Uji Klinik II

8/15/2019 Uji Klinik II

http://slidepdf.com/reader/full/uji-klinik-ii 1/45

UJI KLINIK 1

Dr.Djaka Handaja.MPH



UJI KLINIK

• Apa yang dimaksud dengan Uji Klinikobat?

Setiap penelitian pada subyek

manusia yang bersifat eksperimental dan terencana untuk menentukanpengobatan yang paling tepat untuk

penyakit tertentu(ocock! "#$%&



'AAAN UJI KLINIK

'AAAN "

)ilakukan penelitian Laboratorium sebagai uji pre klinik

)ikerjakan IN *I'+, dengan menggunakan binatangpercobaan

'ujuan - .engumpulkan informasi farmakologi dan to/icologidalam rangka

mempersiapakan penelitian selanjutnya0

'AAAN 1

)ilakukan pada manusia sebagai subjek penelitian dibagimenjadi 2 fase



)esain yang sering dipakai padaberbagai fase uji klinik sebelum 3bat

dipasarkan ( 45o &

• 6ase I- terbuka! tanpa kontrol

• 6ase II- paralel! acak! tersamar• 6ase III- paralel! acak! tersamar

• 6ase I*- studi obser7asional atau

paralel



• "0 Uji klinik fase I0

• ada uji klinik fase I ini untuk pertama kalinya

obat yang diujikan diberikan pada manusia(sukarela4an se5at&!

baik untuk meli5at efek farmakologik maupunefek samping!

dengan subjek penelitian "33 8 133 orang

• Secara singkat tujuan uji klinik pada fase iniadala5-

a0 .eli5at kemungkinan adanya efek samping dantoleransi subjek ter5adap obat yang diujikan!

b0 .enilai 5ubungan dosis dan efek obat! dan

c0 .eli5at sifat kinetik obat yang meliputi absorpsi!

distribusi! metabolisme dan eksresi



• 10 Uji klinik fase II

a0 9ertujuan untuk meli5at kemungkinan

efek terapetik dari obat yang diujikan0ada ta5ap ini uji klinik dilakukan secaraterbuka tanpa kontrol (uncontrolled trial&0

b0 .engingat subjek yang digunakanterbatas

( "33 8 133 orang &! 5asil dankesimpulan yang diperole5 belum dapat

digunakan sebagai bukti adanyakemanfaatan klinik obat0



• %0 Uji klinik fase III

a0 )alam ta5ap ini obat diuji atas dasar prinsip:prinsip metodologi ilmia5 yang ketat0

b0 .engingat 5asil yang diperole5 dari uji klinikfase III ini 5arus memberi kesimpulan de;nitifmengenai ada<tidaknya kemanfaatan klinik obat!

maka diperlukan metode pembandingan yangterkontrol (controlled clinical trial&0

c0 )i sini obat yang diuji dibandingkan dengan obatstandard yang suda5 terbukti kemanfaatannya

(kontrol positif& dan<atau plasebo (kontrolnegatif&0



• 20 Uji klinik fase I* (post marketing sur7eillance&0

a0 Uji ta5ap ini dilakukan beberapa saat setela5

obat dipasarkan<digunakan secara luas dimasyarakat ( = ta5un atau lebi5 &0

b0 Uji ini bertujuan untuk mendeteksi adanya efeksamping yang jarang dan serius (rare and

serious ad7erse e>ects& pada populasi! sertaefek samping lain yang tidak terdeteksi pada ujiklinik fase I! II dan III0



.enyusun karangka ujiklinik"0 .enetapkan judul

10 .enyusun latar belakangpermasala5an

%0 .enetapkan tujuan penelitian

20 .enyusun 5ipotesis

=0 .enentukan desain UK 0 .enyeleksi subyek



@0 .elakukan randomisasi danpenyamaran

$0 .elakukan inter7ensi dan

mengukur 5asil (outcome&#0 .enerapkan aspek etik

"30.erancang analisis data

"". Check list - memeriksa kelengkapanprotokol Uji Klinik



=0)esain penelitian klinik

I0 Studi obser7asional-

a0)eskriptif

– Case series (laporan kasus&

b0Analitis

– Case-control (retrospektif&

– Cross-sectional (obser7asi 5anya " kali&

– Cohort (prospektif& – Retrospective cohort studies

Studi obser7asional tidak diba5as karena tidaktermasuk UK



II0 Studi eksperimental (UK&-

A. Dengan kontrol –aralel

–Cross-over

–Latin- square –6aktorial

–engacakan pasangan serasi

–+andomisasi grup



B. Tana kontrol! –Time-series

–Kontrol diri sendiri (before and

after &

III0 .eta analisis



"0)esign ararel

• aling banyak digunakan

• 9isa untuk penyakit akut atau kronis

• 9isa 1 kelompok atau lebi5

• erlu kelompok yang seimbang → 5arus dilakukan randomisasi ataudibuat pasangan serasi

• erlu en"amaran (kecuali untuktindakan beda5&



#UBJ$KP$N$LITIA

N

K$L%MP%K

P$&LAKUAN

K$L%MP%K

K%NT&%L

$'$K (

$'$K (

&

D$#I)N PA&A&$L



Kelebi5an UK acak! tersamar!

berpembanding-• 9ias diperkecil karena ada randomisasi

dan penyamaran

• asil yang konklusif karena faktorperancu dikontrol0

• Bonto5- 9erbagai studi obser7asionalsecara konsisten membuktikan ba54a

beta:karoten menurunkan resikomendapat kanker! tapi 2 UKmembuktikan sebaliknya (.ars5al!"###&



• 'erkadang lebi5 cepat dan mura5-

untuk penyakit yang beresponscepat ter5adap pengobatan0

• .is0 untuk mengeta5ui efekti7itas

obat penurun kolesterol- tidakmungkin memakai desainobser7asional0



Kekurangan-

• Kompleks! ma5al

• 'erkadang sangat makan 4aktu

• Sering terbentur masala5 etis karenamemaparkan subyek ter5adap risiko dan

ketidaknyamanan.is- biopsi 5ati! endoskopi! pungsisumsum tulang



10)esain menyilang (cross-over &

• 'iap subyek menjadi kontrol bagi dirinyasendiri

• Keuntungan-

– .engurangi 7ariasi antar indi7idu danmemperkecil sample size sampai =3Cdari desain paralel

– Bocok untuk peyakit kronik dan stabil



• Kerugian- – 'idak cocok untuk penyakit yang cepat

sembu5 atau yang sembu5 dalam " / terapi – Ada carry over eect ( efek obat pertama

belum 5ilang saat diberi obat yg kedua&

– Ada order eect : terjadi derajad berat

penyakit!keadaan lingkungan selamapenelitian

– Kemungkinan drop out lebi5 besar karenapenelitian akan lebi5 lama

– erlu ash out period ( 4aktu meng5ilangkanefek obat a4al sebelum pengobatan keduadimulai &yang cukup lama tergantung sifatfarmako kineti dari obat

– 'idak dapat dikerjakan pada subyek dengan







)esain Latin sFuare

.erupakan desain menyilang dengankelompok perlakuan 1

Keuntungan-• .engurangi jumla5 sampel

Kerugian-

• 'idak dapat diterapkan pada penyakit

yang sembu5 cepat atau langsung mati• .embutu5kan subyek yang sangat

kooperatif

• 9utu5 4aktu lama





)esain faktorial

samel randomisasi

%0t A o0t B

%0t A Plase0o o0t B

%0t B

Plase0o o0t A

Plase0o o0t A Plase0o o0t

B



Keuntungan-

•

Sangat e;sien karena dapat menja4ab1 research questions dalam " studi

• Bonto5- efek aspirin ter5adap infark jantung efek betakaroten ter5adap

kankerKerugian-

• 9ila ada interaksi antara 1 obat →

penafsiran 5asil menjadi sulit



engacakan pasangan serasi(randomization of matched pairs&

• )icari pasangan subyek (atau anggotatubu5& yang serasi dalam berbagai

7ariabel prognostik sama - umur!jeniskelamin!status gii!

• Lalu secara acak sala5 satu daripasangan subyek dialokasikan untuk

mendapat sala5 satu perlakuan! subyekpasangannya mendapat perlakuanalternatif

•

Bonto5- studi fotokoagulasi 7s kontrolada retino ati diabetik



)esain pengacakan kelompok (!rouprandomization&

• Grup1 yang ada diacak untuk menerimasala5 satu dari 1 perlakuan

Keuntungan-• Bocok untuk mengeta5ui efek program

kese5atan masyarakat pada populasi0

• .is- efek kampanye cuci tangan t5d0

insidens inf0 nosokomial pada bagian1beda5 beberapa +S

Kerugian-

• Analisis 5asil kompleks



UK tanpa kontrol

• aitu UK tanpa grup kontrol

• otensial meng5asilkan kesimpulan yang

sangat menyesatkan• Sering digunakan untuk tujuan promosi saja

(bukan tujuan ilmia5&

• Bonto5- ublikasi UK obat1 psikofarmaka

(6oulds! "#=$&- – ang tanpa kontrol- keber5asilan $=C

(nH=1&

– ang dengan kontrol- keber5asilan 1=C

(nH13&



10)esain kontrol diri sendiri (before

and after &

• .embandingkan suatu parameter sebelumdan sesuda5 perlakuan pada tiap subyekdalam " kelompok

• 'idak ada kelompok kontrol

• .uda5 terjadi bias (efek a4t5orn&- subyekmenguba5 perilakunya karena ikut dalam

UK! bukan karena inter7ensi• Bonto5- membandingkan kadar trigliserid

sebelum dan sesuda5 perlakuan uji pada "kelompok subyek



%0UK dengan historicalcontrol

• Umumnya gagal memberikan 5asil yangsa5i5

• .engandung banyak peluang bias padapelaksanaan penelitian (mis0 kriteria seleksi!kriteria sembu5! beratnya penyakit!kecenderungan mengeluarkan subyek yang

tidak responsif! dll&• Secara umum terdapat kecenderungan

yang membesar:besarkan kelebi5an obatbaru



.elakukan inter7ensi

• "ilot study

•

Analisis interm• Kendali mutu-

– rosedur klinis

– rosedur laboratorium

– .anajeman data

• enanganan dropout



.elakukan penyamaran

• Ketersamaran( .asking!9linding &

• Jenis ketersamaran dalam UK-

"0 'erbuka (open trial&!

10 Ketersamaran tunggal ( Single mask&

%0 Ketersamaran ganda ( )ouble

mask &•. 'e5nik double dummy -

– diperlukan bila obat uji dan obat kelolaberbeda cara pemberiannya0 .is- obatuji diberi per oral dan obat kontrol



• 'ujuan utama penyamaran

• ini adala5 untuk meng5indari biasM (pracondong&pada penilaian respons ter5adap obat yangdiujikan0

• enyamaran dapat dilakukan secara-

"0 : Single blind! jika identitas obat tidakdiberita5ukan pada pasien0

10 : )ouble blind! jika baik pasien maupun dokterpemeriksa tidak diberita5u obat yang diujimaupunpembandingnya0

%0 : 'riple blind! jika pasien! dokter pemeriksamaupun indi7idu yang melakukan analisis tidakdiberita5uidentitas obat yang diuji danpembandingnya0

•. )engan teknik penyamaran<pembutaan ini bukan

berarti tidak ada kontrol ter5adap pelaksanaan uji



– Setiap subyek setiap saat akanmendapat-

• obat uji dummy obat kontrolatau

• dummy obat uji obat kontrol

• )ummy H pasien uji coba

• enggunaan kontrol plasebo- – bilamana dapat digunakan?

– mengapa perlu kontrol plasebo?

– bilamana tidak bole5 digunakan?



LAB9,

lacebo - 6ormulasi senya4a yang tidak aktif secara

farmacolologik

yang diberikan pada penderita untuk

menyenangkan<dllacebo Inert -

ang tidak mengandung senya4a aktifsecara p5armaco

logiklacebo aktif - ang memiliki akti7itas

p5armacologik

9entuk lacebo dlm penelitian 5arus sama dengan

obat yang diteliti-baik bentuk!4arna!rasa maupun



Sala5 satu te5nik ketersamaran yg banyak dipakai dalam faseInter7ensi dlm bermacam:macam design adala5 denganpenggunaan LAB9,

"0 lacebo dapat digunakan apabila belum ada pengobatanuntuk penyakit yabg diteliti0Apabila pengobatan yg ditelitimerupakan tamba5an pada resimen standar yg suda5 adamaka placebo juga dapat digunakan

10 lacebo diperlukan terutama apabila 5asil pengobatanbersifat subjektif mis- berkurangnya rasa sakit!gambaranradiologis0Apabila objek yg dinilai bersifat objektifmis-kadar kimia dara5 maka placebo tidak penting0

%0 lacebo lebi5 aman digunakan untuk penyakit yg tidakberat0ada penyakit berat dan obat yg diteliti memangbermanfaat maka penggunaan placebo dipertanyakan

20 .aksud penggunaan placebo untuk mengurangi bias!baikdari sisi peneliti maupun dari sisi subjek penelitian!)ari sisipeneliti agar tidak menguntungkan subjek penelitian0bagisubjek placebo dapat mengurangi efek 4alaupun efektersebut tidak ada



.engukur efek (outcome&

• 'entukan 7ariabel:7ariabel yang akandiukur

• )ari berbagai 7ariabel itu! tentukan satu

yang paling utama mis- sembu5 atau tidaksembu5 ( *0nominal &

• 'entukan skala pengukuran 7ariabel-nominal! ordinal! atau numerik



.erancang analisis data

ili5an uji statistik tergantung dari-

• Skala pengukuran- nominal! ordinal!numerik

• )istribusi sampel- normal atau tidak• 9esar sampel

• Jumla5 kelompok

Batatan- pemili5an uji statistik tidak diba5askarena tela5 diuraikan sebelumnya



#$#L%&%&

Analisis per protocol -

• anya mengikutsertakan subyek yang dapat

die7aluasi (mis makan obat $3C dari yangdirencanakan& dan memenu5i ketentuanprotokol lainnya

• Kelebi5an- didapat 5asil yang Dbersi5E daripenyimpangan protokol

• Kelema5an- subyek yang drop out karenaefek samping atau ketidakmanjuran obattidak ikut dianalisis



Analisis intention-to-treat -• .engikutsertakan semua subyek yang suda5

dirandomisasi dalam analisis• Kelebi5an- .encega5 5asil bias karena drop out

akibat efek samping atau ketidakmanjuran obat

• Kelema5an- subyek yang belum mendapat obat

yang cukup ikut dianalisis termasuk pasien ygdropout tetap di5itung atau dimasukan dlm ujiklinik

• I'' dan sering dianalisis bersama! tapi I''lebi5 penting

• Uji klinik nya disebut Uji Klinik ragmatik- untukmenerapkan 5asil uji klinik dalam tata carapasien se:5ari1



Menerakan asek etik

• edoman- )eklarasi elsinki

• Informasi untuk calon subyek

• .inimalkan resiko! inconveniences!dan gangguan pada privacy subyek

• 'idak bole5 dilakukan apapun pada

subyek sebelum ethical approval diperole5

• UK tanpa ethical approval dapatdi5entikan



• Con'ict of interest - sebagai dokter

atau peneliti?• ati:5ati-(ulnerable sub)ek

( Keta5anan &

•

*arketin! trial - etiska5?• .emberi uang kepada pasien-

etiska5?





T&IMAKA#IH

Documents

Uji Klinik II