Årsrapport – forskning 2019 - Universitetet i oslo...Oslo universitetssykehus (OUS) Oslo universitetssykehus HF (OUS) har fire hovedoppgaver: pasientbehandling, forskning, utdanning

Årsrapport – forskning 2019

BARNE- OG UNGDOMSKLINIKKEN

Oslo universitetssykehus HF og Universitetet i Oslo

ÅRSRAPPORT 2019Innhold

Forside: Øystein Horgmo (UiO)Ikke-krediterte foto i rapporten: UiO, Colorbox og OUS HF bildedatabaser

Klinikkleders hilsen 3Forskningsaktiviteten i Barne- og ungdomsklinikken 4Oslo universitetssykehus (OUS) 4Barne- og ungdomsklinikken (BAR) 4Forskning i BAR 4 Forskningsgruppene i BAR (14) 6 Avlagte doktorgrader 2019 7 PELIKANTRA – Pediatric Liver Kidney Alimentary Nutrition and Transplantation research group 8Forskningsgruppen for nyfødtscreening og metabolisme 10Forskningsgruppen for eksperimentell nyfødtmedisin 12 Forskningsgruppen for klinisk nyfødtmedisin og epidemiologi 14NeoCHIBS – Neonatal Circulation, Heart, Infection and Brain Study group 16Forskningsgruppen for barnediabetes og endokrinologi 19Forskningsgruppen for infeksjon og immunologi 22Sjeldne diagnoser og funksjonshemninger 24 PRECISE 26ORAACLE – Oslo Research group of Asthma and Allergy in Children, the Lung and Environment 28 INTERPRET (Integrated Paediatric Research Team) 30TRANSLATE – Barneonkologisk forskninggruppe for translasjonell forskning og avanserte terapier 32 Forskningsgruppe NervOUS I 34Forskningsgruppe NervOUS II 36 BAR publikasjonsliste 2019 (206 publikasjoner) 39

33ÅRSRAPPORT 2019 • Barne- og ungdomsklinikken

KLINIKKLEDERS HILSENBarne- og ungdomsklinikken ved OUS har som mål å tilby våre pasienter den til en hver tid best mulige diagnos-tikk og behandling. Vi tilstreber derfor et tett samarbeid mellom klinisk behandling og forskning, for å fremskaffe relevant ny kunnskap og ta denne i bruk i praksis. Vi legger til rette for å inkludere flest mulig av våre pasienter i kliniske studier. Dette bidrar til økt kvalitet i diagnostikk og behandling for den enkelte pasient, og for fremtidige pasienter.

Det er viktig at vi i størst mulig grad kan forebygge syk-dom og senskader. Vi må forstå sykdomsmekanismer, og hvordan arv, adferd og miljøfaktorer virker sammen når sykdom oppstår og utvikler seg. Stadig nye metoder gjør det mulig å studere dette kompliserte samspillet. Når vi forstår utløsende faktorer og samspillet mellom arv og miljø bedre, vil i fremtiden kunne bidra til å forebygge livsstilssykdommer som i dag dominerer den vestlige verden. Grunnlaget for senere helse legges i fosterlivet og barnealder. Barne- og ungdomsklinikken bør derfor ha en sentral plass i denne forskningen.

Tarmfloraen viser seg å ha stor betydning, fordi bak-teriene samspiller med kroppen og påvirker kroppens prosesser og adferd. De har antagelig en sentral rolle også i utviklingen av livsstilssykdommer. Etableringen av tarm-floraen ved fødsel og utviklingen i sammensetning over tid påvirkes bl.a. av hva man spiser, sykdom, fysisk adferd og medikamentbruk. Barne- og ungdomsklinikken har etablert en viktig biobank som et unikt utgangspunkt for kommende viktige studier av utviklingen i tarmfloraens sammensetning og samspillet med kroppen som grunnlag for voksenhelse.

Utvikling av presisjonsmedisin som er rettet mot den enkelte pasientens sykdom, vil bli stadig mer fokusert. Dette er særlig relevant for kreftsykdom og de sjeldne til-standene som vi utreder og behandler i vår klinikk. Siden virkningen av kreftmedisiner ofte er knyttet til en genfeil i pasientens kreftsvulst, eller evt også i kroppen for øvrig (germline), utvikles nå metoder for bred gensekvensering hos barn med kreft. På dette grunnlaget velges den mest virksomme kreftmedisinen. Utviklingen innen sjeldne syk-dommer har kommet enda lenger, der bred gensekven-sering nå er del av klinisk rutine. Mye forskningsaktivitet internasjonalt går ut på å identifisere sykdomsmarkører, som kan være gener eller proteiner. Deretter utvikles be-

handlingsmetoder som er spesifikt rettet mot disse, inkl. genterapi og behandling tilpasset den enkelte genfeilen. Barne- og ungdomsklinikken skal ha kompetanse til å ta i bruk de nye behandlingsmetodene og bidra i denne forskningen.

Klinikken har en ambisjon om å samle forskningsvirk-somheten rundt disse sentrale problemstillingene, og å etablere infrastruktur til felles nytte. Vår kliniske forsk-ningspost for barn er godt etablert både på Rikshospitalet og Ullevål. Ambisjonen er å systematisere innsamlingen av biobankmateriale. Vi vil legge spesielt vekt på gode biobanker fremover. Kombinert med dataene fra hel-seregistre og strukturert journalinformasjon, vil dette i fremtiden gi et internasjonalt konkurransefortrinn innen forskningen. Det pågår et generasjonsskifte i de viten-skapelige toppstillingene i klinikken, og det er avgjørende viktig å videreutvikle forskningskompetansen og rekrut-tere lovende unge forskere.

Vi er opptatt av at all forskning skal foregå på en god og forsvarlig måte, og basert på et informert samtykke fra pasientene. Dette er særlig utfordrende når pasientene er barn og unge, og krever ekstra varsomhet. Klinikken ønsker videreutvikle samarbeidet med brukere, for å sikre enda bedre kvalitet, relevans og anvendbarhet av forsk-ningsresultatene.

For å kunne gjøre dette på en god måte, må vi åpent vise hva vi forsker på, hvilke resultater vi finner og hvordan dette kommer pasientene våre til nytte. Forskningsfor-midling er et viktig samfunnsoppdrag.

Terje Rootwelt

44 ÅRSRAPPORT 2019 • Barne- og ungdomsklinikken

Oslo universitetssykehus (OUS)Oslo universitetssykehus HF (OUS) har fire hovedoppgaver: pasientbehandling, forskning, utdanning av helsepersonell og opplæring. OUS har et budsjett på 22 milliarder kroner, rundt 22.000 ansatte og gjennomfører årlig over 1 million pasientbehandlinger og er ett av nord-Europa’s største universitetssykehus. OUS består av de tidligere sykehusene Aker, Rikshospitalet, Ullevål og Radiumhospitalet. OUS er delt i 14 klinikker og en understøttende enhet, Oslo sykehusservice, og omfatter også Kreftregisteret. OUS står for størstedelen av all medisinsk forskning og utdanning av helsepersonell i Norge. OUS tilbyr spesialisthelsetjenester og ivaretar både lands-, regions- og lokalsykefunksjoner. OUS planlegger nå byggingen av nye OUS på Rikshospital-

et, Aker sykehus og Radiumhospitalet. Barne- og ungdomsklinikken (BAR)Barne- og ungdomsklinikken (BAR) er én av 15 klinik-ker i OUS, og er også del av Institutt for klinisk medisin ved Universitetet i Oslo. BAR har et budsjett på rundt 1 milliard kroner (2019) og har aktivitet på Ullevål sykehus og Rikshospitalet. BAR har til sammen 1149,19 årsverk organisert i 11 kliniske avdelinger og Pediatrisk forskning-sinstitutt. I tillegg omfatter BAR Nasjonal kompetansetje-neste for sjeldne diagnoser. Rundt 25 av de ansatte er også tilknyttet UiO i hele eller kombinerte stillinger. BAR ledes av klinikkleder Terje Rootwelt.

Forskning i BARBarne- og ungdomsklinikken har forskningsaktivitet innen de fleste sykdommer hos barn som vi behandler. Forsknin-gen spenner fra undersøkelser av molekylære mekanismer og dyremodeller til epidemiologiske og kliniske studier. Vi har som mål at undervisningen skal bygge på forsk-ningsaktivitet og holde et faglig høyt nivå. Forskningen foregår i tett samarbeid mellom OUS og UiO. Rundt 230 av klinikkens 1408,5 ansatte har forskningsaktivitet og er organisert i én av de 14 forskningsgruppene i klinikken. Gruppene er forankret i de kliniske avdelingene eller ved Pediatrisk forskningsinstitutt. Avdelings-/instituttleder er forskningsansvarlig i sin enhet. De fleste forskningsgruppelederne har kombinerte still-inger ved OUS og UiO, og i 2019 hadde klinikken ansatt én professor I, seks professor II og syv førsteamanuenser. Det har de siste årene pågått et generasjonsskifte i de vitenskapelige toppstillingene. Fem kandidater disputerte for doktorgraden (10 doktorgrader ble avlagt, der kandi-daten og/eller (bi)veileder har hatt tilknytning til Barne- og ungdomsklinikken) og det ble publisert 206 vitenskapelige artikler i klinikken i 2019. Som eksperter på sine fagfelt er våre forskere synlige i aktuelle samfunnsdebatter om helse, sykdom og behan-dling av barn og ungdom. Spesielt vil klinikken ha økt forsk-ningssatsning på forebygging av folkesykdommer, blant annet gjennom en bedre forståelse av faktorer tidlig i livet som kan medføre senere sykdom. Denne rapporten gir en nærmere beskrivelse av forskningsgruppene i Barne- og ungdomsklinikken og deres arbeid og prosjekter i 2019.

Forskningsaktiviteten i Barne- og ungdomsklinikken

Drude Fugelseth (leder) Prof II, overlege, BAR-forskningsleder, gruppelederAlexander Rowe PhD, forskerAnette Ramm-Pettersen Førsteamanuensis, overlege, avd.leder, gruppelederAnne Wæhre PhD, overlegeEllen Ruud Prof II, overlege, UiO-fagmiljøleder, avd.leder, gruppelederHenrik Holmstrøm Prof II, overlege, leder eksamenskommisjon, gruppelederKarin Lødrup Carlsen Professor I, overlege, gruppelederKristina Wendel PhD-kandidat, LISRunar Almaas PhD, overlege, fung PFI-leder, gruppelederTerje Nærland PhD, psykolog, forsker, gruppelederTorild Skrivarhaug Førsteamanuensis, overlege, gruppelederBarbra Noodt (sekretariat) BAR-adm koord, PhD

Barne- og ungdomsklinikken har et forskningsutvalg ledet av forskningsleder, som møtes månedlig og er rådgivende for klinikkens forskningsledelse i forskningsrelaterte spørsmål. Forskningsutvalget utvikler årlig en handlingsplan som skal understøtte gjennomføringen av OUS-forskningsstrategi.Sammensetningen av BAR-forskningsutvalget i 2019:


UiO-ledelsen i BAR møtes månedlig og tar avgjørelser i forskningsrelaterte saker. I møtene deltar BAR-klinikkleder, BAR-forskningsleder, BAR-UiO-fagmiljøleder, leder eksamenskommisjonen, instituttleder PFI, professor I i BAR og BAR-adm.koord.


Forskningsgruppene i BAR (14)Pr 2019

Gruppeleder Forskningsgruppens navn Avdeling i BAR

Runar Almaas PELIKANTRA –Pediatric Liver Kidney Alimentary Nutrition and Transplantation research group

Pediatrisk forskningsinstitutt

Rolf D Pettersen Nyfødtscreening og metabolisme Pediatrisk forskningsinstitutt

Ola Didrik Saugstad Eksperimentell nyfødtmedisin Pediatrisk forskningsinstitutt

Arild Rønnestad Klinisk nyfødtmedisin og epidemiologi Nyfødtintensiv avd

Drude M Fugelseth NeoCHIBS – Neonatal Circulation, Heart, Infection and Brain Study group

Nyfødtintensiv avd

Torild Skrivarhaug Barne- og ungdomsdiabetes Avd for barnemedisin US

Hans-Christian Erichsen Infeksjon og immunologi Avd for barnemedisin og transplantasjon RH

Terje Nærland Nasjonale kompetansetjenester for sjeldne diagnos-er og funksjonshemninger

Avd for barnemedisin og transplantasjon RH

Henrik Holmstrøm PRECISE –Barnehjerteforskning

Barnekardiologisk avd

Karin Cecilie Lødrup Carlsen ORAACLE – Oslo Research group of Asthma and Allergy in Children, the Lung and Environment

Barneavd for allergi og lungesykdommer

Ellen Ruud INTERPRET –Integrated and Regulatory Paediatric Research Team

Barneavd for kreft og blodsykdommer

Monica Cheng Munthe-Kaas TRANSLATE – Barneonkologisk forskninggruppe for translasjonell forskning og avanserte terapier

Barneavd for kreft og blodsykdommer

Anette Ramm-Pettersen NervOUS I (forskning på barnenevrologiske sykdommer)

Barneavd for nevrofag

Trond Diseth NervOUS II (bio-psykososial forskning på barn og unge)

Barneavd for nevrofag


Khalaf Mreihil Phototherapy for neonatal jaundice Studies of photoisomer formation and clinical practice5.11.2019Hovedveileder Thor Willy Ruud Hansen, UiO

Hilde T JuvoddenPathogenesis of narcolepsy after H1N1-vaccination – a neuroimaging and immunogenetic study18.10.2019Hovedveileder Stine Knudsen Heier, biveileder Terje Nærland, UiO

Christine OlbjørnPrognosis of IBD in children and adoles-cents: Assessment of outcome, based on clinical, serological and microbial markers at diagnosis11.10.2019Hovedveileder Gøri Perminow, OUS

Ellen K. MunkhaugenSchool refusal behaviour in students with autism spectrum disorder. An exploratory study of frequency and associated factors19.06.2019Hovedveileder Trond H. Diseth (UiO), medveiledere Elen Gjevik og Eili Sponheim

Tonje Reier NilsenHigh-dose oral immunotherapy in chil-dren with anaphylaxis to peanut27.05.2019Hovedveileder Geir Håland (OUS), biveileder Karin C. L. Carlsen (UiO)

Avlagte doktorgrader 2019 Følgende doktorgrader er avlagt i 2019, der kandidaten og/ eller (bi)veileder har hatt tilknytning til Barne- og ungdomsklinikken:

Gaute Reier JenssenHemolytic-uremic syndrome in children in Norway – a study on epidemiology, surveillance, clinical aspects and outcome 8.04.2019Hovedveileder Anna Bjerre, UiO

Aina UlvmoenCharacterization of NK cells in Pediatric Acute Leukemia20.03.2019Hovedveileder: Marit Inngjerdingen, UiO

Marianne Huun Omega-3 treatment in hypoxicischemic brain injury. An experimental study in newborn piglets12.03.2019Hovedveileder Ola Didrik Saugstad, UiO

Christian Riddervold KahrsCeliac disease in two Norwegian prospective birth cohorts: infections and growth in early life8.03.2019Hovedveileder: Ketil Størdal, FHI

Maria PedersenChronic Fatigue and Chronic Fatigue Syndrome Following acute Epstein-Barr Virus Infection in Adolescents28.02.2019Hovedveileder: Vegard Bruun Bratholm Wyller, UiO


PELIKANTRA – Pediatric Liver Kidney Alimentary Nutrition and Transplantation research group

Foto

: Øys

tein

H H

orgm

o, U

iO

Anna Bjerre, Ph.D., overlege (OUS)Jarle Rugtveit, Ph.D., overlege (OUS)Gøri Perminow, Ph.D., overlege (OUS)Anniken Østensen, overlege (OUS)Beint Sigmund Bentsen, overlege (OUS)Rut Anne Thomassen, klinisk ernæringsfysiolog, masterstudent (OUS)Svanhildur Haflidadottir, lege i spesialisering (OUS)

Embjørg Wollen, Ph.D, overlege (OUS)Hjørdis Thorsteinsdottir, lege i spesialisering (OUS) AnnChristin Gjerstad, Ph.D, overlege (OUS)Anders Ziegler, Master of Science (HSØ midler)Hanna Elmi, lege i spesialisering (OUS)Marie Kildahl, lege i spesialisering (OUS)Charlotte Kristensen Knatten, Ph.D.

FORSKNINGSGRUPPELEDERRunar [email protected] og forsker (OUS)

MEDLEMMER AV FORSKNINGSGRUPPEN

FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI Forskningsgruppen PELIKANTRA ble samlet i 2011 med deltakere fra flere miljøer ved Barneklinikken i Oslo universitetssykehus. Vi jobber med gastroenterologi, ernæring, nyremedisin, leversykdommer og organtrans-plantasjon. Forskningen drives både i kliniske avdelinger på Ullevål og Rikshospitalet og ved Pediatrisk forskningsinstitutt. Vi samarbeider med flere andre forsknings- grupper både i og utenfor Oslo universitetssykehus. Gruppen driver både klinisk forskning og laboratorieforsk-ning og ønsker særlig å bringe klinisk aktuelle problemstill-inger til laboratoriet. Forskning på pasientenes funksjon etter organtransplantasjon er en fellesnevner for flere prosjekter. Andre områder vi forsker på er inflammatorisk tarmsykdom, komplikasjoner etter transplantasjon, enteral og parenteral ernæring og cholestase.

PÅGÅENDE STUDIER • Komplikasjoner og langtidsoppfølging etter organtransplantasjon hos barn (flere prosjekter på pasienter som er transplantert med

nyre eller lever):- allergier og lungefunksjon hos levertransplanterte barn- motorikk og kognitiv funksjon etter transplantasjon- metabolske risikofaktorer og inflammasjon etter nyretransplantasjon hos barn og ungdom,

• IBSEN-III (Inflammatory Bowel South Eastern Norway-III): Barn og ungdom med nyoppdaget inflammatorisk tarmsykdom rekrutteres over 3 år i perioden 1.1.2017-31.12.19. Inklusjoneperioden er nå over. Studien beskriver sykdommen og forløpet etter studiestart; klinisk presentasjon (sykdomsutbredelse, symptomer, laboratorieverdier mm) og vurdering av vevsprøver etter oppfølging med ny skopiundersøkelse etter 1 år og 5 år. Etter 3 år gjøres kun en klinisk vurdering-. Ved alle kontroller fyller pasientene inn skjema om sin helsetilstand.

• Komplikasjoner og rekonvalesens etter gastrostomi

• Mekanismer ved hypoksisk hepatocyttskade: Leverceller (hepatocytter) utsettes for redusert ok sygenmetning i to til fire timer før cellene settes tilbake


i vanlig miljø. Vi arbeider med å kartlegge hvordan dette påvirker uttrykk av hepatobiliære transport- systemer • Induserte pluripotente stamceller som verktøy for å studere arvelig leversykdom, samarbeid med Gareth

Sullivan • Farmakokinetikk hos organtransplanterte barn: Prosjekt som undersøker farmakokinetikk hos barn som er lever- eller nyre- transplantert, samarbeid med professor Anders Aasberg; • Oppfølging av pasienter med gallegangsatresi • Prospektiv gjennomgang av data fra Norske Nyre- biopsiregister sammenholdt med data fra Norsk Nefrologi register. Er diagnosene i de to registrene sammenfallende eller ulike, hvilke biopsidiagnoser fører i så fall til senere behov for transplantasjon.

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTERNASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE Nasjonale:• IBSEN III study group • Nasjonalt Senter for Stamcelleforskning• OUS: Nyfødtscreeningen, Barnekirurgisk avdeling, Radiologisk avdeling, Gastromedisinsk avdeling, Medisinsk Biokjemi, Medisinsk Genetikk, Avdeling for Transplantasjonsmedisin, Norsk Nefrologiregister, • Ahus: Klinikk for indremedisin og laboratoriefag,• Haukeland: Norsk Nyrebiopsiregister

Internasjonale:• ESPN/ERA-EDTA Registry• The Nordic Liver Transplant Registry• Nordic Pediatric Surgery Study Consortium• Rigshospitalet, København• NPRSTG( Nordic Pediatric Renal Study Transplant Group)

FORSKNINGSGRUPPENS VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019 Disputaser: Gaute Reier Jenssen og Christine Olbjørn Peer reviewed originale forskningsartikler: 104 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Olbjørn C, et al. Fecal microbiota profiles in treat-ment-naïve pediatric inflammatory bowel disease - associations with disease phenotype, treatment, and outcome. Clin Exp Gastroenterol. 2019 Jan 31;12:37-49. doi: 10.2147/CEG.S186235. eCollection 2019.

2. Almaas R, et al. Asthma, Eczema, and Food Allergy in Children Following Liver Transplantation. J Pediatr. 2019 Jan;204:263-269.

3. Fyhn TJ, et al. Short-term parent reported recovery following open and laparoscopic fundoplication. Pediatr Surg. 2019 Nov 26. pii: S0022-3468(19)30839-5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2019.11.006.

4. Tönshoff B, et al. Early conversion of pediatric kidney transplant patients to everolimus with reduced tacrolimus and steroid elimination: Results of a randomized trial. Am J Transplant. 2019 Mar;19(3):811-822.

FINANSIERINGSKILDEREckbos legater

Gidske Sørensens legater


Forskningsgruppen for nyfødtscreening og metabolisme

Foto

: Priv

at

FORSKNINGSGRUPPELEDERRolf D. [email protected]ør, Dr.philosAvdelingsleder Nyfødtscreeningen, BAR, OUS

Terje Rootwelt, ph.d, professor II (UiO), Klinikkleder (OUS)Asbjørg Stray-Pedersen, ph.d., forsker/overlege (OUS/UiO)Alexander D. Rowe, ph.d., f orsker/bioinformatiker (OUS)Emma Lundman, molekylærbiolog (OUS)Jens V. Jørgensen, overlege (OUS)Ingjerd Sæves, ph.d., farmasøyt (OUS)Trine Tangeraas, overlege, dr. med. (OUS)Erle Kristensen, overlege (OUS)Rina Lilje, klinisk ernæringsfysiolog (OUS)

Linn Helene Stølen, klinisk ernæringsfysiolog (OUS)Elisabeth Elind, klinisk ernæringsfysiolog (OUS)Cathrine Strandskogen, klinisk ernæringsfysiolog (OUS)Silje Hogner, ph.d., molekylærbiolog (OUS)Janne Strand, ph.d., molekylærbiolog (OUS)Carlos Sagredo, ph.d., overingeniør (OUS)Mari Ytre-Arne, ph.d., molekylærbiolog (OUS)Ghislain Fournous, MSc, bioinformatiker (OUS)Cassandra Trier, ph.d., Postdoc/bioinformatiker (OUS)Elisabeth Mathiassen, lederassistent (OUS)

FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI Forskningsgruppen for nyfødtscreening og metabolisme arbeider med prosjekter innen medfødte stoffskiftesyk-dommer, ernæring, utvidet nyfødtscreeningen (for tiden 25 sykdommer) og bioinformatiske verktøy for optimalisert tolkning av biokjemiske og genetiske data. Forskningsgrup-pen jobber nært opp mot Nasjonal kompetansetjeneste for medfødte stoffskiftesykdommer som omfatter diagnos-tikk, behandling og oppfølging av pasienter samt nasjonal behandlingstjeneste for nyfødtscreening og avansert laboratoriediagnostikk av medfødte stoffskiftesykdommer. Evaluering av gjennomføringen av utvidet nyfødtscreening og stadig forbedring av tilbudet er sentralt. Et hovedfokus i denne forbindelse er implementering av raske og avan-serte biokjemiske og genetiske metoder og nye bioinfor-matiske analyseverktøy. I 2019 ble det brukt betydelige ressurser til evaluering og innkjøp av ny teknologi for utvidede genanalyser innen nyfødtscreeningprosjekter.

Målet er å fremme forskningen knyttet til screeningen ved at forskningsgruppen nå har tilgang til ledende teknologi og kompetanse innen biokjemi, genetikk og bioinformatikk samt viktig pasientmateriale gjennom behandlingsrettede register og en stor diagnostisk biobank. Forskningsgruppen samarbeider nært med forskningsgruppe for medfødte stoffskiftesykdommer ved Avdeling for medisinsk biokjemi (OUS). Som medlem av MetabERN deltar vi i forskning-sprosjekter initiert av dette europeiske samarbeidet for

metabolske sykdommer.

PÅGÅENDE STUDIER • Evaluering og forbedring av screening for cystisk

fibrose• Evaluering av nyfødtscreening for medfødt

hypotyreose• Evaluering og forbedring av screening for medfødt

binyrebarkhyperplasi



• Vekst hos barn og ungdom med PKU• Rask identifisering av alvorlige, medfødte behandlbare

tilstander hos barn ved bruk av ny teknologi i ny-fødtscreeningen. REK2016/2270;

• Kartlegging av genetiske årsaker til primær immunsvikt/benmargssvikt og immundysregul-ering ved bruk av høykapasitets sekvensering. REK2014/1270;

• EryDel behandling for Ataxia Telangiectasia. Prosjektet IDEAT-02-2015 er en fase III klinisk utprøvning og del av en multinasjonal studie. REK2016/1113;

• Mekanismer for kreftrisiko, nevrodegenerasjon og tidlig aldring hos pasienter med sykdommen Atax-ia-Telangiectasia og deres slektninger. REK2017/443. Tilknyttet egen forskningsbiobank

• Novel treatment options for neurological symptoms in A-T (samarbeid med Hilde Nilsen, EpiGen)

• Vitamin B12 mangel hos spedbarn. Samarbeidspros-jekt med Sørlandet Sykehus og Sykehuset Vestfold: REK 2018/179

• Livskvalitet hos barn og unge med fettsyreoksidasjons-defekter

• Forbedret diagnostikk av sjeldne sykdommer: ek-spresjon av biokjemiske screeningmarkører relatert til genetiske varianter;

• Nyfødtscreening og Big Data • Branched-Chain- Keto-acid Dehydrogenase Kinase

(BCKDK) deficiency – biokjemi, genetikk, behandling

og nyfødtscreening (samarbeidsprosjekt med ERN)

VIKTIGSTE NASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE • Avdeling for barnemedisin og transplantasjon, OUS• Pediatrisk forskningsinstitutt med klinisk forsknings-

post barn, OUS• Avdeling for barn og unges psykiske helse på sykehus,

OUS• Avdeling for medisinsk biokjemi, OUS• Avdeling for medisinsk genetikk, OUS• Norsk Senter for cystisk fibrose, OUS• Senter for sjeldne diagnoser (SSD), OUS• Folkehelseinstituttet• Seksjon for medisinsk genetikk, Sykehuset Telemark• Barnehabiliteringstjenesten Hedmark, Sykehuset

Innlandet• Avdeling for klinisk molekylærbiologi (EpiGen), AHUS

og UiO

INTERNASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE • MetabERN-European Reference network for inherited

metabolic diseases• Biochemical Genetics Laboratory, Department of

Laboratory Medicine and Pathology, Mayo Clinic, Rochester (MN), USA

FORSKNINGSGRUPPENS VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019 Peer reviewed originale forskningsartikler: 10Fire selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Ahmadi A, et al. Additive manufacturing of laminar flow cells for single-molecule experiments. Sci Rep 2019 Nov 14;9(1):16784.

2. Kellner ES, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplant outcomes for patients with dominant neg-ative IKZF1/IKAROS mutations. J Allergy Clin Immunol 2019 Jul;144(1):339-342.

3. Lam MT, et al. A novel disorder involving dyshemato-poiesis, inflammation, and HLH due to aberrant CDC42 function. J Exp Med 2019 Dec 02;216(12):2778-2799.

4. Volpi S, et al. A combined immunodeficiency with severe infections, inflammation, and allergy caused by ARPC1B deficiency. J Allergy Clin Immunol 2019

Jun;143(6):2296-2299.


Forskningsgruppen for eksperimentell nyfødtmedisin

Foto

: Øys

tein

H H

orgm

o, U

iO

FORSKNINGSGRUPPELEDER Ola Didrik Saugstad [email protected], [email protected]., Professor I em (UiO)Tidl Avdelingsleder (OUS)

Thor Willy Ruud Hansen, Ph.D, overlege (OUS) og professor II em (UiO)Rønnaug Solberg, ph.d., overlege (SiV) og forsker (OUS)Lars O. Baumbusch, forsker (OUS)Marianne Ullestad Huun, Ph.D stipendiat/Barnelege (OUS)Leonid Pankratov, Ph.D. student (UiO)

Inger Elisabeth Silberg, overlege (OUS)Jon Barlin, overlege og Ph.D stipendiat (OUS)Monica Atneosen-Åsegg, avdelingsingeniør (UiO)Cecilie Revhaug, lege og Ph.D student (UiO)Magdalena Zasada, gjesteforsker (Jagiellonian University Medical College)Jannicke Andresen, overlege (OUS)Mari Innerdal, LIS, Molde (Anestesiavdelingen)


FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI Forskningsgruppen for eksperimentell nyfødtmedisin er organisert i Pediatrisk forskningsinstitutt (PFI) med medlemmer fra flere andre avdelinger innen BAR, OUS, og andre helseforetak. I løpet av de siste 30 årene har betydelig forskningsinnsats bidratt til å belyse mekanismene rundt hypoksi og reoksygenering, oksidativt stress og de påfølgende skader. Også etter instituttets avgjørende bidrag til endrede retningslinjer for nyfødtresuscitering i okt 2010 er det mye forskningsaktivitet rundt oksidativt stress og mulige intervensjonsstrategier for å redusere skadelige effekter.Ola D Saugstad har vært og er leder for et stort gjennopplivingsprosjekt av nyfødte i Mali Vest Afrika, Støttet av Kavlis fond og Lærdal foundation. Fra 1/10-2018 har Saugstad vært Adjunct Professor i Pediatri ved Northwestern University, Chicago, Illinois. Thor Willy Ruud Hansen er leder for Klinisk etikk komite OUS.Gruppens strategi har vært og vil fortsatt være å knytte til seg dedikerte fagpersoner og forskere for videreføring av pågående prosjekter innen våre hovedsatsningsområder, samt utvikling av nye idéer. Gruppen har mange lokale

og internasjonale samarbeidspartnere og er åpen for

gjesteforskere.

PÅGÅENDE STUDIER - Studier på nyfødte mus for å kartlegge hel-

genom og transkriptom endringer ved hypoksi og

reoksygenering

- Gjenoppliving av nyfødte gris. Effekten av FiO2 på ATP produksjonen

- Studier på nyfødte griser for å optimalisere resusciteringsalgoritmen

- Kliniske resusciteringsstudier på for tidlig fødte barn. Multisenterstudie i Europa, Nord-Amerika, Australia

og Asia (O.D. Saugstad er en av 4 PI)

- Epigenetiske forandringer hos premature barn og nyfødte mus (EØS prosjekt i samarbeid med Krakow

og Warsawa)

- Helping Babies Breathe program i Mali- Stamcelle behandling av nyfødte rotter med BPD


(samarbeid med Almatov Instituttet i St Petersburg)

- Antibiotikaresistens blant for tidlig fødte (samarbeidsprosjekt med blant annet Odontologisk

Fakultet, Nyfødtavdelingene OUS/Ullevål, København

(Rigshospitalet) og New Delhi

- Genetiske og immunologiske aspekter ved ME (Myalgisk encephalopati)

- Immunologiske aspekter med Autisme spectrum disorders

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTERNASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE Nasjonale:• Flere grupper i OUS og UiO, bl.a. PFI, Indremedisinsk

forskningsinstitutt, Barnemedisinsk avdeling, Institutt for mikrobiologi, Institutt for anatomi

• UiO: Avd for Oralbiologi, Avd for Immunologi, Avd for Genetikk

• Barneavdelingen, Innlandet sykehus

Internasjonale:• University & Polytechnic Hospital La Fe, Valencia,

Spania• Policlinico S. Maria alle Scotte, Siena• Aix-Marseille Université• Barnemedisinsk klinikk, Karolinska Sjukhuset• Department of Pediatrics, Jagiellonian University

Medical College, Krakow• Aalborg Amtssygehus, Universitetet i Aarhus• Northwestern University, Chicago

FORSKNINGSGRUPPENS VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019 Peer-reviewed forskningsartikler: 12 Avlagte doktorgrader i 2019: Marianne Ullestad Huun og Khalaf Mreihil5 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Innerdal M, Simaga I, Diall H, et al. Reduction in Perinatal Mortality after Implementation of HBB Training at a District Hospital in Mali [epub ahead of print, 2019 Oct 19]. J Trop Pediatr. 2019

2. Perez M, et al. Oxygen radical disease in the newborn, revisited: Oxidative stress and disease in the newborn period. Free Radic Biol Med. 2019;142:61–72.

3. Ystgaard MB, et al. Neuromodulatory Effect of NLRP3 and ASC in Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy. Neonatology 2019;115(4):355-362

4. Saugstad OD, et al. Oxygen therapy of the newborn from molecular understanding to clinical practice. Pediatr Res. 2019;85(1):20–29.

5. Dypvik J, et al. Placental Weight and Risk of Neonatal Death. JAMA Pediatr. 2019;174(2):197–199.

FINANSIERINGSKILDER Helse Sør-Øst RHF

Norges forskningsråd

Landsforeningen for uventet barnedød (LUB)

EU/EAA

Kavlifondet

Lærdal Foundation

Olaf Thons stiftelse


Forskningsgruppen for klinisk nyfødtmedisin og epidemiologi

Foto

: OU

S

FORSKNINGSGRUPPELEDER Arild Rønnestad [email protected]. med., førsteamanuensis (UiO)Overlege og seksjonssjef (OUS)

Hans Jørgen Stensvold, overlege, Ph.D, forsker (OUS)Kenneth Strømmen, overlege, Ph.D (OUS)Elin Hjort Johansen, spes. spl. MSnAnlaug Vatne, cand. med., overlege, (SUS). Mari Oma Ohnstad, Msn, Ph.D stipendiat (LDH, OUS, UiO)

Lina Merete Knudsen, spes. spl., MSn, konsulent (OUS)Inger Elisabeth Silberg, overlege (OUS)Astri Maria Lang, overlege, Ph.D. (OUS)Per Arne Tølløfsrud, overlege, dr. med. (OUS)Atle Moen, overlege, dr. med. (OUS)


FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI Fremme kvalitet og fremskaffe ny kunnskap innen klinisk nyfødtmedisin. Hovedstrategien er å utnytte prospektivt innsamlede kvalitetskontrollerte registerdata til formålet,

samt initiere og delta i kliniske studier.

PÅGÅENDE STUDIER • Tidlig og sen sepsis i en nasjonal kohort av premature

med svangerskapsalder ved fødsel < 32 uker i årene 2009 – 2019

• Risikofaktorer for tidlig og sen sepsis i en nasjonal kohort av premature med svangerskapsalder ved fødsel < 32 uker i årene 2009 – 2019

• Gram negativ sepsis i en nasjonal kohort av premature med svangerskapsalder ved fødsel < 32 uker i årene 2009 – 2014, virulensfaktorer og antibiotikaresistens

• Risiko knyttet til langvarig antibiotika eksponering uten påvist agens, data fra NNK

• Overlevelse, sykelighet i nyfødtperioden samt utfall ved 5 – 10 års alder hos barn behandlet

med terapeutisk hypotermi i perioden 2009 – 2016. Koblingsstudie mellom Nyfødtmedisinsk Kvalitetsregister, Medisinsk fødselsregister, Norsk Pasientregister, cerebral parese registeret og dødsårsaksregisteret

• Risikofaktorer ved svangerskap og fødsel for perinatal asfyksi og terapeutisk hypotermi i perioden 2009 – 2016. Koblingsstudie mellom Nyfødtmedisinsk Kvalitetsregister og Medisinsk fødselsregister

• Kramper i nyfødtperioden. Risikofaktorer ved svangerskap og fødsel. Koblingsstudie mellom Nyfødtmedisinsk Kvalitetsregister og Medisinsk fødselsregister for perioden 2009 - 2016

• Dødfødsler og død i første leveår over en 10 års periode 2009 – 2018. Koblingsstudie mellom Nyfødtmedisinsk Kvalitetsregister, Medisinsk fødselsregister og Dødsårsaksregisteret. Samarbeid med Ålesund Sykehus, Helse Sunnmøre og NTNU

• Faktorer som predikerer vellykket avvenning fra respirator hos ekstremt premature barn med gestasjonsalder < 26 uker. PhD prosjekt med utgangspunkt i data fra Nyfødtmedisinsk Kvalitetsregister.


VIKTIGSTE NASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE • Norsk Nyfødtmedisinsk Kvalitetsregister• Medisinsk Fødselsregister • Avdeling for helseledelse og helseøkonomi, UiO• Institutt for ernæringsvitenskap, UiO• UiT-Arctic University of Norway, Tromsø• Stavanger Universitetssykehus.

• Institutt for klinisk medisin, NTNU

INTERNASJONALT SAMARBEID Vi samarbeider med neonatalregistre i Sverige, Danmark, Finnland og Island med sikte på et felles Nordisk

neonatalregister.

FORSKNINGSGRUPPENS VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2018 - 2019 Peer-reviewed originale forskningsartikler: 84 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Enhanced nutrient supply and intestinal microbiota development in very low birth weight infants. Elin W. Blakstad, et al. Pediatric Research. 86(3):323-332, 2019 Sep.

FINANSIERINGSKILDER Driftsmidler til Norsk Nyfødt-medisinsk Kvalitetsregister

PhD stipendmidler fra Lovisenberg

diakonale Høyskole

2. Uniform national guidelines do not prevent wide variations in the clinical application of phototherapy for neonatal jaundice. Mreihil K; et al. Norwegian NICU Phototherapy Study Group and the Norwegian Neonatal Network. Acta Paediatrica. 107(4):620-627, 2018 Apr.

3. Machine Learning of Infant Spontaneous Movements for the Early Prediction of Cerebral Palsy: A Multi-Site Cohort Study. Ihlen EAF; et al. Journal of Clinical Medicine. 9(1), 2019 Dec 18.

4. The Predictive Accuracy of the General Movement Assessment for Cerebral Palsy: A Prospective, Observational Study of High-Risk Infants in a Clinical Follow-Up Setting. Stoen R; et al. Journal of Clinical Medicine. 8(11), 2019 Oct 25.


NeoCHIBS – Neonatal Circulation, Heart, Infection and Brain Study group

FORSKNINGSGRUPPELEDERDrude M. [email protected] Dr.med, Professor/Forskningsleder Barne- og ungdomsklinikken, Institutt for klinisk medisin, UiO og OUSOverlege (Nyfødtintensiv avdeling, Ullevål (NIN1), OUS)

Tom Stiris, Dr.med, prof II (UiO), Seksjonsleder/overlege (NIN1, BAR, OUS)Cathrine Nygaard Espeland, MSc, Spesialingeniør (NIN1, BAR, OUS) Eirik Nestaas, PhD, postdoc og overlege (Sykehuset i Vestfold) Sissel Moltu, PhD, postdoc og overlege (NIN1, BAR, OUS) Nina Kynö, PhD, 1.aman, L DH og Spesialsykepleier (NIN1, BAR, OUS) Siv Fredly, PhD, Overlege (NIN1, BAR, OUS) Janne Skranes, PhD, Overlege (NIN1, BAR, OUS) Anne Karin Brigtsen, PhD, overlege (NIN1, BAR, OUS) Kirsti Haaland, Dr.med, postdoc og overlege (NIN1, BAR, OUS) Kristin Brække, Dr.med, Overlege (NIN1, BAR, OUS) Mari Falck, PhD, Overlege (NIN1, BAR, OUS) Helene C Dale Østerholt, PhD, Overlege (NIN1, BAR, OUS) Eva M Schumacher, PhD, tidligere overlege (Barnenevrologi, BAR, OUS) Inger Johanne Tølløfsrud, Barnesykepleier, MNSc, Fagutviklingssykepleier (NINI1, BAR, OUS) Eivor Nesheim, Konst overlege (NIN1, BAR, OUS) Tonje E. Komnæs, LIS (NIN1, BAR, OUS)

Lisa Bjarkø, Klinisk stipendiat Pediatri (Klinmed, Medfak UiO), overlege (NIN1, BAR, OUS) Tone Nordvik, PhD-stipendiat, (Klinmed, MedfakUiO) og overlege (NIN1, BAR, OUS) Kristina Wendel, PhD-stipendiat, overlege (Klinmed, NIN1, BAR, OUS) Polona Rajar; PhD-stipendiat (Odontologisk fakultet og NIN1, BAR, OUS) Marlen Fossan Aas, PhD-stipendiat og LIS (Klinmed, Medfak og NIN1, BAR, OUS) Gunnthorunn Gunnarsdottir, PhD-stipendiat, LIS (BNE, BAR, OUS) Isabelle A. J. Boere Holstad, PhD og LIS (Klinmed, Medfak og Sykehuset i Vestfold) Assosierte medlemmer: Leif Brunvand, Dr.med, Overlege, OUS; Helle Pfeiffer, PhD, postdoc, overlege (BNE, BAR, OUS), Ingrid Helene Ravn, PhD, Førsteamanuensis (HIOA), Beate Horsberg Eriksen, PhD, Seksjonsoverlege (Sykehuset i Ålesund), Asbjørn Støylen, Dr. med, Professor NTNU, Overlege St. Olavs Hospital, Andrew Whitelaw, PhD, Professor emeritus (University of Bristol, UK)



FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI Forskergruppen NeoCHIBS (Neonatal Circulation, Heart, Infection and Brain Study) forsker på nyfødtmedisin med fokus på nyfødtsirkulasjon, myokardfunksjon, alvorlige infeksjoner, hjerneskader, ernæring og oppfølging/intervensjonsprogrammer. Fokus har særlig vært nyfødtproblematikk og oppfølging etter prematuritet og alvorlige sykdommer i nyfødtperioden. Mye av forskningen har vært konsentrert om myokardfunksjon og sirkulasjon hos friske og syke fullbårne og premature barn, spesielt med fokus på den sårbare omstillingsfasen fra foster- til etablert nyfødtsirkulasjon. Hjerneskader som følge av prematuritet og surstoffmangel samt alvorlige infeksjoner har også vært sentrale forskningsområder. Ernæring har blitt et økende fokusområde samt utvikling av mikrobiom og resistom hos premature.Det har fra NeoCHIBS-gruppen utgått 9 doktoravhandlinger. Disse har omhandlet nyere metoder for å studere myokardfunksjon i nyfødtperioden, kontinuerlig tidlig EEG-monitorering av ekstremt premature og mulig prediktiv verdi, interaksjonsstudier for å optimalisere den videre utviklingen etter prematuritet, mikrosirkulasjonsforhold i hud hos friske og syke nyfødte og prediksjon av nevrologisk skade etter hypotermibehandlede nyfødte med alvorlig fødselsasfyksi og Gruppe B-streptokokker hos fødende og nyfødte; en klinisk, epidemiologisk og mikrobiologisk studie.

PÅGÅENDE STUDIER • Myokardfunksjon hos syke nyfødte og videre

metodeutvikling• Hjertefunksjon og sirkulasjonsforhold hos terminfødte

og premature barn med intrauterin vekstrestriksjon• Videreutvikling EEG-studier premature• Gruppe B-streptokokker hos fødende og nyfødte; en

klinisk, epidemiologisk og mikrobiologisk studie • Foreldretilfredshet på nyfødtintensiv avdeling

(Empowerment of Parent in the Intensive Care Neoanatl; EMPATHIC-N)

• Mødre uten felles språk med helsepersonell – opplevelse på en nyfødtintensiv avdeling.

• ImNUT-studien; effekt av ernæringsintervensjon på vekst, metabolisme, inflammasjon og kardiovaskulær sykdom hos immature barn. (En dobbel blindet randomisert studie)

• Born in the twilight of antibiotics. Utvikling av mikrobiom og resistom hos premature. ALBINO-

studien; Allopurinol-profylakse ved fødselsasfyksi

PÅGÅENDE PHD-PROSJEKTER • The transition at birth of hepatic, cardiac and cerebral

circulation, blood flow distribution, and myocardial function in term and preterm infants with intrauterine growth restriction. (Lisa Bjarkø)

• The role of arachidonic and docosahexaenic acid in the prevention of chronic lung disease and other inflammation related morbidities in extremely preterm infants. (Kristina Wendel)

• Are early biomarkers in very premature infants able to predict later outcome in childhood. (Tone Nordvik)

• Cardiovascular effects of nutrition therapy in extreme preterm infants. A substudy of the ImNUT trial. (Marlen Fossan Ass)

• Heart function by speckle tracking echocardiography and neurodevelopmental outcome in severely asphyxiated neonates. (Isabelle A. J. Boere Holstad)

• Preterm infant respiratory microbiome and resistome development. (Polona Rajar)

• Effects of nutrition therapy with essential fatty acids on neurodevelopment in immature infants. A part of work package 1 in the ImNuT-study. (Gunnthorunn

Gunnarsdottir)

STUDIER UNDER OPPSTART OG PLANLEGGING • Ernæringsstudier av premature (avventer finansiering)• Double-blind randomized study of fatty acid

supplementation in newborn, diagnosed at screening, with cystic fibrosis

• Elektrofysiologisk utvikling av den premature hjernen• SafeBoosC-III, NIRS premature

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTERNASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE Nasjonale• Fødeavdelingen, OUS• Mikrobiologisk avdeling, OUS• Avd. for medisinsk biokjemi, OUS• Intervensjonssenteret, OUS• Seksjon molekylær ernæring, IMB, UiO• Institutt for informatikk, UiO• Mikrobiologisk avdeling, St. Olavs hospital, Trondheim• Lovisenberg diakonale høgskole• Veterinærinstituttet• NTNU• Odontologisk fakultet, UiO• Folkehelseinstituttet• Prematurforeningen• Sykehuset i Vestfold• Sykehuset i Arendal

Internasjonale• ALBINO consortium, University of Tubingen, Tyskland• Dep. of Child Development, University of Geneva,

Sveits• Dep. of Clinical Research, University of Umeå, Sverige• UCL Institute of Child Health, UK


• Karolinska Institutet, Stockholm• GlaxoSmithKline Vaccines, Siena, Italia• Rigshospitalet København, Danmark• Lund Universitet, Sverige• Lady Hardinge & Kalawati Saran Children Hospital,

Delhi, India• University of Helsinki, Finland

FORSKNINGSGRUPPENS VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019 Publikasjoner: 184 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Blakstad EW, et al. Enhanced nutrient supply and intestinal microbiota development in very low birth weight infants. Pediatr Res. 2019;86(3):323-32.

2. Lapillonne A, et al. Feeding the Late and Moderately Preterm Infant: A Position Paper of the European So-ciety for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition. J Pediatr Gastroen-terol Nutr. 2019;69(2):259-70.

3. Hansen ML, et al. Cerebral near-infrared spectroscopy monitoring versus treatment as usual for extremely preterm infants: a protocol for the SafeBoosC ran-domised clinical phase III trial. Trials. 2019;20(1):811.

Published 2019 Dec 30. doi:10.1186/s13063-019-3955-6

4. Maiwald CA, et al. ALBINO Study Group. Effect of allopurinol in addition to hypothermia treatment in neonates for hypoxic-ischemic brain injury on neu-rocognitive outcome (ALBINO): study protocol of a blinded randomized placebo-controlled parallel group multicenter trial for superiority (phase III). BMC Pedi-atr. 2019 Jun 27;19(1):210.

FINANSIERINGSKILDERHelse Sør-Øst RHFNorges Forskningsråd NTNUBarnestiftelsenSykehuset i VestfoldLasselitens FondFamilien Blix Fond til fremme av medisinsk forskingAnders Jahres fond til vitenskapens fremmeLandsforeningen uventet barnedød


Forskningsgruppen for barnediabetes og endokrinologi

Foto

: Ing

rid P

etter

sen

Foss

voll,

M

omen

t Stu

dio.

FORSKNINGSGRUPPELEDERTorild [email protected]., førsteamanuensis, overlege og leder Nasjonalt medisinsk kvalitetsregister for barne- og ungdomsdiabetes, Barnediabetesregisteret (BDR) (OUS / UiO)

Geir Joner, Ph.D, overlege (OUS), professor emeritus (UiO) Knut Dahl-Jørgensen, ph.d., overlege (OUS), professor emeritus (UiO)Hans-Jacob Bangstad, Ph.D, overlege (OUS)Lars Christian Stene, Ph.D, seniorforsker (FHI)Hanna Dis Margeirsdottir, Ph.D, overlege (OUS) og postdoc. (UiO)Ingvild Menes Sørensen, Ph.D, overlege (OUS)Lars Krogvold, overlege (OUS), førsteamanuensis (UiO)Martin Heier, Ph.D, overlege (OUS)Vibeke Gagnum, lege, Ph.D. (OUS)Sara Hammerstad, Ph.D, overlege (OUS), postdoc. (UiO)Nicolai Andre Lund-Blix, Ph.D., postdoc. (OUS/FHI /UiO)Maryam Saeed, lege, Ph.D stipendiat (OUS/UiO)Aida Simeunovic, lege, Ph.D. stipendiat (AHUS/UiO)Ida Maria Mynarek, lege, forsker (OUS)

Therese Weider, Ph.D. stipendiat (OUS/UiO) Håvard Hatle, overlege, Ph.D. stipendiat (St.Olavs hospital/NTNU)Heiko Bratke, overlege, Ph.D. stipendiat (Haugesund sykehus /UiB) Line Wisting, Ph.D., master i psykologi, seniorforsker (OUS/UiO)Kristin Hodnekvam, overlege, forsker (Sykehuset Telemark)Egil Midtlyng, psykolog (OUS)Kristin Andersen Bakke, overlege (OUS) Kristin Namtvedt Tuv, overlege (Sørlandet sykehus), forsker (OUS)Severina Haugvik, MSc, klinisk ernæringsfysiolog (OUS)Trine Roald, forskningssykepleier (OUS)Siv-Janne Kummernes, MSc, diabetessykepleier, prosjektkoordinator BDR (OUS)Osman Gani, Ph.D, statistiker BDR (OUS)


FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGIBarnediabetesregisteret (BDR) er en prospektiv, nasjonal, populasjonsbasert kohort av barn som får DM i alderen 0-18 år. Dette er en multisenterstudie hvor alle Norges barneavdelinger deltar. BDR har siden 1989 samlet inn data ved diagnosetidspunktet. Siden 2000 er det ved standardiserte årskontroller også samlet inn kliniske data og biobankprøver av hver pasient under pågående behandling ved norske barneavdelinger; siden 2008 er det samlet biobankprøver ved diagnose. Mye av forskningen i forskningsgruppen utgår fra BDR.

Forskningen søker å avdekke årsakene til at T1D oppstår slik at sykdommen kan forebygges. På barneavdelingen, OUS, pågår det en dobbel blind randomisert clinical trial med antivirale medikamenter ved nyoppdaget T1D. Målet er å bevare betacellenes evne til å produsere insulin. Vi deltar også i INNODIA, et EU prosjekt. Her rekrutterer vi førstegradsslektninger til screening av diabetesantistoffer. Når RTC studien beskrevet ovenfor blir åpnet vil alle dataene fra placebogruppen bli inkludert i INNODIA. Et annet mål er å bidra til forebygging av akutte – og senkomplikasjoner, og bidra til at sykdomsbelastningen på pasientene blir så liten som mulig. For å oppnå dette gjennomføres en kombinasjon av epidemiologisk, klinisk


og molekylærbiologisk forskning. Er virusinfeksjoner involvert i utviklingen av autoimmune thyroidea sykdommer (AITD)? Forskningsprosjektet «Virus and autoimmunity in autoimmune thyroid diseases» tar thyroidebiopsier fra pasienter med Graves sykdom og Hashimoto thyroditt for å lete etter enterovirus og «viral footprint».

PÅGÅENDE STUDIER INNEN FIRE FOKUSOMRÅDER 1. Etiologi og forebygging av type 1-diabetes (T1D) og autoimmune sykdommer:• The DiViD Study: Diabetes Virus Detection Project:

Prosjekt for deteksjon av virus ved nyoppdaget T1D – en biopsistudie

• PAGE: Prediction of Autoimmune diabetes and celiac disease in childhood by Genes and perinatal Environment

• Genetiske studier av copy-number polymorfismers betydning for utvikling av T1D

• Virus, genetikk og autoimmunitet i thyreoditt – en biopsistudie

2. Epidemiologi; senkomplikasjoner og dødelighet ved diabetes:• Barnediabetes og atherosklerose: Utvikling av

aterosklerose ved barnediabetes• Langsiktige vaskulære endringer ved T1D – kliniske

aspekter og biomarkører –oppfølging • av Oslo-studien• Glykosylering av proteiner og vaskulære

komplikasjoner ved barnediabetes• Diabetisk nevropati, hypertensjon og mikroalbuminuri

hos norske barn med T1D• Forekomst av alvorlig hypoglykemi hos barn og

ungdom i Norge (2000-13) og i Norden (2008-12) • Internasjonal benchmarking av HbA1c hos barn med

T1D. «International joint project»• The EURODIAB collaborative group (44 sentre som

representerer mesteparten av Europa og Israel) studerer epidemiologi av T1D debutert i barnealder, i Europa

• Langsiktig effekt av Sulfonylurea respons ved KCNJ11 nyfødt diabetes (SuResponsKIR)

• EU-IMI. BDR er partner i INNODIA consortium• Kardiovaskulærsykdom og nyresvikt ved T1D

diagnostisert før 15 års alder etter langtidsoppfølging• Children and adolescents with type 1 diabetes and

ADHD.

3. Klinisk diabetes:• BDR: Prospektiv, nasjonal, populasjonsbasert

kohort studie som kartlegger kvaliteten ved diabetesbehandlingen målt i internasjonale kvalitetsvariabler ved norske barneavdelinger

• Diabetes i kropp og sjel – psykososiale prosesser ved

type 1-diabetes• Barn og ungdom med diabetes – nåværende status

og fremtidige muligheter, studerer faktorer av betydning for kompetanse og behandlingseffekt hos barn og ungdom med type 1-diabetes; livskvalitet og spiseforstyrrelser

• Klinisk karakterisering av fenotyper til barn med nylig diagnostisert T1D; HLA og kliniske data

• HDL kolesterol hos pasienter med T1D• Spiseforstyrrelser ved T1D hos barn og ungdom• Bedre samhandling for ungdom med livsløpssykdom;

en kartlegging av overgangen fra barnehelsetjenesen til voksenhelsetjenesten

• Utvikling av et validert PREM (Patient Reported Outcome Measure) skjema som skal brukes nasjonalt i BDR. Gjennomført nasjonal PREM studie.

• HypoKids. Prevalens av svekkede varselsymptomer for hypoglykemi (IAH) hos barn og ungdom med type 1 diabetes. Prediktorer / assosiasjoner for IAH hos barn og ungdom?

4. Virus og autoimmunitet i autoimmune thyroideasykdommerBiopsier fra thyroidea hos voksne pasienter med Graves sykdom og Hashimotos thyroiditt, både ved diagnose og senere i forløpet, undersøkes for entervirus og viral foot-print.

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTERNAS-JONALE SAMARBEIDSPARTNERE Nasjonale:• Norsk studiegruppe for barne- og ungdomsdiabetes• Alle barneavdelingene i Norge deltar i BDR• Senter for diabetesgenetikk, Barneavdelingen,

Haukeland universitetssykehus• KG Jebsen Center for Diabetes Research, Department

of Clinical Science, UiB• Hormonlaboratoriet, Aker, OUS• Folkehelseinstituttet• Immunologisk institutt, OUS• Regionalt senter for spiseforstyrrelse (RASP), OUS• Genetisk avdeling, OUS• Norsk Diabetikersenter• Oslo Diabetesforskningssenter• Sentralsykehuset i Telemark• Barneavdelingen ved St. Olavshospital / NTNU

Internasjonale:• EURODIAB • The Nordic Childhood Diabetes Registry Study Group

(Danmark, Island, Norge, Sverige) • EU-IMI 2, the INNODIA consortium• Sverige: Universitetene i Linköping, Uppsala,

Gøteborg, Karolinska Institutet, • Danmark: Herlev Universitets Hospital, København og

University of Copenhagen


• Island: Landspitali University Hospital• Finland: University of Tampere, University of Turku,

Helsinki University Hospital• USA: Columbia University, University of Memphis,

La Jolla Institute for Allergy and Immunology, City of Hope, Mt. Sinai Hospital, University of California, University of Cleveland

• Europa: Universitetet i Leiden, University of Groningen, University of Bruxelles, University of Varese, Dept. of Pathology- Exeter, Cambridge University

• University of Jerusalem, Israel

• University of Auckland, New Zealand

FORSKNINGSGRUPPENS VITEN- SKAPELIGE PRODUKSJON 2019 Peer-reviewed originale forskningsartikler: 19 4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Lund-Blix NA, et al. Gluten intake and risk of islet au-toimmunity and progression to type 1 diabetes in chil-dren at increased risk of the disease. Diabetes Care. 2019 Mai; 42(5):789-796.

2. Tapia G, et al. Maternal and newborn vitamin D-bind-ing protein, vitamin D levels, vitamin D receptor gen-otype, and childhood type 1 diabetes. Diabetes Care. 2019 Apr;42(4):553-559.

3. Birkebaek NH, et al. Center size and glycemic control: An international study with 504 centers from seven countries. Diabetes Care. 2019 Mar;42(3):e37-e39

4. Russel MA, et al. HLA class II antigen processing and presentation pathway components demonstrated by transcriptome and protein analyses of islet β-cells from donors with type 1 diabetes. Diabetes. 2019 Mai;68(5):988-1001.

FINANSIERINGSKILDERHelse Sør-Øst RHFHelse og rehabilitering (Extrastiftelsen)Oslo Diabetes ForskningsfondOslo Diabetes Forskningssenter (ODFS)Helse- og omsorgsdepartementetHelsedirektoratetDiabetesforbundetEU


FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI Forskningsgruppen for infeksjon og immunologi arbeider med problemstillinger innenfor antibiotikabruk og resist-ensutvikling i tillegg til primær og sekundær immunsvikt. Gruppen har som mål å bedre diagnostikk og behandling av alvorlige infeksjoner hos barn. Videre studier på T celle immunitet og immunologiske mekanismer. Flere biobanker og kvalitetsregistre er etablert. Gjennom et internasjonalt samarbeid har gruppen vært involvert i kartlegging av flere immunsviktgen. Vi er et ”Jeffrey Modell Diagnostic and Research Center” fra 2014. Forskningsgruppen driver også Referansesenteret for DiGeorge syndrom siden 2008.

PÅGÅENDE STUDIER• T-cells, autoimmunity and inflammation in 22q11.2

deletion syndrome (DiGeorge syndrome)• Hematologiske og immunologiske studier av

pasienter med DiGeorge syndrom og andre mikrodelesjonssyndromer

• Newborn screening for severe combined immunodeficiency (SCID), evaluering av effekt

• Subkutan immunglobulin infusjoner hos spebarn; gjennomførbarhet og foreldrenes rolle

• Exome sequencing of primary immunodeficiency patients to find new disease genes

• Funksjonelle studier av nye sykdomsgener med utgangspunkt i immunsviktpasienter behandlet ved OUS

• Behandlingsstudier på primær immunsvikt, bl.a. gjennom samarbeid med GOSH, London

• Norwegian Enhanced Paediatric Immunisation Surveillance Network (NorEPIS) studier:

- Rotavirus-studien

- Luftveisinfeksjoner hos barn og unge I Norge

• Sykdomsbyrde av Enterovirus og Parechovirus assosierte CNS infeksjoner i Norge (i samarbeid med Avdeling for mikrobiologi, OUS og FHI. Oppstart 2020)

• COVID-19 hos norske barn på sykehus – risikofaktorer, utfall og immunologi (i samarbeid med forskningsgruppen ORAACLE og flere norske barneavdlinger. Oppstart 2020)

Forskningsgruppen for infeksjon og immunologi

FORSKNINGSGRUPPELEDER Hans Chr. Erichsen [email protected]., første amanuensis, overlege (UiO, OUS)Overlege (OUS)

Per Kristian Knudsen, ph.d., nestleder, førsteamanuensis, overlege (UIO, OUS)Astrid Rojahn, overlege (OUS)Ingvild Ask, overlege (OUS)Tore G. Abrahamsen, Dr. med., professor emeritus (UIO)Dina Aresvik, lege og ph.d. kandidat (OUS)Kiran Gul, lege og ph.d. kandidat (OUS)Kari Lima, ph.d., overlege (Ahus, OUS)Torstein Øverland, overlege (OUS)Andreas Øberg, overlege (OUS)

Jintana Bunpan Andersen, forsker (OUS) Karen Marie Lundeby, legespesialist (OUS)Kathleen Halvorsen, sykepleier (OUS)Mona Hoff, sykepleier (OUS) Assosierte medlemmer: Asbjørg Stray-Pedersen, ph.d., overlege og forsker, Nyfødtscreeningen (OUS)Jochen Büchner, ph.d., overlege og forsker (OUS)



FINANSIERINGSKILDERHelse Sør-Øst RHFJeffrey Modell Foundation

• Maternal Infant Immunity against Vaccine Preventable Diseases in Norway (MINI-Nor) (FHI studie med

oppstart 2020)

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTER- NASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE Nasjonale:• Nyfødtscreeningen, OUS• Avdeling for genetikk, OUS• Mikrobiologisk avdeling, OUS• Immunologisk institutt, UiO• Folkehelseinstituttet• Seksjon for medisinsk genetikk, Sykehuset Telemark

Internasjonale:• Andy Gennery, Great North Children´s Hospital,

Newcastle, UK• Austin Worth/Graham Davies, Great Ormond Street

Hospital, London, UK• Adilia Warris, The Institute of Medical Sciences,

University of Aberdeen, Aberdeen, UK

FORSKNINGSGRUPPENS VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019 Peer reviewed originale forskningsartikler: 64 selekterte publikasjoner fra gruppen: 1. Lymphocyte Apoptosis and FAS Expression in Patients

with 22q11.2 Deletion Syndrome. Aresvik DM, et al. J Clin Immunol. 2019 Jan;39(1):65-74.

2. Allogeneic hematopoietic stem cell transplant out-comes for patients with dominant negative IKZF1/IKAROS mutations. Kellner ES, et al. J Allergy Clin Im-munol. 2019 Jul;144(1):339-342.

3. Infliximab therapy for inflammatory colitis in an infant with NEMO deficiency. Artac H et al. Immunol Res. 2019 Oct;67(4-5):450-453.

4. The B-lymphocyte chemokine CXCL13 in the cerebro-spinal fluid of children with Lyme neuroborreliosis: as-sociations with clinical and laboratory variables. Bars-tad B et al. Infect Dis (Lond). 2019 Nov - Dec;51(11-12):856-863.

5. A novel disorder involving dyshematopoiesis, in-flammation, and HLH due to aberrant CDC42 func-tion. Lam MT, Coppola S, et al. J Exp Med. 2019 Dec 2;216(12):2778-2799


Sjeldne diagnoser og funksjonshemningerFORSKNINGSGRUPPELEDERTerje Næ[email protected]. Psykolog og forsker v/ Nasjonalt kompetansesenter for nevroutviklingsforstyrrelser og hy-persomnier (NEVSOM) og sff NORMENT UIO

Egil Bakkeheim, overlege, ph.d.Audun Os, overlege, dr.medPål Finstad, overlegeOlav-Trond Storrøsten, lege og seksjonslederInger Elisabeth Moen, ledende klinisk ernæringsfysiologEllen Julie Hunstad, klinisk sykepleierspesialistCaroline Lund, ph.d., overlegeSigrid Pedersen, ernæringsfysiologMia Tuft, psykolog og rådgiverIne Cockerell, sykepleier og ph.d. studentStine Knudsen, overlege, ph.d.Hilde T Juvodden, lege, PostDoc Sebjørg H. Nordstrand, lege, ph.d. studentRannveig Viste, PhD studentSissel Berge Helverschou, ph.d., psykologspesialist

Berit Hjelde Hansen, ph.d.. overlegeKristin A Bakke, overlegeMichael B Lensing, Seniorrådgiver, ph.d. Egil Midtlyng, spesialpsykologKristin J Billaud Feragen, ph.d., psykologOlve Moldestad, Avdelingsleder ph.d.Anne Wæhre, ph.d., overlegeSusan Sødal, Klinisk ernæringsfysiologKnut Midttun, Lege sosialantropologSusanne Berntsen, psykologElisabeth Daae, MA Ped PsykIngrid Wiig, cand.scient. og rådgiverCharlotte von der Lippe, overlege og ph.d.Anita Myhre, psykologCharlotte Heggeli, Master i psykologi


FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGIAvdeling for sjeldne diagnoser og funksjonshemninger består av flere kompetansesentre med nasjonal funksjon: Senter for sjeldne diagnoser, Nasjonalt kompetansesenter for cystisk fibrose, Nasjonalt kompetansesenter for sjeldne epilepsirelaterte diagnoser og Nasjonale kompetansesentre for nevroutviklingsforstyrrelser og hypersomnier. Kompetansesentrene er tverrfaglig sammensatt og skal bedrive fagutvikling og forskning knyttet til sine diagnoser. Forskningsgruppen skal stimulere til forskningsaktivitet og jobbe for koordinering av prosjekter. Ved avdelingen foregår det prosjekter knyttet til sykdomsmekanismer, behandlingsforskning, somatiske og

psykiske tilleggsvansker og kvalitetsregistrering. PÅGÅENDE STUDIERNasjonalt kompetansesenter for cystisk fibrose (NK-CF):• Norsk CF-register- Early childhood events, co-

morbidities and life-long disability in cystic fibrosis

• Norsk PCD-register- Epidemiologisk studie• Early childhood events, co-morbidities and life-long

disability in cystic fibrosis• Cardiorespiratory fitnes in patients with Cystic Fibrosis

aged 18-68 years• Lung function in patients with Primary Ciliary

Dyskinesia (PCD): a multinational study• Nasal potensial differanse hos PCD pasienter• Double-blind randomized study of fatty acid

supplementation in newborn, diagnosed at screening, with cystic fibrosis

• Evaluation and improvements of Newborn Screening

for Cystic Fibrosis

Nasjonalt kompetansesenter for sjeldne epilepsirelaterte diagnoser (NK – SE):• Indikasjon, effekt og bivirkning av behandling med

m-TOR-hemmer hos pasienter med tuberøs sklerose i Norge, Danmark og Sverige

• Genetikk ved sjeldne epilepsisyndromer• Epilepsidatabasen

Foto

: Øys

tein

Hor

gmo

(UiO

)


FinansieringskilderNorges forskningsrådHelse Sør-Øst RHFHelse og omsorgsdepartementetEuropean Science FoundationNorsk forening for cystisk FibroseStiftelsen DAMNKSD forskningsmidler

• Retrospektiv kartlegging av personer som er operert for subependymale kjempecelleastrocytomer (SEGA), nevropsykologiske undersøkelser pre- og postoperativt

• BUPGEN Utviklingsforstyrrelser hos barn og ungdom. Inklusjon av ulike epilepsitilstander i BUPGEN register og biobank.

• Språklig kartlegging av barn med nattlig epileptiform aktivitet

• Dietary treatment of children with rare epilepsy-

related disorders

Senter for sjeldne diagnoser (SSD):• UNG Face IT• Living with a variation in sex development. Needs in

vulnerable periods of life and perspectives on genital surgery”Greither sykdom – identifisering av den genetiske årsaken innen en familie

• Fabry sykdom og livskvalitet• Utprøving av faktor 8 preparat for lengre halveringstid• Behandlingserfaringer hos pasienter og foreldre til

barn og ungdom med en kraniofacial diagnose• Levealder og dødsårsak ved Huntington sykdom• kvalitativt prosjekt på foreldres erfaringer med å ha en

barn med en sjelden hudsykdom (EB og Iktyose)

Nasjonalt kompetansesenter for nevroutviklingsforstyrrelser og hypersomnier (NevSom):• ASF 2-14. Intervensjons- og oppfølgingsstudie av

autismespekter forstyrrelser• Fenotype og patofysiologi ved narkolepsi etter H1N1-

vaksinasjon i Norge• Norsk register og Biobank for narkolepsi og relaterte

sykdommer • BUPGEN - Fra gener til fenotyper ved

nevrotviklingsforstyrrelser hos barn – betydning av miljøfaktorer og epistase. Mange pågående substudier

• Forhold mellom atferd og biologi ved Angelmann syndrom

• ADHD og Diabetes• Behavioural phenotype of Smith-Magenis syndrome• Multisenterstudie om intervensjon ved psykiske

lidelser hos mennesker med autisme og utviklingshemning

• Rettspsykiatri og Asperger syndrom

• Rusavhengighet og Asperger syndrom

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTER- NASJONALE SAMARBEIDSPARTNERENasjonale:

• SFF NORMENT, UiO• Frambu• Hormonlaboratoriet, OUS Aker• Nevrologisk avdeling, OUS• Institutt for klinisk medisin, UiO

• Section of transplantation Immunology, RBUP Lillestrøm

• Institutt for spesialpedagogikk, UiO• Klinisk Nevrofys. lab. OUS, Ullevål

Internasjonale:

• Epilepsisenteret, Dinalund, Danmark• Institute of Psychiatry, London• iPSYCH, KøbenhavnRES EuroEpinomic - a European

consortium on rare epilepsy syndromes• deCODE Genetics, Reykjavik Iceland• Scandinavian Cystic Fibrosis Study Consortium• The state diagnostic and counselling centre, Reykjavik• University College of London, UK,• University of Genova, Italy• Centre for Appearance Research, University of the

West of England, Bristol, United Kingdom• University of Nottinghan

FORSKNINGSGRUPPENS VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019 Peer-reviewed originale forskningsartikler: 32 Avlagte doktorgrader: Hilde T Juvodden4 selekterte publikasjoner fra gruppen: 1. Halbeisen FS, […] Crowley S, […], Kuehni CE Time

trends in diagnostic testing for primary ciliary dyskinesia in Europe. Eur Respir J. 2019 Oct 24;54(4). pii: 1900528.

2. Pedersen, NV, […] Knudsen S […] Kornum, BR. CD8+ T cells from patients with narcolepsy and healthy controls recognize hypocretin neuron-specific antigens Nat Commun. 2019 Feb 19;10(1):837.

3. Myhre A, Agai M, Dundas I, Feragen KB. “All eyes on me”: A qualitative study of parent and patient experiences of multidisciplinary care in craniofacial conditions. Cleft Palate Craniofac J. 2019 Apr 22:1055665619842730.

4. Grove, J […] Nærland, T, Djurovic, S., Betella, F. Andreassen,OA […] M.J Daly, A.D Børglum (2019) Kdoi.org/10.1038/s41588-019-0344-8


PRECISEFORSKNINGSGRUPPELEDERHenrik Holmstrøm [email protected], overlege (BKA, OUS) og professor II (UiO)

Gaute Døhlen, PhD, overlege (BKA, OUS) Erik Thaulow, Dr.med, overlege og professor II, (BKA, OUS, UiO)Martin Ystgård, PhD, overlege (BKA)Thomas Møller, PhD, postdoc, overlege (BKA)Henrik Brun, PhD, postdoc, overlege (BKA)Leif Brunvand, PhD, overlege (BKA)Andreas Früh, overlege (BKA)Anders Haugom Christensen, LIS-lege (BKA) og stipendiat (UiO)Simone Diab, overlege (BKA), PhD-kandidat (UiO)Jakob Klcovansky, LIS-lege (BKA)Marit Kristine Smedsrud, PhD, legevik. (BKA) Vibeke Klungerbo, idrettsfysiolog, PhD-stipendiat (UiO)Marianne Indrebø, overlege (AHUS), PhD-kandidat (UiO)

Gunnar Wik, overlege (SSHF) og PhD-stipendiat (UiO)Elin Hjorth-Johansen, Fagutviklingssykepleier (OUS)Inger Bygland Grosch, sykepleier (BKA), masterstudentJarle Jortveit, PhD, overlege (SSHF), postdoc (UiA)Mads Holten-Andersen, PhD, overlege (Lillehammer) og førsteam. (UiO)Christine Vaksdal Nilsen, overlege (Ålesund)Peder Anneus Granlund, forskerlinjestudent (UiO)UtheyaThevathas, PhD-stipendiat (UiSN)Marlen Fossan Aas, PhD-stipendiat (UiO)Martin Leth-Olsen, PhD-stipendiat (NTNU)Charlotte de Lange, PhD, overlege (Barnerad, OUS)Jan Ludvig Vinningland, Dr. Scient., seniorforsker (NORCE)


Foto

: Øys

tein

Hor

gmo

(UiO

)

FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI Forskningsgruppen har som overordnet formål å fremme forskning som kan være til nytte for hjertesyke barn og ungdommer, særlig ved medfødte hjertesykdommer. Virksomheten er interdisiplinær og basert på nasjonalt og internasjonalt samarbeid. Gruppens forskning er inndelt i følgende tre hovedområder:

• Klinisk forskning innen diagnostikk, behandling og oppfølging, samt vurdering av behandlingsresultater

• Epidemiologi og registerbasert forskning• Metode-utvikling, særlig medisinsk bruk av komplekse

digitale teknikker

Forskningsgruppen har også til hensikt å:• Skape et godt forskningsmiljø ved avdelingen

• Rekruttere deltakere med forskjellig kompetanse og bakgrunn

• Utvikle, registrere og følge opp prosjekter • Identifisere og utvikle samarbeidsmuligheter• Etablere felles rutiner for administrasjon av prosjekter• Kvalitetssikre prosjektbeskrivelser og -søknader

• Samordne bruk av veiledningsressurser

PÅGÅENDE PROSJEKTER • Fontanprosjektet. Omfattende tverrfaglig oppfølgningsprosjekt hos ungdommer med univentrikulære hjertefeil. • TrueHeart. Tredimensjonale fremstillingsmetoder av hjertefeil til bruk i klinikk og undervisning.• Livet skal leves. (Heart defects in Infants; presentation, detection and rescue.) • Causes and consequences of autonomic


reinnervention after heart transplantation. • Infant blood pressure: normal values and risk factors for high blood pressure in infancy. • Fluid balance assessed by colloid osmotic pressure in plasma and the interstitum. • DORV-prosjektet. En retrospektiv kohortstudie av barn med DORV i Norge 2000-2012 • HOBS. App som har til hensikt å bedre oppfølgingen av familier som reiser hjem med alvorlig hjertesyke

nyfødte barn. Elin Hjorth-Johansen, Gunnar Wik,

Henrik Holmstrøm)• Neo-Doppler. Utprøving av nye ultralydmetoder.• Deltakelse i ImNut-studien om postnatal utvikling av sirkulajonen. • Jervell og Lange-Nielsens syndrom- en multiorgansykdom. • Hemodynamisk simulering. Samarbeid med NORCE og UiS om digitale strømningsmodeller. • Radiation doses during heart catheterization FORSKNINGSGRUPPENS VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019 Peer reviewed artikler: 13

4 selekterte publikasjoner:

1. Indrebø M, et al. Fluid accumulation in the staged Fontan procedure: the impact of colloid osmotic pressures. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2019 Apr 1;28(4):510-517. doi: 10.1093/icvts/ivy298.

2. Brun H, et el. Mixed reality holograms for heart sur-gery planning: first user experience in congenital heart disease. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2019 Aug 1;20(8):883-888. doi: 10.1093/ehjci/jey184.

3. Diab SG, et al. Progressive loss of bone mass in chil-dren with Fontan circulation. Congenit Heart Dis. 2019 Nov;14(6):996-1004. doi: 10.1111/chd.12848.

4. Nygaard S, et al. Autonomic cardiovascular control changes in recent heart transplant recipients lead to physiological limitations in response to orthostatic challenge and isometric exercise. Eur J Appl Physiol. 2019 Oct;119(10):2225-2236. doi: 10.1007/s00421-019-04207-5.


ORAACLE – Oslo Research group of Asthma and Allergy in Children, the Lung and Environment

FORSKNINGSGRUPPELEDERKarin Cecilie Lødrup [email protected], professor I (UiO)/ Overlege (OUS)

Kai Håkon Carlsen, ph.d., professor emeritus (UiO) Geir Håland, ph.d., Postdoc/overlege (OUS) Berit Granum, ph.d., seniorforsker (FHI)Egil Bakkeheim, ph.d., overlege (OUS)Unni Nygaard, ph.d., seniorforsker (FHI)Ingebjørg Skrindo, overlege, ph.d. og postdoc (UiO og Ahus)Vegard Hovland, ph.d., overlege (OUS)Riyas Vettukattil, ph.d., bioinformatiker (UiO) Håvard Ove Skjerven, ph.d., overlege/forsker (OUS)Iren Matthews, ph.d., avd leder (OUS) Suzanne Crowley, ph.d., overlege (OUS)Per Kristian Knudsen, ph.d., overlege, postdoc (OUS)Live Nordhagen, PhD stipendiat (Diakonova), PhD student (UiO)Leif Bjarte Rolfsjord, overlege og ph.d. stipendiat (Sykehuset Innlandet)Jon Olav Hunderi, overlege og ph.d. student (Sykehuset Østfold)Merethe Michelsen, overlege og ph.d. student (OUS)Tonje Reier-Nilsen, ph.d., overlege (OUS)Eva Maria Rehbinder, lege, klinisk stipendiat og ph.d. student (UiO)Hrefna Katrín Guðmundsdóttir, klinisk stipendiat og ph.d. student (UiO)Karen Eline Stensby Bains, lege, PhD stipendiat (UiO)Ina Kreyberg, lege, PhD stipendiat (OUS)Carina Schinagl Saunders, klinisk stipendiat og ph.d.

student (UiO)Kim Endre, PhD stipendiat (OUS)Anine Lie, klinisk stipendiat og ph.d. student (UiO)Åshild Wik Despriee, sykepleier/lektor (Diakonova)Lotte Marie Stangeland Haavik, lege, PhD stipendiat(OUS)Marius Skram, overlege, PhD stipendiat (OUS)Synne Sperstad Kennelly, lege, fordypningsstilling (OUS)Brit Hov, fysioterapeut, søker PhD opptakPeder Annæus Granlund, medisinstudent/forskerlinjestudent (UiO)Oda C. L Carlsen, medisinstudent (UiB)Hilde Aandeland, biobankkoordinator/ forskningssykepleier (OUS)Malen Guldbrandsgard, koordinator (OUS/UiO)Eira Carlsen, vitenskapelig assistant (DNA ekstrahering), (OUS)Assima Lokmic, bioingeniør (OUS), master (juni 2019)

Assosierte medlemmer:Per Thomas Westergren, ph.d., sykepleier/forsker (Universitetet i Agder)Linn Landrø, ph.d., overlege (OUS/UiO) Katarina Hilde, klinisk stipendiat (UiO)Guttorm Haugen, professor/overlege (UiO/OUS)Henrik Holmstrøm, professor/overlege (UiO/OUS)Annetine Staff, professor/overlege (UiO/OUS)Ingebjørg Skrindo, ph.d., overlege (Ahus)


Foto

: UiO

FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI ORAACLE har som formål å redusere byrden av allergi og lungesykdommer hos barn og unge. Dette gjør vi ved å gjennomføre høykvalitetsstudier designet for å identifisere risikofaktorer, forstå mekanismer, optimalisere diagnostikk

og behandling, samt forebygge utvikling og byrden av aller-giske sykdommer, astma og andre lungesykdommer. Leder-gruppen i ORAACLE består av seniorforskere/prosjektledere som siden 2005 har bygget opp et utstrakt nasjonalt og internasjonalt nettverk for forskningssamarbeid. Gjennom målrettet forskerutdanning økes rekrutteringen og kom-petansen


FINANSIERINGSKILDERHelse Sør-ØstSykehuset Østfold HFSykehuset Innlandet HFProgram for Klinisk Behandlingsforskning (KLINBEFORSK)Norges forskningsrådFolkehelseinstituttetKlosterstiftelsenHelse og rehabilitering/EkstrastiftelsenBarnestiftelsenNorges Astma og AllergiforbundNorsk forening for allergi og immunpatologiFurst medisinske laboratorium Thermo-Fisher diagnosticsRoche Nasjonal kompetansetjeneste for LTMV/ foreningen for muskelsykeErik Allums legatUnger Wetlesen stilftelsenNansenstiftelsenI Sverige: Karolinska Institutet, Svenske forskningsrådet, Vårdalsstiftelsen, Sverige, Konsul Bergh’s stiftelse, Forte, Sverige, Svenske Astma og allergiforbund, Svenske hjerte-og lungeforeningen

PÅGÅENDE STUDIER • PreventADALL (Preventing Atopic Dermatitis and

ALLergies in children) • Take-away Food Allergy • NAPiC (Norwegian Antibiotics for Pneumonia in

Children) • Miljø og Barneastmastudien (ECA study) • Oslo Peanut Study (OPAS) • Bronchiolitis-ALL SE studien, • SPACE (Severe Pediatric Asthma Collaborative in

Europe)• Mekanisk hostestøtte for barn med nevromuskulære

sykdommer og svak hoste• PFAS-ImmTox • Legemiddelstudier• iPCD cohort studie, samkjøres med Norsk PCD-register

studie • Legemiddelstudier• Kliniske samarbeidsprosjekter

- Allergiutvikling, astma og cytokiner hos barn som er organtransplanterte eller har alvorlig leversykdom (ALTX): Avd. for barnemedisin og transplantasjon ved overlege Runar Almaas; - Fysisk aktivitet, motoriske ferdigheiter, lungefunksjon og livskvalitet hjå barn med alvorleg rygg-gliding: ortopedisk avd. ved Thomas Johan Kibsgård/Ragnhild Susanne Molland; - Physical activity and fitness among childhood cancer survivors (PACCS): Barneavd. for kreft- og blodsykdommer ved Ellen Ruud; - Prognostiske faktorer for belastningstoleranse og lungefunksjon hos pasienter med Fontan sirkulasjon: Barnekardiologisk avd. ved Thomas Møller

• Prognostiske faktorer for belastningstoleranse og lungefunksjon hos pasienter med Fontan sirkulasjon: Barnekardiologisk avd. ved Thomas Møller

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTER- NASJONALE SAMARBEIDSPARTNERENasjonale utenfor OUS:• Folkehelseinstituttet• Sykehuset Østfold• Sykehuset Innlandet • Norges Miljø og Biotekniske Universitet (NMBU)• VID høyskole, Oslo• Barneavdelinger i alle helseregionene i Norge

Internasjonale:• Karolinska Institutet, Stockholm, Sverige• University of Lausanne, Switzerland• University of Bern, Switzerland • ISGlobal Barcelona Institute for Global Health

https:/www.isglobal.org/en• Imperial College, London, UK• Queen Mary University, London, UK• Monash University, Melbourne, Australia

• University of Southampton, UK FORSKNINGSGRUPPENS VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019 4 selekterte publikasjoner:

1. Rehbinder EM, et al. (2019). Predicting Skin Barrier Dysfunction and Atopic Dermatitis in Early InfancyJ Allergy Clin Immunol Pract, 8 (2), 664-673.e5

2. Reier-Nilsen T, et al (2019). Parent and child percep-tion of quality of life in a randomized controlled pea-nut oral immunotherapy trial. Pediatr Allergy Immu-nol, 30 (6), 638-645

3. Kreyberg I, et al (2019). Stopping when knowing: use of snus and nicotine during pregnancy in Scandinavia. ERJ Open Res, 5 (2)

4. Kvalem HE, et al (2019). Perfluoroalkyl substances, airways infections, allergy and asthma related health outcomes - Implications of gender, exposure period and study design. Environ Int, 134, 105259


INTERPRET (Integrated Paediatric Research Team)- barnekreft og blodsykdommer

FORSKNINGSGRUPPELEDEREllen [email protected], [email protected]., Professor II (UiO)Overlege og avdelingsleder (OUS)

Finn Wesenberg, ph.d., professor emeritus (UiO) Anne Grete Bechensteen, ph.d., overlege (OUS) Bernward Zeller, ph.d., overlege (OUS) Adriani Kanellopoulos, overlege (Ahus) Heidi Glosli, ph.d., overlege (OUS) Einar Stensvold, overlege og universitetsstipendiat (OUS/UiO)Tone Lindmoe Leinebø, musikkterapeut (OUS)Monica Cheng Munthe-Kaas, ph.d., overlege/forsker (OUS)Phoi Phoi Diep, overlege og ph.d.-stipendiat (OUS)Anita Puhr, cand psychol og ph.d.-stipendiat (OUS)Elna H Larsen, studiesykepleier og ph.d.-stipendiat (OUS/UiO)Marta Burmann, overlege og ph.d.-stipendiat (OUS)

Janne Kvammen, klin. ernæringsfysiolog og PhD stip (OUS/UiO)Hanne C Lie, ph.d., førsteamanuensis og cand psychol (UiO)Kirsten Jarvis, overlege og ph.d.-stipendiat (OUS)Anneli Mellblom, postdoc, cand psychol (UiO)Anette Ålykkja, ph.d.-stipendiat og sykepleier (OUS)Anne Vestli, overlege (OUS)Sabine Brügmann-Pieper, overlege og ph.d.-stipendiat (OUS) Assosierte medlemmer:Inga M Johannsdottir, overlege og postdoc, (OUS,DNR)Aina Ulvmoen, overlege, ph.d.-stipendiat IMM (OUS)Jochen Büchner, ph.d., overlege (OUS) Tale M Torjussen, ph.d., overlege (OUS)


Foto

: OU

S

FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI Forskningsgruppen INTERPRET skal initiere og gjennomføre klinisk forskning og translasjonsforskning innen pediatri, fortrinnsvis relatert til barnekreft og blodsykdommer. Forskningen fokuserer særlig på, men er ikke begrenset til, problemstillinger som krever en integrert metodologisk tilnærming på tvers av etablerte fagområder, som for eksempel seneffekter etter kreftbehandling (onkologi, psykologi, radiologi, immunologi), genetiske aspekter ved barnekreft (genetikk, onkologi, patologi, biologi) og kvalme/angst/informasjon hos kreftsyke barn og ungdom (musikkterapi, sykepleiefag, kommunikasjon, psykologi). Vi bygger aktivt opp en bred biobank for barnekreft, som fra jan-19 ble nasjonal, og ønsker å være i frontlinjen for legemiddelutprøving og persontilpasset medisin for barn

med kreft og blodsykdommer. INTERPRET søker nasjonalt og internasjonalt forpliktende forskningssamarbeid og har som målsetting å utvikle en god felles infrastruktur og et stimulerende miljø for forskning på barn og ungdom med kreft og blodsykdommer.

PÅGÅENDE STUDIER • ALLBARN: Oppfølgingsstudie av langtidsoverlevere

etter ALL• NPCSP: The Norwegian Pediatric Cancer Sequencing

Project• Hjernesvulst hos barn og ungdom

– forløp og seneffekter• Physical Acitivity in Childhood Cancer Survivors

(PACCS)• AlloSS-young: seneffekter etter stamcelle-

transplantasjon i ung alder


FINANSIERINGSKILDERNorges ForskingsrådHelse Sør-Øst RHFBarnekreftforeningenNasjonalt kompetansenettverk for legemi-dler til barnHelse og rehabilitering (Extrastiftelsen)Barnestiftelsen

• Genetikk og utfall av tromboembolisme hos barn med ALL – en NOPHO studie

• Ernæring ved stamcelletransplantasjon• Musikkterapi hos kreftsyke barn• Diverse internasjonale multisenter behandling- og

forskningsprotokoller med og uten randomisering, nært knyttet opp til avdelingens drift (minst 20 ulike protokoller)

• Legemiddelutprøving i fase 1-/fase 2-studier i samarbeid med KFPB

• Kommunikasjon ved oppfølging av barnekreft- overlevere

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTER- NASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE Nasjonale:• Nasjonalt Kompetansesenter for Langtidsstudier etter

Kreft, OUS• Den nasjonale Barnekreftbiobanken• Hjertemedisinsk avdeling, OUS• Klinisk Forskningspost for barn OUS• Avd. for sykepleieforskning, HiO• Psykologisk institutt, UiO• Institutt for medisinske atferdsfag, UiO• Ahus, Barneavdelingen• Universitetet i Bergen/Haukeland• Folkehelseinstituttet• Norges Idrettshøyskole

Internasjonale: • NOPHO• PANCARE• SIOP• Rigshospitalet, København• EBMT• Turku University Hospital• Essen University Hospital• Zürich University Hospital

FORSKNINGSGRUPPENS VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019 Peer reviewed originale forskningsartikler i 2019 av hovedmedlemmene: 21 4 selekterte publikasjoner fra gruppen fra 2019:

1. Jarvis KB, et al (2019). Candidate single nucleotide polymorphisms and thromboembolism in acute lymphoblastic leukemia - A NOPHO ALL2008 study. Thromb Res, 184, 92-98.

2. Stensvold E, et al (2019). Children treated for medul-loblastoma and supratentorial primitive neuroecto-dermal tumor in Norway from 1974 through 2013: Unexplainable regional differences in survival. Pediatr Blood Cancer, 66 (10), e27910.

3. Bisogno G, et al. European paediatric Soft tissue sarcoma Study Group (2019). Vinorelbine and con-tinuous low-dose cyclophosphamide as maintenance chemotherapy in patients with high-risk rhabdo-myosarcoma (RMS 2005): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol, 20 (11), 1566-1575.

4. Lie HC, et al (2019). Limited evidence of non-response bias despite modest response rate in a nationwide survey of long-term cancer survivors-results from the NOR-CAYACS study. J Cancer Surviv, 13 (3), 353-363.


TRANSLATE – Barneonkologisk forskninggruppe for translasjonell forskning og avanserte terapier

Foto

: Priv

at

FORSKNINGSGRUPPELEDERMonica Cheng [email protected] PhDOverlege og forsker (OUS)

Lars O. Baumbusch, MSc, PhD, PFI (OUS) Jochen Büchner, MD, PhD, overlege (OUS)Heidi Glosli, MD, PhD, overlege (OUS)Aina Ulvmoen, MD, PhD, overlege (OUS)Kirsti Paulsen, stipendiat (OUS)Weronika Przybyla, stipendiat (OUS)

Assosierte medlemmerFinn Wesenberg, MD, PhD, prof emeritus (OUS)Gareth Sullivan, PhD, PFI (OUS)Hans Christian Erichsen, MD, PhD, overlege (OUS)Anne Grete Bechensteen, MD, PhD, overlege (OUS)


FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGITRANSLATE ble etablert som en egen forskningsgruppe i desember 2019. Bakgrunnen for etableringen av denne forskningsgruppen var et behov for en translasjonell basalmedisinsk-klinisk forskningsgruppe innen barnekreft. I løpet av de siste årene har barneonkologiske behandlingsstrategier i tiltagende grad blitt basert på ny kunnskap om cellulære, molekylære, genetiske og immunologiske faktorer ved kreft. På barneonkologisk avdelingen så vi at pre-kliniske og kliniske forskningsprosjekter hvor biologisk basalforskning, klinisk utprøvende behandling og persontilpasset terapi burde gå hånd i hånd. Feltet er fortsatt i rask og betydelig utvikling, forskningen kompetitiv og kompleks, og behovet for å samle kompetanse og forskningsinitiativer innen dette translasjonelle feltet innen barnekreft ble tydeligere. Kort oppsummert omfatter TRANSLATE «bench-til-bedside» forskning som har som mål å utvikle og etablere persontilpasset molekylær-genetiske og immunologiske behandlingsstrategier.

PÅGÅENDE STUDIER Under «translasjonell forskning» faller bl.a. prosjekter knyttet til barnekreft biobanken, INFORM (utvidet molekylær genetisk diagnostikk av pasienter med refraktær eller residiverte barnekreftformer), arvelig kreftpredisposisjonsprosjekter, utprøvende behandling, målrettet behandling og biologisk basalforskning. Under «avansert terapi» (som er et definert samlebegrep for gen-, celle- og vevsterapi) faller prosjekter relatert til CAR-T og annen genterapeutisk, cellulær og immunologisk behandling, inkludert SCT.

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTER- NASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE Nasjonale:• Avdeling for immunologi, OUS• Avdeling for Medisinsk Genetikk, OUS• Klinisk forskningspost barn, OUS • Radiumhospitalet, OUS


• Seksjon for kreftimmunologu, OUS• Seksjon for celleterapi, OUS• Adferds medisin, UiO• Senter for Medisinsk Etikk, UiO• Norsk Folkehelseinstitutt (FHI)• Norsk barneleukemigruppe• Inven2

• INTERPRET forskninggruppe

Internasjonale: • Rigshospitalet, København• Karolinska sykehus, Stockholm• Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology

(NOPHO)• European Society for Blood and Marrow

Transplantation (EBMT)• NIEHS (National Institute of Environmental Health

Sciences), North Carolina, USA

• INFORM; German Cancer Research Center, Heidelberg

FORSKNINGSGRUPPENS VITEN- SKAPELIGE PRODUKSJON 2019 Peer reviewed originale forskningsartikler: 154 selekterte publikasjoner fra gruppen:1. Bisogno G, et al, European PSTSSG: Vinorelbine

and continuous low-dose cyclophosphamide as maintenance chemotherapy in patients with high-risk rhabdomyosarcoma (RMS 2005): a multicentre,

open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019, 20:1566-1575.

2. Küpers LK, et al. Meta-analysis of epigenome-wide association studies in neonates reveals widespread differential DNA methylation associated with birthweight. Nat Commun 2019, 10:1893.

3. Thastrup M, et al. Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology NOPHO: Flow cytometric detection of leukemic blasts in cerebrospinal fluid predicts risk of relapse in childhood acute lymphoblastic leukemia: a Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology study. Leukemia 2019, 18.

4. Bonig H, et al: Children and Adults with Refractory Acute Graftversus-Host Disease Respond to Treatment with the Mesenchymal Stromal Cell Preparation “MSC-FFM”-Outcome Report of 92 Patients. Cells 2019, 8:e1577.

FINANSIERINGSKILDERBarnekreftforeningenKreftforeningenBarnestiftelsen (OUS)Helse Sør-ØSt


FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGINervOUS 1 er en tverrfaglig sammensatt gruppe med prosjekter innen mange områder av nevropediatrien, og har som mål å stimulere til forskningsaktivitet innen vårt fag. Gruppen har i mange år forsket på genetiske årsaker til utviklingshemming og nevromuskulære sykdommer. Tilbud om behandling av spinal muskelatrofi (SMA) med Spinraza har inspirert til et nylig initiert doktorgradspros-jekt innen dette feltet. Et doktorgradsprosjekt knyttet til utredning og behandling av sjeldne nevrotransmittersyk-dommer har pågått i hele 2019. Vi har de senere årene sett en øket forekomst av nevroimmunologiske tilstander, og planlegger derfor i samarbeid med flere europeiske land studier innen dette feltet.

Forskningsgruppen er fra nyttår utvidet med forskere som i mange år har studert problemstillinger knyttet opp mot cerebral parese, og flere doktorgradsprosjekter innen smerter, bevegelighet og livskvalitet hos pasienter med cerebral parese er underveis. Autisme og epilepsi er store viktige sykdomsgrupper innen barnenevrologien og det planlegges både et doktorgrad-sprosjekt om status epileptikus hos barn og en kartleg-gingsstudie som har til hensikt å se på årsaker til øket forekomst av autisme.

NOEN AV DE PÅGÅENDE STUDIER I GRUPPEN• Molekylær karakterisering av progressive

encefalopatier hos barn

Forskningsgruppe NervOUS IFORSKNINGSGRUPPELEDERAnette [email protected]@medisin.uio.noPhD, Førsteamanuensis (UiO), Overlege ogavdelingsleder (OUS)

Petter Strømme, Dr. med., professor emeritus, overlege (OUS)Reidun Birgitta Jahnsen, professor, fysioterapeut (OUS)Magnhild Rasmussen, Dr. med., overlege (OUS) Ingrid Helland, Dr. med., overlege (OUS) Petra Aden, PhD

Documents

Årsrapport – forskning 2019 - Universitetet i oslo...Oslo universitetssykehus (OUS) Oslo universitetssykehus HF (OUS) har fire hovedoppgaver: pasientbehandling, forskning, utdanning