FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO

a) Repaso de SNC, SNPb) Repaso de sinapsis y neurotransmisoresc) Anestésicos

) ód) Hipnóticose) Analgesia centralf) Sistema motor: relajantes, antiepilépticosg) Antiparkinsonianosg) Antiparkinsonianosh) Aminas biógenasi) Antidepresivosj) Antipsicóticos

La unidad de la La unidad de la neuro y psicofarmacología

l SINAPSISes la SINAPSIS

Los fármacos pueden actuar en la í t i l i tsíntesis, almacenamiento,

liberación, interacción y terminación de acción del neurotransmisor

SISTEMA NERVIOSO

Localización Central PeriféricoLocalización

Función Sensorial Motor

Control Somático Autónomo

NEUROFARMACOS•Anestésicos•Analgésicos

PSICOFARMACOS•Antipsicóticos•AnsiolíticosAnalgésicos

•Hipnóticos•Sedantes•AntiepilépticosA ti ki i

•Ansiolíticos•Antidepresivos•Estimulantes•Alucinógenos

•Antiparkinsonianos

ANESTÉSICOS:E it i d d•Evitar ansiedad

•Relajar músculos•Prevenir trastornos respiratorios•Antinociceptivop•Prevenir náuseas•Hipnótico

INDUCCIÓN MANTENIMIENTO RECUPERACIÓN

Estados: 1. analgesiag2. Excitación3. Anestesia quirúrgica4. Parálisis medular

Anestesia

Medicación preanestésica•AnticolinérgicosAntieméticos•Antieméticos

•Antihistamínicos•Barbitúricos•BZP•Opioides

Relajantes muscularesRelajantes musculares•Atracurio•Succinilcolina•Vecuronio

Anestésicos locales(canales Na+, vasoconstricción)(canales Na , vasoconstricción)•Bupicavaína•Lidocaína•ProcaínaT t í•Tetracaína

•Cocaína

Anestesia

Anestesia local

Anestesia general

INHALATORIA ENDOVENOSAEnfluranoHalotanoIsoflurano

BarbitúricosBenzodiazepinasOpioidesIsoflurano

MetoxifluranoÓxido nitrosoS fl

OpioidesDisociativos

Sevoflurano

A t iAnestesia: óxido nitroso vs halotano

HIPNOTICOS

BZP: hipnóticos, ansiolíticos, relajantes, sedantes

Ansiolíticos no BZP: •Buspirona•Hidroxyzina

Barbitúricos: depresión SNC, inducción enzimática•Amobarbitalsedantes,

anticonvulsivantes•Alprazolam•Clonazepam

Hidroxyzina•Zolpidem

•Amobarbital•Fenobarbital•Pentobarbital•Secobarbital•Sedantes no

•Diazepam•Lorazepam•Midazolam•Triazolam

barbitúricos: Antihistamínicos•Hidrato de cloral•EtanolTriazolam

•AntiBZP: flumazenil

•Etanol

Alkuh!: el espíritu del vino1 trago 0,02%20 tragos 0,6% y depresión respiratoriaDeficiencia vitamínica y proteicaDeficiencia vitamínica y proteicaDaño hepáticoTeratogénesis

Hipnóticos

Vías del dolor

VÍAS DE TRANSMISIÓN DEL DOLOR

Corteza somatosensorial

Área límbica y corteza Discriminación sensorial del dolor

y

Complejos talámicos

Componentes afectivos del dolor (subjetivo)

Sensación de dolor (objetivo)S

Área gris periacueductalTracto paleoespinotalámico

Se sac ó de do o (obje o)

IOID

ES

VÍAS

Tracto neoespinotalámicoNúcleos del rafe y otros

OP VÍAS

ASCENDENTES

Funículo dorsolateral

DOLOR

VÍASDESCENDENTES

Estímulo doloroso entra por fibrasA y C (aferentes)

DOLOR SOMÁTICO Y VISCERALpunzante sordo

A C

HISTORIA Y ORIGEN DE LA MORFINA

DERIVADOS ÉSEMISINTÉTICOS

MORFINA

AMAPOLA OPIO

MORFINA

> 20 alcaloides:Ej: codeína, papaverinapapaverina,

otros

TERMINOLOGÍA: OPIOIDES - OPIÁCEOS

OPIOIDESOPIOIDES: TODOS LOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE MORFINARECEPTORES DE MORFINA

+ endorfinaPÉPTIDOS ENDÓGENOS (ENDORFINAS) encefalinas

+ dinorfina PÉPTIDOS SINTÉTICOS

OPIÁCEOS:OPIÁCEOS: SUSTANCIAS NATURALES O SEMISINTÉTICAS

DERIVADAS DEL OPIO(pueden tener actividad agonista o antagonista)(pueden tener actividad agonista o antagonista)

TIPOS Y MECANISMOS DEL DOLOR

DOLOR NOCICEPTIVO NEUROPÁTICOSOMÁTICO VISCERAL COMPRESIÓN DESTRUCCIÓN SOMÁTICO VISCERAL NERVIOSA NERVIOSA

Mediado por Receptores nociceptivos

Receptores nociceptivos

Receptores nocicep.Vías sensitivas

Vías sensitivas

Causas Alteración tisular Distensión Disfunción en la HiperexcitabilidadCausas Alteración tisular Distensión capsular

Disfunción en la conduc. estím. nerv.

Hiperexcitabilidad neuronal

Patrón Localizado Difuso (referido) Irradiación dermatomérica

CaracterísticaContinuo o intermitente

Continuo, cólico o intermitente Lancinante, hiperalgesia, disestesias

FármacosAINEsOpiáceosGC- adyuv

+++++--

+++++

Antiespasmód.

++

GC/antidepresivos

+/-+/-

AntidepresivosRel. musc anticonvulsivantes Anticonvulsiv.

MORFINA: DROGA PATRÓN DE LOS OPIOIDES - Farmacodinamia

TIPOS d t dTIPOS de receptores de opioides

µ SUST P, VIP, BK, CCK, CGRP, NK, somatostatina

µen 1, 2, 3

Sitios de acción MORFINAµ µ

Analgesia opioide: farmacocinética

MORFINA: Farmacocinética

Absorción rápida por vía oral, dérmica, inhalatoriap p , ,

Efecto de primer paso hepático biodisponibilidad por vía oral: 30%por vía oral: 30%

Eliminación por conjugación con ác. Glucurónico

metabolitos activos e inactivos

alargan la duración de la acciónde morfina y otros opioidesde morfina y otros opioides

Farmacología opioide

Analgesia opioide

MORFINAMORFINA: Farmacodinamia

µ DISMINUYE LA LIBERACIÓN DE

NEUROTRANSMISORES

Gi

µ NEUROTRANSMISORES

GiAC(-)AMPc

(+) (-)

K+ Ca2+

AGONISTAS AGONISTAS MODERADOS ANTAGONISTAS

OPIOIDES

AGONISTASFentanilHeroínaMeperidona

AGONISTAS MODERADOSCodeínaPropoxifeno

ANTAGONISTASNaloxonaNaltrexona

MetadonaMorfinaSufentamil

Receptores: analgesia, depresión respiratoria, euforia/sedación: analgesia espinal, sedación /disforia, miosis: alucinaciones, midriasis: alucinaciones, midriasis: encefalinas periféricas

Proencefalina POMC Prodinorfina

Opioides endógenos

EncefalinaMSHACTHb-endorfina

Dinorfina

MORFINA: Farmacodinamia

Efectos Farmacológicos y Adversos:

ANALGESIA di i l ti id d i l l d lANALGESIAANALGESIA disminuye la reactividad emocional al doloraumenta el umbral de dolor

SEDACIÓN

ANALGESIA

SEDACIÓNSEDACIÓNEUFORIA - DISFORIAMIOSIS por estimulación III par craneal (descarga Ach)NÁUSEAS - VÓMITOS zona quimiorreceptora gatillo del vómito

SEDACIÓN

NÁUSEAS VÓMITOS zona quimiorreceptora gatillo del vómitoDEPRESIÓN RESPIRATORIA acción sobre el centro respiratorio bulbar HIPOTENSIÓN, liberación de histaminaDEPRESIÓN RESPIRATORIA

ANTITUSIVO suprime el reflejo a nivel bulbarCONSTIPACIÓN (antidiarreico) disminuye secreciones gastrointestinales

TOLERANCIA dependencia física y psíquicasíndrome de abstinencia

DROGA P t i A ti id d Ti id C t i

ANALGÉSICOS OPIOIDES Y SUS ANTAGONISTAS

DROGA Potenciaanalgésica

Actividadintrínseca

Tiporeceptor

vida1/2

Comentariosindicaciones

MORFINA ++ 1 µ (horas)2

Tratamiento del dolor crónico

meperidina ++ 1 µ 3 “ “ ( > eficacia oral)

metadona ++ 1 µ 15-40 “ “ (Tratamiento de adictos)adictos)

fentanilo +++ 1 µ 3-4 Anestesia-postoperatoria

codeína + 1 µ 2-4 Dolor / antitusivo

propoxifeno + 1 µ 6 12 Dolor leve a moderadopropoxifeno + 1 µ 6-12 Dolor leve a moderado

nalbufina + 1 y 0 µ 2-3 Dolor postoperatorio (causa disforia)

buprenorfina ++ 0 a 1 µ 5 Dolor crónico p µ(no en adictos)

difenoxilato + 1 µ 12 Tratam. diarreas

naloxona -- 0 µ 14 Tratamiento depresión respiratoria

Recuperación adictos Diagnóstico

Farmacología del sistema motor: tono muscular

Sinapsis neuromuscular

Relajantes musculares

Succinilcolina como

l j trelajante muscular

EPILEPSIA

•Primaria•Secundaria

Parcial/focalParcial/focal(fenitoína, CBMZ)

Generalizada•T/C (CBMZ, fenitoína)•Ausencia•Mioclónica (valproato, CLZP)•Febril (PB)Febril (PB)•Status epilepticus (DZP)

Mecanismo de acción de los Antiepilépticos

Tratamiento de la

f d denfermedad de Parkinson

Pero la dopamina tiene muchas otras funciones…

Psicofármacos:Trastornos del estado de ánimo

Aminas biógenas – proyecciones en telaraña en el SNC•Dopamina•AcetilcolinaAcetilcolina•Noradrenalina•Serotonina•Histamina

Aminas biógenas: dopamina

Vías dopaminérgicas en los roedores

Receptores dopaminérgicosClasificaciónClasificación

cAMP cAMP’70 a ’80

D1 D2

Tipo D1 Tipo D2p p’90

D1 , D5 D2, D3 , D4

Agonistas Quinpirol, clozapina, PD168077

SKF38393PD168077

Antagonistas SCH-23390 Spiperona,haloperidolSulpirida, PNU101387

Receptores dopaminérgicosEstructuraEstructura

NH2

Extracelular

COOHTransducción

GS / Gi / Go

Transducción

Intracelular

Expresión de receptores en ovocitos de Xenopus laevisovocitos de Xenopus laevis

D4.2, D4.4 oD4 7

GIRK 1

NH2

COOH

D4.7

+

Dopamine

Cómo es esa modulación?

D4.21

se

D4.7D4.4

DA

resp

ons

Variantes EC50

NE (nM) 5HT (µM)DA

NE

5HTof m

axim

al

D4.2 40.8 ±0.97 1.14±0.10

D4.4 43.5 ±1.76 1.42±005

D4 7 58 8 ±2 31 1 73±0 06

1 10 100 1030.110-3 104 105 106

0

0.01

% D4.7 58.8 ±2.31 1.73±0.06

Concentration (nM)

CONCLUSIONES

• Existen diferencias funcionales entre las variantes polimórficas del D4R (D4.2=D4.7 D4.4).

• Esas diferencias funcionales no parecen estarEsas diferencias funcionales no parecen estar relacionadas con el largo del 3er loop intracelular.

• El D4R es activado por DA pero también por NE y 5HT• El D4R es activado por DA, pero también por NE y 5HT.

• NE y 5HT no parecen discriminar entre las diferentes variantes polimórficas del D4Rvariantes polimórficas del D4R

AntipsicóticosAntipsicóticos

Aminas biógenas: histamina

Aminas biógenas: serotonina

Antidepresivos:TricíclicosInhibidores de uptakeIMAOsIMAOsSales de litio

ESTIMULANTES DEL CNS:

•Anfetamina (liberación de catecolaminas)•Cocaína (inhibición de uptake)•Nicotina (ganglios SNA, SNC)•Metilxantinas: Teobromina•Metilxantinas: TeobrominaTeofilina, Cafeína (traslocación de calcio extracelular)

ALUCINÓGENOS:•LSD (agonista 5-HT)•THC (receptores)•PCP (fenilciclidina, inhibidor de uptake DA, 5HT, NA)