UPUTSTVO ZA LEK B. BRAUN MELSUNGEN AG B ......Metronidazol može da pojača inhibitorna dejstva na zgrušavanje krvi koja izazivaju kumarini. Dakle, ako Broj rešenja:515-01-01151-16-001od

Broj rešenja: 515-01-01151-16-001 od 30.09.2016. za lek Metronidazole B. Braun, rastvor za infuziju, 20 x 100mL, (5mg/mL)

1 od 23

UPUTSTVO ZA LEK

Metronidazole B. Braun, rastvor za infuziju, 5 mg/mLPakovanje: boca plastična, 20 x 100 mL

Proizvođač: B. BRAUN MELSUNGEN AG

Adresa: Carl-Braun-Strasse 1, Melsungen, Nemačka

Proizvođač:

Adresa:

B. BRAUN MEDICAL SA

Carretera de Terrassa 121, Rubi, Barcelona, Španija

Podnosilac zahteva: B. BRAUN ADRIA RSRB D.O.O. BEOGRAD

Adresa: Đorđa Stanojevića 14, Beograd


2 od 23

Metronidazole B. Braun, 5 mg/mL, rastvor za infuziju

INN: metronidazol

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek jer sadrži važne informacije za Vas.- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru.- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.- Ukoliko dobijete neko neželjeno dejstvo molimo Vas da o tome obavestite svog lekara. Ovo uključuje i svako moguće neželjeno dejstvo koje se ne navodi u ovom uputstvu. Videti odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Metronidazole B. Braun i čemu je namenjen

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Metronidazole B. Braun

3. Kako se upotrebljava lek Metronidazole B. Braun

4. Moguća neželjena dejstva

5. Kako čuvati lek Metronidazole B. Braun

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije


3 od 23

1. ŠTA JE LEK METRONIDAZOLE B. BRAUN I ČEMU JE NAMENJEN

Metronidazole B. Braun pripada grupi lekova koji se zovu antibiotici i koristi se u lečenju teških infekcija koje izazivaju bakterije, koje može da uništi aktivna supstanca metronidazol.

Lek Metronidazole B. Braun se primenjuje u terapiji sledećih bolesti:

infekcije centralnog nervnog sistema, kao što su apscesi (lokalna, gnojna infekcija) mozga, zapaljenje meninga (ovojnica mozga),

infekcije pluća i plućne maramice, kao što su: upala pluća udružena sa oštećenjem tkiva, upala pluća koja nastaje kao posledica ulaska želudačnog sadržaja u pluća, apscesi u plućima infekcije gastro-intestinalnog trakta, kao što su zapaljenje unutrašnjeg omotača trbušne duplje i zidova male karlice, apscesa u jetri , pri operacijama debelog creva ili rektuma (čmara), gnojnih infekcija u stomaku i maloj karlici,

infekcija ženskih reproduktivnih organa, kao što su zapaljenja unutar materice, zapaljenja nakon uklanjanja materice, carskog reza, pobačaja koji su praćeni trovanjem krvi (sepsom), porodiljske groznice (sepse posle porođaja)

infekcije uha, nosa i grla, kao i zuba, vilice i usne duplje, kao što je akutni nekrotični ulcerozni gingivitis

zapaljenja untrašnje membrane zida srca

infekcije kostiju i zglobova, kao što je zapaljenje kostne srži

gasna gangrena

trovanje krvi, koje nastaje kao posledica tromboze i zapaljenja vena

Ukoliko je potrebno, u Vašu terapiju mogu biti uključeni i drugi antibiotici.

Metronidazole B. Braun može da se primeni u preventivne svrhe pre operacija kod kojih postoji visok rizik od infekcija anaerobnim bakterijama, pre svega u ginekologiji ili hirurgiji želuca i creva.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK METRONIDAZOLE B. BRAUN

Lek Metronidazole B. Braun ne smete koristiti:

Ako ste alergični (preosetljivi) na metronidazol, druge slične supstance ili na bilo koju drugu pomoćnu

supstancu ovog leka(navedenih u odeljku 6).

Kada uzimate lek Metronidazole B. Braun, posebno vodite računa ako imate: Teško oštećenje jetre

Poremećaj koagulacije krvi ili

Oboljenje mozga, kičmene moždine ili nerava.

Vaš doktor će pažljivo proceniti da li Vam je potrebna terapija lekom Metronidazole B. Braun.


4 od 23

Ukoliko se za vreme terapije pojave konvulzije (grčevi) ili bilo koji drugi nervni poremećaji (npr. obamrlost udova), Vaša terapija će se blagovremeno korigovati.

Terapija lekom Metronidazole B. Braun obično ne bi trebalo da traje duže od 10 dana; vreme terapije će biti produženo samo pod izuzetnim okolnostima i ako je apsolutno neophodno. Ponovljena terapija metronidazolom će biti ograničena na situacije kada je to apsolutno neophodno. U tom slučaju, Vaše stanje će se pratiti vrlo pažljivo.

Terapija mora da se prekine odmah ili izmeni ako dobijete tešku dijareju koja može da bude uzrokovana teškim oboljenjem debelog creva koja se zove “pseudomembranozni kolitis” (videti i odeljak 4.)

S obzirom da upotreba metronidazola može da poremeti formiranje krvi (pogledajte odeljak “Moguća neželjena dejstva“), Vaša krvna slika će biti praćena za vreme terapije.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Amjodaron (koristi se za lečenje nepravilnosti u srčanom radu)Kada primenjujete ovaj lek, Vaša srčana funkcija bi trebalo da se prati. Obratite se Vašem lekaru ako primetite bilo kakve nepravilnosti u srčanom radu, vrtoglavicu ili nesvesticu.

Barbiturati (aktivna supstanca u tabletama za spavanje)Fenobarbital skraćuje delovanje metronidazola; zbog toga, dozu metronidazola bi možda trebalo povećati.

BusulfanMetronidazol ne treba da primenjuju pacijenti koji su na terapiji busulfanom, jer se u tom slučaju češće javljaju toksični efekti.

Ciklosporin (lek koji se koristi da suzbije neželjene reakcije imunskog sistema)Kada se ciklosporin primenjuje zajedno sa metronidazolom, može doći do povećanja vrednosti ciklosporina u krvi; stoga, Vaš lekar će morati da prilagodi dozu ciklosporina.

Cimetidin (lek za lečenje stomačnih tegoba) Cimetidin može da smanji eliminaciju metronidazola u izolovanim slučajevima i posledično dovede do povišenih koncentracija metronidazola u serumu.

Derivati kumarina (lekovi koji inhibiraju zgrušavanje krvi)Metronidazol može da pojača inhibitorna dejstva na zgrušavanje krvi koja izazivaju kumarini. Dakle, ako


5 od 23

uzimate lek koji sprečava zgrušavanje krvi (npr. varfarin), možda je potrebno smanjiti dozu tokom terapije metronidazolom.

Disulfiram (upotrebljava se u terapiji odvikavanja od alkohola)Ako primenjujete disulfiram, ne smete primenjivati i metronidazol ili morate da prestanete da upotrebljavate disulfiram. Istovremena upotreba ova dva leka može da dovede do stanja konfuzije, pa čak i do teških mentalnih poremećaja (psihoze).

Fenitoin (lek za lečenje epilepsije)Ako primenjujete fenitoin, lekar će Vam pažljivo propisati terapiju metronidazolom, jer metronidazol može da produži dejstvo fenitoina. Sa druge strane, fenitoin može da umanji dejstvo metronidazola.

Fluorouracil (lek koji se upotrebljava u lečenju kancera)Možda je potrebno smanjiti dnevnu dozu fluorouracila kada se primenjuje u kombinaciji sa metronidazolom, jer metronidazol može da dovede do povećanja koncentracije fluorouracila u krvi.

Karbamazepin (lek za lečenje epilepsije)Ova kombinacija takođe zahteva oprezno, jer metronidazol može da produži delovanje karbamazepina.

Litijum (primenjuje se u terapiji mentalnih oboljenja) Terapija litijumom zahteva naročito pažljivo praćenje za vreme terapije metronidazolom i može biti potrebno ponovno prilagođavanje doze litijuma.

Mikofenolat mofetil (upotrebljava se za prevenciju reakcija odbacivanja nakon transplantacije organa)Metronidazol može da umanji efekat ovog leka, tako da se preporučuje pažljivo praćenje njegovog delovanja.

Pilule za kontracepcijuPilule za kontracepciju mogu da budu manje pouzdane dok se primenjuje metronidazol.

Takrolimus (upotrebljava se da suzbije neželjene imunske reakcije)Treba proveriti koncentraciju ovog leka u krvi i funkciju bubrega kada se započinje ili prekida terapija metronidazola.

Uzimanje leka Metronidazole B. Braun sa hranom ili pićima

AlkoholNe smete da konzumirate bilo kakva alkoholna pića dok uzimate metronidazol, jer to može da dovede do reakcija intolerancije, kao što su vrtoglavica i povraćanje.

Primena leka Metronidazole B. Braun u periodu trudnoće, dojenja i plodnosti

Kontracepcija kod muškaraca i ženaAko koristite pilule za kontracepciju, vidite odeljak “Primena drugih lekova”.


6 od 23

TrudnoćaAko ste trudni, Vaš lekar će Vam propisati metronidazol ukoliko smatra da je to apsolutno neophodno.

DojenjeNe treba da dojite za vreme terapije metronidazolom niti da nastavljajte sa dojenjem još naredna 2-3 dana posle završene terapije, jer se metronidazol izlučuje u mleko.

PlodnostIstraživanja na životinjama pokazuju samo potencijalno negativan uticaj metronidazola na muški reproduktivni sistem ako se primenjuju visoke doze, iznad maksimalne preporučene doze za ljude.Uticaj leka Metronidazole B. Braun na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ne smete da upravljate vozilom ili rukujete bilo kakvim alatima i mašinama dok ste na terapiji metronidazolom,jer metronidazol može da smanji sposobnost reagovanja. Ovo je posebno važno na početku terapije.

Važne informacije o nekim supstancama leka Metronidazole B. Braun

Ovaj lek sadrži 14 mmol (ili 322 mg) natrijuma u 100 mL. Vaš lekar će o ovome voditi računa ako ste na dijeti sa smanjenim unosom natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK METRONIDAZOLE B. BRAUNDoziranjeDoziranje zavisi od prirode i težine Vašeg oboljenja, starosti i telesne mase i Vašeg individualnog odgovora na terapiju.Sledeće doze se obično propisuju:

Odrasli i adolescenti

Terapija infekcije:Obično se propisuje 300 mL leka (što odgovara količini od 1500 mg metronidazola) prvog dana terapije.Od drugog dana ćete dobijati po 200 mL leka (što odgovara količini od 1000 mg metronidazola) svakog dana. Kao alternativo rešenje, možete da dobijate 100 mL leka (što odgovara količini od 500 mg metronidazola) svakih 8 sati.Na početku terapije Vaš lekar će Vam možda dati veću početnu dozu metronidazola.

Terapija u većini slučajeva traje 7 dana. Samo u izuzetnim stanjima terapija može biti produžena i nakon ovog perioda. Doza je ista za pacijente sa oboljenjem bubrega.Za pacijente sa oboljenjem jetre, možda će biti neophodna manja doza.Ako ste na lečenju hemodijalozom, Vaš lekar će prilagoditi doziranje za dane kada ste na terapiji.


7 od 23

Prevencija infekcija do kojih može da dođe posle operacijaKada se primenjuje kao prevencija infekcija u hirurgiji, možete primiti 500 mg leka pre operacije. Doza se ponavlja nakon 8 i 16 sati nakon operacije.

Doziranje kod deceDoziranje kod dece se određuje na osnovu telesne mase (TM).

Terapija infekcija:

Uzrast Doziranje8 nedelja do 12 godina 20 – 30 mg metronidazola po kg TM dnevno kao pojedinačna doza ili

podeljeno u 7,5 mg metronidazola po kg TM svakih 8 sati.Dnevna doza može da se poveća na 40 mg metronidazola po kg TM ako se radi o teškoj infekciji.

Ispod 8 nedelja 15 mg metronidazola po kg TM kao pojedinačna doza dnevno ili podeljeno u 7,5 mg po kg TM na svakih 12 sati.

Novorođenčad gestacijske starosti ispod 40 nedelja

Pošto metronidazol može da se akumulira kod ovih pacijenata tokom prve nedelje života, koncentracija metronidazola u krvi će se proveriti posle nekoliko dana terapije.

Terapija obično traje 7 dana.

Prevencija infekcije do kojih može doći posle operacija:Uzrast DoziranjeManje od 12 godina 20 – 30 mg metronidazola po kg TM kao pojedinačna doza 1 – 2 sata pre

operacijeNovorođenčad gestacijske starosti ispod 40 nedelja

10 mg metronidazola po kg TM kao pojedinačna doza pre operacije

Način primene i dužina terapije

Metronidazole B. Braun se primenjuje putem kanile direktno u venu (intravenska infuzija). Infuzija jedne boce obično traje 60 minuta, ali ne bi trebalo da traje kraće od 20 minuta.

Ovaj lek može da se rastvori u pogodnom rastvoru za infuziju.

Celokupna terapija metronidazolom obično traje 7 dana i ne sme da traje duže od 10 dana, osim ukoliko je to apsolutno neophodno (takođe, pogledajte “Kada uzimate lek Metronidazole B. Braun, posebno vodite računa ako imate“).

Ako istovremeno primate druge antibiotike, Vaš lekar će Vam te lekove dati odvojeno.


8 od 23

Ako ste uzeli više leka Metronidazole B. Braun nego što je trebalo

Neželjena dejstva, opisana u sledećem odeljku, mogu se javiti kao znakovi ili simptomi predoziranja.

Ne postoji poznati specifični antidot ili specifična terapija za teško predoziranje, ali metronidazol može da se ukloni iz organizma dijalizom (to je terapija pomoću veštačkog bubrega).

Ako ste zaboravili da uzmete lek Metronidazole B. Braun

Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da će neka doza biti izostavljena.Ako naglo prestanete da uzimate lek Metronidazole B. Braun

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Ovaj lek, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Neželjena dejstva se najčešće javljaju pri većim dozama ili produženoj terapiji.

Sledeći termini se koriste da opišu učestalost neželjenih dejstava:“veoma česta” se javljaju kod više od 1 na 10 pacijenata koji su na terapiji“česta” se javljaju kod 1 do 10 od 100 pacijenata koji su na terapiji “povremena” se javljaju kod 1 do 100 od 1000 pacijenata koji su na terapiji “retka” se javljaju kod 1 do 10 od 10000 pacijenata koji su na terapiji “veoma retka” se javljaju kod manje od 1 na 10000 pacijenata koji su na terapiji

“nepoznata” nije moguće proceniti učestalost iz dostupnih podataka

Sledeća neželjena dejstva mogu biti ozbiljna i stoga zahtevaju hitnu terapiju:

Retka:Teška, dugotrajna dijareja (može biti simptom ozbiljnog zapaljenja debelog creva koje se naziva

pseudomembranozni kolitis, pogledajte u nastavku)

Teške, akutne reakcije preosetljivosti do alergijskog šoka

Veoma retka: Za vreme terapije metronidazolom može doći do smanjenja broja belih krvnih zrnaca i trombocita

(granulocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija, trombocitopenija). Neophodno je redovno praćenje

koncentracije belih krvnih zrnaca za vreme produžene upotrebe.

Hepatitis (zapaljenje jetre), žutica, zapaljenje pankreasa (izolovani slučajevi)

Moždani poremećaji, smanjena koordinacija


9 od 23

Zapaljenje mozga koje nije prouzrokovano bakterijama (aseptični meningitis)

Teško zapaljenjenje i osip na sluzokoži i koži praćeni groznicom, crvenilom i plikovima, dok u izuzetno

retkim slučajevima može da dođe do odlubljivanja kože u većem obimu (Stivens-Džonson sindrom, toksična

epidermalna nekroliza)

Nepoznata: Blage od umerene reakcije preosetljivosti, oticanje lica, usana, grla i/ili jezika (angioedem)

Grč očnih mišića, oštećenje ili zapaljenje očnih nerava

Smanjenje broja belih krvnih zrnaca (leukopenija), ozbiljna anemija (aplastična anemija)

Napadi grčeva, nervni poremećaji kao što su utrnulost, bol, osećaj toplote ili trnjenja u rukama ili nogama

Ostala neželjena dejstva Česta Gljivične infekcije (npr. genitalne infekcije)

Povremena

Tamniji urin (kao posledica metabolizma metronidazola)

Retka EKG promene

Veoma retka Psihotični poremećaji, uključujući stanja konfuzije, halucinacije

Glavobolja, vrtoglavica, pospanost, groznica, poremećaji vida i koordinacije pokreta, nesvestica, teškoće u

govoru, konvulzije

Smetnje u vidu, npr. dupli vid, kratkovidost

Poremećaji u funkciji jetre (npr. povišene vrednosti određenih enzima i bilirubina u serumu)

Alergijske kožne reakcije kao što su svrab, osip

Bol u zglobovima i mišićima

Nepoznata: Mučnina, osećaj slabosti, dijareja(proliv), zapaljenje jezika ili usne duplje, podrigivanje sa gorkim ukusom,

metalni ukus, pritisak u gornjem delu trbuha, osećaj toplote na jeziku

Otežano gutanje

Anoreksija

Potištenost (depresija)

Pospanost ili nesanica, trzanje mišića

Crvenilo i svrab na koži (eritema multiforme)

Iritacija zida vene (koja može da dovede do zapaljenja vena i tromboze) nakon intravenske primene, stanja


10 od 23

slabosti, groznica

Hitna terapija pseudomembranoznog kolitisaU slučaju teške, dugotrajne dijareje, morate hitno da se obratite lekaru, jer je ona možda posledica pseudomembranoznog kolitisa, ozbiljnog stanja koje odmah mora da se leči. Vaš lekar će prekinuti terapiju metronidazolom i uključiti odgovarajuću terapiju.

Prijаvljivаnje neželjenih reаkcijа

Ukoliko Vаm se ispolji bilo kojа neželjenа reаkcijа, potrebno je dа o tome obаvestite lekаrа, fаrmаceutа ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svаku moguću neželjenu reаkciju kojа nije nаvedenа u ovom uputstvu. Prijаvljivаnjem neželjenih reаkcijа možete dа pomognete u proceni bezbednosti ovog lekа. Sumnju nа neželjene reаkcije možete dа prijаvite Agenciji zа lekove i medicinskа sredstvа Srbije (ALIMS):

Agencijа zа lekove i medicinskа sredstvа SrbijeNаcionаlni centаr zа fаrmаkovigilаncuVojvode Stepe 458, 11221 BeogrаdRepublikа Srbijаwebsite: www.аlims.gov.rse-mаil: [email protected]

5. KAKO ČUVATI LEK METRONIDAZOLE B. BRAUN

Čuvajte ovaj lek van vidokruga i domašaja dece.

Čuvajte bocu u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Nemojte koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na boci i spoljnjem pakovanju. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Koristite samo ako je rastvor bistar i bez vidljivih nečistoća, a boca i zatvarač bez oštećenja.

Ovaj lek je namenjen samo za jednokratnu upotrebu. Neupotrebljene količine moraju da se bace.

Rok upotrebe

U originalnom pakovanju3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja Nakon prvog otvaranja lek odmah primeniti.Neupotrebljen sadržaj se mora baciti i ne sme se odlagati za kasniju upotrebu.

mailto:[email protected]


11 od 23

Rok upotrebe nakon mešanja sa drugim komponentama

Hemijska i fizička stabilnost nakom mešanja rastvora sa 0.9% rastvorom natrijum-hlorida ili sa 5% rastvorom glukoze je potvrđena za 24 časa na sobnoj temperaturi (videti odeljak ,,Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka”) . Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se ne upotrebu odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i, ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 - 8° C, osim ako se razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. SADRŽAJ PAKOVANJA I OSTALE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Metronidazole B. Braun

- Aktivna supstanca leka je metronidazol.

1 mL leka Metronidazole B. Braun rastvora za infuziju sadrži 5 mg metronidazola.Jedna boca od 100 mL sadrži 500 mg metronidazola.

- Pomoćne supstance su:Natrijum-hlorid; Dinatrijum-fosfat, dodekahidrat;Limunska kiselina, monohidrat; Voda za injekcije.

Kako izgleda lek Metronidazole B. Braun i sadržaj pakovanja

Lek Metronidazole B. Braun je bistar, bezbojan do slabo žuto obojen vodeni rastvor.

Unutrašnje pakovanje leka je boca od polietilena niske gustine. Boca se formira,puni i zatapa u jednom kontinuiranom, integrisanom procesu (ciklusu), tako da bocanema zatvarač. Na vrhu hermetički zatvorenog (zatopljenog) polietilenskog kontejnerase nalazi kapa od polietilena koja nije u kontaktu sa gotovim lekom. Između boce i kapese nalazi „latex-free“ gumeni disk koji služi za zaptivanje kada se priključi infuzionalinija. Na kapi se nalaze dva porta. Jedan port služi za uvođenje drugih lekova, a drugiport za infuzionu liniju.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija. Veličina pakovanja: 20 x 100 mL.


12 od 23

Nosilac dozvole i ProizvođačB. BRAUN ADRIA RSRB D.O.O. BEOGRADĐorđa Stanojevića 14Beograd, Srbija

B. BRAUN MELSUNGEN AGCarl-Braun-Strasse 1, Melsungen, Nemačka

B. BRAUN MEDICAL SACarretera de Terrassa 121 Rubi, Barcelona, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar 2016.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-01151-16-001 od 30.09.2016.


13 od 23

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije

Terapija i profilaksa infekcija izazvanih mikroorganizmima osetljivim na metronidazol (pre svega anaerobnim bakterijama).Metronidazol je namenjen za primenu kod odraslih i dece u sledećim stanjima:- infekcije centralnog nervnog sistema (kao što su moždani apscesi, meningitis)- infekcije pluća i plućne maramice (kao što su nekrotizirajuća pneumonija, aspiraciona pneumonija, apsces u plućima)- endokarditis- infekcija u gastrointestinalnom traktu, infekcija u predelu abdomena (kao što su peritonitis, apsces u jetri, postoperativne infekcije kolona i rektuma, purulentne infekcije abdomena i male karlice)- ginekoloških infekcija (kao što su endometritis, infekcije nakon histerektomije ili carskog reza, puerperalna sepsa, sepsa nakon abortusa)- infekcija u predelu uha, grla (kao što je Plaut-Vincent angina), nosa i usne duplje, vilice i zuba- infekcija kostiju i zglobova (kao što je osteomijelitis)- gasne gangrene- septikemije sa tromboflebitisom.

Kod mešovitih aerobnih i anaerobnih infekcija, antibiotici koji se primenjuju u terapiji aerobnih infekcija treba da se primenjuju u kombinaciji sa lekom Metronidazole B. Braun, 5 mg/mL.Profilaktička upotreba je uvek indikovana pre operacija sa visokim rizikom od anaerobnih infekcija (ginekološke i abdominalne operacije).Treba uzeti u obzir zvanične preporuke za pravilnu upotrebu antimikrobnih lekova.

Doziranje i način primene

Doza se prilagođava prema pacijentovom individualnom odgovoru na terapiju, godinama starosti, telesnoj masi i prema vrsti i težini oboljenja.

Trebalo bi se pridržavati navedenih preporuka za doziranje:

Odrasli i adolescenti:

Terapija anaerobnih infekcija:

Obično se primenjuje jedna doza od 1500 mg (300 mL) prvog dana terapije, a svakog sledećeg dana jedna doza od 1000 mg (200 mL).

Kao alternativno rešenje, može se primenjivati 500 mg (100 mL) svakih 8 sati. Ako je medicinski indikovano, početna doza od 15 mg/kg telesne mase (TM) može da se primeni na početku terapije.


14 od 23

Dužina trajanja terapije zavisi od njenog efekta. U većini slučajeva dovoljna je terapija u trajanju od 7 dana. Ako je klinički indikovano, terapija može biti produžena i nakon ovog perioda. (Videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Profilaksa postoperativnih infekcija uzrokovanih anaerobnim bakterijama:

500 mg, pri čemu se lek primenjuje otprilike 1 sat pre operacije. Doza se ponavlja nakon 8 i 16 sati.

Pedijatrijski pacijenti

Terapija anaerobnih infekcija:

Deca uzrasta od 8 nedelja do 12 godina:Uobičajena dnevna doza je 20-30 mg po kg TM kao pojedinačna doza ili podeljeno 7,5 mg po kg TM svakih 8 sati. Dnevna doza može da se poveća do 40 mg po kg TM, u zavisnosti od težine infekcije.

Deca uzrasta do 8 nedelja:15 mg po kg TM kao pojedinačna doza dnevno ili podeljeno 7,5 mg po kg TM svakih 12 sati.

Kod novorođenčadi gestacijskog uzrasta do 40 nedelja:Treba proveravati koncentraciju metronidazola u serumu posle nekoliko dana terapije, pošto metronidazol može da se akumulira tokom prve nedelje života.

Terapija obično traje 7 dana.

Profilaksa postoperativnih infekcija uzrokovanih anaerobnim bakterijama:

Deca uzrasta do 12 godina:

20-30 mg/kg TM kao pojedinačna doza koja se primenjuje 1-2 sata pre operacije

Novorođenčad gestacijskog uzrasta do 40 nedelja:

10 mg/kg TM kao pojedinačna doza pre operacije.

Pacijenti sa renalnom insuficijencijom:

Nije potrebno smanjivanje doze ( videti odeljak: „Farmakokinetički podaci”)Kod pacijenata koji su na terapiji hemodijalizom, standardnu dozu metronidazola treba primeniti posle hemodijalize kako bi se kompenzovao gubitak metronidazola tokom procedure.

Pacijenti sa hepatičkom insuficijencijom:

S obzirom na to da je poluvreme eliminacije u serumu produženo i klirens iz plazme odložen kod teške


15 od 23

hepatičke insuficijencije, pacijentima sa teškim oboljenjem jetre trebalo bi smanjiti doze (videti odeljak:„Farmakokinetički podaci”).

Način pripreme

Intravenska primena.

Sadržaj jedne boce treba da se primeni sporo intravenski, tj. 100 mL maksimalno, tokom najmanje 20 minuta, ali uobičajeno tokom 1 sata.

Lek Metronidazole B. Braun 5 mg/mL može i da se razblaži pre primene, dodavanjem leka u IV rastvore kao što su infuzioni rastvor 0,9% natrijum-hlorida ili rastvor 5% glukoze.Istovremeno propisani antibiotici treba da se primenjuju odvojeno.

Kontraindikacije

Preosetljivost na metronidazol ili druge derivate nitroimidazola ili na bilo koju pomoćnu supstancu ovog leka navedenu u odeljku: „Lista pomoćnih supstanci”.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem jetre ili poremećajem hematopoeze (npr. granulocitopenija), metronidazol treba primenjivati samo ako očekivana korist jasno prevazilazi moguće rizike.

Zbog rizika od pogoršanja, kod pacijenata sa akutnim ili hroničnim teškim oboljenjima perifernog i centralnog nervnog sistema metronidazol takođe treba pimenjivati samo ako očekivana korist jasno prevazilazi moguće rizike.

Konvulzivni napadi, mioklonus i periferna neuropatija, pri čemu se poslednja navedena uglavnom karakteriše ukočenošću ili parestezijom ekstremiteta, primećeni su kod pacijenata koji su lečeni metronidazolom. Pojava abnormalnih neuroloških znakova zahteva brzu procenu odnosa koristi i rizika pri nastavku terapije.

U slučaju teških reakcija preosetljivosti (kao što je anafilaktički šok), terapiju lekom Metronidazole B. Braun treba odmah prekinuti i kvalifikovano medicinsko osoblje treba da primeni odgovarajuću hitnu medicinsku proceduru.Teška, dugotrajna dijareja, koja se javi za vreme terapije ili tokom narednih nedelja, može biti posledica pseudomembranoznog kolitisa (koji je u većini slučajeva izazvan bakterijom clostridium difficile), videti odeljak: „Neželjena dejstva”. Ovo intestinalno oboljenje, koje je pospešeno antibiotskom terapijom, može biti opasno po život i zahteva hitnu odgovarajuću terapiju. Antiperistaltički lekovi ne smeju da se primenjuju.

Terapija metronidazolom ili lekovima koji sadrže druge nitroimidazole ne sme da traje duže od 10 dana.


16 od 23

Terapija može da se produži samo u određenim specifičnim slučajevima i kada je to zaista neophodno, uz odgovarajuće kliničko i laboratorijsko praćenje. Ponavljanje terapije treba ograničiti koliko je god to moguće i koristiti samo u određenim specifičnim slučajevima. Ova ograničenja se moraju striktno poštovati, jer se ne može sa sigurnošću isključiti mogućnost razvoja mutagene aktivnosti metronidazola i zbog toga što je zabeleženo povećanje učestalosti određenih tumora tokom eksperimenata na životinjama.

Produžena terapija metronidazolom može prouzrokovati depresiju koštane srži, što dovodi do oštećenja hematopoeze. Za manifestacije, videti odeljak: „Neželjena dejstva ”. Treba pažljivo pratiti broj krvnih ćelija za vreme produžene terapije.

Ovaj lek sadrži 14 mmol (ili 322 mg) natrijuma u 100 mL. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Uticaj na laboratorijske testoveMetronidazol utiče na enzimsko-spektrofotometrijsko određivanje aspartat transaminaze (AST), alanin transaminaze (ALT), D-laktat dehidrogenaze (LDH), triglicerida i glukoza heksokinaze dovodeći do smanjenih vrednosti (čak i do nule).Metronidazol ima visoku absorbanciju na talasnoj dužini na kojoj se određuje nikotinamid-adenin dinukleotid (NADH). Stoga, povišene koncentracije enzima jetre mogu da budu snižene pod uticajem metronidazola kada se mere metodama sa kontinuiranim protokom, zasnovanim na smanjenju završne tačke redukovanog NADH. Prijavljene su neuobičajeno niske koncentracije enzima jetre, uključujući i nulte vrednost.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Interakcije sa drugim lekovima

Amjodaron

Primećeno je produženje QT intervala i torsades de pointes pri istovremenoj primeni metronidazola i amjodarona. Trebalo bi pratiti QT interval na EKG-u ako se amjodaron primenjuje u kombinaciji sa metronidazolom. Pacijente, koji terapiju primaju ambulantno, treba posavetovati da traže medicinsku pomoć ako primete simptome koji mogu da ukazuju na torsades de pointes, kao što su vrtoglavica, palpitacije ili sinkope.

Barbiturati Fenobarbitol može da poveća hepatički metabolizam metronidazola, skraćujući njegovo poluvreme eliminacije u plazmi na 3 sata.

BusulfanIstovremena primena sa metronidazolom može značajno da poveća koncentraciju busulfana u plazmi. Mehanizam interakcije nije opisan. Zbog mogućnosti pojave ozbiljne toksičnosti i smrtnosti koje su u vezi sapovišenim vednostima busulfana u plazmi, treba izbegavati istovremenu primenu sa metronidazolom.


17 od 23

Ciklosporin

Za vreme istovremene terapije ciklosporinom i metronidazolom, postoji rizik od povišenih serumskih koncentracija ciklosporina. Neophodno je često praćenje ciklosporina i kreatinina.

Cimetidin

Istovremeno primenjen cimetidin može da smanji eliminaciju metronidazola u izolovanim slučajevima i da posledično dovede do povišenih koncentracija metronidazola u serumu.

Derivati kumarinaIstovremena terapija sa metronidazolom može da poveća antikoagulantni efekat ovih lekova i poveća rizik od krvarenja, kao posledica smanjenja razgradnje u jetri. Prilagođavanje doze antikoagulansa može biti neophodno.

Disulfiram

Istovremena upotreba disulfirama može da dovede do stanja konfuzije, pa čak i do psihotičnih reakcija. Kombinacija oba leka mora da se izbegne.

FenitoinMetronidazol inhibira metabolizam istovremeno primenjenog fenitoina, tj. povećava se koncentracija fenitoina u plazmi. S druge strane, smanjuje se efikasnost metronidazola kada se fenitoin primenjuje istovremeno.

FluorouracilMetronidazol inhibira metabolizam istovremeno primenjenog fluorouracila, tj. povećava se koncentracija fluorouracila u plazmi.

Karbamazepin

Metronidazol može da inhibira metabolizam karbamazepina i kao posledicu poveća njegovu koncentraciju u plazmi.

Lekovi za kontracepciju

Neki antibiotici mogu, u izolovanim slučajevima, da smanje efekat kontraceptivnih pilula tako što utiču na bakterijsku hidrolizu konjugovanih steroida u crevima i time smanjuju reapsorpciju nekonjugovanih steroida. Stoga se smanjuje vrednost aktivnog steroida u plazmi. Ova neuobičajena interakcija može da se javi kod žena koje imaju povećanu ekskreciju steroidnih konjugata preko žuči. Prijavljeni su slučajevi gubitka dejstva oralnih kontraceptivnih sredstava kod istovremene primene sa antibioticima, kao što su ampicilin, amoksicilin, tetraciklini, kao i metronidazol.


18 od 23

LitijumMoraju se primeniti mere opreza kada se metronidazol primenjuje istovremeno sa solima litijuma, jer su primećene povišene vrednosti litijuma u serumu pri terapiji metronidazolom.

Mikofenolat mofetil

Supstance koje mogu da izmene gastrointestinalnu floru (npr. antibiotici) mogu da smanje oralnu bioraspoloživost preparata mikofenolne kiseline. Za vreme istovremene terapije sa antiinfektivnim lekovima, preporučuje se redovno kliničko i laboratorijsko praćenje, kako bi se pratili znakovi smanjenog imunosupresivnog efekta mikofenolne kiseline.

TakrolimusIstovremena primena sa metronidazolom može da poveća koncentracije takrolimusa u krvi. Pretpostavljeni mehanizam je inhibicija hepatičkog metabolizma takrolimusa preko CYP 3A4. Trebalo bi češće proveravati vrednosti takrolimusa u krvi i funkciju bubrega i u skladu s tim prilagoditi doze, naročito na početku ili pri prekidu terapije metronidazolom kod pacijenata koji su stabilizovani na režimu takrolimusa.

Druge vrste interakcije

Alkohol

Konzumiranje alkoholnih pića za vreme terapije metronidazolom treba izbegavati, jer mogu da se jave neželjene reakcije, kao što su vrtoglavica i povraćanje (slično efektu disulfirama).

Primena leka u periodu trudnoće,dojenja i plodnosti

Kontracepcija kod muškaraca i žena

Videti odeljak „Lekovi za kontracepciju”

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o bezbednosti primene metronidazola za vreme trudnoće. Naročito su kontradiktorni podaci o primeni u ranoj trudnoći. Neke studije su ukazale na povećanu stopu malformacija. U eksperimentima na životinjama metronidazol nije pokazao teratogene efekte. (videti odeljak ,,Pretklinički podaci o bezbednosti leka“).

Za vreme prvog trimestra, lek Metronidazole B. Braun treba koristiti samo za lečenje teških infekcija opasnih po život, ako ne postoji bezbednija alternativa. Za vreme drugog i trećeg trimestra, lek Metronidazole B. Braun može se koristiti i za lečenje ostalih infekcija, ako očekivana korist jasno premašuje bilo kakav mogući rizik.

Dojenje

S obzirom na to da se metronidazol izlučuje u mleko, dojenje treba prekinuti za vreme terapije. Takođe, nakon prestanka terapije metronidazolom, dojenje ne treba ponovo započeti još naredna 2-3 dana zbog


19 od 23

produženog poluvremena eliminacije metronidazola.

Plodnost

Studije na životinjama pokazaju samo potencijalan negativan uticaj metronidazola na muški reproduktivni sistem ako se primenjuju visoke doze koje su iznad maksimalne preporučene doze za ljude.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Čak i kada se primenjuje kako je propisano, metronidazol može da utiče na sposobnost reagovanja do te mere da ometa upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama. Ovo je posebno relevantno na početku terapije.

Neželjena dejstva

Neželjena dejstva se najčešće javljaju pri većim dozama ili produženoj terapiji. Najčešća neželjena dejstva uključuju mučninu, poremećaj čula ukusa i rizik od neuropatije, u slučaju produžene terapije.

Sledeći termini se koriste da opišu učestalost neželjenih dejstava:Veoma česta: ≥ 1/10Česta: ≥ 1/100, < 1/10Povremena: ≥ 1/1000, < 1/100Retka: ≥ 1/10000, < 1/1000Veoma retka: < 1/10000Nepoznata: (nije moguće proceniti učestalost na osnovu dostupnih podataka)

Infekcije i infestacije

Česta: Superinfekcije kandidom (npr. genitalne infekcije)

Retka: Pseudomembranozni kolitis, koji se može javiti za vreme ili nakon terapije i koji se manifestuje kao ozbiljna dugotrajna dijareja. Detalje o hitnoj terapiji videti u odeljku . „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Veoma retka: Za vreme terapije metronidazolom, smanjenje broja leukocita i trombocita (granulocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija i trombocitopenija)Nepoznata:Leukopenija, aplastična anemijaZa vreme produžene terapije, obavezno je redovno praćenje krvne slike.

Imunološki poremećaji

Retka:

Teške akutne sistemske reakcije preosetljivosti: anafilaksa, koja može da ide do anafilaktičkog šoka.

Teške kožne reakcije, videti: ,,Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva” u nastavku.


20 od 23

Ove teške reakcije zahtevaju hitnu medicinsku intervenciju.

Nepoznata: Blage do umerene rekcije preosetljivosti, npr. kožne reakcije (videti ,,Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva”, angioedem.

Poremećaji metabolizma i ishraneNepoznata: Anoreksija

Psihijatrijski poremećajiVeoma retka: Psihotični poremećaji, uključujući stanja konfuzije, halucinacijeNepoznata: Depresija

Poremećaji nervnog sistemaVeoma retka: Encefalopatija, glavobolja, groznica, vrtoglavica, poremećaji vida i koordinacije pokreta, vertigo, ataksija, dizartrija, konvulzije.Nepoznata:

Pospanost ili nesanica, mioklonus, epileptični napadi, periferna neuropatija koja se manifestuje kao parestezija, bol, osećaj toplote i trnjenja u ekstremitetima.

Aseptični meningitisAko dođe do napada ili znakova periferne neuropatije ili encefalopatije, treba hitno obavestiti lekara.

Poremećaji na nivou okaVeoma retka: Poremećaji vida, npr. diplopija, miopija. Nepoznata: Okulogirna kriza, optička neuropatija/neuritis (izolovani slučajevi)

Kardiološki poremećaji

Retka: EKG promene, npr. zaravnjen T-talas.

Gastrointestinalni poremećaji

Nepoznata: Povraćanje, mučnina, dijareja, glositis i stomatitis, podrigivanje sa gorkim ukusom, epigastričnipritisak, metalni ukus u ustima, osećaj toplote na jeziku.

Disfagija (uzrokovana efektima metronidazola na centralni nervni sistem)

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma retka:

Abnormalne vrednosti hepatičnih enzima i bilirubina

Hepatitis, žutica, pankreatitis

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva


21 od 23

Veoma retka: Alergijske kožne reakcije, kao što je pruritis, urtikarija

STIVENS-DŽONSON sindrom, toksična epidermalna nekroliza (izolovani slučajevi)

Poslednje dve navedene reakcije zahtevaju hitnu medicinsku intervenciju.

Nepoznata: eritema multiforme

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Veoma retka: Artralgija, mijalgija

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistemaPovremena: Tamniji urin (zbog prisustva metabolita metronidazola)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primeneNepoznata: Iritacija vena (do tromboflebitisa) nakon intravenske primene, stanje slabosti, groznica

Pedijatrijski pacijentiUčestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece isti su kao i kod odraslih.

Prijаvljivаnje neželjenih reаkcija

Prijаvljivаnje sumnji nа neželjene reаkcije posle dobijаnjа dozvole zа lek je vаžno. Time se omogućаvаkontinuirаno prаćenje odnosа koristi i rizikа lekа. Zdrаvstveni rаdnici trebа dа prijаve svаku sumnju nаneželjene reаkcije nа ovаj lek Agenciji zа lekove i medicinskа sredstvа Srbije (ALIMS):

Agencijа zа lekove i medicinskа sredstvа SrbijeNаcionаlni centаr zа fаrmаkovigilаncuVojvode Stepe 458, 11221 BeogrаdRepublikа Srbijаfаx: +381 (0)11 39 51 131website: www.аlims.gov.rse-mаil: [email protected]

Predoziranje

SimptomiKao znakovi i simptomi predoziranja, mogu se javiti neželjena dejstva koja su opisana u odeljku: „Neželjena dejstva’’.TerapijaNe postoji specifična terapija ili antidot koji može da se primeni u slučaju obimnog predoziranja metronidazolom. Ako je potrebno, metronidazol može da se efikasno eliminiše pomoću hemodijalize.

mailto:[email protected]


22 od 23

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid,Dinatrijum-fosfat, dodekahidrat,Limunska kiselina, monohidrat,Voda za injekcije

Inkompatibilije

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku: ,,Posebne mere

opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene lek”.

Rok upotrebe

U originalnom pakovanju3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja Nakon prvog otvaranja lek odmah primeniti.Neupotrebljen sadržaj leka se mora baciti i ne sme se odlagati za kasniju upotrebu.

Rok upotrebe nakon mešanja sa drugim komponentama

Hemijska i fizička stabilnost nakom mešanja sa 0.9% rastvorom natrijum-hlorida ili sa 5% rastvorom glukoze je potvrđena za 24 časa na sobnoj temperaturi (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka). Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 - 8° C, osim ako se razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvajte bocu u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja razblaženog leka, pogledajte odeljak: ,,Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje leka je boca od polietilena niske gustine. Boca se formira,puni i zatapa u jednom kontinuiranom, integrisanom procesu (ciklusu), tako da bocanema zatvarač. Na vrhu hermetički zatvorenog (zatopljenog) polietilenskog kontejnerase nalazi kapa od polietilena koja nije u kontaktu sa gotovim lekom. Između boce i kapese nalazi „latex-free“ gumeni disk koji služi za zaptivanje kada se priključi infuzionalinija. Na kapi se nalaze dva porta. Jedan port služi za uvođenje drugih lekova, a drugiport za infuzionu liniju.Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija. Veličina pakovanja: 20 x 100 mL.


23 od 23

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Bez posebnih zahteva.

Ostala uputstva za upotrebu:Isključivo za jednokratnu upotrebu. Boca i sav neupotrebljeni sadržaj se mora baciti nakon upotrebe.

Lek može da se razblaži u rastvoru za infuziju 0,9% natrijum-hlorida ili rastvoru 5% glukoze. U postupku razblaženja moraju da se primene uobičajene aseptične metode.

Upotrebite samo ako je rastvor bistar, bezbojan ili slabo žuto obojen, a boca i zatvarač bez oštećenja

Documents

UPUTSTVO ZA LEK B. BRAUN MELSUNGEN AG B ......Metronidazol može da pojača inhibitorna dejstva na zgrušavanje krvi koja izazivaju kumarini. Dakle, ako Broj rešenja:515-01-01151-16-001od