STRUTTURA SPERMATOZOO

CLASSIFICAZIONE INFERTILITA’

• Cause pre-testicolari

• Cause testicolari

• Cause post-testicolari

INFERTILITA’ MASCHILE

• ALTERAZIONI ENDOCRINE

• PATOLOGIE GENETICHE

• PATOLOGIE CONGENITE ED ACQUISITE DEL DIDIMO (SECRETORIA)

• PATOLOGIE DELL’EPIDIDIMO - VIE SEMINALI - GHIANDOLE DELL’APPARATO GENITALE (ESCRETORIA)

INFERTILITA’ MASCHILE

ASAME OBIETTIVO

• Ipogonadismo

• PROPORZIONI SCHELETRICHE (ENUCOIDE)

• DISTRIBUZIONE DEI PELI

• GINECOMASTIA

• DIMENSIONI DEI TESTICOLI (PRADER)

• RICERCA E PALPAZIONE DEI DEFERENTI

• ANOMALIE DEL PENE (IPOSPADIA - INCURVAMENTI - FIMOSI SERRATA)

• VARICOCELE

INFERTILITA’ MASCHILE

INFERTILITA’ MASCHILE

VALUTAZIONE ORMONALE

• Infertilità endocrina< 3 %

• Gonadotropine > Disturbi testicolari primitivi (ipergonadotropo)

• Gonadotropine < Ipogonadismo centrale (ipogonadotropo)

• FSH > Epitelio germinale

> Isolato FSH mancato feedback negativo dell’Inibina si riscontra in caso di azoospermia o di severa oligospermia

FSH = con grave oligospermia - probabile forma ostruttiva

> Isolato FSH mancato feedback negativo dell’Inibina si riscontra in caso di azoospermia o di severa oligospermia

FSH = con grave oligospermia - probabile forma ostruttiva

VALUTAZIONE BATTERIOLOGICA

• Prostata tecnica di Stamey

• Chlamidia Trachomatis

• Mycoplasma

• Ureoplasma

INFERTILITA’ MASCHILE

INDAGINE STRUMENTALE

• Ecografia prostatica trans-rettale scrotale

• Uretrografia

• Uretroscopia

• TAC

• RMN

• Venografia spermatica

INFERTILITA’ MASCHILE

ANOMALIE GENETICHE

• Azoospermia

• Oligozoospermia

• Atrofia testicolare

• > FSH

INFERTILITA’ MASCHILE

Il 15-20% delle coppie è affetta da sterilità o infertilità

Nel 50% dei casi la causa risiede in fattori maschili ( spematogenesi difettiva)

In questi uomini in circa il 60 % le cause di sterilità sono genetiche e dipendono da:

• Cromosomopatie• Microdelezioni del cromosoma Y • Malattie monogeniche • Danni genetici

Il cromosoma YEucromatina

Eterocromatina costitutiva ( polimorfismo genetico)

Regioni pseudoautosomiche (PAR1 e PAR2) necessario l’appaiamento per la spermatogenesi)

NYR ( non ricombinat region = 95%)

NYR

Poche decine di geni

Il cromosoma XMeccanismo della Inattivazione di una X in modalità random durante l’embriogenesi ed escape inactivation per alcuni geni

la Sindrome di Turner 45,X

la Sindrome di Klinefelter 47,XXY

3000-4000 geni

Gene SHOXMappa all’interno della regione pseudoautosomica sul braccio corto p ed è un gene coinvolto nell’altezza con effetto dose:

2 dosi geniche : pattern di sviluppo dell’altezza secondo il proprio target genetico

1 dose genica: bassa statura . Donne con Sindrome di Turner (45,X)

3 dosi geniche: alta statura. Uomini con la Sindrome di Klinefelter( 47,XXY) e Donne con la Sindrome del Triplo X (47,XXX)

La regione pseudoautosomica

SRY ( sex determining region Y)

SEX reverse

Maschi 46,XX ( traslocazione SRY, 80%)

Femmine 46,XY ( mutazione di SRY)

SRY è una DNA binding protein (fattore regolatore) ed è espresso prima del differenziamento testicolare

SOX9 è coinvolto nella displasia camptomelica con sex reverse e cariotipo 46,XY . Localizzato su cr. 17 SOX9 è una DNA binding protein. SRY si sarebb evoluto da SOX9

Cromosomopatie

Cromosomi sessuali:

47,XXY

47,XYY

Maschio 46,XX/45,X

Aberrazioni strutturali cr Y (delezioni, anelli, isocromosomi, inversioni)

Autosomi:

Traslocazioni robertsoniane

Traslocazioni reciproche

Inversioni

Trisomie (21)

Duplicazioni e delezioni parziali

  Azoospermici Oligospermici Popolazione

Aneuploidia cromosomi

sessuali

 12,6%

 1,6%

 0,38%

Traslocazioni autosomiche

 0,9%

 0,6%

 0,25%

Traslocazioni robertsoniane

 0,1%

 1,6%

 0,1%

Altra patologia cromosomica

 0,1%

 0,8%

 0,15%

 Totale

 13,7%

 4,6%

 0,83%

Danni genetici

Chemioterapia - Terapia radiante

Inportanza del sistema del DNA repair quale meccanismo di protezione dei danni genetici da radiazioni e/o agenti mutageni (SNPs polimorfici ed enzimi del DNA repair alla base della suscettibilità individuale)

DAZdeleted in azoospermia

Rejo et al. (1995) identificarono esoni espressi in un gene presente sul braccio lungo dell’Y, nella regione NRY e lo chiamarono DAZ ( deleted in azoospermia)

E’ una RNA binding proteina

Famiglia genica di almeno 4 copie raggruppate in cluster. Tutti funzionanti