Sistem komplementa (C’)Putevi aktivacije

Biološke posledice aktivacijeRegulacija aktivacije

Otkrio ga je Jules Bordet(1870-1961)

1919. Nobelova nagrada

Za bakteriolizu posredovanu komplementom

Sistem komplementaengl. to complement = dopuniti, upotpuniti

Skup cirkulišućih i membranskih proteina koji imaju važnu ulogu u odbrani domaćina od patogena, ali i oštećenju tkiva posredovanom antitelima

Važan je efektorski mehanizam i urođene i stečene humoralne imunosti

Sistem komplementa

Obuhvata preko trideset cirkulišućihi membranskih proteina:

- Komponente komplementa (u cirkulaciji neaktivni, aktiviraju se kaskadno)

- Receptori za komplement(na ćelijama, prepoznaju aktivirane komponente)

- Regulatorni proteini komplementa(u cirkulaciji i na ćelijama, inhibiraju aktivirane komponente)

Sistem komplementa

Putevi aktivacije

- Klasični

- Alternativni

- Lektinski

Sistem komplementa

Klasični

Lektinski

Alternatvni

C1, C4, C2

Rana faza Kasna faza

MBL,MASP,C4, C2

C3b, B, D, P

C3, C5, C6, C7, C8, C9

C3, C5, C6, C7, C8, C9

C3, C5, C6, C7, C8, C9

Put aktivacije

Klasični

Lektinski

Biološke posledice

(eliminacija mikroorganizma)

C3 konvertaza

Alternatvni

Ag-At kompleks(mikroorganizam i IgG ili IgM At)

Mikroorganizam

Mikroorganizam

C5 konvertaza

b

a

Rana faza Kasna faza

C1

MBLMASP

C3b

C4

C2

D

B

MASPD

B

P

MBL

Kasna faza aktivacije sistema komplementa

C1C1Aktivisani

C4b2b

C3 KONVERTAZA

C5

C9C8C7C6

Bakterija

IgG

IgM

C4 C2C4a C4b C2b C2a

C3C3aC3b

C4b2b3b

C5 KONVERTAZA

C5a C5bLizira bakteriju

Kompleks koji oštećuje

membranu

C5-C9 MAC

MASP

C4b2b

C3 KONVERTAZA

C5

C9C8C7C6

Bakterija

C4 C2C4a C4b C2b C2a

C3C3aC3b

C4b2b3b

C5 KONVERTAZA

C5a C5bLizira bakteriju

Kompleks koji oštećuje

membranu

C5-C9 MAC

MBL

C3 C3b

C5

C6C7C8C9

Bakterija Faktor D

Ba Bb

C3

C3a C3b

C3bBb3b

Alternativna C5 konvertaza

C5b

C5a

Lizira bakteriju

Kompleks koji oštećuje

membranu

C5-C9 MAC

Faktor B

C3bB C3bBb

Alternativna C3 konvertaza

Properdin

Biološke posledice aktivacije komplementa

- Citoliza (MAC)

Citoliza (MAC)

Biološke posledice aktivacije komplementa

- Citoliza (MAC)

- Opsonizacija (C3b, C4b)

Opsonizacija (C3b, C4b)

Biološke posledice aktivacije komplementa

- Citoliza ili citotoksičnost (MAC)

- Opsonizacija (C3b, C4b)

- Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a) Degranulacija mastocita i bazofila

Hemotaksa i aktivacija neutrofila Produkcija proinflamatornih citokina

Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a) (anafilatoksini)

Biološke posledice aktivacije komplementa

- Citoliza ili citotoksičnost (MAC)

- Opsonizacija (C3b, C4b)

- Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a)

- Stimulacija humoralne imunosti (B-limfocita)

Stimulacija humoralneimunosti (B-limfocita)

Biološke posledice aktivacije komplementa

- Citoliza (MAC)

- Opsonizacija (C3b, C4b)

- Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a)

- Stimulacija humoralne imunosti (B-limfocita)

- Odstranjivanje imunskih kompleksa (C3b)

Odstranjivanje imunskih kompleksa (C3b)

Odstranjivanje imunskih kompleksa (C3b)

Regulacija aktivacije komplementa

http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter31/animation_quiz_1.html

Sistem komplementa (C’)(animacija)

Laboratorijski testovi za ispitivanje C’

Kvantitiranje pojedinih komponenti (C3, C4, MBL - RID, nefelometrija)

- koncentracija: g/L (mg/ml)

Funkcionalni testovi za ispitivanje klasičnog puta aktivacije i alternativnog puta aktivacije