Tests non invasifs dans le diagnostic et le suivi de la fibrose au cours de l’hépatite chronique

B Vincent Mallet, MD, PhD

Université Paris Descartes APHP, Hôpital Cochin, Hépatologie

INSERM U.567

Les recommandations

F0 F1 F2 F3 F4

ADN VHB > 2000 UI/ml ou ALT > N

Traitement antiviral

ET Fibrose (Metavir)

=

F0 F1 F2 F3 F4

ADN VHB +

ET

Traitement antiviral Dépister le cancer / traiter les complications

Fibrose (Metavir)

=

La biopsie du foie est le gold standard pour évaluer l’hépatite

B Tout ce qui brille n’est pas d’or…

Aire de fibrose: 15% D‘après M. Pinzani, Florence

Aire de fibrose: 65%

Variabilité de la PBH

Couteux, Parfois dangereux

Quelle alternative?

Tout ce qui brille n’est pas d’or…

Méthodes non-invasives Fibrotest APRI FIB-4 Forns Lok Fibromètre Score de Hui Hepascore Shasta ……

FibroScan

IRM

Biomarqueurs

Marqueurs Morphologique

s

Méthodes non-invasives Fibrotest APRI FIB-4 Forns Lok Fibromètre Score de Hui Hepascore Shasta ……

FibroScan

IRM

Fontaine H et al. GCB 2007

Extrapolables au VHB ?

Recommandations HAS 2007 Hépatite C jamais traitée

sans co-morbidité

Marqueurs Morphologique

s

L’hépatite C jamais traitée est une maladie pseudo-linéaire

Temps

F0

F1

F2

F3

F4

Phase Immuno- Tolérance

Clairance Immune

Portage inactif Réactivation

Foie Inflammation et fibrose minimes

Inflammation chronique active

Hépatite modérée et fibrose minime

Inflammation chronique active

Ac Anti-HBe

AD

N V

HB

A

LT

AgHBe

L’hépatite B n’est pas une maladie linéaire

Temps

Phase Immuno- Tolérance

Clairance Immune

Portage inactif Réactivation

Foie Inflammation et fibrose minimes

Inflammation chronique active

Hépatite modérée et fibrose minime

Inflammation chronique active

Ac Anti-HBe

AD

N V

HB

A

LT

AgHBe

L’hépatite B n’est pas une maladie linéaire

Temps Met

avir

FibroTest®: Méta-analyse F≥2 30 études, N= 6378 patients

Poynard et al. BMC Gastroenterol 2007; 7-40

FibroTest®: Méta-analyse F≥2 30 études, N= 6378 patients

Poynard et al. BMC Gastroenterol 2007; 7-40

HBV

Overall

HBV

Elastométrie: résumé des performances

Castera L. Hepato-Gastro 2009

Influence de l’inflammation ?

Coco et al. J Viral Hepat 2007; Arena et al. Hepatology 2008; Sagir et al. Hepatology 2008

10 patients with ALT flares

0

5

10

15

20 IU/L kPa

0 200 400 600 800

1000 1200 TE

ALT

M2 M4 M8 M12 ALT ALT peak 50% Peak ALT < 2N

18 patients with acute viral hepatitis

TE

AST (ULN)

Plaquettes (109/L) APRI =

Wai CT et al. Hepatology 2003

F > 2 94%

F < 2 62%

0,5 1,5

Sebastiani et al. World J Gastroenterol 2007

N = 110 patients (68% F2-F4)

APRI

?

Age (ans) x AST (UI/L)

Plq (109/L) x ALT (UI/L) FIB-4 =

Vallet-Pichard A et al. Hepatology 2007; Mallet V et al. Aliment Pharmacol Ther 2009; Trabut JB et al. HIV Med 2009

F ≤ 2 86%

1,45

Mallet V et al. Aliment Pharmacol Ther 2009

N = 138 patients (30% F3-F4)

FIB4

?

Mallet V et al. Aliment Pharmacol Ther 2009

P<0,02

Mallet V et al. Aliment Pharmacol Ther 2009

FibroTest® et suivi longitudinal N = 258 patients traités par lamivudine

(100mg/j)

Poynard et al. Am J Gastroenterol 2005

Fibrotest

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

JO M6 M12 M24

Actitest

* p<0.001

° p<0.0001

*

°

Evolution des scores d’élasticité après 12 mois d’Entecavir

Patie

nts

(%)

0

20

40

60

80

100

Baseline Baseline

TE values: < 7.9 kPa 7.9– 12.5 kPa > 12.5 kPa All patients Cirrhotic patients Chronic hepatitis patients

Month 12 Baseline Month 12 Month 12

Vigano et al. EASL 2009

FIB-4 et suivi longitudinal

•  695 patients ayant une hépatite chronique B

•  Inclus dans 2 essais multicentriques ➙ AgHBe positif [Marcellin et al. N Engl J Med

2003 (GS-98-437)]

➙ AgHBe négatif [Hadziyannis et al. N Engl J Med 2003 (GS-98-438)]

•  ADV 10 mg/ jour, ADV 30 mg/jour, placebo

365 patients avec données biologiques disponibles à S0 et S48

463 avec une biopsie disponible à S0 et S48

522 patients traités par ADV 10 mg/jour ou Placebo

695 patients traités par ADV 30 mg / ADV 10 mg / Placebo

Variations du FIB-4 et de la fibrose

FIB-4 dans l’hépatite B chronique

•  Un index FIB-4 ≤1,45 – Fiable pour exclure une fibrose sévère et une cirrhose

chez les patients non traités

– Robuste pour exclure une fibrose sévère et une cirrhose chez des patients sous traitement

•  La variation du FIB-4 est probablement un bon marqueur de progression ou de régression de la fibrose

Conclusions

•  La PBH = examen essentiel au cours de l’hépatite B, en particulier avant d’initier un traitement antiviral.

•  Les marqueurs non invasifs pourraient (doivent) être couplés à la PBH avant traitement pour servir de référence.

• Chez les patients traités, le suivi de la fibrose à l’aide des marqueurs non invasifs est probablement intéressant.