Regulacion de Medicamentos Biotecnologicos

Reglamentacin de

productos Biotecnolgicos

de Panam

Presentado porVilma A. Turner M., M.Sc.

Catedrtica de la Facultad de Farmacia, Universidad de Panam

Miembro de la Comisin Tcnica Consultiva

Contenido

Antecedentes para la Reglamentacin

Reglamentacin para el registro de Medicamentos Biotecnolgicos

Guas internacionales de Referencia

Antecedentes para la

Reglamentacin Ley 1 de 2001

Artculo 1. mbito de aplicacin.---, productos medicamentosos desarrollados por la ingeniera gentica, ..productos o materiales de uso interno, sean biolgicos o biotecnolgicos, empleados en la salud humana;

Requisitos Bsicos para el Registro Sanitario

(Ley 1 de 2001)

Mtodo y certificado de anlisis

Certificado de Libre Venta o Certificado tipo OMS Organizacin Mundial de la Salud.

Certificado de Buenas Prcticas de Fabricacin.

Estudios clnicos (para productos innovadores, nuevas indicaciones y aquellos que reglamente la Autoridad de Salud).

Estudios de estabilidad. Especificaciones del producto terminado.

Requisitos para productos biolgicos(Ley 1 de 2001)

Cuando se trata de productos farmacuticos derivados de sangre humana y otros productos biolgicos, se exigir por cada lote de fabricacin, sin perjuicio de lo sealado en el artculo anterior, un certificado analtico.

A los derivados de sangre humana se les exigir un certificado de negatividad de los virus de inmunodeficiencia humana, hepatitis virales A, B, C, D, E, F y G.


Reglamentacin (Decreto 178 de 2001)

Artculo 12. (modificado por el decreto 305 de 2003, G.O. 24,953) Cuando se trate de productos innovadores se requerir la presentacin de estudios clnicos y el resumen en espaol de todas las fases de la investigacin clnica (I, II, III).


Reglamentacin (Decreto 178 de 2001) Artculo 70. En la monografa del producto

por registrar adicionalmente se debe indicar lo siguiente:1. La descripcin cuantitativa del producto

expresada en masa, en unidades internacionales, en unidades de actividad biolgica o de contenido proteico (si es posible), segn el tipo de producto que se trate. Cuando tenga diluyente, ste tambin debe ser descrito (esta informacin debe estar contemplada en la etiqueta del envase secundario).


Reglamentacin (Decreto 178 de 2001)2. Las especificaciones de las fuentes y las

tcnicas o procedimientos utilizados para su obtencin.

3. Los procedimientos empleados para asegurar al mximo la ausencia de agentes potencialmente patgenos que puedan transmitirse por este tipo de medicamentos (precaucin de contaminacin cruzada).

4. Se indicarn los controles desarrollados durante el proceso de fabricacin.



5. La informacin sobre las precauciones que deben adoptar las personas que los manipulan o los administran, as como las que deben observar los pacientes.

6. La informacin sobre la forma de disposicin de los desechos



Artculo 184. Se consideran productos biolgicos a las vacunas, los sueros de origen humano y animal, los alergenos, los productos biotecnolgicos, los hemoderivados o productos cuya formulacin incluya derivados de sangre humana.

Productos Biolgicos Registrados

24%

14%

7%

55%

VACUNAS, TOXINAS Y TOXOIDES SANGRE BIOTECNOLOGICOS SIN CLASIFICAR

Origen de los Productos

Biotecnolgicos

61

27

Innovador Copias

Procedencia de los Productos

Registrados

0

5

10

15

20

25

30

Productos Sustancias

Suiza

Alemania

Mexico

E.U.

Irlanda

Francia

Dinamarca

Italia

Holanda

Cuba

India

Correa

Puerto Rico


Reglamentacin (Decreto 178 de 2001) Artculo 185. Sin perjuicio de lo establecido

para el registro sanitario correspondiente se requerir para la importacin o comercializacin de cada lote de productos biolgicos los siguientes documentos:

Certificado de liberacin del lote

Garanta de la cadena de fro segn lo establecido en las normas internacionales

Decreto 340 de 2007(Reglamentacin para el Registro de Medicamentos

Biotecnolgicos)

Se considerarn productos biotecnolgicos para uso humano, aquellos productos biolgicos de tipo proteico desarrollados por la ingeniera gentica, obtenidos por medio de tcnicas de combinacin de cidos nucleicos (ADN) recombinante, anticuerpos monoclonales y otros.

Decreto 340 de 2007Requisitos adicionales Para la obtencin del Registro

Sanitario de Productos Biotecnolgicos (Art 71-B):i) Las especificaciones de las fuentes y las tcnicas o

procedimientos utilizados para la obtencin del principio activo.

j) Proceso de fabricacin del producto terminado y las especificaciones del producto para garantizar uniformidad lote a lote.

k) Los procedimientos utilizados para asegurar al mximo la ausencia de agentes potencialmente patgenos o reacciones inmunolgicas.

n) Condiciones de almacenamiento, distribucin y transporte.

o) Estudios clnicos que demuestren la seguridad, eficacia y calidad del producto o estudios comparativos con el producto innovador.

p) Programa de manejo de riesgo y plan de farmacovigilancia.

Decreto 340 de 2007

Artculo 71-C. Los estudios clnicos a los que se refieren el literal "o" del artculo 71-B del presente Decreto Ejecutivo, deben ser estudios clnicos de fase I, II y III. En relacin a los estudios comparativos, stos incluirn, aspectos clnicos, no clnicos y de calidad, con el propsito de determinar su similitud con respecto al producto innovador.

Decreto 340 de 2007

Artculo 71-D. La Direccin Nacional de Farmacia y Drogas tomar como referencia para la evaluacin de los estudios clnicos y los estudios comparativos, las recomendaciones del Comit de Expertos en Productos Biolgicos de la Organizacin Mundial de la Salud, y las guas tcnicas de otras autoridades y organismos reguladores tales como: la Administracin Federal de Drogas y Alimentos de Estados Unidos de Amrica (FDA), la Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH) y la Agencia Europea para la Evaluacin de Medicamentos (EMEA).

Comit de Expertos en Productos Biolgicos de la

Organizacin Mundial de la Salud1

Control de material inicial Descripcin, fuente e historial de clulas husped y vectores

Control de procesos Banco celular de trabajo Detalles de cada paso de produccin de la materia prima (producto) Produccin continua Purificacin

Caracterizacin de la materia prima Identidad, pureza y potencia Caracterizacin de la sustancia activa

Qumica, fsica y biolgica Actividad biolgica Secuencia Propiedades farmacolgicas, biolgicas e inmunolgicas (

sustancias modificadas o con la adicin de grupos especficos Pureza

Contaminantes Trazas de antgenos (dosis altas o uso prolongado1 Guidelines for assuing the cuality of pharmaceutical and biological products prepared by recombinant

DNA technology, WHO Technical Report Series, No 814, 1991

Comit de Expertos en Productos Biolgicos de la

Organizacin Mundial de la Salud1

Controles de rutina de la forma de dosificacin Final Consistencia en la composicin de lotes sucesivos (definir

especificaciones del producto final Identidad (cada lote)

seleccionar una de las pruebas de caracterizacin (depende del tipo de producto y mtodo de produccin)

Pureza (cada lote) Anlisis de DNA ( puede requerir anlisis de protenas

residuales) Potencia (cada lote)

Por mtodos biolgicos (invitro si hay correlacin definida)

Material de referencia validado

1 Guidelines for assuing the cuality of pharmaceutical and biological products prepared by recombinant DNA technology, WHO Technical Report Series, No 814, 1991

Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH)

Especificaciones de calidad (ICH - Q6B, 1999)A. Caracterizacin

1. Fisicoqumica2. Actividad Biolgica3. Propiedades inmunolgicas4. Purezas, Impurezas y contaminantes

B. Consideraciones Analticas1. Patrones y materiales de Referencia2. Validacin de los procedimientos analticos


Especificaciones de calidad (ICH - Q6B, 1999)C. Control de procesos

1. Consideraciones relativas al proceso2. Criterios de aceptacin y limites de accin3. Especificaciones de materia prima y excipientes

D. Especificaciones farmacopicasE. Especificaciones para la liberacin vs

especificaciones de calidad final


ICH Tpico S6: Evaluacin preclnica de seguridad para productos farmacuticos de origen biotecnolgico (1997)

ICH- Tpico E9: principios estadsticos en estudios clnicos

ICH Tpico E10: Seleccin del grupo de control en estudios clnicos


ICH - QA5: VIRAL SAFETY EVALUATION OF BIOTECHNOLOGY PRODUCTS DERIVED FROM CELL LINES OF HUMAN OR ANIMAL ORIGIN

ICH QB5: QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS: ANALYSIS OF THE EXPRESSION CONSTRUCT IN CELLS USED FOR PRODUCTION OF R-DNA DERIVED PROTEIN PRODUCTS

ICH - QC5: QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS: STABILITY TESTING OF BIOTECHNOLOGICAL /BIOLOGICAL PRODUCTS

ICH Q5C: DERIVATION AND CHARACTERISATION OF CELL SUBSTRATES USED FOR PRODUCTION OF BIOTECHNOLOGICAL/BIOLOGICAL PRODUCTS

ICH Q5E: COMPARABILITY OF BIOTECHNOLOGICAL /BIOLOGICAL PRODUCTS SUBJECT TO CHANGES IN THEIR MANUFACTURING PROCESS

Agencia Europea para la Evaluacin de

Medicamentos (EMEA).

Gua sobre productos biolgicos similares (CHMP/437/04)

Gua para la comparacin de productos medicinales que contienen protenas derivadas de mtodos biotecnolgicos- aspectos de calidad (EMEA/CHMP/BWP/49349/2005)

Gua para la comparacin de productos medicinales que contienen protenas derivadas de mtodos biotecnolgicos- aspectos no clnicos y clnicos (EMEA/CPMP/3097/02/final)

EMEA: Anexos para Productos Similares

Especficos

ERITROPOIETINA recombinante (EMEA/CHMP/BMWP794526/2005 corr,)

FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIA GRANULOCITO recombinante (EMEA/CHMP/BMWP/31329/2005)

INSULINA HUMANA SOLUBLE recombinante(EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005)

SOMATROPIN (EMEA/CHMP/BMWP/94528/2005)

Farmacopea de Estados Unidos (USP)

Capitulo 1045- Productos Obtenidos por Biotecnologa Define y describe los productos Biotecnolgicos Procesos de produccin caractersticos Control de Calidad Formulacin Mtodos Analticos

Farmacopea de Estados Unidos (USP) Mtodos

Analticos

Caracterizacin Contenido Proteico Anlisis de amino cidos

Secuenciacin de protenas Mapeo de Pptido por HPLC (Identidad y confirmacin de la

estabilidad gentica Valoraciones inmunolgicas (Identificar y cuantificar la protena

especfica o detectar y cuantificar impurezas proteicas conocidas. Tambin para potencia para anticuerpos monoclonales

Electroforesis (pureza y homogeneidad proteica, indicadores de estabilidad)

Mtodos cromatogrficos (pureza, impurezas, identidad*)

Farmacopea de Estados Unidos (USP) Mtodos

Analticos

Secuenciacin de protenas Valoraciones Biomimticas (imitan el efecto biolgico)

Modelos animales Cultivo de clulas Invitro (fisicoqumica)

Determinacin de ADN (ADN residual de las clulas anfitrionas, depende del organismo anfitrin y del proceso de recuperacin del producto final

Determinacin de carbohidratos (como resultado de modificaciones posteriores glicosilacin)

Deteccin de agentes adventicios y endgenos

Farmacopea de Estados Unidos (USP)

1043 Materiales auxiliares para productos celulares, Genticos y de Ingeniera Celular

1046 Productos de terapia gentica y Celular 1047 Artculos Biotecnolgicos Pruebas 1048 1050 Calidad y seguridad viral 1052 1056 Mtodos analticos especficos

Monografas (USP 30)

Insulina

Somatropina Rivabirina

Conclusiones

Los productos biotecnolgicos representan un gran avance en la terapia medicamentosa de condiciones graves o crticas

La evaluacin y control de estos productos representan un gran reto para las autoridades reguladoras de medicamentos en especial en los pases de limitados recursos

Conclusiones

En pases con recursos limitados se hace necesario disear y promover estrategias adecuadas que nos permitan:

Un control y seguimiento de la calidad, seguridad y efectividad de estos productos

Incorporando todos los sectores profesionales, la Academia, las instituciones de salud pblicas y privadas, la industria farmacutica y otros, que nos permitan aprovechar los conocimientos, experiencias y recursos instalados

As como promover alianzas estratgicas para que el uso adecuado de estos productos sea accesible a toda la poblacin independientemente de su poder adquisitivo

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