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Therapie mit Pflanzen am wissenschaftlichen Prüfstand
Brigitte KoppDepartment für Pharmakognosie
Universität Wien, Austria
4. Internationaler Kongress für Komplementärmedizin und Krebserkrankungen, 29.-30. November, Baden
OUTLOOK
• Naturstoffe in der Krebstherapie – neue Hoffnungsträger?
• Lebens- und Genußmittel mit „krebspräventiven“ Substanzen
• Phytotherapeutika zur Behandlung von Nebenwirkungen durch Krebstherapie
Neue Arzneistoffe und ihre „Quellen“
B14%
N5%
ND23%
S30%
S/NM10%
S*4%
S*/NM10%
V4%
"B": Biologicals"N": Naturstoff"ND": Naturstoff-Derivativ"S": Synthetisches Produkt"S*": Synthetisches Produkt, aber abgeleitet von einem Naturstoff"V": Vaccine"NM": Naturstoff-Mimetikum
Newman et al. J.Nat. Prod. 70, 461 (2007)
Naturstoffe in der Krebstherapie-
Hoffnungsträger?
Taxus brevifolia
Taxol aus der Pazifischen Eibe
• trizyklischerDiterpenalkohol
• Mitosehemmer
• Behandlung von Ovarial-, Mamma- und Bronchialkarzinom
Taxol A
Vinblastin
Catharanthus roseus
http://www.botanik.uni-karlsruhe.dehttp://upload.wikimedia.org
http://www.giftpflanzen.com
Vinca Alkaloide
N
NH
OHCH3
N
N
CH3
OH
H3CO COOCH3
COOCH3
H3COOC
Vinblastin
• Mitosehemmstoff
• Therapie von Morbus Hodgkin, Kaposi-Sarkom, akut lymphatischerLeukämie, Melanomen, Brustkrebs und anderen Krebsarten
Camptotheca accuminata
http://www.sdau.edu.cn/life/zhiwu/web/xishu.htm
Naturstoffe in der Krebstherapie
N
N
O
O
OOH
Topotecan Camptothecin
Celastrolhemmt in vivo das Tumorwachstum von humanen Prostatakrebszellen
Yang H et al. Celastrol, a Triterpene Extracted from the Chinese ‘‘Thunder of God Vine,’’ Is a Potent Proteasome Inhibitor and Suppresses Human Prostate Cancer Growth in Nude Mice. Cancer Res 2006; 66: 4758-4765 (2006)
Tripterygium wilfordii
http://home.sow.org.tw
Chen Y-L et al. In vitro and in vivo studies of a novel potential anticancer agent of isochaihulactone on human lung cancer A549 cells. Biochemical pharmacology 72: 308-319 (2006)
IsochaihulactonIn vitro als Tubulinpolymerisations-Hemmer erkannt, vermindert in vivo das Tumorwachstum
O O
O
O OCH3
OCH3
O CH3
H
Bupleurum scorzonerifoliumhttp://www2.mmc.atomi.ac.jp
http://www.21nx.com
Cnidium monnieri
OCH3O O
OstholIn vivo gegen leukämische Zellen wirksam
Antitumor Effects of Osthol from Cnidium monnieri: An In Vitro and In Vivo StudyPhytother. Res. 21, 226–230 (2007)
http://www.lrasw.de
http://www.rolv.no
Rhinacanthus nasutus
http://www.producegreen.org.hk
http://home.hiroshima-u.ac.jp
http://home.educities.edu.tw
P. Siripong, J. Yahuafai, K. Shimizu Antitumor Activity of Liposomal Naphthoquinone Esters Isolated from Thai Medicinal Plant: Rhinacanthusnasutus KURZ.Biol. Pharm. Bull. 29: 2279—2283 (2006)
Rhinacanthin-COH
O
O
O
CH3 CH3
O
CH3 CH3
Rhinacanthin-NOH
O
O
O
CH3 CH3
O OH
OCH3
in vitro apoptotisch wirksam durch Caspase-3-Aktivierung
in vivo vermindertes Tumorwachstum in MethA-SarcomaZellen
O
OH
OH O
MeO
NMe2
OMe
MeO
(Proksch et al., Curr. Org. Chem. 5, 923 (2001); Kim et al., Anticancer Agents Med. Chem. 6, 319 (2006)
Rocaglamid
Aglaia odoratahttp://www.rareflora.com
http://upload.wikimedia.org
Lebens- und Genußmittel mit „krebspräventiven“ Substanzen
Lebens- und Genußmittel mit „krebspräventiven“ Substanzen
• Kaffee
• Tee
• Granatapfel
• Curcuma,......
Coffea arabica
O H
H
CH3OH OH
Kahweol
Wirkstoffe im Kaffee
OH
H
CH3OH OH
N
N
N
NOCH3
OCH3CH3
1
37
9
CafestolCoffein
OH OH
OHO
OH
OH
O
OH
O
Chlorogensäure
Nachgewiesene Wirkungen
Chlorogensäure:
• Antioxidativ• Entzündungshemmend• Antikanzerogen
Kahweol und Cafestol:
• Chemoprotektiv durch Beeinflussung der Enzymaktivität (Glutathion-S-Transferase und N-Acetyl-Transferase)
• Entzündungshemmend• Antiarteriosklerotisch
Larson SC, Gastroenterology 132: 1740-5 (2007)
Nachgewiesene Wirkungen
Ergebnis zahlreicher Studien:• Kaffeekonsum wirkt leberprotektiv
Senkung der LeberenzymeRisikoreduktion hepatozellulärer Karzinome
Metaanalyse:4 Kohortenstudien5 Fall-Kontroll-Studien
Ergebnis: Kaffee senkt das Risiko von LeberkrebsAusmaß nach Metaanalyse bei ca. 41%
F. Bravi, C. Bosetti, A. Tavani, V. Bagnardi, S. Gallus, E. Negri, S. Franceschi, C.La Vecchia, Hepatology 46, 430-5 (2007); Larson SC, Gastroenterology 132: 1740-5 (2007) u.a.
Camelia sinensis
Wirkstoffe im grünen Tee
Coffein
TheaflavineR1, R2 = H oder Galloylreste
Thearubigen(Proanthocyanidintyp)R = H, OH; R1 = H oder Galloylreste
H
H
OR1
O
O
OR2
OH
OH
H
H
O
OH
OH
OH
N
N N
N
O
CH3
O
CH3
CH3
OR1
OR1
OH
OH
H
H
OH
OH
R
OH
OH
H
H
OH
OH
R
H
Nachgewiesene Wirkungen des grünen Tees
• Antioxidative Wirkung
• Antiinflammatorische Wirkung
• Apoptotische Wirkung
• In vitro Hemmung des Tumorzellwachstums, Angiogenese, Metastasenbildung
• In vivo Hemmung des Tumorwachstums und -bildung
Sharmilar S et al. EGCG inhibits growth, invasion, angiogenesis and metastasis of pancreatic cancer. Frontiers in Bioscience 13, 440-452 (2007)
OOH
OHOH
OO
OH
OH
OH
R
OH
Epigallocatechinund seine Metabolite als wirksame krebspräventiveStoffe identifiziert
Punica granatum
http://upload.wikimedia.org
OHOH
OO
O
O
OHOH
Ellagsäure
OH
O
OH
O
Urolithin A
N. P. Seeram, W.J. Aronson, Y. Zhang Pomegranate Ellagitannin-Derived Metabolites Inhibit Prostate Cancer Growth and Localize to the Mouse Prostate GlandJ. Agric. Food Chem. 55: 7732–7737 (2007)
O
OOO
CH2
OH
OH
OHOH
OHOH
OH
O
O
OO
OH
OH
OH
O
OHOH
OHOH
OH
OHO
OO
O
OH
Punicalagine
Wirkungen von Inhaltsstoffen des Granatapfels
• in vitro antiproliferativ und apoptotisch
• in vivo Hemmung des Prostata-Karzinomwachstums
• krebsvorbeugende Wirkung bei Brustkrebszellen –Hemmung der Tumorentstehung
• Tumorzellinvasion gehemmt (Metastasenbildung)
• Proliferation von Tumorzellen stärker gehemmt als von normalen Zellen
• Verlängert die PSA – Verdopplungszeit (15 54 Monate)
• CAVE! Hemmung der Cytochrom-P450-3A-IsoenzymeLansky et al. Punica granatum (pomegranate) and its potential for prevention and treatment of inflammation and cancer. Journal of Ethnopharmacology 109, 177–206 (2007)
Curcuma longa
Curcumin
Aus: M. Wichtl: Teedrogen und Phytopharmaka, Stuttgart 2002
•entzündungshemmend, antirheumatisch, chemopräventiv
•Regulation verschiedener Enzyme, die in das Tumorwachstum involviert sind
• In vivo Antitumoraktivität bei Leber-, Pankreas-, Prostata-, Magen-, Ovarial- und Brustkrebs sowie Leukämie und Melanom
•Auch als palliatives Therapeutikum bei krebsartigen Hautläsionen
• laufende klinische Studien über Wirkung von Curcumin bei verschiedensten Krebsarten (Pankreas-, Colon-, Colorectal-, Cervical-, Gallenblasenkrebs, etc.)
Goel A, et al., Curcumin as „Curecumin“: From kitchen to clinic, Biochem Pharmacol. In press (2007)
Wirkungen des Curcumins
Lebens- und Genußmittel mit „krebspräventiven“ Substanzen
• Ernährung: Beitrag zur Krebsprävention, therapeutischer Einsatz nicht abzusehen.
Phytopharmaka zur Behandlung von Nebenwirkungen durch Krebstherapie
Häufige Nebenwirkungen• Übelkeit und Erbrechen• Appetitverlust• Schleimhautentzündung• Hautveränderungen (Hand-Fuß-Syndrom bei Xeloda® Therapie)• Blutbildveränderungen• Haarausfall
Weniger häufige Nebenwirkungen• Ödeme• Störungen Nervensystem• Allergien• Nieren-/Blasenstörungen• .......
Phytopharmaka zur Behandlung von Nebenwirkungen durch Krebstherapie
• Ödemprotektion
• Appetitsteigerung
• Erbrechen
• Schleimhaut (Mukositis)
• Haut
• Hand-Fuß-Syndrom
Weihrauch als Ödemprotektivum
http://www.awl.ch http://www.dragonspice.de
http://upload.wikimedia.org
Weihrauch
Heimat: Somalia und Südarabien, IndienGummiharz(Boswellia serrata, B. carteri)
Ayurveda-Medizin: Ödeme und Gewebe-schwellung abbauend bzw. verhindernd
Inhaltsstoffe: 50-70% Harzsubstanzen
Hauptkomponenten: Boswelliasäuren z.B. 11-Keto-ß-boswelliasäure
ca. 20% Schleimstoffe und 4-8% Ätherisches Öl
H
HH
HCOOH
3
11
β - Boswelliasäure
Wirkungen:hemmt und reduziert Ödeme und entzündliche Gewebeschwellungen(aufgrund eines metastasierenden Mammakarzinoms )kann Tumorwachstum hemmenmildert Nebenwirkungen (zB.: Kopfschmerzen, Lähmungen, Sprachstörungen etc.)
Anwendung:Einnahme von 4-6g / Tag (Kapseln; a 400mg)
Präparate:Schweiz: „H 15 – Ayurmedica“ (indischer Weihrauch)Deutschland: „boscari-Kapseln“ nach Dr. Fernando (afrikanischer Weihrauch)
D. F. Flavin. A lipoxygenase inhibitor in breast cancer brain metastases. J Neurooncol 82:91–93 (2007)
©GfBK Heidelberg
Weihrauch bei Hirnödemen
Manusirivithaya S. et al. Antiemetic effect of ginger in gynecologic oncology patients receiving cisplatin. IntJ Gynecol Cancer 14:1063-9 (2004).
Ingwer zeigte mit Metoclopramid vergleichbare antiemetische Effekte bei Cisplatin induziertem Erbrechen, aber weniger Nebenwirkungen
Ingwer und Cannabishtt
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Appetitanregende Phytopharmaka
• Cannabis sativa (Dronabinol®)
• Bitterstoffhältige Arzneipflanzen
http://www.natur-lexikon.com
http://flora.nhm-wien.ac.at
Appetitanregende Phytopharmaka
Bitterstoffhältige Arzneipflanzen in Form von Teegetränken oder alkoholischen Tropfen (3 x tägl. 20-30 Tropfen)
• Kalmuswurzel
• Enzianwurzel
• Wermutkraut
• Tausendguldenkraut
• Teemischungen
• wenige klinische Studien zu therapeutischen Effekten,dennoch spielt Anwendung von Phythopharmakaeine Rolle
• Prophylaktisch und/oder begleitende Behandlung schonbestehender Stomatitiden
• Einsatz von Phytotherapie auch bei Xerostomie nachStrahlentherapie
M. Rostock. Phytotherapie in Prävention und Therapie der Mukositis bei Tumorpatienten. 21. Schweizerische Tagung für Phytotherapie, Baden, 23. November 2006
Phytopharmaka zur Therapie der Mukositis
• Salbei
• Kamille
• Ringelblume
• Zaubernuss
• Adstringentien (Tormentillwurzel, Myrrhe und Rathaniawurzel)
• Muzilaginosa (Eibisch und Malve) – Xerostomie nachStrahlentherapie
• Ätherische Öl-Drogen (Eukalyptus, Fenchel, Salbei, Thymian, Pfefferminze, Zimtrinde, Anis, Gewürznelke und Kamille)
• Sanddorn
• Aloe veraM. Rostock. Phytotherapie in Prävention und Therapie der Mukositis bei Tumorpatienten. 21. Schweizerische Tagung für Phytotherapie, Baden, 23. November 2006
Phytopharmaka zur Therapie der Mukositis
covalente Bindung ionische Bindung H-Brücken Bindung(Gerbung)
Adstrinktion
O
N*
H
*
R
nH
H
*
O
*
Rn
NH
O
N *
H
*
Rn
H
NH3
O
OH OH
N *
H
*
Rn
H
+
Gerbstoff GerbstoffPolypeptidketten
-
O
N
O
*
R
*
H
H
n
N
R*
O
*
H
n
H
OHO
O Gerbstoff
GERBSTOFFEProtein-Bindungen
Rosmarinsäureantibiotischer und adstringierender Effekt
O
OH
OHOH
OHO
H
COOH
antiphlogistisch
antimikrobiell
antivirale
antimutagen (Terpenoide)
antihydrotisch
Salvia officinalis
Eibisch Malvehttp://www.awl.chhttp://upload.wikimedia.org
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Calendula officinalis
Faradiol
OH
OH
CH2R
Calendula officinalis
• wundheilungsfördernd
• entzündungshemmend
• granulationsfördernde Effekte
• antibakterielle und antifungale Wirkung
• immunstimulierend
Wirkungen der Ringelblume
• geeignet für Wunden mit schlechter Heilungstendenz
• Hauterkrankungen
• Dekubitus (Wundliegen)
• Hautschäden wie Schnitt-, Riß-, Stich- und Quetschwunden
Calendula officinalis
Ringelblume als Heilmittel bei Nebenwirkungen der Strahlentherapie
Studie zum Vergleich von Ringelblumensalbe und Trolamin für die Prävention von akuter Dermatitis während Strahlentherapie bei Brustkrebs
Pommier P et al. Phase III Randomized Trial of Calendula officinalis compared with Trolamine for the prevention of acute Dermatitis during Irradiation for Breast Cancer. J Clin Oncol. 2004 Apr 15;22(8):1447-53.
Teeaufgüsse: 2-3 g/150ml heißes Wasser,10 min ziehen lassen, Teegetränk oder:Umschläge mehrmals täglich
Salben: äquivalent 2-5g Blütendroge/100g Salbe bis 10g Droge/ 100g Salbemehrmals täglich dick auftragen, ev. mit Mull,besonders über Nacht
Calendula officinalis- Dosierung -
Capecitabin induziertes Hand-Fuß-Syndrom (HFS)
• erythematöse Hautveränderung, vor allem an den Handinnenflächen und Fußsohlen
• 53% der Patienten unter Xeloda® Therapie leiden unter HFS (dosislimitierender Faktor)
• Topische Behandlung mit Kortikosteroiden
http://www.thieme-connect.com
http://www.natur-lexikon.com
http://www.kraeuterfrau.ch
http://www.natur-lexikon.com
Lokale Phytotherapie mit Kamille, Ringelblume und Salbei
Diese drei Pflanzen wirken: • antiphlogistisch• wundheilungsfördernd• granulationsfördernd• antibakteriell
Capecitabin induziertes Hand-Fuß-Syndrom (HFS)
http://www.natur-lexikon.com
E. Kern, M. Schmidinger, G. J. Locker und B. Kopp. Management des Capecitabin induzierten Hand-Fuß-Syndroms durch lokale Phytotherapie.Wien Med Wochenschr 157/13–14: 337–342 (2007)
Phytotherapeutische Behandlung des HFS
Anwendung• 10g der Drogenmischung + 1,5 Liter kochendes Wasser, 10min
zugedeckt ziehen lassen • Teerückstand absieben und ausdrücken • 1,5 Liter laues Wasser zufügen • Hände und Füße je 15-20min in der Lösung baden • Behandlung jeweils morgens und abends
Ergebnisse:• Rückgang von Rötungen, Schwellungen, Schmerzen• Besserung trat innerhalb der ersten 4 Tage auf (42 Tage
Gesamttherapie)• niedrigerer Schweregrad erreicht (Grad 0:keine Hautreaktion bis zu
Grad 4: Nekrosen, exfoliative dermatitis)
Danke für Ihre Aufmerksamkeit