ADN POLIMERASASADN POLIMERASAS

ADN polimerasa I en E.Coli 1956ADN polimerasa I en E.Coli 1956

ADN polimerasa III en procariotasADN polimerasa III en procariotasPrincipal responsable de replicar Principal responsable de replicar

ADNADN

EUCARIOTAS: 3 ADN polimerasasEUCARIOTAS: 3 ADN polimerasasalfa, delta y epsilon en el núcleoalfa, delta y epsilon en el núcleo

Gama en las mitocondriasGama en las mitocondrias

Propiedades ADN PolimerasasPropiedades ADN Polimerasas

1. Sintetizan ADN solo en dirección 51. Sintetizan ADN solo en dirección 5´a 3´´a 3´

2. Solamente añaden 2. Solamente añaden desoxirribonucleótidos a una hebra desoxirribonucleótidos a una hebra cebadora ya existente unida a una cebadora ya existente unida a una hebra molde. No pudiendo iniciar hebra molde. No pudiendo iniciar sintesis de ADN de novo.sintesis de ADN de novo.

HEBRAS DE ADNHEBRAS DE ADN

1. Conductora..Contínua..adelantada..1. Conductora..Contínua..adelantada..La que –La que –no-no- requiere de ARN cebador, requiere de ARN cebador,

se sintetiza sin interrupción algunase sintetiza sin interrupción alguna

2. Tardía, retardada, atrasada…2. Tardía, retardada, atrasada…La que requiere ARN cebador, se La que requiere ARN cebador, se

sintetiza en fragmentos..(de Okasaki)sintetiza en fragmentos..(de Okasaki)

ENZIMAS EN LA REPLICACION ENZIMAS EN LA REPLICACION DEL ADNDEL ADN

PrimasaPrimasaADN polimerasa alfaADN polimerasa alfaComplejo que sintetiza los ARN Complejo que sintetiza los ARN

cebadorescebadores

Helicasa: cataliza el Helicasa: cataliza el desenrrollamiento del ADN desenrrollamiento del ADN rompiendo los puentes de Hrompiendo los puentes de H

ENZIMAS ENENZIMAS EN LALA REPLICACIONREPLICACION DEDE ADN ADN Topoisomerasas<. Catalizan la rotura reversible y la Topoisomerasas<. Catalizan la rotura reversible y la

unión de las hebras de ADN. Sirven como ejes de unión de las hebras de ADN. Sirven como ejes de Giro….Giro….

Topoisomerasa I…. Rompe solo una hebraTopoisomerasa I…. Rompe solo una hebra Topoisomerasa II….Rompe ambas hebras.En Topoisomerasa II….Rompe ambas hebras.En

procariotas procariotas separa las hebras de ADN recién sintetizadas , separa las hebras de ADN recién sintetizadas , En eucariotas interviene en la condensación mitótica de En eucariotas interviene en la condensación mitótica de

los cromosomas, separa las cromátides hijas en la los cromosomas, separa las cromátides hijas en la mitosis.mitosis.

ADN Polimerasa I… en procariotas elimina las ADN Polimerasa I… en procariotas elimina las secuencias de ARN cebador.secuencias de ARN cebador.

ADN polimerasa III. En procariotas es la responsable ADN polimerasa III. En procariotas es la responsable de la replicación en cuánto a agregar los dNTP de la replicación en cuánto a agregar los dNTP correspondientes.correspondientes.

ENZIMAS EN LA REPLICACION DEL ADNENZIMAS EN LA REPLICACION DEL ADN

ADN polimerasa deltaADN polimerasa delta: encargada de la replicación en : encargada de la replicación en eucariotas, además rellena los espacios dejados al eucariotas, además rellena los espacios dejados al remover los ARN cebadores en la hebra tardía.remover los ARN cebadores en la hebra tardía.

ADN polimerasa epsilonADN polimerasa epsilon: posiblemente funcione igual : posiblemente funcione igual que la Delta…su papel sigue sin comprenderse.que la Delta…su papel sigue sin comprenderse.

ADN ligasaADN ligasa..Después que la ADN polimerasa delta, ..Después que la ADN polimerasa delta, llena los espacios entre los fragmentos de okasaki llena los espacios entre los fragmentos de okasaki en la hebra tardía, la adn ligasa une el esqueleto de en la hebra tardía, la adn ligasa une el esqueleto de azúcar-fosfato de los fragmentos.azúcar-fosfato de los fragmentos.

PROTEINAS DE UNION A LAS CADENAS SIMPLES.PROTEINAS DE UNION A LAS CADENAS SIMPLES.Mantienen abiertas las cadenas de ADN en Mantienen abiertas las cadenas de ADN en

replicación y no permiten que se enrollen de nuevo. replicación y no permiten que se enrollen de nuevo. PROTEINAS DE ENGANCHE DE CARGA Y DE PROTEINAS DE ENGANCHE DE CARGA Y DE

ENGANCHE DESLIZANTEENGANCHE DESLIZANTE complejo que recluta y complejo que recluta y mantiene a la ADN polimerasa asociada con su mantiene a la ADN polimerasa asociada con su cadena molde permitiendo una sintesis cadena molde permitiendo una sintesis ininterrrumpida.ininterrrumpida.

Frecuencia de erroresFrecuencia de erroresen la replicación del ADNen la replicación del ADN

1 x cada cien millones a mil 1 x cada cien millones a mil millones de nucléotidos millones de nucléotidos incorporados.incorporados.

Fidelidad de replicación del ADNFidelidad de replicación del ADN

Mayor grado por la eficiencia de la Mayor grado por la eficiencia de la ADN polimerasa.ADN polimerasa.

Discrimina en contra de una base Discrimina en contra de una base desapareada( reduce de 10desapareada( reduce de 10-3 -3 a 10a 10-6-6))

Efectúa Doble lectura teniendo Efectúa Doble lectura teniendo capacidad de exonucleasa.( 100 mil capacidad de exonucleasa.( 100 mil veces mas exactitud)veces mas exactitud)

Origen de replicaciónOrigen de replicación

Genoma humano necesita 30,000 Genoma humano necesita 30,000 orígenes de replicaciónorígenes de replicación

Levaduras, eucariotas simples, Levaduras, eucariotas simples, también múltiples orígenes..también múltiples orígenes..

Separados desde 50 a 300 KBSeparados desde 50 a 300 KB

E.coli necesita l origen de E.coli necesita l origen de replicaciónreplicación

Telómeros y TelomerasaTelómeros y Telomerasa

telómeros_: secuencias simples que telómeros_: secuencias simples que constituyen los extremos 5´ de las constituyen los extremos 5´ de las moléculas lineales de ADN eucariotas.moléculas lineales de ADN eucariotas.

Telomerasa : transcriptasa inversa Telomerasa : transcriptasa inversa (porta su propio molde de ARN) que (porta su propio molde de ARN) que copia los extremos 5´ en ausencia de copia los extremos 5´ en ausencia de una hebra molde de ADN, mecanismo una hebra molde de ADN, mecanismo especial para replicar las secuencias especial para replicar las secuencias terminales de los cromosomas terminales de los cromosomas lineales eucariotas.lineales eucariotas.

Reparación del ADN Reparación del ADN

MECANISMOS;MECANISMOS; 1. 1. inversión directa del proceso o reacción que ha inversión directa del proceso o reacción que ha

causado el daño al ADNcausado el daño al ADN ( ej. Dimerización por ( ej. Dimerización por radiación UV. ( fotorreactivación) otro ej. Alquilación radiación UV. ( fotorreactivación) otro ej. Alquilación del ADNdel ADN

2. 2. Escisión:Escisión: son tres tipos: son tres tipos: A) A) de basede base ej. Uracilo en el ADN.(adn glicosilasa, AP ej. Uracilo en el ADN.(adn glicosilasa, AP

endonucleasa) endonucleasa)

B) B) de nucleótidosde nucleótidos ej. Rad. UV, Cancerígenos- ej. Rad. UV, Cancerígenos- Su deficiencia ocasiona enfermedades tales como XPSu deficiencia ocasiona enfermedades tales como XP C) C) reparación del desapareamientoreparación del desapareamiento. MutS y MutL. MutS y MutL

graciasgracias

Dios les bendigaDios les bendiga