Stress: homeostasis fisiológica

(si Ud. no tiene stress esta muerto. Selye)

Distress: adaptación patológica

(cuando el estrés es cuatro AB)(S3 a S4)

Lopez Mato, 2000

Stress: homeostasis fisiológica

(si Ud. no tiene stress esta muerto. Selye)

Distress: adaptación patológica

(cuando el estrés es cuatro AB)(S3 a S4)

Lopez Mato, 2000

AAP - WPA 2007

NEUROBIOLOGIA DEL STRESS

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOAAP – WPA 2007

Prof Psiconeuroinmunoendocrinología (UBA- Prof Psiconeuroinmunoendocrinología (UBA- Barcelo)Barcelo)Presidente AAPBPresidente AAPBSecretaria Científica FLAPBSecretaria Científica FLAPBDirectora Instituto Psiquiatría Biológica Integral Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)(ipbi)

• Presidente CONCABA• Presidente electa CANP• Vicepresidente SAPNE• Secretaria internacional AAP• Secretaria adjunta FLAPB• Secretaria GENBA• LOPEZ MATO

EX

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

VULNERABILIDAD: responder a la crisis con distrés

RESILIENCIA: responder a la crisis saliendo

fortalecido

CRISISCRISISPELIGRO MAS OPORTUNIDAD

Hans Selye

PROCESAMIENTO DE PROCESAMIENTO DE AMENAZAAMENAZA

AAP 2003

RESPUESTA a la AMENAZARESPUESTA a la AMENAZA

Fight - Flight Cannon

Fight – Flight - Faint - Freeze Cognitivismo

Epiléptica -Histérica – Catatónica Krestchmer

Excitación - Inhibición de Acción Laborit

Lopez Mato, 05AAP 2005

Cardinali PNIE Favaloro 2007

APSA 2007

Factores ambientales

Factores inducidos

Percepcióninmediata delestrés

Respuestas decorto plazoneuroquímicas

Respuestas delargo plazoneurohormonales

Respuestasfuncionales

Estresores/Amortiguadores

Evaluación Cognitiva ysimbólica (límbica y cortical)

Glutamato / GABA

NA5-Ht AdrDA Ach Hist

CRH / OpioidesOxy / Vaso

ConductasEmociones

Cogniciones Respuestas funcionales

AAP 2001

NORMALNORMAL STRESS o DEPRESIONSTRESS o DEPRESION

Oitzl MS, van Haarst AD, de Kloet ERPsychoneuroendocrinol 1997 22 Suppl 1 s 87-93

Oitzl MS, van Haarst AD, de Kloet ERPsychoneuroendocrinol 1997 22 Suppl 1 s 87-93

MCro Tipo I

GCroTipo II

control de respuesta al estrés, capacidad de

adaptación y cognición por capacidad para shut off del

eje CLHHA

RECEPTORES RECEPTORES A CORTICOIDES A CORTICOIDES

CENTRALESCENTRALES

Smith MA.Behav Brain Res 1996 Jun; 78 (1) : 25-36Smith MA.Behav Brain Res 1996 Jun; 78 (1) : 25-36

sensibilidad al feedback

corticoideo

factores neurotróficoshipocampales

atrofia dendrital

STRESSSTRESS

STRESSSTRESS

EJE ADRENAL IEJE ADRENAL I

STRESSSTRESS STRESSSTRESS

AGUDOAGUDO CRONICOCRONICO

PTSDPTSD DEPRESIONDEPRESION

Lopez Mato, 99AAP 1999

STRESS CRONICOSTRESS CRONICO

EJE ADRENAL IIEJE ADRENAL II

• Disminución de tono VP del SON con aumento de VP del PV (hiperactividad eje CLHHA)

• Disminución o alteración ritmo de DHEA

• Disminución de ocitocina (desinhibición de eje CLHHA)

Lopez Mato, 04

PROLACTINA Y STRESSPROLACTINA Y STRESS

• STRESS AGUDO: PRL aumentada por PRL RF (NA1) y disminución DOPA

• STRESS CRONICO o REPETIDO: PRL normal o aumentada según adaptación CLHHA (buzos)

• STRESS TEMPRANO: PRL aumentada (adenomas por abuso o neglect)

• PTSD: PRL de conducta errática pero no responde ante nuevo stress

Lopez Mato, 02

PROLACTINAPROLACTINA ES MAS QUE UNA HORMONA DE MATERNAJE

• Función sobre inmunomodulación • Función metabólica• Función en el coping al stress• Función sobre SNC en crecimiento neuronal

y sinaptogénesis (FCN)• Función sobre conductas sexual y maternal

Lopez Mato, 02

STRESS STRESS Eje SOMATOTROFICOEje SOMATOTROFICO

• STRESS AGUDO da aumento de GH Efecto diabetógeno Aumento de disponibilidad de glucosa

en plasma

• STRESS CRONICO da disminución de GH que se cronifica en niveles subumbral Bajos niveles IGF1 que da menor anabolismo hasta inicio de

catabolismoScacchi, PNIE Favaloro 2007

STRESS STRESS EJE GONADAL EJE GONADAL

FEMENINOFEMENINO• Stress deprime función reproductora

• CRH inhibe LHRH con descenso de LH y FSH y cambios en pulsatilidad con menor estímulo ovarico

• CRH aumenta ACTH con incremento de cortisol e inhibición de prolactina con disminución de síntesis de esteroides gonadales

Lopez Mato 2007

STRESS STRESS EJE GONADAL MASCULINOEJE GONADAL MASCULINO

• Secreción bifasica en stress Pimera fase: Estresor da incremento de testosterona Respuesta conductual de agresión

• Segunda fase Descenso por debajo de valores umbral Respuesta conductual de inhibición

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

STRESS Y METABOLISMOSTRESS Y METABOLISMO

• Son ordenados y sirven para ajustar las respuestas metabólicas y circulatorias

• Activación simpática adrenomedular y eje HPA da aumento de glucagon y disminución de insulina

• Por esto: aumento de todas las hormonas contraregulatorias: glucagon, cortisol, adrenalina, GH

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

STRESS Y METABOLISMOSTRESS Y METABOLISMO

• Se movilizan grasa y proteinas que dan formación hepática de glucosa por gluconeogénesis y glucogenólisis con aumento de glucemia

• Por falta de insulina disminuye la utilización periférica de glucosa y mayor disponibilidad de glucosa circulante con facilitación para su uso cerebral y cardíaco ( defensa)

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

STRESS y CVSTRESS y CV

• Aumento de gasto cardíaco

• Disminución de flujo sanguíneo renal, cutáneo, esplácnico

• Aumento flujo cardíaco, muscular y cerebral (y en algunas glándulas)

• Aumento tono simpatico y disminución de tono vagal

• Mayor predisposición a ATC

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

STRESS e HIPERTENSIONSTRESS e HIPERTENSION

• Liberación NA central y adrenalina SR con vasoconstricción

• Adr da aumento de renina que da aumento de angiotensina II que da vasoconstricción arteriolas

• Aumento liberación de aldosterona que da aumento reabsorción Na y más H2O insterticial

• Aumento de volemia• Complementado con acción de VP o ADH

estimulada por acción angiotesina en cerebro (sed y secreción ADH)

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

STRESS y S. STRESS y S. GASTROINTESTINALGASTROINTESTINAL

• Por aumento cortisol y adrenalina

• Alteraciones de la motilidad• Aumento de permeabilidad• Disminución de barrera

defensiva mucosa

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

HPS y STRESS BIOLOGIA MOLECULAR

Hsp70

aggregation prevention

disaggregation

refolding

degradation

stress-related functions

de novo folding

translocation

assembly and disassembly

regulation of activity

regulated degradation

house-keeping functions

Cell stress and chaperones. Stress 07

CELLULAR ROLES OF HSP70

HSP o PCT o HSP• Las HSP aumentan en cualquier stress

para un organismo• Aumentan en cualquier condición que

supera las fluctuaciones normales de las funciones del organismo (homeostasis), el nombre adecuado debería ser el de proteínas de respuesta al estrés.

• Sin embargo, en la literatura predomina la denominación de heat shock proteins o proteínas del choque térmico.

Cell stress and chaperones. Stress 07

MAJOR CHAPERONES INTERACTIONS WITH SUBSTRATES

?

DISSTRESS – DEPRESION DISSTRESS – DEPRESION FENOTIPO VULNERABLE FENOTIPO VULNERABLE

Lesión Primaria

Sistema CRH

NA y 5HT

Neuropéptidos

Sistema Inmune

DA ?ACh ?

TRH / GH ?

Lopez Mato, 02AAP, 2002

FACTORES HPS

Fenotipo vulnerable

Hiperactividad eje CLHHPAHiperactividad NA

Disminución neurogénesisAumento neurotoxicidad

Eventos adversostempranos

Vulnerabilidad al estrés anteeventos vitales

Alteraciones Biológicas

Cambios Conductuales y Emocionales

- Depresión-Ansiedad

-Patología psicosomática-Trastorno de personalidad

Eventos Vitales oTraumas de

Adultez

Predisposicióngenética

ESTUDIOS DE ESTUDIOS DE PREDISPOSICION GENETICAPREDISPOSICION GENETICA

• Mutación de gen MAO-A en impulsivos violentos

Brunner, 95

• Alteraciones codificacón triptofano-hidroxilasa (hipotono 5-HT) en impulsivos suicidas o violentos Nielson, 98

• Polimorfismo del 5-HT1B Lappalainen, 98

• Baja actividad COMT correlaciona con violencia Siever, 00

genes L/L SERT + genes met/met BDNF :

Mayor resilienciaMayor resiliencia

genes s/s SERT + genes val/val BDNF :

Mayor vulnerabilidadMayor vulnerabilidad

ipbi, 2007

APSA 2007

Fenotipo vulnerable

Eventos adversostempranos

Vulnerabilidad al estrés anteeventos vitales con producción de patología

Predisposicióngenética

Lopez Mato, 02

EPIGENESIS

Fenotipo = genotipo + ambiente Genoma mas ambioma

VULNERABILIDAD: responder a la crisis con distress

RESILIENCIA: responder a la crisis saliendo

fortalecido

CRISISCRISISPELIGRO MAS OPORTUNIDAD

RESILIENCIARESILIENCIA• Celular: FCN vs. TNF

• Tisular: GH, PRL, TRH vs. CRH

• Personal: adaptación, autonomía

• Social: apego, amparo, afrontamiento

Lopez Mato,03AAP 2004

ESTRESDEPRESION

ESTRESDEPRESION

INSUFICIENCIACEREBRO VASCULAR

REPETICION DE EPISODIOS DEPRESIVOS

FACTORES GENETICOSY DE DESARROLLO

FALLA DE LA SEÑALNEUROPLASTICA

Glutamato

NMDA

Ca2+

PROGRESION DE LAS ENFERMEDADES

ROS

Cortisol

GR CapacidadEnergética

Litio

trkB

trkB

BDNF

P P

Akt

BAD

Bcl-x ROS Ca2+

LitioVPA

Citocromo C

RSK-2

Ras GTP

Raf

MEK

ERKCREB

Bcl-2

trkBtrkB

BD

NFP

P

Antidepresivos

GSK-3

Litio

5HT NA

Bcl-2

hiperactivación prefrontal

efectiva modulación de la amígdala

rápida recuperación y respuesta al stress

cortisol basal bajo

anticuerpos anti influenza elevados

RESILIENCIA PERSONAL RESILIENCIA PERSONAL SISTEMICASISTEMICA

Lopez Mato, 2007

PILARES DE LA PILARES DE LA RESILIENCIARESILIENCIA

introspecciónintrospección

independenciaindependencia

interrelacióninterrelación

iniciativainiciativa

imagen personal de imagen personal de autoestimaautoestima

ideales moralesideales morales

imaginación creativaimaginación creativa

ingenio humorísticoingenio humorísticoLopez Mato, 04 modificado de PPRGCBA

ALOSTASISALOSTASIS

En nuestra necesidad de adaptación producimos un desgaste de nuestro

sistema neuroendócrino que Mc Ewen llama carga alostática

El precio que cada persona paga por adaptarse a las situaciones

estresantes... Ese precio no es el mismo para todos

SISTEMAS ALOSTATICOSSISTEMAS ALOSTATICOS

• SISTEMAS HOMEOSTATICOSMantenimiento de variables fisiológicas dentro de rangos estrechos

• SISTEMAS ALOSTATICOS (ADAPTATIVOS)Subtipos de sistemas homeostáticos que responden a situaciones de agresión (peligro, ruidos, tumulto, hambre, aislamiento, infecciones, temperaturas extremas)Dejan huella: carga alostática

Lopez Mato, 2007

CUANTIFICACION DE CUANTIFICACION DE CARGA ALOSTATICA CARGA ALOSTATICA

• Carga alostática proporcional a:• Presión arterial sistólica• Secreción nocturna de cortisol y aminas• Relación diámetro cintura/cadera• Hemoglobina glicosilada• HDL/colesterol

• Carga alostática inversamente proporcional a:

DHEA y melatonina séricaOstera, Lopez Mato 2007

¿ SE PUEDE PREVENIR LA VULNERABILIDAD AL STRESS ?

0

¿ SOLO SE PUEDE PREVENIR SUS CONSECUENCIAS ?

¿MOLECULAS TRANSNOSOLOGICAS?

MUCHAS GRACIAS

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOINSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL