Resposta imune – Sistema Imunológico

IMUNOLOGIA

É o estudo das respostas imunológicas do organismo, ou seja, como o

corpo se defende e responde à ação de agentes patogênicos.

A resposta imunológica pode ser compreendida em duas

etapas: resposta inata e resposta adaptativa. A resposta inata

inclui barreiras físicas (ex.: pele), químicas (ex.: lágrima,

sistema complemento) e a participação de células como

macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, células natural

killers (NK) e moléculas microbicidas como o óxido nítrico (NO)

e ânion superóxido (O2-). A resposta imune adaptativa envolve

principalmente linfócitos T (TCD4+ e TCD8+) e B e seus

produtos, citocinas e anticorpos, respectivamente.

IMUNIDADE INATA

-Inespecífica

-Natural – presente ao nascimento;

-Imediatamente disponível;

-Física, bioquímica, mecânica, ou combinação;

-Não altera com exposição repetida a qualquer

antígeno-específico.

IMUNIDADE ADQUIRIDA

Suplementa a proteção da resposta inata

Específico: Especializada;

Adquirida por contato com o fator etiológico;

Memória.

• Melhor resposta a cada contato com o patógeno;

• Memória - agente infeccioso e pode impedi-lo de

causar doença novamente;

• Aumenta a resistência à exposição subsequente

ao mesmo fator etiológico.

IMUNIDADE ADQUIRIDA

Celular:

- Linfócitos: - Células T: T helper e Tcitotóxica;

- Células B: - Células B de memória e plasmócitos;

- CAAs: - Macrófagos, monócitos, células dendríticas

Humoral:

- Anticorpos, Via Clássica do Complememto e Citocinas.

O tecido linfoide (tecido linfático) contém grande quantidade de

linfócitos. Este tecido constitui os rins,o baço, o timo, a

amigdala palatina (tonsilas), os nódulos viscerais, Ele é

formado basicamente por linfócitos, macrófagos e plasmócitos.

Os tecidos linfóides distribuem-se por todo o corpo humano.

Ex. células deste sistema

pulmão (macrófagos alveolares),

fígado (células de Kuppfer),

cérebro (micróglias),

pele (células de Langehans).

Medula óssea: tecido mole que preenche o interior dos ossos.

Local de produção dos elementos figurados do sangue, como

hemácias, leucócitos e plaquetas.

Timo: glândula localizada na cavidade torácica, no mediastino.

Sua função é o promover o desenvolvimento dos linfócitos T.

PRODUÇÃO DOS LINFÓCITOS:

Linfonodos: pequenas estruturas formadas por tecido linfoide, que se

encontram no trajeto dos vasos linfáticos e estão espalhadas pelo corpo.

Eles realizam a filtragem da linfa.

Baço: filtra o sangue, expondo-o aos macrófagos e linfócitos que, através da

fagocitose, destroem partículas estranhas, microrganismos invasores,

hemácias e demais células sanguíneas mortas.

Tonsilas: constituídas por tecido linfoide, ricas em glóbulos brancos.

Apêndice: pequeno órgão linfático, com grande concentração de glóbulos

brancos.

Placas de Peyer: acúmulo de tecido linfoide que está associado ao intestino.

INICIADA A RESPOSTA IMUNE:

Células do Sistema Imune

• Linfócitos

• NK

• Células Dendríticas

• Macrófagos e Monócitos

• Neutrófilos

• Eosinófilos

• Mastócitos

• Basófilos

Progenitor linfóide

Célula pluripotente

Linfócito B

Plasmócito

Linfócito T

Célula T efetora

Progenitor mielóide

Mastócito Macrófago

? Neutrófilo Monócito Célula NK Basófilo Eosinófilo

Célula dendrítica

As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas

atuam de forma coordenada.

Macrófago

Localização: tecidos (órgãos linfóides)

Principalis funções: apresentação de

antígenos

Célula dendrítica

Mastócito

Liberam o conteúdo dos

grânulos após a ligação do Ag

aos Acs na membrana;

Funções: ingestão e morte de patógenos; ingestão de

células mortas do hospedeiro; secreção de citocinas

ativadoras e atuam na apresentação de antígenos para

os linfócitos T.

Sistema Fagocítico Mononuclear

Nomes especiais: micróglia (SNC), cels. Kupffer (fígado),

macrófagos alveolares (vias aéreas), osteoblastos (tecido

ósseo)

LINFOCITOS T

LINFÓCITOS

20 a 30% dos leucócitos do sangue

Seu número varia de acordo com o estado de saúde do paciente:

- Depressão e stress: diminui; Infecção viral: aumenta; Enxerto: aumenta.

Tipos de linfócitos T :

- LT AUXILIAR (HELPER): possui CD4 (reconhece um macrófago

ativado, mensageiro do sistema imune);

- LT CITOTÓXICO: possui CD8 (reconhece células estranhas e

faz a apresentação ao LTH);

- LT SUPRESSORES: modulam a resposta imune (ação do LTH)

Atividade citotóxica

Os linfócitos TCD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e

células tumorais; são características também por liberar TNF α e IFN-

α que atuam sinergicamente. Os linfócitos T citotóxicos matam

células-alvo

O Linfócito T CD4 não tem atividade

citotóxica ou fagocitária e não podem matar

infectados ou patógenos, sem outras células

do sistema imunológico que normalmente

seria considerado inútil contra uma infecção.

CD4 (T helper – auxiliar) estão envolvidas na

ativação e dirigir outras células do sistema

imunológico

São essenciais na determinação de células

B, na ativação e crescimento de células T

citotóxicas, e na maximização bactericida

atividade de fagócitos como macrófagos .

Linfócitos T supressores

• Linfócitos T supressores são linfócitos que tem a função de modular a resposta imune através da inibição da mesma.

• Ainda não de conhece muito a respeito desta célula, mas sabe-se que ele age através da inativação dos linfócitos T citotóxicos e helpers, limitando a ação deles no organismo numa reação imune.

• Sabemos que o LT helper ativa o LT supressor que vai controlar a atividade destes LT helpers, impedindo que eles exerçam sua atividades excessivamente.

• Os LT supressores também participam da chamada tolerância imunológica, que é o mecanismo por qual o sistema imune usa para impedir que os leucócitos ataquem as próprias células do organismo.

Linfócitos NK

Os linfócitos NK (Natural Killer) são células matadoras naturais, ou células assassinas e fazem parte de 10-15% dos linfócitos do sangue.

Elas lisam (destroem) a células tumorais (estranhas) ou infectadas por vírus sem que estas expressem algum antígeno ativador da resposta imune específica.

Este tipo de resposta é chamada de resposta imune inespecífica, pois não há reconhecimento de epítopos e nem formação de células monoclonais específicas ou qualquer memória imunológica.

Linfócitos NK

NK = Natural Killer ou assassina natural. Mediadores de imunidade inata.

Não expressam receptores de antígeno como as células B ou células T.

Importante contra vírus e tumores.

Linfócitos B

Os linfócitos B são células que fazem parte de 5 a 15% dos linfócitos circulantes e se originam na medula óssea e se desenvolvem nos órgãos linfóides.

Os LB tem como função própria, a produção de anticorpos contra um determinado agressor.

Anticorpos são proteínas denominadas de gamaglobulinas ou imunoglobulinas que exercem várias atividades de acordo com o seu isotipo (IgG, IgM, IgA...)

Os LB em repouso não produzem imunoglobulinas, mas quando

estimulados por interleucinas vão sofrer expansão clonal e se

transformar numa célula ativa denominada de plasmócito que

secretam anticorpos específico na resposta imune humoral.

Os LB expressam o MHC classe II quando ela entra em contato

com o antígeno. Este MHC é importante para a interação com os

LT, pois o MHC-II reconhece o CD4 dos LT-helpers.

Macrófagos

Macrófagos

• Célula grande com vacúolos citoplasmáticos

• Apresenta diferentes nomes, de acordo com o tecido

• Presente em tecidos saudáveis

• Fagocitose

• Apresentação de antígenos

• são células amplamente distribuídas na maioria dos tecidos

• A maioria das células apresentadoras de antígenos é um tipo

especial de macrófago

FAG

OC

ITOSE

O que acontecerá com a bactéria dentro da célula fagocitária?

A ativação de receptores de membrana dos macrófagos irá desencadear uma série de reações químicas dentro do macrófago, fazendo-o acreditar que a substância é um antígeno verdadeiro, e então realizará rapidamente a emissão de pseudópodes.

Apresentação do antígeno

Células Apresentadoras de Antígenos

A pele, área gastrointestinal e área respiratória são portas de entrada

para micróbios e portanto contêm células especializadas localizadas

abaixo do epitélio que captura antígenos e os transporta para tecidos

linfóides:

Células dendríticas e macrófagos

A função de APC é melhor representada pelas células dendríticas,

cujo nome se deve por causa dos processos dendríticos longos que

capturam antígenos protéicos e exibem partes destes para os

linfócitos T.

Pele: células de Langerhans

As células T só reconhecem o antígeno na superfície de uma APC - célula apresentadora de antigénio; esta pode ser de 3 tipos - DC (células dendríticas), macrófagos ou linfócitos B.

• A morte apoptótica é diferente da necrótica, que aparece

geralmente em estados inflamatórios; a célula TCD8+ é capaz de

provocar a apoptose da célula alvo sem prejudicar as células

vizinhas. As CTLs organizam suas organelas e citoesqueleto de

maneira a descarregar os seus grânulos no sítio de contato com a

célula alvo.

ANTÍGENO - ANTICORPO

ANTÍGENO - ANTICORPO

Antígeno (Ag) - Substância estranha que induz uma resposta

imune.

Anticorpo (Ac) - Proteína do soro que reage especificamente a

uma substância estranha (antígeno); são também chamados

de imunoglobulinas.

Classes de imunoglobulinas

IgA: importante principalmente para imunidade de mucosas. A IgA é de suma

importância em nosso organismo, uma vez que protege as superfícies

externas expostas do nosso organismo, contra diversos microrganismos.

IgD: Geralmente presente na membrana do Linfócito B virgem (naive), sendo

um receptor de antígeno do mesmo.

IgE: Envolvida em processos alérgicos (hipersensibilidade imediata), e

infecções parasitárias como, por exemplo, helmínticas. Possui receptores na

superfície de mastócitos e basófilos, podendo estar na membrana destes.

IgG: É um anticorpo importantíssimo, principal no soro e nos tecidos (exceto

em mucosas). Produzido principalmente no caso de infecções. Também é um

marcador de fase crônica de infecção, uma vez que baixas dosagens de IgG

permanecem por toda a vida do indivíduo.

IgM: Assim como a IgD, também é um receptor de antígeno presente na

membrana do linfócito B virgem. Ao contrário da IgG, a IgM é um marcador

de fase aguda de infecção, sendo produzida antes do IgG.

O componente molecular próprio do sistema imunológico é

formado pelas imunoglobulinas (sistema de imunidade humoral).

Estas moléculas são um produto da diferenciação dos linfócitos

B em células plasmáticas. A sua produção é induzida pela

exposição das células B a um antígeno, que é reconhecido de

forma específica. Todas as células B derivadas da que foi

estimulada pelo antígeno secretam imunoglobulinas.

A resistência às infecções é devida em parte à presença de

níveis séricos suficientes de imunoglobulinas tanto em nível

plasmático quanto tissular. As concentrações dessas

moléculas também são importantes nas mucosas. As

imunoglobulinas séricas aumentam durante a fase de

recuperação de infecções.

proteína

açúcar

bactéria

menor porção da molécula antigênica

estimular a produção dos anticorpos,

Cada antígeno pode conter um ou mais epítopos

DETERMINANTE ANTIGÊNICO OU EPÍTOPO

Especificidade de Anticorpos

Onde se liga o antígeno

anticorpo

Superfície da bactéria

Partes da bactéria

Anticorpo: bloqueio de Aderência: impede a adesão e

invasão da célula do hospedeiro pelo patógeno.

Anticorpos facilitam a fagocitose de partículas por

macrófagos e neutrófilos.

Bloqueio de Exotoxinas por Anticorpos

Ponto de

ligação da

toxina

toxina toxina

anticorpo célula

célula célula

Anticorpos mediam a citotoxicidade do sistema imune

Célula NK

Célula ativada

Célula alvo morta

A maioria das células apresentadoras de antígenos é

um tipo especial de macrófago

Os macrófagos sendo fagócitos, irão se aproximar do antígeno e identificar se essa substância é um antígeno ou não. Se essa substância tem um peso molecular grande, não faz parte do mapa genético do organismo (que o macrófago tem) ou é uma substância de grande complexidade molecular, ele irá fagocitar, porém com uma maior lerdeza e dificuldade. Entretanto, se esta substância estiver envolvida por um anticorpo (IgG p. exemplo), o macrófago irá identificar mais rapidamente que essa substância é um antígeno, e irá fagocitá-la imediatamente.

Se o antígeno for uma bactéria, a morte é devido a ação de

radicais livres derivados do oxigênio, como o superóxido,

o peróxido de hidrogênio ou radical hidroxila que podem oxidar a

membrana da bactéria. Dentre as enzimas hidrolíticas

encontramos a fosfatase ácida e a lisozima.

os peptídeos determinantes antigênicos (epítopos) são levados à superfície para se unir ao MHC classe II. Mas sobram determinados elementos sem importância para a célula ou indigerível que irão continuar dentro do fagolisossoma. Esta vesícula passa a se chamar de corpo residual e pode ser eliminado da células por exocitose.

Epítopos da vesícula serão levados a membrana do macrófago e

cada um se ligará lateralmente ao MHC-II para entrar em contato

com o linfócitos T helper.

Os LTh ativados sofrem a expansão clonal de LT específicos

para cada tipo de epítopo. Irão formar também células T

específicas de memória para guardar a informação do epítopo

(para a resposta imune secundária)