SUPOSITORIOSSUPOSITORIOS

LABORATORIO DE LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA IIITECNOLOGÍA FARMACÉUTICA III

SEMESTRE 2009-1

• Los supositorios son formas farmacéuticas sólidas de diversos pesos y formas (cilíndricas apuntadas o cónicas por un extremo), usualmente medicadas para inserción en el recto, la vagina o uretra.

DEFINICIÓN

VENTAJASVENTAJAS

• Se evita el efecto de primer paso• Imposibilidad por vía oral• Pacientes con pérdida de conocimiento• Pacientes pediátricos• Acción mecánica, local o sistémica

LiberaciónLiberación

• Después de su inserción se ablandan, se funden, se dispersan o se disuelven en los líquidos de la cavidad rectal.

• De acuerdo a su formulación se puede distinguir tres tipos de supositorios:En disoluciónEn emulsiónEn suspensión

AbsorciónAbsorción

• Los principales factores que afectan la absorción del fármaco administrado en supositorios por vía rectal son:Fisiología anorrectalVehículo del supositorioCaracterísticas fisicoquímicas del activo

Características de una base para Características de una base para supositoriossupositorios

• Inocuidad. Es decir que no provoquen ninguna reacción local

• Estabilidad térmica• Características organolépticas aceptables• Zona de fusión alrededor de 37ºC,

considerando que no se modifique por la adición de fármaco

• Intervalo de fusión reducido• Viscosidad adecuada para adherirse al

recto, además de evitar sedimentación durante el proceso

• No formar productos demasiado duros• Contractibilidad adecuada

Características de una base para Características de una base para supositoriossupositorios

BasesBases• Lipofílicas, Manteca de cacao• Hidrosolubles, PEG´s• Sintéticas, Ceras Novatas

Consideración de formas polimórficasNo tóxicaCompatibilidadFusión cerca de 37ºCViscosidad adecuada

PROCESOPROCESO

• Se funde el excipiente lentamente hasta unos 55ºC

• Se incorpora el principio activo mediante agitación y se enfría hasta unos 40ºC

• Se vierte la masa fundida en los moldes• Finalmente se deja enfriar en los moldes

CONSIDERACIONESCONSIDERACIONES

• Densidad (V, m)• Factor de desplazamiento

ppyxf )( −−

=

Donde: f = factor de desplazamiento del P.A. en la base utilizada.p = Gramos de P.A. (AAS) necesarios para n supositoriosy = Peso en gramos n supositorios con P.A. (AAS).X = Peso en gramos n supositorios de solo base.

)( fSFM Σ−=

Donde: M = Masa en gramos de la base a utilizar por supositorio.

F = Capacidad en gramos del molde.f = factor de desplazamiento.S= Cantidad de P.A. en gramos.

EJEMPLOEJEMPLO

• Sulfametacina 0.5g• C.b.p. 1 sup

• Pe = 2.2g, • Pm = 2.3g, • Pa = 0.5g

• Pm = Pa + m

f = (Pe-(Pm-Pa))/Paf = 0.8

m = Pe-(f*Pa)m = 1.8g

Pe ≠ PmVe = Vm

• La utilidad de calcular el factor de desplazamiento es determinar la cantidad de masa de excipiente desplazada por cada gramo de fármaco, de tal manera que podemos calcular la masa para preparar supositorios en diferentes dosis.

• El factor de desplazamiento es especifico para la base con que se realizó

• OJO: No se calcula el factor de desplazamiento para cada dosis

1.- Determinar la capacidad de los moldes

• Fundir 10g de la base a ensayar• Dejar que enfríe hasta cerca del punto de fusión.• Lubricar el molde con glicerina, aceite mineral o no

lubricar, según se crea conveniente.• Calentar el molde.• Llenar el molde con la base (5 supositorios) dejando que

ésta cubra toda la superficie superior del mismo.• Dejar enfriar hasta que solidifique. (Observar que no

todas las bases se comportan igual).• Sacar los supositorios y pesarlos. Determinar peso

promedio.

PROCEDIMIENTO

2.- Determinar el factor de desplazamiento del ácido acetil salicílico (AAS) para la base de supositorio a utilizar.

• Pesar la cantidad necesaria de AAS para preparar 5 supositorios. (Tamizar por malla #100).

• Pesar por separado 8g y 7 g de la base a utilizar y fundirla (mantener la temperatura 10°C por arriba del punto de fusión).

• Adicionar el AAS poco a poco a la base fundida (8 g) y agitar mecánicamente hasta total incorporación del activo, mantener la temperatura.

• Deje enfriar un poco sin que solidifique por completo.• Adicionar el resto de base fundida (7g).• Dejar enfriar hasta que solidifique. • Sacar los supositorios y pesarlos. Determinar peso

promedio.• Para obtener el factor de desplazamiento del AAS en la

base utilizada. Se hace uso de la formula que ya se comentó.

CONSEJO DE FORMULACIÓNCONSEJO DE FORMULACIÓN

• Preferentemente se debe elegir como base para supositorios aquella donde el fármaco presenta menor solubilidad.

• Esto significa que una vez en el sitio de administración, el fármaco será liberado más rápidamente de la base, de lo contrario la liberación será lenta.

ANOMALÍAS EN SUPOSITORIOS Y ANOMALÍAS EN SUPOSITORIOS Y FORMAS DE CORREGIRLASFORMAS DE CORREGIRLAS

• Supositorios heterogéneos

• Endurecimiento de masa

• Falta de cohesión en los supositorios

• Mejorar la agitación• Micronizar el activo• Rebajar la T de la masa

• Altas T de calentamiento• Activo demasiado fino

• Aumento en la agitación• Aumento de la cantidad de

excipiente cuando esto sea posible

• Micronizar el activo

• Hendiduras o fisuras

• Dificultad de desmoldeo

• Variaciones de peso

• Tiempo de enfriamiento demasiado largo

• Masa demasiado caliente

• Defectos en pulido de moldes• Humedad superficial de moldes• T y tiempo de enfriamiento

inadecuados• Coeficiente de contracción del

excipiente inadecuado

• Masa mal homogeneizada• Incorporación de aire en la masa• Masa excesivamente viscosa a la

temperatura de vertido

ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TÉRMINADOS

Aspectos.• La superficie debe ser regular y

homogénea, lisa y sin fisuras. No debe presentar eflorescencia ni cristalización del fármaco en superficies.

• Las anomalías de superficie y fisura se advierten horas después del enfriamiento

• Homogeneidad• Seccionados en distintas direcciones

deben presentar una superficie regular, sin grietas, burbujas de aire ni grumos. Fundamentalmente no deben mostrar depósito de fármacos.

ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TÉRMINADOS

• Peso• Aunque los moldes liberan siempre el mismo volumen

con cada supositorio, el peso de éstos puede variar por sedimentación o incluso por aire. Se acepta que haya diferencias de hasta cuatro a cinco %. Sin embargo, se establece que la desviación en el peso medio de veinte supositorios deberá estar comprendida en los siguientes valores:

• Supositorios de hasta 1.5g del peso +- 10 %.• Supositorios de 1.5g a 2.5g de peso +- 7.5 %• Supositorios de mas de 2.5 g de peso +- 5%.

ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TÉRMINADOS

• Temperatura de fusión.• Para supositorios con excipiente

liposoluble, la temperatura de fusión no deberá ser mayor de 37° C con un intervalo de fusión bien definido.

ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TÉRMINADOS

Tiempo de fusiónAquí lo que varía es el tiempo y la temperatura permanece constante: 37° centígrados +/- 0,50.

• Una vez estabilizada dicha temperatura se coloca el supositorio, previa exposición de 24 horas a temperatura ambiente, en el tubo de prueba y a partir de ese momento se mide el tiempo hasta que se produce la fusión completa.

• Dados los diferentes tipos de formulaciones considera aceptable un tiempo de fusión entre treinta y 40 minutos.

ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TÉRMINADOS

• Tiempo de disolución o disgregación.• Para supositorios con excipiente hidrosoluble o

hidrodispersable, la solución o disgregación debe producirse a una temperatura de 37 °C en no mas de 40 minutos.

• Para la determinación se puede emplear la misma técnica y el mismo aparato de escrito para determinar fusión, aunque puede usarse así mismo el método y aparato de la U. S. P para la desintegración de comprimidos.

ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TÉRMINADOS

• Resistencia a la ruptura.• Este ensayo es útil para determinar la igualdad de

consistencia en diferentes partidas o en distintas etapas de una partida.

• Se aconseja tener en cuenta los siguientes valores: para supositorios con excipiente liposoluble, a temperatura constante de 25 ±1°C igual a 1 a 4 Kg. óptimo, 2 a 2,5 Kg., a temperatura constante de 30± 1°C no más de 2 Kg. (optimo 1 Kg.)

• Para supositorios con excipiente hidrosolubles, a temperatura constante de 25 +/-1°C no menos de 2 Kg.

ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TÉRMINADOS