Sinapsis y Nt

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    SINAPSIS YSINAPSIS Y

    NEUROTRASMISIONNEUROTRASMISION

    DR ANTONIO ABREGO RUIZDR ANTONIO ABREGO RUIZ

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    ESTRUCTURA DE LA SINAPSISESTRUCTURA DE LA SINAPSIS

    Consta de tres partes:Consta de tres partes:

    1.- Terminales axni!as presinapti!as.1.- Terminales axni!as presinapti!as.

    "ne#rona $#e en%&a el mensa'e (."ne#rona $#e en%&a el mensa'e (.

    ).- Espa!io $#e media entre las ne#ronas.).- Espa!io $#e media entre las ne#ronas.

    "Corredor sin*pti!o (."Corredor sin*pti!o (.

    +.- ,a ne#rona postsinapti!a re!ie+.- ,a ne#rona postsinapti!a re!ie

    mensa'e por medio de la memranamensa'e por medio de la memrana

    postsinapti!a .postsinapti!a .

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    e!#en!ias de la INA/Ie!#en!ias de la INA/I

    A.- El imp#lso ner%ioso lle0a a la terminalA.- El imp#lso ner%ioso lle0a a la terminal

    AONICA prod#!iendo2despolari3a!in4AONICA prod#!iendo2despolari3a!in4

    de la memrana sin*pti!a.de la memrana sin*pti!a.

    B(.- ,as %es&!#las sin*pti!as lieran s#stan!iasB(.- ,as %es&!#las sin*pti!as lieran s#stan!ias

    mediadoras $#e pasan al espa!io sin*pti!o.mediadoras $#e pasan al espa!io sin*pti!o.

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    SECUENCIASECUENCIA

    C(.- 5i'a!in del mediador en 3onas re!eptoras de laC(.- 5i'a!in del mediador en 3onas re!eptoras de la

    memrana postsinapti!a.memrana postsinapti!a.

    D(.- Camios en la 2permeailidad4 de la memranaD(.- Camios en la 2permeailidad4 de la memranapostsinapti!a para determinados iones .postsinapti!a para determinados iones .

    22 En la sinapsis o!#rre trasd#!!in de la ener0ia ele!tri!aEn la sinapsis o!#rre trasd#!!in de la ener0ia ele!tri!a

    "imp#lso ner%ioso( a ener0&a $#&mi!a "ne#rotransmisin("imp#lso ner%ioso( a ener0&a $#&mi!a "ne#rotransmisin( !ontenida en el mediador 6 da ori0en a mo%imientos!ontenida en el mediador 6 da ori0en a mo%imientos

    ini!os en la memrana postsinapti!a $#e trad#!eini!os en la memrana postsinapti!a $#e trad#!e

    !amios el7!tri!os.4!amios el7!tri!os.4

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    DO TI/O DE INA/IDO TI/O DE INA/I

    ECITADORA :ECITADORA :

    El mediador tiende a 2despolari3ar4 la memrana postEl mediador tiende a 2despolari3ar4 la memrana post sin*pti!a al arir las p#ertas ini!as del Na 8 6 9 8 sesin*pti!a al arir las p#ertas ini!as del Na 8 6 9 8 se

    maniiesta por el //E.maniiesta por el //E.

    IN;IBIDORA :IN;IBIDORA :

    ,a a!!in del mediador sore la memrana postsinapti!a,a a!!in del mediador sore la memrana postsinapti!a

    prod#!e !amios $#e lle%a a la 2 dan ori0en al

    poten!ial al //I.poten!ial al //I.

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    ELEMENTOS QUE COMPONEN UNA SINAPSISELEMENTOS QUE COMPONEN UNA SINAPSIS

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    E?ENTO @UIICO DE ,A INA/IE?ENTO @UIICO DE ,A INA/I

    1.- Captura del precursor.1.- Captura del precursor.

    .- S!"tes#s..- S!"tes#s.

    $.- Al%ace"a%#e"to.$.- Al%ace"a%#e"to.&.- L#'erac#(" .&.- L#'erac#(" .

    ).- U"#(".).- U"#(".

    *.- Recaptura + Cata'ol#s%o.*.- Recaptura + Cata'ol#s%o.

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    Aco"tec#%#e"tos re,uladores deAco"tec#%#e"tos re,uladores de

    la s#"aps#sla s#"aps#s

    1.- Disponiilidad de /re!#rsores.1.- Disponiilidad de /re!#rsores.

    ).- En3ima ,imitante.).- En3ima ,imitante.

    +.- A#to re!eptor.+.- A#to re!eptor.

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    Co"cepto de Neurotra"s%#sorCo"cepto de Neurotra"s%#sor

    1.- Debe de encontrarse en el1.- Debe de encontrarse en elS.N.C.S.N.C.

    .- La ad%#"#strac#(" de la susta"c#a de'e.- La ad%#"#strac#(" de la susta"c#a de'e

    produc#r la %#s%a respuesta ue el est#%uloproduc#r la %#s%a respuesta ue el est#%ulode las ter%#"ac#(" "er#osa/ de do"dede las ter%#"ac#(" "er#osa/ de do"de

    supo"e se l#'era d#c0a susta"c#a.supo"e se l#'era d#c0a susta"c#a.

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    Co"cepto.Co"cepto.

    +.-+.- La administracin de antagonistas al supuestoLa administracin de antagonistas al supuesto

    neurotransmisor debe bloquear el efecto queneurotransmisor debe bloquear el efecto que

    se observa cuando se estimula la terminacinse observa cuando se estimula la terminacin

    nerviosa que libera el neurotransmisor ennerviosa que libera el neurotransmisor en

    cuestin.cuestin.

    &.- El "eurotra"s%#sor e" estud#o de'e de&.- El "eurotra"s%#sor e" estud#o de'e de

    te"er u"a !a de s!"tes#s de#"#da.te"er u"a !a de s!"tes#s de#"#da.

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    Co"ceptoCo"cepto

    ,a s#stan!ia prop#esta !omo ne#rotransmisor:,a s#stan!ia prop#esta !omo ne#rotransmisor:

    5.-5.- debe tener un mecanismo dedebe tener un mecanismo de al%ace"a%#e"toal%ace"a%#e"to en la membrana Presinaptica.en la membrana Presinaptica.

    6.- debe presentar un mecanismo de6.- debe presentar un mecanismo de l#'erac#("l#'erac#("enenla membrana Presinaptica.la membrana Presinaptica.

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    Co"cepto..Co"cepto..

    7.-7.- La Sustancia debe tener sitios especficosLa Sustancia debe tener sitios especficos

    de reconocimiento ,sea en la membranade reconocimiento ,sea en la membranaPresinaptica o en la postsinaptica.Presinaptica o en la postsinaptica.

    .- La sustancia propuesta debe contar con.- La sustancia propuesta debe contar con

    mecanismosmecanismos 2cata'ol#cos .32cata'ol#cos .3

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    ITEA DE, )o ENAEROITEA DE, )o ENAERO

    5#n!iones del istema Ner%ioso exi0en $#e los5#n!iones del istema Ner%ioso exi0en $#e los

    !amios ne#ronales se prolon0#en por m#!!almod#lina.

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    CONCE/TO DE )o ENAEROCONCE/TO DE )o ENAERO

    Criterios:Criterios:1.- La e4#ste"c#a de E"5#%as Espec##cas ue catal#5e"1.- La e4#ste"c#a de E"5#%as Espec##cas ue catal#5e"

    la reacc#(" para la s!"tes#s de AMPc + 6MPc.la reacc#(" para la s!"tes#s de AMPc + 6MPc.

    .- La e4#ste"c#a de u"a e"5#%a osod#esterasa de.- La e4#ste"c#a de u"a e"5#%a osod#esterasa de

    "ucle(t#dos."ucle(t#dos.

    $.- Las susta"c#as a"7lo,as a los "ucle(t#dos c!cl#cos$.- Las susta"c#as a"7lo,as a los "ucle(t#dos c!cl#cos

    pero res#ste"tes a la 0#dr(l#s#s.pero res#ste"tes a la 0#dr(l#s#s.

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    Con!epto .Con!epto .!ontin#a!ontin#a

    &.- El co"te"#do celular de "ucle(t#dos c!cl#cos se&.- El co"te"#do celular de "ucle(t#dos c!cl#cos se

    %od##ca por la #"teracc#(" e"tre los receptores%od##ca por la #"teracc#(" e"tre los receptores

    + los "eurotra"s%#sores u 0or%o"as.+ los "eurotra"s%#sores u 0or%o"as.

    ).- La #"0#'#c#(" de las e"5#%as cata'(l#cas).- La #"0#'#c#(" de las e"5#%as cata'(l#cas

    correspo"d#e"tes de'e pote"c#ar los eectos delcorrespo"d#e"tes de'e pote"c#ar los eectos del

    ue se propo"e co%o se,u"do %e"sa8ero.ue se propo"e co%o se,u"do %e"sa8ero.

    *.- La pr#"c#pal acc#(" de los "ucle(t#dos c!cl#cos se*.- La pr#"c#pal acc#(" de los "ucle(t#dos c!cl#cos se da a tra9s de la act#ac#(" de c#"asas de prote!"ada a tra9s de la act#ac#(" de c#"asas de prote!"a

    depe"d#e"tes de los %#s%o "ucle(t#dos c!cl#cos.depe"d#e"tes de los %#s%o "ucle(t#dos c!cl#cos.

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    CATECOLAMINASCATECOLAMINAS

    Tienen #n 0r#poTienen #n 0r#po CATECOL Y AMINO.CATECOL Y AMINO.

    1.- Dopamina .1.- Dopamina .

    2.- NOadrenalina.2.- NOadrenalina.

    !.- Adrenalina.!.- Adrenalina.

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    CATECOLAMINASCATECOLAMINAS

    IN:OLUCRADAS EN ;UNCIONES DE

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    locali"aci#n anat#mica delocali"aci#n anat#mica de

    ne$ronas catecolaminer%icasne$ronas catecolaminer%icasDO&AMINA.DO&AMINA. SS$stancia NI'A.$stancia NI'A.

    (rea Te%mental )entral.(rea Te%mental )entral. **porci#n +rontal de la prot$berancia an$lar,porci#n +rontal de la prot$berancia an$lar,

    NOADENALINA.NOADENALINA.

    a" Dorsal *Loc$s Cer$le$s.,a" Dorsal *Loc$s Cer$le$s.,**piso del I) entr/c$lo,piso del I) entr/c$lo, (rea Te%mental Lateral.(rea Te%mental Lateral.

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    Inervacin dopaminrgica del SNCInervacin dopaminrgica del SNC

    Tubero infundibularVia mesocortical

    Via en retinaVia nigroestriada

    Via mesolmbica

    Sustancia Nigra

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    CATECOLAMINASCATECOLAMINAS

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    TEGMENT !"TE#"!

    !C$S CE#$!E$S

    % #"&E '#S"!

    #"&E C"$'"!

    VI"S

    D

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    D

    O

    /

    A

    IN

    A

    NO

    R

    A

    D

    R

    EN

    A

    ,

    I

    N

    A

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    Inervacin dopaminrgica del SNCInervacin dopaminrgica del SNC

    T(bero infundibularVia mesocortical

    Via en retinaVia nigroestriada

    Via mesolmbica

    Sustancia Nigra

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    RECEPTORES PARA CATECOLAMINASRECEPTORES PARA CATECOLAMINAS

    A DOPAMINA < D1 + D .A DOPAMINA < D1 + D .

    !a ".-!a ".- act#a"act#a"la adenilciclasa.la adenilciclasa.

    !a #.-!a #.- I"0#'e"I"0#'e" la sntesis de los segundosla sntesis de los segundos

    mensa$erosmensa$eros..Receptores pres#"apt#cos Da de t#po #"0#'#tor#oReceptores pres#"apt#cos Da de t#po #"0#'#tor#o

    Que %odula" la tras%#s#(" "oradre"er,#ca.Que %odula" la tras%#s#(" "oradre"er,#ca.

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    aa NORADRENALINA eta 1 + .

    >eta 1 a'u"da"tes e" tele"cealo.>eta 1 a'u"da"tes e" tele"cealo. >eta a'u"da"tes e" cere'elo.>eta a'u"da"tes e" cere'elo.

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    S#"aps#s Noradre"er,#casS#"aps#s Noradre"er,#cas

    Se re,ula" por receptores pres#"apt#cosSe re,ula" por receptores pres#"apt#cos

    Ala .Ala .

    Los a,o"#sta ?clo"#d#"a@ los #"0#'e".Los a,o"#sta ?clo"#d#"a@ los #"0#'e".

    Los a"ta,("#cos ?+o0#%'#"a @ au%e"ta"Los a"ta,("#cos ?+o0#%'#"a @ au%e"ta" Na .Na .

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    CATECOLAMINASCATECOLAMINAS**se debe considerar,se debe considerar,

    La enzima ms importante en la sntesisLa enzima ms importante en la sntesis

    De catecolaminas es la :De catecolaminas es la :

    Tirosina HidroxilasaTirosina Hidroxilasa

    LLa catecolamina que nali!a su s"ntesis ena catecolamina que nali!a su s"ntesis enel citosol es lael citosol es la#OPAMINA$#OPAMINA$

    Los rece%tores #o%aminer&icos seLos rece%tores #o%aminer&icos se

    Clasican en #' ( #)$Clasican en #' ( #)$

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    Cata'ol#s%o de las catecola%#"asCata'ol#s%o de las catecola%#"as

    ?dos e"5#%as @?dos e"5#%as @

    1.-1.- MAOMAO . " onoaminooxidasa (.. " onoaminooxidasa (.

    se locali%a en la superficie e&terna de membranase locali%a en la superficie e&terna de membrana

    mitocondrial es o&idativa ' desamina a las catecolmitocondrial es o&idativa ' desamina a las catecol

    aminas preferentemente (a ' 5)t.aminas preferentemente (a ' 5)t.

    ).-).- COMTCOMT" !ate!ol >o- metil transerasa(." !ate!ol >o- metil transerasa(. se locali%a en la periferia de toda c*lula act+a ense locali%a en la periferia de toda c*lula act+a en

    las catecolaminas e&tracelulares.las catecolaminas e&tracelulares.

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    CATA>OLISMOCATA>OLISMO

    La MAO acta so're la Dopa%#"a e" el #"ter#or de laLa MAO acta so're la Dopa%#"a e" el #"ter#or de lac9lula la trasor%a e"

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    La D#su"c#(" de Da + NaLa D#su"c#(" de Da + Na

    ?puede ,e"erar @?puede ,e"erar @

    Depresi#n Ma0or .Depresi#n Ma0or .

    Es$i"o+renia.Es$i"o+renia.Trastornos de Ansiedad.Trastornos de Ansiedad.

    En+ermedad de parinson.En+ermedad de parinson.

    Alteraciones Motrices .Alteraciones Motrices .Trastorno de Atenci#n.Trastorno de Atenci#n.

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    LA SEROTONINA ?) B T@LA SEROTONINA ?) B T@

    DITRIBUCIONDITRIBUCION ::

    Tracto D#,est#o..) .Tracto D#,est#o..) .

    Plauetas a 1 .Plauetas a 1 .

    S#ste%a Ner#oso .S#ste%a Ner#oso .

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    EROTONINAEROTONINA

    !ontiene ne#ronas ori0inarias de #na!ontiene ne#ronas ori0inarias de #nare0in relati%amente lo!ali3ada en lare0in relati%amente lo!ali3ada en la

    interse!!in entre el mesen!7alo !oninterse!!in entre el mesen!7alo !on

    los !ir!#itos rontales- s#!orti!aleslos !ir!#itos rontales- s#!orti!ales

    Lb l P i lLb l F l

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    Lbulo Parietal

    LbuloOccipital

    Cerebelo

    T. CerebralTlamo

    Hipocampo

    Amigdala

    C. Cerebral

    Lbulo

    Temporal

    Lbulo Frontal

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    El Sistema Serotoninrgico !re"e #istoria de su conocimiento $

    Enteramina Serotonina

    (tnico srico)

    E%ectosalucingenos

    del LS&

    '(Hidro)i(triptamina

    '(HT$

    Primerasintesis

    completa

    Se encuentra'(HT en elcerebro de

    mami%eros

    Se determina que la

    enteramina es 5-HT

    Sugerencias

    Bioqumicas y

    farmacolgicas

    *nteraccinde reserpina+Serotonina ,

    LS&

    -/0 -/1 -'2 -'3 -'/

    -/4 -/ -'- -'5 -''

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    &unciones propuestas para la serotonina&unciones propuestas para la serotonina

    )% #egulacin de ciclo sue*o+vigilia%

    ,% #itmos Circadianos%

    -% Ingesta de alimentos

    .% &uncin se/ual

    0% "ctividad locomotora1% #egulacin de ansiedad

    2% #egulacin de agresividad

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    !ocali3acin de las clulas serotoninrgicas!ocali3acin de las clulas serotoninrgicas

    Corte3a &rontalTrastornos del 4umor5 'epresin6 "nsiedad6 etc%%7

    Ganglios 8asales TC 5 04T,"7

    4ipocampo5C% !mbica7 "nsiedad 9 :;nico504T,"9 04T,C7

    4ipot;lamo Trastornos del apetito504T

    -9 04T

    .7

    M% Espinal #efle

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    RECE/TORERECE/TORE

    Identii!ados= mas de 1Identii!ados= mas de 1

    re!eptores - ;T1A 6 - ;T)= $#ere!eptores - ;T1A 6 - ;T)= $#eson los prin!ipales re!eptoresson los prin!ipales re!eptores

    postsin*pti!ospostsin*pti!os

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    Inervacin serotoninrgica delInervacin serotoninrgica del

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    T7la%o

    Corte5a estr#ada

    Neoc(rte4

    Corte5a estr#adae"tral

    Cuerpo a%#,dal#"o

    B#pot7la%o

    Corte5as olator#a

    + e"tor#"al

    B#poca%po Ncleos del

    ra9 dorsal

    C!",ulo

    C#rcu"oluc#("

    del c!",ulo

    B#poca%po

    Ncleos #"tra-

    cere'elaresNcleos del

    rae caudal

    A la %9dula esp#"al

    Corte5acere'elar

    Inervacin serotoninrgica delInervacin serotoninrgica delSNCSNC

    Kalan y Sado!" Sinosis de #siquiatra$ %iencias del %omortamiento$#siquiatra %lnica$ &a ed' eisada' *++*'

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    Sintesis de la 0=4T

    !=Triptofano

    Triptofano 4idro/ilasa

    0= 4idro/itriptofano

    'escarbo/ilasa de los "c% arom;ticos

    0= 4idro/itriptamina 5 Serotonina 7

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    CATA>OLISMOCATA>OLISMO

    ,a en3ima $#e a!ta sore la ;t es :,a en3ima $#e a!ta sore la ;t es :

    Mo"oa%#"oo4#dasa >.Mo"oa%#"oo4#dasa >.

    El prod#!to inal es el :El prod#!to inal es el :

    El Ac#do ) B#dro4# F I"dol F Acet#co-.El Ac#do ) B#dro4# F I"dol F Acet#co-.

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    4I:T"!"M

    C#TE>"

    :#ENT"!

    #"&?

    MESENCE&@!IC

    G"NG!IS8"S"!ES

    4I:C"M:AC#TE>"!IM8IC"

    ACC*O6A6T*P76*CO

    ACC*O6A6T* TOC

    ACC*O6A6T*!8L*9*CA

    ACC*O6A6T*&EP:ES*;A

    PRINCIPALES VIAS SEROTONINRICAS I!PLICADAS EN LA PSICOPATOLO"A #LOS E$ECTOS TERAPE%TICOS DE LOS ISRS

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    NeurobioBuimica de la serotoninaNeurobioBuimica de la serotonina

    &unciones como Neurotransmisor

    F&unciones :ar;crinas 54ormonales7

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    &unciones propuestas para la serotonina&unciones propuestas para la serotonina

    )% #egulacin de ciclo sue*o+vigilia%

    ,% #itmos Circadianos%

    -% Ingesta de alimentos

    .% &uncin se/ual

    0% "ctividad locomotora1% #egulacin de ansiedad

    2% #egulacin de agresividad

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    !a serotoninaes liberada

    Serotonina

    #eceptores 0=4T

    #ecaptura

    T) T, T-T.

    T0

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