Upload
nguyennhan
View
214
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
� +0��������� ����� +0��������� ����
���� Selected Papers
� � �+�� � � �,�
+� ��������,����� ��
����� : ������ ������������� ��� !��"#� $%��&'�� �( �
�����)*+ / : ++2�+,/� ,**-
� +0,�����)*-.���)/0�%123456789/ 2:�;�<=:�>?@�ABCD<� ��?=�EFG2>?@HI<=J
+K Lopinavir�ritonavirL� .*�/���MN,K ��5OPQ��� ����R/���O6ST��/��5UV@/W�-K ������������5OPQ X!�Y" :
dihydrofolate reductase/Z#[$\5]^Q_`.K AIDS !��"#5OPQ EPOCH��/���W�/K HIV, HCV a%bc5&^Q PEG-IFNa,a>�d��/���0K HIVe'(bc5OPQ)�a*fg+hCij�kDNA/lm�,-1K HIV-+e'(bc5OPQknoEp�C��a+./2K q0 Swim up�56QHIV1r�[s�V=�( �/��23
4t�EF�C55678su>v@V=wx� Dy5z9;78O6S*:-/{;|}5]<?@i~CsUP=J |O+=>��.� -78/t�s�?D<=/-�@� :cO6SAB/�tD�@V=wV=J
+� Lopinavir�ritonavir�� .,������ �C�D� �EFG[� 4E��� HI��� EJK[�L�M�� �ENO[� ��MP� ��V��� Q�RT��S�� ��T� ���� IUV�����������T��_`�5���W�>X�� Lopinavir�ritonavir �LPV�rtv� /MNs� �
HIV��;Y,-�Q naı̈ve�>�<8Z/�HIV��-G���)�5�[?@VQ salvage�>5\P@ ret-
rospective5W�?=J��N� .,�;�]?=J MN. .2^W/G���--_,?=J Naı̈ve�. 3�J T�Z/` CD.a��"gb �CD .� . /* �mm- -+¡cHIV-RNA- �VL� .-+*,*** copies�ml� d� AIDS-�¢=J Intent to treat-
ment �ITT� 5@ /* copies�mlef 01� �.** copies�mlef 2-��� On treatment �OT� 5@ /* copies�mlef 2*��.** copies�mlef +**�� -�¢=J 3�+ .�5gh�ijh� ,�5�k,\�£¤(;lvy<=J Z highly
active antiretroviral therapy �HAART� +5 VL; .**
copies�ml84s salvage�>?=J Salvage�. --�-T�m>?@kf£¥¦n§Y"o¨ �NNRTI�eL��>NNRTI©L��5\P=J NNRTIeL�� �,,��/T�Z.� CD.. ,-*�mm-� VL. 1,-** copies�ml-�¢=J ITT5@ /* copies�mlef /*� �.** copies�mlef 03��� OT5@ /* copies�mlef /1� �.** copies�ml
ef 13�� -�¢=J 1�/+p�+ /�.7qr/s9-�¢=J NNRTI©L�� �++�� /T�Zc.� CD.
. 2/�mm-- VL. ,,*,*** copies�ml-�¢=J ++�+ /
�; AIDS-�¢=J ITT5@ /* copies �mlef ,/��.** copies�mlef /*��� OT5@ /* copies�mlef /*��.** copies�mlef +**�� -�¢=J ++�+ 0�;+p>|7� tª� ,�� AIDS« ,�� ¬+p ,�-�¢=J �6 +���u� LPV�rtv. naı̈ve�>>®5 salvage�-®vM| X-�¢=J ?¯?°w5]?@7qr/±x>gh�ijh;;�>|¢=J
z9/i~C ; ²y-.� LPV�rtv.� T��[�5&^Q³´/z7µ� X-�QJ ?¯?� LPV�rtvs®¢@?@®NNRTIL�m;�Q>T�MN®¶y<@?u·¸>;{y¯5|¢=J Dy|Q| ;}~-�QJ
�c<�� : �� � �¹++-�2011 �����º� � -�+2�,, ���� ��e'(»�Fax : *-�-2,.�+//,
,**-� .¼ +3� �
�,**- The Japanese Society for AIDS Research The Journal of AIDS Research
� .2 �++2
,� ��������� ��������������������� !�"#����� ����� ���� ������ ����� � ���HAART��������� ��� PCP� �������� � PCP��!�"��#$%�&'()(*+,�-���.#/01 PCP��2 #$�3*(4561�.�78+,�9:� +32/;,**,� 0<�4.� PCP5�2 ���=>1�? +/.� ��� +.,�� @� +,��� +1-�� �,-�� +,�� --�� -�ABC� .� ��D�E� ?.*.. �,+;01� F� ��D� CD.?�E -+.3 �*;--3��ml.G'1, STHI.��AJK01 +./�! 2.��/1.3�� L"M#�� ��A�N0(*1, OPQRSP.?� T>5$U0(VW*%��%XY��&Z[\]^'� ^_(�� (^'�M)� `�W"M#%*a+bL,-.G+5cde>1, OPQRSP�.�f/.?0g ,,�� 1g +2�.G'1��20� atovaquone34.?0g ,-��1g ,��"M#�(!h .�5W'(*1, Atovaquone?� g:.?OPQRSPf/�i �"M#%$U VW*T5je� k�je!)�4.�PCP� G+*? STHI\OPQRSP567+L"M#.l8.)W*9H��N:50(0#.G'1, ;m.?� PCPn<�o���+p=L +1� �3.2�� .G'1,+33*;+33.�� /�q� PCPA��01 -2�!.?� ,0
�L�� -��3�>�\?�H@rs�� p=0(*
1,tA� +331��u�>�A��0HAARTB/LXC.G'1 0+�.?� Dvwq3.�p=L /��x.G'1, yzE�!� /0�! -,�L CD. ,**�ml�F�{|�� G}HIL~J0(! � PCP����G}HI!�"HAART�� � �������s��H�%K)a��0()(*+T5L�ej5W'1, �L ,�
�M���P� ; N -� PCP��:50( atovaquoneL0g.G+T5L�=>(*1, O�P��|'(*�+����50(%� QxL,-5W'(T��,
-� �$%&'()(�������*+,-./ :
dihydrofolate reductase�01234�5678]��+� �R�S+� !�TU,� V���-� KW��-� ��XY.� �>��+, ,
+� Z�K������ [\����¡PQ¢ ��]^� ,� _`a� �b£3�� -� Z��cZ� ���� .� _�3��� � PCP���50(� sulphamethoxazole �SMX� -trimethoprim �TMP� Ld#=>+,¤¥?� �¦¢§¨©ª©���� �Pc� �!�+ SMX�e «f.G+dihydropteroate synthaseg¬�R®¯�°5 Pc�����g:(��±.�A>���!*(�L01, �-?� TMP� e « f . G + dihydrofolate reductase
�DHFR� g¬�R®¯�°�015 Pc�����hi�±.�A²j0� PCP���hi�³F´k(+,
9 + LPV�rtv�9: �.2µ��
��¶��l�AIDS�
��mCD. �average��CD. range�VL �median�
��n��E:Il��E·#µl�
ITT
OTCD.lF¸
!��ln¹!�"M# �ºo�AIDS±./*pq .**pq
»-���3�3�
/*�mm-
�.�+./�-+*,*** c�ml
01�2*�
2-�+**�
+2*�mm-
.�*�,� �,��+� �MAC�
Salvage
NNRTI
p·#�,,�-�
,-*�mm-
�2�.21�1,-** c�ml
NRTI��n : .I : ,00µPI��n : ,./I : +12µ
/*�/1�
03�13�
+11�mm-
1�/�*�+� �NHL�
NNRTI
¼·#�++�/�
2/�mm-
�,�/+-�,,*,*** c�ml
NRTI��n : ../I : ,,0µNNRTI��n : +.-I : .+µPI��n : ,.3I : +.2µ
,/�/*�
/*�+**�
,+-�mm-
0�,�,� �+��,� �PCP�PML�
The Journal of AIDS Research Vol. / No. , ,**-
� .3 �++3
���� ���� +33.� .��� ,**,� /���� � PCP -.�� ����� : HIV���,.�� HIV��� +*�� ��� ������� �BALF� ����� � PCR���!"DHFR�#��� � $���%&'()����*� "� �+,���-� �� . "� / Pc0��,1�23��� "� 1�45�6 ��7� +*�89�� ":;< !,=">#?@ABC� DDHFR�#,�+D,E$%�F& ���G5� DHFR�#,'()��+ �A01V, C+00Y� � ,
� �/.3�� �#?�� �' -� H � ,�D: PCP,1�45,�6�I@ABH!�� �� (�#�JK�'()��+�)@BC$���,�L� ,MN �-+, : TOC,
/.* : TOC� #?�� *+P� Q,RSTUP� 0UP�-.-VWX'Y/�JC"0Z[A"C�� TMP1%�E�\�DHFR,'()��+,2]D� ^_ Pc�JC"#?@A�DHFR,'()��+2]�3` �>� a4\��+2]�I@ABH!��
�G5� Pc�JK�DHFR�#,b6c7d�#?�>�^_� #?@A�'()��+ �A01V, C+00Y� �� TMP
1%�E�\�e8%�fg BH!��
h9,ijkl ; mn@, Pc, STo71%b6c�E\�a$,0Z��� p�q:��rs��� �tu STo7;<v=��^_,1%�+>IwH�HxyHBx^z,>?�{@\��
.� AIDS��������� EPOCH��������|ABC� :DE� F}GH� ^I~�� ����� JKL�� ��*�� M�*N� �O�PQ��R������ST� AIDSoU�%Xk���� AIDS��D+B�V�T1�>�!"CBC� ��W�� EPOCH�� �Etoposide, Prednisolone, Vincristine, Cyclophosphamide,
� , ��R��JK����oU�X�0,D? �+32/�,**,� 0�X�
!��Y +/.Z +1-�� �,_�� +,Z� -_�� -Z����
�[�%\ ]� .*.. �,+�01� ��^% +.,Z� �% +,Z
PCP���_��` +*0Z �02.2��
PCP AIDS��D`a +,3Z �2-.2��
`a CD.Y ]� -+.3 �*�--3��ml
�b �¡¢Y��- +*+�� cdA�;<£e 3/�¤f 2+�� gh -,�
STo71��¥¦+./��§,y¨ 2.� �/1.3�� >i©j1��ª�
1�,kl �¡¢Y�
STo7mn +/+�� STo7op +/�«k¬(kop 2*�� «k¬(k<q .*�'l®ik ,3�¯XV°k±²Xk³V�´k +,�³¯µk±²Xk³V�´k 0�
r¶·¸ +.1�� ¹s ,0�¹s,y¨ PCP���:, +1� �!t, 3.2��
HAART���;z,�L
+32/�+33.���� � /,Z,`a -�,23+32/�+33.���� � /,Z,`a -�,23`a -�8m�¹s -1Z �1+.,��`a -�uv .Z �1.1�� G ++Z �,+.,��
+331�8º��� HAART�wq � 0+Z,23+331�8º��� HAART�wq � 0+Z,23�,**,� 0�X»¼�
uv /0Z �3+.2��¹s /Z �2.,��
S Oka and A Ajisawa : Clinical Medicine Selected Papers
� /* �+,*
Doxorubicin���� ��������� �� ������� EPOCH������� AIDS���� !"# /� $%&'( di#use large B cell lymphoma� ��%��)�*+��,��-./0 1 .�23�� /4�5� CR,�� PR+�� PD,�6 ,�� PD4��37� 4� +89:;8<=>6�CDE�� 0?@A��B�(CD6� salvage����EPOCH� +?@A��B�(CD6EF� 4� -8 0/
GH�69:;8IJ S/6� EPOCH�� +?@A��B�(Grade.�KL�MNOP��QRST�UV�� 5W� CDE���XYB��KL�MHIVZ4�
[��EF��� \]���Grade-^.�KL�M�_`�ab�����cRdeSQATf� LPV�rtv�gh6%� ,4�68QRST�iV��� V'j�4�68� LPV�rtv�fklm]��2� Vincristine�n5op�=q��V�rstuj'�� V�374� .8�vw�� ,?@Ax��y� LPV�rtv�Nelfinavir�z{�� |}~�������-.�0 AIDS���� !"#��B�����vw��8%��b��� ��� EPOCH��8\]�(����6�����6 �tuj'���b�� HAART$highly active anti-retroviral therapy� ���2,�8N
� . ���� EPOCH������� HIV�� !"#� /4�
����
��stage
PS
LDH�CD.�Viral load
HAART �� \]� D/
.3
H����
PS�*
,02
+//
.**��d.T�ddI�EFV�NFV
CDE�RT$0�@T�EPOCH
KL�M PD�
/+
H� ��
PS�*
-0,
+23
2-*-TC�d.T�NFV
EPOCH
$0�@T�RT.*Gy
KL�M PR
0/
H�J�
����$HIVZ4�-*,
+-
+/*�ddI�EFV�IDV�LPV�r
EPOCH
CDE
$+�@T�
KL�MQRST
PD�
-1
H����
PS�*
+1/
,12
.**��
-TC�d.T�LPV� �r
-TC�d.T�NFV
EPOCH
0�@TKL�MQRST
CR
0-
H���
PS�*
+0/
--
,2�-TC�d.T�NFV
EPOCH
0�@TKL�M CR
-�x8 EBVassociated DLBCL
� - ¡ ¢J£4��i¤� DHFR�¥�¦§¨©zª ST�����«¬
4�DHFR�¥ $®¯� ?e@!�
��«¬°±²� : ³G,**CT³T/-3GT³¦§¨©²� : ³ 01Ala³ +00Cys³
zª¯�®¯
-°±²� : ³G,** TT³T/-3GT³¦§¨©²� : ³ 01Val³ +00Cys³
+*�* «´
-,
$µ� BALF�°±²� : ³G,**CT³T/-3 AT³¦§¨©²� : ³ 01Ala³ +00Tyr³
0�. «´
-,
$,�x BALF�°±²� : ³G,**CT³T/-3 AT³¦§¨©²� : ³ 01Ala³ +00Tyr³
+*�*
��� Pc�i%�_`j'�°±¶·¦§¨©²��i¤�¸¹�º»6¼���
The Journal of AIDS Research Vol. / No. , ,**-
$ /+ �+,+
��������������� ��� ��������
������ ; � ������������� �!���� EPOCH�������"�#�$�%����� ��&"� �'$%(�&"��� ����)*modification���%$����
/� HIV, HCV��������� PEG-IFNa,a ����������+�,+� ����,� � !-+� "#$%+� ."�&%+�'"/0+� �(10+� )"*2,� �"+�%+� 34�56+� 78!,+� -9.�+� /):0+� ;<1-� <2=+�(34+
+> / 5?�@�AB������CDE6@�AB,> 7F8G?G9:;<HI=>J9 -> ?@?KAK8GI=BC?GLDEM F@�AB�GHH�HIV, HCVNIOJ<PK��� PEG-IFNa,a� QR ��I����LS��;M��TN$�LO�M F@�ABGHH� 0P�HIV, HCVNIOJ<PK��Q�$� PEG-IFNa,a� QR ��I����U�VW�RS�XY�Z� LS��L[TQ�\�ZUV$� WX�ZY �Z��PK�]��Q�$� PEG-IFNa,a +2* mg�ml[^�\�] +_`�� QR �" 2**mg�� ,&��ab^_$� ,.]cI�d�Se�L[TQ�`f$� LS&��#a8 .2]c�Db�$� ,.]cd�LS"� ,.]^_d�HCV-
RNA�g�&����$� L[TQ��hZ%PK�eF?f�gh&^_ii�jk����lm��nN"iijo�$�LkeM�Olm�n� op�p�Z���Mq�rH$Z PEG-IFNa,a� QR ��I����Es$�0q��%OJ< A&� qr�so��" .��HAART
trH& +��tuuvvwwxy[A xNRTIy ,z� +
��{��&�z� Esc CD."H{|& -0-�ml x,0*�//1y &�h� .�� genotype+b& +a� -a�| +�&�HCV-RNA�"H{|& 2+/KIU x+.*�2/*}'y &�h� -�� .2]�}~$� +�" ,.]cd&HCV-RNA
���~'}~� ,�� /]�� +,]&Hm$� .2]iijo&�h -�" +.]D xgenotype +ay� +0]Dxgenotype +by� ,*]D xgenotype +by &HCV-RNA���&g��$� +,]D&�u���B�o�NI��z^_�Hm$ +�" xgenotype -ay� Esd .2]cd&"� HCV-RNA���&g��$Z�� ���� +***
��������q� /�� . g}'�Hb��^� ,��
O���� x+*��ml��y � ,������� ������NI� �u���B�o�NI�(������� x� +yLk�M����� $�����6f|"����������� ��E�a�����d%�&��
������ ; PEG-IFNa,a� QR �����"� q��"�����HCV-RNA�\ genotype +b&%LS����������� $�$=O���%������ PEG-IFNa,a�^_�����d���TN��&��
0� HIV-+��������������� !"�#�$ DNA�%&'()���,+� d�+�%+�����+��"��+��3��+�H34�,� ���.+, ,
+> 7F8G?KGCD���?�CD@�ABI=q� � ,> 7F8G?KGCD�:;<HI=¡�¢KL£�M �p����uvvwwxy[z xNsRTIsy �����¤5�"� ���� �DNA xmtDNAy �N�y[�U_$Z������Z��LDEM HIV-+I=qPK�¥�O¦t� xPBMCsy HmtDNA�acE���$� HAART�_�¡¢������%�� mtDNA������6£�§�B¨¤%��z��TN��LO�M -*0� PBMCs¥�¦s x.0��PK� �� ,3��§©�yH�mtDNA�� bactin� Real-time PCR&��$� mtDNA��t¨©ª���ª&«$� �����U��L{�\�Z¬«GE�¬$�Lke����M ����PK���Z� mtDNA"§©��ª��$Z� xp®*.***0y� ¯� (��" CD.®� T�¯��°�gU��$� HIV-RNA��±�gU��$ x� ,A�� By� ��°M² xn®--y &"� ��Es +***�}'&� mtDNA"L �³±��������� NsRTIs�´�²���³Z¬$nN� AZT�-TC xn®2y ¯" d.T�-TC xn®+,y ��´°&"mtDNA"³±$Z� x� ,Cy� ����µN���HIV-+I=¶²�mtDNA����~� ����z_·$Z�jo������� =O� AZT�ddC xn®/y ��´°&"mtDNA"L ���$Z� x� ,y� ���¤�$Z"� ddC�a%µ�mtDNAN�y[Se�� ¸°&����mtDNA��_·�¹¶$Z�jo������� ��� ,°�c&� ��Es +ºd�O·GE!¸�BA�L �»"����h� ¯� ¹��º»¼B� ¥�¼ak[�L{� ��OH�u|�mtDNA���c�%U������h� ¥�O¦t�
S Oka and A Ajisawa : Clinical Medicine Selected Papers
x /, y+,,
�mtDNA����� ���� ��������������������
� �!"#$ ; NRTI�%&'$!#()*+,-./0/HAART�12&�� �3��456789*:;.�5�&-<�=>?@��'$!#()*A��� �����BC&D��EFAG&D�-H.���
1� HIV-+��������� ������������IJK� LMNO� PQRS� <TUVWXYZ[\]^_#`8abcdef�gh�ijklm
2� �� Swim up���HIV���� !"#$%&�'()*+nopq+� rstu,� v�w-� xyz{.� |}~V.� ����/� �Q��/� ����0� ����0� ���V.
+� ��YZ=�h� ,� ���������� -� ���h�� ¡YZ¢£¤h� .� ¥¦��¢£¤h� /� ���
, +�, HCV-VL of None-Genotype +b Treated with PEG-IFNa,a§RBV
, +�+ HCV-VL of Genotype +b Treated with PEG-IFNa,a§RBV
The Journal of AIDS Research Vol. / No. , ,**-
¨ /- ©+,-
�������� 0 ���������� ����� Swim up����HIV��������HIV-RNA, proviral DNA�� !� "#$��%&!'(�)� *+HIV���,-.�/0!� 1234�56/0�*��789:;<�$=!>?@ABCDECF�&G����HIEJKCFLM�%&!'(N�OP�QR��� S�T���� ���� -%U�����VG>WX informed consent�Y'Z� �-[���HIV
� �\]!>"#$��%&!'( ^_ -`�OP abc,� /,d�*�+9:;<�$=!*��
�LM�%&!'( -��e,HIV��+f�!�#gh'( ,,d+"#$�i%%U�jkgh'( �� Swim up
����HIV RNA, proviral DNAl�m7�� !'�-�no,p'( +,� ^q�;r� 0d�s��� 0d`�tu�i%!� +*�+vw!� -�+x�!'( i%ysz{|-l�78HIV���}�~'( �� 2/��HIVs�s���LM�������-� .***��ml����� -*�� ������ +*�,� PercollZ�no�-� /,**��ml� ���� /2�,� swim upZ�no�-� ,**��ml� ���� +**�,�~'( IFN�E��EC� �&���-���}��+]��h'(
� , �� HIV-+���r����q������C�E� DNA�� CD.s T���c'� HIV-RNA
���� ^Az{ B`� z{ NsRTI�¡�,¢£'���C�E� DNA��¤¥�¦§ ^Cz{ D`Az{ B : CD.s T���z{� HIV-RNA��� Nh¨h .0�� ./z{ --�,©ªgh>G'(i«�n¬«�®¯(Cz{ D : °±� ,**²³��´µ~'� ¶·�®!� ¸±�� ¹�º»�!'�¼����C�E� DNA��®¯(a : Spearman’s ranks test, b : Wilcoxon signed ranks test, c : paired t-test
S Oka and A Ajisawa : Clinical Medicine Selected Papers
^ /. `+,.
���� �� Swim up�� ,�� ����������������� � ! "#$%&'�()*+,-./�01�2�34�56789! ,�� ��:�;<%�=! >?@AB�CDE=�� HIV� 4E/�6�FG9/�HI�JK9�2�LM�N��:O���,-./E������PIQRJ�! ST0/�UV0/�CD+LM�WXE=Y�� HIV�CZ[\E IFN]^_`^abc�deLMR/�@fgh7ijkl�CD�=��
mn@opaq ; �� Swim up�Edr��! HIVsQ
34@/t��ST0/�uvE=���������� 9w9()*+ ���,-./E ,�� �xye���iz{��! �|}cH~Ed��e�+��R>?�O�jk�CDE=��
�?�2�@���i�! �8@HIV�c�@q���%�~�9��! ��}�����E=���r��� �@e+�����O��� +0����#����n! ����x� ¡l��
� - ST0/@¢£qo<$
The Journal of AIDS Research Vol. / No. , ,**-
¤ // ¥+,/