Registrasi Obat Jadi

Definisi

• Registrasi : prosedur pendaftaran dan evaluasi obat utk mendapatkan izin edar

• Izin edar : bentuk persetujuan registrasi obat utk dapat diedarkan di wil.Indonesia

• Obat yg diedarkan di wil Indonesia, sebelumya harus dilakukan registrasi utk memperoleh izin edar, kecuali : obat penggunaan khusus atau permintaan dokter; obat donasi; obat utk uji klinik; obat sampel utk registrasi

Obat yg memiliki izin edar harus memenuhi kriteria berikut :

• Khasiat yg meyakinkan dan keamanan yg memadai dibuktikan melalui percobaan pra klinis dan klinis atau bukti2 lain sesuai dg status perkembangan ilmu pengetahuan yg bersangkutan

• Mutu yg memenuhi syarat yg dinilai dari proses produksi sesuai CPOB, spesifikasi dan metoda pengujian thd semua bahan yg digunakan serta produk jadi dg bukti sahih

• Penandaan berisi informasi yg lengkap dan obyektif yg dpt menjamin penggunaan obat scr tepat, rasional, dan aman

• Sesuai dg kebutuhan nyata masyarakat • Khusus utk psikotropika harus memiliki keunggulan kemanfaatan

dan keamanan dibandingkan dg obat standar dan obat yg telah disetujui beredar di Indonesia utk indikasi yg diklaim

• Khusus kontrasepsi utk program nasional dan obat program lainnya yg akan ditentukan kemudian, harus dilakukan uji klinik di Indonesia

Kategori registrasi obat

• Registrasi baru

• Registrasi variasi

• Registrasi ulang kategori 7

Registrasi baru

• Kategori 1 : registrasi obat baru dan produk biologi, termasuk produk biologi sejenis (PBS)

• Kategori 2 : registrasi obat copy

• Kategori 3 : registrasi sediaan lain yg mengandung obat

Registrasi baru

Obat Baru

• Zat Berkhasiat Baru

• Indikasi Baru

• Bentuk Sediaan/Cara Pemberian Baru

Produk Biologi

Obat Kopi/ me too product

• Obat yang berkhasiat sama dengan obat yang sudah terdaftar

Registrasi variasi

• Kategori 4 : registrasi variasi major (VaMa)

• Kategori 5 : registrasi variasi minor yg memerlukan persetujuan (VaMi-B)

• Kategori 6 : registrasi variasi minor dengan notifikasi (VaMi-A)

Registrasi Obat Narkotika

• Registrasi hanya dapat dilakukan oleh industri farmasi yg memiliki izin khusus untuk memproduksi narkotika dari menteri

• Industri tsb wajib memenuhi persyaratan CPOB yg dibuktikan dg sertifikat CPOB yg dikeluarkan oleh kepala Badan

Registrasi Obat Kontrak

• Registrasi dilakukan oleh industri farmasi pemberi kontrak, dengan melampirkan dokumen kontrak

• Industri farmasi pemberi kontrak wajib memiliki izin industri farmasi dan sekurang2nya memiliki 1 fasilitas produksi sediaan lain yg telah memenuhi persyaratan CPOB

• Industri farmasi pemberi kontrak bertanggung jawab atas mutu obat jadi yg diproduksi berdasarkan kontrak

• Penerima kontrak adl industri farmasi dan telah menerapkan CPOB utk sediaan yg dikontrakkan

Registrasi Obat Impor

• Obat yg diimpor diutamakan untuk obat program kesehatan masyarakat, obat penemuan baru dan obat yg dibutuhkan tapi tidak dpt diproduksi di dalam negeri

• Registrasi dilakukan oleh industri farmasi dalam negeri yg mendapat persetujuan tertulis dari industri farmasi di luar negeri

• Persetujuan tsb harus mencakup alih teknologi dg ketentuan paling lambat dlm jangka waktu 5 tahun harus sdh dpt diproduksi di dalam negeri, kecuali obat yg masih dilindungi paten

• Industri farmasi di luar negeri wajib memenuhi persyaratan CPOB yg dibuktikan dg dokumen yg dilengkapi dg data inspeksi terakhir paling lama 2 tahun yg dikeluarkan oleh pejabat berwenang setempat atau jika diperlukan dilakukan pemeriksaan setempat oleh petugas yg berwenang yg ditetapkan oleh kepala Badan

Registrasi Obat khusus Ekspor

• Hanya dilakukan oleh industri farmasi

• Harus memenuhi kriteria khasiat dan mutu

• Harus memenuhi ketentuan lain yg dipersyaratkan dari negara tujuan

Registrasi obat yg dilindungi paten

• Registrasi dilakukan oleh industri farmasi dalam negeri pemegang hak paten atau industri farmasi lain yg ditunjuk oleh pemegang hak paten

• Hak paten dibuktikan dengan sertifikat paten • Registrasi oleh industri farmasi dalam negeri

bukan pemegang hak paten dapat diajukan mulai 2 tahun sebelum berakhirnya perlindungan hak paten

• Bila registrasi disetujui, obat bersangkutan hanya boleh diedarkan setelah habis masa perlindungan paten obat inovator

Prosedur Pendaftaran Obat Jadi

• Ada dua tahapan Registrasi Obat, yaitu:

• Pra Registrasi Untuk pertimbangan jalur evaluasi dan kelengkapan dokumen registrasi – Obat Baru (Jalur I: 100 HK, Jalur II: 150 HK, Jalur III: 300 HK) – Obat Copy (Jalur I: 100 HK, Jalur III: 80 HK atau 150 HK)

• Konsultasi kelengkapan dan persyaratan dokumen registrasi Registrasi Penyerahan dokumen registrasi dengan persyaratan sbb: – Mengisi form permintaan disket sesuai hasil Pra Registrasi atau surat

permohonan – Membayar biaya evaluasi – Mengisi disket – Menyerahkan berkas lengkap sesuai tujuan registrasi

Siapakah yang Mengajukan Pendaftaran?

Industri Farmasi utk :

• Obat Jadi Lokal dan kontrak

• Obat Jadi Lisensi

• Obat Jadi Impor

Pedagang Besar Farmasi (PBF) untuk:

• Obat Jadi Impor

DATA ADMINISTRASI PENDAFTARAN OBAT

Produksi Dalam Negeri

• Fotokopi izin industri farmasi

• Fotokopi sertifikat CPOB

K o n t r a k

• Fotokopi izin industri farmasi pendaftar dan penerima kontrak

• Fotokopi perjanjian kontrak

• Fotokopi sertifikat CPOB penerima kontrak dan pendaftar

DATA ADMINISTRASI PENDAFTARAN OBAT

L i s e n s i • Persyaratan sama dengan produksi dalam negeri

disertai dengan: • Perjanjian lisensi I m p o r • Fotokopi izin industri farmasi / PBF • Surat penunjukan dari pemilik produk di luar negeri • Certificate of Pharmaceutical Product /Free sale

certificate (asli) dari negara produsen • Site master file : produsen yang produknya belum

memiliki izin edar di Indonesia atau kondisi tertentu

DATA TEKNIS PEDAFTARAN OBAT

Data Teknis

• Form A

• Form B

• Form C1 (Data mutu dan teknologi)

• Form C2,C3,C4,C5,D2,D3,D4,D5 (Data khasiat dan keamanan)

• Kemasan

DATA TEKNIS PEDAFTARAN OBAT Kelengkapan data teknis yg harus diserahkan : • Obat Baru : A,B,C,D,E • Obat Copy dan Produk Biologi : A,B,C,E Perubahan :

– Tambah/perubahan kemasan : • Beda jenis kemasan : A, C, E • Beda besar kemasan : A, E

– Perubahan disain kemasan / logo : A, E – Perubahan redaksional brosur (tanpa uji preklinik/klinik)

• No. izin edar yang habis masa berlaku : A, B, C, E • No. izin edar yang masih berlaku : A, B (yang berubah), E

– Perubahan lokal menjadi impor atau sebaliknya : A, B, C, E – Perubahan produsen : A, B, C, E – Perubahan nama produsen/ pemberi lisensi : A, E – Perubahan importir : A, E – Perubahan golongan obat : A, B, C, E, data pendukung – Perubahan formula : A, B, C, E – Perubahan bentuk sediaan (Tidak termasuk bentuk sediaan baru) : A,B,C,E

• Semua Form di atas dapat diperoleh di tempat/loket pendaftaran

Tempat/loket pendaftaran Obat Jadi

Direktorat Penilaian Obat dan Produk Biologi Badan Pengawas Obat dan Makanan Gedung D Lt.1 - Jl. percetakan Negara no. 23 Jakarta 10560 Telepon/Fax: 4245459 ext. 105 dan 110, Email : regobpom@indo.net.id

• Registrasi dikenakan biaya sesuai peraturan perundangan

• Kepala Badan melaporkan izin edar kepada menteri satu tahun sekali

• Bila registrasi obat ditolak, biaya registrasi obat tdk dpt ditarik kembali

• Bila registrasi obat ditolak, pendaftar dapat mengajukan keberatan melalui tata cara peninjauan kembali

• Izin edar berlaku 5 tahun dan dapat diperpanjang selama memenuhi kriteria yg berlaku

Biaya PENDAFTARAN DAN EVALUASI

SATUAN TARIF

Obat dengan zat aktif baru,produk biologi, kombinasi baru

Per Item Rp 30.000.000,00

Obat copy dengan nama dagang

Per Item

Rp 7.500.000,00

Obat copy dengan nama generik

Per Item

Rp 2.000.000,00

Pra registrasi Per Item Rp 1.000.000,00

Registrasi ulang Per Item Rp 5.000.000,00

Registrasi ulang obat generik

Per Item

Rp 1.000.000,00

Produk fitofarmaka Per Item Rp 6.000.000,00

Pelaksanaan izin edar

• Pendaftar yg mendapat izin edar wajib memproduksi atau mengimpor dan mengedarkan selambat-lambatnya 1 tahun setelah tanggal persetujuan dikeluarkan yg dilaporkan kepada kepala badan

Siklus Hidup Produk Farmasi

• Keuntungan industri farmasi berada pada ranking ke-4 setelah industri software, perminyakan, dan makanan.

• Dibanding rata-rata industri, keuntungan perusahaan farmasi lebih besar yaitu 13.27% dibanding dengan rata-rata 10.19%.

• Mekanisme mendapat keuntungan ini dipengaruhi berbagai sifat khas industri farmasi yang tidak dijumpai pada industri lain.

• Salah satu sifat tersebut adalah adanya Barriers to Entry yang akan mempengaruhi harga obat.

• Hambatan untuk masuk ke industri farmasi dilakukan dalam berbagai bentuk: (1) regulasi obat; (2) hak paten; dan (3) sistem distribusi.

Ekivalensi

• Ekivalensi farmasetik : Dua produk obat mempunyai ekivalensi farmaseutik jika keduanya mengandung zat aktif yang sama dalam jumlah yang sama dan bentuk sediaan yang sama

• Alternatif farmasetik :Dua produk obat merupakan alternatif farmaseutik jika keduanya mengandung zat aktif yang sama tetapi berbeda dalam bentuk kimia (garam, ester, dsb.) atau bentuk sediaan atau kekuatan

Ekivalensi

• Ekivalensi terapeutik : Dua produk obat mempunyai ekivalensi terapetik jika keduanya mempunyai ekivalensi farmaseutik atau merupakan alternatif farmaseutik dan pada pemberian dengan dosis molar yang sama akan menghasilkan efikasi klinik dan keamanan yang sebanding.

• Dengan demikian, ekivalensi/inekivalensi terapeutik seharusnya ditunjukkan dengan uji klinik.

Bioekivalensi

• Dua produk obat disebut bioekivalen jika keduanya mempunyai ekivalensi farmaseutik atau merupakan alternatif farmaseutik dan pada pemberian dengan dosis molar yang sama akan menghasilkan biovailabilitas yang sebanding sehingga efeknya akan sama, dalam hal efikasi maupun keamanan.

• Jika bioavailabilitasnya tidak memenuhi kriteria bioekivalen maka kedua produk obat tersebut disebut bioinekivalen.

Uji Ekivalensi

• Uji ekivalensi terdiri atas :

a. Uji Bioekivalensi (uji in vivo); atau

b. Uji Disolusi Terbanding (uji in vitro).

Kriteria untuk ekivalensi

Produk obat yg memerlukan uji in vivo :

• Uji ekivalensi in vivo dapat berupa studi bioekivalensi farmakokinetik, studi farmakodinamik komparatif, atau uji klinik komparatif.

• Dokumentasi ekivalensi in vivo diperlukan jika ada resiko bahwa peredaran bioavailabilitas dapat menyebarkan inekivalensi terapi.

• Contoh : critical use drugs, obat2 index terapi sempit, perbedaan eksipien yg menyebabkan bioinekivalensi, obat2 yg bekerja sistemik, obat2 non parenteral non sistemik (oral, nasal, okular, dermal, rektal, vaginal, dsb) yg dikhawatirkan terjadi absorbsi sistemik yg tdk diinginkan

Kriteria untuk ekivalensi

Produk obat yg cukup dilakukan uji in vitro

• Produk obat copy dengan kekuatan lebih rendah

• Produk obat copy yang masuk kategori BCS kelas 1 dan 3

Kriteria untuk ekivalensi

Produk obat yg tdk memerlukan uji ekivalensi:

• Produk obat copy yg mengandung zat aktif yg sama dalam kadar molar yg sama serta eksipien yg sama/mirip dg produk pembanding.

• Produk obat copy berupa bubuk untuk dilarutkan

• Produk obat copy berupa gas

Desain uji bioekivalensi

• Studi bioekivalensi (BE) adalah studi bioavailabilitas (BA) komparatif yang dirancang untuk menunjukkan bioekivalensi antara produk uji (suatu produk obat copy) dengan produk obat inovator/pembandingan.

• Caranya dengan membandingkan profil kadar obat dalam darah atau urin antara produk-produk yang dibandingkan pada subyek manusia.

• Karena itu desain dan pelaksanaan studi BE harus mengikuti Pedoman Cara Uji klinik yang Baik (CUKB), termasuk harus lolos kaji Etik.

Desain uji bioekivalensi

• Uji bioekivalensi dilakukan menggunakan desain menyilang 2-way atau 2 kelompok paralel

• Obat diberikan dosis tunggal

• Dilakukan kepada sukarelawan sehat, kecuali untuk obat yg terlalu toksik (dilakukan pada penderita dg indikasi tertentu)

• Jumlah subjek uji min.12 dan maks.40 orang, biasanya 18-24 orang

Protection Expiry Year US Japan UK France Germany

2012 Plavix Seroquel Singulair Actos Lexapro Diovan Diovan HCT® Geodon Viagra Boniva

Nu Lotan Myslee Preminent Haigou Seroquel

Lipitor Amias Seroquel Aricept® Singulair

Tahor Singulair Pariet Ixprim Aprovel

Seroquel Atacand Atacand Plus Sortis Aricept

2013 Oxycontin® Aciphex Zometa Xeloda Opana ER Asacol

Diovan Plavix Livalo Elplat

Viagra Xeloda

Seretide Coaprovel Xeloda Micardis Viagra

Viani Zometa Atmadisc Coaprovel Viagra

2014 Nexium® Cymbalta Celebrex Symbicort Lunesta Restasis Evista Sandostatin LAR Actonel

Prograf Glivec Abilify

Abilify Cipralex Risperdal Consta

Seroplex Abilify Ebixa Risperdal Consta LP

Axura Risperdal Consta Blopress Plus

2015 Abilify Copaxone Gleevec Namenda Provigil Combivent Zyvox Prezista Avodart

Zyprexa Adoair Alimta Spiriva Symbicort

Spiriva Cymbalta Alimta

Alimta Spiriva Copaxone Protelos Cymbalta

Spiriva Copaxone Alimta Cymbalta

Appendix Notes:

Largest products (U.S.:>=$500Mn, Others: Top 2-5) with protection expiries in the 2012-2016 period, listed in descending

order by country sales in constant US$ at Q4 2011 exchange rates. Estimates of protection expiry from information available as

of March 31, 2012. Source: IMS MIDAS, May 2012