Upload
mauro-silveira-alvaro
View
225
Download
4
Embed Size (px)
Citation preview
Síndrome de Peutz-Jeghers
Igor Gomes Cláudio
Universidade Federal do Estado do Rio de JaneiroEscola de Medicina e Cirurgia
Disciplina de Genética II
Introdução A Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) é uma doença
autossômica dominante
É caracterizada por polipose hamartomatosa do TGI e pigmentação melânica cutaneomucosa
História 1896 John McHutchinson relatou o componente
dermatológico em gêmeos idênticos, sendo que um deles morreu de intussuscepção
1921 Foi descrita por Jan Peutz que observou uma relação entre os pólipos intestinais e as máculas mucocutâneas em uma família holandesa
1949 Harold Jeghers descreveu definitivamente a síndrome “Generalized intestinal polyposis and melanin spots of the
oral mucosa, lips and digits”
1954 André J. Bruwer introduziu o epônimo Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ)
Epidemiologia
É uma doença rara
Prevalência incerta
Incidência 1/25.000 a 1/300.000 nascidos vivos
Não tem predileção por raça ou sexo
Média de idade ao diagnóstico 23 anos ♂ e 26 anos ♀
Etiologia Caráter hereditário (50%)
Mutação no gene STK11 (LKB1)
Padrão autossômico dominante
Caráter esporádico (50%) Indivíduos que não têm história familiar
Mutação de novo no gene STK11 (?)
Outros genes envolvidos (?) MARK
O gene STK11 (LKB1) Está localizado no braço curto (p) do cromossomo 19,
porção 13.3 (19p13)
Codifica a enzima serina/treonina quinase 11
A enzima STK11 (LKB1) Supressor tumoral
Ajuda certos tipos de células a se orientar corretamente dentro dos tecidos (polarização)
Auxilia na determinação da quantidade de energia que uma célula utiliza
Promove apoptose
Através de uma combinação desses mecanismos, atua na prevenção de tumores
Apresentação Clínica Associação de polipose gastrointestinal e pigmentação
mucocutânea
Há grande variabilidade de sintomatologia
Risco aumentado para desenvolvimento de neoplasias Estômago, cólon e pâncreas
Mama, ovário, útero e testículo
Polipose gastrointestinal
A idade de aparecimento dos pólipos é variável
Mais comum no i. delgado (jejuno > íleo > duodeno)
Também pode ocorrer no estômago e no cólon
Os pólipos podem causar sangramentos, além de obstrução intestinal recorrente e intussuscepção, exigindo laparotomias repetidas e ressecções intestinais
Pólipo hamartomatosoPediculado, avermelhado, brilhante, arredondado, liso, não
neoplásico
- Uma alça deslizou para dentro de uma outra porção do intestino (intussuscepção) causando inchaço, redução do fluxo sangüíneo, obstrução e dano tecidual.
- Exige tratamento de emergência (enema de bário ou cirurgia) para impedir necrose, perfuração intestinal, peritonite e morte.
Hiperpigmentação mucocutânea
As máculas surgem na cavidade oral, regiões perioral e periorbitária, dedos das mãos e pés ou genitália
Variam em coloração
São raramente presentes ao nascimento
Tornam-se acentuadas na maioria dos indivíduos antes do quinto ano
Podem desaparecer na puberdade e na idade adulta
Outras manifestações Episódios repetidos de dor abdominal
Sangramento intestinal inexplicado
Prolapso de pólipo retal
Irregularidades menstruais e puberdade precoce (devido ao hiperestrogenismo de tumores de cordões sexuais)
Ginecomastia e crescimento acelerado (tumores de células de Sertoli)
Massa testicular
Morbi-mortalidade As manifestações geralmente ocorrem na segunda e terceira
décadas de vida
Obstrução intestinal e intussuscepção (43%)
Dor abdominal (23%), hematoquezia (14%) e prolapso de pólipo colônico (7%)
Quase 50% dos pacientes morrem de câncer em torno dos 57 anos de idade
A idade média ao primeiro diagnóstico de câncer é 42,9 anos (+ / - 10,2 anos)
Noventa por cento dos pacientes apresentam anemia crônica associada à dor abdominal em cólica decorrente de intussuscepções transitórias
Diagnóstico Clínico A condição fundamental para o diagnóstico é a
presença do pólipo hamartomatoso gastrointestinal
Extensa interdigitação da mucosa com feixes de músculo liso
Aspecto de pseudoinvasão
Diagnóstico Clínico Para os indivíduos com um pólipo hamartomatoso
confirmado histopatologicamente, o diagnóstico definitivo da SPJ requer duas das três seguintes condições: História familiar compatível com herança autossômica dominante
Hiperpigmentação mucocutânea
Pólipos no intestino delgado
Para os indivíduos sem comprovação histopatológica dos pólipos hamartomatosos, um diagnóstico provável da SPJ pode ser feito com base na presença de dois dos três critérios anteriores
Diagnóstico Clínico Para os indivíduos sem história familiar da SPJ, o
diagnóstico depende da presença de dois ou mais pólipos hamartomatosos
Para os indivíduos com um parente de primeiro grau com SPJ, a presença de hiperpigmentação mucocutânea é suficiente para o diagnóstico presuntivo
Nota: Os indivíduos com SPJ também podem desenvolver outros pólipos, podendo causar confusão com PAF
Diagnóstico Laboratorial Em indivíduos com diagnóstico clínico da SPJ, o teste genético
molecular do STK11 (LKB1) detecta mutações no gene da doença 100% dos indivíduos que têm uma história familiar
Cerca de 90% naqueles que não têm histórico familiar da SPJ
Este tipo de teste está disponível clinicamente
65% das mutações atingem a estrutura da proteína, alterando sua função
Diagnóstico Diferencial
Síndrome Bannayan-Riley-Ruvalcaba Síndrome de Cronkhite-Canadá PAF Síndrome de Gardner Síndrome de polipose juvenil HNPCC Neurofibromatose
Tratamento Exame físico anual que inclui a avaliação das mamas,
abdome, pelve e os testículos
Hemograma completo anualmente
Vigilância do câncer: Raio-X de intestino delgado a cada 2 anos EDA e colonoscopia a cada dois anos USG de pâncreas, pelve (mulheres) e testículos (homens)
anualmente Mamografia com idades de 25, 30, 35 e 38 anos. Depois, a cada 2
anos até a idade de 50 anos e, em seguida, anualmente Papanicolaou anualmente
Tratamento - Pólipos O tratamento cirúrgico está indicado principalmente nos casos de
obstrução, sangramento e intussuscepção
A tendência é que estes procedimentos sejam conservadores (polipectomias ou ressecções segmentares)
Como os pólipos se distribuem por todo o trato digestivo, qualquer tentativa de ressecções mais extensas não terá êxito no controle da doença, além de piorar o estado nutricional desses pacientes
O método endoscópico, além de permitir o diagnóstico e localização das lesões, tem um papel importante na terapêutica possibilitando a ressecção de pólipos isoladamente
Restringir enterectomia aos segmentos com complicações
Aconselhamento Genético
Herança autossômica dominante
Cerca de 50% dos probandos têm um dos pais afetado e cerca de 50% não têm história familiar da SPJ A proporção de casos causados por mutações de
novo é desconhecida, pois a freqüência dos sinais sutis da doença nos pais não tem sido devidamente avaliada
Dados moleculares são insuficientes
Aconselhamento Genético O risco para a prole de um probando com história familiar é
de 50%
O risco para a prole de um probando sem história familiar é de 50%, se for identificada uma mutação no gene STK11 Caso não seja detectada essa alteração, o risco permanece
desconhecido
Os pais dos indivíduos afetados, sem história familiar conhecida da SP, devem ser avaliados clinicamente e com testes de genética molecular, se uma mutação STK11 foi identificada no probando
Até o momento, não existem relatos de testes de pré-natal para a SPJ, embora seja tecnicamente possível, em famílias com mutações conhecidas
Referências Bibliográficas
http://www.scielo.br/pdf/rcbc/v35n3/a15v35n3.pdf
http://emedicine.medscape.com/article/182006-overview
http://ghr.nlm.nih.gov/condition=peutzjegherssyndrome
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=pjs
Obrigado!!!