tugas farmakologi makalah

8/16/2019 tugas farmakologi makalah

1/19

BAB IPENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Virus merupakan microorganisme yang bersifat parasit denganmenginfeksi atau memanfaatkan sel organisme biologis mahluk hiduplainnya seperti manusia, hewan, tanaman sebagai inangnya. Virus tumbuhdan berkembang biak di sel organisme biologis mahluk hidup lain karenavirus hanya terdiri dari selubung protein yang terbentuk dari DNA atauRNA saja dan tidak memiliki perlengkapan selular untuk bereproduksi.

elama bertahun!tahun terdapat anggapan bahwa sangatlah sulituntuk mendapatkan kemoterapi antivirus dengan selektivitas yang tinggi.

iklus replikasi virus yang dianggap sangat mirip dengan metabolismenormal manusia menyebabkan setiap usaha untuk menekan reproduksivirus juga dapat membahayakan sel yang terinfeksi. "ersamaan denganberkembangnya ilmu pengetahuan dan pengertian yang lebih dalammengenai tahap!tahap spesi#k dalam replikasi virus sebagai targetkemoterapi anti virus, maka kemoterapi pada infeksi virus dapat dicapaidan reproduksi virus dapat ditekan dengan efek yang minimal pada selhospes.

1.2 Rumusan Masalah

"erdasarkan latar belakang diatas adapun rumusan masalah yang dapatdiambil adalah sebagai berikut.

$% Apa yang dimaksud dengan virus&

'% Apa saja golongan dari obat!obat anti virus dan bagaimana kinerja dariobat! obat tersebut&

1.3 Tujuan

Adapun tujuan yang hendak dicapai dalam pembuatan paper ini adalahsebagai berikut.

$% (ntuk mengetahui yang dimaksud dengan virus.

'% (ntuk mengetahui golongan obat!obat dan kinerja dari obat yangtermasuk anti virus.

$


2/19

BAB II

PEMBAHA AN

2.1 De!n"s" #"rus

Virus ) ansk, visham * racun % adalah mikroorganisme hidup yangterkecil )besarnya '+! ++ mikron%, kecuali prion, yaitu virus penyebabpenyakit sapi gila " - dan p. reut/feldt!0akob yang k.l. $++ kali lebihkecil. Virus hanya dapat dilihat dengan mikroskop!elektron ) denganpembesaran maksimal '++.+++ kali % dan tidak dengan mikroskop biasa) dengan pembesaran maksimal 1.+++ kali %. Virus adalah jasad biologis,bukan hewan, bukan tanaman, tanpa struktur sel dan tidak berdaya untukhidup dan memperbanyak diri secara mandiri. Virus merupakan parasityang hanya dapat hidup di dalam sel!sel yang dimasukinya. Di situ virusmemperbanyak diri dengan jalan mengambil!alih seluruhmetabolismenya. Akhirnya, sel!sel tersebut mati.

Virus hanya dapat ditanggulangi oleh antibodies selama masihberada di dalam darah. "ila virus sudah masuk ke dalam sel, segerasystem!interferon dengan khasiat antiviralnya turun tangan, la/imnya

dalam beberapa jam setelah dimulainya infeksi. 2nterferon adalah proteinyang dibentuk oleh sel!sel terinfeksi virus dengan maksud melindungi sel!sel lain terhadap penyebaran infeksi .Virus tidak bisa membiak lagi dalamsel!sel yang telah berkontak dengan interferon. elama bertahun 3 tahunterdapat anggapan bahwa sangatlah sulit untuk mendapatkan kemoterapiantivirus dengan selektivitas yang tinggi. iklus replikasi virus yangdianggap sangat mirip dengan metabolisme normal manusiamenyebabkan setiap usaha untuk menekan reproduksi virus juga dapatmembahayakan sel yang terinfeksi. "ersamaan dengan berkembangnya

ilmu pengetahuan dan pengertian yang lebih dalam mengenai tahap!tahap spesi#k dalam replikasi virus sebagai target kemoterapi antivirus,semakin jelas bahwa kemoterapi pada infeksi virus dapat dicapai danreproduksi virus dapat ditekan dengan efek yang minimal pada selhospes.

iklus replikasi virus secara garis besar dapat dibagi menjadi $+langkah4 adsorpi virus ke sel )pengikatan , attachment%, penetrasi virus kesel, uncoating )dekapsidasi%, transkripsi tahap awal, translasi tahap awal,replikasi genom virus, trankripsi tahap akhir, assembly virus dan

penglepasan virus. 52V juga mengalami tahapan!tahapan diatas denganbeberapa modi#kasi yaitu pada transkripsi awal )tahap1% yang diganti

'


3/19

dengan reversetranscription6 translasi awal )tahap7% diganti denganintegrasi6 dan tahap akhir )assembly dan penglepasan% terjadi bersamaansebagai proses 8 budding 8 dan diikuti dengan maturasi virus. emuatahap ini dapat menjadi target intervensi kemoterapi.

elain dari pada tahapan yang spesi#k pada replikasi virus, adasejumlah en/im hospes dan proses!proses yang melibatkan sel hospesyang berperan dalam sintesis protein virus. emua proses ini juga dapatdipertimbangkan sebagai target kemoterapi antivirus.

2.2 $%l%ngan &'at(&'at Ant" #"rus

9bat antivirus yang akan dibahas dalam tiga bagian besar yaitu

pembahasan mengenai 4

$. Antivirus 5ervers

'. Anti Retrovirus

. Antivirus 2n:uen/a

1) Ant"*"rus her*ers

Virus hervers dihubungkan dengan spectrum luas penyakit!

penyakit, yaitu bisul dingin, essencevalitis, dan infeksi genital, yangterakhir merupakan bahaya untuk bayi baru lahir selama persalinan.9bat!obat yang efektif terhadap virus ini bekerja selama fase akut infeksivirus dan tidak memberikan efek pada fase laten. ;ecuali foskarnet, obat!obat tersebut adalah analokpurin atau pirimidin yang menghambatsintesis virus DNA. 9bat yang termasuk kedalam antivirus untuk hervesadalah sebagai berikut 4

a. A+,+l%*"r

Acyclovir merupakan obat antivirus yang paling banyak digunakankarena efektif terhadap virus herpers. =?% sebagaisuatu subsrat untuk DNA polymerase dan masuk ke dalam DNA virus yangmenyebabkan terminasi rantai DNA yang premature. 2katan yang

irrevelsibel dari template primer yang mengandung acyclovir ke DNA


4/19

polymerase melumpuhkan en/im. @at ini kurang efektif terhadap en/impenjamu.

Resistensi dari Acyclovir, =imidinkinase yang sudah berubah atauberkurang dan polymerase DNA telah ditemukan dalam beberapa strainvirus yang resisten. Resistensi terhadap acyclovir disebabkan oleh mutasipada gen timidinkinase virus atau pada gen DNA polymerase.


5/19

sehingga masih memunginkan adanya perpanjangan primer dengantemplate jadi gancyclovir bukanlah DNA chainterminator yang absoluteseperti acyclovir.

ancyclovir monofospat merupakan sitratfospotranverase yang lebih baik dibandingkan dengan acyclovir. Haktuparuh eliminasi gancyclovirtrifospat sedikitnya adalah $' jam, sedangkanacyclovir hanya $!' jam. ?erbedaan inilah yang menjelaskan mengapagancyclovir lebih superior dibandingkan dengan acyclovir untuk terapipenyakit yang disebabkan oleh sitomegalovirus.

Resistensi dari gancyclovir adalah itomegalovirus dapat menjadi

resisten terhadap gancyclovir oleh salah satu dari dua mekanismepenurunan fosporilasigancyclovir karena mutasi pada fospotranverasevirus yang dikode oleh gen (IJK atau karena mutasi pada DNApolymerasevirus. Varian virus yang sangat resisten pada gancyclovirdisebabkan karena mutasi pada keduanya ) >en (IJK dan DNApolymerase% dan dapat terjadi resistensi silang terhadap sidofovir ataufoskarnet.

2ndikasi dari >ancyclovir adalah 2nfeksi


6/19

adanya rasa sakit kepala dan mual. ?enelitian pada hewan percobaanmenujukan peningkatan terjadinya adenokarsinomamamae dantoksisitastesticular.

. Tr"/ur" "n

=ri:uridin telah menggantikan obat terdahulu yaitu idoksuridin padapengobatan topical keratokonjungtivitis yang disebabkan virus herpessimpleks. eperti idoksuridin, analog pirimidin ini masuk dalam DNA virusdan menghentikan fungsinya.

e. 0%skarnet

=idak seperti kebanyakan obat antivirus lainnya, foskarnet bukananalog purin atau pirimidin, obat ini adalah fosfonoformat, suatu derivate

pirofosfat.


7/19

=abel $. ?ro#l farmakokinetik antivirus 5erves

;eterangan 4

A( * area under plasma concentration-time curve

I cr * klirens kreatinin dalam mI menit6

cr * kadar kreatinin serum, menurun,meningkat6

E * cerebrospinal fuid. O dikontraindikasi pada gagal ginjal.

2) Ant" Retr%*"rus

Antiretrovirus terdiri dari 4

a% Nukleusidereversetranscriptaseinhhibiror )NR=2%

b% NNR=2 )nonneokleosidereversetranscriptaseinhibitor%

c% ?roteaseinhibitor )?2%

A. Nukleus" ere*ersetrans+r" tase"nhh"'"r%r NRTI)

Reversetranskripstase )R= % mengubah RNA virus menjadi DNAproviral sebelum bergabung dengan kromosom hospes. ;arena antivirusgolongan ini bekerja pada tahap awal replikasi 52V, obat obat golongan inimenghambat terjadinya infeksi akut sel yang rentan, tapi hanya sedikitberefek pada sel yang telah terinfeksi 52V. (ntuk dapat bekerja, semuaobat golongan NR=2 harus mengalami fosforilasi oleh en/im sel hospes disitoplasma. Gang termasuk komplikasi oleh obat obat ini adalahasidosilaktat dan hepatomegali berat dengan steatosis. Gang termasukkedalam golongan obat ini diantaranya 4

1) " %*u "n

K


8/19

ugus A@= 7F! mono fosfat

akan bergabung pada ujung F rantai DNA virus dan menghambat reaksireversetranscriptase.

Resistensi dari /idovudin adalah resistensi terhadap /idovudindisebabkan oleh mutasi pada en/im reversetranscriptase. =erdapatlaporan resisitensi silang dengan analog nukleosida lainnya. pektrumaktivitas dari /idovudin adalah 52V)$M'%.

2ndikasi dari /idovudin adalah infeksi 52V, dalam kombinasi dengananti 52V lainnya )seperti lamivudin dan abaka#r%. Earmakokinetik dari

/idovudin adalah obat mudah diabsorpsi setelah pemasukan oral dan jikadiminum bersama makanan, kadar puncak lebih lambat, tetapi jumlahtotal obat yang diabsorpsi tidak terpengaruh. ?enetrasi melewati sawarotak darah sangat baik dan obat mempunyai waktu paruh $jam. ebagianbesar A@= mengalami glukuronidasi dalam hati dan kemudian dikeluarkandalam urine.

Dosis dari /idovudin adalah @idovudin tersedia dalam bentuk kapsul$++ mg, tablet ++ mg dan sirup 7 mg 7ml disiperoral ++ mg hari. -feksamping dari /idovudin adalah anemia, neotropenia, sakit kepala, mual.

2) D" an%s"n


9/19

3) als"ta'"n


10/19

Iamivudin bekerja dengan cara menghentikan sintesis DNA, secarakompetitif menghambat polymerase virus. Iamivudin tidak hanya aktifterhadao 5"V wild!type saja, namun juga terhadap varian precorel corepromoter dan dapat mengatasi hiperresponsivitas sel = sitotoksik pada

pasien yang terinfeksi kronik.Resistensi lamivudin disebabkan oleh mutasipada DNA polymerase virus. 2ndikasinya 2nfeksi 5"V ) wild!type danprecore variants%. Earmakokinetik lamivudin yaitu "ioavailabilitas orallamivudin adalah Q+C maB tercapai dalam +,7!$,7 jam setelahpemberian dosis.

Iamivudin didistribusikan secara luas dengan Vd setara denganvolume cairan tubuh. Haktu paruh plasmanya sekitar J jam dan sekitarK+C dosis diekskresikan dalam bentuk utuh di urine. ekitar 7C lamivudindimetabolisme menjadi bentuk tidak aktif. Dibutuhkan penurunan dosis

untuk insu#siensi ginjal sedang ) Icr 7+ ml menit %. =rimetoprimmenurunkan klirens renal lamivudin.

Dosis dari lamivudin ini ?er oral $++ mg per hari ) dewasa %, untukanak!anak $mg kg yang bila perlu ditingkatkan hingga $++mg hari. Iamaterapi yang dianjurkanadalah $ tahun pada pasien 5"eAg )!% dan lebihdari $ tahun pada pasien yang 5"e)S%. -fek amping 4 mual, muntah,sakit kepala, peningkatan kadar AI= dan A = dapat terjadi pada +!1+Cpasien.

6) Emtr"s"ta'"n


11/19

,muntah, diare, reaksi hipersensitif )demam, malaise, ruam%, ganguangastrointestinal.

B. N%nnukleus" ere*ersetrans+r" tase"nhh"'"r%r NRTI)


12/19


13/19


14/19

samping nya mual, muntah, peningkatan kadar koleterol dantrigliserida,peningkatan y!>=.

7) Ata8ana*"r


15/19

sejumlah yang sama. Amantadin tidak dimetabolisme secara luas.Dikeluarkan melalui urine dan dapat menumpuk sampai batas toksik padapasien gagal ginjal. Rimantadindimetabolisme seluruhnya oleh hati.


16/19

'+ mg per hari )' B 7 mg, setiap $' jam% selama 7 hari. 9seltamivirdiberikan per oral dengan dosis $7+ mg per hari )' B K7 mg kapsul, setiap$' jam% selama $7 hari. =erapi dengan /anamivir oseltamivir dapatdiberikan seawal mungkin, dalam waktu 1Q jam, setelah onset gejala.

-fek samping dari obat ini adalah pada terapi /anamivirmengakibatkan gejala saluran nafas dan gejala saluran cerna, dapatmenimbulkan batuk, bronkospasme dan penurunan fungsi paru reversibelpada beberapa pasien. =erapi oseltamivir mengakibatkan mual, muntah,nyeri abdomen , sakit kepala.

c% Ribavirin

Ribavirin merupakan analog sintetik guanosin, efektif terhadap virusRNA dan DNA.


17/19

meskipun fungsi pernapasan pada bayi dapat memburuk cepat setelahpermulaan pengobatan aerosoldan karena itu monitoring sangat perlu.;arena terdapat efek teratogenikpada hewan percobaan, ribavirindikontraindikasikan pada kehamilan.

D. #IRAL ENTR: INHIBIT&R

-nfuvirtid merupakan obat pertama yang masuk ke dalam golonganV2RAI -N=RG 2N52"2=9R. 9bat ini bekarja dengan cara menghambat fusivirus ke sel. elain enfuvitid bisiklam saat ini sedang berada dalam studyklinis. 9bat ini bekerja dengan cara menghambat masukan 52V ke selmelalui reseptor R1. -nfurtid


18/19

BAB III

PENUTUP

3.1 ;E IMPULAN

Virus adalah micro organisme yang bersifat parasit dengan

menginfeksi atau memanfaatkan sel organisme biologis mahluk hiduplainnya seperti manusia, hewan, tanaman sebagai inangnya. Virus tumbuhdan berkembang biak di sel organisme biologis mahluk hidup lain karenavirus hanya terdiri dari selubung protein yang terbentuk dari DNA atauRNA saja dan tidak memiliki perlengkapan selular untuk bereproduksi.

;lasi#kasi pembahasan obat antivirus adalah terdiri dari antivirusuntuk herpers, antivirus untuk in:uen/a, dan antiretrovirus yang terdiridari nukleuside reverse transcriptase inhhibiror )NR=2%, NNR=2 )nonneokleoside reverse transcriptase inhibitor%, dan ?roteaseinhibitor )?2%,

=ujuan =erapi Virus adalah menurunkan tingkat keparahan penyakitdan komplikasinya, serta menurunkan kecepatan transmisi virus,sedangkan pasien dengan infeksi virus kronik, tujuan terapinya adalahmencegah kerusakan oleh virus orgavisceral, terutama hati, paru!paru,saluran pencernaan dan istem araf ?usat.

$Q


19/19

DA-TAR PU TA;A

3 Earmakologi dan terapi ed.7 E;(2 '++K jakarta.

3 Drs.=an 5oan =jay dan Drs. ;irana Rahardja. '++K. 9bat!obat ?enting ed. depkes R2. 0akarta.

3

Documents

tugas farmakologi makalah