Sessão Temática 3 Biotecnologia e a Intercambialidade para Biossimilares

“Extrapolação de Indicações”Priscila Scheinberg

Assuntos RegulatóriosOrygen Biotecnologia S.A.

Joint Venture

• 4ª Maior farmacêutica Brasileira • 3ª Maior força de vendas no Brasil• Investimento anual em PD&I : 10% da receita

• 3ª Maior farmacêutica Brasileira • Maior força de vendas no Brasil• Investimento anual em PD&I : 6% lucro líquido

Parceira estratégica em biossimilares: transferência de tecnologia

Desenvolvimento de Biossimilares

Fonte: McCanish, M. & Woollett,G. Worldwide experience with biosimilar development. Sandoz., 2011

1ª etapa: comparabilidade da qualidade (comparabilidade físico-química e biológica) 2ª etapa: comparabilidade não-clínica (estudos não-clínicos comparativos) 3ª etapa: comparabilidade clínica (estudos clínicos comparativos)

Semelhante: Não Idêntico

• Produtos biológicos são susceptíveis à várias mudanças ao longo do ciclo de vida do produto.

• É correto dizer que os biológicos usados hoje, não são, após as várias mudanças no seu processo de manufatura original, idênticos à versão original por ocasião de sua aprovação.

• “Exercício de comparabilidade”, é obrigatório para garantir que a segurança, qualidade e eficácia não foram alteradas.

• É esperado que a nova versão tenha a mesma eficácia e segurança em todas as indicações terapêuticas.

• Os mesmos princípios científicos fundamentais no exercício da comparabilidade para demonstração de similaridade de um produto pré e pós alteração no processo de manufatura também se aplica na comparabilidade para demonstração da biossimilaridade.

Fonte: Weise M. et al. Biosimilars: the science of extrapolations. Blood. 20 November 2014, Vol 124, No. 22

ParametersNew

biological product

Biological product

Comparability Individual

CMC data Required Comparative According to standards

Pre-clinical studies Required Comparative Can be reduced

Clinical Studies I and II Required Comparative When needed no need to be comparative

Clinical studies phase III Required Comparative Comparative, with exceptions

Immunogenicity studies Required Comparative Required

Comparator product No Yes Not specified

Pharmacovigillance Required Required Required

Extrapolation of indications NA Possible Not possible

Registro de Produtos Biológicos ANVISA RDC 55/2010

BIOSIMILAR

• Totalidade de evidências resultante do exercício de comparabilidade. • Fundamentar as extrapolações com base em discussão da literatura disponível, se o

mecanismo de ação relevante da substância ativa e o receptor alvo envolvido na indicação testada e na extrapolada é a mesma, extrapolação geralmente não é problemática, mais difícil quando o modo de ação é complexo e envolve múltiplos receptores ou locais de ligação.

• Somente após a qualidade e a comparabilidade não-clínica e clínica serem alcançadas o produto pode ser considerado um biossimilar e se considera como justificado que faça referência aos dados clínicos obtidos a partir da vasta experiência adquirida com o medicamento de referência.

• A decisão se a extrapolação de múltiplas indicações é aceitável (ou não) é determinada caso a caso pelas agências regulatórias.

Racional Científico

Fonte: EGA Handbook on Biosimilar Medicines

• Baixa aceitação de biossimilares, especificamente em indicações terapêuticas sem estudos clínicos específicos, biossimilar licenciado baseado em extrapolação de dados de segurança e eficácia a partir de outras indicações.

• Fundamento do desenvolvimento de um biossimilar é a extensiva caracterização e comparação das características funcionais e estruturais usando métodos analíticos de ponta.

• Uso inconsistente da terminologia e receio advindo de problemas reportados com biológicos licenciados em outras regiões menos reguladas levando a pensar que os biossimilares em geral podem não ter sido suficientemente estudados ou seguros.

• Falta de informação e conhecimento da comunidade médica do conceito científico fundamental no desenvolvimento e licenciamento dos biossimilares.

• Decisão de intercambiar e extrapolar indicações seja decisão da fonte pagadora e não uma decisão médica ou da agência reguladora.

Comunidade Médico-Científica

Fonte: Weise M. et al. Biosimilars: the science of extrapolations. Blood. 20 November 2014, Vol 124, No. 22

Exemplos• Filgrastim: aprovado para o tratamento da neutropenia de várias etiologias e para a

mobilização de células progenitoras do sangue periférico em pacientes e doadores saudáveis. Várias sociedades científicas especificamente criticaram a extrapolação dos dados para o uso de biossimilares filgrastim em doadores saudáveis.

• Eritropoetina: aprovada para o tratamento de anemia associada à insuficiência renal crônica e anemia induzida por quimioterapia (raro desenvolvimento de anticorpos neutralizantes – PRCA). Fatores relacionados ao produto, como agregantes ou contaminantes, leachables da tampa de bocharra ou tungstênio das agulhas da seringa, já foram causa de formação de anticorpos anti-eritropoetina. Uso de biossimilares em câncer ainda questionado, ausência de dados de segurança nas altas doses necessárias, alguns sponsors conduziram estudos específicos, para aumentar a aceitação do biossimilar.

• Infliximabe: Recentemente, o primeiro biossimilar mAb, aprovado pela EMA, Coreia, Japão e no Brasil em todas as indicações do referência Remicade, incluindo artrite autoimune de várias etiologias, psoríase, e doenças intestinais inflamatórias (IBD) (doença de Crohn e colite ulcerativa), porém no Canada a extrapolação para IBD não foi concedida. Comunidades científicas de gastroenterologia aguardam estudos específicos de biossimilares nessa indicação para estabelecer a eficácia e segurança, aumentado a aceitação.

Fonte: Weise M. et al. Biosimilars: the science of extrapolations. Blood. 20 November 2014, Vol 124, No. 22

• Aprovação de indicações baseadas na extrapolação de dados não são "bônus“, nem conduzido por considerações econômicas para diminuir o custo de biossimilares, mas sim em embasamento científico.

• Extrapolação é uma consequência lógica do conceito biossimilar e vem sendo exercida por muitos anos com mudanças no processo de fabrico de produtos biológicos de origem, fato nem sempre conhecido pelos clínicos.

• Muitas das recomendações e documentos de posição publicados por sociedades científicas exigem absoluta certeza, que é impossível de alcançar em qualquer desenvolvimento de medicamentos. Risco-beneficio incluirá sempre alguma incerteza, que é menor em biossimilares quando comparada aos produtos inovadores.

• Biossimilares já estão presentes no mercado há vários anos, com desempenho esperado em todas as indicações autorizadas, incluindo as indicações extrapoladas.

• A geração de dados redundantes ou simplesmente "reconfortantes“ deveria ser evitada, uma vez que a extrapolação quando concedida está sempre baseada em critérios científicos sólidos e objetivos.

Conclusões

Fonte: Weise M. et al. Biosimilars: the science of extrapolations. Blood. 20 November 2014, Vol 124, No. 22

OBRIGADA

CONTATO:pscheinberg@orygen.com.br(11) 3044-3995