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SESIONES INTERHOSPITALARIAS
MADRILEÑAS DE CÁNCER DE MAMA
Novedades bibliográficas en cáncer de mama
Tercer Trimestre 2012
“Beyond ASCO…”
Federico Longo Muñoz
Servicio de Oncología Médica
Hospital Universitario Ramón y Cajal
26-09-2012
Proceso de búsqueda PUBMED
• SEARCH: Breast Cancer
• FIELDS: Title/Abstract (limit to Title)
• LANGUAGE: English
• DATES: From 2012/06/01 to 2012/09/23
• Total: 5459 artículos (3066)
• Clinical Trial: 53 artículos (36)
• Meta-analysis: 16 artículos (11)
• Randomized controlled trial: 26 artículos (22)
• Review: 94 artículos (46)
• Systematic Review: 183 artículos (101)
Proceso de búsqueda PUBMED
• Total: 5459 artículos (3066)
• Trimestre = 90 días
• Lectura diaria: 60 artículos (34)
CM localizado
NSABP-B34
• Fase III randomizado, doble-ciego, controlado con placebo, multicentrico (USA).
• 3323 pacientes CM localizado. Tratamiento local (Cx +/- RT). Tratamientos adyuvantes (QT y/o HT) a decisión del investigador.
• Aleatorización 1:1 – Clodronato oral 1600 mg /d x 3 años
– Placebo
• Estratificación: edad , afectación N , estatus RH
• Objetivos: – DFS (1º) , OS , RFI , BMFI , Non-BMFI
• Estimación: Reducción 20.6 % DFS. N = 3200 pacientes.
CHER-LOB
• Fase IIb randomizado no comparativo multicéntrico
• 121 pacientes CM localizado estadios II-IIIA Her2+
• Aleatorización
• Objetivos – pCR (1º) estimaciones:
• QT + anti-Her mono = 40%
• QT + anti-Her dual = 60%
• Mínimo eficaz = 20%
– cORR , BCS , Toxicidad , TTF , Biomarcadores
CHER-LOB
• Fase IIb randomizado no comparativo multicéntrico
• 121 pacientes CM localizado estadios II-IIIA Her2+
• Aleatorización
• Objetivos – pCR (1º) estimaciones:
• QT + anti-Her mono = 40%
• QT + anti-Her dual = 60%
• Mínimo eficaz = 20%
– cORR , BCS , Toxicidad , TTF , Biomarcadores
• Fase II no randomizado unicéntrico (Egipto).
• 70 pacientes premenopáusicas CM localizado estadios II-B, III-A y III-B.
• TAC neoadyuvante 2 ciclos sin respuesta.
• Esquema: Vinorelbina-30 + Gemcitabina-1200 D1 y 8 / 21 días.
• Eficacia – cCR 8.6% y PD 5.7%
– pCR 5.7% y BCS 44.3%
• Toxicidad manejable y sin muertes tóxicas.
• Fase II no randomizado (China)
• 119 pacientes CM localizado T1-4bN0-3 y RH+.
• Esquema: – Zoladex 3.6 mg sc c/28d x 3 dosis
– FEC (500/60-90/600) c/21d x 4 ciclos
• Eficacia – cCR 26.1% ; cPR 63.9% ; pCR 16.8%
– Eficacia mayor en N- Vs N+
– Eficacia mayor en RE+ y RP+ Vs RE- ó RP-
– Sin diferencias según estado Her2
• Toxicidad: no toxicidad G3-4 ni muertes tóxicas
• Amenorrea: 91.6% tras 1 ciclo, 8.4% tras 2 ciclos, duración 6 m
• Fase II randomizado unicéntrico (USA).
• 119 pacientes CM localizado estadio II-III
• Aleatorización
• Objetivos: – DTCs (1º) en artículo previo
– DFS y OS en este artículo
• Fase II randomizado unicéntrico (USA).
• 119 pacientes CM localizado estadio II-III
• Aleatorización
• Objetivos: – DTCs (1º) en artículo previo
– DFS y OS en este artículo
• 130 pacientes BSGC+ y linfadenectomía axilar
• Análisis OSNA (CK19) sobre GC
• Frecuencia de mts ganglionares en no-GC – OSNA + 19 %
– OSNA ++ 53 %
• Frecuencia de 4 o más mts ganglionares – OSNA + 7 %
– OSNA ++ 27 %
• Número de copias CK19 resultó factor predictivo para – Mts ganglionares en no-GC (p 0.003)
– Mts en 4 o más ganglios (p 0.014)
CM avanzado
FACT
• Fase III randomizado multicéntrico (Europa + Canada).
• 514 pacientes postmenopáusicas o premenopáusicas (con aGnRH).
• CM RH+ en recaída durante o posterior al tratamiento inicial.
• Permitidos tratamientos adyuvantes con QT, Tam, RT.
Si IA, después de 12 meses.
• Aleatorización 1:1 – Anastrozol 1 mg / d
– Anastrozol 1 mg / d + Fulvestrant 500 mg D1, 250 mg D14 y 28, c/28d
• Objetivos: TTP (1º) , ORR , TTF , DoR , CBR , OS.
• Estimación: TTP 9 vs 12 m ; HR 0.75 ; N = 380 p.
Anastrozol +/- Fulvestrant
• Fase III randomizado multicéntrico (SWOG)
• 694 pacientes postmenopáusicas CM avanzado metastático RH+ primera línea de tratamiento
• Tratamientos adyuvantes permitidos (tras 12 m)
• Estratificación: tamoxifeno previo o no
• Aleatorización 1:1 – Anastrozol 1 mg / d
– Anastrozol 1 mg / d + Fulvestrant 500 mg D1, 250 mg D14 y 28, c/28d
• Crossover permitido (41.4% brazo 1)
• Estimación: PFS 10 vs 13 m ; N = 690 p.
PFS (objetivo primario)
• No Tam previo
– 12.6 vs 17 m
– HR 0.74
– P 0.006
• Tam previo
– 14.1 vs 13.5 m
– HR 0.89
– P 0.37
• Interacción no sig.
OS (objetivo secundario)
• No Tam previo – HR 0.74
– P 0.04
• Tam previo – HR 0.91
– P 0.59
• Interacción no sig.
Otros objetivos secundarios
• Beneficio clínico – 73 vs 70 % (no sig.)
• Tasa de respuesta – 27 vs 22 % (no sig.)
• Toxicidad – Leve y sin diferencias significativas
– G3-4: 12.7% vs 14.7% (no sig.)
– G3: dolor m-e, flu-like, gi, hem
– G4: TE, dolor, hem, disnea
– G5 (3 en brazo 2): perforación + TE, shosck séptico + ictus, TE
• Fase III randomizado multinacional
• CM avanzado
• Denosumab Vs Zoledronico
• Ya comunicada la superioridad de denosumab en prevención de eventos óseos
• Datos acicionales en este artículo
• Fase II no randomizado unicéntrico (China).
• 66 pacientes con CM avanzado refractario.
• Exposición al menos a 3 fármacos (antraciclinas, taxanos, capecitabina, gemcitabina, vinorelbina).
• Esquema FOLFOX.
• Eficacia: PR 18.3% y SD 13.3 %
• mPFS 3 m y mOS 10 m
• Toxicidad: la esperable y manejable.
• Fase II no randomizado multicéntrico (Japón).
• 84 pacientes CM localmente avanzado o metastático pretratadas con antraciclinas y taxanos
• Eribulina 1.4 mg/m2 D1 y D8 c/21d
• Objetivo primario – ORR 21.3 % (CBR 27.5 %)
– Toxicidad: hematológica , alopecia , neuropatía (global 23.5 % y G3-4 3.7 %)
• Objetivo secundario – DOR 3.9 meses
– PFS 3.7 meses
– OS 11.1 meses
• Estudio retrospectivo multicéntrico (Italia).
• Partiendo de 179 pacientes CM avanzado Her2+ tratados con lapatinib-capecitabina.
• Análisis del rechallenge con anti-Her en 69 de dichos pacientes.
• Rechallenge Trastuzumab – ORR 31 % y CBR 47 %
– DOR 8.1 m
– PFS 4.9 m
– OS 19.4 m
• Fase II randomizado multinacional (N y S América)
• CM RH+ postmenopáusicas LA/LR irresecables y metastáticas
• Respuesta a 1 o 2 líneas hormonales.
• Permitida 1 línea de QT pero sin ser la última.
• TAS-108:
– 40 mg (61p)
– 80 mg (66p)
– 120 mg (19p)
Meta-analysis
Meta-analysis
• CM avanzado
– Hormono-refractarios
– Hormono-resistentes
• Tto antiangiogénico (Beva)
• Análisis global:
– 7 trials
– 1 registro
– 5 trials ongoing
• Análisis primera línea:
– 4 trials
– 2886 pacientes
PFS ORR
OS
Eventos adversos y Muertes tóxicas
Significativo: HTA , proteinuria , sangrados
No significativo: TE , perforación GI , cicatrizacion, ICC
Meta-analysis
• CM avanzado
• TOR vs TAM
• 7 trials ; 2061 pacientes
• ORR – 25.8 vs 26.9 %
– RR 1.02
• TTP – 6.1 vs 5.8 m
– HR 1.08
• OS – 27.8 vs 27.6 m
– HR 1.02
• Toxicidad similar (TOR menos cefalea)
Meta-analysis
Trastuzumab adyuvante en CM localizado.
• Concomitante Vs Secuencial.
• DFS y OS a favor de concomitante.
• Sin aumento significativo de cardiotoxicidad.
Med Oncol. 2012 Jun;29(2):503-10.
Calidad de vida en CM avanzado.
• Pocos estudios con beneficio en QoL.
• Pocas conclusiones.
Cancer Treat Rev. 2012 Aug;38(5):554-8.
Confirmación histológica en recaída de CM.
• Benignidad y segundos primarios 7.6%.
• Discordancia RE 12.6%, RP 31.2%, HER 5.5%.
• Cambio en el manejo 14.2% (“NNT” 7.1)
Cancer Treat Rev. 2012 Oct;38(6):708-14.
Dieta con fibra y riesgo de CM.
• Relación inversa con un RR 0.93.
Ann Oncol. 2012 Jun;23(6):1394-402.
Meta-analysis
Polimorfismo COMT Val158Met y riesgo de CM.
• Enzima metabolizante de estrógenos.
• Este polimorfismo puede estar asociado a un menor riesgo de CM en raza caucásica (OR 0.96).
Mol Biol Rep. 2012 Jun;39(6):6811-23.
Polimorfismos gen AIB1 y riesgo de CM.
• Proteína SRC-3, receptor esteroide coactivador de la transcripción dependiente de estrógenos.
• No relación entre polimorfismos AIB1 y CM en global.
• Sí aumento de riesgo en portadores de mutaciones BRCA1/2.
• Efecto protector del polimorfismo Q586H.
Mol Biol Rep. 2012 Jun;39(6):6881-6.
Cirugía de CM en RCTs y Non-RCTs.
• RCTs pueden demostrar diferencias relevantes de sus resultados en un 20% de los casos con respecto a los Non-RCTs.
Can J Surg. 2012 Jun;55(3):155-62.
Densidad en mamografía y riesgo de CM.
• Medición automatizada de las variaciones en densidad.
• Variación de densidad RR = 3.6, 95% CI = 1.9 to 7.0.
• Porcentaje de densidad RR = 2.3, 95% CI = 1.9 to 2.9.
J Natl Cancer Inst. 2012 Jul 3;104(13):1028-37.
Gracias