1

Protutijela

•Kako se na limfocit B veže imunogen?

•Što se događa s limfocitom B nakon vezanja imunogena?

•Kakva je specifičnost izlučenih protutijela?

Glavne funkcije protutijela vezanje stranih antigena

efektorske funkcije u svrhu neutraliziranja ili eliminacije stranih napadača

2

Eksperimentalni dokaz da je većina protutijela sadržana u γ-globulinskoj frakciji serumskih proteina

• Tiselius i Kabat, 1939.

• antigen – ovalbumin iz bjelanjka jajeta

3

• 4 polipeptidna lanca (2 jednaka L i 2 jednaka H)

• disulfidni mostovi, nekovalentne interakcije (vodikove veze i hidrofobne interakcije)

• 2 heterodimera dimer dimera

• V regije – varijabilne

• C regije – relativno konstantne (nekoliko različitih tipova aminokiselinskih sekvenci)

• glikoproteini (glikozilacija povećava topivost?)

• duljina domene – oko 110 ak

4

• karboksiterminalna polovica molekule lakog lanca 2 tipa lakih lanaca

• 5 tipova teških lanaca (svaki se naziva IZOTIP) određuje klasu protutijela

5

7

CDR

•regija koje određuju komplementarnost

•complementarity-determing region

•hipervarijabilna regija

8

Varijabilnost sekvenci aminokiselinskih ostataka varijabilnih domena ljudskih protutijela različitih specifičnosti

10

VL

VH

Kompjuterska simulacija interakcije između protutijela i antigena virusa gripe

11

Fab fragmenti protutijela specifičnih za veliki globularni protein (lizozim)

Fab fragmenti protutijela specifičnih za male molekule (fosfokolin, mali segment ssDNA i peptid hemaglutinina)

12

Domene konstantne regije

13

IgM IgD IgG1 IgA1 IgE

membranski imunoglobulini

17

18

•Antibody Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC)

Destruction of large parasites by ADCC