Síntesis de Porfirinas

Dra. Ingrid Estévez

Porfirinas

CH

CH

HC

HC

Anillo pirrol

I

II

III

IV

Acetato

-CH2COOHPropionato

-CH2CH2COOHMetilo

-CH3

Vinilo

-CH = CH2

I

II

III

IV

A P

A

A

A

P

P

P

Porfirinas

Tipo I y III

HemoglobinaMioglobinaCitocromosCatalasaTriptófano pirrolasa

Metaloporfirinas

Síntesis de porfirinas

hemo

• Primera reacción

• Condensación de Succinil CoA (krebs) y glicina

• Descarboxilación

• Mitocondria

• ALA se transporta al citosol

• Paso limitante de la velocidad en el hígado

Segunda reacción

• Condensación de dos ALA

• Citosol• Enzima puede

ser inhibida por plomo

• 1 pirrol

Porfobilinógeno Tetrapirrol lineal

Uroporfirinógeno III

hidroximetilbilano

Uroporfirinógeno I sintasa o Porfobilinogeno desaminasa

Uroporfirinógeno IIISintasa

-Descarboxilación de los acetilos formando metilos (uroporfirinogeno descarboxilasa)

Donde vamos?

• Descarboxilación oxidativa de dos propionilo formando vinilo (Coproporfirinogeno oxidasa)

• Coproporfirinógeno III

citosólico se convierte en protoporfirinógeno IX en la mitocondria

• Oxidación de metilenos (CH2) a metenilos (CH)

• Etapa final el hierro en estado ferroso se introduce a protoporfirina IX (ferroquelatasa)

• Formación del grupo Hemo

6 H

REGULACIÓN

• Síntesis eritrocitos (85%) resto principalmente hígado.

• Hígado: ALA Sintasa

• Eritrocitos: ALA sintasa, ferroquelatasa y porfobilinógeno desaminasa.

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Porfirias: porfiria eritropoyetica

METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA

• Producto catabólico del grupo hem

• 75% de hematies viejos, resto por otras proteínas hem (citocromos, mioglobina) y eritropoyesis ineficaz

• Principalmente en bazo (M.O, hígado)

• Producción diaria 250 a 350 mg

• Concentración total menos de 1.0mg/dl

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Degradación del Heme

B - glucoronidasa

Urobilinógenos:

Mesobilirrubinógeno

Estercobilinógeno

Urobilinas:

EstercobilinaUrobilina

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Hiperbilirrubinemias

• Manifestación clinica: ictericia

• Causas principales:– producción de bilirrubinas (prehepáticas)– en la conjugación (intrahepáticas)– Trastornos conductos biliares– Obstrucción conducto biliar (posthepáticas))

Prehepática

- BBSS no conjugada

- BBSS conjugada disminuída

- Urobilinógeno urinario presente

- BBSS urinaria Ausente

CAUSAS

Hemólisis:

Autoinmunitaria

Hemoglobina anormal

Quernictero• Encefalopatía neonatal bilirrubínica: complicación neurológica

grave de la hiperbilirrubinemia en el neonato. Se debe a la acción de la bilirrubina indirecta libre sobre el SNC, inhibiendo la fosforilación oxidativa y los procesos de síntesis proteica.

• Deterioro de reflejos primitivos, (SUCCIÓN) vómitos, llanto agudo, convulsiones, rigidez muscular, parálisis de la mirada, respiración irregular, muerte.

Fototerapia

Exanguinotransfusión

Hepática

- BBSS Directa e indirecta

- Urobilinógeno urinario presente y fecal

- BBSS urinaria

- ALT y AST

• Infecciones

• Fármacos

• Errores genéticos

• Hepatitis crónica

• Fisiológica neonatal

PACIENTE  POSTOP. DE  KASAIL.O. Edad 8 anos.Kasai a los 2 meses de edad.Portador de mucovisdosis.Actualmente anicterico con PFH normales.

Posthepática

- BBSS Directa- Urobilinógeno urinario Ausente- BBSS urinaria presente- Fosfatasa Alcalina

- GGT

LOS OJOS NO VEN LO QUE LA MENTE NO CONOCE