Sistema rh2 audio

PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA FACULTAD DE CIENCIAS – EDUCACION CONTINUA

DIPLOMADO MEDICINA TRANSFUSIONAL E INMUNOHEMATOLOGIA

Sistema Rh Discrepancias y Fenotipo

Dr. Baldo Castro C. Bacteriólogo P.U.J.

Msc. en Medicina Transfusional

DISCREPANCIAS RH D



2 Dr. Baldo Castro C.

HEMOCLASIFICACION EN MICROCOLUMNA (Gel)









Dr. Baldo Castro C. 5

• Anti-D (DVI-)

• Anti-D:

• Clon: P3x61 (IgM)

• Detecta la mayoría de los de hematíes D débiles y algunos D parciales, aunque no detecta la categoría de DVI.

• Anti-D (DVI+) • Anti-D¨: • Clones: (igG+ IgM) • P3x290 • P3x35 • P3x61 • P3x21223B10 • Este reactivo anti-D

detecta D débiles y Variantes parciales incluyendo el DVI




DIPLOMADO MEDICINA TRANSFUSIONAL E INMUNOHEMATOLOGIA HEMOCLASIFICACION EN MP.


• D(VI-): TH-28 (IgM)

• D(VI+): MS201/MS-26(IgM/IgG)

Rh(D) – Normal Rh(D) – Débil Rh(D) – Parcial Rh(D) –

Parcial Débil Normal Normal Variante Variante

Normal Reducido Normal Reducido

Epítopo Antígeno

ANTIGENOS D




Reactivos anti-D monoclonales Línea Celular Ig (Origen)

DVI Neg (No detecta DVI)

175-2 IgM

HM 10 IgM

HM16 IgG

LDG169 IgG

LDG59 IgG

LDG70 IgG

LDMI IgG

LHM 50/3 (LDM1) IgG

LHM 59/19 IgG

LHM 59/20 (LDM3) IgG

MS-201 IgM

P3x 61 IgM

RS-1126 IgM

TH-28 IgM

DVI Pos (Detecta DVI)

ESD1 IgG

ESD-1M IgG

LDG76 IgG

LDG77 IgG

MS-26 IgG 8

Protocolo de Estudio de Ag. RhD




FENOTIPO DE Rh

Ags. C, c, E, e.




Fenotipo de Rh

• Los antígenos (D, C, E, c y e) y sus anticuerpos correspondientes son los responsables de más del 99% de los eventos clínicos que involucran el sistema Rh.




Fenotipo de Rh




Fenotipo de Rh

• El genotipo es designado por los dos cromosomas que lo componen, separados por una barra: Cde/cde

• En el laboratorio se determina el fenotipo, usando antisueros específicos.

• Podemos designarlo de las siguientes maneras: C+ c+ D+ E- e+ o CcDee




FRECUENCIA DE FENOTIPOS Rh Y KELL (K1) EN DONANTES ALTRUISTAS CON ANTIGENO D POSITIVO DEL HEMOCENTRO

DISTRITAL

Camacho BA, D’anetra LV, Castro B, Mier JF. Hemocentro Distrital. Bogotá, Colombia.

HEMOCENTRO

DISTRITAL

Antígeno Donantes Positivo % Negativo %

C 763 76.3 23.7

c 725 72.5 27.5

Cw 3 0.3 99.7

E 432 43.2 56.8

e 926 92.6 7.4

K1 44 4.4 95.6

Frecuencias Antigénicas Rh y K1

FENOTIPO PROBABLE % % KELL % Cw

DCcee R1r 26,9 1,3 0,2

DCCee R1R1 26,7 1,5 0,1

DCcEe R1R2 21,5 0,9

DccEe R2r 13,7 0,3

DccEE R2R2 6,8 0,2

Dccee Ror 3,2 0,1

DCCEe R1Rz 0,6 0

DCcEE R2Rz 0,6 0,1

DCCEE RzRz 0 0

TOTAL 100 4,4 0,3

FRECUENCIA DE LOS FENOTIPOS DEL Rh Y KELL EN DONANTES D-POSITIVOS . HEMOCENTRO DISTRITAL, BOGOTA, COLOMBIA

2005

Camacho BA, D’anetra LV, Castro B, Mier JF. Hemocentro Distrital. Bogotá, Colombia

HEMOCENTRO

DISTRITAL

INCIDENCIA DE LOS GENOTIPOS MAS COMUNES EN PERSONAS D-POSITIVAS

ANTIGENOS D C E BLANCOS NEGROS

D, Cc, ee DCe / ce 31.1 % 8.8 %

DCe / Dce 3.4 % 15.0 %

Ce / Dce 0.2 % 1.8 %

34.7 % 25.6 %

D, CC, ee DCe / DCe 17.6 % 2.9 %

DCe / Ce 1.7 % 0.7 %

19.3 % 3.6 %

D, cc, Ee DcE / ce 10.4 % 5.7 %

DcE / Dce 1.1 % 9.7 %

11.5 % 15.4 %

INCIDENCIA DE LOS GENOTIPOS MAS COMUNES EN PERSONAS D-POSITIVAS

ANTIGENOS D C E BLANCOS NEGROS

D, cc, EE DcE / DcE 2.0 % 1.3 %

DcE / cE 0.3 % <0.1

2.3 % 1.4 %

D, Cc, Ee Dce / DcE 11.8 % 3.7 %

Dce / cE 0.8 % <0.1 %

Ce / DcE 0.6 % 0.4 %

13.2 % 4.2 %

D, cc, ee Dce / ce 3.0% 22.9%

Dce / Dce 0.2 % 19.4 %

3.2 % 42.3 %

RECEPTOR

“Efecto Dosis”

• En algunos sistemas de grupo sanguíneo, los individuos HOMOCIGOTAS para un alelo, (Jka Jka) pueden tener una mayor expresión de un determinado antígeno en la membrana del glóbulo rojo que los HETEROCIGOTAS (Jka Jkb).




“Efecto Dosis”

• La diferencia en la cantidad de antígenos expresados en la membrana del glóbulo rojo entre un fenotipo HOMOCIGOTA y un HETEROCIGOTA se denomina “efecto Dosis”




Anticuerpos del sistema Rh




• La mayoría de Ac Rh resultan de la exposición a GR humanos por gestación o transfusiones

• Los inmunógenos mas potentes son los Ag D

• La mayoría son tipo Ig G (IgG1/IgG3).

• Pueden causar Reacciones Transfusionales y EHFRN

Acs. SISTEMA Rh




• La inmunización por transfusión es la vía más frecuente de inmunización por Ags. Rh.

• El Ag. D, se estima en un 80% la probalidad de inmunización, después de una transfusión incompatible.

• La aloinmunización contra los antígenos E, c, e, C en pacientes politransfundidos.

Acs. SISTEMA Rh

• La inmunización por gestación es debida en la mayoría de los casos de EHFRN es debida al anti-D.

• La profilaxia con Ig. Anti-D ha disminuido el número de aloinmunizaciones maternas contra el Ag. D mas no contra los Ags. E, c, e, C.




Acs. SISTEMA Rh

• Anti-D (Rh1): Frecuente en individuos D -Negativos politransfundidos y multíparas, puede estar asociado a Antí-C y/o Anti-E.

• Anti-c y Anti-E: Se encuentran principalmente en multíparas y politransfundidos, en forma aislada o en asociación.




Acs. SISTEMA Rh

• Anti-e: son mas raros y se pueden presentar como alo o auto anticuerpos.

• Antí-C: igualmente raro en estado puro, es frecuente en asociación con antí-D. (antí-C+D).

• Frecuencia de anticuerpos Rh:

• Antí-D, anti-E, anti-c, anti.e, anti-C.




Estimulan producción de Ac

GR fetales Entran en circulacion

materna

Ag no existentes en la madre

Los Ac cruzan la placenta Entran a la circulacion fetal

Destruyen GR del niño



EHFRN

FISIOPATOLOGIA Ig M PM 890.000 d

IgG anti- D 160.000 d

Circulación materna

Atraviezan Placenta

G.R fetales RH (+)

Atacan Desarrollo de Ac anti-D

eritrofagocitosis x cell SMF

Bazo

HEMOLISIS

ANEMIA

HIPERBILIRUBINEMIA Daño hepático e hidropesía fetal x falla cardíaca anémica

↑ Eritropoyesis

↑ Prod. Bilirrubina

B. hematoencefálica SNC núcleos basales del cerebro

Kernicterus Encefalopatia RN

Ictericia



Prevención EHFRN

Todas las gestantes Rh (-) Gamma globulina anti-D, la cual es un anticuerpo anti-D obtenido de donantes

induciendo su hemólisis e impidiendo que el SI de la madre alcance a generar la Rta inmune anti-D.

La gamma globulina anti-D se une a los GR fetales Rh (+) en la circulación materna

El paso de GR fetales a la circulación materna sucede durante el nacimiento



OTRAS VARIANTES DEL SISTEMA RH




Antígeno “f” RH6




1953

• Rosenfield, Vogel, Gibbel y Sanger describieron un nuevo Ac en suero de pacientes hemolíticos

Acs.

• Reaccionaron con sangre de individuos que tenían los Ags c y e del complejo Rh

Cromosoma

• Tipo cde, cDe o cDUe

• Herencia no estaba determinada por los locus Rh

Antígeno “f” Rh6




Richardson, Steinberg, Allen, Diamond y Kriete

(1954)

Conformaron existencia del Anti-f y su estrecha relación

con el sistema Rh

Hipótesis que el Ag se heredaba cuando los Ag c y e están en

el mismo cromosoma

Sugirieron que el Ag f es el resultado de “efecto posición”

cuando los genes c y e están en el mismo

cromosoma el Ag está presente en los

GR

Antígeno “f” Rh6




Los Ags c y e están en cromosomas

diferentes el Ag f no se expresa

Descartan la existencia de un

alelo F-f

Hay reacción del con antisueros Anti-c y

anti-e

Producción de Acs personas con

genotipo CDe/Cde y cDE/cDE

El antígeno f es codificado por

la proteína RHCE, RHI por RHCE

Rh8 (Cw)




Antígeno Rh de baja

frecuencia

Presente en el 2% de la

población blanca.

Colombia: 0.3%

Relativamente común en los Finlandeses

Rh8 (Cw)




Gen RHCE

Mutación puntual en el

exon 1

Gln41Arg

Rh8 (Cw)




Responsable de aloinmunizaciones

Recepción de sangre Cw+ en pacientes Cw-

En pocos casos ha causado reacciones hemolíticas post-

transfusionales o EHRN Diagnóstico precoz en EHRN

RH8 (Cw)

Rh 17 (Hro)




Descrito por primera vez por Race y Sanger en 1950.

Rara condición: designada como fenotipo D--.

Ausencia completa de antígenos: C/c y E/e

Presencia de Antígeno D (Sobreexpresión en la superficie del glóbulo rojo)

Individuos D - - (Rh17)

Transfusión sanguínea

Anticuerpo anti Rh 17: (individuos que carecen de antígenos C/c y

E/e)

Reactividad contra el antígeno Rh 17(Hro)

Aloanticuerpo raro

Aloinmunización

Sensibilizados cuando expuestos a antígenos Rh de alta frecuencia

Durante la gestación


DIPLOMADO MEDICINA TRANSFUSIONAL E INMUNOHEMATOLOGIA Importancia Clínica Rh17

Capaz de atravesar placenta

Ac IgG

Reacciones transfusionales.

Anti Rh 17

Enfermedad hemolítica leve a severa en recién nacidos



Rh Nulo

Existen 2 clases de Rh nulo:

1. Ausencia de un gen regulador (X1r) que impide la expresión de los genes normales en el locus Rh del cromosoma 1. (F.Bombay)

2. Mutaciones en el gen RhG. O mutación doble en el gen RHCe y la delección de RHD




FISIOPATOLOGÍA

• Glóbulos rojos con anormalidades en la membrana.

• La ausencia de Ags Rh produce estomatocitosis.

• Acortamiento de su vida media y anemia.

• Compromiso de actividad de otros grupos sanguíneos (S, s y U)




Rh mod

• Representan una supresión incompleta de la expresión del gen Rh; se cree que es responsable un gen modificador recesivo no ligado. Este gen se identifica como XQ.

• Los individuos no presentan carencia total de los antígenos Rh, pero si una actividad muy reducida. (absorción y elución).

• El antígeno LW está presente.




Rh mod

• A veces los antígenos Rh, tienen una expresión tan debilitada que solo demuestran la presencia, técnicas de adsorción-elusión.

• Es característica de esta condición la anemia hemolítica.

• Se piensa que estas dos anormalidades son similares y que difieren solo en grado.




Rh Nulo Rh modificado

No se expresa ninguno de los Ag del sistema Rhesus

No se expresa Ag C,c,E,e ni D

Anomalias eritrocitarias

Estomatocitos De sobrevida

Supresión incompleta de la expresión génica Rh

Gen modificado recesivo no ligado denominado XQ

No carecen por completo de Ag Expresión de Ag Rh es muy débil

técnicas de absorción y elución los detectan



COMPARACION DELECCION : NULO

DELECCION DE Ag Rh (-D-/-D-)

Rh NULO (----)

MORFOLOGIA DEL GLOBULO ROJO

NORMAL ESFEROCITO ESTOMATOCITO

ANTIGENOS RHESUS AUMENTO DEL No. DE Ag D / G.R.

NO EXPRESA LOS ANTIGENOS CcEe NI D

SOBREVIDA IN VIVO NORMAL REDUCIDA



ALOINMUNIZACIÓN DE ANTÍGENOS DE GRUPO

SANGUÍNEO

• El D es el antígeno de grupo sanguíneo más inmunogénico e importante clínicamente, después de los antígenos ABO

• En estudios a voluntarios sanos, aproximadamente el 85% de individuos D-negativos transfundidos con 200 mL o más de glóbulos rojos D-positivo hicieron anti-D.





SANGUÍNEO

• De un análisis sobre reportes publicados, Issit y Anstee estiman que aproximadamente de 1% a 1.5% de pacientes, presentaran 1 o más anticuerpos clínicamente significativos.

• El patrón para los donantes sanos es mucho menor, alrededor de 0.2%.





SANGUÍNEO

• En un estudio prospectivo de la incidencia de aloinmunización de glóbulos rojos de transfusión, el 8.4% (38/452) de los pacientes desarrollaron anticuerpos dentro de las 24 semanas luego de la transfusión.

• Específicamente dentro del sistema Rh estaban presentes 76% de ellos.

• Los anticuerpos inmunes más comúnmente encontrados son D > K > E >c> Fya >Jka.




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• "El genio se compone del dos por ciento de talento y del noventa y ocho por ciento de perseverante aplicación."

BEETHOVEN, Ludwig van




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