Randomised controlled trial: sequential vs. Standard triple therapy forHelicobacter pylori

infection in Chinese children – a multicentre, open labelled study

J. Huang, L. Zhou, L. Geng*, M. Yang*, X.-W. Xu, Z.-L. Ding, M. Mao, Z.-L. Wang, Z.-L. Li, D.-Y. Li,

S.-T. Gong

1

Aliment Pharmacol Ther 2013;38:1230–1235

Journal Reading

Pendahuluan• H. pylori salah satu bakteri penyebab

infeksi kronik pada traktus GIT• Prevalensi: 44,2% pada anak, dan

61,6% pada pasien simptomatik.

2

• Eradikasi dari H. pylori mengurangi angka kejadian ulkus gaster dan ulkus duodenum

Pendahuluan3

Terapi eradikasi lini I:– PPI– Clarythromycin– Amoxicilin atau metronidazole

Francavilla et al. studi inisial terapi sekuensial:Amoxicilin dan OMZ 5 hari pertama, dilanjutkan dengan OMZ + Clarythromycin + Tinidazole memiliki tingkat eradikasi yang lebih

7 -14 hari

PendahuluanTujuan penelitian ini:

menilai tingkat eradikasi dari regimen terapi sekuensial dibandingkan dengan standard triple therapy 7 hari dan 10 hari

4

Metode Penelitian

• desain penelitian RCT, prospektif, multisenter, open-label, dari anak-anak di Cina dengan infeksi H.pylori,

• Diselenggarakan Januari 2008 – Desember 2010

• Data dianalisis menggunakan SPSS 13.0

5

Metode PenelitianSampel

• Anak usia 3 – 16 tahun yg dirujuk untuk endoskopi dan terdiagnosis infeksi H.pylori

Kriteria eksklusi

• Konsumsi PPI, antagonis reseptor H2, atau antibiotik dalam 4 minggu sebelum penelitian dimulai

• Ada riwayat alergi antibiotik, kerusakan hati, atau gagal ginjal

Diagnosis

• endoskopi diambil 3 sampel utk rapid urease test, kultur bakeri, dan pemeriksaan histologis rutin

• Pemeriksaan HPSA dari feses • Positif erinfeksi H.pylori jika kultur bakteri positif atau dua dari pemeriksaan lainnya

positif H.pylori

6

Metode Penelitian 7

Hasil8

Tabel 1. Baseline karakteristik pasien yang diteliti

Hasil 9

Tabel 2 – Hasil penelitian

HasilTabel 3. Gejala gastrointestinal yang hilang dengan

terapi

10

Diskusi• Triple therapy digunakan oleh

negara-negara Amerika dan Eropa sebagai terapi lini pertama

• Zullo et al. mengusulkan terapi sekuensial yang memiliki tingkat eradikasi 98%

11

Diskusi• Penelitian – penelitian lain yang

sudah dilakukan :– Albrecht et al. Polandia– Bontems et al. tingkat eradikasi terapi

sekuensial lebih tinggi dibandingkan terapi standar selama 7 hari, signifikan secara statistik menggunakan analisis ITT pada anak yang menggunakan kedua starain metronidazole maupun klaritromisin

12

Diskusi• Pada penelitian ini didapatkan hasil bahwa

terapi sekuensial 10 hari lebih baik dibandingkan kedua terapi yang lain, dengan tingkat eradikasi 81.4% dalam ITT dan 89.7% dalam analisis PP

• Tingkat eradikasi H. Pylori dengan terapi sekuensial lebih tinggi dibandingkan terapi standar

• Tingkat eradikasi terapi sekuensial pada penelitian ini < 90% resistensi

13

Diskusi• Resolusi gejala klinis yang dialami

oleh penderita lebih tinggi dari beberapa penelitian lain, bahkan lebih tinggi dari tingkat eradikasi yang didapat

• Keterbatasan studi ini adalah tidak ada penilaian mengenai resistensi antibiotika pada daerah penelitian

14

CRITICAL APPRAISALPopulation

Anak berusia 3 – 18 tahun

InterventionPemberian rejimen terapi sekuensial

ComparationPemberian terapi standar 7 hari dan terapi standar 10 hari berturut-

turut

OutcomeTerapi sekuensial memberikan tingkat eradikasi yang lebh baik

dibandingkan dengan terapi standar

15

Validity1. Apakah dilakukan randomisasi dan apakah daftar

randomisasi disegel?Ya

2. Apakah kelompok yang diperbandingkan setara pada awal percobaan?

Ya

3. Apakah dilakukan penyamaran (masking)? Tidak4. Bila tidak dilakukan penyamaran apakah kelompok-kelompok diperlakukan sama kecuali untuk terapi yang diteliti?

Tidak

5. Apakah semua pasien yang dirandomisasi diperhitungkan dalam simpulan akhir dan dianalisis sesuai dengan alokasi awalnya?

Ya

16

Importancy• Terapi sekuensial dibandingkan 7 hari

triple therapy:– EER = 0,2– CER = 0,4– RRR = 50%– ARR = 0,4 – 0,2 = 0,2– NNT = 1/0,2 = 5Jadi setiap mengobati 5 pasien dengan terapi

sekuensial, akna mendapatkan tambahan 1 pasien yang sembuh atau menghindarkan tambahan 1 pasien yang sembuh

17

Terapi Sekuensial

Triple therapy 7 hari

Sembuh 96 73Tidak sembuh 22 45

Total 118 118

Importancy• Terapi sekuensial dibandingkan 10 hari

triple therapy:– EER = 0,2– CER = 0,7– RRR = 71%– ARR = 0,7 – 0,2 = 0,5– NNT = 1/0,5 = 2Jadi setiap mengobati 2 pasien dengan terapi

sekuensial, akan mendapatkan tambahan 1 pasien yang sembuh atau menghindarkan tambahan 1 pasien yang sembuh

18

Terapi Sekuensial

Triple therapy 10 hari

Sembuh 96 84Tidak sembuh 22 44

Total 118 124

Applicability1. Apakah karakteristik pasien kita mirip

dengan subyek uji klinis? Ya2. Berapa NNT hasil uji klinis tersebut

bila diterapkan pada pasien kita?dibandingkan dengan 7 hari TT:

NNT untuk pasien kita = 1 / 0,5 x 0,5 = 4 Dibandingkan dengan 10 hari TT:

NNT untuk pasien kita = 1 / 0,71 x 0,71 = 2

19

Applicability3. Apakah terapi tersebut tersedia,

terjangkau, dan dapat diterima pasien? Ya

20

21

22

23

24

25