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SUPRARRENAL (parte II)
• REALIZADO POR:
• Dr. Rene A. Celís Martinez• Nov/02
REGULACION DE LA SECRECION DE ALDOSTERONA
• LA REGULACION POR LA ANGIOTENSINA II, ESTA INTIMAMENTE
RELACIONADA A LA REGULACION DEL VOLUMEN DE
LIQUIDO EXTRACELULAR Y DE LA PRESION ARTERIAL
SITUACIONES QUE AFECTAN LA REGULACION DE LA SECRECION
• EN LA HIPOVOLEMIA E HIPOTENSION SE ACTIVA EL SIST.
RENINA- ANGIOTENSINA, Y LOS NIVELES PLASMATICOS ELEVADOS
DE ANGIOTENSINA II ESTIMULAN LA SECRECION DE ALDOSTERONA, ESTA A SU VEZ AUMENTA LA REABSORCION DE
Na+ EN LA NEFRONA DISTAL
SITUACIONES QUE AFECTAN
• ASI CUANDO LA RETENCION DE LIQUIDOS
CONSIGUE NORMALIZAR EL VOL. DE
LIQ. CORPORALES Y VALORES DE LA
T/A, DESAPARECE EL ESTIMULO PARA LA
ACTIVACION DEL SIST. RENINA-
ANGIOTENSINA,
SITUACIONES QUE AFECTAN
• Y LA SECRECION DE ALDOSTERONA
DESCIENDE A SUS NIVELES NORMALES
LA ACT. DEL S.R-A MANTIENE UNA
RELACION INVERSA CON LA INGESTION
DE Na* EN LA DIETA
POTASIO/ALDOSTERONA
• EL K+ ESTIMULA LA SECRECION DE
ALDOSTERONA POR MEDIO DE LAS CELs
DE LA ZONA GLOMERULAR QUE
DETECTAN LAS PEQUEÑAS
OSCILACIONES DE K+ EN PLASMA
POTASIO/ALDOSTERONA
• EN HIPERPOTASEMIA: LA SECRECION DE
ALDOSTERONA AUMENTA POR
DESPOLARIZACION DE LA MEMBRANA
CEL. APERTURA DE LOS CANALES DE Ca+
+, Y AUMENTO DE CONCENTRACION
INTRACELULAR DE Ca++,
POTASIO/ALDOSTERONA
• LA ALDOSTERONA SE ELEVA AL SER
ESTIMULADOS LOS PASOS
BIOSINTETICOS PRECOCES Y
TARDIOS AFECTADOS
POR LA ANGIOTENSINA II
ALDOSTERONA
• DESEMPEÑA UN PAPEL CLAVE EN LA ELIMINACION DE K+ INGERIDO Y EN LA
REGULACION DEL MECANISMO DE RETROALIMENTACION DE LA
CONCENTRACION DEL K+ EN PLASMA.
ALDOSTERONA
• HIPERPOTASEMIA: AUMENTA LA SECRECION DE ALDOSTERONA A SU VEZ
ESTIMULA LA SECRECION TUBULAR DE K+, AL NORMALI-ZARSE DESAPARECE EL
ESTIMULO.
• EN HIPOPOTASEMIA ( OCURRE LO INVERSO )
ACTH
• MIENTRAS LOS NIVELES DE ACTH EN
PLASMA SON NORMALES, SE MANTIENE
LA REACTIVIDAD DE ZONA GLOMERULAR
A SUS PRINCIPALES FACTORES
REGULADORES:
ANGIOTENSINA II Y POTASIO.
ACTH
• EN CAMBIO, SI HAY UN DEFICIT
PROLONGADO DE ACTH, DISMINUYE LA
RESPUESTA DE LA ALDOSTERONA A LA
ANGIOTENSINA II Y AL POTASIO
ACTH
• SI HAY UN DEFICIT PROLONGADO DE ACTH DISMINUYE
LA RESPUESTA DE LA ALDOSTERONA
A LA ANGIOTENSINA II
Y AL POTASIO
ACTH
• UN DEFICIT PROLONGADO DE ACTH, DISMINUYE LA RESPUESTA DE LA
ALDOSTERONA A LA ANGIOTENSINA Y AL K+.
• NIVELES ELEVADOS DE ACTH EN PLASMA COMO OCURRE EN STRESS, ESTIMULAN LA SECRECION
DE ALDOSTERONA
• EN EDOS. PROLONGADOS DE EXCESO DE ACTH ( ej: CUSHING ) NO
HAY ALDOSTERONISMO SOSTENIDO
FUNCION DE LOS GLUCOCORTICOIDES
• EL CORTISOL ES EL PRINCIPAL
GLUCOCORTICOIDE SECRETADO POR LA
CORTEZA SUPRARRENAL,
TIENE EL 95 % DE LA ACTIVIDAD, EL
RESTO SE DEBE A LA
CORTICOSTERONA
CORTISOL
• LA MAYORIA DE LOS EFECTOS DEL CORTISOL SE EJERCEN UNIENDOSE A
RECEPTORES INTRACELULARES DE LOS TEJ. EFECTORES E INDUCIENDO
(INHIBIENDO) LA TRANSCRIPCION DE LOS GENES; ASI SE PRODUCE LA SINTESIS DE ENZIMAS QUE ALTERAN LAS FUNCIONES
CELULARES
CORTISOL: EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO
• EN LA INSUFICIENCIA
SUPRARRENAL HAY INTENSOS TRASTORNOS
SOBRE EL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS,
GRASAS Y PROTEINAS
EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO
• 1) DISMINUYE LAS RESERVAS DE PROTEINAS EN LOS TEJ.
EXTRAHEPATICOS
• 2) TIENDE AUMENTAR LA CONCENTRACION SANGUINEA DE LA
GLUCOSA
• 3) INTERVIENE DE FORMA IMPORTANTE EN LA MOVILIZACION DE LOS AC. GRASOS
DEL TEJ. ADIPOSO
1) DISMINUYE LAS RESERVAS
• EL CORTISOL REDUCE LA CAPTACION DE AAs Y LA
SINTESIS PROTEICA EN LOS MUSCULOS Y OTROS
TEJIDOS EXTRAHEPATICOS, ADEMAS AUMENTA LA
DEGRADACION DE LAS PROTEINAS. COMO
RESULTADO DE ESTOS EFECTOS CATABOLICOS Y
ANABOLICOS LOS AAs SE ELEVAN EN SANGRE Y
A SER CAPTADOS POR HIGADO DONDE SE
CONVIERTEN EN GLUCOSA Y PROTEINAS,
INCLUIDAS LAS ENZIMAS DE NEOGLUCOGENESIS
2) AUMENTA LA CONCENTRACION SANGUINEA DE GLUCOSA
• DE 2 FORMAS:• a) ESTIMULA LA NEOGLUCOGENESIS LAS
PROT. QUE SE MOVILIZAN EN LOS TEJ. PERIFERICOS SE CONVIERTEN EN GLUCOSA Y GLUCOGENO EN EL HIGADO, AL MANTENER EL CORTISOL LAS RESERVAS DE GLUCOGENO,
PERMITE QUE OTRAS H. GLUCOLITICAS, COMO LA EPINEFRINA Y GLUCAGON MOVILICEN LA
GLUCOSA SIEMPRE QUE SE NECESITE ( COMO:
ENTRE COMIDAS )
AUMENTA LA CONCENTRACION DE SANGUINEA DE GLUCOSA.
• b) OTRO MECANISMO, POR EL CUAL EL CORTISOL ELEVA LOS NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE ES REDUCIENDO LA UTILIZACION
DE GLUCOSA EN TEJ. PERIFERICOS• EFECTO ANTIINSULINA: EN TEJIDOS COMO MUSCULO Y GRASA CORPORAL. DISMINUYE LA CAPTACION Y UTILIZACION DE GLUCOSA PARA
OBTENER ENERGIA. • EL CORTISOL ES DIABETOGENO
(AUMENTA CONCENTRACION DE GLUCOSA EN SANGRE)
3) MOVILIZACION DE ACIDOS GRASOS DEL TEJ. ADIPOSO
• NIVEL DE CORTISOL NORMAL ES DEBILMENTE LIPOLITICO, Y PERMITE
MOVILIZACION DE LOS AC. GRASOS DURANTE EL AYUNO
• EN AYUNO: EL CORTISOL PERMITE QUE OTRAS H. LIPOLITICAS ( EPINEFRINA Y H. DEL CRECIMIENTO ) MOVILICEN AC. GRASOS DE
LAS RESERVAS GRASA
STRESS Y CORTISOL
• LOS STRES FISICOS Y MENTALES
AUMENTAN LA SECRECION ACTH, LO QUE,
ESTIMULA LA SECRECION DE CORTISOL
POR LA CORTEZA SUPRARRENAL
LA FORMA DEL PORQUE
EL HIPERCORTISOLISMO PRODUCE ESTA
RESPUESTA NO ES CLARA
STRESS Y CORTISOL
• LA GRAN HIPERSECRECION DE CORTISOL QUE SE PRODUCE EN
RESPUESTA A MUCHOS AGENTES STRESSANTES ES ESENCIAL PARA LA
SUPERVIVENCIA
STRESS
• LOS PACIENTES CON INSUFICIENCIA SUPRARRENAL QUE RECIBEN DOSIS DE
ESTEROIDES DE MANTENIMIENTO NECESITAN CANTIDADES ADICIONALES DE
GLUCOCORTICOIDES CUANDO SE ENCUENTRAN EN SITUACIONES DE
STRESS
GLUCOCORTICOIDES
• A DOSIS FARMACOLOGICAS TIENEN ACCION
ANTIINFLAMATORIA Y ANTIALERGICA E
INHIBEN LAS REACCIONES INMUNITARIAS
• A DOSIS ALTAS: ATENUAN LAS REACCIONES
INFLAMATORIAS DE LOS TEJ. A LOS
TRAUMATISMOS, PROTEINAS EXTRAÑAS E
INFECCIONES.
POR VARIOS MECANISMOS:
MECANISMOS
• *INHIBICION DE LA FOSFOLIPASA
• *ESTABILIZACION DE LAS MEMB. LISOSOMICAS
• *INHIBICION DE SIST. INMUNITARIO
• *INHIBICION DE LA ACT.
FIBROBLASTICA
INHIBICION DE LA FOSFOLIPASA
• CON ELLO DISMINUYE LA SINTESIS DE AC. ARAQUIDONICO, PRECURSOR DE LOS
LEUCOTRIENOS, PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS
• SUSTANCIAS MEDIADORAS DE LA REACCION INFLAMATORIA LOCAL, QUE CONSISTE EN
DILATACION DE LOS CAPILARES, AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD CAPILAR Y
EMIGRACION DE LEUCOCITOS HACIA LA ZONA DE LA LESION TISULAR
ESTABILIZACION DE MEMBRANAS
• ESTO DISMINUYE
LA LIBERACION DE
ENZIMAS
PROTEOLITICAS
POR LAS CELULAS
LESIONADAS
INHIBICION DEL SIST. INMUNITARIO
• ESTO ES CONSECUENCIA DE LA MENOR PRODUCCION
DE CELs. T, Y DE ANTICUERPOS QUE
FAVORECEN EL PROCESO
INFLAMATORIO
• INHIBICION DE LA ACTIVIDAD
FIBROBLASTICA
REGULACION DE LA SECRECION DE CORTISOL
• LA ACTH ESTIMULA LA SECRECION DE CORTISOL, ESTA BAJO EL CONTROL
DEL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS, CONSTITUIDO POR LA
hormona liberadora de la corticotropina (CRH) Y LA ACTH
LIBERACION DE ACTH
• LA LIBERACION DE ACTH POR LA
HIPOFISIS DEPENDE DE LA CRH
( h.hipofisotropa ) AL VERTiR ACTH A LA
SANGRE. EJERCE UNA ACCION RAPIDA
SOBRE ZONAS INTERNAS DE LA CORTEZA
SUPRARRENAL (en especial en la zona
fascicular ),
LIBERACION DE ACTH
• EN LA ZONA FASCICULAR AUMENTA LA
SECRECION DE CORTISOL, ESTO SE
CONSIGUE INCREMENTANDO LA CONVERSION DEL COLESTEROL EN PREGNENOLONA
MEDIADA POR AMPc (2º. Mensajero)
LIBERACION DE ACTH
• LA ESTIMULACION PROLONGADA DE LA CORTEZA SUPRARRENAL POR ACTH PRODUCE
HIPERTROFIA E HIPERPLASIA DE LAS ZONAS FASCICULAR Y RETICULAR, AUMENTANDO LA
SINTESIS DE VARIAS ENZIMAS QUE CONVIERTEN EL COLESTEROL EN PRODUCTO
FINAL• DE EXCESO CONTINUO ACTH, PRODUCE
AUMENTOS SOSTENIDOS DE LA SECRECION DE CORTISOL Y ANDROGENOS SUPRARRENALES
CORTISOL
• LOS NIVELES DE SANGRE DEL CORTISOL NO
UNIDO (LIBRE) ESTAN REGULADOS POR
RETROALIMENTACION NEGATIVA
• AL AUMENTAR LOS NIVELES PLASMATICOS DE
CORTISOL, DISMINUYE LA SECRECION DE
ACTH, POR ACCION DIRECTA SOBRE LA
HIPOFISIS Y POR INHIBICION INDIRECTA DE LA
LIBERACION DE CRH POR EL HIPOTALAMO
RITMO CIRCADIANO DE ACTH
• LA SECRECION DE CORTISOL ES MAXI-MA AL INICIO DE LA MAÑANA Y MINIMA
POR LA TARDE COMO CONSECUEN-CIA DE LOS CAMBIOS
DE FRECUENCIA Y DURACION DE LAS DESCARGAS DE CRH POR HIPOTALAMO
EL STRESS Y LA ACTH
• ALGUNOS STRESS FISICOS Y MENTALES
ESTIMULAN LAS CELS, NEUROENDOCRINAS
DEL HIPOTALAMO PARA SECRETAR CRH
SEGUIDO DE UN AUMENTO DE LA SECRECION
DE ACTH, QUE ESTIMULA LA SECRECION DE
CORTISOL
EL STRESS Y LA ACTH
• EN STRESS LA ACCION INHIBIDORA DE CORTISOL SOBRE LA SECRECION DE
ACTH, ES INSUFICIENTE PARA CONTRARRESTAR LOS IMPULSOS
NERVIOSOS ADICIONALES QUE HACEN QUE LAS CELs NEUROENDOCRINAS
SECRETEN CRH (EL NIVEL DE ACTH EN PLASMA SE ELEVA)
ANDROGENOS SUPRARRENALES
• LOS ANDROGENOS SUPRARRENALES DHEA Y
ANDROSTENDIONA SE SECRETAN EN
CANTIDADES IMPORTANTES PERO SUS EFECTOS
ANDROGENICOS SON DEBILES POR LO TANTO
LOS EFECTOS SOBRE LOS CARACTERES
SEXUALES SECUNDARIOS SON DEBILES
ESPECIALMENTE EN LOS VARONES, EN LOS QUE
LOS TESTICULOS SECRETAN GRAN CANTIDAD DE
TESTOSTERONA, EL ANDROGENO MAS POTENTE
ANDROGENOS
• EN LAS MUJERES, LOS ANDROGENOS SON
RESPONSABLES DEL CRECIMIENTO DEL VELLO
PUBIANO Y AXILAR. LA MAYOR PARTE DE SUS
EFECTOS ANDROGENICOS DE LAS H.
SUPRARRENALES SE DEBE A LA CONVERSION
DE LOS ANDROGENOS SUPRARRENALES EN
TESTOSTERONA EN LOS TEJ. PERIFERICOS. LA
ACTH ESTIMULA LA SECRECION DE LOS
ANDROGENOS SUPRARRENALES
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE GUADALAJARA
• DEPTO. DE FISIOLOGIA• “ICB”
• TEMA
• HORMONAS SUPRARRENALES
• DR. RENE A. CELIS MARTINEZ • MAYO 2003
