RenalRenal hhüücreli creli karsinomdakarsinomda

hedefe yhedefe yöönelik tedavi nelik tedavi mekanizmalarmekanizmalarıı

Dr. Haluk Dr. Haluk ÖÖzenzen

Genel bilgilerGenel bilgiler

ABDABD’’de yde yıılda 30000 lda 30000 kikişşiye RHK taniye RHK tanııssıı12000 ki12000 kişşi i RHKRHK’’dendenööllüüyoryorBBööbrebreğğe se sıınnıırlrlıı ise 10y ise 10y % 95,% 95,lokal ileri ise 5y da lokal ileri ise 5y da % 65, % 65, metastatikmetastatik

ise 2 y da ise 2 y da

%20 %20 sasağğkalkalıımm..

Son ySon yııllardaki heyecan verici llardaki heyecan verici geligelişşmelermeler

Minimal Minimal invasivinvasiv yyööntemlerntemlerMetastatikMetastatik hastalhastalııkta cerrahinin yerikta cerrahinin yeriMolekMoleküüler genetik temelli ler genetik temelli patogenezpatogenezHedefe yHedefe yöönelik aknelik akııllllıı molekmoleküüller ile ller ile tedavitedavi

BBüüyyüüme faktme faktöörleri ve rleri ve KanserKanser

OtokrinFaktörler

ParakrinFaktörler

NormalHücreler

Tumor Hücresi

HostStromalEpitel

Reseptörler

BBüüyyüüme faktme faktöörleri rrleri reessepteptöörlerirleri

Woodburn. Pharmacol

Ther.

1999;82:241.Huang and Harari. Invest New Drugs.

1999;17:259.Proliferation

of Tumor Cells

SurvivalAngiogenesis

Signaling Cascades

Adaptor Proteins/Signaling Enzymes

EGFRExtracellularDomain

IntracellularDomain

Nucleus

Cell Membrane

PKC MAPK

PLC Grb2P P

Gene Activation

Cell Cycle Progression

M G1

SG2

MycFos

Jun

EGFR/HER EGFR/HER ailesiailesi

Mendelsohn

and Baselga. Oncogene.

2000;19:6550.Olayioye

et al. EMBO J. 2000;19:3159.Prigent

and Lemoine. Prog

Growth Factor Res.

1992;4:1.Harari

and Yarden. Oncogene. 2000;19:6102.Earp

et al. Breast Cancer Res

Treat. 1995;35:115.

TyrosineKinase

LigandBinding

EGFRHER1C-erbB

HER2C-erbB2

HER3 HER4

TGF

alph

a

EGF

Epi

BTC

HB

-EG

FAR N

RG

1

Epi HB

-GF

NR

G1

NRG2

NRG3

NRG4

NR

G2

BTC

EGFR SiEGFR Sinyalnyal yolaklaryolaklarıı

Sedlacek. Drugs.

2000;59:435.

Hücre içi

Hücre dışı

Src PLCγ GAP Grb2 Shc Nck Vav Grb7 Crk

Survival, Migration, Growth, Adhesion, Differentiation

Ras

PKC

PI3K MAPK JNK

Abl

EGFR EGFR ve pve proliferaroliferasyonsyon

Harari

and Yarden. Oncogene.

2000;19:6102.Quon

et al. Head Neck.

2001;23:147.

•

EGFR sinyalleri

cyclin

D düzeylerini arttırır•

Cyclin

D G1 checkpoint de önemli bir protein

HER1DIMER

Cyclin

D

Nucleus

G0

Quiescence TerminalCell Cycle

Arrest

Cell-cell ContactDifferentiation

MitogensGrowth Factors

CheckPoint

Cyclin

DChromosomeSegregation M S

DNAReplication

Promotes GI→S

G1

G2

GeneActivation

EGFR EGFR ve ave apoptosispoptosis

Jost

et al. J Invest Dermatol.

1999;112:443.

Chemotherapyand radiation damage cells and promote BAX translocationand apoptosis

Death Signal

MitochondrialFailure Caspases Repair

Apoptosis Survival

EGFR/HER familysignal transductionincreases BCL2and prevents apoptosis

ProapoptoticAntiapoptotic

EGFR EGFR veve aannjjiogeneiogenezzisis

Hanahan

and Folkman. Cell.

1996;86:353.de Jong

et al. J Pathol.

1998;184:53.Ravindranath

et al. J Androl.

2001;22:432.O-charoenrat

et al. Clin

Exp Metastasis.

1999;17:631.

•

EGFR signaling increases vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase levels

EGFR

VEGF

MMPs

Capillary Endothelium

TumorCell

VEGF

MMPs

EGFR DEGFR Disisregularegulasyonusyonu tipleritipleri

OverexpressLigand

OverexpressReceptors

Phosphatase

Mutations ConferringConstitutive Activity

EGFRv.II/III

EGFRv.I

Defective Internalization

orDefective

Downregulation

by Phosphatase

HER1 and HER2

Khazaie

et al. Cancer Metastasis Rev. 1993;12:255.Wiley and Burke. Traffic.

2000;2:12.

EGFREGFR’’a ya yöönelik tedavi nelik tedavi sstratejileritratejileri

Noonberg

and Benz. Drugs.

2000;59:753.

Anti-EGFRBlocking Antibodies

Anti-LigandBlocking

Antibodies

TKInhibitors Ligand-

ToxinConjugates Antibody-

ToxinConjugates

AnAnjjiogeneiogeneziszis

Judah Folkman, M.D.Harvard Medical School, Boston

AnAnjjioioggeneenezzis is ssüürdrdüürrüülebilir lebilir ttüümmöör br büüyyüümesi imesi iççin gerekliin gerekli

Folkman

J. N Engl J Med 1971;285:1182−6

TAF(Tumour

angiogenic

factor)

AnAnjjiogeneiogeneziszis

ttüümmöör olur oluşşumunda umunda geligelişşiminde ve metastaziminde ve metastazıında gereklinda gerekli

Poon

RT-P, et al. J Clin Oncol 2001;19:1207–25

Stages at which angiogenesis plays a role in tumour progression

Premalignantstage

Malignanttumour

Tumour

growth

Vascular

invasion

Dormant

micrometastasis

Overt

metastasis

(Avasculartumour)

(Angiogenic

switch)

(Vascularised

tumour)

(Tumour cell

intravasation)

(Seeding in

distant organs)

(Secondaryangiogenesis)

MetastatiMetastatikk Renal Renal HHüücreli creli KarsinomaKarsinoma

RRHK HK KTKT’’yeye direndirenççli olup cevap oranlarli olup cevap oranlarıı << %% 55’’in altin altıında nda kalmkalmışışttıır.r.IIFNFN--alphaalpha ileile %% 1515 objeobjektifktif cevap orancevap oranıı sasağğlamaslamasıına na rarağğmen tam ve kalmen tam ve kalııccıı cevap nadirdir.cevap nadirdir.IILL--2 2 %%15 15 dahadaha uzun erimli uzun erimli objeobjektifktif cevap olucevap oluşşturur turur ancak sadece %ancak sadece % 55 tam cevap halindedir.tam cevap halindedir.

Sistemik tedaviSistemik tedavi

RRHK: HK: HistoloHistolojikjik ve ve MoleMolekküülerler

ÖÖzelliklerizellikleri

Proximal Nephron Distal Nephron

Clear Cell Carcinoma Clear Cell Carcinoma (75%)(75%)

••

LOH LOH --

3p253p25

••

VHL mutation VHL mutation (60(60--70%)70%)

••

HypermethylationHypermethylation (5(5--20%)20%)

Papillary Carcinoma (15%)

Type 1Type 1cc--met met

mutationmutation

Type 2Type 2FHFH

mutationmutation

OncocytomaOncocytoma (5%)(5%)

Collecting Duct, Undifferentiated

(rare)

ChromophobeChromophobe(5%)(5%)

RHKRHK’’unun biyolojisibiyolojisi

VHL sVHL sendromuendromu kromozom 3p deki kromozom 3p deki germlinegermlinemutasyonmutasyon ve RHK gelive RHK gelişşmesi ile mesi ile karekterizedirkarekterizedir..

SporadikSporadik şşeffaf heffaf hüücreli RHK da VHL tcreli RHK da VHL tüümmöör r ssüüprespresöörr gen gen inaktivasyonuinaktivasyonu ile ile karekterizedirkarekterizedir. .

VHL VHL gengen inainaktivasyonuktivasyonu hipoksihipoksi inducedinduced faktfaktöör r αα(HIF(HIF) ) birikmesine ve bu gelibirikmesine ve bu gelişşimde VEGF imde VEGF artartıımmıına na sebebsebeb olur. olur.

VEGF VEGF artartışıışı da tda tüümmöör r anjianjioogenezisinegenezisine neden neden olur.olur.

VHL ve VHL ve SporadikSporadik

ŞŞeffaf heffaf hüücreli RHKcreli RHK

YazarYazar VHL VHL gengen

mmetetilasyonuilasyonu

Herman, Herman, 19941994

19% (5/26)19% (5/26)

Clifford, Clifford, 19981998

15% (7/45)15% (7/45)

Kondo, Kondo, 20022002

5.4% (11/202)5.4% (11/202)

Brauch, Brauch, 20002000

7% (10/151)7% (10/151)

TotalTotal 8% (33/424)8% (33/424)

YazarYazar VHVHLLgengen mutamutasyonusyonu

Gnarra, 1994Gnarra, 1994 57% (56/98)57% (56/98)

Gallou, 1999Gallou, 1999 56% (73/130)56% (73/130)

Brauch, 2000Brauch, 2000 45% (68/151)45% (68/151)

Shuin, 1994Shuin, 1994&Kondo, &Kondo, 22002002

51% (104/202)51% (104/202)

Schraml, 2002Schraml, 2002 34% (38/113)34% (38/113)

TotalTotal 49% (339/694)49% (339/694)

Rini BI et al. J Clin Onc ,2004

VHL, VHL, RHKRHK’’unun PATOGENEZPATOGENEZ

HipoksiInducible faktör (HIF)

VEGFPlatelet DerivedGrowth Factor

(PDGF)Eritropoetin

HipoksiInducible faktör (HIF)

VEGFPlatelet DerivedGrowth Factor

(PDGF)Eritropoetin

VHL gen ürünü

Kanser geliKanser gelişşiminde kiminde kööşşe e tataşşlarlarıı

OncogenesisOncogenesis11

((tumourigenesistumourigenesis))––

KontrolsuzKontrolsuz

hhüücre cre

ççooğğalmasalmasıına genetik na genetik dedeğğiişşiklikler yol aiklikler yol aççarar

––

ÇÇevresel faktevresel faktöörler genellikle rler genellikle tetikleyici unsurlardtetikleyici unsurlardıırr

––

Bu geliBu gelişşim sim süürecinde recinde ççok ok saysayııda da onkojenleronkojenler

rol alrol alıırr

AngiogenAngiogenesisesis22

––

Sadece kendi damarlarSadece kendi damarlarıınnıı oluoluşşturma yeteneturma yeteneğğine sahip ine sahip

ttüümmöörler 1rler 1--2 2 mmmm’’denden

daha daha bbüüyyüük hale gelebilirlerk hale gelebilirler

1. Kastan

MB, Skapek

SX. In: DeVita

VT, et al., eds. Cancer Principles and Practice of Oncology; 2001:91–109

2. Folkman

J. Curr

Mol Med 2003;3:643–51

Endotel stabilizasyonu

Otokrin

büyüme uyarılmasıAngiogenesisOrgan-spesifik

metastaz

VHL mutasyonu

Multiprotein

complex

Bernards

R. Nature 2003;425:247–8

Lineham

WM, et al. J Urol 2003;170:2163–72

VHL VHL gengen mutamutasyonusyonu sonucunda neler olur?sonucunda neler olur?

VHL = von Hippel–Lindau; HIF = hypoxia-inducible factor

CXCR4 = chemokine receptor 4; VEGF = vascular endothelial growth factor; PDGF = platelet-derived growth factor

TGF = transforming growth factor

VEGF TGF-αPDGFCXCR4

HIF1-α, HIF2-αbirikmesi

HIF HIF HIF

VHL proteinMutant

α-domain

β-domain

RHKRHK’’dada

VHL BiVHL Biyolojisiyolojisi:: Gen Gen MutaMutasyonusyonu

sonucusonucu

E2

VHL ComplexBozulması

VHL Protein

HIF 1α, HIF 2αbirikmesi

(mTOR

Regulation)

VEGF TGF-α,

Angiogenesis Endotel StabilizasyonuOtokrin

Büyüme uyarılması

PDGF

CUL2 Rbx1

Elongin

B

Mutanta-domainb-domain

Proteosome Degradation

VEGFR PDGFR EGFR

Elongin

C

SorafenibSunitinibAxitinib

ErlotinibGelfitinib

Temsirolimus

Bevacizumab

SorafenibSunitinib

Pazopanib

E2

VHL ComplexBozulması

VHL Protein

HIF 1α, HIF 2αBirikmesi

(mTOR

Regulation)

VEGF TGF-α,

Angiogenesis Endotel StabilizasyonuOtokrin

Büyüme Uyarılması

PDGF

CUL2 Rbx1

Elongin

B

Mutanta-domainb-domain

Proteosome Degradation

VEGFR PDGFR EGFR

Elongin

C

SorafenibSunitinib

Temsirolimus

SorafenibSunitinib

RHKRHK’’dada

VHL BiVHL Biyolojisiyolojisi:: Gen Gen MutaMutasyonu sonucusyonu sonucu

VEGF eVEGF ekspresyonukspresyonu; ; sitokinlersitokinler, b, büüyyüüme faktme faktöörleri, rleri, hormonlar, hormonlar, hipoksihipoksi ve tve tüümmöör r ssüüprespresöörr genlerigenleri

taraftarafıından dndan düüzenlenir.zenlenir.

RHKRHK’’dada ise VEGF ekspresyonu ise VEGF ekspresyonu von Hippelvon Hippel--Lindau Lindau (VHL) tumor suppressor (VHL) tumor suppressor gengeni i inaktivasyonuinaktivasyonu ile ile

ddüüzenlenir. zenlenir.

VHL VHL RHKRHK’’dada ssıık gk göörrüüldldüüğğüünden ve nden ve RHKRHK’’dekidekianjiogenezanjiogenez ile direk ilintili olduile direk ilintili olduğğundan; undan; VEGFVEGF, , RHKRHK’’unun

tedavisinde tedavisinde ççok ok öönemli bir hedef haline gelminemli bir hedef haline gelmişştir.tir.

VasVaskküülerler

EndotelEndotelyalyal

Growth Factor Growth Factor (VEGF) (VEGF) Hedefli tedaviHedefli tedavi

BevacizumabBevacizumab

RecombinanRecombinanmonomonokklonallonal IgGIgG11antiantikorkor

VEGFVEGF’’inin bbüüttüün n isoformisoformlarlarıınana etkilietkili11

YarYarıı öömmüür r 20 20 ggüünn

1. Presta

et al. Cancer Res. 1997;57:4593.

BevacizumabBevacizumab VEGFVEGF’’i bai bağğlarlar

VEGFR-2VEGFR-1PPP

PPPP

P

Endotel

VEGF

Anti-VEGF antikoru

(Bevacizumab)

Presta

et al. Cancer Res. 1997;57:4593.

X

C-RAF Inhibitor

Anti-VEGF

X X

TirozinTirozin kinazlarkinazlar

TirozinTirozin rezidrezidüülerinilerini fosforilefosforile ederek ederek hhüücre cre siklusunusiklusunu etkilerler.etkilerler.TKlarTKlarıınn aktivasyonu baktivasyonu büüyyüüme me faktfaktöörlerinin rlerinin upregulasyonunaupregulasyonuna ve ve kanser gelikanser gelişşimi, imi, proliferasyonproliferasyon, , differensiasyondifferensiasyon hhüücre cre motilitesimotilitesiapoptosisapoptosis ve hve hüücre yacre yaşşamamıınnıı etkileyen etkileyen yayaşşamsal yollaramsal yollarıı etkiler. etkiler.

Nucleus

Ras

Wilhelm SM, et al. Cancer Res

2004;64:7099–109

Sorafenib Sorafenib hem them tüümmöör hr hüücresine cresine hem de hem de anjiogenezeanjiogeneze

etkiletkilii

PI3K = phosphatidylinositol

3-kinase PLC = phospholipase

C

EndotelTümör

hücresi

KIT/Flt-3/RET

Raf

VEGFR/PDGFR

Ras

MEK

ERK

Raf

Nucleus

ERK

MEK

Sorafenib

PLCPI3K

RHKRHK’’dada

tedavi hedefleritedavi hedefleri

Kaelin

WG. Nat Rev Cancer 2002;2:673–82

VHL HIF=

VEGFR EGFRPDGFR

Raf

mTOR

ErlotinibSorafenibSunitinib

AG-013736 SorafenibSorafenib

Temsirolimus

Bevacizumab

mTOR

= mammalian target of rapamycin

EGFR = endothelial growth factor receptor

VEGFR = VEGF receptor; PDGFR = PDGF receptor

Raf

PDGFVEGF TGF-α

ASK1

CCICCI--779: mTOR inhibitor779: mTOR inhibitor

Cap-

dependent translation

02

Schematic from Bjornsti

and Houghton Nat Rev Cancer 4L335-348 (2004) Atkins J, et al. J Clin Oncol. 2004;22:909-918.

ATPAmino acids

Protein stability

Phosphatidic

acidTORMitochondria

Transcription-factor translocation

Apoptosis

S6K1

Translation ribosomal proteins

eIF4E

Ribosome biogenesis

Nutritional-stress response

Growth/survival factors

Nucleus

4E-BP1

Plasma membrane

Cytoplasm

RHK’un gelişmesinde önemli moleküler yollar

EGF-R

CCI-779RAD001

PTEN

EGF/TGFα

HIF

mTOR

Protein Synthesis

proteasomaldegradationVHL,O2

BAY43-9006

Tarceva, Iressa

Survival

MEK

ERK

ras

raf

CXCR4G proteinCoupled receptor

SDF

PI-3K

AKTX

X

C225, Abx- EGF

VEGF-R2VEGF Bevacizumab,

VEGF TRAPValatinib, AG013736 SU11248, SorafinibZD2171

?

VEGFR VEGFR İİnhibitnhibitöörlerirleri ((TirozinTirozin

kinazkinaz

inhibitinhibitöörlerirleri))

Ürün Firma Faz Etki mek. 1 Sorafinib Bayer Ph III Raf/VEGFR 2 Valatinib Novartis Ph III VEGFR Inhib all P450s @ 1uM 3 Sunitunib Pfizer Ph III VEGFR, PDGFR, Kit, Flt-3 4 ZD6474 AstraZeneca Ph II VEGFR & EGFR , QTc in Ph I 5 CP-547,632 Pfizer Ph II VEGFR & FGFR Inhib. (No PDGFR) 6 CEP-7055 Cephaln/Sanofi Ph I VEGFR, Flt-3 Inhib, Prodrug 7 AG013736 Pfizer Ph II VEGFR/FGFR/PDGFR Inhib 8 ZD2171 AstraZeneca Ph I VEGFR, PDGFR Inhib 9 CHIR258 Chiron Ph I VEGFR, FGFR, PDGFR, Lck, Fyn 10 KRN951 Kirin Ph I VEGFR, PDGFR Inhib 11 AMG-706 Amgen Ph I VEGFR, PDGFR, Kit inhib 12 AEE-788 Novartis Ph I EGFR ,her-2 VEGFR Inhib. 13 Indolyl

Quinolinone Merck Ph I Ph I data from healthy volunteers

reported at AACR, 2004 14 Pyrimido-

pyridines Roche Ph I VEGFR, EGFR, FGFR, PDGFR Inhib

15 SU5416 Sugen/Pfizer Disc. 16 SU6668 Sugen/Pfizer Disc.

ÇÇeeşşitli hedefe yitli hedefe yöönelik tedavinin nelik tedavinin birlikte uygulanmasbirlikte uygulanmasıı??

MonoterapMonoterapii AdjuvanAdjuvan TeTeddaavivi

Birlikte veya Birlikte veya ardardışıışık tedavik tedavi

NeoadjuvanNeoadjuvan TTedaviedavi

SitokinlerleSitokinlerle

veya KT veya KT ile birlikte HYT ile birlikte HYT

ŞŞeffaf heffaf hüücreli creli RHK dRHK dışıışı

RHKRHK’’lerdelerde tedavitedavi

SitoredSitoredüüktifktif nefrektominefrektomi

Hedefe yHedefe yöönelik nelik tedavilertedaviler::VEGF antiVEGF antikorukoruVEGFR inhibitVEGFR inhibitöörrüüEGFR inhibitEGFR inhibitöörrüümTORmTOR

inhibitinhibitöörrüü

VHL VHL gengeninin bulunmasinin bulunmasıı

mRHKmRHK’’dede

prognozunprognozuniyileiyileşşmesimesi

TTüümmöörlerdeki rlerdeki anjiogenezinanjiogenezin

molekmoleküüler ler

mekanizmalarmekanizmalarıınnıın n bulunmasbulunmasıı

Klinik ve patolojik Klinik ve patolojik prognostikprognostik

faktfaktöörlerrler MoleMolekküülerler

ttüümmöör r

belirleyicilerbelirleyiciler

4242

T.C.SAĞLIK BAKANLIĞI

İlaç

ve Eczacılık Genel MüdürlüğüSayı

: B.10.0.IEG.0.06.00.01

Konu : Kemoterapotik

İlaçların EndikasyonDışı

Kullanımı

GENELGE2007/86Bilindiği gibi Bakanlığımız kemoterapotik

ilaçların endikasyon

dışı

kullanımını

2007/29 ve 2007/36 sayılı

Genelgeleriyle düzenlemiş

ve bazı

kemoterapi ilaçları

ile bunların endikasyon

dışı

kullanım alanlarını

tanımlamıştı.

İlgili tanımlamalar güncel gelişmeler, izin verilen hastalarla ilgili geri bildirimler, konu ile ilgili kurum, dernek, hekim görüşleri de dikkate alınarak yeniden gözden geçirilmiş

olup uygulama aşağıdaki şekilde sürdürülecektir:

a) Kemoterapotik

ilaçların endikasyon

dışı

kullanım müracaatları

Ek-1 listesinde yer alan ilaçlar için sadece tanımlanmış

alanlarda yapılacaktır.

Hekimler Ek-1 listesindeki ilaçlar için tanımlanmış

alanlar haricinde endikasyon dışı

kullanımına yönelik hasta bazında herhangi bir müracaatta bulunmayacaklardır.b) Onkoloji dışındaki alanlarda endikasyon

dışı

ilaç

kullanımı

hususunda

müracaat etmek isteyen hekimler 2006/115 ve 2007/63 sayılı

Genelgelerimiz doğrultusunda müracaatta bulunabileceklerdir.

4343

12.7.14. Kanser 12.7.14. Kanser İİlalaççlarlarıı Verilme Verilme İİlkelerilkeleria)a) Kemoterapi yapKemoterapi yapıılacak kanserli hastalara klacak kanserli hastalara küür tedavisi uygulanr tedavisi uygulanııyor ise epikriz ile birlikte yor ise epikriz ile birlikte ddüüzenlenecek kzenlenecek küür protokolr protokolüünnüü ggöösterir sasterir sağğllıık kurulu raporuna dayank kurulu raporuna dayanıılarak bir klarak bir küürlrlüük, kk, küür r tedavisi uygulanmayanlarda ise en fazla 3 ayltedavisi uygulanmayanlarda ise en fazla 3 aylıık dozda ilak dozda ilaçç verilebilirverilebilir. . Ancak; hormonlar ve hormon antagonistleri ile Ancak; hormonlar ve hormon antagonistleri ile maligniteyemaligniteye babağğllıı metastatikmetastatik olgularda olgularda kullankullanıılan yardlan yardıımcmcıı ilailaççlar, salar, sağğllıık kurulu raporu ile 3 aylk kurulu raporu ile 3 aylıık dozlarda verilebilir.k dozlarda verilebilir.b)b) Kanser ilaKanser ilaççlarlarıı didiğğer ilaer ilaççlarda oldularda olduğğu gibi Sau gibi Sağğllıık Bakanlk Bakanlığıığınnıın izin verdin izin verdiğği i endikasyonlardaendikasyonlarda kullankullanıılacaktlacaktıır. Ruhsatlr. Ruhsatlıı endikasyondaendikasyonda kemoterapi sekemoterapi seççeneeneğğini kullanmini kullanmışışolan ve kemoterapi dolan ve kemoterapi dışıışında senda seççeneeneğği olmayan kanserli hastalar ii olmayan kanserli hastalar iççin; cevap alin; cevap alıınabilecek nabilecek veya saveya sağğ kalkalıım avantajm avantajıı sasağğlayabilecek kanser ilalayabilecek kanser ilaççlarlarıınnıın bedeli, yeterli literatn bedeli, yeterli literatüür dester desteğği i ile birlikte Saile birlikte Sağğllıık Bakanlk Bakanlığıığınca onaylandnca onaylandığıığı takdirde takdirde öödenir. Bu durumda sadenir. Bu durumda sağğllıık kurulu k kurulu raporunda ilk tedavi veya raporunda ilk tedavi veya rekreküürrentrrent hastalhastalııkta kullankta kullanıım muhakkak belirtilecektir.m muhakkak belirtilecektir.c)c) Bu ilaBu ilaççlar hastallar hastalığıığın ten teşşhisi, tehisi, teşşhise esas tehise esas teşşkil eden patoloji veya sitoloji raporunun kil eden patoloji veya sitoloji raporunun merkezi, tarihi ve numarasmerkezi, tarihi ve numarasıı, (patoloji veya , (patoloji veya sitolojiksitolojik inceleme yapinceleme yapıılamamlamamışış ise teise teşşhise hise esas teesas teşşkil eden bilgiler ikil eden bilgiler iççeren bir epikriz) evre veya risk grubu, varsa daha eren bir epikriz) evre veya risk grubu, varsa daha öönce nce uygulanan kemoterapiler, planlanan kemoterapi ve planuygulanan kemoterapiler, planlanan kemoterapi ve planıı yapan ilgili uzman hekimin adyapan ilgili uzman hekimin adıı, , üünvannvanıı ve imzasve imzasıınnıın bulundun bulunduğğu sau sağğllıık kurulu raporuna istinaden dik kurulu raporuna istinaden diğğer tabiplerce de er tabiplerce de yazyazıılabilecektir.labilecektir.

InterferonInterferon alfa 2aalfa 2a--2b, 2b, eritropoietineritropoietin alfaalfa--beta, beta, darbepoetindarbepoetin, , trastuzumabtrastuzumab, , rituximabrituximab, , interleukininterleukin--2, 2, bevacisumabbevacisumab, , cetuximabcetuximab, , ibritumomabibritumomab, , imatinibimatinib, , gefinitibgefinitib, , erlotiniberlotinib, , octreotidoctreotid, , bortezomibbortezomib, , talidomittalidomit etken maddelerini ietken maddelerini iççeren ilaeren ilaççlar tlar tııbbi onkoloji bbi onkoloji ile pediatrik onkoloji, hematoloji veya pediatrik hematoloji uzmile pediatrik onkoloji, hematoloji veya pediatrik hematoloji uzmanlaranlarıınca, ayrnca, ayrııca bu ca bu uzmanlaruzmanlarıın bulundun bulunduğğu hastanelerde diu hastanelerde diğğer hekimlerce tavsiye edildier hekimlerce tavsiye edildiğğinde yukarinde yukarııda sayda sayıılan lan uzmanlaruzmanlarıın uygun gn uygun göörrüüşşüüyle, sayyle, sayıılan uzmanlarlan uzmanlarıın bulunmadn bulunmadığıığı hastanelerde ise hastalhastanelerde ise hastalııkla kla ilgili branilgili branşşlarda dilarda diğğer uzmanlarca der uzmanlarca düüzenlenmizenlenmişş sasağğllıık kurulu raporlark kurulu raporlarıına istinaden tna istinaden tüüm m hekimlerce yazhekimlerce yazıılabilir.labilir.

4444

Medikal Medikal OnkologOnkolog

imzasimzasıı

gerektiren ilagerektiren ilaççlardan lardan bazbazıılarlarıı::(25 May(25 Mayııs 2007 tarihli genelgeye gs 2007 tarihli genelgeye gööre)re)

SunitinibSunitinibSorafenibSorafenibInterleukinInterleukinBCGBCGİİnterferonnterferon

EK-1KEMOTERAPÖTİK İLAÇLARIN ENDİKASYON DIŞI KULLANIM KILAVUZU

4545

Ne yapmalNe yapmalııyyıız?z?

TTÜÜDDDiDiğğer er ÜÜroloji Dernekleriroloji DernekleriKiKişşisel lobiisel lobiEEğğitim programlaritim programlarıı

Bu alanı

kaybetmemeliyiz.Gelecek nesillere hesap veremeyiz.Bir bütün olarak hareket etmeliyiz.

Teşekkür....