Trastornos Estado de Animo

8/12/2019 Trastornos Estado de Animo

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GENETICA DE LOS

TRASTORNOS DEL

ESTADO DEL ANIMO


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Introduccin

Algunas formas de la depresin son genticas, lo que indica que alguna

vulnerabilidad biolgica puede heredarse.

Hay estudios que revelan que existe un riesgo mucho mayor de desarrollar una

depresin grave si el gemelo idntico de la persona padece este trastorno(54%) que si la padece el padre, el hermano o la hermana (16.6%). (Ballardo,

et al., 2010)


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Introduccin

Aquellas personas que tienen parientes con un diagnstico bipolar, tienen de

1.5 a 3 veces ms probabilidad para desarrollar una depresin grave, que

aquellas que no tienen ningn familiar con este diagnstico.

Los estudios de las familias tambin demuestran que mientras ms joven seala persona cuando ocurre la primera depresin, ms probable es que sus

parientes tambin experimenten periodos de depresin. (Ballardo, et al., 2010)


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MAOs

Una enzima del tipo oxgeno oxidoreductasa, catalizan la desaminacin

oxidativa en el metabolismo de monoamino neurotransmisores,

neuromoduladores y algunas hormonas en el sistema nervioso central y en

algunos tejidos perifricos


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Sustratos

Como se muestra en los substratos endgenos de MAO incluye

neurotransmisores cerebrales claves, como lo es la serotonina (5HT), la

dopamina (DA), norepinefrina (NE) y epinefrina (E), as como un nmero de

aminas encontradas tal como tiramina, triptamina, 2-feniletilamina (PEA),octopamina y 3- yodotiramina (T1AM) .


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Funcin

El rol de MAO en la homeostasis de estos componentes es esencial para

modular la regulacin neuroendocrina del sistema nervioso central y muchos

rganos perifricos


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Donde estan los MAOs?

MAOA y MAOB, ambas derivan de un comn progenitor gen

ancestral, los genes que codifican para estas enzimas se

encuentran localizados en el cromosoma X en el brazo p a la altura

de 11.23 separados por al menos 60 Kb, estn en cadena opuesta.


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Polimorfismos

Por lo general, la secuencia de DNA de la mayora de los genes que codifican

protenas est conservada; esto significa que la secuencia, pese a ser

prcticamente idntica, presenta variaciones. Estas variaciones se denominan

polimorfismos.


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Polimorfismos

SNP:

Son los polimorfismos ms estudiados y en mayor cantidad en el genoma.

Corresponderan al cambio mnimo que puede producirse en el DNA, y que

consiste en la sustitucin de un nucletido por otro,


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Polimorfismos

VNTR:

Corresponden a secuencias de DNA de unas pocas decenas de nucletidos

repetidas en tndem a diferencia de los STR que corresponden a la repeticin

en tndem de 2 a 7 nucletidos


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Polimorfismo VNTRMAOA.

Polimorfismo en la parte promotora del tipo VNTR, esta ubicado 1.2Kb ro

arriba de la secuencia codificante y consiste en repeticiones de 30pb ,

secuencia que se puede repetir 2, 3, 3.5, 4 y 5 repeticiones (R).


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Polimorfismo VNTRMAOA.


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Efectos

Este polimorfismo es funcional en que 3.5R y 4R se transcriben de 2 -10 veces

mas eficientemente que aquellos con 2, 3 y 5R, siendo los alelos 3 y 4 los que

ocupan el 97% de la poblacin, curiosamente uno del grupo de baja actividad

transcripcional y uno de alta. ( Sabol et al., 1998; Deckert et al.,1999).


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Efectos

desorden afectivo bipolar (Furlong et al., 1999),

desorden depresivo mayor (Yoshida et al.,2002),

depresin unipolar (Kunugi et al.,1999),

rasgos de personalidad (Garpenstrand et al., 2002),

alcoholismo (Lu et al., 2002),

comportamiento suicida (Vincenzo et al., 2005), esquizofrenia (Yi-Liang et al., 2011; Yana et al., 2001),

migraa (Vedrana et al.,2005),

conducta antisocial (LS Wakschlag et al ., 2010),

desorden de pnico (Jrgen et al., 1999),

dficit de atencin y desorden de hiperactividad (Lu et al., 2011; I Manor et

al., 2002).


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Polimorfismo MAOB

El gen que codifica para MAOB contiene un SNP A/G (la sustitucin de una

adenina por una guanina) localizado en el intro 13, 36pb ro arriba en el limite

del intron 13 colindando con el exn 14 (Vedrana et al., 2005)


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Polimorfismo SNP MAOB A644G


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Efectos

SNP MAOB A644G

Esta sustitucin es responsable de alterar la actividad enzimtica en tejidos

especficos (Balciuniene et al., 2002)


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Este polimorfismo de MAOB se ha asociado con varios desordenes

neuropsiquiatricos (Balciuniene et al., 2002), entre ellos:

enfermedad de Parkinson (Andr at el., 2007; Jyothi et al., 2009),

enfermedad de Alzheimer (Marco et al., 2010),

esquizofrenia (Yi-Lianget al.,

2011).

Efectos

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