Terapia biologica en LES

Terapia Biológica en LupusEritematoso Sistémico.

UNIDAD DE REUMATOLOGÍA.

CARLOS A VELASCO B.RESIDENTE II AÑO MEDICINA INTERNA.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO.

• Enfermedad Inflamatoria crónica con alta morbi-mortalidad.

• Linfocito B juga un rol central en la patogénesis.• Producción auto-anticuerpos.• Células B híper-reactivas.• Daño celular por múltiples mecanismos.1. Complejos inmunes.2. Activación complemento.3. Efectos directos de células B.

Aisha Lateef, Michelle Petri.Biologics in the treatment of systemic lupus erythematosus,Current Opinion in Rheumatology 2010;22:504–509

BLANCOS TERAPÉUTICOS EN LES.

Anisur Rahman, David A isenberg. Systemic Lupus Erythematosus.N Engl J Med 2008;358:929-39.

Rituximab.

Epratuxumab.

Belimumab.

Abatacept.


RITUXIMAB

Efficacy and Safety of Rituximab in Moderately-to-Severely Active Systemic Lupus Erythematosus

No diferencias entre Grupo Placebo

Rituximab.

• Rituximab Vs placebo.• Esteroides / Micofenolato mofetilo.• 144 pacientes.• Protocolo similar al EXPLORER.

NO DIFERENCIAS ENTRE LOS GRUPOS.

ESTUDIO LUNAR.


• Reporta eficacia en pacientes con LES severo y en pacientes con síndrome antifosfolipidos.

• 188 pacientes de 35 estudios.• Reporta tasas de eficacia del 90%.• NO podemos considerarlo como terapia de primera

línea.• LES leves y moderados.• Neutropenia• Herpes.• Leucoencefalopatia multifocal progresiva.


EPRATUZUMAB.

• Anticuerpo monoclonal anti CD22.• Modula la funcion sin depleción de las células

B.• 2 estudios evaluados en 90 pacientes con LES.• Suspendidos por falta suministro de biológico.• Mostro disminución dosis de esteroides y

buena respuesta.


BELIMUMAB.

• 449 pacientes.• Dosis de 1, 4 or 10 mg/kg Vs placebo.• Corticoides .• Inmunosupreción.• Reducción células B.• Niveles de inmunoglobulinas.• Niveles de anti-dsDNA..• NO DIFERENCIAS ENTRE PLACEBO Y BELIMUMAB


• BLISS-52 / BLISS-76.• 865 Y 826 pacientes positivos para ANAs y Anti DNA.• Dosis 10 mg/kg – 1 mg/kg VS Placebo.• SELENA/SLEDAI: Mejor respuesta Belimumab que con placebo.


ABATACEPT.

• Lupus no renal.• Lupus discoide – pleuritis y artritis.• 175 pacientes.• Dosis de 10 mg/kg Vs placebo.NO DIFERENCIAS ENTRE ABATACEPT Y PLACEBO.• En curso evaluando nefritis lupica.• Combinación micofenolato mofetil o

ciclofosfamida.Aisha Lateef, Michelle Petri.Biologics in the treatment of systemic lupus erythematosus,Current Opinion in Rheumatology 2010;22:504–509

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL.

• Modelos animales su déficit empeora la nefritis lupica.

• La terapia con TNF efectos benéficos.• Humanos con lupus pequeños estudios

muestran el beneficio al bloquear la acción del mismo.

• No son seguros a largo plazo.• Hay casos de LES en pacientes tratados por AR.


INHIBIDOR DEL RECEPTOR DE INTERLEUKINA 6.

Reduce marcadores de Inflamación.Reduce niveles de auto-anticuerpos.

Disminuye índices de actividad.SELENA-SLEDAI de 9.5 a 5.5.20 semanas de tratamiento.

Neutropenia.


Sadia Ahmed,Jennifer H. Anolik.B-cell Biology and Related Therapies in Systemic Lupus Erythematosus.Rheum Dis Clin N Am 2010;36: 109–130

• LA TERAPIA BIOLÓGICA EN LES ES VARIABLE.• HAY ESTUDIOS QUE MUESTRAN BENEFICIOS Y

OTROS NO ARROJAN CAMBIO AL SER COMPARADOS CON PLACEBO.

• FALTAN ESTUDIOS A LARGO PLAZO QUE GARANTICEN LA SEGURIDAD DE LOS MEDICAMENTOS.

• DEBEMOS CONSIDERAR LOS BIOLÓGICOS EN PACIENTES CON POCA RESPUESTA A TERAPIA CONVENCIONAL.

CONCLUSIONES.

CARLOS A VELASCO B.RESIDENTE II AÑO MEDICINA INTERNA.

UNINORTE .

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