Sintesis (-)--Thujone

Disusun sebagai tugas mata kuliah Sintesis Kimia Organik

Rujukan utama : Oppolzer, W.; Pimm, A.; Stammen, B.; Hume, W. E. (1997). "Palladium-Catalysed Intramolecular Cyclisations of Olefinic Propargylic Carbonates and application to the diastereoselective synthesis of enantiomerically pure ()--thujone". Helv. Chim. Acta 80 (3): 623639

Yoseph Amando Misbahul Munir Budi Supriyanto Bagus Kusbandono Dony Hermawan

Marina Astriawi Listiani Nurul Sri Iswani Genny Anjelia Zusapa

Pendahuluan Ditemukan dalam tanaman wormwood (Artemisia absinthum) Habitat di Eropa dan Asia Ciri-ciri : - Kehijauan - Berasa pahit - Toksik pada syaraf epilepsi - Beraroma peppermint - aplikasi dalam obat-obatan homeopathic

Sintesis Thujone

(-)--thujone

(-)--thujone

3neoisothujanol

Ketiga bentuk senyawa Diisolasi dari ekstrak wormwood, arbovitae, dan sage Dalam bentuk minyak yang dihasilkan dari daun cedar merah (Thulia plicata Don) 8090% senyawa 1

Skema Reaksi

Penjelasan: Material awal adalah turunan dari produk alam yaitu etil laktat. Tahap pertama, gugus hidroksi direaksikan dengan DHP (2,3-dihidropyran) gugus pelindung THP Tahap kedua, reduksi dengan DIBAH (diisobutylalumunium hydride)

Skema Reaksi

Skema Reaksi

Penjelasan: Tahap pertama olefinasi (pembentukan alkena) Proses ini bertujuan membentuk vinilsilan Kromium (II) klorida digunakan dalam reaksi ini untuk mereduksi senyawa dibromida (Me3SiCHBr2 ) Gugus pelindung THP dipisahkan dengan kehadiran asam

Skema Reaksi

Skema Reaksi

Penjelasan: Alkohol alilik dikonversi menjadi senyawa (R)trimethyl(3-methyl-4,4bis(phenylsulfonyl) butyl)silane dengan dua kali inversi konfigurasi dan dilanjutkan retensi Tahap pertama, gugus hidroksi gugus pergi yang baik , kemudian dilepas sebagai CO2 Reaksi tahap pertama melibatkan metilkloroformat dan basa Karbonat alilik yang disubstitusikan secara nukleofilik oleh metilen bisulfon Proses terjadi dengan katalis logam transisi (Pd)

Skema Reaksi

Skema Reaksi

Penjelasan: Reaksi ini adalah protodesilasi (protonasi dari vinilsilan) penambahan asam sulfonat (PTSAp-toluenesulfonic acid)

Skema Rekasi Penjelasan: - Nu: mengubah gugus TMSolefin (pengambilan proton dari asam) - selain asam, dapat menggunakan flourida/iodin dalam air

Skema reaksi

Penjelasan: - Bisulfon + senyawa propargylic penambahan rantai - Reaksi ini terjadi pengambilan H+ dari CH asam bisulfon oleh basa K2CO3

Skema Reaksi

Penjelasan: - Melibatkan reaksi siklisasi domino 1,6-enyne terkatalisis paladium - Terdapat 2 kompetisi reaksi yaitu eliminasi -hidrida dan karbopaladinasi - Vinilpaladium yang terbentuk diubah menjadi produk dengan reaksi cross coupling menggubakan pereaksi dimetilzink. - Hidrogenasi ikatan rangkap produk akhir reaksi ini dengan platium dioksida dalam asam asetat produk

Skema Reaksi

Skema Reaksi

Penjelasan: Tahap 1, gugus sulfon dihilangkan secara reduktif dengan agen pereduksi (amalgam Al/Hg) Tahap 2, basa digunakan untuk menghasilkan karbanion dari gugus sulfonil Karbanion ini di oksidasi oleh kompleks molibdenum

Skema Reaksi

LDA membentuk karbanion sulfonil Karbanion + kompleks MOPH (-)--thujone MPOH menjadi reagen standar untuk pembentukan hidroksilasi dari senyawa dengan CH asam

Summary Terdapat 12 tahap dalam pembentukan thujone Dengan kromatografi gas, diperoleh hasil campuran enantiomer > 99,2%. Terdapat 2 pusat stereogenik dalam produk alamnya yang tersedia di bawah kontrol substrat dalam reaksi siklisasi domino Grup trimetilsilil pada senyawa vinilsilan digunakan sebagai kontrol regiokimia dari reaksi alkilasi pada posisi alilik. tahap kunci dari sintesis ini adalah reaksi siklisasi domino 1,6-enyne terkatalisis paladium, mengasilkan suatu cincin bisiklik