1

Reakcja Povarov’a

Povarov, L. S.; Mikhailov, B. M. Izv. Akad. Nauk SSR, Ser. Khim. 1963, 953Povarov, L. S. Russian Chem. Rev. 1967, 36, 656..

O H

+ +

NH2

NH

związek karbonylowy zazwyczaj jest aromatyczny ( w przypadku alifatycznych imin dochodzi do tautomerii-tworzą się enaminy

początkowo jako kat. służył TsOH (reakcja wymagała grzania 100-200oC) ostatnio rolę kat. spełniają tryflany lantanowców (reakcje można prowadzić w t.pok – 50oC)

N

R2

R1 NH

R2

R1

2

Reakcja Povarov’a – różnorodność substratów

Povarov L. S. Russ. Chem. Rev. 1967, 36, 656Batey, R. A. Tetrahedron 2003, 44, 7569Lavilla, R. J. Comb. Chem. 2005, 7, 33Legros, J. Synlett 2006, 1899

NH2

OH

O OEt

NH2

X

OH

O SR

NH2

OH

O

O•

NH

SR

Ph

X

NH

O

Ph

NH

OEt

O+ +

+ +

X= H, Me, CO2HR= Et, n-Bu

+ +

NH2

OH

O HN

NH2

H2NO

H

OO

NH2

H2NO

O

NH

Ph

X

HN

NH

O

NH

Ph

OHN

O

Ph

+ +

+ +

+ +

Reakcja Povarov’a – mechanizm reakcji

NH2O H

N

O

H

BF3

N

BF3

BF3

NH

O

H

H

O

N

O

H

BF3

N

+

::typ reakcji aza-Dielsa-Aldera

kwas Lewisa aktywuje iminę w r. addycji elktrofilowej do alkenu

jon oksoniowy

3

4

Reakcja Povarova – modyfikacja

NH2

O H

O OEt

N

Cs(OTf)3

OEt

O

OO

H

N

Cs(OTf)3

Cs(OHTf)3

O

OOEt

NH

OEt

O

OO

OH

N(TfO)3Cs

OEt

O

O

+

::

Lavilla R. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 6521

5

Reakcja Povarova – modyfikacja – c.d

kat.: LiBF4 (100mol%), MeCN, 25oC, 12h, 43%; 1:1 d.r. Y(OTf)3 (1mol%), MeCN, 25oC, 2h, 47%; 1:1 d.r

Stevenson, P. J. Tetrahedron 2006, 62, 3977

NH2

MeO

O

N

MeO

O

NHCbz

N

Cbz

NH

NCbz

NHCbz

MeO2C

+

kat.

(2 eq)

Batey, R. A. Org. Lett. 2002, 4, 2913

HN N

NH

HN

NH

OO

NHHN

HNNH

NH2

Martinellinekat.: Dy(OTf)3, 92%, 89:11

NH2

MeO

O

N

Cbz

O

H

Ph NH

N

MeO

O

Ph

Cbz

+kat.

Reakcja Povarova – zastosowanie farmakologiczne

NH2

R1

O R2

H

OS

OOH

O

MeCN NH

O

R1

R2

+

( )n

celuloza

( )n

n=0, 164-69%

chinolonowe alkaloidy o potencjalnym działaniu przeciwgruźliczym

A. Kumar, S. Srivastava, G. Gupta, V. Chaturvedi, S. Sinha, R. Srivastava, ACS Comb. Sci., 2011, 13, 65

NH2

R2

O R3

H

N

R1

Sc(OTf)3,

NH

N

R1

R2

R3

H

H

+

MeCN, 12h

O

O R3

H Po-3CR

Sc(OTf)3

NH2

R2NH

R2

R3

H

H

ODDQDMC

MeI

N

R2

R3

O

N

R2

R3

O

I

+MeCN, 12h

( )n

( )n ( )nt.p, 24-48h

THF/Et2Ot.p, 72h

( )n

Po-3CR:

T. Tarrago, C. Masdeu, E. Gomez, N. Isambert, R. Lavilla,E. Giralt, ChemMedChem, 2008, 3, 1558.

związki działające jako POP-inhibitory

6