asi Secara Fisika1. Pemanasan Kering a. Udara Panas Oven The Art of Compounding : 404Bahan yang karena karakteristik fisikanya tidak dapat disterilisasi dengan uap destilasidalamudarapanas-oven.Yangtermasukdalamahanini adalahminyaklemak! paraffin!petrolatum"air! gliserin! propilenglikol. #eruksteril seperti talk! kaolindan$nO! daneerapaoat yanglain. #eagai tamahansterilisasi panas keringadalahmetodeyangpaling efektif untuk alat-alat gelas dan anyak alat-alat edah.%ni harus ditekankan ah&a minyak lemak! petrolatum! seruk kering dan ahan yangsamatidakdapat disterilisasi dalamautoklaf. #alahsatuelemenpentingdalamsterilisasidenganmenggunakanuapautoklaf. 'taudenganadanyalemadanpenemusannyakedalamahanyangtelahdisterilkan. #eagai "ontoh! organismepementuksporadalammediumanhidrattidakdiunuholehsuhusampai1(1o)*suhuyangiasanyadigunakandalamautoklaf ahkansetelahpemanasansampai 4+menit,. Untikalasanini! autoklafmerupakan metode yang tidak "o"ok untuk mensterilkan minyak! produk yang diuat denganasis minyak! atau ahan-ahan lain yang mempunyai sedikit lema atau tidak sama sekali.#elama pemanasan kering! mikroorganisme diunuh oleh proses oksidasi. %nierla&anan dengan penyea kematian oleh koagulasi protein pada sel akteri yang ter-adidengan sterilisasi uap panas. Pada umumnya suhu yang leih tinggi dan &aktu pemaparanyangdiutuhkansaat proses dilakukandenganuapdi a&ahtekanan. #aat sterilisasi dia&ahuappanasdipaparkanpadasuhu1(1.)selama1(menitadalahefektif. #terilisasipanas kering memutuhkan pemaparan pada suhu 1+0.) sampai 1/0.) selama 1-4 -am. #uhu yang iasa digunakan pada sterilisasi panas kering 100.) paling "epat 1 -am! tapileihaik(-am. #uhuini digunakanse"arakhususuntuksterilisasi minyaklemakatau"airananhidrat lainnya. Bagaimanapun-ugarange1+0-1/0.)digunakanuntukstreilisasipanas kering dan lain-lain! seagai "ontoh 1 ahan-ahan gelas! dapat disterilkan pada suhu1/0o). dimana eerapa seruk seperti sulfonilamid harus disterilkan pada suhu rendah dan&aktu yang leih lama.Validation of Pharmaceutical Processes 1 1+1#e"ara umum! panas kering digunakan untuk sterilisasi ahan 2 ahan melalui prosespengauan dari mikroorganisme.Proses ini merupakan kelan-utan atau sekumpulan prosesyang dilakukan dalam seuah oven dengan temperatur sekelilingnya 1/0.) untuk sterilisasiatau(+0.)untukdepirogenisasi. Panas keringdigunakanuntuksterilisasi3depirogenisasialat-alat gelas yang akan digunakan untuk proses produksi se"ara aseptik. #uhu yangdigunakanini! terlalutinggi untuk&adah-&adahplastik. #amaseperti sterilisasi uapair!prosesnya dapat diprediksi dan hasilnya dapat dikontrol. #terilisasi panas kering iasadigunakan untuk depirogenisasi alat-alat gelas dan ahan-ahan lain yang memilikikemampuan ertahan pada suhu yang digunakan. #e"ara umum! validasi untuk alurdepirogenisasi untuk proses panas kering selalu termasuk proses sterilisasinya. Parenteral Technology Manual 1 1(4Panas keringpada temperatur leih100o)efektif menghan"urkanmikroorganismehidupdenganseuahproseskehilangankelemaanse"arainversile. Prosesini er-alanrelatiflamat! mengisyaratkansedikitnya1-ampadasuhu100o)tetapi leih"epat padatemperatur yang tinggi. Panas kering ini sering merugikan eerapa produk.Penerapan panas dengan keeradaan lema leih fektif untuk pemunuhanmikroorganisme diisyaratkan 1+ menit pada suhu 1(1o).Remingtons Pharmaceutical Sciences 15th 1 14/1Beerapa ahan yang tidak dapat disterilkan dengan uap! paling aik disterilkan denganpanaskering!. 6isalnyapetrolatum-elly!minyakmineral! lilin! &a7! seruktalk. Karenapanas kering kurang efisien dianding panas lema! pemaparan lama dan temperatur tinggidiutuhkan. 8ange luas &aktu inaktivasi dalamtemperatur ervariasi telah diterapkanerdasarkan tipe indikator steril yang digunakan! kondisi kelemaan dan faktor lain. 9umlahair dalam sel mikroa diketahui mempengaruhi resistensinya terhadap destruksi panas kering.Umumnya! ini diterima ah&a sel mikroa dalam daerah yang etul-etul keringmenun-ukkanresistensi terhadapinaktivasi panaskering. %ni -elasah&aperhatianharusdieri untuk mendisain siklus sterilisasi panas kering untuk produk-produk rumah sakit danvalidasi sistematis sterilisasi dengan metode sterilisasi standar.Ovendigunakanuntuksterilisasi panaskeringiasanyase"arapanasdikontrol danmungkin gas atau elektrik gas.Beerapa &aktu dan suhu yang umum digunakan pada oven 1 1/0.) *440 :, sampai 1 -am 100.) *4(0 :, sampai ( -am 1+0.) *400 :, sampai (!+ -am 140.) *(5+ :, sampai 4 -am . 6inyak dan penangas lain The Art of Compounding 1 404Bahan kimia yang stail dalam ampul ersegel dapat disterilisasi denganmen"elupkannya! dalampenangas yangerisi minyakmineral padasuhu10(0). larutan-enuh panas dari natrium atau ammonia klorida dapat -uga digunakan seagai pensterilisasi.%ni merupakan metode yang mensterilisasi alat-alat edah. 6inyak dikatakan ereaksiseagai lurikan! untuk men-aga alat tetap ta-am! dan untuk memelihara "at penutup.". Pemi-aran langsung The Art of Compounding 1 404Pemi-aran langsung digunakan untuk mensterilkan spatula logam! atang gelas! filterlogam ekerfield dan filter akteri lainnya. 6ulut otol! vial! dan lau ukur! gunting! -arumlogamdanka&at! danalat-alat lainyangtidakhan"urdenganpemi-aranlangsung. Papansalep! lumping dan alu dapat disterilisasi dengan metode ini. ;alam semua kasus agian yangpaling kuat (0 detik. ;alam keadaan darurat ampul dapat disterilisasi dengan memposisikanagian leher ampul kearah a&ah luang ka&at keran-ang dan dipi-arkan langsung denganapi dengan hati-hati. #etelah pendinginan! ampul harus segera diisi dan disegel.(. Panas lemaa, Uap ertekanan Validation of Pharmaceutical Processes 1 1+1#telisisasi termal menggunakantekananuap-enuhdalamseuahautoklaf. %ni merupakanmetode sterilisasi yang iasa digunakan dalam industri farmasi! karena dapat diprediksi danmenghasilkan efek dekstruksi akteri! dan parameter-parameter sterilisasi seperti &aktu dansuhu dapat dengan mudah dikontrol dan monitoring dilakukan sekali dalam satu siklus yangdivalidasi. #e"ara umum! sterilisasi panas lemadilakukanpada suhu1(1.)dia&ahtekanan 1+ psig. Pada suhu ini konsep letal dilakukan dengan :0yang -uga dilakukan ilasuhu sterilisasi ereda dari 1(1.). :0dari proses ini tidak -auh pada 1(1.) dengan &aktuyang diutuhkan! dalam menit! untuk menghasilkan kematian yang setara dengan hasil pada1(1.) pada &aktu tertentu.The Art of Compounding 1 40/Penggunanaan uap ertekanan atau metode sterilisasi yang paling umum memuaskandanefektif yangada. %ni adalahmetode yangdiinginkanuntuksterilisasi larutanyangditu-ukan untuk infeksi pada tuuh! pema&a pada sediaan mata! ahan-ahan gelas. Untukpenggunaan darurat! pakaian dan alat kesehatan dan enda-enda karet. Kerugian yang palingprinsipdanpenggunaanuapini adalahketidaksesuaiannyauntukpenggunaanpadaahansensitif terhadap panas dan kelemaan. 6etode ini tidak dapat digunakan untuk sterilisasimisalnya! produk yang diuat dari asis minyak dan seruk. Uap -enih pada 1(0.) mampumemunuh se"ara "epat semua entuk vegetatif mikroorganisme hidup dalam &aktu < menit.Uap -enuh ini dapat menghan"urkan spora vegetatif yang tahan terhadap pemanasan tinggi.Keefektifan sterilisasi uap ertekanan tergantung pada 4 sifat dari uap -enuh kering yaitu 1 #uhu Panas tersemunyi yang erlimpah Kemapuan untuk mementuk kondensasi air Kontraksi volume yang timul selama kondensasi=aktu yang diutuhkan untuk mensterilkan larutan saat suhu 1(1o) selama 1( menit!ditamah &aktu tamahan untuk larutan dalam&adah untuk men"apai 1(1)setelahtermometer pensteril menun-ukkan suhu ini.#e"ara umum larutan dalam otol 100-(00 mlakan memutuhkan kurang + menit otol +00 ml antara 10-1+ menit. Remingtons Pharmaceutical Sciences 15 th 1 14/1Panaslemamerupakanentukuap-enuhdi a&ahtekananyangmerupakan"arasterilisasi yang paling anyak digunakan. Penyea kematian dengan "ara sterilisasi panasterhadaplemaeredadengan"arapanaskering! kematianmikroorganismeolehpanaslemaadalahhasil koagulasi proteinsel! ereda dengan"arapanas kering! kematianmikroorganisme yang paling penting adalah proses oksidasi.U#P menentukan sterilisasi uap seagai penerapan uap -enuh di a&ah tekanan paling kurang1+menit dengantemperaturminimal 1(1o)dalam-aringantekanan.Bentukyangpalingsederhana dari autoklaf adalah >home pressure cooker?.'. Uap panas pada 100o) The Art of Compounding 1 41(Uappanas padasuhu100o)dapat digunakandalamentukuapmengalir atauairmendidih. 6etode ini mempunyai keteratasan penggunaan uap mengalir dilakukan denganproses sterilisasi ertingkat untuk mensterilkan media kultur. 6etode ini -arang memuaskanuntuklarutanyangmengandungahan-ahankarenasporaseringgagal tumuhdia&ahkondisi ini! entuk vegetatif dari keanyakan akteri yang tidak mementuk spora.@emperatur suhu titik mati ervariasi! tetapi tidak ada entuk non spora yang ertahan.;alam prakteknya! ( metode uap mengalir digunakan! suatu perpan-angan pemaparanuapselama(0-00menit akanmemunuhsemuaentukvegetatifakteri tapi tidakakanmenghan"urkan spora. Untuk meyakinkan penghan"uran spora! sterilisasi er-eda yang -ugadiseut sterilisasi tidakerlan-ut. Pen-edahandanertahapadalahtindalisasi digunakan.;engan metode ini ahkan dipaparkan pada uap mengalir pada periode &aktu ervariasi dari(0-00 menit setiap hari selama 4 menit. 'ntara pemaparan ahan terhadap uap yang disimpanpada suhu kamar atau pada inkuator pada 4/o). prinsip dari metode ini adalah pada saat&aktupertamakali pemaparanpadauapmemunuhakterivegetatiftapi tidaksporanya.@api pada saat ahan disimpan pada inkuator atau pada suhu ruangan selam (4 -am! anyaksporaakantumuhkedalamentukvegetatif entuksporayangtelahtumuhini akandimatikanpadapemanasan hari kedua.Kesuksesandariprosesinitergantung pada sporayang erkemang ke entuk vegetatif selama masa istirahat.B. Pemanasan dengan akterisida The Art of Compounding 1 414%ni menghadirkan aplikasi khusus dari pada uap pans pada 100o). adanya akterisidasangat meningkatkan efektifitas metode ini. 6etode ini digunakan untuk larutan erair ataususpensi oat yang tidak stail pada temperatur yang iasa diterapkan pada autoklaf. Aarutanyang ditumuhkan akterisida ini dpanaskan dalam &adah ersegel pada suhu 100o) selama(0menit dalampensterilisasi uapataupenangas air. Bakterisida yangdapat digunakantermasuk 0!+B! fenol! 0!+B klorutanol! 0!(B kresol atau 0.00(B fenil merkuri nitrat saatlarutandosis tunggal leihdari 1+ml larutanoat untukin-eksi intratekal ataugastrointestinal sehingga tidak diuat dengan metode ini.). 'ir mendidih The Art of Compounding 1 414Penangas air mendidihmempunyai kegunaanyangsangat anyakdalamsterilisasi-arum spoit! penutup karet! penutup dan alat-alat edah.Bahan-ahan ini harus enar-enartertutupi oleh air mendidih dan harus mendidih paling kurang (0 menit. #etelah sterilisasiahan-ahan dipindahkan dan air dengan pinset yang telah disterilisasi menggunakanpemi-aran. Untuk menigkatkan efisiensi pensterilan dari air! + B fenol! 1-(B Ca-"aronatatau (-4B larutan kresol tersaponifikasi yang menghamat kondisi ahan-ahan logam. 4. )ara Bukan Panas#inar ultraviolet @eori dan Praktek :armasi %ndustri 1 1(/(#inar ultraviolet umumnya digunakanuntukmemantumengurangi kontaminasi diudara dan pemusnahan selama proses di lingkungan. #inar yang ersifat memunuhmikroorganisme *germisida, diproduksi oleh lampu kaut merkuri yang dipan"arkan se"araeksklusif pada (+4!/ nm . #inar UD menemus udara ersih dan air murni dengan aik! tetapisuatu penamahan garamatau ahan tersuspensi dalamair atau udara menyeaakanpenurunandera-at penetrasi dengan"epat. Untukkeanyakanpemakaianlama penetrasidihindarkan dan setiap tindakan memunuh mikroorganisme diatasi pada permukaan yangdipaparkan.'ksi letal @eori dan Praktek :armasi %ndustri 1 1(/(Ketika sinar UD mele&ati ahan! energi eas ke elektron orital dalam atom-atom danmenguah kereaktivannya. 'sorpsi energi ini menyeakan meningginya keadaan tertinggiatom-atom dan menguah kereaktivannya. Ketika eksitasi dan peruahan aktivitas atom-atomutama ter-adi dalam molekul-molekul mikroorganisme atau metaolit utamnya! organisme itumati atau tidak dapat erproduksi. Pengaruh utamanya mungkin pada asam nukleat sel! yangdiperhatikan untuk menun-ukkan lapisan asorpsi kuat dalam rentang gelomang UD yangpan-ang.8adiasi pengion @eori dan Praktek :armasi %ndustri 1 1(/48adiasi pengion adalah energi tinggi yang terpan"ar dari radiasi isotop radioaktif sepertikoalt-00 *sinar gamma, atau yang dihasilkan oleh per"epatan mekanis elektron sampai keke"epatan den energi tinggi *sinar katode! sinar eta,. #inar gamma mempunyai keuntunganmutlak karena tidak menyeakan kerusakan mekanik! namun demikian! kekurangan sinar iniadalah di hentikan dari! mekanik elektron akselerasi *yang diper"epat, keuntungan elektronyang diper"epat adalah kemampuannya memerikan output la-u doisis yang leih seragam.'ksi letal radiasi pengionan mengha"urkan mikroorganisme dengan menghentikan rep-roduksi seagai hasil mutasi letal. 6utasi ini diseakan karena transformasi radiasi men-adimolekul penerima pada sinar 7! menurut teori langsung. 6utasi ini dapat diseakan olehtindakan tidak langsung! dimana molekul-molekul air diuah men-adi kesatuan yangerenergi tinggi seperti hidrogen dan ion hidroksil. #emua ini pada akhirnya! menyeakanperuahanenergi padaasamnukleat danmolekul lainsehinggahilangnyakeeradaannyaagi metaolisme molekul sel akteri.Validation of Pharmaceutical Processes 1 1+1;ekstruksi akteri untuk menghasilkan kondisi steril dapat dilakukan denganmenggunakanradiasi pengion! denganefekpadaasamnukleat dari mikroorganismeyangnonreversiel.Pementukanradikal easdanperoksidayang merupakansenya&areaktif-uga memerikan kontriusi pada letalitas dari proses sterilisasi ini. ;ua tipe radiasi pengionyangdapat digunakanyaituradiasi sinar gammadanradiasi ele"tron. #terilisasi denganradiasi digunakan untuk alat-alat medis yang sensitive terhadap panas dan -ika residu etilenoksida tidakdiharapkan. Pengukuranpresisi dari dosis radiasi! yangtidakerhuungandengan suhu! adalah merupakan faktor kontrol dalam sterilisasi radiasi selama dengan &aktuiradiasi. 6onitoring dan kotrol proses sangat sederhana! tetapi kehati-hatian akan keamananharus dilakukan oleh operator sterilisasi.8adiasipengion-ugadigunakanuntuksterilisasiahan-ahanoat danahan-ahanformulasi. Kompailitas dari ahan yang disterilkan dengan radiasi adalah fa"tor yang harusdiperhatikan se-ak ahan-ahan dan alat-alat dipengaruhi oleh radiasi! mungkin tidak dengansegera dilakukan penanganan tetapi setelah stailitas produk dapat dipengaruhi. Untuk ahan-ahan medis dan plastik! peruahan dari sterilisasi etilen oksida ke sterilisasi radiasimemutuhkan penentuan efek radiasi -angka pendek dan -angka pan-ang! dan kadangmemutuhkan modifikasi produksi ahan plastik dan karet untuk memuatnya sesuai dengansterilisasi radiasi.Penerapan untuk sterilisasi ini @eori dan Praktek :armasi %ndustri 1 1(/0Elektron diper"epat atau sinar gamma dapat digunakan untuk mensterilkan produk-produkpilahandengansuatuproses erkesinamungan. Keanyakanprosedur sterilisasiproduk lain harus diselenggarakan dalam at"h setrilisasi dengan proses erkesinamunganmemerlukan pengendalian yang tepat! sehingga tidak ada agian yang lepas dari keefektifansterilisasi.Remingtons Pharmaceutical Sciences 1 14/08adiasi ionisasi digunakan untuk sterilisasi industri untuk alat-alat rumah sakit! vitamin!antiiotik! steroid hormon dan transplantasi tulang dan -aringan dan alat pengoatan sepertialat untuk suntik plastik! -arum! alat eda! tue palstik! katter! enang edah dan "a&an Petri.8adiasi ioniasasi dapat menghasilkan peruahan dalammolekul organik yang dapatmempengaruhi kemu-araan sediaan atau dapat menginduksi toksisitas. 8adiasi produk -ugadapat menghasilaknperuahan&arna dan kerapuhan eerapa &adahgelas danahanplastik.#terilisasi radiasi dapat dilakukanaikdenganradiasi elektromagnetikdanradiasipartikel. 8adiasi elektromagnetikdanenergi foton! termasukultradari ahanradioaktifseperti koalt 00 atau sesium 14/ adalah yang paling sering digunakan seagai sumer energisterilisasi adhesi elektromagnetik. 8adiasi partikel atau molekul termasuk daftar partikel yangsteril. #atu-satunya sekarang yang digunakan untuk sterilisasi radiasi pada oat-oat rumahsakit danlaoratorium. Bagaimanapunanyakprosedur sterilisasi industri manggunakanradiasi! termasuk pen-elasan singkatnya. Beerapa informasi mengenai efek sterilisasiultraviolet -uga dihadirkan.Prinsipermuatannegatif sepeti elektronyangerinteraksi langsungdenganahanmenyeakan ionisasi seperti elektron elektromagnetik menyeakan ionisasi padamekanismeyangervariasi yangmenghasilkanperpindahansuatuorital elektrondenganmekanisme -umlah tertentu dari energi yang ditransfer dalaminsiden sinar gamma.Perpindahan elektron ini kemudian entindak seagai partikel eta dalam reduksi. Oleh seaituaikpartikel maupunelektromagnetik! dipertimangkanseagai radiasi ionisasi yangereda dengan radiasi sinar ultraviolet.Kerugianpenggunaangermisidaradiasi sinarUDadalahpenetrasinyateratas! padapan-anggelomang(+4!/nm! diserapolehanyakahandanmemuat penggumpalanorganisme dan hal terseut dilindungi oleh deu dan puing-puing. Untuk menghindari aksiletal panggunaan radiasi sinar UD seagai "ara sterilisasi tidak direkomendasikan lemak -ikaahan-ahan yang diradiasi sangat ersih dan eas yang dapat melindungi mikroorganisme.B. Sterilisasi Secara Kimia#terilisasi Fas Pharmaceutical Technology : 2!#terilisasi gas digunakan dalam pemaparan gas atau uap untuk memunuhmikroorganisme dan sporanya. 6eskipun gas dengan "epat erpenetrasi ke dalam pori danserukpadat! sterilisasi adalahfenomenapermukaandanmikroorganismeyangterkristalakan diunuh. #terilisasi yang digunakan dalam idang farmasi untuk mensterilkan ahan-ahan dan menghilangkan dari ahan yang disterilkan pada akhir -alur sterilisasi! gas ini tidakinert! dan kereaktifannya terhadap ahan yang disterilkan harus dipertimangkan misalnyathiamin! rioflavin! danstreptomisinkehilanganproteinketika disterilkandenganetilenoksida.Etilenoksidaereaksi seagai akterisidadenganalkalisasamamino! hidroksi ataugugus sulfur dari enGim seluler atau protein. Beerapa lema diutuhkan untuk etilen oksidaerpenetrasi danmenghan"urkansel.Kelemaanrendahmisalnyaminimal (0B! angkakematian tidak logaritmik *tidak nyata,. @etapi mikroorganisme mun"ul peningkatanresistensinya dengan penurunan kelemaan. ;alam prakteknya! kelemaan dalam "hamerpensteril ditingkatkandari +0-00Bdandipeganguntuksuatu&aktupadapermukaandankelemaan memran sel seelum penggunaan etilen oksida.Etilen oksida ersifat eksplosif ketika di"ampur denganudara. Penghilangan sifateksplosif dengan menggunakan "ampuran etilen oksida dan karondioksida. #eperti)aro7ide! O7yfume(0! "ampuranetilenoksidadenganhidrokaronterflouronasi seperti#toro7ide 1(. keduanya diluent inert yang mempunyai tekanan uap yang tinggi dan ereaksiseagai pemakar etilen oksida keluar dari silinder masuk ke dalam"hamer steril.Komponen terfloronasi mempunyai keuntungan over karondioksida yang disimpan dalam&adah yang ringan dan "ampuran mengiGinkan tekanan parsial tinggi dari etilen oksida pada"hamer pensteril pada tekanan total yang sama.#terilisasi gas er-alan lamat &aktu sterilisasi tergantung pada keeradaan kontaminasikelemaan!temperatur dan konsentrasi etilen oksida. Konsentrasi minimum etilen oksidadalam 4+0 mg3A! (/1 Psi! konsentrasi ini 5+.) dan +0B kelemaan relativ diutuhkan 4-+-am pemaparan. ;i a&ah kondisi sama 1000 mg3A memutuhkan sterilisasi (-4 -am. ;alampartikel0-ampemaparanetilenoksidadigunakanuntukmenyiapkantepiyangamandanmemperolehkan &aktu untuk penetrasi gas ke dalam ahan sterilisasi. #isa gas dihilangkandengan terminal vakumdilan-utkan oleh pemersihan udara yang difiltrasi. )ara inidigunakanuntukmensterilkanoat serukseperti penisilin! -ugatelahdigunakanuntuksterilisasi enang! plastiktue.Penggunaanetilenoksidauntuksterilisasi akhirperalatanparenteral tertentuseperti kertas karf danlapisantipis polietilen. #emprot aerosol etilenoksida telah digunakan untuk mensterilkan daerah sempit dimana dilakukan teknik aseptis. Validation of Pharmaceutical Processes 1 1+1Fasyangiasadigunakanadalahetilenoksidadalamentukmurni atau"ampurandengan gas inert lainnya. Fas ini sangat mudahmenguap dansangat mudahterakar.6erupakanagenalkilasi yangmenyeakandekstruksi mikroorganismetermasuksel-selspora dan vegetatif. #terilisasi dilakukan dalam ruang3cham"er sterilisasi.#terilisasi menghasilkan ahan toksik seperti etilen klorohidrin yang menghasilkan ionklorida dalam ahan-ahan. ;igunakan untuk sterilisasi ala-alat medis dan a-u-a-u medis!ahan-ahan seperti pipet sekali pakai dan "a&an petri yang digunakan dalam laoratoriummikroiologi. 8esiduetilenoksidaadalahahanyangtoksikyangharusdihilangkandariahan 2ahan yang disterilkan setelah proses sterilisasi! yang dapat dilakukan denganmenguahsuhuleihtinggidarisuhukamar.9ugaperludilakukanperlindunganterhadappersonil dari efek erahaya gas ini.:aktor-faktor yang mempengaruhi sterilisasi ini termasuk kelemaan! konsentrasi gas!suhu dan distriusi gas dalam cham"erpengsterilan. Penghan"uran akteri tergantung padaadanya kelemaan! gas dan suhu dalamahan pengemas! penetrasi melalui ahanpengemas! pada pengemas pertama atau kedua! harus dilakukan! persyaratan desain khususpada ahan pengemas.6ekanisme aksi etilen oksida @eori dan Praktek :armasi %ndustri 1 1(50Etilen oksida dianggap menghasilkan efek letal terhadap mikroorganisme denganmengalkilasi metaolit esensial yang terutama mempengaruhi proses reproduksi. 'lkilasi iniarangkali ter-adi dengan menghilangkan hidrogen aktif pada gugus sulfhidril! amina!karoksil atau hidroksil dengan suatu radikal hidroksi etil metaolit yang tidak diuah dengantidak tersedia agi mikroorganisme sehingga mikroorganisme ini mati tanpa reproduksi.C. Sterilisasi Secara Mekanik:ilter Bakteri Validation of Pharmaceutical Processes 1 1+1)ara ker-a dari sterilisasi ini ereda dari metode lainnya karena sterilisasi inimenghilangkan mikroorganisme melalui penyaringan dan tidak menghan"urkanmikroorganisme terseut. Penghilangan mikroorganisme se"ara fisik melalui penyaringdenganmatriks pori ukuranke"il yangtidakmemiarkanmikroorganisme untukdapatmelaluinya.)arasterilisasiini untukprodukerupa"airanyangdapat disaringatauahanyangtidak tahan terhadap panas dan tidak dapat disterilkan dengan "ara sterilisasi lain. @eknologitinggi memran filtrasi meningkatkan penggunaan sterilisasi filtrasi! khusunya -ika digunakanerpasangan dengan sistem proses aseptik.Keefektifan sterilisasi filtrasi dapat merupakan fungsimagnitudedari eanmikroorganisme! selama tersumat pada penyaring dapt ter-adi pada konsentrasi yang tinggidari mikroorganisme. @ekanan! la-u aliran! dan karakteristik dari peenyaring adalah parameteryangharus dikontrol untukmen"apai sterilisasi padaprodukyangdapat diprediksi danreproduksiel. Ukuran nominal pori penyaring 0!( Hm atau kurang dan penyaring diuat darieragai-enisahanseperti selulosaasetat! selulosanitrat! florokaronat! polimerakrilik!polikaronat! poliester!polivinil klorida! vinil! nilon! politef! daneragai tipeahanlaintermasuk meman logam.The Art of Compounding 1 404Aarutan dapat dieaskan dariorganisme vegetatif dan spora akteri denganmelaluifilter akteri! filter akteri tidak memeaskan larutan dari virus. Bagaimanapun alat ini tidakmengurangi-umlahdanadanyavirus! se"ara prinsip oleh adsorsipadadindingfilterdanpenghilangan partikel esar dari ahan yang mengandung virus. #terilisasi dengan filter akteri digunakan untuk larutan farmasetik atau ahan iologiyang tidak diefektifkan oleh panas. Bereda dengan metode filtrasi lain! filter akteriditu-ukan untuk filtrasi eas akteri. 6etode sterilisasi ini memutuhkan penggunaan teknikaseptikyangenar. #ediaanoat yangdisterilkandenganmetode ini diutuhkanyangmengandungahan! akteristatik! ke"uali dinyatakanlain. Aarutanyangditu-ukanuntukin-eksi intratekal atau merupakan larutan dosis tunggal intravena dengan volume leih dari 1+ml! tidak oleh ditamahkan ahan akterisida. Paraffin "air dan minyak lain! tidakdisterilkandengan metode ini karenadapatmeningkatkan permeailitasdari filterakteri.Untuk memuat larutan eas dari akteri dan steril! filter dengan eragai tipe digunakan.@ipe ini termasuk filter yang teruat dari silikon murni *diatoma""us atau klesegurh,!por"elin! asesdangelasfritled. Karenaalat-alat ini mudahdiersihkanfilterseitGyangmenggunakan lapisan ases dan filter-glass mungkin leih erguna untuk farmasis.:ilter dengan pori yang leih ke"il menghilangkan akteri tetapi eerapa filtrasi sangatlamat untuk tu-uan praktis. ;engan meningkatnya kekentalan dari lilin filter sangatmenghasilkanfiltrasi yangefektif! tetapi kekurangannyaadalahanyakdari ahanaktiflarutan dihilangkan oleh adsorsi pada lilin. Bagaimanapun!dengan mengatur ukuran poridan kekentalan dari filter sampai optimum.:ilterdapat men-adi sangat efisien dan sangat"epat. :aktor lain dari filter akteri yaitu keseimangan permukaan antara ahan dari filterdengan akteri dari larutan! tekanan yang digunakan! &aktu filtrasi! muatan listrik dan filter!pI dari ahan yang disaring dan asorpsi dari protein dan ahan lain.:ilter seitGBagian dari filter ini diuat dari ahan asestos yang di-epit pada dasar &adah esi.Keuntungan utama dari filter seitG adalah lapisan filter dapat diuang setelah digunakan danuntuk masalah ini pemersihannya erkurang. Efisiensi dari filter ini tergantung padapengemangan serat dan lapisan filter oleh air. Karena larutan alkohol pekat tidakmengemang! filter ini tidak digunakan untuk mensterilkan larutan yang mengandung al"oholdengan -umlah esar. :ilter ini mampu dengan kapasitas volume dari 40 ml hingga leih 100ml.Kerugianpertamadari filterini "enderungmemerikankomponenmagnesiumpadafiltrat. Bahan alkalin ini dapat menyeakan pengendapan dari alkaloid eas dari garamnyadandapatmenginaktifkanah&ayangsensitivsepertiinsulin! ekstrakpituitary!epinefrin!danapomorphin. Ial ini dapat diatasi denganpera&atanpertama denganfilter dengandiasahkan dengan I)l dan kemudian diilas dengan air.Kerugian kedua dari seitG adalah permukaan serat dari lapisan filtrat! memuat larutantidak "o"ok untuk in-eksi. %ni dapat diatasi dengan menempatkan ayakan dari nilon atau sutra!di a&ah lapisan filter seelum menempatkan lapisan di dalam filter atau seuah fritted glassdapat ditempelkan pada saluran. Kedua untuk menghilangkan serat. :ilter seitG -uga"enderung menghilangkan sustrat dari filtrate dengan asorpsi.:ilter #&inny#euah adaptasi dari filter seitG! filter s&inny mempunyai adaptor khusus yaitu terdiridari lapisanases! ersamadenganlayerdanpen"u"i. Keutamaanuntukdigunakanfilters&innydi ungkusdengankertasdanautoklaf. Bagianyangdipotongdihuungkanpadaspoit &erlo"k dan "airan dimasukkan ke potongan ases dengan menggunakan tekanan padasal spoit.:ilter :ritted-Flass:ilter #intered :ritted-Flass dapat dihan"urkan oleh kandungan dalam seruk! tomolulat dari gelas digaungkan ersama dengan penggunaan panas untuk menempatkan ukurandari entukpotongan. Permeailitas dari filter erandinglurus denganerkemangnyaukuran. #etelah potongan dientuk! potongan disegel dengan pemanasan didalam gelas pire7seperti "orong Bu"hner.:ilter Berkefeld dan 6andler6andler teruat dari tanah silika murni! asestos dan kalsium sulfat. Berkefeld disusun -ugadari tanahsilikamurni. 6asing-masingfilterermuatannegatif. @ersediadalameerapaprioritas erdasarkan permeailitasnya ke dalam air dalam Bekerfeld atau 6andler.:ilter #elas:ilter ini se"arakimia! men-adi resistensi terhadapsemualarutanyangtidakmenyerangsilika. Karenamasing-masingpartikel meliputi filter semata-mataersamaselamaprosesmanufaktur! ada ahaya ke"il partikel-partikel dari filter -auh dalam larutan.:ilter )andles-Pasteur-)hamerland'da pemanasan dengan Bekerfeld tetapi diuat dari pori porselen tak erka"a denganpori ke"il yang menghasilkan filtrasi lamat.Kesimpulan :6etode sterilisasi yaitu 11. 6etode :isikaa. Pemanasan keringPrinsipnyaadalahproteinmikroapertama-tamaakanmengalami dehidrasi sampaikering. #elan-utnya teroksidasi oleh oksigen dari udara sehingga menyeakan mikroanyamati.- Udara panas oven;igunakan untuk sterilisasi alat gelas yang tidak erskala! alat edah! minyak lemak!parafin! petrolatum! seruk stail seperti talk! kaolin! $nO. #uhu sterilisasi yang digunakanadalah 1/0o) selama 1 -am! 100o) selama ( -am! 1+0o) selam 4 -am.- Pemi-aran langsung;igunakan untuk sterilisasi alat logam! ahan yang teruat dari porselen! tidak "o"okuntuk alat yang erlekuk karena pemanasannya tidak rata. #uhu yang digunakan +00-000o)dalam &aktu eerapa detik! untuk alat logam sampai erpi-ar. - 6inyak dan penangas lain;igunakan untuksterilisasi alat edah seperti guntingedah seagai lurikan men-agaketa-aman alat! ahan kimia stail dalam ampul. Bahan atau alat di"elupkan dalam penangasdi"elupkan dalam penangas yang erisi minyak mineral pada suhu 100o). Aarutan natriumatau amonium klorida -enuh dapat digunakan pula seagai pengganti minyak mineral.. Pemanasan asahPrinsipnya adalah dengan "ara mengkoagulasi atau denaturasi protein penyusun tuuhmikroa sehingga dapat memunuh mikroa.- Uap ertekanan *autoklaf,;igunakan untuk sterilisasi alat gelas! larutan yang dimaksudkan untuk diin-eksikan ke dalamtuuh! alat erskala! ahan karet. =aktu yang diutuhkan untuk sterilisasi larutan suhu 1(1o)adalah 1( menit. Uap -enuh pada suhu 1(1o) mampu memunuh se"ara "epat semua entukvegetatif mikroorganisme dalam 1 atau ( menit.Uap -enuh ini dapat menghan"urkan sporaakteri yang tahan pemanasan.- Pemanasan dengan akterisida;igunakan untuk sterilisasilarutan erairatau suspensi oat yang tidak staildalamautoklaf. @idak digunakan untuk larutan oat in-eksi intravena dosis tunggal leih dari 1+ ml!in-eksi intratekal! atau intrasisternal. Aarutan yang ditamahkan akterisida dipanaskan dalam&adah ersegel pada suhu 100o) selama 10 menit di dalam pensteril uap atau penangas air.Bakterisidayangdigunakan0!+BfenolJ 0!+BkloroutanolJ0!00(BfenilmerkurinitratJ0!(B klorokresol.- 'ir mendidih;igunakanuntuksterilisasi alat edahseperti -arumspoit. Ianyadilakukandalamkeadaan darurat. ;apat memunuh entuk vegetatif mikroorganisme tetapi tidak sporanya.". )ara ukan panas#terilisasi dengan radiasiPrinsipnya adalah radiasi menemus dinding sel dengan langsung mengenai ;C' dariinti sel sehingga mikroa mengalami mutasi.;igunakan untuk sterilisasi ahan atau produkyang peka terhadappanas *termolail,. 'da dua ma"amradiasi yang digunakanyaknigelomang elektromagnetik *sinar 7! sinar K, dan arus partikel ke"il *sinar L dan M,.(. 6etode Kimiaa. 6enggunakan ahan kimia;alam pensterilan digunakan ahan kimia seperti alkohol /0B! fenol +B.. #terilisasi gas;alampensterilandigunakanahankimiadalamentukgasatauuap! seperti etilenoksida! formaldehid! propilen oksida! klorin oksida! eta propiolakton! metilromida!kloropikrin. ;igunakan untuk sterilisasi ahan yang termolail seperti ahan iologi!makanan! plastik! antiiotik. 'ksi antimikroialnya adalah gas etilen oksida mengadisi gugus2#I! -OI! -)OOI!-CI(dari protein dan mementuk ikatan alkilasi sehingga proteinmengalami kerusakan dan mikroa mati.4. 6etode mekanik:iltrasi;igunakan untuk sterilisasi larutan yang termolail. Penyaringan ini menggunakan filter akteri. 6etode ini tidak dapat memunuh mikroa! mikroa hanya akan tertahan oleh pori-pori filter dan terpisah dari filtratnya. ;iutuhkan penguasaan teknik aseptik yang aik dalammelakukan metode ini. :ilter iasanya teruat dari ases! porselen. :iltrat eas dari akteri tetapi tidak eas dari virus.Pustaka 1 Sco#illes : The Art of Compounding! Flenn A. 9enkins et$all.! 1N+/! Ce& York 1 6)-Fra& Iill Book )ompanies. Pharmaceutical Technology! Eugene A. Parrott! 1N/4! 6inneapolis 1 Burgess Pulishing )ompany. @eori dan Praktek :armasi %ndustri *ter-emahan,! Aeon Aa"hmann et$all.! 1NN5! -akarta1 U%-Press. Remingtons Pharmaceutical Sciences 15 th Edition! '.8. Fennaro! 1NN0! Pennsylvania 1 6a"k Pulishing )ompany. Parenteral Manual Technology! 6i"hael 9. groves! 1N55! U#' 1 %nterpharm Press %n". Validation of Pharmaceutical Processes *ele"troni" version,! 9ames 'gallo"o! (005! U#' 1 %nforma Iealth"are %n".