1

Rutinszerően alkalmazhatóstandardizált tumor marker

vizsgálatok

Tumor gyanú esetén elsıválasztásként ajánlható TM

CEA; CA 19-9; TPAKolorectal

NSE; VMA; HVANeuroblastomaCA 19-9; CEAPankreasz

S-100MelanomaTg (papill.); Calcitonin(Medul.)

Pajzsmirigy

TK1; ß-2-mikrogl.; Bence-Jones fehérje; monoklon. Immunglob.

Limfomák, leukémia

CA 72-4; CA 19-9; CEA; TPA

Gyomor

CA 125; CA19-9; CA 72-4; TPA

OvariumCA 19-9; CEA; TPAEpe, epevezeték

SCC; CEA; CA 125; TPACervixNSE; SCC; CEA; TPATüdı

CA 15-3;CEA; TPAEmlıSCC; CEAFej/Nyak

TPA; CEA; CA 19-9HólyagAFP; hCGHere

PSA; fPSAProstataAFP; CEAMáj (primer)

TMTumor TMTumor

2

Kiegészítı vizsgálatok

� Ferritin

� Akut fázis fehérje (CRP, stb.)

� Hormonok (ACTH, Prolaktin, Kortizol, stb.)

� Máj, vese funkció

� Tápláltsági állapot

� Gyulladási faktorok

Szöveti polipeptid antigén(TPA)

A TPA 180 000 Dalton molsúlyú polipeptid, amely cytokeratinokkeveréke:

Cytokeratin 19 44%

Cytokeratin 18 36%

Cytokeratin 8 30%

Fiziológiás elıfordulás:

• Foetalis szövetekben, placentában és az üreges szerveket borítóepitheliumban

Normál érték:

• szérumban: 0 0 0 0 –––– 90 90 90 90 U/lU/lU/lU/l

• Vizeletben: <500 <500 <500 <500 U/lU/lU/lU/l

Felezési idı: 1 nap1 nap1 nap1 nap

A TPA az emberi ráksejtek membránjában termelıdik és aktívan szekretálódik a biológiai folyadékokban. Univerzális tumor-asszociált antigénnek tekinthetı, mivel a tumor lokalizációtól függetlenül emelkedet értéket mutat.

3

TPA klinikai alkalmazhatósága

Önálló alkalmazás

Húgyhólyag carc.

Kombináció más TM vizsgálatokkal

Proliferációs markerként

minden solid tumornál

Vizeletben mért tumor markerekhólyagráknál

4

Szérum TPA – A recidíva prediktívfaktora felszíni hólyagrákban

Szérum TPA értékek hólyagrákban szenvedı betegek

monitorozása során

5

A TPA alkalmazható a terápiás válasz megítélésében

A TPA klinikai értéke – Az egyetlen hólyagrák

szérummarker

• Alkalmazható a stádium meghatározásában

• Diszkriminál a lokalizált és a disszeminált

betegség között

• Prognózis – Jelzi a túlélés és a recidíva

valószínőségét

• Terápiás válasz megítélése

• Postoperatív követés – A recidíva korai indikátora

6

A TK1 önálló alkalmazhatósága

Hematológiai neoplasztikusbetegségek

• Hodgkin lymphoma (HL)• Non- Hodgkin lymphoma (NHL)• Kronikus lymphoid leukemia

(CLL)• Acut myleoid leukemia (AML)• Acut lymphoid leukemia (ALL)• Myeloma multiplex (MM)• Myelodysplasticus syndroma

(MDS)

Klinikai alkalmazás

• Malignitás foka• Prognózis• Tünetmentes túlélés• Terápiás stratégia

kiválasztása• Követés

7

TK1 szintek ALL betegekbenT

K1 k

once

ntr

áci

ó

K.L.O’Neil és mts; Leukemia (2007) 1-3

Terápia és állapot követés ALL betegekben TK1-el

TK1 (U/L)

TK1 (U/L)

Nap

NapK.L.O’Neil és mts; Leukemia (2007) 1-3

8

A TK1 kombinált alkalmazása más tumor markerekkel a malignitás és

a prognózis megítélésére

• Kissejtes tüdı carcinoma (SCCL)

• Prostata carcinoma

• Emlı carcinoma

• Colorectalis carcinoma

• Laphámsejtes fej-nyak rákok

Multiparametrikus TM vizsgálatok

9

A tumorsejt hetetrogenitás hatása a poli-és monoklonális antitestek által meghatározot tumor markerek

expressziójára

Heterogén tumorsejtek

Minden tumorsejt különbözı tumor markereket termelhet

Tumorsejt Tumorsejt

Minden tumor marker több epitópot tartalmazhat különbözı mintázatokkal

Tumor marker 1 Tumor marker 2 Tumor marker 3

Multiparametrikus TM vizsgálat

� A tumor különbözı tulajdonságú sejtek keveréke� Több TM egyidejő alkalmazása növeli a

szenzitivitást� A tumor markerek nem szerv, hanem

szövetspecifikusak.Epithel sejtek termelik a

CA 125 (ovarium)CA 15-3 (emlı)CA 19-9 (pancreas)CEA (vastagbél)

antigéneket, ezek specifikus mintázata jellemez egy-egy lokalizációt.

10

Urológiai daganatokban alkalmazható tumor markerek

(EGTM)

• PROSTATA

• HÓLYAG

• VESE

• HERE

• PSA,fPSA,PSMA, IGF-1, IGFBP-3

• TPA,CEA,CA 19-9, MNP22 (vizeletben!)

• CEA, NSE, TPA, Alaninaminopeptidáz

• AFP, hCG

Ajánlott TM kombinációk vastagbél daganatokban

• CEA

• CA 72-4

• CA19-9

• TPA

• AFP

11

A szenzitivitás (%) a TPA és a CEA kombinációja esetén

90604646TPA+CEA

69412338CEA

86403321TPA

DCBA

Dukes stádiumokMarker

Von Kleist, S. et al. Comparative Evaluation of Four Tumor Markers, CA 242, CA 19-9, TPA, and CEA in Carcinomas of the Colon Anticancer Research 16, 2325-2332, 1996

TPA; CEA és CA 15-3 alkalmazása a recidiva illetve a metasztázis korai

detektálására emlırákban

Marker Érzékenység (%) Specificitás (%)

TPA 63 98

CA 15-3 46 98

CEA 7 99

CA 15-3+TPA 83 96

CEA +TPA 70 98

12

TM alkalmazhatósága tüdırákban

+++++Releváns TM kiválasztása egyéni követéshez

-?---túlélés

-?---Rekurrencia rizikó

+Prognózis

-+---Differenciál diagnózis

-----Stádium megállapítása

-(+)---Diagnózis megerısítése

Preoperatív alkalmazás

-----Szőrés

SCCNSECEACYFRA 21-1

TPA

A TUMOR MARKEREK KOMBINÁLT

ALKALMAZÁSÁVAL ÁTLAGOSAN 20

SZÁZALÉKKAL EMELHETİ A

KLINIKAI ÉRZÉKENYSÉG

CEA, CYFRA 21-1TPA; SCCNSCLC

CEA, TPA, CYFRA 21-1NSESCLC

KOMBINÁCIÓKELSİ VÁLASZTÁS

IFCC ajánlás (2002)

13

A multiparametrikus tumor markervizsgálat

Cisztás fibrózis

0

1

2

3

4

5

6

m CA 19-9/37 CEA/3 AFP/15 CA 125/35 CA 15-3/21 CA 72-4/5.6 PSA/4

Tumor marker

Hasnyálmirigy karcinoma

0

1

2

3

4

5

6

m CA 19-9/37 CEA/3 AFP/15 CA 125/35 CA 15-3/21 CA 72-4/5.6 PSA/4

Tumor marker

A multiparametrikus tumor marker vizsgálatok mintázata hasnyálmirigy karcinoma esetében eltér a cisztás fibrózisétól, bár mindkettınél emelkedett CA 19-9 szint található. A normál szint felsı határa CA 19-9-nél 37, CEA-nál 3, AFP-nél 15, CA 125-nél 35, CA 15-3-nál 21, CA 72-4-nél 5,6 és PSA-nál 4.

Specifikus TM mintázatok V

14

Laboratóriumi eredmények klinikai interpretálása

• Normál érték

• Individuális érték

• A változás kinetikája

• Multiparametrikus adatkép értékelése

• Az eredményt befolyásoló tényezık

Cut-off

Magas szenzitivitás, alacsony specificitás Magas specificitás, alacsony szenzitivitás

Negatív

Nem beteg

Pozitív

Beteg

Ideális szituáció

Reális szituáció

15

A tumor markerek klinikai használhatósága

Kérdéses a monitorozásra való alkalmazhatóság

80% - jóSpecificitás

40% - gyengeC. Szenzitivitás

Alkalmatlan szőrésre

Alkalmas monitorozásra

30% - gyengeSpecificitás

90% - kiválóB. Szenzitivitás

Alkalmazható rizikó csoportokban szőrésre

Kitőnı monitorozási célokra

70% - jóSpecificitás

90% - kiválóA. Szenzitivitás

Kóros TM érték klinikai korrelációnélkül

● Analitikai hiba A vizsgálat ismétlése

● Nem-malignus betegség További klinikai és laborvizsgálatok (máj, gyulladás stb.)

ism. TM vizsgálat

● Malignus betegség Multiparametrikus TM(szubklinikaqi stádium) vizsgálat

Szoros követésOnkológiai vizsgálat

● Egyéb faktorok Anamnézis(heterofil antitest) állatharapás

immunoszcintigráfiaállati eredető immunstimuláció

tranjszfúzió stb.

Lehetıség Teendık

16

A TM vizsgálatok ajánlott gyakorisága betegkövetésnél

• Postoperatív szakban il. kemo- vagy sugárterápia alkalmazásánál– A terápia elıtt és 2-10 nappal a terápia után

(felezési idıtıl függıen)– A mőtét után 1-2. évben legalább negyedévente– A mőtét ttán 3-5. évben legalább félévente

• Terápia váltás elıtt• Recidíva, ill. metasztázis gyanújánál • Új stádium besorolásnál• A kóros TM érték meghatározást követıen

14-30 nap múlva

A klinikai alkalmazA klinikai alkalmazáás s ááltalltaláános knos kéérdrdééseisei

17

Aktív betegfelkutatás tünetmentes rizikócsoportokban

• Prosztatarák– 50 év feletti férfiaknál– 40 év feletti fokozott kockázatú férfiaknál – PSA és DRV vizsgálat évente; ha PSA konc. 4-10 ng/ml között

van és DRV negatív, akkor szabad PSA meghatározás

• Petefészekrák– Javasolt évente transzvaginális UH és CA 125 meghatározást

elvégezni azon nıknél, akiknek családjában az emlı- és petefészekrák elıfordult.

– Postmenopausás nık, akiknél a képalkotó módszerek kismedencei térfoglaló folyamatot jeleznek, javasolt a CA 125 meghatározás elvégzése. Ha CA 125 konc. >95 U/mL, részletes onkológiai vizsgálat javasolt.