Terapia biologica in bolile inflamatoare reumatice biologica... boli reumatice, in spl la terapia standard

  • View
    2

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of Terapia biologica in bolile inflamatoare reumatice biologica... boli reumatice, in spl la terapia...

  • 6L0 g EIE)I PT

    rnInllnpE aIE aJllerunar

    erEolEr,uEIJuI aIIIoq uI

    pr€ololq Erderal

    I)sNIrug-SrudO vrirrNvC'rc nosuNol v,uaNvxnu 'rc 'Jord

    :er+Jepal qns

  • nJSalnPS eur+srrJ-eueol - Jnuals{s solEualFa Insndnl uI PJrSoIorq PIdPraf XI llllt)l-':'-

    """"""HSuIIag-SudO elaIuBC - aJrtualsrs aIalrInJSEA uI PJrSoIorq ErdPraI IIIA lnl0]:,;.: -

    nISu€Jog Eueall-eaarpuv - pJlzelrosd Elu+re uI PJrSoIorq PIdEraf IIA ltll)llLi- ^

    "nrsalnlrhJ urlso] uErerl - alrrlrPlrpuods urp Ialra^n E )rSolorq ErdPral lA U'Ll)llLl'. -

    n)sauol erpllexnI 'rqJsurlrqo3 erpnEI) - aIerxu alalrrlrelrpuods uI E)rSoIorq Erderal

    A ln\llLt: -

    ;;;;;;;; ;;;; ;;;;; - ;,,;;;;,; ;.;;.;;; ;; ;,,;;;;; ;'.'J,':l fil !n!o]ttt't -

    LOI """" nu.a.o-:- erne'I - arSololeurnar uI alPzrlqn aJrSoIoIq rolrrdEral aIE asra^pE alalJarf

    fil lnlolLt;: -

    ZL """'I)sullag-Srrd6 PIaruPC 'nrsarll-ErEC PuerzuPS - Ll.tllulP) llLlti 11) p8optq adanl'z a

    I€ "'nJsauol ErpuExnu 'rlllsurlrqoJ ErpnEIJ - il4altu1il )llpquJ fllutYolD4ua adanl'La

    I€ arSololetunar uI riuzllpn r)r8olorq riuaEl illnpl:.: -

    5 """""""""'nrsauol Erpuexnll 'n,rrg4 elarltrAl - arElrlursorg/aleurSrro a:rEo- -orq /a)qerunar aJEo+€LuEIJur rolqoq Erderal uI ro[etu sa.€ord - u€olouqalorg

    I llllL)i. '. -

    nf,sauol erpuexnll - aluTPuI luE \nl

    surrdn)

    rlsalntt- -

    Sarnl4l n8rVt ar?o1o

    r+SarnlnB .

    rlsarnlng l

    rlSarnrnB

    qsamJng'-

    rnlnllnpE alE -rIlI

    99r

  • Terapia biologici in bolile inflamatoare reumatice ale adultului

    Capitolu X Terapia biologic in scleroza sistemici - Laura Grogeanu 359

    Capitolul XI Imunogenicitatea, o caracteristici a terapiilor biologice - Diana Mazilu, Daniela Oprig- Belinski

    Capitolul XII Protocoale terapeutice de utilizare a terapiilor biologice aprobate in Romania pentru patologia reumatici - Comisia de Specialitate a Ministerului Sdndtdtii 405

    383

    Terapiile biologi in reumatologie flu st boli reumatice, in spl la terapia standard. L inflamatoare n pe, aclioneazd lintit pe c cate in actiaflrea, d Medicamentele biolog, tica curentd sunt su biologice oblinute pi nisme aii, acestea fii plexitate moleculard. ,nefltele biologice a fiefltul anticorpilot rul in organism, cl sau receptori ai sis nioelului dioerselor multor agenfi biologit a patogeniei compler rdspunsului diferit h piile biologice sunt s eEecul terapiilor stan, 7e fl acestor medicam

    Lucrarea de faln tetizeze datele aitua, biologici, lintele terq lor in bolile reumatil sunt tn curs de @al

    De asemenea, r agentilor biologici, t recomanddrilor de ul rite.

  • lod aJeJ alaJn8urs luns rrl alausrue8Jo JEr ,acrSolorq-uou aI -aluarueJlpaur +gJap axaldruoc reru rS rJeur relu luns acr8o1 -orq alaluarueJrparu urp a^r+f,€ o-rlurp alnuriqo nES asnpo.rd nes eun uriuoc aJeJ a+uarueJrp alSaur;ap (Vntd rnlnluaruerrpatrAl e pueado.rng eriua8y

    '(7) a;esrnqruer ap p^rlerrJruluas ale+rlrqeqo.rd o rS ;o1a1 -alarq E psur+xa ariralord o rS rup ,;opiuaroed a1e a+lipfpu -nqruJ r;rfrr8ug rS rreu; r€ur aJrurlJ saJJns ap a]eJ nc ,rr1oq rnlnloJ+uoJ ale rJppJoqe rou Easape pralo aJEJ acrSolouqal -orq asnpo.rd luns acrSolorq ala+uarueJlparu ,,,a1ua8r1a+ur aJ -r+na)ErureJ asnpoJd" pury eJ aleraprsuo3 '(E ,Z ,1) acrlnad -eral asnpo.rd rS aorlsou8erp aluarunr+sur ,rcr1rel;o;d riua8e Joun ea.rezr.oruord rS eaJ€lloAZap urrd aleJrparu rrrrfr.r8ug Inruauop u1 rarSolouqa+orq aprierrlde srru;ad e rS ,aur1o1rt ro+saJe ua;eraqrla rS erirnpord erurrdns e ad lezrleueJ E-s Inluauelerl 'IIIoq lnsrnrred rS lnlnqap pzealutann8 aur>Io+rJ ap ericnpord apun 'rr;o1etue11ur aunurrolne aIIIoq uI

    'etede ps ealE+rIIqESIp rS prulncrlre erioi4srp EJ a+ureu1 'ropiuarced rriar^ Ea+e+rlet al6arc e rS ealelrleuori -Jun, riplpunqruJ E nr+uad rS rep ,erieutellur arnpar e nrluad 'puoJ ap Intuaueler+ atocard retu lgJ aJnpoJlur E ap a+sa aI -€rusrlerunar rrJoleuegur aIIIoq uI pJrlnade.ral er8ale;lg

    arSolourlalolq uI araJnporlul

    n)sauol atpuuxnll 'no.tg1 aPnw

    arE lrr,ur s oI g/a luurtrro aJrtolorq'alrleulnar arEolEr,uEIJuI ro[Ioq erderal uJ ;oleur sartord ersolouqaplg

    I fNfOIIdVf,

    n)sauol atpuLt\1:I

    't,IO

    lap{O lnntluow u1 e:F 'nuuajapat4 nfiwayrl a a+a#lanadg ap lrr.sutli uctzuttos d alultv' a1uyllct nEoprq uiwBa E tu p|duc lnlmtll -tp t6 ,toltiuapzat

    rn lnll n pE

  • 10 Terapia biologicl in bolile inflamatoare reumatice ale adultului

    reproduce aceaste complexitate" (5). Unele medicamente biologice sunt reproduceri ale unor substanfe deja prezen- te in corpul uman, precum proteinele, insulina, hormonul de cregtere gi eritropoietinele. Altele sunt oblinute prin pro- cesare din sAnge uman, organe qi fesuturi, cum ar fi vac- cinurile 9i ADN-ul recombinat (3, 6, 7). In 1.982 a fost apro- bat primul produs biologic, Insulina. Astdzi sunt comercia- lizate peste 200 de produse biotehnologice, iar peste 900 sunt in fazd, de cercetare clinicd (1).

    Medicamentele biologice sunt alcdtuite din substanle care se regdsesc adesea in mod natural in corpul uman pre- cum hormonul de creqtere, insulina, eritropoietina, enzime, anticorpii. Dezvoltarea qi productia de medicamente biolo- gice este un proces complex care a deschis un spectru larg de servicii in ceea ce priveqle utilizarea materialului biolo- gic in scop diagnostic Ai de tratament al celor mai grave boli - cancer, diabet, boli cardiovasculare, neurologice, boli autoimune etc. (1). Spre deosebire de medicamentele clasi- ce, care sunt obtinute prin sintez[ chimicd, medicamentele biologice sunt produse de organisme vii - celule vegetale sau animale, bacterii, virusuri gi drojdii.

    Pentru anticorpii monoclonali (mAb), se folosesc linii celulare modificate genetic, astfel ca celula sd producd sub- stanla doritd (7). Produse din celule vii, medicamentele bio- logice au fost concepute sd mimeze comportamentul anti- corpilor produgi in mod natural in organism, cu rol de a tinti precis anumite celule din sistemul imunitat (7).

    Fiecare companie de biotehnologie are o bancd proprie de celule, cu linii celulare unice, care sunt folosite pentru fabricarea medicamentelor, proceduri standardizate, gi plat- forme de productie, care in timp pot fi modificate gi adop- tate strategii adecvate de dezvoltare a proceselor, adaptate cerinjelor cu respectarea reglementdrilor in vigoare (7, 8).

    Similitudinea caracteristicilor gi proprietdtile molecula- re in cazul mAb-urilor, face ca abordarea platformelor de produclie sd fie fezabile, deqi este posibil ca procesele folo- site sd nu fie pe deplin optimizate pentru fiecare molecu- le (8, 9).

    Broteknlogia IauB rr-Li

    Ce este bi in

    Termenul de bi ,,bios" - viatd, ,,tech

    Dezvoltatd ca 5 are ca scop utilizare produselor derivate vegetale qi animale, agriculturd, in indr folosul activitdtii ur

    Conventia ONL diversitatea biologic aplicatie tehnologici nisme vii, sau der modifica produse sa (10,11).

    In domeniul m telmologie roqie, s-a d producerea unui mer cin, care a fost prod nici de recombinare o formd creatd prin mod normal, nu cot

    in medicina mo rirea gi producerea care genomul influ -reeningul genetic. de Mendel, gi cercet Thomas H. Morgan, sit pentru prima dat Karl Erekv in 1919, tice fiind continuat Cohen, gi Paul Berg rrclogiei ADN-ului r rialul genetic dintr-r

  • -rrd rede pugr 'Og6L rotrrue 1n1ndacu1 e1 arede alerrparu ra€ -olouqalorq Errlsnpul uI Inleraruol.I '(fI 'g1) rusrue8ro lare ap ]erurrdxa rS snpordar rode rS rusrueS.ro +lE rnun 1nr-uoua8 uI IerJrJrlJE snpoJJur alsa rusrueS.ro un-J+ulp crlaua8 1npIJ -aleur arEJ uI Inpou pJlpe 'leurqruocar rnln-Nqy rarSolou -r{a} earE}Io^zap el +Inqlr+uor n€ arec 'B.rag InEd rs 'uaqo3 'N ,,(ape1g 'radog 'M +raqraH ap a+enur+uor pUIIJ arll -aua8 rarraur8ur Inruauop uJ alrrp+atac '6161 u1 ,(1arg pey p.re8un aur8r;o ap InJaur8ur a;1pc ap plep erurrd n.rluad 1rs -oIoJ +soJ e arSolouqa+olq ap Inuerura+ 'uu8rolzrq 'H seuroql ap aleqraJa rrJrlaua8 lnruaruop uI alrrp+arrar rS 'lapuahl ap alrradorsap rriplrpara ap8al ad Rlezeg 'crlaua8 ln8uruaa.rrs rS aluarueJrpaur EI lnsundsp t gzeaiuangur lnruoua8 aJeJ uI ea.rr.radorsap 'aluaurecrparu Iou ap eararnpo.rd rS EeJrr -adoosap srur.rad e erSolouqa+olq 'pu.rapotu eurJrparu uI

    '(Zf) -rtue8ro rselace uI plsrxaoJ nu 'leurrou por.u u1 'arel arrua8 aiuancas ap EaJeurquo) urrd pleaJJ pruJoJ o alsa +eurqruoJar In-NCIV 'rnln-NCV E arEurqluorar ap rJru -qa+ pugzllpn 'II^ arusrue8ro pursolo; snpord lsoJ E arer 'urJ -JeA un nes Jr+sou8erp ap 1sa1 'luarueJrparu rnun ea.rarnpord u1 rrSolorq Inlerra+eur pugzrlrln lello

    ^zap e-s 'ar1o..r a8opu4a1

    -otq e) pln)souno 'er8o1our{atolq 'lecrparu Inruaruop uI '(ri'or)

    ,,a+eururJalap aurq rrndors uI asaJoJd nes asnpo.rd eJrlrporu nes eaJJ e nrluad 'erolsace ale a+elrJap nes 'IIrr aursru -e8ro 'acrSolorq auralsrs Rzeazrlt+n arec porSolouqa+ ariecrldu aJrJo" 1da.rp erSolouqalorq a16aur;ap'prrSolorq Ealelrsralrp purnrrd (alpn ropunrie111 eriezrue?ro) nNO eriuarruo3

    '(11) auerun 11ipll^Itru Insolol uI 'Jla pJrlnaJEruJeJ 'preluaturle ErJ+snpur uI 'pln11ncr.r8e uI alr+n aiuelsqns ap eararnpord n.rluad 'aleturue rS alela8aa aInIaJ ap JolrJn+lnJ e 'ealsale EI ap a+elrrap .rolasnpo.rd E n€s Jolarusrue8roo.rcrru e pJrur{al u! eateztyln docs EJ aJE erSolouqalorq 'ar8o1orq ad R+ezeq eiurrlS er ple+lo^zacl '(Of) ,ttprls - ,,so8ol" IS rJrur{al - ,,so>p{tal' 'gieut - ,,soIl" rlSacar8 alalurlnJ €I ap aurrr arSolouqalorq ap InuaruJaJ

    IB)rperu Inluarrop uI Ia Earurrldu rS ElSolouqalolq a+se e)

    augnrmoqplaffiuo aoEoloq boqrmrercoprrrutrn.roUpqerftiaqnkuse6od-u6oprpq II

    -nJalour arE)arJ n