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La réaction inflammatoire
support très largement inspiré du document « Réaction inflammatoire » deLionel PRIN, Eric HACHULLA, Bernadette HENNACHE, Bernard
BONNOTTE, Sylvain DUBUCQUOI, Michel ABBAL, Gilbert FAURE, Paul BOULETREAU
cause traumatique
cause infectieuse
Signal de DANGER
La réaction INFLAMMATOIRE
Défensenaturelle
Réparationdes tissus lésés
réponse à une agression
La réaction INFLAMMATOIRE
chronique(qq semaines, années)
aiguë(qq minutes, jours)
adaptée
protectrice
inadaptée ou mal contrôlée
agressive
situation pathologique
locale générale
La réaction INFLAMMATOIRE
phase d’Initiation : phase vasculaireactivation d’effecteurs primaires
phase d’Amplification : phase cellulairemobilisation d’effecteurs secondaires
phase de Résolution – Réparationrestaurer l’intégrité du tissu agressé
3 séquences d’évènements
1
2
3
Signes cliniques
LocauxRougeur, chaleur, œdème, douleur
GénérauxFièvre, asthénie, amaigrissement
Exemple : plaie cutanée avec brèche vasculaire
cellule inflammatoirerésidente
plaquettes
lame basalejonctions
(desmosomes) endothélium
facteurs plasmatiques
Vaisseau sanguin
cellule inflammatoirecirculente
fibroblastes
épithélium
lame basale
destruction localisée de l’épiderme et du derme
effraction vasculaire = hémorragies
Tissu conjonctifinterstitiel
capillaire sectionné
brèche cutanéedébris cellulaires
Exemple : plaie cutanée avec brèche vasculaire
phase INITIALE
caillot sanguin
activation des facteurs plasmatiques
activation et agrégation des plaquettes
Exemple : plaie cutanée avec brèche vasculaire
caillot sanguin
cellulerésidente
Signal de DANGERrougeurchaleuroedèmedouleur
phase INITIALE
recrutement et activationde cellules inflammatoires
circulentesexsudation
plasma
gonflement
Exemple : plaie cutanée avec brèche vasculaire
croûte
pus avecgranulocytesdégénérés
fibrine
augmentation de la perte de substance
infiltration
phase d’AMPLIFICATION
Exemple : plaie cutanée avec brèche vasculaire
Phase de RÉPARATIONtissulaire
résorption du caillot
plasmine
fibrinolysereconstruction-remodelage
du tissu matricielmyofibroblastes
keratinocytes re-épithélialisation
néo-vascularisation
bourgeoncapillaire
Tissu conjonctifinterstitiel
Réparation du tissu lésé
Exemple : plaie cutanée avec brèche vasculaire
Éliminationdu pathogène ?
système de coagulation
système de contact
(dégradation deskininogènes
plasmatiques)
système du complément
anaphylatoxinessérotonine
Rougeur, chaleur, œdème, douleur
caillot de
fibrine bradykinine
plaquettes
adhésionagrégation
dégranulation
facteurs vasoactifs facteurs nociceptifs
Hémostase = colmatage
kinines
thrombine
INITIATION = phase vasculaireréaction locale immédiate
cause traumatique
cause infectieuse
Signal de DANGER
phagocytose
récepteur danger endogène
cellule inflammatoirerésidente
Système d’ALERTE
débris cellulaires
contenus cytoplasmiques
micro-organismes
récepteur danger exogène (pathogène)
motifs pathogènes
INITIATION = phase vasculaireréaction locale immédiate
cellule inflammatoirerésidente activée
(mastocyte, macrophage)
plaquettes activées
effetvaso-actif
Signal de DANGER
histamine
dégranulation
sérotonine
congestion(rougeur, douleur, qq minutes)
gonflement(œdème)
jonctions écartéesperméabilité augmentée
exsudat plasmatique
histamine
plaquettes activées
effetvaso-actif
sérotonine
cellule résidente activée (mastocyte)
vasodilatationdiminution du débit sanguin
INITIATION = phase vasculaire
SANG
TISSU
médiateurs lipidiquescytokineschimiokinesanaphylatoxines
sens d’attraction des cellules
phase d’AMPLIFICATION recrutement de cellules inflammatoires
effetchimiotactique
gradiant de concentrationen facteur chimiotactique
+ -
cytokines
chimiokines
neuropeptides
Action pro-inflammatoiremédiateurs lipidiques(prostaglandines, leucotriènes)
amines vaso-actives(Histamine, sérotonine)
Produits libérés
Activation de la cellule inflammatoire
amines vaso-activeshistaminesérotonine
dégranulationmédiateurs pré-formés
effetvaso-actif
effetchimiotactique
libérationmédiateurs néo-formés
médiateurs lipidiquesPAF
leucotriènesprostaglandines
activation
AMPLIFICATION effecteurs cellulairescellule
inflammatoire
Médiateurs lipidiques de l’inflammation
acide arachidonique
PAF (platelet activating factor)
phospholipides membranaires
Prostaglandines(PGs)
voie descyclooxygénases
(COX)
Leucotriènes(LTs)
voie deslipoxygénases
(LO)
phospholipaseA2 synthèse des
éicosanoïdes
activationcellules endothélilaes
roulementsucres
&sélectines
étalementdiapédèse
matrice extracellulaire
expression molécules d’adhérence
cell adhesionmolecules (CAM)
&intégrines
AMPLIFICATION margination des leucocytes
activation
AMPLIFICATION effecteurs cellulaires
cellule inflammatoire
stimulation autocrine
Cytokines
récepteurs
stimulationparacrine
action locale
à distance
Cytokine 1
activation
cellule cible 1
récepteur
Cytokines = signal moléculaire de communication intercellulaire
cellule activéeproductrice
Redondance
Cytokine 2
Réponses cellulairessurvieapoptoseproliférationdifférenciationmobilitéproduction de médiateurs
pléïotropie
cellule cible 2
Cytokinespro-inflammatoires
TNFα,IL1β,IL6
recrutement et activation de cellules inflammatoires
effecteurs toxiques
leucocytes
fièvreanorexieamaigrissement
systène nerveux
effet vaso-actif migrationdiapédèse, afflux cellulaire
vaisseaux
Cytokines et réponse inflammatoire
proteines de l’inflammation (CRP)
foie
viscosité, VS
sang
libération de granules cytotoxiques
lyse indépendante de l’O2
radicaux libres
protéines cationiques
enzymes cytotoxiquesprotéases
lyse dépendante de l’O2
destructioncytotoxicitébactéricidie
Nettoyage du foyerélimination des débris
élimination du pathogène
Activation de la cellule inflammatoire
phagocytose
O2-
péroxyde d’hydrogène(eau oxygénée)
OH-
HOCl
Radicaux libres
NO- monoxyde d’azote
hypochlorite (eau de javel)
anion superoxyde
radicaux hydroxyles
H2O2NADPH oxydase
Myélopéroxydase(MPO)
NO synthase
Enzymes
macromolécules biologiques(ADN, protéines, lipides)
agressifs vis à vis de la cellulestress oxydatif
agressifs vis à vis de l’agent pathogènebactéricidie
TOXICITÉ
phase de RÉSOLUTION La réaction inflammatoire est limitée dans le temps
Systèmes de contrôlecytokines anti-inflammatoiresanti–protéasesanti-radicaux libres antioxydants enzymatiques et glutathion (GSH)
anti-médiateurs lipidiques glucocorticoïdes
Remodelage du tissumacrophages, fibroblastes
facteurs de croissance
équilibre entre synthèse et dégradation de protéines matricielles
néovascularisation
Cytokinespro-inflammatoires
TNFαIL1βIL6
Cytokinesanti-inflammatoires
TGFβIL10
+ -La réaction INFLAMMATOIRE
Les cytokines contrôlent la réponse inflammatoire
axe hypothalamo-hypophysaire
La réaction INFLAMMATOIRE
CRHCRHcortocotropinreleasing hormone
gl .surrénales
ACTHACTHadrenocortico-tropic hormone
phase de RÉSOLUTION les glucocorticoïdes
glucocorticoïdescortisone
stéroïdesdérivés du cholestérol
-
phase de RÉPARATION(exple: cicatrisation d’une plaie)
Reconstruction du tissu matricielfibroblastes Différenciation en myo-fibroblastes
production de collagène (I, II, V)et de fibronectine
Remodelage équilibre entre synthèse et dégradation de protéines matriciellesMMP/TIMPs
Ré-épithélialisationkératinocytes migration, prolifération
reconstruction de l’épithéliumreconstruction de la membrane basale
Tissu de granulation - angiogénèsereconsteruction d’un tissu sous épithélialet néo-vascularisation
facteurs de croissanceet cytokines
pro-fibrogéniques
KGFTGFβ
VEGFFGF
FGFPDGFTGFβ
TGFβ
Histamine
dégranulation
effetvaso-actif
activationcellule
inflammatoire
anti-histaminiques réponse locale immédiate
LES TRAITEMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
CORTICOIDES de synthèse
activité majorée par rapport aux glucocorticocoïdes naturels (5-30 x >cortisol)effets courts (prednisone) effets intermédiaires (paramethasone)effets longs (dexaméthasone)
LES TRAITEMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
La réaction INFLAMMATOIRE
-
INHIBITIONsynthèse de cytokines (IL1, IL6)production médiateurs lipidiques (PLA2)action des protéasessynthèse NOperméabilité vasculaire
Effets indésirablesdiabète sucrérétention hydrosodéeeffets secondaires digestifsostéoporose…etc
anti-inflammatoires et
immunosuppresseurs
LES TRAITEMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
Effets indésirablesirritant pour la muqueusegastro-intestinale, ulcération
Prostaglandines(PGs)
voie descyclooxygénases
(COX)
Leucotriènes(LTs)
voie deslipoxygénases
(LO)
synthèse desécosanoïdes
acide arachidonique
phospholipaseA2anti-inflammatoires
non stéroïdiens = AINS
(aspirine, ibuprofène, indométacine)
anti-inflammatoiresantalgiquesantipyrétiques
action sur les cytokines pro-inflammatoire
LES TRAITEMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
cellule inflammatoire
Cytokines
récepteurs
anticorps anti-cytokine
cytokinesantagonistes (TGFβ, IL10)
-
défaut d’accès au récepteur membranaire
récepteurssolubles
La réaction INFLAMMATOIRE
adaptée
réponse PROTECTRICE
inadaptée ou mal contrôlée
agressive
situation PATHOLOGIQUE
et entretenue
pathologies infectieuses Parasitoses (bilharzioses…), infections virales chroniques (HIV, hépatite…)
maladies auto-immunes lupus érythémateux, diabète, polyarthrite rhumatoïde…
colites inflammatoiresmaladie de Crohn, colite ulcérante
maladies neurodégénérativesAlzheimer, Parkinson, chorée de Huntington, sclérose en plaques…
néoplasiescancer et métastases
SYNDROMES INFLAMMATOIRESexemples
allergies, hypersensibilités