SEDATIVA - HIPNOTIKA
SEDATIVA - HIPNOTIKAUSMAR A MADJIDFAKULTAS FARMASIUNIVERSITAS
HASANUDDINSedativa - HipnotikaObat dalam satu golongan, termasuk
depressan SSPHipnotika (Yun: hypnos = tidur) = zat dalam dosis
terapi meningkatkan keinginan faali untuk tidurLazim diberikan pada
malam hariPada siang hari, dosis lebih rendah, untuk menenangkan
(sedativa)Sedativa : kurangi aktivitas, ketegangan, (kadang disebut
ansiolitika)Sejarah singkat1853 : bromida diperkenalkan, disusul
kloralhidrat, paraldehid1903 : barbital (Veronal) dipasarkan sbg
obat tidur pertama1912 : fenobarbital1950 : klorpromazin dan
meprobamat1957 : klordiazepoksid disintesis, disusul diazepam,
lorazepam1973 : nitrazepamKlasifikasi kimiaBenzodiazepin
(bzd)Antagonis
bzdBarbituratNon-barbituratAlprazolamKlordiazepoksidKlonazepamDiazepamMidazolamflumazenilAmobarbitalFenobarbitalPentobarbitalTiopental
AntihistaminKlorahidratEtanol Sedativa - hipnotikaBenzodiazepin
Scr kualitatif efek hampir samaScr kuantitatif spektrum fk dan
fd berbedaEfek sedasi, hipnosis, relaksasi otot, ansiolitik,
antikonvulsi dgn potensi beda-beda
Mekanisme kerja bzd
Pengosongan reseptor (tanpa agonis)Reseptor ikat GABAReseptor
ikat GABA dan BZDBZDMasuknya Cl- membuat hiperpolarisasi sel yg
membuat lebih sulit depolarisasi dan kurangi eksitabilitas
neuralEfek bzdMenurunkan ansietasSedatif
hipnotikAntikonvulsanPelemas ototBenzodiazepinABSORBSIUtk gangguan
tidur/kecemasan, diberikan per oralLaju absorbsi bzd beda-beda, krn
lipofilisitasTriazolam sangat cepatDiazepam dan metabolit aktif
(desmetil diaz) lebih cepat dari yg lainBioavailabilitas i.m. tidak
dpt dipercaya (t.u. diaz dan
klordiazepoksid)BenzodiazepinDISTRIBUSIDiazepam dan triazolam lebih
larut lipid, cepat ke otakMeprobamat kurang larut lipid, lambat
masuk ke otak, meski diberi i.v.Semua tembus sawar uri, depresi
fungsi vital janinIkatan kuat protein plasmaBenzodiazepin LAMA
KERJATiga kelompok kerja :Jangka lama 1 3
hariKorazepatKlordiazepoksidDiazepamFlurazepamJangka sedang 10 20
jamAlprazolamLorazepamEstazolamTemazepamJangka pendek 3 8
jamOksazepamTriazolamBenzodiazepinBIOTRANSFORMASIHampir semua alami
oksidasi mikrosomal (reaksi fase I)Selanjutnya alami konjugasi dan
ekskresi via urin
Barbiturat
X = O atau S
Lama digunakan sebagai sedatif hipnotikSelain untuk penggunaan
lebih spesifik, telah banyak diganti dengan benzodiazepin yang
lebih amanBarbiturat Barbiturat Mengganggu transpor Na dan K via
membran sel, inhibisi aktivitas sistem retikular
mesensefalitikHambat transmisi polisinaptik SSPTingkatkan fgs GABA,
masukkan ion Cl ke dlm neuron, meski obat tdk terikat reseptorEfek
depresi SSP, depresi napas, induksi enzimBarbiturat Lama kerjaKerja
lama 1 2 hariFenobarbital Kerja singkat 3 8
jamPentobarbitalSekobarbitalAmobarbitalKerja sangat singkat 20
menitTiopentalBarbiturat Absorbsi per oralDistribusi luas
Metabolisme di hatiEkskresi metabolit aktif via urinES
BarbituratHangoverPerasaan lesu ketika bangun setelah pemberian
dosis hipnotikBeberapa fgs tubuh normal terganggu beberapa jam
setelah bangunKadang mual dan pusingToksikologi klinisKerja toksik
langsungEfek samping umum akibat depresi SSPBzd dpt menyebabkan
amnesia anterograd, gagalkan kemampuan belajar info baru, daya
ingat info sebelumnya tdk dipengaruhiEfek ketergantungan tidak
umumKebingungan reversibel pd manula krn overuseDosis tinggi :
tidur lama (lethargi) disusul kelelahanToksikologi klinisPerubahan
respon obatBergantung pada dosis dan lama pemakaian, toleransi dlm
berbagai tingkatPenggunaan kronis : ketergantungan fisiologisGejala
putus obat : gelisah, cemas, lelah, refleks hiperaktif,
konvulsiGejala putus obat lebih parah stlh penghentian mendadak
obat yang t1/2 eliminasinya singkatToksikologi klinisInteraksi
obatEfek aditif dgn depressan SSP lain (paling sering)Efek aditif
terprediksi dgn alkohol, anagetik opioid, antikonvulsan,
fenotiazinPeningkatan depresi SSP dgn antihistamin, antihipertensi,
antidepresi trisiklikTerjadi perubahan aktivitas enzim hepatik,
terutama barbiturat kontinyu. Fenobarb tingkatkan metab dikmarol,
fenitoin, digitalis, griseofulvin, efek turunWaktu paruh diazepam
berlipat ganda akibat simetidin, metabolisme terhambat akibat
inhibisi enzim
