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TESTS SIMPLIFIÉS POUR LES

MÉDICAMENTS Substances pharmaceutiques,

préparations à base de plantes et préparations pharmaceutiques

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Organisation mondiale de la Santé Genève

rOrganlsatlon mondiale de la Santé (OMS), créée en 1948, est une Institution spécialisée des Nations Unies qui agit en tant qu'autorlté directrice et coordinatrice pour toutes les questions Internationales de santé et de santé publique. Elle est tenue par sa Constitution de fournir des Informations et des avis objectifs et fiables dans le domaine de la santé humaine, fonction dont elle s'acquitte en partie grâce à son vaste programme de publications.

Dans ses publications, l'Organisation s'emploie à soutenir les stratégies sanitaires nationales et aborde les problèmes de santé publique les plus urgents dans le monde. Afin de répondre aux besoins de ses Etats Membres, quel que soit leur niveau de développement, l'OMS publie des manuels pratiques, des guides et du matériel de formation pour différentes catégories d'agents de santé, des lignes directrices et des normes applicables au niveau International, des bilans et analyses des politiques et programmes sanitaires et de la recherche en santé, ainsi que des rapports de consensus sur des thèmes d'actualité dans lesquels sont formulés des avis techniques et des recommandations à l'intention des décideurs. Ces ouvrages sont étroitement liés aux activités prioritaires de l'Organisation, à savoir la prévention et l'endiguement des maladies, la mise en place de systèmes de santé équitables fondés sur les soins de santé primaires et la promotion de la santé Individuelle et collective. raccesslon de tous à un meilleur état de santé Implique l'échange et la diffusion d'informations tirées du fonds d'expérience et de connaissance de tous les Etats Membres ainsi que la collaboration des responsables mondiaux de la santé publique et des sciences biomédicales.

Pour qu'lnformatlons et avis autorisés en matière de santé soient connus le plus largement possible, l'OMS veille à ce que ses publications aient une diffusion Internationale et elle encourage leur traduction et leur adaptation. En aidant à promouvoir et protéger la santé ainsi qu'à prévenir et à combattre les maladies dans le monde, les publications de l'OMS contribuent à la réalisation du but premlér de l'Organisation - amener tous les peuples au niveau de santé le plus élevé possible.

, TESTS SIMPLIFIES

, POUR LES MEDICAMENTS

Substances pharmaceutiques, préparations à base de plantes

et préparations pharmaceutiques

Organisation mondiale de la Santé Genève

1999

Tests simplifiés pour les médicaments: substances pharmaceutiques, préparations à base de plantes et préparations pharmaceutiques

1. Préparations pharmaceutiques - composition chimique 2. Plantes médicinales -composition chimique 3. Indicateurs et réactifs 4. Forme pharmaceutique - composition chimique 5. Chimie analytique - méthodes 6. Contrôle qualité - méthodes 7. Manuel

ISBN 92 4 254513 9 (Classification NLM: av 39)

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© Organisation mondiale de la Santé, 1999

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Table des matières

1. Introduction 1

2. Autres recueils de tests simplifiés 3

3. Méthodes d'essai pour les substances

pharmaceutiques 10

4. Méthodes d'essai pour les préparations

à base de plantes 23

5. Méthodes d'essai pour les préparations

pharmaceutiques 28

6. Réactifs 67

7. Index récapitulatif des tests simplifiés 70

Remerciements 90

iii

1. Introduction

Le présent manuel complète deux précédentes publications de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS), Tests simplifiés pour les substances pharmaceutiques1

et Tests simplifiés pour les préparations pharmaceutiques.2 La plupart des substances et préparations pharmaceutiques qui y sont examinées figurent sur la Liste modèle OMS des médicaments essentiels.3 Le présent volume décrit des méthodes d'essai pour 23 substances pharmaceutiques et 58 préparations pharmaceutiques ainsi que pour 4 préparations à base de plantes (sections 3 à 5).

Ces tests simplifiés sont un des nombreux éléments de l'assurance qualité au sein du système de distribution pharmaceutique. Ils ont été conçus en vue de:

a) fournir une méthode simple et facilement applicable de vérification de l'identité d'une substance pharmaceutique à l'aide d'une gamme limitée de réactifs facilement disponibles, lorsque l'étiquetage et les propriétés physiques d'une préparation suscitent des doutes;

b) fournir un moyen pratique de confirmer l'identité d'un médicament lorsqu'on ne dispose pas d'un laboratoire parfaitement équipé;

c) indiquer s'il s'est produit une dégradation importante dans le cas de certaines substances connues pour se décomposer facilement dans des conditions défavorables.

Les tests simplifiés ne sont en aucun cas destinés à remplacer les normes de la Pharmacopée internationale4 ou d'autres pharmacopées. Ces dernières donnent une garantie de qualité alors que les tests simplifiés ne font que confirmer l'identité d'un produit.

En 1994, le Comité OMS d'experts des Spécifications relatives aux préparations pharmaceutiques5 est convenu que le domaine d'application de ces tests devait être étendu et qu'ils devaient également donner des informations complémentaires ainsi que des références à d'autres méthodes d'essai simples.

I Tests simplifiés pour les substances pharmaceutiques. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 1987.

Tests simplifiés pour les préparations pharmaceutiques. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 1992.

3 L'utilisation des médicaments essentiels. Septièn1e rapport du Comité O}JS d'experts. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 1997 (OMS, Série de Rapports techniques, N° 867).

4 Pharmacopée internationale, troisième édition. Genève, Organisation mondiale de la Santé. Volume 1: Méthodes générales d'analyse, 1980. Volume 2: Normes de qualité, 1981. Volume 3: Normes de qualité, 1988. Volume 4: Epreuves, méthodes et nortnes générales; normes de qualité pour les substances, excipients et préparations pharmaceutiques, 1994 .

5 Comité OMS d'experts des Spécific.1-tions relatives aux préparations pharmaceutiques. Trente-quatrième rapport. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 1996 (OMS, Série de Rapports techniques, N° 863).

2 • TESTS SIMPLIFIÉS POUR LES MÉDICAMENTS

Le Comité a pleinement reconnu l'utilité des technologies d'analyse simplifiées et de leur matériel d'accompagnement, comme les kits pour chromatographie en couche mince, les comprimés de référence et les matériels de formation associés. Ces outils ont été jugés utiles pour un premier examen des produits et peuvent jouer un grand rôle dans l'identification des produits contrefaits ou falsifiés. Le présent manuel contient donc une description de plusieurs autres recueils de tests simplifiés (voir section 2).

La dégradation en cours de stockage ou de transport revêt une importance particulière dans les pays tropicaux. En fait, une date limite d'utilisation déterminée pour un climat tempéré ne sera peut-être pas appropriée en région tropicale, même si l'on utilise des emballages de haute qualité. C'est la raison pour laquelle une importance particulière a été accordée à l'inspection visuelle des préparations pharmaceutiques, qui donne souvent une indication précieuse en cas de dégradation. Cette remarque s'applique aussi aux cas où l'on a des raisons de soupçonner un défaut de qualité dû à une mauvaise technique de fabrication, à une adultération ou à une contrefaçon. Tout essai doit être précédé d'une inspection visuelle. Des méthodes d'inspection sont décrites dans Tests simplifiés pour les préparations pharmaceutiques.

Il n'est pas nécessaire que les tests simplifiés soient effectués par des pharmaciens ou des chimistes confirmés, mais ils doivent l'être par des personnes qui possèdent une certaine connaissance de la chimie analytique, par exemple pour avoir suivi un cours de préparateur en pharmacie.

Les installations et le matériel nécessaires pour effectuer les tests simplifiés, ainsi que des méthodes de détermination des caractéristiques de fusion, sont décrits en détail dans les deux manuels précédents. Les réactifs qui ne figuraient pas dans ces ouvrages sont indiqués à la section 6.

On a décrit plusieurs tests pour la plupart des préparations, mais il n'y a pas lieu de les appliquer tous à chaque échantillon. Toutefois, si l'on a des raisons de suspecter un mauvais étiquetage du produit ou sa non-conformité aux normes, il faut procéder à tous les tests décrits. Par nature, les tests simplifiés ne peuvent être totalement fiables. Un mauvais résultat, même sur un seul test, doit faire soupçonner un éventuel défaut du médicament. Dans ce cas, on ne peut tirer de conclusions définitives qu'après une analyse complète dans un laboratoire correctement équipé.

Pour faciliter la recherche, un index récapitulatif des tests simplifiés publiés par ]'OMS figure à la section 7.

Les remarques concernant les tests décrits sont les bienvenues et doivent être adressées à: Assurance de la Qualité, Division de la Gestion et des Politiques pharmaceutiques, Organisation mondiale de la Santé, 1211 Genève 27, Suisse.

2. Autres recueils de tests simplifiés

Il existe divers recueils de tests simples autres que les tests simplifiés publiés par !'OMS, pour vérifier l'identité des médicaments. Quelques-uns d'entre eux sont décrits ci-après.

Outre leur utilisation pour l'identification, nombre de ces tests peuvent servir à estimer la teneur en principes actifs, mais ils font appel à des techniques plus complexes que celles qui sont requises pour l'exécution des tests OMS, notamment l'analyse volumétrique ou spectrophotométrique et la chromatographie en couche mince. Certaines de ces méthodes exigent également des substances de référence et d'autres matériels et réactifs, ainsi qu'une formation plus poussée de la part des opérateurs.

De même que les tests simplifiés, ces tests ne sont pas destinés à remplacer les analyses spécifiées par les pharmacopées. Avant d'utiliser l'un quelconque de ces recueils, il faut s'assurer que les tests qui y sont décrits conviennent pour les analyses recherchées, et en valider les méthodes.

Chromatographie en couche mince

Le contrôle primaire des substances et préparations pharmaceutiques importées est destiné à vérifier que l'arrivage contient le ou les médicaments corrects et en quantité correcte. Les points d'entrée nationaux de ces arrivages peuvent ne pas avoir accès à des moyens de laboratoire complets, mais il importe que ce premier contrôle soit fait rapidement, avec un matériel simple, à un coût modique, et sans qu'il soit nécessaire de faire appel à un personnel hautement qualifié. Les techniques de chromatographie en couche mince semblent répondre à ces exigences. L'investissement de base et les coûts de fonctionnement sont peu élevés, il est possible de traiter un grand nombre d'échantillons en un temps relativement court, et les résultats obtenus sont fiables.

Une installation de contrôle primaire capable d'effectuer à la fois les analyses par chromatographie en couche mince et les tests simplifiés de !'OMS, et également de contrôler l'étiquetage des produits, nécessite au minimum deux personnes qualifiées. Une formation technique est en général nécessaire et suffisante, et il faut au minimum une bonne habileté manuelle et savoir lire et écrire. Le secteur où sont effectués les tests doit être protégé mais il n'est pas indispensable de contrôler la température et le degré hygrométrique.

Le lecteur intéressé pourra trouver un exposé plus détaillé sur les différentes méthodes de contrôle analytique dans WHO drug information, 1997, 11(3):128-130 (Layloff TP, The importance of analytical procedures in regulatory control).

3


Organisation mondiale de la Santé: Tests de chromatographie en couche mince (non publiés)

Plus de 150 modes opératoires ont été mis au point au début des années 1980 dans le cadre de recherches collectives menées sous l'égide de l'OMS, dont 128 tests pour les substances pharmaceutiques et 29 tests pour les préparations pharmaceutiques. La plupart de ces modes opératoires concernaient des médicaments figurant sur la Liste modèle OMS des médicaments essentiels. Ils n'ont jamais été publiés car il était jugé nécessaire de réduire le nombre de phases mobiles utilisées (actuellement plus de 40). Ce projet n'a pas été réalisé mais de nouvelles études ont été proposées pour réévaluer certains de ces tests.

Etats-Unis d'Amérique: Tests de chromatographie en couche mince (langue: anglais)

Des modes opératoires standardisés pour la chromatographie en couche mince ont été développés par une équipe de chercheurs de la division d'analyse des médicaments de la Food and Drug Administration des Etats-Unis (1) au début des années 1990. Les méthodes d'essai reposent sur l'emploi d'un nécessaire portable contenant des sacs en plastique pour le développement et la coloration et d'autres accessoires nécessaires pour exécuter les tests. Un matériel de formation est inclus afin de faciliter l'utilisation pratique du kit. Tous les tests ont été expérimentés sur le terrain dans plusieurs pays.

Les modalités d'application des tests sont décrites en détail. Ces méthodes conviennent pour le contrôle rapide des médicaments aux points d'entrée, dans les pharmacies ou dans les centres de distribution, ou encore dans les régions n'ayant pas les ressources suffisantes pour d'autres méthodes d'analyse. Si l'un quelconque des résultats indique que le produit ne répond pas aux normes, l'essai doit être répété. Les échantillons suspects doivent être transmis au laboratoire compétent qui les soumettra à une analyse officielle par les méthodes de référence homologuées.

Des méthodes d'essai sont décrites pour 69 substances, dont 38 figurent sur la Liste modèle OMS des médicaments essentiels. Il est recommandé d'utiliser de petites plaques de plastique (5 x 10 cm) revêtues de gel de silice. Les phases mobiles sont préparées à partir d'une liste de huit solvants. Les solutions d'essai sont préparées avec un ou deux des solvants utilisés pour la phase mobile. (Note: l'usage de chloroforme et autres composés halogénés toxiques est déconseillé.) Les deux méthodes de détection utilisées sont l'exposition à des vapeurs d'iode et la méthode à la ninhydrine.

Les analyses sont semi-quantitatives. L'échantillon d'essai est préparé à partir d'une dose unitaire du produit à examiner, afin d'éviter l'influence d'opérations comme la pesée de l'échantillon ou la préparation de solutions d'essai à partir de plusieurs unités. Pour la détection, on compare la tache obtenue avec la solution d'·essai à deux taches de référence représentant les concentrations limites inférieure et supérieure, soit 85% et 115% (ou 120% pour certains antibiotiques), conformément aux limites spécifiées pour l'uniformité des doses unitaires. Une seule analyse suffit donc pour confirmer ( ou infirmer) l'identité du principe actif et pour estimer la valeur de titrage et l'uniformité de la dose unitaire du produit.

2. AUTRES RECUEILS DE TESTS SIMPLIFIÉS • 5

Tous les tests figurant dans cc recueil nécessitent des substances de référence. Il est possible d'utiliser des étalons primaires (substances chimiques de référence) ou secondaires. Ces derniers peuvent être préparés à partir d'échantillons déjà analysés ou être obtenus auprès de fournisseurs reconnus de substances pharmaceutiques.

Comme la pesée des substances de référence exige des balances d'analyse ou des semi-microbalances, une étude est en cours pour mettre au point des comprimés de référence, c'est-à-dire des substances de référence sous forme d'unités exactement pesées présentées en comprimés.

Ces tests ont l'avantage de permettre la détermination de l'identité, de la teneur et de l'uniformité de la dose unitaire en une seule opération. De plus, l'essai repose sur une seule méthode et n'exige qu'un minimum de matériel. Les nécessaires fournis contiennent les réactifs et solvants de base et permettent d'effectuer les analyses en dehors du laboratoire.

Allemagne: Tests simples de chromatographie en couche mince (langues: allemand, anglais)

L'industrie pharmaceutique allemande (par l'intermédiaire du German Pharma Health Fund) a soutenu des travaux réalisés par l'Institut de pharmacie de l'Université rhénane Frédéric-Guillaume de Bonn entre 1988 et 1994 en vue de développer une série de tests de chromatographie en couche mince pour l'évaluation de la qualité de certains produits pharmaceutiques d'usage courant en comprimés et en capsules (2). L'OMS a participé à la première étape de ces travaux pour définir les objectifs et le champ d'application des recommandations. Le projet a été élargi au contrôle de différentes spécialités pharmaceutiques en vente sur le marché. Les méthodes proposées font appel à divers types de plaques et de phases mobiles, ces dernières utilisant 10 solvants différents, y compris l'eau, et évitant les composés halogénés. Le recueil contient les résultats de ces tests comparatifs ainsi que de bonnes reproductions en couleurs des chromatogrammes.

Des tests ont été publiés pour 20 substances, dont la plupart figurent sur la Liste modèle OMS des médicaments essentiels. La plupart des tests permettent de détecter certaines impuretés qui se forment au cours de la fabrication ou par dégradation. Ces études ont été faites sur des lots du commerce. Pour trois substances, le recueil spécifie deux tests dont l'un utilise un système de développement différent, spécialement choisi pour détecter les impuretés.

Les tests reposent sur l'utilisation de plaques revêtues principalement de gel de silice et parfois de cellulose sur un support de verre ou de papier d'aluminium, dans la plupart des cas avec une chambre chromatographique saturée. Outre les plaques de taille normale (10 x 20 cm), on utilise de petites plaques (5 x 5 cm) pour chromatographie en couche mince à haute performance (HPTLC), qui sont développées en position horizontale ( chambre Desaga-H). Pour faciliter la lecture des chromatogrammes, il est recommandé de disposer les solutions d'essai en bandes (3 x 15 mm) plutôt qu'en taches. Il est également recommandé d'utiliser une distance de développement plus courte (7-8 cm) sur les plaques normales afin d'accélérer le déroulement de l'essai (10 à 15 minutes au lieu de 30 à 45 minutes). Sur les petites plaques, la distance de développement est de 4 cm, ce qui correspond à un temps de développement de 4 à 5 minutes, encore plus court qu'avec les plaques normales.


L'ouvrage donne des conseils utiles sur l'utilisation de substances de référence pour les impuretés. Par exemple, pour les formes épi- et anhydro- de la tétracycline, il est recommandé d'utiliser la substance elle-même, décomposée au laboratoire par chauffage en présence d'acide, plutôt qu'une substance chimique de référence.

L'avantage de ces tests réside dans l'efficacité de l'identification des principes actifs de certaines formes solides destinées à la voie orale. Dans la plupart des cas ces méthodes permettent également de détecter les impuretés qui se forment lors de la fabrication et de la dégradation des substances. Des résultats fiables sont obtenus avec un temps de développement court et souvent en utilisant une quantité très réduite de solvants (technique HPTLC), ce qui est économique, offre une plus grande sécurité pour l'opérateur et nuit moins à l'environnement.

Japon: Tests de chromatographie en couche mince (langues: anglais, japonais)

A la demande du Ministère japonais de la santé et des affaires sociales, le Comité des mesures de lutte contre les contrefaçons et médicaments de qualité inférieure (Committee for Countermeasures against Counterfeit and Substandard Drugs) a mis au point des tests de chromatographie en couche mince (J). Deux investigations sur les médicaments contrefaits et de qualité inférieure ont été réalisées par la J apan International Corporation of W elfare Services en 1993 et 1994, également dans des laboratoires de contrôle de la qualité de cinq pays d'Asie du Sud-Est. Un recueil d'essais a été préparé à la suite de ces investigations. LaJapanese Pharmacopoeia Society a collaboré à ce projet en 1993-1994. Utilisant des produits en vente sur le marché, les méthodes d'essai proposées pour diverses formes galéniques ont été validées par les laboratoires de contrôle de la qualité de plus de 30 grandes compagnies pharmaceutiques japonaises.

Des tests sont actuellement disponibles pour 29 médicaments ( dont 17 antibiotiques) figurant pour la plupart sur la Liste modèle OMS des médicaments essentiels, et souvent impliqués dans des affaires de contrefaçon. Les médicaments sélectionnés se répartissent en cinq catégories (trois catégories d'antibiotiques, une d'analgésiques et une de vitamines hydrosolubles). Les modes opératoires décrivent la préparation des solutions d'essai pour les différentes formes galéniques, et pour la préparation, le développement, la lecture et l'interprétation des chromatogrammes. Des indications et remarques utiles sont données sur la préparation des plaques de TLC au laboratoire et sur l'exécution des tests pour 45 produits. Pour chaque catégorie de médicaments 3 à 5 phases mobiles (sur 18 au total) et 2 à 5 méthodes de détection sont indiquées. Pour chaque catégorie et chaque système de développement le facteur de rétention Rt (rapport de la distance parcourue par la substance analysée à la distance parcourue par le solvant) est donné, et pour chaque méthode de détection les taches prévues sont sommairement décrites comme «intense», «faible», «avec traînée» ou «absente».

Ces tests sont principalement destinés à vérifier l'identité des principes actifs dans les médicaments. On peut également obtenir une approximation de la teneur en principe actif dans l'échantillon d'essai en comparant la taille et l'intensité des taches obtenues avec l'échantillon et un échantillon de référence. Le recueil est accompagné de reproductions en couleurs des chromatogrammes obtenus avec différentes méthodes de détection.


Ces tests nécessitent un matériel de TLC standard. Ils sont exécutés sur des plaques de verre de taille normale (5 x 20 cm ou 20 x 20 cm) recouvertes de gel de silice préparé au laboratoire ou acheté dans le commerce. La possibilité d'utiliser des petites plaques (2 x 5 cm) de plastique ou de feuille d'aluminium revêtues de gel de silice est mentionnée. Tous les modes opératoires exigent des substances de référence telles qu'étalons secondaires ou substances en vrac de bonne qualité.

Il n'est en général pas nécessaire d'utiliser toutes les phases mobiles et méthodes de détection indiquées pour tester un médicament donné. Pour vérifier l'identité d'un principe actif il suffit d'utiliser une phase mobile et une méthode de détection appropriées. On améliore la fiabilité en utilisant toutes les phases mobiles recommandées pour la substance. Sil' on ne dispose pas de substances de référence, il est recommandé d'évaluer l'identité de la substance examinée par comparaison des valeurs obtenues pour le Rf avec toutes les phases mobiles indiquées, avec la valeur du Rf mentionnée dans la description du test.

France: Tests d'identification et de dosage (langues: anglais, français)

Le Syndicat national de l'industrie pharmaceutique (France) a préparé, de 1987 à 1991, une collection de fiches pour l'identification et le dosage des médicaments (4). Les méthodes d'essai sont décrites sur des fiches plastifiées conçues pour résister aux réactifs et solvants utilisés dans un laboratoire. Le champ d'application de ces fiches n'est pas précisé par les auteurs, mais elles semblent davantage destinées à la formation du personnel des pays en développement qu'au contrôle de qualité en routine.

Il existe au total 216 fiches dont 111 concernent des préparations figurant sur la Liste modèle OMS des médicaments essentiels. En règle générale, une fiche contient:

• trois (parfois quatre ou cinq) réactions colorées ou de précipitation pour l'identification de la substance

• une méthode de titrage, généralement basée sur une détermination volumétrique (en général un titrage en milieu non aqueux); le point de virage est quelquefois déterminé par potentiométrie.

Les tests ne mentionnent pas de limites d'acceptabilité pour les teneurs mesurées.

Une méthode de chromatographie en couche mince est donnée dans 45 fiches, la détermination du point de fusion (en général d'un dérivé) dans 9 fiches et une mesure spectrophotométrique dans l'ultraviolet (UV) ou le visible, dans 3 fiches. Dans 56 fiches, deux autres méthodes de titrage sont proposées comme alternatives, l'une non instrumentale et l'autre basée sur la mesure de l'absorbance à l'aide d'un spectrophotomètre UV /visible.

Une centaine de fiches exigent des substances de référence pour les tests spectrophotométriques ou la chromatographie en couche mince. Il est entendu que des substances commerciales de bonne qualité (répondant aux normes de la pharmacopée) peuvent être utilisées comme substances de référence.


Pour exécuter les tests, il faut disposer du matériel suivant:

verrene

appareil de mesure du point de fusion

balance d'analyse et montage pour titrages volumétriques

matériel pour la chromatographie en couche mince (préparation, développement, lecture, etc.)

spectrophotomètre UV /visible

potentiomètre

réactifs

substances de référence.

Ces tests sont d'une grande souplesse, ce qui permet de les utiliser pour vérifier l'identité et estimer la teneur en principe actif de quelque 200 produits d'usage courant, avec un appareillage limité.

France: Méthodes de contrôle de la qualité destinées aux pays en développement {langue: français)

Entre 1988 et 1993, la Faculté de Pharmacie de l'Université de Nantes (France), Centre collaborateur de !'OMS pour l'étude de la stabilité des médicaments, a mis au point une collection de méthodes d'essai destinées aux pays en développement (5). A l'origine, ce travail était axé sur les essais de stabilité des formes galéniques afin de mesurer la teneur en principe actif inchangé. Les méthodes d'identification ont été ajoutées par la suite. Ces essais sont proposés pour une utilisation par les laboratoires de contrôle de la qualité dans les pays en développement qui ne sont pas encore totalement équipés pour effectuer les analyses spécifiées par la pharmacopée. Tous les essais ont été développés et validés sur des médicaments fabriqués en France. Ils ont également été utilisés lors d'essais de stabilité sur quelque 200 produits d'origine française, et ont de plus été testés sur le terrain.

Le recueil contient des méthodes d'essai pour 121 préparations pharmaceutiques, dont 65 figurent sur la Liste modèle OMS des médicaments essentiels. Dans de nombreux cas, les mêmes tests peuvent être utilisés pour les substances pharmaceutiques correspondantes. Toutes les fiches de cette collection contiennent une méthode de titrage par mesure de l'absorbance dans l'ultraviolet ou une méthode de titrage par volumétrie ( en général en milieu non aqueux) et une méthode de chromatographie en couche mince pour l'identification. Des substances de référence sont nécessaires pour la spectrophotométrie et la chromatographie en couche mince.

Le recueil contient un exposé général sur les principales méthodes d'analyse, des listes du matériel et des réactifs nécessaires et une estimation du coût des réactifs nécessaires si un seul test est effectué et pour la totalité des tests décrits.

Les méthodes simples qui sont proposées peuvent servir, entre autres, à suivre la stabilité, au sein du système de distribution, de divers produits pharmaceutiques d'usage courant en mesurant leur teneur en principe actif.


Belgique: Fiches d'identification des médicaments en officine (langue: français)

Entre 1987 et 1993, un sous-comité de la Commission belge de la Pharmacopée a préparé des modes opératoires simples, sans statut officiel, pour aider les pharmaciens à vérifier l'identité des médicaments délivrés en officine (6).

La collection contient 159 fiches pour les substances pharmaceutiques, dont 17 figurent sur la Liste modèle OMS des médicaments essentiels. D'une façon générale, les fiches contiennent une description de la substance, une indication de sa solubilité, le point de fusion et deux ou trois réactions colorées. Dans 36 fiches, une des réactions colorées est remplacée par une méthode de chromatographie en couche mince, qui se réfère aux recommandations générales de la Pharmacopée belge. Les substances de référence nécessaires sont fournies par la Pharmacopée belge.

Plusieurs des méthodes de chromatographie en couche mince décrites possèdent un système intégré de validation. Un test est considéré comme non valable s'il ne peut révéler une tache secondaire avec une solution de référence contenant une impureté ajoutée intentionnellement (par exemple une autre substance pharmaceutique, chimiquement apparentée à la substance à examiner). Cet aspect tend à conférer à ces tests un avantage sur les autres tests de chromatographie en couche mince.

Bibliographie

1. Kenyon AS, Layloff TP. Rapid screening of pharmaceuticals by thin-layer chromatography. St Louis, MO, US Food and Drug Administration, Division of Drug Analysis, 1994.

2. Pachaly P et al. Simple thin-layer chromatographie identification of active ingredients in essential drugs. Bonn, Pharmaceutical Institute of Rheinisches Friedrich Wilhelms University, 1994.

3. Technology transfer promotion project for pharmaceutical field. Tokyo, Committee on Countermeasures against Counterfeit and Substandard Drugs, 1993-1995.

4. Fabiani P, Pesez M. Fiches d'identification et de dosage des médicaments. Paris, Syndicat National de !'Industrie pharmaceutique, 1987-1991.

5. Vincent-Ballereau F et al. Contrôle de qualité des médicaments essentiels dans les pays en développement, méthodes standardisées. Nantes, Groupe d'études épidémiologiques et prophylactiques et Centre collaborateur de ]'OMS pour l'étude de la stabilité des médicaments, Faculté de Pharmacie, 1993.

6. Fiches de vérification d'identité des médicaments en officine. Bruxelles, Secrétariat de la Commission belge de la Pharmacopée, 1987-1993.

3. Méthodes d'essai pour les substances pharmaceutiques

AMIKACINE, SULFATE D'

Epreuves d'identité

Description. Poudre cristalline blanche à blanc jaunâtre; presque inodore.

Réactions colorées et autres réactions

1. Dissolvez 10 mg dans 1 ml d'eau, ajoutez 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS et mélangez; ajoutez ensuite 2 ml de nitrate de cobalt(II) 10 g/1 TS; il apparaît une coloration violette.

2. Dissolvez 0,05 g dans 3 ml d'eau et ajoutez lentement 4 ml d'anthrone TSl; il apparaît une coloration violet bleuâtre.

3. Dissolvez 20 mg dans 1 ml d'eau et ajoutez 1 ml de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il se forme un précipité blanc pratiquement insoluble dans l'acide chlorhydrique -250 g/1 TS.

BACITRACINE ZINC

Composition. La bacitracine zinc est un complexe zincique des bacitracines, polypeptides produits par un micro-organisme du groupe licheniformis de Bacillus subtilis. Ses constituants principaux sont les bacitracines A, Bl et B2.


Description. Poudre blanche ou jaune brun pâle; inodore ou présentant une faible odeur caractéristique; hygroscopique.


1. Agitez 5 mg avec 1 ml d'eau, ajoutez 1 ml de tricétohydrindène dans le butanol TS et 0,5 ml de pyridine R et chauffez à 1 OO °C pendant 5 minutes; il apparaît une coloration violette.

2. Incinérez environ 0,5 g dans un creuset de silice. Dissolvez le résidu dans 5 ml d'acide sulfurique -5 g/1 TS et filtrez. Divisez le filtrat en 2 volumes égaux.

10

a) A 1 volume, ajoutez 1 ml de ferrocyanure de potassium 45 g/1 TS; il se forme un précipité blanc insoluble dans l'acide chlorhydrique -250 g/l TS.

3. MÉTHODES D'ESSAI POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES• 11

b) A 1 volume, ajoutez 1 goutte de sulfate de cuivre(II) 1 g/1 TS et 1 ml de mercurithiocyanate d'ammonium TS; il se forme un précipité violet.

Tests de dégradation

L'altération de la couleur et la non-conformité de la substance avec le test suivant indiquent en général une dégradation importante:

Dissolvez 0, 10 g dans 100 ml d'eau; la solution est limpide et incolore ou légèrement jaunâtre.

CAPTOPRIL


Description. Poudre cristalline blanche ou presque blanche; odeur faible caractéristique.


1. Dissolvez 10 mg dans 2 ml d'acide chlorhydrique 0,1 mol/! VS et ajoutez environ 1 ml d'iode TS; la couleur de l'iode disparaît immédiatement et il apparaît un trouble blanc dans la solution.

2. Dissolvez 10mgdans2 mld'eauetajoutez0,5 mld'acétatedeplomb80 g/lTS; il se forme un précipité blanc.

3. Dissolvez 10 mg dans 5 ml d'éthanol -750 g/1 TS, ajoutez 0,5 ml d'hydroxyde de tétraméthylammonium dans l'éthanol TS et agitez. Ajoutez ensuite 0,5 ml de chlorure de trinitrophényltétrazolium dans l'éthanol TS et agitez à nouveau; il apparaît une coloration rouge.

CHLORAMPHÉNICOL, SUCCINATE SODIQUE DE


Description. Poudre blanche ou presque blanche; hygroscopique.


Dissolvez environ 1,4 g dans 5 ml d'eau et utilisez cette solution comme solution d'essai pour les épreuves suivantes:

1. A 1 goutte de solution d'essai, ajoutez 5 ml d'éthanol -750 g/1 TS, 0,2 g de zinc R en poudre et 1 ml d'acide sulfurique -100 g/1 TS et laissez reposer 10 minutes. Filtrez, ajoutez au filtrat 0,5 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS et laissez reposer 2 minutes. Ajoutez ensuite 1 g d'urée R et une solution de 10 mg de 2-naphtol R dans 2 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; il apparaît une coloration rouge.


2. Répétez l'épreuve 1 en omettant le zinc R en poudre; il n'apparaît pas de coloration rouge.

3. Chauffez avec précaution 1 goutte de solution d'essai avec 10 mg de résorcinol R et 3 gouttes d'acide sulfurique -1760 g/1 TS, refroidissez et ajoutez 2 ml d'eau. Refroidissez à nouveau et versez la solution dans un mélange de 100 ml d'eau et environ 1 ml d'hydroxyde de sodium -400 g/1 TS; il apparaît une fluorescence vert jaune qui disparaît après addition de 1 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS.

4. Introduisez la solution d'essai dans une flamme non lumineuse à l'aide d'une baguette de magnésie ou d'un fil de nichrome ou de platine fixé à l'extrémité d'une baguette de verre; la flamme prend une intense coloration jaune.



Dissolvez 0,2 g dans 10 ml d'eau; la solution est limpide.

CISPLATINE


Description. Cristaux blancs à jaunâtres ou poudre jaune.

Note. Substance très toxique, à manipuler avec précaution.


1. Dissolvez 5 mg dans 5 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS et chauffez à ébullition. A la moitié de la solution (conservez le reste pour l'épreuve 2), ajoutez quelques cristaux d'iodure de potassium R; il apparaît une coloration jaune brunâtre qui vire après un certain temps au brun rougeâtre.

2. Au reste de la solution obtenue dans l'épreuve 1, ajoutez quelques cristaux de chlorure d'étain(II) R; il apparaît une coloration orange rougeâtre qui vire après un certain temps au brun rougeâtre.

3. Introduisez, 0,05 g dans une capsule de verre et ajoutez 2 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS. Evaporez à sec et dissolvez le résidu dans un mélange de 0,5 ml d'acide nitrique -1000 g/1 TS et 1,5 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS. Evaporez de nouveau à sec; il se forme un résidu de couleur orangée. Dissolvez le résidu dans 0,5 ml d'eau et ajoutez 0,5 ml de chlorure d'ammonium 100 g/1 TS; il se forme un précipité jaune cristallin.

DOXORUBICINE, CHLORHYDRATE DE


Description. Poudre cristalline rouge orangé; hygroscopique.




1. Déposez une petite quantité de substance d'essai sur une plaque de céramique blanche et ajoutez 1 goutte de formaldéhyde dans l'acide sulfurique TS; la coloration rouge orangé de la substance vire au violet.

2. Dissolvez environ 2 mg dans 2 ml de méthanol R et ajoutez 2 ml d'eau et 1 goutte d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; la coloration rouge orangé de la solution vire au bleu violet.

3. Dissolvez 0,05 g dans 1 ml d'eau, ajoutez 5 gouttes d'ammoniaque -100 g/1 TS et filtrez. Acidifiez le filtrat avec del' acide nitrique -130 g/1 TS et ajoutez 1 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS. Il se forme un précipité blanc caillebotté soluble dans l'ammoniaque -100 g/1 TS mais pratiquement insoluble dans l'acide nitrique -1000 g/1 TS.

FLUPHÉNAZINE, DÉCANOATE DE


Description. Liquide visqueux jaune pâle ou solide huileux cristallin de couleur jaune; faible odeur d'ester.


1. Dissolvez 5 mg dans 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et laissez reposer 5 minutes; il apparaît une coloration brun rougeâtre.

2. Dissolvez 5 mg dans environ 2 ml de formaldéhyde dans l'acide sulfurique TS; il apparaît une coloration orangée. Chauffez au bain-marie pendant 2 minutes; la couleur vire au brun foncé.

3. Dissolvez 5 mg dans 2 ml d'eau et ajoutez 3 gouttes de dichromate de potassium 1 OO g/1 TS; il se forme un précipité jaune.

4. Dissolvez 5 mg dans environ 1 ml de saccharose dans l'acide chlorhydrique TS et laissez reposer 5 minutes; il se développe une coloration rouge.


L'altération de la couleur et la modification de l'aspect physique de la substance indiquent en général une dégradation importante.

GALLAMINE, TRIÉTHIODURE DE


Description. Poudre blanche ou presque blanche; inodore; hygroscopique.



1. Dissolvez 0,05 g dans 5 ml d'eau et ajoutez 1 ml d'iodure potassico-mercurique TS. Il se forme immédiatement un précipité jaune.

2. Dissolvez 0,05 g dans 5 ml d'eau et ajoutez 1 ml d'acide sulfurique -1 OO g/1 'fS et 1 ml de nitrite de potassium 100 g/1 TS; il apparaît une coloration brunâtre.

3. Dissolvez 0,05 g dans 5 ml d'eau et ajoutez 1 goutte d'acide nitrique -1000 g/1 TS et 1 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité jaune insoluble dans l'ammoniaque -100 g/1 TS et dans l'acide nitrique -1000 g/1 TS.

GOUDRON DE HOUILLE

Composition. Le goudron de houille (coaltar) est un sous-produit généralement obtenu lors de la distillation destructive de la houille. Il s'agit d'un mélange complexe et mal défini d'un grand nombre de substances chimiques en proportions variables.


Description. Liquide visqueux brun-noir ou noir; odeur forte caractéristique rappelant le naphtalène. Il durcit lorsqu'il est exposé à l'air.

Comportement au chauffage. Le liquide brûle avec une flamme lumineuse et fuligineuse; sa combustion ne laisse pratiquement aucun résidu.


1. Agitez 1 goutte vigoureusement avec 5 ml d'éthanol -750 g/1 TS et filtrez. Le filtrat est jaune et présente une fluorescence vert bleuâtre.

2. Agitez environ 1 g vigoureusement avec 9 ml d'eau pendant 10 minutes et filtrez. Le filtrat est neutre ou tout au plus légèrement acide au papier de tournesol R ( contrairement au goudron de bois) et dégage une odeur de naphtalène ( conservez le filtrat pour l'épreuve 3 ).

3. A 5 ml du filtrat obtenu dans l'épreuve 2, ajoutez quelques gouttes de brome TS; il apparaît un trouble jaune (phénols).


La non-conformité à l'épreuve suivante est en général un signe de dégradation importante:

Dissolvez 0,10 g dans 10 ml de nitrobenzène R; la solution est limpide ou presque limpide.

HYDROCORTISONE, SUCCINATE SODIQUE D'


Description. Poudre cristalline blanche ou presque blanche ou solide amorphe; inodore; hygroscopique.



1. Dissolvez environ 2 mg dans 1 ml d'iodure potassico-mercurique alcalin TS; il se forme un précipité foncé.

2. Dissolvez une petite quantité dans environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS; la solution obtenue est jaune et présente une fluorescence verdâtre. Versez avec précaution la solution dans 10 ml d'eau; la solution devient jaune brunâtre mais conserve sa fluorescence.

3. Dissolvez une petite quantité de substance dans environ 1 ml d'acide phosphorique -1440 g/1 TS et chauffez avec précaution; la solution obtenue est jaune et présente une fluorescence verdâtre pâle.

4. Dissolvez environ 2 mg dans 1 ml d'eau et introduisez cette solution dans une flamme non lumineuse à l'aide d'une baguette de magnésie ou d'un fil de nichrome ou de platine fixé sur une baguette de verre; la flamme prend une intense coloration jaune.

5. Chauffez avec précaution 10 mg de substance avec 1 goutte d'eau, 10 mg de résorcinol R et 3 gouttes d'acide sulfurique -1760 g/1 TS, refroidissez et ajoutez 2 ml d'eau. Refroidissez à nouveau et versez la solution dans un mélange de 100 ml d'eau et 1 ml d'hydroxyde de sodium -400 g/1 TS. Il apparaît une fluorescence vert jaunâtre.



Dissolvez 0,20 g dans 1,0 ml d'eau; la solution est limpide et incolore.

KÉTAMINE, CHLORHYDRATE DE


Description. Poudre blanche cristalline; odeur caractéristique.

Point de fusion. Environ 260 °C.


1. Dissolvez environ 0,2 g dans 4 ml d'eau et refroidissez la solution dans un bain de glace. Ajoutez du carbonate de potassium 1 OO g/1 TS goutte à goutte jusqu'à ce que la solution soit légèrement alcaline au papier indicateur de pH R et laissez reposer. Filtrez et desséchez le précipité cristallin sous vide sur du pentoxyde de phosphore R; point de fusion: environ 92 °C.

2. Dissolvez 10 mg dans 4 ml d'eau et ajoutez 0,5 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et 0,5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Recueillez le précipité, lavez-le avec del' eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -100 g/1 TS; le précipité se dissout.


3. Dissolvez 10 mg dans 4 ml d'acide sulfurique -5 g/1 TS et ajoutez 1 goutte d'iodobismuthate de potassium dans l'acide acétique TS; il se forme un précipité brun rougeâtre.

LÉVAMISOLE


Description. Poudre blanche cristalline.


Réaction colorée

Dissolvez 0,05 g dans 20 ml d'eau. Ajoutez 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, portez à ébullition pendant 10 minutes et refroidissez. Ajoutez quelques gouttes de nitroprussiate de sodium 45 g/1 TS; il apparaît une coloration rouge qui disparaît peu à peu.

LÉVAMISOLE, CHLORHYDRATE DE


Description. Poudre cristalline blanche ou de couleur crème pâle; inodore ou presque inodore.



1. Dissolvez 0,25 g dans 20 ml d'eau et ajoutez 1,5 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS. Extrayez avec 20 ml de dichlorométhane R, rejetez la couche aqueuse et lavez la couche de dichlorométhane avec 10 ml d'eau. Rejetez la couche aqueuse, agitez la couche de dichlorométhane avec environ 1 g de sulfate de sodium anhydre R et filtrez. Evaporez le filtrat à la température ambiante et desséchez le résidu sous vide à une température ne dépassant pas 40 °C; point de fusion: environ 59 °C.

2. Dissolvez 0,10 g dans 40 ml d'eau. A 20 ml de cette solution (conservez le reste pour l'épreuve 3) ajoutez 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, chauffez à ébullition pendant 10 minutes et refroidissez. Ajoutez quelques gouttes de nitroprussiate de sodium 45 g/1 TS; il apparaît une coloration rouge qui disparaît peu à peu.

3. A 20 ml de la solution préparée pour l'épreuve 2 ajoutez 1 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et quelques gouttes de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -100 g/1 TS; le précipité se dissout.


MAGNÉSIUM, SULFATE DE


Description. Cristaux incolores brillants ou poudre cristalline blanche; inodore; efflorescent à l'air chaud et sec.


1. Dissolvez 10 mg dans 2 ml d'eau et ajoutez 1 ml d'ammoniaque -100 g/1 TS; il se forme un précipité blanc qui se dissout après addition de 1 ml de chlorure d'ammonium 100 g/1 TS. Ajoutez 1 ml d'hydrogénophosphate disodique 1 OO g/1 TS; il se forme un précipité blanc.

2. Dissolvez 10 mg dans 2 ml d'eau et ajoutez 3 gouttes de jaune titan TS et 2 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; la solution se colore distinctement en rose.

3. Dissolvez 0,05 g dans 5 ml d'eau. Ajoutez 1 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et 1 ml de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il se forme un précipité blanc.

MÉDROXYPROGESTÉRONE,ACÉTATEDE


Description. Poudre cristalline blanche ou presque blanche; inodore ou presque inodore.



1. Dissolvez 5 mg dans 5 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS. Inclinez le tube et ajoutez avec précaution, sans mélanger, 5 ml d'éthanol -750 g/1 TS; il apparaît une coloration bleu violet à l'interface des deux liquides.

2. Chauffez 0,05 g avec 2 ml d'hydroxyde de potassium dans l'éthanol TS au bain-marie pendant 5 minutes. Refroidissez, ajoutez 1 ml d'eau et environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et faîtes bouillir doucement pendant 1 minute; il se forme de l'acétate d'éthyle, reconnaissable à son odeur (procédez avec précaution).

3. Dissolvez 5 mg dans 0,5 ml de méthanol R dans un petit tube à essai, ajoutez environ 3 mg de nitroprussiate de potassium R, 0,05 g de carbonate de sodium R et 0,5 g d'acétate d'ammonium R et agitez. Laissez reposer 10 à 30 minutes; il se développe une coloration rouge violet (différence avec la progestérone).

4. Dissolvez une petite quantité de substance dans environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS. Inclinez le tube et ajoutez avec précaution, sans mélanger, 1 ml d'eau; il apparaît une coloration verte à l'interface des deux liquides. Laissez


reposer; la couleur vire au violet bleuâtre ( différence avec le caproate d'hydroxyprogestérone).

MÉTHIONINE


Description. Cristaux blancs ou poudre cristalline blanche; odeur caractéristique.


1. Dissolvez environ 0,1 g dans 5 ml d'acide chlorhydrique 0,1 mol/1 VS, ajoutez 0,2 ml de tricétohydrindène dans l'éthanol TS et chauffez; il apparaît une coloration violette.

2. Dissolvez 10 mg dans 1 ml d'eau et ajoutez 1 à 2 gouttes d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS, 0,5 ml de sulfate de cuivre(II) 1 g/1 TS et 1 à 2 ml d'hydroxyde de sodium -150 g/1 TS; il apparaît une coloration bleu violet.

3. Dissolvez environ 0,1 g dans 5 ml d'hydroxyde de potassium -110 g/1 TS et ajoutez 0,3 ml de nitroprussiate de sodium 45 g/1 TS en agitant. Chauffez la solution au bain-marie à une température comprise entre 35 et 40 °C pendant 10 minutes. Refroidissez dans un bain de glace pendant 2 minutes, ajoutez environ 2 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et agitez soigneusement; il apparaît une coloration rouge.

MÉTHYLROSANILINIUM, CHLORURE DE


Description. Poudre vert foncé ou paillettes verdâtres brillantes présentant un lustre métallique; inodore ou presque inodore.


1. Ajoutez quelques cristaux à environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et agitez; la solution obtenue est orange ou rouge brun. Ajoutez de l'eau avec précaution; la couleur vire au brun, puis au vert et finalement au bleu.

2. Dissolvez 20 mg dans 10 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes d'acide chlorhydrique -420g/l TS. A 5 ml de cette solution (conservez le reste pour l'épreuve 3), ajoutez goutte à goutte de l'acide tannique 100 g/1 TS; il se forme un précipité bleu.

3. Au reste de la solution obtenue dans l'épreuve 2, ajoutez 0,5 g de zinc R en poudre et chauffez le mélange; la solution se décolore rapidement. Déposez sur un papier filtre une goutte de cette solution à côté d'une goutte d'ammoniaque -1 OO g/1 TS; la zone de contact se colore en bleu.


PENTAMIDINE, ISÉTIONATE DE


Description. Poudre cristalline blanche ou presque blanche; inodore; hygroscopique.



1. A environ 1 g, ajoutez 10 ml d'eau et chauffez à 80 °C pour dissoudre. Ajoutez 15 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, refroidissez sur de la glace et filtrez. A 2 ml du filtrat (conservez le reste pour les épreuves 2 et 3), ajoutez environ 0,2 ml d'acide nitrique -1000 g/1 TS, puis environ 0,2 ml de nitrate de cérium et d'ammonium TS; il apparaît une coloration rouge orangé.

2. Neutralisez 5 ml du filtrat obtenu dans l'épreuve 1 avec de l'acide chlorhydrique -70 g/1 TS en vous aidant d'un papier indicateur de pH R, puis ajoutez 3 ml du même acide et quelques gouttes de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il ne se forme pas de précipité.

3. Déposez dans un creuset 10 ml du filtrat obtenu dans l'épreuve 1, ajoutez 2,5 ml de peroxyde d'hydrogène -60 g/1 TS, mélangez et évaporez à sec au bain-marie. Dissolvez le résidu dans 1 ml d'eau, ajoutez environ 1 ml d'acide acétique glacial R, évaporez à nouveau et calcinez jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de résidu de carbone. Refroidissez, ajoutez 5 ml d'eau et filtrez. Au besoin, neutralisez avec de l'acide chlorhydrique -70 g/1 TS en vous aidant d'un papier indicateur de pH R, ajoutez 3 ml du même acide, portez à ébullition pendant 30 secondes, refroidissez et ajoutez quelques gouttes de chlorure de baryum 50 g/1 TS. Il se forme un précipité blanc pratiquement insoluble dans l'acide chlorhydrique -250 g/1 TS.

PENTAMIDINE, MÉSILATE DE


Description. Poudre granuleuse blanche ou rose pâle; presque inodore.



1. A environ 1 g, ajoutez 10 ml d'eau et chauffez à 80 °C pour dissoudre. Ajoutez 15 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, refroidissez sur de la glace et filtrez. A 2 ml du filtrat (conservez le reste pour les épreuves 2 et 3), ajoutez environ 0,2 ml d'acide nitrique -1000 g/1 TS et environ 0,2 ml de nitrate de cérium et d'ammonium TS; il apparaît une coloration jaune.

2. Neutralisez 5 ml du filtrat obtenu dans l'épreuve 1 avec del' acide chlorhydrique -70 g/1 TS en vous aidant d'un papier indicateur de pH R, puis ajoutez 3 ml du même acide et quelques gouttes de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il se ne forme pas de précipité.


3. Déposez dans un creuset 10 ml du filtrat obtenu dans l'épreuve 1, ajoutez 2,5 ml de peroxyde d'hydrogène -60 g/1 TS, mélangez et évaporez à sec au bain-marie. Dissolvez le résidu dans 1 ml d'eau, ajoutez environ 1 ml d'acide acétique glacial R, évaporez à nouveau et calcinez jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de résidu de carbone. Refroidissez, ajoutez 5 ml d'eau et filtrez. Au besoin, neutralisez le filtrat avec de l'acide chlorhydrique - 70 g/1 TS en vous aidant d'un papier indicateur de pH R, ajoutez 3 ml du même acide, portez à ébullition pendant 30 secondes, refroidissez et ajoutez quelques gouttes de chlorure de baryum 50 g/1 TS. Il se forme un précipité blanc pratiquement insoluble dans l'acide chlorhydrique -250 g/1 TS.

PREDNISOLONE, PHOSPHATE SODIQUE DE


Description. Poudre blanche ou presque blanche; inodore; hygroscopique.


1. Dissolvez environ 2 mg dans environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et laissez reposer 5 minutes, la solution prend une coloration lie-de-vin. Ajoutez avec précaution 10 ml d'eau; la solution se décolore et il se forme un précipité floconneux brun grisâtre.

2. Dissolvez 5 mg dans environ 1 ml d'acide phosphorique -1440 g/1 TS et chauffez avec précaution; la solution qui était incolore devient jaune, puis orange et, au bout d'un certain temps, brun rougeâtre.

3. Dissolvez 10 mg dans 1 ml de méthanol R, ajoutez 1 ml de tartrate cupropotassique TS et chauffez au bain-marie; il se forme progressivement un précipité orange.

4. Chauffez avec précaution 0,04 g avec environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS jusqu'à dégagement de vapeurs blanches. Ajoutez goutte à goutte de l'acide nitrique -1000 g/1 TS jusqu'à ce que l'oxydation soit complète. Laissez refroidir, ajoutez 10 ml d'eau et chauffez à nouveau jusqu'à dégagement de vapeurs blanches. Refroidissez, ajoutez 10 ml d'eau et neutralisez avec de l'ammoniaque -100 g/1 TS en vous aidant d'un papier indicateur de pH R. Introduisez une aliquote de cette solution dans une flamme non lumineuse à l'aide d'un bâtonnet de magnésie ou d'un fil de nichrome ou de platine fixé sur une baguette de verre; la flamme prend une intense coloration jaune. Au reste de la solution, ajoutez 5 ml de molybdate d'ammonium 95 g/1 TS, acidifiez avec de l'acide nitrique -130 g/1 TS et chauffez; il se forme un précipité jaune vif.

PYRIMÉTHAMINE


Description. Poudre blanche cristalline; inodore.




1. Dissolvez 0,05 g dans 5 ml d'acide sulfurique -100 g/1 TS et ajoutez environ 0,2 ml d'iodure potassico-mercurique TS fraîchement préparé; il se forme un précipité blanc crème.

2. Agitez 1 ml de méthylorange dans l'éthanol TS et 5 ml d'eau avec 2 ml d'acétate d'éthyle R; la couche d'acétate d'éthyle reste incolore. Ajoutez une solution obtenue en dissolvant 5 mg de substance d'essai dans 5 ml d'acide sulfurique -5 g/1 TS, agitez et laissez décanter (environ 30 minutes); une coloration jaune apparaît dans la couche d'acétate d'éthyle.

3. Incinérez environ 0,1 g avec 0,5 g de carbonate de sodium anhydre R, épuisez le résidu avec le l'eau et filtrez. Neutralisez le fütrat avec de l'acide nitrique -130 g/1 TS et ajoutez 0,5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc. Ajoutez de l'ammoniaque -1 OO g/1 TS; le précipité se dissout.

TAMOXIFÈNE, CITRATE DE


Description. Poudre cristalline blanche ou presque blanche.

Point de fusion. Environ 142 °C avec décomposition.


1. Agitez 10 mg avec 5 ml d'éthanol anhydre R. Ajoutez 3 ml d'eau, 0,5 ml d'ammoniaque -100 g/1 TS et 2 ml d'acide phosphomolybdique dans l'éthanol TS; au bout de quelques minutes, la couleur de la solution vire au bleu clair.

2. A 10 mg ajoutez 4 ml de pyridine R et environ 2 ml d'anhydride acétique R et agitez; il apparaît immédiatement une coloration jaune. Chauffez au bain-marie pendant 2 minutes; il se développe une coloration rose clair à rouge.

VINBLASTINE, SULFATE DE


Description. Poudre amorphe ou cristalline blanche ou légèrement jaune; hygroscopique.




1. A environ 0,5 mg, ajoutez 2 gouttes d'une solution à 10 mg/ml de sulfate de cérium et d'ammonium R dans l'acide phosphorique -1440 g/1 TS; il apparaît une coloration rouge violacé qui fonce avec le temps.

2. A environ 1 mg, ajoutez 0,2 ml d'une solution à 10 mg/ml de vanilline R dans l'acide chlorhydrique -420 g/1 TS fraîchement préparée; il apparaît au bout d'une minute environ une coloration rose (différence avec le sulfate de vincristine ).

3. Mélangez environ 0,5 mg avec 5 mg de 4-diméthylaminobenzaldéhyde R, environ 0,2 ml d'acide acétique glacial R et environ 0,2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS; il apparaît une coloration brun rougeâtre qui vire au rose après addition d'environ 1 ml d'acide acétique glacial R.

4. Dissolvez 10 mg dans 2 ml d'eau. Ajoutez 1 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et 1 ml de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il se forme un précipité blanc pratiquement insoluble dans l'acide chlorhydrique -250 g/1 TS.

4. Méthodes d'essai pour les préparations à base de plantes

IPÉCACUANHA, RACINE D'

Composition. La racine d'ipécacuanha est constituée du rhizome et des racines séchés de Cephaëlis ipecacuanha (Brotero) A. Richard (Fam. Rubiaceae) ou de Cephaëlis acuminata Karsten, ou d'un mélange de ces deux espèces. Les principaux alcaloïdes sont l'émétine et la céphaëline.


Description. Odeur légère; saveur amère, nauséeuse et âcre.

Caractéristiques macroscopiques

Cephaëlis ipecacuanha. Racine rouge brique foncé à brun très foncé, quelque peu tortueuse, ayant rarement plus de 15 cm de longueur ou 6 mm d'épaisseur, à renflements annulaires externes rapprochés et à étranglements arrondis faisant le tour de la racine. La cassure est franche dans l'écorce et fibreuse dans le bois; la section transversale présente une large écorce grisâtre et une zone ligneuse homogène et dense. Le rhizome est constitué de fragments courts adhérant aux racines, de forme cylindrique, atteignant 2 mm de diamètre, finement sillonnés longitudinalement; la moelle atteint environ un sixième du diamètre total.

Cephaëlis acuminata. La racine ressemble en général à celle de Cephaëlis ipecacuanha, mais en diffère par les particularités suivantes: l'épaisseur atteint souvent 9 mm; la surface externe marron grisâtre ou marron rougeâtre présente des étranglements transversaux à intervalles de 1 à 3 mm; ces étranglements, larges de 0,5 à 1 mm, n'occupent que la moitié environ de la circonférence pour se fondre aux extrémités dans la surface générale.


1. Mélangez 0,05 g de substance grossièrement pulvérisée avec environ 2 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS et 1 goutte de peroxyde d'hydrogène -330 g/1 TS et chauffez le mélange; il apparaît une coloration orange (rubrémétine).

2. Mélangez environ 0,2 g de substance grossièrement pulvérisée avec 2 gouttes d'ammoniaque -260 g/1 TS et 2 ml de dichlorométhane R. Agitez, filtrez le mélange, évaporez à sec environ 1 ml du filtrat (conservez le reste pour l'épreuve 3), dissolvez le résidu dans 0,2 ml d'eau et ajoutez 3 gouttes

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d'iodobismuthate de potassium dans l'acide acétique TS; il se forme un précipité orange.

3. Mélangez le reste du filtrat obtenu dans l'épreuve 2 avec 0,5 ml d'éthanol -750 g/1 TS et versez le mélange dans un petit tube à essai de 100 x 10 mm. Plongez verticalement dans le tube une bandelette de papier filtre de 100 x 6 mm et laissez la solution monter sur une hauteur de 70 mm. Séchez la bandelette à l'air et exposez-la à des vapeurs d'iode pendant 30 secondes. Observez-la en lumière ultraviolette à 365 nm; il apparaît une fluorescence bleue.

Test de dégradation

L'altération de la couleur de la substance indique généralement une dégradation importante.

PODOPHYLLE, RÉSINE DE

Composition. La résine de podophylle est un mélange de résines obtenues à partir des rhizomes et des racines de Podophyllum hexandrum Royle (P. emodi Wall.) ou de Podophyllum peltatum L. par percolation avec l'éthanol suivie d'une précipitation par l'eau ou un acide très dilué.


Description. Masses ou poudre amorphe de couleur marron clair à jaune verdâtre ou gris brunâtre. Elle prend une coloration plus foncée lorsqu'elle est exposée à la lumière ou à des températures supérieures à 25 °C.



1. Dissolvez environ 0,2 g de résine finement broyée dans 10 ml d'hydroxyde de potassium -55 g/1 TS; la solution, qui est limpide, présente une coloration jaune qui fonce avec le temps. Acidifiez avec de l'acide chlorhydrique -70 g/1 TS; la résine précipite.

2. Dissolvez 0,4 g de résine finement broyée dans 2 ml d'éthanol -750 g/1 TS et ajoutez 0,5 ml d'hydroxyde de potassium -55 g/1 TS. Agitez et laissez reposer; la résine de Podophyllum hexandrum forme un gel compact tandis que celle de Podophyllum peltatum ne se gélifie pas.

3. Dissolvez 10 mg dans 2 ml d'éthanol-750 g/1 TSet ajoutez 1 goutte de chlorure ferrique 25 g/1 TS; la solution se colore en vert sombre et apparaît noire en lumière réfléchie.

4. Dissolvez 10 mg dans 1 ml d'éthanol -750 g/1 TS, ajoutez 4 ml d'eau et environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et refroidissez; la résine de Podophyllum hexandrum donne une solution orange à rouge brunâtre tandis que celle de Podophyllum peltatum donne une solution vert jaunâtre.

4. MÉTHODES D'ESSAI POUR LES PRÉPARATIONS À BASE DE PLANTES• 25

SÉNÉ, FEUILLE DE

Composition. La feuille de séné est constituée par les folioles desséchées du séné d'Alexandrie ou de Khartoum, Cassia sen na L., ( C. acutifolia Delile ), ou du séné de Tinnevelly, Cassia angustifolia Vahl, ou d'un mélange de ces deux espèces.


Description. Odeur légère; saveur d'abord mucilagineuse et douce, puis légèrement amère.


Feuille de séné d'Alexandrie. Les folioles, de couleur vert grisâtre pâle, sont minces, fragiles, lancéolées, mucronées, d'une longueur de 20 à 40 mm et d'une largeur de 5 à 15 mm, la plus grande largeur étant située un peu plus bas que le milieu; le limbe, légèrement ondulé, présente deux faces finement pubescentes portant des poils fins et courts et une nervation pennée, légèrement proéminente. Les nervures latérales font avec la médiane un angle d'environ 60° et sont anastomosées en une nervure marginale.

Feuille de séné de Tinnevelly. Les folioles sont de couleur vert jaunâtre, allongées et lancéolées, d'une longueur de 25 à 50 mm et d'une largeur de 7 à 20 mm dans leur partie médiane; le limbe est plat; les deux faces lisses portent un petit nombre de poils courts et sont marquées par des lignes transversales ou obliques.


Avant de procéder aux essais, pulvérisez les feuilles de façon à ce que les particules passent à travers un tamis N° 45 ( ouverture nominale 0,045 mm).

1. A 0,5 g de substance pulvérisée, ajoutez 10 ml d'éthanol -375 g/1 TS, chauffez au bain-marie pendant 5 minutes et filtrez à chaud. Ajoutez au filtrat environ 1 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS, chauffez au bain-marie pendant 10 minutes et refroidissez. Ajoutez 5 ml d'acétate d'éthyle R, agitez et laissez reposer. Séparez la couche d'acétate d'éthyle, ajoutez 2 ml d'hydrogénocarbonate de sodium 40 g/1 TS et agitez; il apparaît une coloration jaune rougeâtre dans la couche aqueuse. Retirez la couche d'acétate d'éthyle, ajoutez 1 goutte de peroxyde d'hydrogène -330 g/l TS et chauffez au bain-marie. La couleur de la solution vire au rouge.

2. Chauffez 0,10 g de substance pulvérisée avec 10 ml d'eau au bain-marie pendant 30 minutes et filtrez. Ajoutez au filtrat 1 goutte d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS, agitez avec 2 portions successives de 5 ml de dichlorométhane R et rejetez la couche de dichlorométhane. Ajoutez du carbonate de sodium 50 g/1 TS jusqu'à ce que le pH, mesuré avec un papier indicateur de pH R, soit compris entre 7 et 8. Ajoutez 10 ml d'un mélange composé de 4 ml de chlorure ferrique 25 g/1 TS et de 6 ml d'eau, mélangez et chauffez au bain-marie pendant 20 minutes. Ajoutez environ 1 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS et continuez à chauffer pendant 20 minutes en agitant fréquemment. Filtrez, épuisez le filtrat avec 10 ml de dichlorométhane R, évaporez l'extrait à sec au bain-marie et dissolvez le résidu dans 2 ml d'hydroxyde de potassmm -55 g/1 TS; il apparaît une coloration rouge orange.


3. Saupoudrez 10 mg de substance pulvérisée à la surface d'environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS sans mélanger; une coloration verdâtre à brunâtre apparaît dans les 5 minutes qui suivent (d'autres couleurs, par exemple le rouge, indiqueraient la présence d'autres espèces comme C. auriculata L. ou C. goratensis Fres.).



SÉNÉ, FRUIT DE

Composition. Le fruit de séné est le fruit mûr desséché du séné d'Alexandrie ou de Khartoum, Cassia senna L., (C. acutifolia Delile) ou du séné de Tinnevelly, Cassia angustifolia Vahl.


Description. Odeur légère; saveur d'abord mucilagineuse et douce, puis légèrement amère.


Gousses aplaties et minces en forme de feuilles, vert jaunâtre à brun jaunâtre avec une partie centrale brun foncé, de forme oblongue ou réniforme.

Fruit de séné d'Alexandrie. Vert pâle à vert grisâtre; longueur d'environ 40 à 50 mm; largeur de 20 à 25 mm; pointe stylaire à une extrémité, renfermant 6 à 7 graines obovées, dont la couleur va du vert au brun pâle; le tégument présente un réseau de rides longitudinales proéminentes.

Fruit de séné de Tinnevelly. Brun à gris noir. Longueur d'environ 35 à 60 mm; largeur de 14 à 18 mm; pointe stylaire à une extrémité, renfermant jusqu'à 10 graines obovées, dont la couleur va du vert au brun clair. Le tégument présente des rides transversales discontinues.


Avant de procéder aux essais, réduisez les fruits en poudre fine.

1. Mélangez environ 0,2 g de substance pulvérisée avec 5 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et chauffez pendant 2 minutes. Refroidissez et filtrez, agitez le filtrat avec 5 ml de toluène R et évaporez à sec 1 ml de l'extrait dans le toluène, de coloration jaunâtre. Dissolvez le résidu dans 0,5 ml d'ammoniaque -100 g/1 TS et chauffez la solution; il apparaît une coloration rose à rouge violet.

2. Saupoudrez 10 mg de substance pulvérisée à la surface d'environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS sans mélanger; une coloration verdâtre à brunâtre apparaît dans les 5 minutes qui suivent (d'autres couleurs, par exemple le rouge,

4. MÉTHODES D'ESSAI POUR LES PRÉPARATIONS À BASE DE PLANTES• 27

indiqueraient la présence d'autres espèces comme C. auriculata L. ou C. goratensis Fres.).



5. Méthodes d'essai pour les préparations pharmaceutiques

ALLOPURINOL, COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient généralement 100 mg d'allopurinol.

Préparation de l'échantillon

1. Pesez 1 comprimé et calculez la quantité équivalente à 0,30 g d'allopurinol.

2. Broyez les comprimés, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus, triturezla avec 10 ml d'hydroxyde de sodium 0,1 mol/1 VS et filtrez. Acidifiez le filtrat avec del' acide acétique -60 g/1 TS, filtrez, lavez le précipité avec 3 ml d'éthanol anhydre R et laissez sécher à l'air pendant 5 minutes. Séchez ensuite à 105 °C pendant 3 heures et utilisez le produit desséché comme substance d'essai après l'avoir divisé en 6 parties égales.



1. Dissolvez 1 partie de la substance d'essai dans 5 ml d'hydroxyde de sodium -80 mg/1 TS, ajoutez 1 ml d'iodure potassico-mercurique alcalin TS, portez à ébullition et laissez reposer; il se forme un précipité jaune floconneux.

2. Dissolvez 4 parties de la substance d'essai dans un mélange de 2 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS et de 2 ml d'eau. Ajoutez 3 ml d'acide citrique 90 g/1 TS et agitez vigoureusement; il se forme un précipité blanc.

3. Dissolvez 1 partie de la substance d'essai dans 25 ml d'eau en chauffant, refroidissez et filtrez. A 5 ml du filtrat ( conservez le reste pour l'épreuve 4 ), ajoutez 1 ml d'ammoniaque -100 g/1 TS et 1 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc.

4. A 5 ml du filtrat obtenu dans l'épreuve 3, ajoutez 0,5 ml de sulfate de cuivre(II) 160 g/1 TS; il se forme un précipité bleu.

AMIKACINE (SULFATE D'), SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 250 mg de sulfate d' amikacine dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

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5. MÉTHODES D'ESSAI POUR LES PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES• 29


1. Réunissez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 1,0 g de sulfate d'amikacine et utilisez directement cette solution comme solution d'essai 1 après l'avoir divisée en 2 parties égales.

2. Diluez 1 volume de solution d'essai 1 à 25 ml avec de l'eau et utilisez cette solution comme solution d'essai 2.



1. A 3 ml de solution d'essai 2 ajoutez 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, mélangez et ajoutez 2 ml de nitrate de cobalt(II) 10 g/1 TS. Il apparaît une coloration violette.

2. A 1 volume de solution d'essai 1 ajoutez lentement 2 ml d'anthrone TS; la solution se colore en violet bleuâtre.

3. A 2 ml de solution d'essai 2 ajoutez quelques gouttes de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il se forme un précipité blanc pratiquement insoluble dans l'acide chlorhydrique -250 g/1 TS.


L'altération de la couleur et la modification de l'aspect physique de la solution d'essai 1 indiquent en général une dégradation importante.

AZATHIOPRINE SODIQUE, POUDRE POUR USAGE PARENTÉRAL

Description. Chaque flacon contient une quantité de poudre stérile généralement équivalente à 50 à 100 mg d'azathioprine.


1. Pesez le contenu d'un flacon et calculez la quantité équivalente à 0,05 g d' azathioprine.

2. Videz les flacons, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus et utilisez-la directement comme substance d'essai après l'avoir divisée en 3 parties égales.

3. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 100 ml d'eau et utilisez cette solution comme solution d'essai.



1. A 5 ml de solution d'essai ajoutez 1 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et 10 mg de zinc en poudre R et laissez reposer 5 minutes; la solution vire au jaune. Filtrez, refroidissez dans un bain de glace et ajoutez 3 à 4 gouttes de nitrite de


sodium 10 g/1 TS et 5 à 6 gouttes d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS. Agitez et laissez reposer 2 minutes, puis ajoutez environ 0,25 g d'urée R, agitez et laissez à nouveau reposer 2 minutes. Ajoutez 0,5 ml deN-(1-naphtyl)éthylènediamine dans l'éthanol TS; la solution se colore en rouge-violet.

2. Introduisez 2 parties de substance d'essai dans un tube à essai, ajoutez 0,05 g de nitrate de potassium R et environ 0,1 g d'hydroxyde de potassium R, et chauffez avec précaution jusqu'à fusion. Refroidissez, dissolvez le résidu dans 20 ml d'eau et filtrez. A 5 ml de filtrat ajoutez 1,5 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et 5 à 6 gouttes de chlorure de baryum 50 g/1 TS; un trouble blanc apparaît dans la solution.

3. A environ 1 ml de solution d'essai ajoutez 0,5 ml d'acide phosphotungstique 10 g/1 TS et 0,5 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS; il se forme un précipité blanc.

BARYUM (SULFATE DE), POUDRE POUR SUSPENSION

Description. Poudre blanche ou blanc crème; volumineuse ou granuleuse.

Préparation de l'échantillon. Utilisez la poudre directement comme substance d'essai.



1. Mettez 20 mg de substance d'essai en suspension dans environ 1 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS et introduisez de cette suspension dans une flamme non lumineuse à l'aide d'une baguette de magnésie ou d'un fil de nichrome ou de platine fixé à l'extrémité d'une tige de verre; la flamme se colore en vert pâle.

2. A 0,30 g de substance d'essai, ajoutez 10 ml d'eau et environ 1 g de carbonate de sodium anhydre R, portez à ébullition pendant 5 minutes et filtrez; acidifiez le filtrat avec de l'acide chlorhydrique -420 g/1 TS et ajoutez 1 ml de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il se forme un précipité blanc.

3. A environ 1 g de substance d'essai ajoutez 1 ml d'acide acétique -300 g/1 TS et 25 ml d'eau et portez à ébullition. Refroidissez tout en agitant et filtrez; si le filtrat est trouble, répétez la filtration jusqu'à ce que la solution soit limpide, puis ajoutez 1 ml d'acide sulfurique -100 g/1 TS; aucune opalescence ne doit apparaître dans les 30 minutes qui suivent (absence de sels de baryum solubles).

BÉCLOMÉTASONE (DIPROPIONATE DE), AÉROSOL

POUR INHALATION

Description. La substance pour inhalation, en cartouche sous pression, contient une suspension fine de dipropionate de béclométasone dans un propulseur approprié, en quantité généralement équivalente à 50 µg par bouffée.



1. Dans un petit bécher, introduisez 25 ml d'éthanol -750 g/1 TS et délivrez sous la surface du solvant 60 bouffées de la substance pour inhalation, correspondant à environ 3 mg de dipropionate de béclométasone. Utilisez cette solution comme solution d'essai.

2. Evaporez 10 ml de solution d'essai et utilisez le résidu comme substance d'essai 1.

3. Evaporez 15 ml de solution d'essai et utilisez le résidu comme substance d'essai 2.



1. Dissolvez la substance d'essai 1 dans environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et laissez reposer 5 minutes; une coloration brun-rougeâtre foncé apparaît. Versez prudemment la solution dans 10 ml d'eau; il se forme un précipité gris bleuâtre très clair.

2. Dissolvez la substance d'essai 2 dans 2,0 ml d'éthanol -750 g/1 TS et ajoutez 1,0 ml d'hydroxyde de tétraméthylammonium dans l'éthanol TS puis 1,0 ml de chlorure de triphényltétrazolium dans l'éthanol TS, en mélangeant à fond après chaque addition. Laissez reposer à l'abri de la lumière pendant 20 minutes; il apparaît une coloration rouge.

BENZATHINE BENZYLPÉNICILLINE, POUDRE POUR USAGE PARENTÉRAL

Description. Chaque flacon contient une quantité de poudre stérile de benzathine benzylpénicilline généralement équivalente à 1,44 g (2,4 millions d'UI) de benzylpénicilline.

Préparation de l'échantillon. Videz les flacons et utilisez la poudre directement comme substance d'essai.



1. A 5 mg de substance d'essai, ajoutez 3 ml d'eau, 0,1 g de chlorhydrate d'hydroxylamine R et 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, mélangez et laissez reposer 5 minutes. Ajoutez ensuite 2 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et 0,5 ml de chlorure ferrique 25 g/1 TS; il apparaît une coloration brun violacé.

2. A 2 mg de substance d'essai, ajoutez avec précaution 1 goutte d'eau puis 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et mélangez; la solution est presque incolore. Chauffez au bain-marie pendant 1 minute; la solution reste presque incolore ou devient légèrement jaune.

3. A 2 mg de substance d'essai ajoutez 1 goutte d'eau et 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS. Laissez refroidir, puis ajoutez 2 gouttes de formaldéhyde TS; la


solution reste presque incolore. Chauffez au bain-marie pendant 1 minute; il apparaît une coloration brun rougeâtre.

4. Dissolvez 10 mg de substance d'essai dans 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, puis ajoutez 3 ml d'eau et 1 ml de permanganate de potassium 10 g/1 TS; il apparaît une coloration verte. Chauffez la solution; il se dégage une odeur de benzaldéhyde.

BENZYLPÉNICILLINE PROCAÏNE, POUDRE POUR USAGE PARENTÉRAL

Description. Chaque flacon contient une quantité de poudre stérile généralement équivalente à 1 à 3 g de benzylpénicilline procaïne.


1. Pesez le contenu d'un flacon et calculez la quantité équivalente à 30 mg de benzylpénicilline procaïne.

2. Videz le flacon, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus et utilisez-la directement comme substance d'essai après l'avoir divisée en 6 parties égales.



1. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 3 ml d'eau, ajoutez 0,1 g de chlorhydrate d'hydroxylamine R et 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS et laissez reposer 5 minutes. Ajoutez 1,3 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et 10 gouttes de chlorure ferrique 25 g/1 TS; il apparaît une coloration violetrouge.

2. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 2 ml d'eau et ajoutez 2 à 3 gouttes de chlorure ferrique 25 g/1 TS; il se forme un précipité floconneux de couleur crème.

3. A la moitié d'une partie de substance d'essai ajoutez une solution composée de 10 mg de paraformaldéhyde R dans environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS; la solution est presque incolore. Chauffez la solution au bainmarie pendant 2 minutes; il apparaît une coloration violet brunâtre.

4. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 2 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes d'iode TS; il se forme un précipité brun.

5. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 2 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes d'iodure potassico-mercurique TS; il se forme un précipité blanc.

6. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 1 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS, 10 gouttes de nitrite de sodium 10 g/1 TS et 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, puis ajoutez 5 mg de 2-naphtol R; il apparaît une coloration rouge.


CALCIUM (GLUCONATE DE), SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 100 mg de gluconate de calcium dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Diluez le contenu d'une ampoule pour obtenir une concentration de 10 mg de gluconate de calcium dans 1 ml d'eau et utilisez cette solution comme solution d'essai.



1. Evaporez à sec au bain-marie 1 ml de solution d'essai, ajoutez 5 mg de 2-naphtol R dissous dans environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et chauffez au bain-marie pendant 1 minute; il apparaît une coloration bleuvert foncé.

2. A 2 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS, ajoutez goutte à goutte de l'ammoniaque -100 g/1 TS jusqu'à ce que le précipité brun qui se forme initialement se redissolve. Ajoutez 1 ml de solution d'essai et portez à ébullition pendant 1 à 2 minutes; il se forme un miroir d'argent.

3. A 2 ml de solution d'essai, ajoutez 5 gouttes d'oxalate d'ammonium 25 g/1 TS. Il se forme un précipité blanc. A une partie du précipité, ajoutez quelques gouttes d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS; le précipité se dissout. Au reste du précipité, ajoutez quelques gouttes d'acide acétique -300 g/1 TS; le précipité est pratiquement insoluble.



CÉTRIMIDE, CRÈME

Description. La crème contient généralement 5 mg de cétrimide dans 1,0 g d'une base pour crème appropriée.


1. Prélevez et pesez une quantité équivalente à 10 mg de cétrimide et utilisez directement comme substance d'essai.

2. Prélevez et pesez une quantité équivalente à 20 mg de cétrimide, introduisezla dans un tube à essai, ajoutez 10 ml de chlorure de sodium 1 OO g/1 TS et agitez. Chauffez au bain-marie en continuant à agiter pour séparer l'émulsion, sortez le tube à essai de l'eau, refroidissez, filtrez la phase aqueuse et utilisez le filtrat comme solution d'essai.




1. Introduisez la substance d'essai dans un tube à essai, bouchez le tube et agitez avec 10 ml d'eau; il se forme une mousse abondante ( conservez la solution pour l'essai 2).

2. A 5 ml de la solution obtenue dans l'essai 1, ajoutez 5 ml d'acide nitrique-130 g/1 TS, agitez, filtrez et ajoutez 5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; une faible opalescence apparaît. Laissez reposer à l'abri de la lumière pendant 30 minutes; il se forme un léger précipité gris-jaune.

3. A 5 ml d'eau ajoutez 1 ml d'acide sulfamique 100 g/1 TS, 1 goutte de méthylorange dans l'éthanol TS et 2 ml de dichlorométhane R, et agitez; la couche de dichlorométhane reste incolore. Ajoutez 3 ml de solution d'essai ( conservez le reste pour l'essai 4 ), agitez et laissez les couches se séparer; une coloration jaune apparaît dans la couche de dichlorométhane.

4. Mettez la solution d'essai restant de l'essai 3 au bain-marie, réduisez à environ 2 ml et ajoutez 2 ml de ferricyanure de potassium 50 g/1 TS; il se forme un précipité jaune.

CHLORPROMAZINE (CHLORHYDRATE DE), SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 25 mg de chlorhydrate de chlorpromazine dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Mélangez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 0,05 g de chlorhydrate de chlorpromazine, évaporez à sec au bainmarie et utilisez le résidu comme substance d'essai.



1. Dissolvez 10 mg de substance d'essai dans 1,5 mi d'eau et ajoutez 1 ml de tosylchloramide sodique 40 g/1 TS; la solution est trouble et de couleur bleuviolet. Agitez; un dépôt résineux foncé apparaît sur les parois du tube à essai. Ajoutez 4 ml d'acétate d'éthyle R et agitez; une coloration rouge-violet apparaît dans la couche d'acétate d'éthyle.

2. Dissolvez environ 10 mg de substance d'essai dans 3 ml d'eau et ajoutez 1 ml d'acétate d'éthyle R, 2 gouttes d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et 2 gouttes de chloramine B 50 g/1 TS; une coloration rouge apparaît dans la couche aqueuse et la couche d'acétate d'éthyle reste incolore (différence avec la prométhazine ).

3. Dissolvez le reste de substance d'essai dans 5 ml d'eau, ajoutez 5 gouttes d'ammoniaque -100 g/1 TS, chauffez jusqu'à séparation de gouttes huileuses et filtrez. Ajoutez au filtrat 1 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et quelques


gouttes de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc. Séparez le précipité, lavez-le avec del' eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -1 OO g/1 TS; le précipité se dissout.

CIMÉTIDINE, SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 200 mg de cimétidine dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Réunissez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 0,4 g et utilisez directement cette solution comme solution d'essai après l'avoir divisée en 2 parties égales.



1. Introduisez 1 ml de solution d'essai dans un tube à essai et évaporez à sec au bain-marie. Calcinez le résidu; les vapeurs qui se dégagent noircissent un papier au nitrate de plomb R humecté.

2. Diluez 1 ml de solution d'essai avec 10 ml d'eau. A 1 ml (conservez le reste de la solution pour l'épreuve 3), ajoutez 1 goutte d'ammoniaque -100 g/l TS et 1 goutte de sulfate de cuivre(II) 160 g/l TS et chauffez au bain-marie; il se forme un précipité vert grisâtre soluble dans un excès d'ammoniaque -100 g/1 TS.

3. A 1 ml de la solution diluée obtenue dans l'épreuve 2, ajoutez quelques gouttes d'iodobismuthate de potassium dans l'acide acétique TS; il se forme un précipité orange.

CLOXACILLINE SODIQUE, POUDRE POUR USAGE PARENTÉRAL

Description. Chaque flacon contient une quantité de poudre stérile généralement équivalente à 500 mg de cloxacilline.


1. Pesez le contenu d'un flacon et calculez la quantité équivalente à 30 mg de cloxacilline sodique.

2. Videz le flacon, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus et utilisez-la directement comme substance d'essai après l'avoir divisée en 6 parties égales.



1. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 3 ml d'eau et filtrez. Ajoutez au filtrat 0,10 g de chlorhydrate d'hydroxylamine R et 1 ml d'hydroxyde de


sodium -80 g/1 TS et laissez reposer 5 minutes, puis ajoutez 1,3 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et 0,5 ml de chlorure ferrique 25 g/1 TS; une coloration violet-rouge foncé apparaît.

2. Dissolvez 2 parties de substance d'essai dans 2 ml d'eau et ajoutez 2 ml d'une solution composée de 2 ml de tartrate cupro-potassique TS et 6 ml d'eau; la solution vire immédiatement au bleu clair.

3. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 1 ml d'eau, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat 1 goutte de chlorure ferrique 25 g/1 TS; il se forme un précipité jaune verdâtre.

4. A une solution de 10 mg de paraformaldéhyde R dans environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS ajoutez une petite quantité de substance d'essai; une coloration jaune clair apparaît. Chauffez le mélange au bain-marie pendant 2 minutes et refroidissez; la solution vire au brunâtre.

5. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans 5 ml d'eau et filtrez. Acidifiez avec environ 0,5 ml d'acide acétique glacial R et filtrez sur un papier-filtre de faible porosité. A 2 ml du filtrat ajoutez 1 ml d'acétate de magnésium et d'uranyle TS et frottez les parois internes du tube avec une tige de verre pour amorcer la cristallisation; il se forme un précipité cristallin jaune.

DEXTRAN 70, SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 6 g de dextran 70 dans 100 ml d'un véhicule approprié (normalement une solution de dextrose ou de chlorure de sodium).

Préparation de l'échantillon. Réunissez un volume équivalent à 0,12 g de dextran 70 et utilisez directement cette solution comme solution d'essai après l'avoir divisée en 4 parties égales.



Dextran 70 en solution de dextrose:

A 1 volume de solution d'essai ajoutez 5 ml de tartrate cupro-potassique TS et portez à ébullition; il se forme un précipité rouge brique. Filtrez, puis ajoutez au filtrat environ 1,5 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS. Faites bouillir pendant 5 minutes, refroidissez et neutralisez en ajoutant du carbonate de sodium R jusqu'à ce que l'effervescence cesse. Ajoutez 2 ml de tartrate cupro-potassique TS et portez de nouveau à ébullition; il se forme de nouveau un précipité rouge brique.

Dextran 70 en solution de chlorure de sodium:

1. A 1 volume de solution d'essai ajoutez 5 ml de tartrate cupro-potassique TS et portez à ébullition; la solution reste verdâtre et il ne se forme pas de précipité. Diluez une autre fraction de 0,5 ml de solution d'essai à 5 ml avec de l'eau et ajoutez environ 0,5 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS. Faites bouillir pen-


dant 5 minutes, refroidissez et neutralisez en ajoutant du carbonate de sodium R jusqu'à ce que l'effervescence cesse. Ajoutez 2 ml de tartrate cupropotassique TS et portez de nouveau à ébullition; il se forme un précipité rouge brique.

2. Introduisez la solution d'essai dans une flamme non lumineuse à l'aide d'une baguette de magnésie ou d'un fil de nichrome ou de platine fixé à l'extrémité d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune intense.

3. Acidifiez 1 volume de solution d'essai avec un petit volume d'acide nitrique -130 g/1 TS et ajoutez 2 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez quelques gouttes d'ammoniaque -100 g/1 TS; le précipité se dissout.

DEXTRAN FER, SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile de dextran fer contenant généralement l'équivalent de 50 mg de fer dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Mélangez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 0,15 g de fer; au besoin, réduisez à environ 3 ml par évaporation ou diluez à 3 ml avec de l'eau, et utilisez cette solution directement comme solution d'essai.



1. Versez 1 ml de solution d'essai dans un verre de montre et ajoutez 2 gouttes d'ammoniaque -260 g/1 TS; il ne se forme pas de précipité. Ajoutez environ 2 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS, mélangez et ajoutez environ 2 ml d'ammoniaque -260 g/1 TS; il se forme un précipité brun rougeâtre.

2. Acidifiez 1 ml de solution d'essai avec de l'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et ajoutez 1 ml de thiocyanate d'ammonium 75 g/1 TS; une coloration rouge sang apparaît. Extraire avec 5 ml d'alcool amylique R et ajoutez quelques gouttes de chlorure mercurique 65 g/1 TS ou d'acide phosphorique -1440 g/1 TS; la couleur disparaît.

3. Diluez environ 0,2 ml de solution d'essai avec 20 ml d'eau. A 10 ml de cette solution ajoutez 4 gouttes d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS et faites bouillir pendant 30 secondes. Refroidissez rapidement et ajoutez 4 ml d'ammoniaque -260 g/1 TS et 10 ml de sulfure d'hydrogène TS. Faites bouillir pour éliminer l'excès de sulfure d'hydrogène, refroidissez et filtrez. Portez à ébullition 5 ml du filtrat avec 5 ml de tartrate cupro-potassique TS; la solution reste verdâtre et il ne se forme pas de précipité. Faites bouillir une autre fraction de 5 ml du filtrat avec environ 0,5 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS pendant 5 minutes, refroidissez, ajoutez 2,5 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS et 5 ml de tartrate cupro-potassique TS et portez de nouveau à ébullition; il se forme un précipité rougeâtre.


DIPHÉNHYDRAMINE (CHLORHYDRATE DE), COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient généralement 25 à 50 mg de chlorhydrate de diphénhydramine.


1. Pesez 1 comprimé et calculez la quantité équivalente à 0,20 g de chlorhydrate de diphénhydramine.

2. Broyez les comprimés, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus et utilisez directement comme substance d'essai après l'avoir divisée en 4 parties égales.



1. Déposez une petite quantité de substance d'essai sur une plaque de céramique blanche et ajoutez 1 goutte d'un mélange constitué d'environ 0,5 ml d'acide nitrique -1000 g/1 TS et d'environ 0,5 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS; il apparaît une coloration violette fugace qui vire au rouge et finalement au pune.

2. A 2 parties de substance d'essai ajoutez 5 ml d'eau, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat 3 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et portez à ébullition pendant 3 minutes. Plongez le tube à essai dans un bain de glace et frottez la paroi interne avec une tige de verre pour amorcer la cristallisation. Séparez les cristaux et séchez sur du dessiccateur au gel de silice R; point de fusion, environ 64 °C. Si le point de fusion est inférieur à 64 °C, recristallisez à partir de 1 à 2 ml d'eau.

3. A 1 partie de substance d'essai, ajoutez 5 ml d'eau, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat 0,5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -100 g/1 TS; le précipité se dissout.

DOXORUBICINE (CHLORHYDRATE DE), POUDRE POUR USAGE PARENTÉRAL

Description. Chaque flacon contient une quantité de poudre stérile généralement équivalente à 10 à 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine.


1. Pesez le contenu d'un flacon et calculez la quantité équivalente à 0,07 g de chlorhydrate de doxorubicine.

2. Videz les flacons, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus et utilisez directement comme substance d'essai.




1. Déposez une petite quantité de substance d'essai sur une plaque de céramique blanche et ajoutez 1 goutte de formaldéhyde dans l'acide sulfurique TS; la couleur rouge-orangé de la substance vire au violet.

2. Dissolvez environ 2 mg de substance d'essai dans 2 ml de méthanol R et ajoutez 2 ml d'eau et 1 goutte d'hydroxyde de sodium -80g/l TS; la couleur rougeorangé de la solution vire au bleu-violet.

3. Dissolvez 0,05 g de substance d'essai dans 1 ml d'eau, ajoutez 5 gouttes d'ammoniaque -lOOg/1 TS et filtrez. Acidifiez le filtrat avec de l'acide nitrique -130g/l TS et ajoutez 1 ml de nitrate d'argent 40g/l TS; il se forme un précipité blanc caillebotté soluble dans l'ammoniaque -100 g/1 TS mais pratiquement insoluble dans l'acide nitrique -1000 g/1 TS.

DOXYCYCLINE (HYCLATE DE), COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient généralement 100 mg d'hyclate de doxycycline.


1. Pesez 1 comprimé et calculez les quantités équivalentes à 0,10 g et 25 mg d'hyclate de doxycycline.

2. Broyez les comprimés, pesez les quantités de poudre calculées ci-dessus et utilisez directement 0,10 g comme substance d'essai 1 et 25 mg comme substance d'essai 2.

3. Agitez la substance d'essai 1 avec 10 ml d'eau et filtrez. Utilisez le filtrat comme solution d'essai.



1. A la substance d'essai 2, ajoutez environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS; il apparaît une coloration jaune intense.

2. Déposez 2 ml de chlorure de zinc 500 g/1 TS dans une capsule de porcelaine et chauffez sur une plaque chauffante ou sur une flamme basse jusqu'à ce qu'une pellicule se forme à la surface de la solution, puis ajoutez 2 gouttes de solution d'essai et continuez à chauffer pendant 1 minute; une coloration jaune-orangé apparaît.

3. A 2 ml de solution d'essai, ajoutez 1 goutte de chlorure ferrique 25 g/1 TS; il apparaît une coloration brun-rouge foncé.

4. A 1 ml de solution d'essai, ajoutez 0,5 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et 0,5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez


le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -100 g/1 TS; le précipité se dissout.

DOXYCYCLINE (HYCLATE DE), SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 20 mg d'hyclate de doxycycline dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Réunissez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 0,16 g d'hyclate de doxycline et utilisez directement cette solution comme solution d'essai après l'avoir divisée en 4 parties égales.



1. A 1 volume de solution d'essai ajoutez environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS; il apparaît une coloration jaune intense.

2. Versez 2 ml de chlorure de zinc 500 g/1 TS dans un creuset de porcelaine et chauffez sur une plaque chauffante ou sur une flamme basse jusqu'à ce qu'une pellicule se forme à la surface de la solution, puis ajoutez 2 gouttes de solution cl' essai et continuez à chauffer pendant 1 minute; une coloration jaune-orangé apparaît.

3. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 1 goutte de chlorure ferrique 25 g/1 TS; il apparaît une coloration brun-rouge foncé.

4. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 0,5 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et 0,5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -1 OO g/1 TS; le précipité se dissout.



ÉPINÉPHRINE (HYDROGÉNOTARTRATE D'),

SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile d'hydrogénotartrate d'épinéphrine, contenant généralement l'équivalent de 1,0 mg d'épinéphrine dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Mélangez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 10 mg d'hydrogénotartrate d' épinéphrine; au besoin, réduisez à 10 ml


par évaporation ou diluez à 10 ml avec de l'eau, et utilisez directement cette solution comme solution d'essai.



1. A 5 ml de solution d'essai, ajoutez 1 ou 2 gouttes de chlorure ferrique 25 g/1 TS; la solution prend une coloration verte. Ajoutez 1 goutte d'ammoniaque -260g/l TS; la couleur vire au rouge foncé.

2. A 2 ml de solution d'essai, ajoutez 1 ml d'acide sulfurique -5g/l TS et 3 ml de molybdate d'ammonium 95 g/1 TS et mélangez. Une coloration orange apparaît. Ajoutez ensuite lentement, tout en agitant, 2 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS. La solution prend une coloration jaune verdâtre.

3. A 2 ml de solution d'essai, ajoutez 2 ml de bromure de potassium 100 g/1 TS, 2 ml de résorcinol 20 g/1 TS et 3 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS. Chauffez au bain-marie pendant 5 à 10 minutes; il apparaît une coloration bleu foncé qui vire au rouge lorsque la solution est refroidie et versée dans de l'eau.

FERREUX (FUMARATE), COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient une quantité de fumarate ferreux généralement équivalente à 60 mg de fer.


1. Pesez 1 comprimé et calculez les quantités équivalentes à 0,5 g et 0,05 g de fumarate ferreux.

2. Broyez les comprimés, pesez les quantités de poudre calculées ci-dessus et utilisez directement 0,5 g comme substance d'essai 1 et 0,05 g comme substance d'essai 2.



1. A la substance d'essai 1 ajoutez 20 ml d'acide sulfurique -100 g/1 TS et chauffez au bain-marie pendant 15 minutes. Filtrez à chaud et refroidissez le filtrat dans un bain de glace; il se forme un précipité blanc (conservez le filtrat pour l'essai 2). Lavez le précipité avec del' eau acidifiée et séchez-le à 105 °C, puis dissolvezle dans 5 ml de carbonate de sodium 50 g/1 TS et ajoutez 0,5 ml de permanganate de potassium 10 g/1 TS; la couleur du permanganate pâlit et la solution vire au brunâtre.

2. A 2ml du filtrat obtenu dans l'essai 1 ajoutez 2 ml de ferricyanure de potassium 50 g/1 TS; il se forme un précipité de couleur bleu foncé intense, insoluble dans l'acide chlorhydrique -70 g/1 TS.


3. Mélangez la substance d'essai 2 avec 0,10 g de résorcinol R, ajoutez 5 à 10 gouttes d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et chauffez doucement; il se forme une masse pâteuse rouge sombre. Refroidissez, ajoutez 25 ml d'eau, imprimez un mouvement de rotation pour dissoudre la masse et filtrez. A 1 ml de filtrat ajoutez 10 ml d'eau et mélangez; la solution vire au jaune-orangé et présente une fluorescence verte. Alcalinisez-la en ajoutant quelques gouttes d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; la solution vire au rouge et présente une fluorescence verte.

FLUCYTOSINE, COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient généralement 500 mg de flucytosine.


1. Pesez 1 comprimé et calculez la quantité équivalente à 0,30 g de flucytosine.

2. Broyez les comprimés, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus, agitez avec 30 ml d'eau, filtrez et utilisez le filtrat comme solution d'essai après l'avoir divisé en 6 volumes égaux.

3. Evaporez à sec au bain-marie 2 volumes de solution d'essai et utilisez le résidu comme substance d'essai.


Comportement à la fusion. La substance d'essai fond vers 295 °C en se décomposant.


1. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 5 ml d'eau, 1,5 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et 0,5 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS, agitez pendant 2 minutes, puis ajoutez 0,5 ml de 2-naphtol TS; il se forme un précipité brun jaunâtre.

2. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 5 ml d'eau et 2 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS, agitez et laissez reposer pendant 2 à 3 minutes; il se forme un précipité blanc.

3. A 0,5 volume de solution d'essai, ajoutez 2 ml de brome TS; la couleur du brome disparaît. Ajoutez ensuite 4 ml d'hydroxyde de baryum 40 g/1 TS fraîchement préparé; il se forme un précipité violet.

4. Mélangez 3 gouttes de dichromate de potassium 100 g/1 TS avec environ 0,5 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 et chauffez au bain-marie pendant 5 minutes; la solution mouille la paroi du tube. Ajoutez 10 mg de substance d'essai, agitez et chauffez à nouveau au bain-marie pendant 5 minutes; la solution prend une coloration verte et ne mouille plus la paroi du tube.


GENTAMICINE (SULFATE DE), SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 10 à 40 mg de sulfate de gentamicine dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Mélangez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 0,20 g de sulfate de gentamicine; au besoin, réduisez à 5 ml par évaporation ou diluez à 5 ml avec de l'eau, et utilisez directement cette solution comme solution d'essai.



1. A 1 ml de solution d'essai, ajoutez 5 mg de 1-naphtol R dissous dans 1 goutte d'éthanol -750 g/1 TS, 4 gouttes d'eau et environ 0,5 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS; il apparaît une coloration jaune.

2. A 1 ml de solution d'essai, ajoutez 20 mg d'hydrate de tricétohydrindène R dissous dans 2 ml d'eau et 0,10 g d'acétate de sodium R. Mélangez et chauffez au bain-marie pendant 5 minutes; il apparaît une coloration violet foncé.

3. Diluez 1 ml de solution d'essai avec 1 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes d'iodure potassico-mercurique alcalin TS; un trouble blanc jaunâtre apparaît dans la solution.

4. Diluez 1 ml de solution d'essai avec 2 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et 5 gouttes de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il se forme un précipité blanc.

HYDRALAZINE (CHLORHYDRATE D'), COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient généralement 25 à 50 mg de chlorhydrate d'hydralazine.


1. Pesez 1 comprimé et calculez les quantités équivalentes à 5 mg et 0,05 g de chlorhydrate d'hydralazine.

2. Broyez les comprimés, pesez les quantités de poudre calculées ci-dessus et utilisez directement 5 mg comme substance d'essai 1 et 0,05 g comme substance d'essai 2.

3. Agitez la substance d'essai 2 avec 5 ml d'eau, filtrez et utilisez le filtrat comme solution d'essai.



1. Agitez la substance d'essai 1 avec 2 ml d'eau, ajoutez 3 gouttes de sulfate ferreux 15 g/1 TS fraîchement préparé et chauffez à ébullition pendant 3


minutes; une coloration brun-rouge apparaît. Ajoutez 5 à 10 gouttes d'iode TS; la couleur vire au violet foncé.

2. A environ 1 ml de solution d'essai ajoutez 0,5 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et 5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -1 OO g/1 TS; le précipité se dissout.

3. A 4 ml de solution d'essai ajoutez un mélange de 1 OO ml d'eau et 8 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS, puis 20 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS et laissez reposer 10 minutes; il se forme un précipité blanc à blanc-ivoire.

HYDROCORTISONE, POMMADE

Description. La pommade contient généralement 10 à 25 mg d'hydrocortisone dans 1,0 g d'une base pour pommade appropriée.

Préparation de l'échantillon. Prélevez et pesez une quantité équivalente à 20 mg d'hydrocortisone, ajoutez 10 ml d'éthanol -750 g/1 TS et chauffez au bain-marie pendant 5 minutes en agitant fréquemment. Refroidissez pour solidifier la base, filtrez et utilisez le filtrat comme solution d'essai après l'avoir divisé en 4 parties égales.



1. Evaporez à sec au bain-marie 1 volume de solution d'essai. Ajoutez environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et laissez reposer 5 minutes; il apparaît une coloration jaune avec une fluorescence verdâtre. Versez très prudemment la solution dans 10 ml d'eau; la solution vire au jaune-brunâtre mais la fluorescence persiste (certains excipients peuvent interférer avec la réaction et la solution peut pâlir jusqu'à devenir presque incolore).

2. Evaporez à sec au bain-marie 1 volume de solution d'essai. Ajoutez environ 1 ml d'acide phosphorique -1440 g/1 TS et chauffez avec précaution; la solution, d'abord incolore, vire au jaune et présente une fluorescence légèrement verdâtre.

3. Evaporez 2 volumes de solution d'essai à environ 2 ml au bain-marie et ajoutez un volume égal de tartrate cupro-potassique TS; il se forme un précipité rougeorangé.

HYDROCORTISONE (ACÉTATE D'), CRÈME

Description. La crème contient généralement 10 mg d'acétate d'hydrocortisone dans 1,0 g d'une base pour crème appropriée.

Préparation de l'échantillon. Prélevez et pesez une quantité équivalente à 0,10 g


d'acétate d'hydrocortisone, ajoutez 30 ml de méthanol R, portez à ébullition et refroidissez dans un bain de glace pendant 30 minutes. Filtrez, évaporez le filtrat à sec et utilisez le résidu comme substance d'essai.



1. Dissolvez environ 2 mg de substance d'essai dans environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et laissez reposer 5 minutes; il apparaît une coloration jaune avec une fluorescence verdâtre. Versez très prudemment la solution dans 10 ml d'eau; la solution vire au jaune-brunâtre mais la fluorescence persiste (certains excipients peuvent interférer avec la réaction et la solution peut pâlir très rapidement jusqu'à devenir presque incolore).

2. Dissolvez environ 2 mg de substance d'essai dans environ 1 ml d'acide phosphorique -1440 g/l TS. Chauffez avec précaution; la solution, d'abord incolore, vire au jaune et présente une fluorescence légèrement verdâtre.

3. Dissolvez 20 mg de substance d'essai dans 2 ml de méthanol R. Ajoutez 1 ml d'hydroxyde de tétraméthylammonium dans l'éthanol TS puis 1 ml de chlorure de triphényltétrazolium dans l'éthanol TS, en mélangeant à fond après chaque addition, et laissez reposer à l'abri de la lumière pendant 20 minutes; une coloration rouge apparaît.

4. Introduisez 15 mg de substance d'essai dans un tube à essai et ajoutez 3 gouttes d'acide phosphorique -1440 g/1 TS. Fermez le tube avec un bouchon traversé par un plus petit tube à essai rempli d'eau qui sert de condenseur. Déposez une goutte de nitrate de lanthane 30 g/1 TS sur la paroi externe du petit tube à essai, et chauffez l'ensemble au bain-marie pendant 5 minutes. Transférez la goutte de nitrate de lanthane sur une plaque de porcelaine blanche, mélangez-la avec 1 goutte d'iode 0,05 mol/1 VS et ajoutez, à la limite des deux liquides, 1 goutte d'ammoniaque 100 g/1 TS; au bout de 1 à 2 min~tes il apparaî~ à l'interface des deux liquides une coloration bleue qui persiste un court mstant.

HYDROCORTISONE (SUCCINATE SODIQUE D'),

POUDRE POUR USAGE PARENTÉRAL

Description. Chaque flacon contient une quantité de poudre stérile généralement équivalente à 100 mg de succinate sodique d'hydrocortisone.


1. Pesez le contenu d'un flacon et calculez la quantité équivalente à 0,10 g de succinate sodique d'hydrocortisone.

2. Videz le flacon, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus et utilisez-la directement comme substance d'essai.




1. Dissolvez environ 2 mg de substance d'essai dans 1 ml d'iodure potassicomercurique alcalin TS; il se forme un précipité foncé.

2. Dissolvez une petite quantité de substance d'essai dans environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et laissez reposer 5 minutes; il apparaît une coloration jaune avec une fluorescence verdâtre. Versez très prudemment la solution dans 10 ml d'eau; la solution vire au jaune-brunâtre mais la fluorescence persiste (certains excipients peuvent interférer avec la réaction et la solution peut pâlir très rapidement jusqu'à devenir presque incolore).

3. Dissolvez une petite quantité de substance d'essai dans environ 1 ml d'acide phosphorique -1440 g/1 TS et chauffez avec précaution; il apparaît une coloration jaune avec une fluorescence verdâtre pâle.

4. Dissolvez environ 2 mg de substance d'essai dans 1 ml d'eau et et introduisez la solution dans une flamme non lumineuse à l'aide d'une baguette de magnésie ou d'un fil de nichrome ou de platine fixé à l'extrémité d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune intense.

5. Chauffez avec précaution 10 mg de substance d'essai avec 1 goutte d'eau, 10 mg de résorcinol R et 3 gouttes d'acide sulfurique -1760 g/1 TS, refroidissez et ajoutez 2 ml d'eau. Refroidissez de nouveau et versez la solution dans un mélange de 100 ml d'eau et 1 ml d'hydroxyde de sodium -400 g/1 TS; une fluorescence vert jaunâtre apparaît.

INDOMÉTACINE, COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient généralement 25 mg d'indométacine.


1. Pesez 1 comprimé et calculez la quantité équivalente à 0,05 g d'indométacine.

2. Broyez les comprimés, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus et utilisez-la directement comme substance d'essai après l'avoir divisée en 2 parties égales.



1. A 1 partie de substance d'essai, ajoutez 1 ml d'eau et 1 goutte d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat 1 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS, laissez reposer 5 minutes et ajoutez avec précaution 0,5 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 T; il apparaît une coloration verte.

2. Mélangez 1 partie de substance d'essai avec 2 ml d'eau et 2 ml d'hydroxyde de sodium -80g/l TS; il se développe une coloration jaune intense qui disparaît rapidement.


KÉTAMINE (CHLORHYDRATE DE), SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile de chlorhydrate de kétamine contenant généralement l'équivalent de 50 mg de kétamine dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Réunissez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 0,15 g de chlorhydrate de kétamine et utilisez directement cette solution comme solution d'essai après l'avoir divisée en 3 parties égales.



1. Au tiers d'un volume de solution d'essai ajoutez quelques gouttes d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; un trouble blanc apparaît dans la solution. Ajoutez quelques gouttes de méthanol R; le trouble disparaît.

2. Au tiers d'un volume de solution d'essai ajoutez 0,5 ml de trinitrophénol dans l'éthanol TS; il se forme un précipité jaune.

3. Acidifiez le tiers d'un volume de solution d'essai avec un petit volume d'acide nitrique -130 g/1 TS et ajoutez 2 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -100 g/1 TS; le précipité se dissout.

4. Evaporez à sec 2 volumes de solution d'essai. Recristallisez le résidu à partir d'éthanol -750 g/1 TS et séchez à 105 °C pendant 2 heures; point de fusion, environ 261 °C.

LÉVOTHYROXINE SODIQUE, COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient généralement 50 à 100 µg de lévothyroxine sodique.


1. Pesez 1 comprimé et calculez la quantité équivalente à 5 mg de lévothyroxine sodique.

2. Broyez les comprimés, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus et utilisez-la directement comme substance d'essai 1 après l'avoir divisée en 2 parties égales.

3. Divisez 1 partie de substance d'essai 1 en 5 parties égales et utilisez-la comme substance d'essai 2.

4. Agitez 2 parties de substance d'essai 2 avec 3 ml d'éthanol anhydre R pendant 5 minutes puis laissez reposer 5 minutes. Plongez une bandelette de papierfiltre dans la solution et laissez monter le liquide sur une hauteur d'environ 4 cm. Retirez la bandelette, coupez et rejetez la partie plongée dans le liquide


ainsi que celle qui n'a pas été mouillée par la solution, séchez la partie restante à l'air à température ambiante et utilisez comme bandelette d'essai.



1. A 1 partie de substance d'essai 2 ajoutez 1,5 ml d'éthanol -750 g/1 TS, 1,5 ml d'eau et 0,5 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS, agitez bien et filtrez. Ajoutez au filtrat environ 0,5 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et 0,2 ml de nitrite de sodium 1 OO g/1 TS; il apparaît une coloration jaune. Laissez reposer 5 minutes et ajoutez 1 goutte d'ammoniaque -260 g/1 TS; la solution vire au rouge-orangé.

2. Déposez 1 partie de substance d'essai 2 dans un creuset de silice et calcinez. Ajoutez 2 ml d'eau au résidu, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat 0,5 ml d'acétate de magnésium et d'uranyle TS et laissez reposer quelques minutes; il se forme un précipité jaune.

3. Chauffez la substance d'essai 1 avec environ 0,2 g de carbonate de sodium R. Ajoutez 3 ml d'eau à la masse fondue, agitez et filtrez. Acidifiez le filtrat avec quelques gouttes d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et ajoutez 2 à 3 gouttes d'amidon TS; il apparaît une coloration bleu-violet.

4. Déposez 1 goutte de tricétohydrindène dans l'éthanol TS sur la bandelette d'essai et placez-la dans une étuve à 105 °C pendant 5 minutes; il apparaît une tache ou un anneau de couleur violette.

LIDOCAÏNE (CHLORHYDRATE DE), GEL

Description. Le gel contient généralement 20 à 40 mg de chlorhydrate de lidocaïne dans 0,1 g d'une base visqueuse hydrosoluble appropriée.


1. Transférez 10 à 15 ml d'eau dans une ampoule à décanter, ajoutez une quantité de gel équivalente à 0,15 g de chlorhydrate de lidocaïne et mélangez. Ajoutez 2,0 ml d'ammoniaque -100 g/1 TS et extrayez avec 2 portions de 30 ml de dichlorométhane R. Evaporez à sec les extraits groupés sous un courant d'air chaud et utilisez le résidu comme substance d'essai 1.

2. Prélevez et pesez une quantité équivalente à 0,20 g de chlorhydrate de lidocaïne et utilisez directement comme substance d'essai 2 après l'avoir divisée en 3 parties égales.



1. A la substance d'essai 1 ajoutez 1 ml d'éthanol -750 g/1 TS et 0,5 ml de chlorure de cobalt(II) 30 g/1 TS et agitez pendant 2 minutes; il se forme un précipité vert bleuâtre.


2. A 1 partie de substance d'essai 2 ajoutez 2 ml d'eau et 3 gouttes d'iode TS et mélangez; il se forme un précipité brun.

3. Agitez 2 parties de substance d'essai 2 avec S ml d'eau et ajoutez 1 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et 1 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -100 g/1 TS; le précipité se dissout.

MAGNÉSIUM (HYDROXYDE DE), SUSPENSION BUVABLE

Description. La suspension contient généralement l'équivalent de SS mg d'oxyde de magnésium dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Prélevez un volume de suspension équivalent à 0,20 g d'hydroxyde de magnésium et utilisez-le directement comme solution d'essai après l'avoir divisé en 2 volumes égaux.



1. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez S ml d'acide chlorhydrique -70g/l TS et filtrez. Ajoutez au filtrat S ml de chlorure d'ammonium 100 g/1 TS, 3 ml d'hydrogénophosphate de disodium 1 OO g/1 TS et S ml d'ammoniaque -100 g/1 TS; il se forme un précipité blanc soluble dans l'acide acétique -300 g/1 TS.

2. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez S ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 RS et S ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; il se forme un précipité blanc gélatineux insoluble dans un excès d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS. Ajoutez quelques gouttes d'iode TS; la couleur du précipité vire au brun foncé.

MAGNÉSIUM (SULFATE DE), POUDRE

Description. Cristaux incolores brillants ou poudre cristalline blanche; inodore.

Préparation de l'échantillon. Utilisez directement la poudre comme substance d'essai.



1. Dissolvez 10 mg de substance d'essai dans 2 ml d'eau et ajoutez 1 ml d'ammoniaque -100 g/1 TS; il se forme un précipité blanc. Ajoutez 1 ml de chlorure d'ammonium 100 g/1 TS; le précipité se dissout. Ajoutez 1 ml d'hydrogénophosphate de disodium 1 OO g/1 TS; il se forme un précipité blanc.

2. Dissolvez 10 mg de substance d'essai dans 2 ml d'eau et ajoutez 3 gouttes de jaune titan TS et 2 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; il apparaît une nette coloration rose.


3. Dissolvez 0,05 g de substance d'essai dans 5 ml d'eau et ajoutez 1 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et 1 ml de chlorure de baryum 50 g/1 TS; il se forme un précipité blanc.

MÉTHYLROSANILINIUM (CHLORURE DE), SOLUTION

Description. La solution contient généralement 10 mg de chlorure de méthylrosanilinium (violet de gentiane) dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Prélevez un volume de solution équivalent à 25 mg de chlorure de méthylrosanilinium et utilisez cette solution directement comme solution d'essai.



1. Ajoutez 2 gouttes de solution d'essai à environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et agitez; la solution prend une coloration orange ou rouge-brun. Diluez prudemment avec de l'eau; la coloration vire au brun, puis au vert et finalement au bleu.

2. Diluez le reste de la solution d'essai à 10 ml avec de l'eau et ajoutez 5 gouttes d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS. A 5 ml de cette solution (conservez le reste pour l'épreuve 3), ajoutez goutte à goutte 0,6 ml d'acide tannique 100 g/1 TS; il se forme un précipité bleu foncé.

3. Au reste de la solution obtenue dans l'épreuve 2, ajoutez environ 1 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS et 0,5 g de zinc en poudre R; il se produit un dégagement de gaz et la solution de décolore rapidement. Filtrez et déposez une goutte de filtrat et une goutte d'ammoniaque -100 g/1 TS côte à côte sur un papier filtre; la zone de contact se colore en bleu.

MÉTOCLOPRAMIDE (CHLORHYDRATE DE), SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 5 mg de chlorhydrate de métoclopramide dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Mélangez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 0,06 g de chlorhydrate de métoclopramide et utilisez cette solution directement comme solution d'essai après l'avoir divisée en 6 volumes égaux.



1. A 2 volumes de solution d'essai, ajoutez 1 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et 2 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS; il apparaît une coloration jaune.

2. A 2 volumes de solution d'essai, ajoutez 1 goutte d'acide sulfurique -1760 g/1


TS, 1 goutte de bromure de potassium 100 g/1 TS et 2 gouttes de bromate de potassium 15 g/1 TS; il apparaît une coloration verte.

3. Mélangez 2 gouttes de bromure de potassium 100 g/1 TS avec 4 gouttes de bromate de potassium 15 g/1 TS et diluez à environ 1 ml avec de l'eau, puis ajoutez 2 gouttes d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et 1 volume de solution d'essai; il se forme un précipité jaunâtre.

4. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 1 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et 1 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -1 OO g/1 TS; le précipité se dissout.

MÉTOCLOPRAMIDE (CHLORHYDRATE DE), COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient généralement 10 mg de chlorhydrate de métoclopramide.


1. Pesez 1 comprimé et calculez la quantité équivalente à 0,35 g de chlorhydrate de métoclopramide.

2. Broyez les comprimés et pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus, agitez avec 10 ml d'eau et filtrez. Utilisez le filtrat comme solution d'essai après l'avoir divisé en 3 volumes égaux.



1. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 1 ml d'acide chlorhydrique -70g/l TS et 2 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS; il apparaît une coloration jaune.

2. Mélangez 2 gouttes de bromure de potassium 100 g/1 TS avec 4 gouttes de bromate de potassium 15 g/1 TS et diluez à 1 ml de l'eau, puis ajoutez 2 gouttes d'acide sulfurique -1760 g/1 TS et 1 volume de solution d'essai. Il se forme un précipité jaunâtre.

3. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 1 ml d'acide nitrique -130g/l TS et 1 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -100 g/1 TS; le précipité se dissout.

MÉTRONIDAZOLE, SUPPOSITOIRES

Description. Chaque suppositoire contient généralement 500 mg à 1 g de métronidazole.

Préparation de l'échantillon. Dissolvez une quantité de suppositoire équivalente à 0.5 g de métronidazole dans 20 ml d'eau chaude. Laissez reposer une


nuit pour obtenir une cristallisation. Filtrez les cristaux, desséchez-les à 105 °C pendant environ 3 heures et utilisez-les comme substance d'essai.


Description de la substance d'essai. Poudre cristalline blanche ou jaune pâle.

Point de fusion de la substance d'essai. Environ 161 °C.


1. A 20 mg de substance d'essai, ajoutez 0,05 g de 4-diméthylaminobenzaldéhyde R dissous dans 2 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS; la solution est presque incolore ou teintée de jaune. Ajoutez 0,05 g de zinc en poudre R; il apparaît une coloration rouge foncé.

2. Portez à ébullition 20 mg de substance d'essai avec 5 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; la solution prend successivement les colorations suivantes: rose, rose-violet, violet rougeâtre, rouge, brun-rouge, brun-jaune et jaune.

MICONAZOLE (NITRATE DE), CRÈME

Description. La crème contient généralement 20 mg de nitrate de miconazole dans 1,0 g d'une base pour crème appropriée.


1. Prélevez et pesez une quantité de crème équivalente à 0,10 g de nitrate de miconazole et utilisez-la directement comme substance d'essai après l'avoir divisée en 2 parties égales.

2. Dissolvez 1 partie de substance d'essai dans du méthanol R jusqu'à obtention de 50 ml de solution, filtrez et utilisez cette solution comme solution d'essai.



1. A 1 partie de substance d'essai, ajoutez 2 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS et 20 g de zinc en poudre R. Chauffez jusqu'à ébullition douce; il se dégage de l'ammoniac qui donne une réaction alcaline, sur un papier indicateur de pH R humecté.

2. Versez 5 ml de solution d'essai dans un creuset de porcelaine, ajoutez 0,1 g de carbonate de sodium anhydre R, évaporez à sec au bain-marie et calcinez. Refroidissez, dissolvez le résidu dans 3 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et ajoutez quelques gouttes de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -100 g/1 TS; le précipité se dissout.

3. Refroidissez 3 ml de solution d'essai dans un bain de glace et ajoutez 0,4 ml de


chlorure de potassium 100 g/1 TS, 0,1 ml de diphénylamine dans l'acide sulfurique TS et 10 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS; il apparaît une coloration bleue intense.

NICLOSAMIDE, COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient généralement 500 mg de niclosamide.


1. Pesez 1 comprimé et calculez la quantité équivalente à 0,25 g de niclosamide.

2. Broyez les comprimés, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus, agitezla avec 20 ml d'acétone R et filtrez. Evaporez le filtrat à sec au bain-marie et utilisez le résidu comme substance d'essai.




1. A 0,05 g de substance d'essai ajoutez 5 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et environ 0,1 g de zinc en poudre R, chauffez au bain-marie pendant 10 minutes, refroidissez et filtrez. Ajoutez au filtrat 1 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS, agitez et refroidissez dans un bain de glace pendant 2 à 3 minutes. Ajoutez 1 g d'urée R, agitez d'un mouvement de rotation jusqu'à dissolution et laissez reposer 10 minutes. Ajoutez 2 ml de 2-naphtol TS et 2 ml d'hydroxyde de sodium -400 g/1 TS; il apparaît une coloration rouge foncé.

2. Déposez environ 0,1 g de substance d'essai dans un mortier et mélangez rapidement avec environ 0,1 g d'hydroxyde de sodium R réduit en poudre. Transférez dans un creuset de porcelaine et chauffez jusqu'à fusion. Refroidissez, dissolvez le produit fondu dans 4 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS, filtrez et à 1 ml du filtrat ajoutez 5 gouttes de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez environ 0,4 ml d'ammoniaque -260 g/1 TS; le précipité se dissout mais réapparaît après addition d'environ 0,75 ml d'acide nitrique -1000 g/1 TS.

3. Agitez 20 mg de substance d'essai avec 5 ml d'éthanol -750 g/1 TS; il apparaît une coloration jaune. Ajoutez 1 goutte d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; la coloration jaune devient plus intense. Ajoutez alors 2 gouttes d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS; la coloration jaune pâlit et la solution devient incolore.

NYSTATINE, COMPRIMÉS VAGINAUX

Description. Chaque comprimé contient généralement 100 000 UI de nystatine.



1. Pesez 1 comprimé et calculez la quantité équivalente à 22 000 UI de nystatine.

2. Broyez les comprimés, pesez la quantité calculée ci-dessus, agitez-la vigoureusement avec 25 ml de diméthylformamide R, filtrez, évaporez le filtrat à sec et utilisez le résidu comme substance d'essai.



1. A 5 mg de substance d'essai, ajoutez environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/TS; il apparaît une coloration violet foncé.

2. A 5 mg de substance d'essai, ajoutez 1 ml d'éthanol -750 g/1 TS et environ 1 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat quelques cristaux de résorcinol R et chauffez au bain-marie pendant 2 minutes; il apparaît une coloration rose.

3. A 5 mg de substance d'essai, ajoutez 2 ml d'éthanol -750 g/1 TS, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat environ 1 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et 2 gouttes d'une solution obtenue en diluant 1 ml de chlorure ferrique 25 g/1 TS avec 10 ml d'eau; il apparaît une coloration vert foncé.

NYSTATINE, POMMADE

Description. La pommade contient généralement 100 000 UI de nystatine dans 1,0 g d'une base pour pommade appropriée.

Préparation de l'échantillon. Prélevez et pesez une quantité équivalente à 22 000 UI de nystatine , ajoutez 25 ml de diméthylformamide R et agitez bien. Filtrez, évaporez le filtrat à sec et utilisez le résidu comme substance d'essai.



1. A 5 mg de substance d'essai ajoutez environ 2 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 T; il apparaît une coloration violet foncé.

2. A 5 mg de substance d'essai, ajoutez 1 ml d'éthanol -750 g/1 TS et environ 1 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat quelques cristaux de résorcinol R et chauffez au bain-marie pendant 2 minutes; il apparaît une coloration rose.

3. A 5 mg de substance d'essai, ajoutez 2 ml d'éthanol -750 g/1 TS, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat environ 1 ml d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et 2 gouttes d'une solution obtenue en diluant 1 ml de chlorure ferrique 25 g/1 TS avec 10 ml d'eau; il apparaît une coloration vert foncé.


PARACÉTAMOL, SUPPOSITOIRES

Description. Chaque suppositoire contient généralement 1 OO mg de paracétamol.


1. Pesez un suppositoire et calculez la quantité équivalente à 0,5 g de paracétamol.

2. Dissolvez un nombre de suppositoires équivalent à 0,5 g de paracétamol dans 25 ml d'éther de pétrole R en chauffant avec précaution au bain-marie. Recueillez le résidu par décantation, lavez-le avec 3 portions de 25 ml d'éther de pétrole R et utilisez-le comme substance d'essai.


Description de la substance d'essai. Poudre blanche cristalline.


Température eutectique de la substance d'essai. Avec le benzanilide R, environ 137 °C; avec la phénacétine R, environ 114 °C.


1. Dissolvez 0,10 g de substance d'essai dans 10 ml d'eau et ajoutez 1 goutte de chlorure ferrique -25 g/1 TS; il apparaît une intense coloration bleu violet.

2. Faites bouillir 0,10 g de substance d'essai avec 1 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS pendant 1 minute. Ajoutez 10 ml d'eau et refroidissez; il ne se forme pas de précipité. Ajoutez 1 goutte de dichromate de potassium 100 g/1 TS et agitez; il se développe lentement une coloration violette qui ne vire pas au rouge (différence avec la phénacétine).

PHÉNYTOÏNE, COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient généralement 50 mg de phénytoïne.


1. Pesez 1 comprimé et calculez la quantité équivalente à 0,08 g de phénytoïne.

2. Broyez les comprimés, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus et utilisez-la directement comme substance d'essai après l'avoir divisée en 2 parties égales.



1. A 1 partie de substance d'essai, ajoutez 4 ml d'éthanol -750 g/1 TS, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat 4 gouttes de chlorure de cobalt(II) 30 g/1 TS et 1 goutte d'ammoniaque -260 g/1 TS; il apparaît une coloration bleu-violet.


2. Déposez la moitié d'une partie de substance d'essai sur une plaque de céramique blanche, ajoutez 2 gouttes d'ammoniaque -1 OO g/1 TS et une petite goutte de sulfate de cuivre(II) 160 g/1 TS et mélangez soigneusement avec une tige de verre; il se forme un précipité rose.

PHÉNYTOÏNE SODIQUE, CAPSULES

Description. Chaque capsule contient généralement 25 à 1 OO mg de phénytoïne sodique.


1. Pesez le contenu d'une capsule et calculez la quantité équivalente à 0,08 g de phénytoïne sodique.

2. Videz les capsules, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus et utilisezla directement comme substance d'essai après l'avoir divisée en 4 parties égales.



1. A 2 parties de substance d'essai ajoutez 4 ml de dichlorométhane R et 4 gouttes de chlorure de cobalt(II) 30 g/1 TS et agitez; il se forme un précipité abondant dans une solution de couleur bleu-violet (différence avec la phénytoïne)

2. Déposez la moitié d'une partie de substance d'essai sur une plaque de céramique blanche, ajoutez 2 gouttes d'ammoniaque -100 g/1 TS et 1 petite goutte de sulfate de cuivre(II) 160 g/1 TS et mélangez soigneusement avec une tige de verre; il se forme un précipité rose.

PHYTOMÉNADIONE, SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 10 mg de phytoménadione dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Mélangez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 20 mg de phytoménadione; au besoin, réduisez à environ 2 ml par évaporation ou diluez à 2 ml avec de l'eau, et utilisez cette solution directement comme solution d'essai.



1. Diluez environ 1 ml de solution d'essai dans 10 ml d'éthanol -750 g/1 TS et ajoutez 3 ml d'hydroxyde de potassium dans l'éthanol TS; il apparaît une coloration verte. Laissez reposer 1 à 2 minutes; la couleur vire au bleu. Laissez à nouveau reposer environ 15 minutes; la couleur vire au brun-rouge.


2. A environ 1 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS, ajoutez 3 gouttes de solution d'essai; il apparaît une coloration brun orangé. Chauffez la solution; la couleur vire au brun foncé.

3. A 3 gouttes de solution d'essai, ajoutez 5 ml d'éthanol -750 g/1 TS et 2 à 5 gouttes de permanganate de potassium 10 g/1 TS et agitez; la couleur dupermanganate disparaît immédiatement.

PIPÉRAZINE (CITRATE DE), SIROP

Description. Le sirop contient une quantité de citrate de pipérazine généralement équivalente à 500 mg d'hydrate de pipérazine dans 5 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Mélangez le contenu bien homogénéisé d'un récipient ou d'une quantité équivalente à 0,5 g d'hydrate de pipérazine et utilisez directement cette solution comme solution d'essai après l'avoir divisée en 3 volumes égaux.



1. A 2 volumes de solution d'essai, ajoutez 5 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS, puis ajoutez 1 ml de nitrite de sodium 500 g/1 TS en agitant. Refroidissez dans un bain de glace pendant 15 minutes en agitant au besoin pour amorcer la cristallisation. Séparez les cristaux, lavez-les avec 10 ml d'eau froide et desséchez-les à 105 °C; point de fusion, environ 158 °C.

2. A 1 volume de solution d'essai, ajoutez 3 ml de chlorure de calcim 55 g/1 TS; il ne se forme pas de récipité. Portez la solution à ébullition; il se forme un précipité blanc soluble dans l'acide acétique -300 g/1 TS.

POTASSIUM (CHLORURE DE), SOLUTION

Description. La solution contient généralement 112 mg de chlorure de potassium dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.


1. Mélangez le contenu d'un nombre de récipients équivalent à 0,30 g de chlorure de potassium et utilisez directement cette solution comme solution d'essai 1.

2. Diluez 1,0 ml de solution d'essai 1 à 10 ml avec de l'eau et utilisez la solution obtenue comme solution d'essai 2.



1. Introduisez la solution d'essai 1 avec del' acide chlorhydrique -250 g/1 TS dans une flamme non lumineuse à l'aide d'une baguette de magnésie ou d'un fil de


nichrome ou de platine fixé à l'extrémité d'une tige de verre; la flamme prend une coloration violette qui, à travers un verre bleu approprié, paraît violet rougeâtre.

2. A 1,0 ml de solution d'essai 2 ajoutez 3 ml d'eau et 5 gouttes de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez le précipité, lavezle avec del' eau et ajoutez quelques gouttes d'ammoniaque -1 OO g/1 TS; le précipité se dissout.

3. Chauffez 2 à 3 gouttes de solution d'essai 1 avec quelques gouttes d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; aucune odeur d'ammoniaque n'est perceptible.

PYRIDOXINE (CHLORHYDRATE DE), SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 25 mg de chlorhydrate de pyridoxine dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Mélangez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 0,05 g de chlorhydrate de pyridoxine et utilisez directement cette solution comme solution d'essai après l'avoir divisée en 4 parties égales.



1. Diluez 1 volume de solution d'essai à 2 ml avec de l'eau et ajoutez 2 ml de chlorure ferrique 25 g/1 TS; il apparaît une coloration brun-rouge. Ajoutez 4 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS; la solution vire au jaune.

2. A 0,5 ml d'acide sulfanilique TS ajoutez 3 gouttes de nitrite de sodium 10 g/1 TS, 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS et 1 volume de solution d'essai, et laissez reposer 2 minutes; il apparaît une coloration jaune d'or. Ajoutez 2 ml d'acide acétique -300 g/1 TS; la couleur reste pratiquement identique ou vire à l'orangé.

3. Diluez 1 volumedesolutiond'essaià2 mlavecdel'eauetajoutez0,5 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et 1 ml de nitrate d'argent 40g/l TS; il se forme un précipité blanc. Séparez le précipité, lavez-le à l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -1 OO g/1 TS; le précipité se dissout presque complètement ( certains excipients peuvent interférer avec la réaction).

4. A 1 volume de solution d'essai ajoutez 1 ml d'eau, 1 goutte de sulfate de cuivre(II) 160 g/1 et 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; la solution vire au bleu foncé.




PYRIMÉTHAMINE, COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient généralement 25 mg de pyriméthamine.


1. Pesez 1 comprimé et calculez la quantité équivalente à 0,25 g de pyriméthamine.

2. Broyez les comprimés, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus, agitezla avec 50 ml d'éthanol -750 g/1 TS chauffé à 60 °C, filtrez et évaporez à sec. Desséchez le résidu jusqu'à masse constante à 105 °C et utilisez-le comme substance d'essai.


Comportement à la fusion. La substance d'essai fond vers 239 °C.


1. Dissolvez 0,05 g de substance d'essai dans 5 ml d'acide sulfurique -100 g/1 TS et ajoutez 0,2 ml d'iodure potassico-mercurique TS fraîchement préparé; il se forme un précipité blanc crème.

2. A 1 ml de méthylorange dans l'éthanol TS, ajoutez 5 ml d'eau et 2 ml d'acétate d'éthyle R et agitez; la couche d'acétate d'éthyle reste incolore. Ajoutez une solution préparée en dissolvant 5 mg de substance d'essai dans 5 ml d'acide sulfurique -5 g/1 TS, agitez et laissez décanter (environ 30 minutes); la couche d'acétate d'éthyle prend une coloration jaune.

3. Calcinez 0,1 g de substance d'essai avec 0,5 g de carbonate de sodium anhydre R, refroidissez, ajoutez 5 ml d'eau chaude et chauffez au bain-marie pendant 5 minutes. Filtrez, neutralisez le filtrat avec de l'acide nitrique -130 g/1 TS et ajoutez 5 gouttes de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté; ajoutez un excès d'ammoniaque -1 OO g/1 TS; le précipité se dissout.

RÉSERPINE, SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 1 mg de réserpine dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Mélangez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 2,0 mg de réserpine et utilisez directement cette solution comme solution d'essai après l'avoir divisée en 4 parties égales.



1. A 1 volume de solution d'essai ajoutez 1 ml de dichlorométhane R, agitez et laissez reposer. Séparez la couche de dichlorométhane et évaporez-la à sec au bain-marie. Mélangez le résidu avec 5 mg de 4-diméthylaminobenzaldéhyde R


et 4 gouttes d'acide acétique glacial R, puis ajoutez 4 gouttes d'acide sulfurique -1760 g/1 TS; il apparaît une coloration verte. Ajoutez environ 1 ml d'acide acétique glacial R; la couleur vire au rouge.

2. A 2 volumes de solution d'essai ajoutez 1 goutte d'acide sulfurique -1 OO g/1 TS et quelques gouttes de nitrite de sodium 10 g/1 TS; il apparaît une coloration vert jaunâtre avec une fluorescence verdâtre.

3. A 1 volume de solution d'essai ajoutez quelques gouttes de vanadate d'ammonium 5 g/1 TS; il apparaît une coloration verte.

SELS DE RÉHYDRATATION ORALE (FORMULE A)

Description. Chaque sachet contient une poudre cristalline blanche ayant la composition suivante:

glucose anhydre

chlorure de sodium

hydrogénocarbonate de sodium

chlorure de potassium


20,0 g

3,5 g

2,5 g

1,5 g

1. Pesez le contenu d'un sachet; le poids doit être compris entre 26,0 et 29,0 g.

2. Utilisez le contenu d'un sachet directement comme substance d'essai.

3. Dissolvez le contenu d'un sachet dans 250 ml d'eau et utilisez cette solution comme solution d'essai.


Comportement à la fusion. Chauffez doucement une petite quantité de substance d'essai; elle fond en prenant une coloration jaune puis brune et en dégageant une odeur de sucre brûlé. Calcinez le liquide de fusion; il gonfle, s'enflamme et se carbonise.


1. La solution d'essai est légèrement alcaline au papier indicateur de pH R.

2. Ajoutez quelques gouttes de solution d'essai à 5 ml de tartrate cupropotassique TS chaud; il se forme un abondant précipité rouge (glucose).

3. Acidifiez 5 ml de solution d'essai avec de l'acide acétique -300 g/1 TS, ajoutez 2 ml d'acétate de magnésium et d'uranyle TS et frottez la paroi intérieure du bécher avec une tige de verre; il se forme lentement un précipité cristallin jaune pâle (sodium).

L'épreuve ci-dessus peut être remplacée par la suivante:

Introduisez de la solution d'essai dans une flamme non lumineuse à l'aide d'une


baguette de magnésie ou d'un fil de nichrome ou de platine fixé à l'extrémité d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune vif (sodium).

4. A 5 ml de solution d'essai, ajoutez 0,5 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et 0,5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -1 OO g/1 TS; le précipité se dissout (chlorures).

5. A 5 ml de solution d'essai, ajoutez 2 gouttes de phénolphtaléine dans l'éthanol TS; il apparaît une coloration rose. Portez à ébullition; il se produit un dégagement gazeux et la couleur de la solution vire au violet-rouge (hydrogénocarbonate).

6. A 5 ml de solution d'essai ajoutez 1 ml d'acide acétique -60 g/1 TS et 4 gouttes de cobaltinitrite de sodium 1 OO g/1 TS; il se forme un précipité jaune orangé (potassium).

SELS DE RÉHYDRATATION ORALE (FORMULE B)

Description. Chaque sachet contient une poudre cristalline blanche ayant la composition suivante:

glucose anhydre 20,0 g

chlorure de sodium 3,5 g

citrate de sodium dihydraté 2,9 g

chlorure de potassium 1,5 g


1. Pesez le contenu d'un sachet; le poids doit être compris entre 26,5 et 29,0 g.

2. Utilisez le contenu d'un sachet directement comme substance d'essai.

3. Dissolvez le contenu d'un sachet dans 250 ml d'eau et utilisez cette solution comme solution d'essai.


Comportement à la fusion. Chauffez doucement une petite quantité de substance d'essai; elle fond en prenant une coloration jaune puis brune et en dégageant une odeur de sucre brûlé. Calcinez le liquide de fusion; il gonfle, s'enflamme et se carbonise.


1. La solution d'essai est légèrement alcaline au papier indicateur de pH R.

2. Ajoutez quelques gouttes de solution d'essai à 5 ml de tartrate cupropotassique TS chaud; il se forme un abondant précipité rouge (glucose).

3. Acidifiez 5 ml de solution d'essai avec de l'acide acétique -300 g/1 TS, ajoutez 2 ml d'acétate de magnésium et d'uranyle TS et frottez la paroi intérieure du


bécher avec une tige de verre; il se forme lentement un précipité cristallin jaune pâle (sodium).


Introduisez de la solution d'essai dans une flamme non lumineuse à l'aide d'une baguette de magnésie ou d'un fil de nichrome ou de platine fixé à l'extrémité d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune vif (sodium).

4. A 5 ml de solution d'essai, ajoutez 0,5 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et 0,5 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -100 g/1 TS; le précipité se dissout (chlorures).

5. A 5 ml de solution d'essai, ajoutez 3 ml de chlorure de calcium 55 g/1 TS; il ne se forme pas de précipité. Portez la solution à ébullition; il se forme un précipité blanc soluble dans l'acide acétique -300 g/1 (citrates).

6. A 5 ml de solution d'essai ajoutez 1 ml d'acide acétique -60 g/1 TS et 4 gouttes de cobaltinitrite de sodium 1 OO g/1 TS; il se forme un précipité jaune orangé (potassium).

SODIUM (CHLORURE DE), SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 9 mg de chlorure de sodium dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Mélangez le contenu d'un nombre de récipients équivalent à environ 30 mg de chlorure de sodium; au besoin, réduisez à environ 3 ml par évaporation ou diluez à 3 ml avec de l'eau, et utilisez directement cette solution comme solution d'essai.



1. Introduisez quelques gouttes de solution d'essai dans une flamme non lumineuse à l'aide d'une baguette de magnésie ou d'un fil de nichrome ou de platine fixé à l'extrémité d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune intense.

2. A 2 ml de solution d'essai ajoutez 3 gouttes d'acide nitrique -130 g/1 TS et 3 gouttes de nitrate d'argent 40 g/1 TS et agitez; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -100 g/1 TS; le précipité se dissout.

SODIUM (CROMOGLICATE DE), CAPSULES POUR INHALATION

Description. Chaque capsule contient généralement 20 mg de cromoglicate de sodium mélangé avec du lactose dans un rapport de 1:1.



1. Pesez le contenu d'une capsule et calculez la quantité équivalente à 0,06 g de cromoglicate de sodium.

2. Videz les capsules, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus et utilisezla directement comme substance d'essai après l'avoir divisée en 3 parties égales.



1. A 1 partie de substance d'essai, ajoutez 2 ml d'eau et 2 ml d'hydroxyde de sodium -200 g/1 TS. Portez à ébullition pendant 1 minute; la solution se colore en jaune. Laissez reposer 30 minutes et ajoutez 0,5 ml d'acide diazobenzènesulfonique TS2; la coloration vire au rouge foncé.

2. A 1 partie de substance d'essai, ajoutez 2 ml de tartrate cupro-potassique TS et chauffez; il se forme un précipité rouge.

3. Humectez 1 partie de substance d'essai avec 2 gouttes d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et introduisez le mélange dans une flamme non lumineuse à l'aide d'une baguette de magnésie ou d'un fil de nichrome ou de platine fixé à l'extrémité d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune intense.

SODIUM (HYDROGÉNOCARBONATE DE), SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 14 mg d'hydrogénocarbonate de sodium dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Mélangez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 0,30 g d'hydrogénocarbonate de sodium et utilisez directement cette solution comme solution d'essai après l'avoir divisée en 3 parties égales.



1. Introduisez quelques gouttes de solution d'essai dans une flamme non lumineuse à l'aide d'une baguette de magnésie ou d'un fil de nichrome ou de platine fixé à l'extrémité d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune intense.

2. Diluez 1 volume de solution d'essai avec 3 ml d'eau et ajoutez 2 gouttes de phénolphtaléine dans l'éthanol TS; il apparaît une coloration rose. Portez à ébullition; il se dégage un gaz incolore et inodore et la couleur de la solution vire au rouge-violet.

3. Diluez 1 volume de solution d'essai avec 3 ml d'eau et ajoutez quelques gouttes de sulfate de magnésium 50 g/1 TS; il ne se forme pas de précipité. Portez le mélange à ébullition; il se forme un précipité blanc.


SODIUM (LACTATE DE), SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 500 mg de lactate de monosodium dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Diluez un volume de solution équivalent à 0,5 g de lactate de sodium avec de l'eau de façon à obtenir 5 ml et utilisez cette solution directement comme solution d'essai.



1. A 0,5 ml de solution d'essai ajoutez 2 ml d'acide sulfurique -100 g/1 TS et 3 ml de permanganate de potassium 10 g/1 TS; la couleur du permanganate disparaît et une odeur d'acétaldéhyde se dégage.

2. A 1 ml de solution d'essai, ajoutez 4 ml d'eau, mélangez et ajoutez 1 ml d'acide acétique -300 g/1 TS et 1 ml d'oxalate d'ammonium 25 g/1 TS; il ne se produit pas de précipité (différence avec le lactate de calcium).

3. A quelques gouttes de solution d'essai ajoutez une petite quantité d'acide chlorhydrique -250 g/1 TS et introduisez le mélange dans une flamme non lumineuse à l'aide d'une baguette de magnésie ou d'un fil de nichrome ou de platine fixé à l'extrémité d'une tige de verre; la flamme se colore en jaune intense.


A 5 gouttes de solution d'essai, ajoutez 1 ml d'eau, acidifiez avec de l'acide acétique -300 g/1 TS et ajoutez 2 ml d'acétate de magnésium et d'uranyle TS; il se forme un précipité cristallin jaune pâle.

4. A 2 ml de solution d'essai, ajoutez, en le laissant couler le long de la paroi du tube à essai, 5 ml d'un réactif préparé en dissolvant 0,10 g de catéchol R dans 10 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS; une coloration rouge foncé apparaît à l'interface des deux liquides.

SULFASALAZINE, COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient généralement 500 mg de sulfasalazine.


1. Pesez 1 comprimé et calculez les quantités équivalentes à 10 mg et 0,05 g de sulfasalazine.

2. Broyez les comprimés, pesez les quantités de poudre calculées ci-dessus et utilisez directement 10 mg comme substance d'essai 1 et 0,05 g comme substance d'essai 2.




1. A la substance d'essai 1 ajoutez 5 ml d'eau, agitez et filtrez. Ajoutez au filtrat 1 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS; il apparaît une coloration rougeorangé à rouge foncé.

2. A la substance d'essai 2 ajoutez 2 gouttes d'éthanol -750 g/1 TS et 4 ml d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et mélangez, puis ajoutez 0,2 g de zinc en poudre R, chauffez au bain-marie pendant 5 minutes et filtrez.

a) A 1 ml de filtrat ajoutez 4 ml d'eau et 2 gouttes de chlorure ferrique 25 g/ 1 TS; il apparaît une coloration rouge.

b) A 1 ml de filtrat ajoutez 1 ml de nitrite de sodium 10 g/1 TS etlaissez reposer dans un bain de glace pendant 1 minute. Ajoutez 2 ml d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS et 2 gouttes de 2-naphtol TS; il apparaît une intense coloration rouge.

VÉRAPAMIL (CHLORHYDRATE DE), SOLUTION INJECTABLE

Description. Solution stérile contenant généralement 2,5 mg de chlorhydrate de vérapamil dans 1,0 ml d'un véhicule approprié.

Préparation de l'échantillon. Mélangez le contenu d'un nombre d'ampoules équivalent à 15 mg de chlorhydrate de vérapamil et utilisez directement cette solution comme solution d'essai après l'avoir divisée en 3 parties égales.



1. A 1 volume de solution d'essai ajoutez environ 0,2 ml de chlorure mercurique 65 g/1 TS; il se forme un précipité blanc.

2. A 1 volume de solution d'essai ajoutez 0,5 ml d'acide sulfurique -100 g/1 TS et 4 gouttes de permanganate de potassium 10 g/1 TS; il se forme un précipité violet qui se dissout immédiatement pour donner une solution jaune très clair.

3. Acidifiez 1 volume de solution d'essai avec de l'acide nitrique -130 g/1 TS et ajoutez 2 ml de nitrate d'argent 40 g/1 TS; il se forme un précipité blanc caillebotté. Séparez le précipité, lavez-le avec de l'eau et ajoutez un excès d'ammoniaque -100 g/1 TS; le précipité se dissout.




WARFARINE SODIQUE, COMPRIMÉS

Description. Chaque comprimé contient généralement 1 à 5 mg de warfarine sodique.


1. Pesez 1 comprimé et calculez la quantité équivalente à 0,10 g de warfarine sodique.

2. Broyez les comprimés et pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus.

3. Extrayez la substance en poudre avec 2 portions d'eau de 15 ml. Filtrez et ajoutez au filtrat 2 gouttes d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS. Filtrez, lavez le précipité à l'eau et séchez-le à 110 °C pendant 3 heures; point de fusion, environ 162 °C. Utilisez les cristaux comme substance d'essai.



1. Dissolvez 20 mg dans 1 ml d'eau et ajoutez 5 gouttes d'hydroxyde de sodium -80 g/1 TS et 5 gouttes d'iode TS; il se forme un précipité jaune et il se dégage une odeur caractéristique d'iodoforme.

2. Humectez 10 mg avec 1 goutte d'acide chlorhydrique -70 g/1 TS et introduisez le mélange dans une flamme non lumineuse à l'aide d'une baguette de magnésie ou d'un fil de nichrome ou de platine fixé à l'extrémité d'une baguette de verre; la flamme prend une intense coloration jaune.

6. Réactifs

La plupart des réactifs, solutions de réactifs et solutions titrées nécessaires pour réaliser les essais mentionnés dans les sections 4 à 6 du présent manuel sont décrits dans Tests simplifiés pour les substances pharmaceutiques et/ou Tests simplifiés pour les préparations pharmaceutiques, et seuls les réactifs supplémentaires sont indiqués ci-après. Les réactifs sont désignés par l'abréviation R, les solutions de réactifs par l'abréviation TS et les solutions titrées pour volumétrie par l'abréviation VS. Les concentrations des solutions de réactifs sont exprimées en g/1, c'est-à-dire en grammes de substance anhydre par litre d'eau ou de solvant, selon le cas. Lorsqu'aucun solvant n'est indiqué, il faut utiliser de l'eau déminéralisée. Les méthodes de préparation des solutions de réactifs nécessitant une attention particulière sont données de façon détaillée.

Ammonium (acétate d') R.

Ammonium (mercurithiocyanate d') TS. Préparation. Dissolvez 30 g de thiocyanate d'ammonium R et 27 g de chlorure mercurique R dans une quantité d'eau suffisante pour obtenir 1000 ml.

Ammonium (vanadate d') R.

Ammonium (vanadate d') 5 g/1 TS.

Amylique (alcool) R.

Anthrone R.

Anthrone TS. Préparation. Dissolvez 35 mg d'anthrone R dans 100 ml d'acide sulfurique -1760 g/1 TS.

Catéchol R.

Cérium et d'ammonium (nitrate de) R.

Cérium et d'ammonium (nitrate de) TS. Préparation. Dissolvez 6,25 g de nitrate de cérium et d'ammonium R dans 10 ml d'acide nitrique 15 g/1 TS. Durée de conservation. Utilisez la solution dans les 3 jours.

Chloramine B R.

Chloramine B 50 g/1 TS. Note. La chloramine B 50 g/1 TS doit être fraîchement préparée.

67


Cobalt(II) (nitrate de) 10 g/1 TS.

Cuivre(II) (sulfate de) 1 g/1 TS.

Diazobenzènesulfonique (acide) TS2. Préparation. A 0,2 g d'acide sulfanilique Rajoutez 20 ml d'acide chlorhydrique 0,1 mol/1 VS, portez à ébullition pour dissoudre, refroidissez à 4 °C dans un bain de glace, ajoutez goutte à goutte, en agitant, 0,9 ml de nitrite de sodium 100 g/1 TS et laissez reposer dans un bain de glace pendant 10 minutes, puis ajoutez 0,5 ml d'acide sulfamique 100 g/1 TS. Note. L'acide diazobenzènesulfonique TS2 doit être fraîchement préparé.

Etain(II) (chlorure d') R.

Ethanol -375 g/1 TS.

Iode 0,05 mol/1 VS. Préparation. Dissolvez 1,27 g d'iode R et 1,80 g d'iodure de potassium R dans une quantité d'eau suffisante pour obtenir 1 OO ml.

Jaune titan R.

Jaune titan TS. Préparation. Dissolvez 0,05 g de jaune titan R dans une quantité d'eau suffisante pour obtenir 100 ml.

Lanthane (nitrate de) R.

Lanthane (nitrate de) 30 g/1 TS. Préparation. Dissolvez 4,3 g de nitrate de lanthane R dans 1 ml d'acide nitrique -130 g/1 TS et une quantité d'eau suffisante pour obtenir 1 OO ml.

N-(1-naphtyl)éthylènediamine (chlorhydrate de) R.

N-(1-naphtyl)éthylènediamine dans l'éthanol TS. Préparation. Dissolvez 0,10 g de chlorhydrate de N-(1-naphtyl)éthylènediamine R dans un mélange à volume égal d'éthanol -750 g/1 TS et d'eau.

Nitrique (acide) 15 g/1 TS.

Nitrobenzène R.

Phosphomolybdique (acide) R.

Phosphomolybdique (acide) dans l'éthanol TS. Préparation. Dissolvez 5 g d'acide phosphomolybdique R dans une quantité d'éthanol anhydre R suffisante pour obtenir 100 ml.

Phosphotungstique (acide) R.

Phosphotungstique (acide) 10 g/1 TS.

Potassium (carbonate de) 100 g/1 TS.

Potassium (chlorure de) R.

Potassium (chlorure de) 100 g/1 TS.

Potassium (hydroxyde de) -110 g/1 TS.

Potassium (hydroxyde de) -55 g/1 TS.

Potassium (nitrite de) R.

Potassium (nitrite de) 100 g/1 TS.

2-Propanol R.

Résorcinol 20 g/1 TS.

Saccharose R.

Saccharose dans l'acide chlorhydrique TS.

6. RÉACTIFS • 69

Préparation. Dissolvez environ 0,1 g de saccharose R dans 10 ml d'acide chlorhydrique -420 g/1 TS.

Sodium (chlorure de) 100 g/1 TS.

Sodium (nitrite de) 500 g/1 TS.

Sodium (nitrite de) 100 g/1 TS.

Sodium (nitroprussiate de) R.

Sodium (nitroprussiate de) 45 g/1 TS. Note. Le nitroprusssiate de sodium 45 g/1 TS doit être fraîchement préparé.

Tétraméthylammonium (hydroxyde de) -100 g/1 TS.

Tétraméthylammonium (hydroxyde de) dans l'éthanol TS. Préparation. Diluez 10 ml d'hydroxyde de tétraméthylammonium -100 g/1 TS avec une quantité d'éthanol -750 g/1 TS suffisante pour obtenir 100 ml.

Tosylchloramide sodique R.

Tosylchloramide sodique 40 g/1 TS.

Tricétohydrindène dans le butanol TS. Préparation. Dissolvez 0,2 g d'hydrate de tricétohydrindène R dans une quantité de 1-butanol R suffisante pour obtenir 1 OO ml.

Triphényltétrazolium (chlorure de) R.

Triphényltétrazolium (chlorure de) dans l'éthanol TS. Préparation. Dissolvez 0,5 g de chlorure de triphényltétrazolium R dans une quantité d'éthanol anhydre R suffisante pour obtenir 1 OO ml.

7. Index récapitulatif des tests simplifiés

On trouvera dans cette section un index récapitulatif des substances pharmaceutiques, préparations pharmaceutiques et préparations à base de plantes pour lesquelles l'OMS a publié des tests simplifiés dans les deux volumes précédents, Tests simplifiés pour les substances pharmaceutiques (1) et Tests simplifiés pour les préparations pharmaceutiques (2), et dans le présent manuel, Tests simplifiés pour les médicaments: substances pharmaceutiques, préparations à base de plantes et préparations pharmaceutiques (3 ). Cette liste indique le numéro de la page et, entre parenthèses, le volume dans lequel se trouve la méthode d'essai.

acétazolamide, 9 (1)

acétazolamide, comprimés, 11 (2)

acétylsalicylique (acide), 9 (1)

acétylsalicylique (acide), comprimés, 11 (2)

acriflavinium (chlorure d'), 10 (1)

ajmaline, 11 (1)

allopurinol, 11 (1)

allopurinol, comprimés, 28 (3)

aluminium (diacétate d'), 11 (1)

aluminium (hydroxyde d'), 12 (1)

aluminium (hydroxyde d'), comprimés, 12 (2)

amikacine (sulfate d'), 10 (3)

amikacine (sulfate d'), solution injectable, 28 (3)

amiloride (chlorhydrate d'), 12 (1)

amiloride (chlorhydrate d'), comprimés, 13 (2)

aminocaproïque (acide), 13 (1)

aminocaproïque (acide), comprimés, 14 (2)

aminocaproïque (acide), solution injectable, 13 (2)

aminophénazone, 13 (1)

70

7. INDEX RÉCAPITULATIF DES TESTS SIMPLIFIÉS• 71

aminophylline, 14(1)

aminophylline, comprimés, 15 (2)

aminophylline, solution injectable, 14 (2)

amitryptiline (chlorhydrate d'), 14 (1)

amitryptiline (chlorhydrate d'), comprimés, 16 (2)

ammonium (chlorure d'), 15 (1)

amobarbital, 15 (1)

amodiaquine (chlorhydrate d'), 16 (1)

amphotéricine B, 16 (1)

ampicilline, 17 (1)

ampicilline, capsules, 17 (2)

ampicilline, poudre pour suspension buvable, 18 (2)

ampicilline sodique, 18 (1)

ampicilline sodique, poudre pour usage parentéral, 19 (2)

ampicilline trihydratée, 19 (1)

antimoine (tartrate d') et de potassium, 19 (1)

antimoine (tartrate d') et de sodium, 20 (1)

argent (nitrate d'), 21 (1)

ascorbique (acide), 22 (1)

ascorbique (acide), comprimés, 20 (2)

atropine (sulfate d'), 22 (1)

atropine (sulfate d'), solution injectable, 21 (2)

azathioprine, 23 (1)

azathioprine, comprimés, 22 (2)

azathioprine sodique, poudre pour usage parentéral, 29 (3)

bacitracine, 23 (1)

bacitracine zinc, 10 (3)

baryum (sulfate de), 24 (1)

baryum (sulfate de), poudre pour suspension, 30 (3)


béclométasone (dipropionate de), 24 (1)

béclométasone (dipropionate de), aérosol pour inhalation, 30 (3)

benzathine benzylpénicilline, 25 (1)

benzathine benzylpénicilline, poudre pour usage parentéral, 31 (3)

benzocaïne, 25 (1)

benzoïque (acide), 26 (1)

benzyle (benzoate de), 26 (1)

benzyle (benzoate de), lotion, 22 (2)

benzylpénicilline potassique, 27 (1)

benzylpénicilline potassique, comprimés, 24 (2)

benzylpénicilline potassique, poudre pour usage parentéral, 23 (2)

benzylpénicilline procaïne, 28 (1)

benzylpénicilline procaïne, poudre pour usage parentéral, 32 (3)

benzylpénicilline sodique, 29 (1)

benzylpénicilline sodique, poudre pour usage parentéral, 25 (2)

béphénium (hydroxynaphtoate de), 30 (1)

bétaméthasone, 30 (1)

bétaméthasone, comprimés, 26 (2)

bétaméthasone ( valérate de), 31 ( 1)

bétaméthasone (valérate de), crème, 27 (2)

bétaméthasone (valérate de), pommade, 28 (2)

bipéridène, 31 ( 1)

bipéridène (chlorhydrate de), 32 (1)

bupivacaïne (chlorhydrate de), 32 (1)

bupivacaïne (chlorhydrate de), solution injectable, 28 (2)

busulfan, 33 (1)

busulfan, comprimés, 29 (2)

caféine, 33 (1)

calcium (carbonate de), 34 (1)

calcium (folinate de), 34 (1)

calcium (gluconate de), 35 (1)


calcium (gluconate de), solution injectable, 33 (3)

calcium (para-aminosalicylate de), 35 (1)

captopril, 11 (3)

carbamazépine, 36 (1)

carbamazépine, comprimés, 30 (2)

carbénicilline sodique, 3 7 ( 1)

carbidopa, 37 (1)

céfalexine, 3 8 ( 1)

céfalotine sodique, 39 (1)

cétrimide, 39 (1)

cétrimide, crème, 33 (3)

cétylpyridinium (chlorure de), 40 (1)

charbon activé, 40 ( 1)

charbon activé, comprimés, 31 (2)

chloral (hydrate de) 41 (1)

chlorambucil,41 (1)

chlorambucil, comprimés, 31 (2)

chloramphénicol, 42 (1)

chloramphénicol, capsules, 32 (2)

chloramphénicol (palmitate de), 42 (1)

chloramphénicol (palmitate de), suspension buvable, 33 (2)

chloramphénicol (succinate sodique de), 11 (3)

chloramphénicol (succinate sodique de), poudre pour usage parentéral, 33 (2)

chlorhexidine (diacétate de), 43 (1)

chlorhexidine (dichlorhydrate de), 43 (1)

chloroquine (phosphate de), 44 (1)

chloroquine (phosphate de), comprimés, 35 (2)


chloroquine (phosphate de), sirop, 34 (2)

chloroquine (sulfate de), 44 (1)

chloroquine (sulfate de), comprimés, 36 (2)

chlorothiazide, 45 (1)

chlorphénamine (hydrogénomaléate de), 45 (1)

chlorphénamine (hydrogénomaléate de), comprimés, 37 (2)

chlorproguanil (chlorhydrate de), 46 (1)

chlorpromazine (chlorhydrate de), 46 (1)

chlorpromazine (chlorhydrate de), comprimés, 38 (2)

chlorpromazine (chlorhydrate de), sirop, 38 (2)

chlorpromazine (chlorhydrate de), solution injectable, 34 (3)

chlortalidone, 4 7 ( 1)

chlortétracycline (chlorhydrate de), 48 (1)

cimétidine, 48 (1)

cimétidine, comprimés, 39 (2)

cimétidine, solution injectable, 35 (3)

cisplatine, 12 (3)

clofazimine, 49 (1)

clofibrate, 49 (1)

clomifène (citrate de), 50 (1)

clomifène (citrate de), comprimés, 40 (2)

cloxacilline sodique monohydratée, 50 (1)

cloxacilline sodique, capsules, 40 (2)

cloxacilline sodique, poudre pour usage parentéral, 35 (3)

codéine monohydratée, 51 (1)

codéine (phosphate de), 52 (1)

codéine (phosphate de), comprimés, 41 (2)

colchicine, 53 (1)

colchicine, comprimés, 42 (2)

colécalciférol, 53 (1)

crésol, 54 ( 1)

cyanocobalamine, 54 (1)

cyclophosphamide, 55 (1)

cyclophosphamide, comprimés, 43 (2)

cytarabine, 55 (1)

cytarabine, solution injectable, 43 (2)

dapsone, 56 (1)

dapsone, comprimés, 44 (2)


déféroxamine (mésilate de), 57 (1)

déhydroémétine (dichlorhydrate de), 57 (1)

dexaméthasone, 58 (1)

dexaméthasone, comprimés, 45 (2)

dexaméthasone (acétate de), 58 (1)

dexaméthasone (phosphate sodique de), 59 (1)

dexaméthasone (phosphate sodique de), solution injectable, 45 (2)

dextran 70, solution injectable, 36 (3)

dextran fer, solution injectable, 37 (3)

diazépam, 60 (1)

diazépam, comprimés, 47 (2)

diazépam, solution injectable, 46 (2)

diazoxide, 60 ( 1)

dicloxacilline sodique monohydratée, 61 (1)

dicoumarol, 62 ( 1)

diéthylcarbamazine (dihydrogénocitrate de), 63 (1)

diéthylcarbamazine (dihydrogénocitrate de), comprimés, 48 (2)

diéthylstilbestrol, 63 (1)

digitoxine, 64 (1)

digitoxine, comprimés, 48 (2)


digoxine, 64 ( 1)

digoxine, comprimés, 50 (2)

digoxine, solution buvable, 50 (2)

digoxine, solution injectable, 49 (2)

diloxanide (furoate de), 65 (1)

dimercaprol, 65 (1)

diphénydramine (chlorhydrate de), 66 (1)

diphénhydramine (chlorhydrate de), comprimés, 38 (3)

diphénydramine (téoclate de), 66 (1)

diphénoxylate (chlorhydrate de), 67 (1)

disodium (édétate de), 67 (1)

dopamine (chlorhydrate de), 68 (1)

dopamine (chlorhydrate de), solution injectable, 51 (2)

doxorubicine (chlorhydrate de), 13 (3)

doxorubicine (chlorhydrate de), poudre pour usage parentéral, 38 (3)

doxycycline (hyclate de), 68 (1)

doxycycline (hyclate de), capsules, 52 (2)

doxycycline (hyclate de), comprimés, 39 (3)

doxycycline (hyclate de), solution injectable, 40 (3)

émétine (chlorhydrate d'), 69(1)

éphédrine (anhydre ou hémihydratée), 70 (1)

éphédrine (chlorhydrate d'), 70 (1)

éphédrine (chlorhydrate d'), comprimés, 52 (2)

éphédrine (sulfate d'), 71 (1)

épinéphrine, 72 (1)

épinéphrine, (chlorhydrate d'), 72 (1)

épinéphrine (chlorhydrate d'), collyre, 53 (2)

épinéphrine (hydrogénotartrate d'), 73 (1)

épinéphrine (hydrogénotartrate d'), solution injectable, 40 (3)

7. INDEX RÉCAPITULATIF DES TESTS SIMPLIFIÉS• n

ergocalciférol, 7 4 ( 1)

ergométrine (hydrogénomaléate d'), 74 (1)

ergométrine (hydrogénomaléate d'), comprimés, 54 (2)

ergométrine (hydrogénomaléate d'), solution injectable, 54 (2)

ergotamine (tartrate d'), 75 (1)

ergotamine (tartrate d'), comprimés, 55 (2)

érythromycine, 76 (1)

érythromycine (estolate d'), capsules, 56 (2)

érythromycine (éthylsuccinate d'), 76 (1)

érythromycine (lactobionate d'), 77 (1)

érythromycine (stéarate d'), 77 (1)

érythromycine (stéarate d'), comprimés, 56 (2)

éthambutol (chlorhydrate d'), 78 (1)

éthambutol (chlorhydrate d'), comprimés, 57 (2)

éthinylestradiol, 78 (1)

éthinylestradiol, comprimés, 58 (2)

éthionamide, 79 ( 1)

éthosuximide, 79 (1)

éthylmorphine (chlorhydrate d'), 80 (1)

étynodiol ( diacétate d'), 80 ( 1)

ferreux (fumarate), 81 (1)

ferreux (fumarate), comprimés, 41 (3)

ferreux (sulfate), 81 (1)

ferreux (sulfate) desséché, 82 ( 1)

ferreux (sulfate), comprimés, 58 (2)

flucytosine, 83 (1)

flucytosine, comprimés, 42 (3)

fludrocortisone (acétate de), 83 (1)

fluorescéine sodique, 84 (1)


fluorouracil, 84 (1)

fluorouracil, solution injectable, 59 (2)

fluphénazine (chlorhydrate de), 85 (1)

fluphénazine (chlorhydrate de), comprimés, 60 (2)

fluphénazine (décanoate de), 14 (3)

fluphénazine (énantate de), 86 (1)

folique (acide), 86 (1)

folique (acide), comprimés, 60 (2)

formaldéhyde (solution de), 87 (1)

furosémide, 87 (1)

furosémide, comprimés, 62 (2)

furosémide, solution injectable, 61 (2)

gallamine (triéthiodure de), 14 (3)

gentamicine (sulfate de), 88 (1)

gentamicine (sulfate de), solution injectable, 43 (3)

glibenclamide, 89 (1)

glibenclamide, comprimés, 62 (2)

glucose, 89 (1)

glucose, solution injectable, 63 (2)

glycéryle (trinitrate de), comprimés, 64 (2)

goudron de houille, 12 (3)

griséofulvine, 90 (1)

griséofulvine, comprimés, 64 (2)

guanéthidine (sulfate de), 90 (1)

halopéridol, 91 (1)

halopéridol, comprimés, 67 (2)

halopéridol, solution, 66 (2)

halopéridol, solution injectable, 65 (2)

halothane, 91 (1)

hexachlorophène, 92 (1)

hexobarbital, 92 (1)

hexylrésorcinol, 93 (1)


homatropine (bromhydrate d'), 93 (1)

homatropine (bromhydrate d'), collyre, 67 (2)

hydralazine (chlorhydrate d'), 94 (1)

hydralazine (chlorhydrate d'), comprimés, 43 (3)

hydrochlorothiazide, 95 (1)

hydrochorothiazide, comprimés, 68 (2)

hydrocortisone, 95 (1)

hydrocortisone, pommade, 44 (3)

hydrocortisone (acétate d'), 96 (1)

hydrocortisone (acétate d'), crème, 44 (3)

hydrocortisone (succinate sodique d'), 15 (3)

hydrocortisone (succinate sodique d'), poudre pour usage parentéral, 45 (3)

hydroxocobalamine, 96 (1)

hyoscyamine, 97 (1)

hyoscyamine (sulfate d'), 97 (1)

ibuprofène, 98 (1)

ibuprofène, comprimés, 69 (2)

imipramine (chlorhydrate d'), 99 (1)

imipramine (chlorhydrate d'), comprimés, 70 (2)

indométacine, 99 (1)

indométacine, capsules, 71 (2)

indométacine, comprimés, 49 (3)

iode, 100 ( 1)

iode, solution, 71 (2)

ipécacuanha (racine d'), 23 (3)


isoniazide, 100 (1)

isoniazide, comprimés, 72 (2)

isoprénaline (chlorhydrate d'), 101 (1)

isoprénaline ( sulfate d'), 101 ( 1)

isosorbide (dinitrate d'), 102 (1)

isosorbide (dinitrate d'), comprimés, 73 (2)

kétamine ( chlorhydrate de), 15 (3)

kétamine (chlorhydrate de), solution injectable, 47 (3)

lactique (acide), 103 (1)

lactose, 103 (1)

lévamisole, 16 (3)

lévamisole (chlorhydrate de), 16 (3)

lévodopa, 104 (1)

lévodopa, comprimés, 73 (2)

lévonorgestrel, 104 (1)

lévothyroxine sodique, 104 (1)

lévothyroxine sodique, comprimés, 47 (3)

lidocaïne, 105 (1)

lidocaïne, pommade, 74 (2)

lidocaïne (chlorhydrate de), 105 (1)

lidocaïne (chlorhydrate de), gel, 48 (3)

lidocaïne (chlorhydrate de), solution injectable, 75 (2)

lindane, 106 (1)

lithium (carbonate de), 106 (1)

lithium (carbonate de), capsules, 75 (2)

lithium (carbonate de), comprimés, 76 (2)

lobéline (chlorhydrate de), 107 (1)

magnésium ( chlorure de), 108 (1)


magnésium (hydroxyde de), 108 (1)

magnésium (hydroxyde de), suspension buvable, 49 (3)

magnésium (oxyde de), 108 (1)

magnésium (sulfate de), 17 (3)

magnésium (sulfate de), poudre, 49 (3)

mannitol, 109 (1)

mannitol, solution injectable, 77 (2)

mébendazole, 109 (1)

mébendazole, comprimés, 77 (2)

médroxyprogestérone (acétate de), 17 (3)

mépacrine (chlorhydrate de), 110 (1)

méprobamate, 110 (1)

mercurique (oxycyanure), 111 (1)

mercurique (oxyde) jaune, 112 (1)

méthionine, 18 (3)

méthyldopa, 112 (1)

méthyldopa, comprimés, 78 (2)

méthylrosanilinium (chlorure de), 18 (3)

méthylrosanilinium (chlorure de), solution, 50 (3)

méthyltestostérone, 113 (1)

méthylthioninium (chlorure de), 113 (1)

méthylthiouracile, 114 (1)

métoclopramide (chlorhydrate de), 114 (1)

métoclopramide (chlorhydrate de), comprimés, 51 (3)

métoclopramide (chlorhydrate de), solution injectable, 50 (3)

métrifonate, 115 (1)

métronidazole, 115 ( 1)

métronidazole, comprimés, 79 (2)

métronidazole, solution injectable, 79 (2)


métronidazole, suppositoires, 51 (3)

miconazole, (nitrate de), 116 (1)

miconazole (nitrate de), crème, 52 (3)

morphine (chlorhydrate de), 116 (1)

morphine (sulfate de), 117 (1)

néomycine (sulfate de), 117 (1)

néostigmine (bromure de), 118 (1)

néostigmine (métilsulfate de), 119 (1)

nicéthamide, 119 ( 1)

niclosamide, 120 (1)

niclosamide, comprimés, 53 (3)

nicotinamide, 120 (1)

nicotinique (acide), 121 (1)

nicotinique (acide), comprimés, 80 (2)

nifurtimox, 121 (1)

niridazole, 122 (1)

nitrazépam, 122 (1)

nitrazépam, comprimés, 80 (2)

nitrofurantoïne, 123 (1)

nitrofurantoïne, comprimés, 81 (2)

noréthistérone, 123 (1)

noréthistérone, comprimés, 82 (2)

noréthistérone (acétate de), 123 (1)

noscapine, 124 (1)

noscapine (chlorhydrate de), 124 (1)

nystatine, 125 (1)

nystatine, comprimés, 82 (2)

nystatine, comprimés gynécologiques, 53 (3)

nystatine, pommade, 54 (3)


orciprénaline (sulfate d'), 125 (1)

oxamniquine, 126 (1)

oxytétracycline dihydratée, 127 (1)

oxytétracycline (chlorhydrate d'), 126 (1)

oxytétracycline (chlorhydrate d'), capsules, 83 (2)

papavérine (chlorhydrate de), 128 (1)

paracétamol, 128 (1)

paracétamol, comprimés, 84 (2)

paracétamol, suppositoires, 55 (3)

pénicillamine, 129 (1)

pénicillamine, capsules, 84 (2)

pentamidine (isétionate de), 19 (3)

pentamidine (mésilate de), 19 (3)

pentétrazol, 129 ( 1)

péthidine (chlorhydrate de), 130 (1)

péthidine (chlorhydrate de), solution injectable, 85 (2)

phénacétine, 130 (1)

phénobarbital, 131 (1)

phénobarbital, comprimés, 86 (2)

phénobarbital sodique, 131 (1)

phénolphtaléine, 132 (1)

phénoxyméthylpénicilline, 133 (1)

phénoxyméthylpénicilline calcique, 133 (1)

phénoxyméthylpénicilline potassique, 134 (1)

phénoxyméthylpénicilline potassique, comprimés, 87 (2)

phentolamine (chlorhydrate de), 135 (1)

phentolamine (mésilate de), 136 (1)

phénylbutazone, 137 (1)

phénytoïne, 137 (1)


phénytoïne, comprimés, 55 (3)

phénytoïne sodique, 138 (1)

phénytoïne sodique, capsules, 56 (3)

phénytoïne sodique, comprimés, 88 (2)

physostigmine (salicylate de), 138 (1)

phytoménadione, 139 (1)

phytoménadione, solution injectable, 56 (3)

pilocarpine (chlorhydrate de), 139 (1)

pilocarpine (nitrate de), 140 (1)

pipérazine (adipate de) 141 (1)

pipérazine (citrate de), 141 (1)

pipérazine (citrate de), sirop, 57 (3)

podophylle (résine de), 24 (3)

potassium (bromure de), 142 (1)

potassium (chlorure de), 142 (1)

potassium (chlorure de), solution, 57 (3)

potassium (citrate de), 143 (1)

potassium (iodure de), 143 (1)

prednisolone, 143 (1)

prednisolone, comprimés, 88 (2)

prednisolone (acétate de), 144 (1)

prednisolone (phosphate sodique de), 20 (3)

primaquine (diphosphate de), 144 (1)

primaquine (diphosphate de), comprimés, 89 (2)

procaïnamide (chlorhydrate de), 145 (1)

procaïnamide (chlorhydrate de), comprimés, 91 (2)

procaïnamide (chlorhydrate de), solution injectable, 90 (2)

procaïne benzylpénicilline, voir benzylpénicilline procaïne

procaïne (chlorhydrate de), 146 (1)

7. INDEX RÉCAPITULATIF DES TESTS SIMPLIFIÉS • 85

procarbazine (chorhydrate de), 146 (1)

progestérone, 14 7 (1)

proguanil (chlorhydrate de), 148 (1)

promazine (chlorhydrate de), 148(1)

prométhazine (chlorhydrate de), 149 (1)

prométhazine (chlorhydrate de), comprimés, 92 (2)

prométhazine (chlorhydrate de), solution injectable, 91 (2)

propranolol (chlorhydrate de), 149 (1)

propranolol (chlorhydrate de), comprimés, 93 (2)

propylthiouracile, 150 (1)

propylthiouracile, comprimés, 93 (2)

protionamide, 150 (1)

pyrantel (embonate de), 151 (1)

pyrantel (embonate de), comprimés, 94 (2)

pyrazinamide, 151 (1)

pyrazinamide, comprimés, 95 (2)

pyridostigmine (bromure de), 152(1)

pyridoxine (chlorhydrate de), 152 (1)

pyridoxine (chlorhydrate de), comprimés, 96 (2)

pyridoxine (chlorhydrate de), solution injectable, 58 (3)

pyriméthamine, 21 (3)

pyriméthamine, comprimés, 52 (3)

quinidine (sulfate de), 153 (1)

quinidine (sulfate de), comprimés, 96 (2)

quinine (bisulfate de), 154 (1)

quinine (chlorhydrate de), 154 (1)

quinine (dichlorhydrate de), 155 (1)

quinine (sulfate de), 155 (1)

quinine (sulfate de), comprimés, 97 (2)


réserpine, 156 (1)

réserpine, comprimés, 98 (2)

réserpine, solution injectable, 59 (3)

rétinol, solution buvable, 98 (2)

riboflavine, 156 ( 1)

riboflavine, comprimés, 99 (2)

rifampicine, 157 (1)

rifampicine, capsules, 100 (2)

saccharose, 168 (1)

salbutamol (sulfate de), 157 (1)

salbutamol (sulfate de), aérosol pour inhalation, 100 (2)

salbutamol (sulfate de), comprimés, 102 (2)

salbutamol (sulfate de), comprimés gynécologiques et ovules, 101 (2)

salbutamol (sulfate de), sirop, 101 (2)

salicylique (acide), 158 (1)

salicylique (acide), lotion, 103 (2)

sels de réhydratation orale, formule A, 60 (3)

sels de réhydratation orale, formule B, 61 (3)

séné (feuille de), 25 (3)

séné (fruit de), 26 (3)

sodium (bromure de), 158 (1)

sodium (calcium édétate de), 159 (1)

sodium (chlorure de), 159 (1)

sodium (chlorure de), solution injectable, 62 (3)

sodium (citrate de) dihydraté, 160 (1)

sodium (citrate de), solution buvable, 104 (2)

sodium (cromoglicate de), 160 (1)

sodium (cromoglicate de), capsules pour inhalation, 62 (3)

sodium (fluorure de), 161 (1)


sodium (fluorure de), comprimés, 104 (2)

sodium (hydrogénocarbonate de), 161 ( 1)

sodium (hydrogénocarbonate de), comprimés, 105 (2)

sodium (hydrogénocarbonate de), solution injectable, 63 (3)

sodium (lactate de), solution injectable, 64 (3)

sodium (métaperiodate de), 162 (1)

sodium (nitrate de), 162 (1)

sodium (nitrite de), 163 (1)

sodium (nitrite de), solution injectable, 105 (2)

sodium (nitroprussiate de), 163 (1)

sodium (nitroprussiate de), poudre pour usage parentéral, 106 (2)

sodium (para-aminosalicylate de), 164 (1)

sodium (salicylate de), 165 (1)

sodium (stibogluconate de), 165 (1)

sodium (sulfate de) anhydre, 166 (1)

sodium (thiosulfate de), 166 (1)

sodium (valproate de), 166 (1)

sodium (valproate de), comprimés, 107 (2)

spironolactone, 167 (1)

spironolactone, comprimés, 107 (2)

streptomycine (sulfate de), 167 (1)

streptomycine (sulfate de), poudre pour usage parentéral, 109 (2)

streptomycine (sulfate de), solution injectable, 108 (2)

sucrase, voir saccharose

sulfacétamide, 168 (1)

sulfacétamide sodique, 169 (1)

sulfacétamide sodique, collyre, 109 (2)

sulfadiazine, 170 ( 1)

sulfadiazine, comprimés, 110 (2)


sulfadiazine sodique, 170 (1)

sulfadimidine, 171 ( 1)

sulfadimidine, comprimés, 111 (2)

sulfadimidine sodique, 172 ( 1)

sulfadoxine, 173 (1)

sulfaméthoxazole, 173 (1)

sulfaméthoxypyridazine, 17 4 (1)

sulfasalazine, 174 (1)

sulfasalazine, comprimés, 64 (3)

suramine sodique, 175 (1)

suxaméthonium ( chlorure de), 175 ( 1)

tamoxifène (citrate de), 21 (3)

testostérone (énantate de), 176 (1)

testostérone (propionate de), 177 (1)

tétracaïne (chlorhydrate de), 177 (1)

tétrachloroéthylène, 178 (1)

tétracycline (chlorhydrate de), 178 (1)

tétracycline (chlorhydrate de), capsules, 112 (2)

tétracycline (chlorhydrate de), comprimés, 113 (2)

tétracycline (chlorhydrate de), pommade ophtalmique, 112 (2)

théobromine, 179 (1)

théophylline, 179 (1)

thiamine (bromhydrate de) 180 ( 1)

thiamine (chlorhydrate de), 180 (1)

thiamine (chlorhydrate de), comprimés, 114 (2)

thiamine (mononitrate de), 181 (1)

thioacétazone, 182 (1)

thiopental sodique, 183 (1)

thiopental sodique, poudre pour usage parentéral, 114 (2)

tiabendazol, 184 (1)

tolbutamide, 184 (1)

tolbutamide, comprimés, 115 (2)

triamtérène, 185 (1)


trihexylphénidyle (chlorhydrate de), 185 (1)

triméthadione, 186 ( 1)

triméthoprime, 186 ( 1)

triméthoprime, comprimés, 116 (2)

tubocurarine (chlorure de), 187 (1)

undécylénique (acide), 187 (1)

vérapamil (chlorhydrate de), 188 (1)

vérapamil (chlorhydrate de), comprimés, 117 (2)

vérapamil (chlorhydrate de), solution injectable, 65 (3)

vinblastine (sulfate de), 22 (3)

vincristine (sulfate de), 188 (1)

vincristine (sulfate de), poudre pour usage parentéral, 117 (2)

warfarine sodique, 189 (1)

warfarine sodique, comprimés, 66 (3)

zinc (oxyde de), 189 (1)

zinc ( undécylénate de), 190 ( 1)

Remerciements

L'Organisation remercie les personnes dont les noms suivent de leur participation à l'élaboration et à la vérification des méthodes décrites dans le présent document:

Professeur H.Y. Aboul-Enein, Laboratoire de mise au point des médicaments, Hôpital et centre de recherche Roi Fayçal, Riyad, Arabie saoudite; Professeur 1. Addae-Mensah, Department of Chemistry, University of Ghana, Legon-Accra, Ghana; Dr E.O.P. Agbakwuru, Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Benin, Benin City, Nigeria; Dr S.L. Ali, Laboratoire central de l'Association des pharmaciens allemands, Eschborn, Allemagne; M.J.P. Billon, Rhône-Poulenc, Centre de recherches, Vitry-sur-Seine, France; Professeur P.F. Coville, University of Otago, Dunedin, NouvelleZélande; Professeur D. Dobrescu, Institut d'Etat de contrôle des médicaments et de recherche pharmaceutique, Bucarest, Roumanie; Professeur M.P. Gupta, Université de Panama, Panama; Dr A.I. Hag Omer, Drug Quality Control, National Chemical Laboratories, Ministry of Health, Khartoum, Soudan; Dr P. Hayes, University of Otago, Dunedin, Nouvelle-Zélande; Professeur A.W.M. Indemans, Laboratoire de la Société pharmaceutique néerlandaise, La Haye, PaysBas; Dr Z.A. Jan, Drugs Control and Research Division, National Institute of Health, Islamabad, Pakistan; Dr A. Kaukinen, Laboratoire national de contrôle des médicaments, Helsinki, Finlande; Dr K. Kawamura, Production Division, Takeda Chemical Industries Ltd, Tokyo, Japon; Dr Ng Tju Lik, Department of Scientific Services, Institute of Science and Forensic Medicine, Singapour; Dr J.D. Nicholson, Medicines Testing Laboratory, Edimbourg, Ecosse; Professeur A.A. Olaniyi, Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Medicine, Faculty of Pharmacy, University of Ibadan, Ibadan, Nigeria; Dr P.R. Pabrai, Corporate Quality Assurance, Ranbaxy Laboratories Ltd.,New Delhi, Inde; Dr M. Pesez, Roussel-Uclaf SA, Romainville, France; Professeur M. Rafiee-Tehrani, Laboratoire de recherche en pharmacie industrielle, Ecole de pharmacie, Université des Sciences médicales de Téhéran, Téhéran, République islamique d'Iran; Professeur J. Richter, Berlin, Allemagne; Dr P.D. Sethi, Central lndian Pharmacopoeia Laboratory, Ghaziabad, Inde; Dr S.C. Sharma, Central Indian Pharmacopoeia Laboratory, Ghaziabad, Inde; Mme K. Sinivuo, Agence nationale du médicament, Helsinki, Finlande; Dr R. Soliman, Alexandrie, Egypte; Professeur Tu Guoshi, Division de Chimie pharmaceutique, Institut national de contrôle des produits pharmaceutiques et biologiques, Ministère de la Santé, Beijing, Chine; Professeur L. Turakka, Laboratoire national de contrôle des médicaments, Helsinki, Finlande; Mme O. Van Berkel-Geldof, Institut national de contrôle des médicaments, Leyde, Pays-Bas; Dr M. Vernengo, OPS/OMS, Institut national de contrôle de la qualité et de santé, Rio de Janeiro, Brésil; Dr 1. Vukusié, Podravka-Food, Pharmaceutical and Cosmetic Industry, Zagreb, Croatie; Dr W. Wieniawski, Institut de recherche pharmaceutique et de contrôle des médicaments, Varsovie, Pologne.

90

REMERCIEMENTS • 91

L'Organisation tient également à remercier les Centres collaborateurs OMS et les institutions nationales ci-après:

Centre collaborateur OMS pour l'assurance de la qualité des médicaments, Institut national de contrôle des produits pharmaceutiques et biologiques, Ministère de la Santé, Beijing, Chine; Centre collaborateur OMS pour l'étude de la stabilité des médicaments, Hôpital régional universitaire, Nantes, France; Centre collaborateur OMS pour l'information pharmaceutique et l'assurance de la qualité des médicaments, Institut national de pharmacie, Budapest, Hongrie; Centre collaborateur OMS pour l'assurance de la qualité des médicaments essentiels, Laboratoire central des médicaments, Calcutta, Inde; Centre collaborateur OMS pour l'assurance de la qualité des médicaments essentiels, Division de l'analyse des médicaments, Nonthaburi, Thaïlande; Institut d'Etat pour le contrôle des médicaments, Prague, République tchèque; Département de contrôle de la qualité, Institut mexicain de sécurité sociale, Mexico, Mexique; Laboratoire central de la Pharmacopée indienne, Ghaziabad, Inde; Administration des aliments et médicaments, Ministère de la santé publique, Nonthaburi, Thaïlande.

Autres publications de l'OMS sur les produits pharmaceutiques

Prix en francs suisses*

Tests simplifiés pour les préparations pharmaceutiques. 1992 (136 pages) 24.-

Tests simplifiés pour les substances pharmaceutiques. 1987 (210 pages) 34.-

Pharmacopée internationale, troisième édition. Volume 1: Méthodes générales d'analyse.

1980 (223 pages) 24.-Volume 2: Normes de qualité.

1981 (361 pages) 36.-Volume 3: Normes de qualité.

1988 (452 pages) 64.-Volume 4: Epreuves, méthodes et normes générales; normes de qualité pour les

substances, excipients et préparations pharmaceutiques. 1994 (363 pages) 85.-

Comité OMS d'experts des Spécifications relatives aux préparations pharmaceutiques. Trente-quatrième rapport.

OMS, Série de Rapports techniques, N 8 63 1996 (204 pages) 35.-

rutilisation des médicaments essentiels. Septième rapport du Comité OMS d'experts

(comprenant la Liste modèle révisée des médicaments essentiels). OMS, Série de Rapports techniques, N 8 67

1997 (82 pages) 15.-

Assurance de la Qualité des produits pharmaceutiques. Recueil de directives et autres documents. Volume 1

1998 (268 pages) 50.-

Dénominations communes internationales (DCI) pour les substances pharmaceutiques. Liste récapitulative N 9

1996 (885 pages) 250.-

Pour de plus amples Informations sur ces ouvrages et sur les autres publications de l'OMS, s'adresser au Service Distribution et Vente,

Organisation mondiale de la Santé, 1211 Genève 27, Suisse.

* Les prix consentis dans les pays en développement représentent 70% des prix indiqués.

Ce manuel, qui complète les Tests simolifiés oour les substances oharmaceutiques (1987) et les Tests simolifiés oour les oréoarations oharmaceutiques (1992), décrit des méthodes simples et facilement applicables destinées à vérifier l'identité d'un certain nombre de substances et préparations pharmaceutiques ainsi que de préparations végétales d'usage courant. Il contient également des essais destinés à indiquer si des substances peu stables ont subi une dégradation importante. Ces méthodes font appel à une gamme limitée de réactifs et de matériels facilement disponibles et ne nécessitent pas un laboratoire parfaitement équipé. Les personnes chargées de les appliquer ne doivent pas obligatoirement posséder un diplôme de pharmacien, mais elles doivent avoir une certaine connaissance de la chimie analytique.

Les tests simplifiés ne sont en aucun cas destinés à remplacer les normes de la Pharmacopée, car contrairement à ces dernières, qui donnent une garantie de qualité, ils ne servent qu'à confirmer l'identité des produits examinés.

Prix: CHF 26.-Prlx dans les pays en développement: CHF 18,20 ISBN 92 4 254513 9

Documents

Tests simplifiés pour les médicaments i.pdf