RESPOSTA IMUNE RESPOSTA IMUNE

dada

CRIANÇA NORMALCRIANÇA NORMAL

Magda Carneiro-SampaioDepto de Pediatria, FMUSP

0

1000

3000

5000

7000

CordBlood

2-3m 4-8m 12-23m 2-5y 7-17y Adult

Número de Linfócitos no Sangue nas Diferentes Faixas Etárias

Desenvolvimento do Sistema Imune

Tipos de Curvas de Crescimento

General Growth Neural

LYMPHOID TISSUE Growth Genital

0

50

100

150

200

0 4 8 12 16 20 y

% o

f a

du

lt

Subpopulações de linfócitos em crianças e adolescentes saudáveis (n = 807)

Total lymphocytes

1

2

3

4

5

6

7

0

Shearer et al, JACI 112:973, 2003

Nu

mb

er

of

cells

(x1

03/m

m3)

T lymphocytes

1

2

3

4

5CD3+CD3+/CD4+CD3+/CD8+

6

0

GRUPOS ETÁRIOS

B lymphocytes

0

1

2CD19+

3

0-3 m 3-6 m 6-12 m 1-2 a 2-6 a 6-12 a 12-18 a

NK cells

0

1

2

3

CD3-CD16+/CD56+

Ratio CD4/CD82

TIMO: evolução do peso e da distribuição celular do timo nas várias faixas etárias

after Hammar, JA: Die normal morphologische thymusforschung in letzten, 1936

Thymic recent emigrant cells (TRECs) em diferentes grupos etários (N=532)

Zhang et al. J. Exp. Med. 1999; 190:725

Instituto da Criança - FMUSP

Imagem tímica de lactentes que evoluíram sem doença

Menina de 10 meses

Menino de 24 meses Menino de 21 meses

Hiperplasia fisiológica das adenóides em uma menina de 30 meses

Instituto da Criança - FMUSP

FcRn receptor

FcRn receptor

A transferência placentária de IgG inicia-se por volta da 15a. semana de gestação

Roopenian & Akilesh, Nat Rev Immunol, 2007; 7: 715

Níveis séricos de imunoglobulinas durante os primeiros anos de vida

months years

IgG materna

Hipogamaglobulinemiafisiológica

100

NASCIMENTOApós a 37ª semana

% dos níveis do adulto

IgM

IgG

IgA

0

- 6 -3- 3 3 6 9 1 2 3 4 5

modified from Janeway et al, 2001

M - sangue materno C - sangue de cordão PSN - pool de soros normais

pares

Palmeira et al. Eur J Pediatr. 2007; 166:413

Transferência placentária de anticorpos IgG anti-proteínas da membrana externa da E. coli enterohemorrágica O157:H7

Antígenos da membrana

externa

antígenos + anticorpos

PM

Instituto da Criança - FMUSP

Passagem transplacentária de anticorpos: filho de mãe lúpica aos 5 meses de vida com lesões cutâneas características da doença e trombocitopenia

Transferência placentária das 4 subclasses de IgG em RNs de diferentes idades gestacionais

Sangue Materno

Sangue Cordão

0

2

4

6

8

10

12

14

<33 34 35 36 37 38 39 40 >41

IgG1 (g/l)

** *

*

0

0,5

1

1,5

2

2,5

34 35 36 37 38 39 40 >41

IgG2 (g/l)

<33

**

*

*

* ***

*

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

<33 34 35 36 37 38 39 40 >41

IgG3 (g/l)

* * *

*

Idade Gestacional (semanas)

0

0,005

0,01

0,015

0,02

0,025

0,03

0,035

0,04

<33 34 35 36 37 38 39 40 >41

IgG4 (g/l)

(Idade Gestacional )

Costa-Carvalho et al, Braz J Med Biol Res, 29: 201,1996

prematuros termo

Méd

ias

das

conc

entr

açõe

s

Adaptado de Fujimura, Rozentraub & Carneiro-Sampaio, FMUSP, 1990

0

20

40

60

80

100

120

140

3 6 9 12 18 2 3 4 5 6 8 10 12

% d

os n

ívei

s de

adu

lto

IgG2

IgG3

IgG4

meses anos

IgG1

Níveis séricos das subclasses de IgG em diferentes faixas etárias

Adaptado de Sorensen & Moore, 1994

Desenvolvimento da resposta de anticorpos aos diferentes tipos de antígenos (Ag)

Nascimento

0

20

40

60

80

100

120

0 3-3-4 6 9 12 15 18 21 24

Idade (meses)

Títu

los

de a

ntico

rpos

Ag proteícos (T-dependente)

Ag polissacarídicos (T-independente tipo 2)

conjugado:polissacarídeo + proteína

0

5

10

15

20

25

30

Nív

eis

de a

ntico

rpos

(ug/

ml)

6 a 14 15 a 23 24 a 47 48 a 71 72 a 144

Grupos etários (meses)

serotipo 5 serotipo 14 serotipo 6

níveis protetores

( tese de doutorado de Patricia Barros Nunes, UNIFESP, 1999)

Níveis de anticorpos IgG anti- S. pneumoniae em crianças imunizadas com vacina anti-pneumocócica polivalente não conjugada

Adaptado de Fujimura, Rozentraub & Carneiro-Sampaio, FMUSP, 1990

mg / dl

idade

anosmeses0 3 6 9 12 18 32 Adultos54 86 10 12

-

-

-

-

-

-

-

50

100

150

200

250

300

350

0

Níveis séricos de IgA em uma população brasileira de crianças (N = 390) e adultos (N = 30) saudáveis

Adaptado de Brandtzaeg & Hanson, 2006

Nascimento IDADE

20

40

60

80

100

120

TRAÇOSTRAÇOS

Cerca de metade dos Cerca de metade dos níveis do Adultoníveis do Adulto

meses anos

Níveis de ADULTO Níveis de ADULTO

% d

os n

ívei

s de

adu

lto

2 410 6 12 2 3 6 9 12

LeiteLeite humanohumano

SIgA

Concentrações de IgA nas secreções externas de crianças de diferentes faixas etárias

Os anticorpos SIgA do leite inibem a adesão microbiana ao epitélio das mucosas digestiva e respiratória alta

ENTERÓCITO

SIgA

E. coli

Mecanismos que explicam a susceptibilidade elevada dos recém-nascidos às infecções bacterianas

Capacidade liimitada de produzir anticorpos

/ falta de memória pré-existente

Baixos níveis de SIgA e outros fatores anti-

infecciosos nas mucosas

Imunidade inata “biased” para resposta Th2 com menor

resposta Th1 e limitada produção de citocinas pró-

inflamatórias (IL-1, IL-2, IFN-gama, TNF-alfa)

Baixos níveis de Complemento

Levy O. Nat Rev Immunol, 7: 379,2007Adkins et al. Nat Rev Immunol, 4:553,2004

Reserva limitada de neutrófilos, com capacidade limitada de

liberação em resposta às infecções

Grupos etários

100

200

300

400

Cordão 1 - 3m 4 - 6m 7 - 12m 13 - 18m 19 - 24m Adultos

t 1

/2 (

se

co

nd

s)

ViaClássica

Via Alternativa

Atividade hemolítica do Sistema Complemento (vias clássica e alternativa) em diferentes faixas etárias

Ferriani et al, Acta Paediatr Scand, 79: 322-7, 1990

Mecanismos que explicam a susceptibilidade elevada dos recém-nascidos às infecções bacterianas

Capacidade liimitadade produzir anticorpos

/ falta de memória pré-existente

Baixos níveis de SIgA e outros fatores anti-

infecciosos nas mucosas

Imunidade inata “biased” para resposta Th2 com menor

resposta Th1 e baixa produção de citocinas pró-

inflamatórias (IL-1, IL-2, IFN-gama, TNF-alfa)

Baixos níveis de Complemento

Levy O. Nat Rev Immunol, 7: 379,2007Adkins et al. Nat Rev Immunol, 4:553,2004

Reserva limitada de neutrófilos, com capacidade limitada de

liberação em resposta às infecções

NB

NB

NB – MN cells from healthy term newborns

Ad

Ad

Ad – MN cells from healthy adults

Kinetics of LPS-induced TNF- and IL-6 production in newborns and adults

Angelone et al. Pediatr Res, 2006;60:205

Neonatal immune system is biased against Th1- cell polarizing cytokines

Polarization of TLR-mediated cytokine response in neonatal cord-blood derived monocytes and APCs

Revised by O. Levy. Nat Rev Immunol, 7: 379,2007

DecreasedDecreased expression:

TNF- IL-1IFN-IL-12

IncreasedIncreased expression:

IL-6, IL-8, IL-10, IL-23

Upham et al, Infect Immun 70:6583, 2002 Frenkel & Bryson, J. Pediatr, 111: 97, 1997

IFN

-(

IU)

Lesões generalizadas de varicela em recém-nascido cuja Mãe teve a infecção uma semana antes do parto

Instituto da Criança - FMUSP

Feldmann et al, Br J Hematol, 2002;117:965

Atividade citotóxica dos linfócitos T em lactentes saudáveis é mais baixa que em adultos

Mecanismos efetores anti-infecciosos:possível idade de maturação plena

meses anos

03 6 9 12 963 12

Neutrófilos

Sistema Complemento

T-cell mediated anti-infectious functions

IgA de mucosas

Anticorpos anti-polissacarídeos

IgG2 sérica

IgA sérica

Anticorpos anti-proteinas

TLR-mediated innate immunity

MUITO OBRIGADA !

Faculdade de Medicina da USP