Proposal Penelitian WIP Andhika Razannur Harjanto 1218011014

8/17/2019 Proposal Penelitian WIP Andhika Razannur Harjanto 1218011014

1/12


2/12

BAB I

PENDAHULUAN

A( Latar B)*akan+

Hiperbilirubinemia neonatal adalah salah satu penyebab utama dari kerusakan

otak pada bayi yang dapat dicegah Pada kebanyakan bayi! hiperbilirubinemia

tidak terkon"ugasi menandakan #enomena #isiologi normal $elah diketahui bah%a

ketika #ase lan"ut dari ense#alopati bilirubin akut terbentuk (tingkat diatas &'

mgdL)! kerusakan neurologis irreversible dapat ter"adi dan biasanya berhubungan

dengan neurobehavior dan neurodevelopment yang merugikan (Hansen et al

''*)

Hiperbilirubinemia adalah istilah yang dipakai untuk ikterus neonatorum setelah

ada hasil laboratorium yang menun"ukkan peningkatan kadar serum bilirubin

Hiperbilirubinemia #isiologis yang memerlukan terapi sinar! tetapi tergolong non

patologis sehingga disebut excessive physiological jaundice Kondisi

hiperbilirubinemia patologis (non physiological jaundice) ditegakkan apabilakadar serum bilirubin terhadap usia neonatus +*,- menurut .ormogram /hutani

(Sulisti"ono et al '0')

1i Indonesia! diperoleh data ikterus neonatorum dari beberapa rumah sakit

pendidikan Sebuah studi cross2sectional yang dilakukan di Rumah Sakit 3mum

Pusat Ru"ukan .asional 4ipto 5angunkusumo selama tahun ''&! menemukan

pre6alensi ikterus pada bayi baru lahir sebesar ,7- untuk kadar bilirubin di atas ,

mgdL dan *!&- dengan kadar bilirubin di atas 0 mgdL pada minggu pertama

kehidupan Hal yang sama diketahui dari RS 1r Sard"ito bah%a sebanyak 7,-

bayi baru lahir cukup bulan sehat mempunyai kadar bilirubin di atas , mgdL dan

&!7- memiliki kadar bilirubin di atas 0& mgdL Pemeriksaan dilakukan pada

hari pertama! ketiga! dan kelima 1engan pemeriksaan kadar bilirubin setiap hari

didapatkan ikterus dan hiperbilirubinemia ter"adi pada 7- dan 08!8- bayi cukup

bulan Sedangkan pada bayi kurang bulan! dilaporkan ikterus dan

hiperbilirubinemia ditemukan pada *,- dan ,8- bayi $ahun ''& terdapat


3/12

sebanyak 07 kematian neonatal (7!,-) dari 0,'* neonatus yang dira%at dengan

9- kematian terkait hiperbilirubinemia 1ata yang berbeda didapatkan dari RS

1r Kariadi Semarang di mana insiden ikterus pada tahun ''& sebesar 0&!:-

:7- diantaranya merupakan ikterus #isiologi Angka kematian terkait

hiperbilirubinemia sebesar 0&!0- dan data insiden ikterus pada bayi cukup bulan

sebesar 0!'- dan bayi kurang bulan !7- Pada RS 1r Soetomo Surabaya

terdapat insiden ikterus sebesar &'- pada tahun ''' dan 0&- pada tahun ''

Perbedaan angka yang ditemukan mungkin disebabkan oleh cara pengukuran yang

berbeda ( Health Technology Assesment ! ''9)

Oksitosin adalah ;at yang paling banyak digunakan pada ibu untuk mempercepat proses kelahiran oleh dokter di bidang obstetrik Penelitian terbaru menun"ukan

bah%a oksitosin digunakan lebih dari ,'- ibu yang melahirkan di rumah sakit

$etapi pada prakteknya terdapat banyak 6ariabilitas pada dosis dan inter6al

pemberian dosis oksitosin tersebut The Institute for Safe Medication Practices

menyatakan oksitosin sebagai obat dengan tingkat ke%aspadaan yang tinggi

$erdapat beberapa kekha%atiran bah%a pemakaian dosis tinggi! memiliki

potensial untuk menimbulkan e#ek samping yang tidak diinginkan 5eta analisis

terbaru dari 0' percobaan acak terkontrol! menyatakan bah%a penggunaan

oksitosin dosis tinggi untuk mempercepat proses kelahiran diasosiasikan dengan

berkurangnya kelahiran secara cesar dan mempersingkat proses kelahiran tanpa

adanya peningkatan dari ge"ala lain baik terhadap ibu maupun anaknya (


4/12

1ari uraian latar belakang di atas dan permasalahan yang ada!maka penulis

tertarik untuk mengetahui =Korelasi antara pemakaian oksitosin drip apada ibu

dengan angka ke"adian hiperbilirubinemia neonatal>

B( Ru,u-an Ma-a*ah

Rumusan masalah adalah sebagai berikut ?

0 Apakah ada korelasi antara pemakaian oksitosin drip pada ibu saat proses

kelahiran dengan ke"adian hiperbilirubinemia pada neonatus@

Apakah pemakaian oksitosin drip pada ibu saat proses kehamilan dapat

menimbulkan e#ek samping lain@

& /erapakah dosis aman yang dimiliki dan berapa inter6al dosis yang

dibutuhkan oleh oksitosin agar tidak ter"adi e#ek samping yang tidak

diinginkan! terutama hiperbilirubinemia@

.( Tujuan P)n)*itian

$u"uan penelitian adalah sebagai berikut ?

$u"uan 3mum?

5engetahui adanya korelasi antara pemakaian oksitosin drip dengan angka

ke"adian hiperbilirubinemia pada neonatus

$u"uan Khusus?

0 5engetahui apakah adanya korelasi antara pemakaian oksitosin drip pada

ibu saat proses melahirkan dengan ke"adian hiperbilirubinemia pada

neonatus

5engetahui apakah oksitosin merupakan pilihan yang aman dan bebas

e#ek samping dalam mempercepat proses kelahiran& 5engetahui hubungan "umlah dosis dan inter6al pemberian dosis oksitosin

dengan ke"adian hiperbilirubinemia pada neonatus

D( Man/aat P)n)*itian

5an#aat penelitian ini adalah ?


5/12

0 Penelitian ini diharapkan dapat men"elaskan hubungan pemakaian

oksitosin drip dengan ke"adian hiperbilirubinemia neonatal

Penelitian ini diharapkan dapat memberikan dosis oksitosin yang aman

dalam mempercepat proses kelahiran& Penelitian ini diharapkan dapat dipakai untuk penelitian2penelitian

selan"utnya dalam men"elaskan oksitosin sebagai #aktor resiko

hiperbilirubinemia neonatal

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA


6/12

!(( Hi0)r1i*iru1in),ia N)onatu-

Ikterus adalah gambaran klinis berupa pe%arnaan kuning pada kulit dan mukosa

karena adanya deposisi produk akhir katabolisme hem yaitu bilirubin Secara

klinis! ikterus pada neonatus akan tampak bila konsentrasi bilirubin serum lebih

dari , mgdL ( Health Technology Assesment ''9)

Hiperbilirubinemia adalah istilah yang dipakai untuk ikterus neonatorum setelah

ada hasil laboratorium yang menun"ukkan peningkatan kadar serum bilirubin

Hiperbilirubinemia #isiologis yang memerlukan terapi sinar! tetapi tergolong non

patologis sehingga disebut excessive physiological jaundice. Kondisi

hiperbilirubinemia patologis (non physiological jaundice) ditegakkan apabila

kadar serum bilirubin terhadap usia neonatus +*,- menurut .ormogram /hutani

(Sulisti"ono et al. '0')

/ayi dinyatakan menderita hiperbilirubinemia apabila kadar bilirubin total +0

mgdL (+', molL) pada bayi cukup bulan! sedangkan pada bayi kurang bulan

bila kadarnya +0' mgdL (+0:0 molL)! /ayi dengan bilirubin total ,2&'mgdL (972,0& molL) mempunyai resiko tinggi terserang toksisitas bilirubin

yang dapat menyebabkan ense#alopati bilirubin atau )ern ikterus

Hiperbilirubinemia berat dapat menekan konsumsi O dan menekan oksidasi

#os#orilasi menyebabkan kerusakan sel2sel otak! berakibat dis#ungsi neuronal! dan

ense#alopati /ayi2bayi dengan keadaan tersebut beresiko mengalami kematian

atau kecacatan di kemudian hari (3hudiah and Octa6ia ''&)

5etabolisme bilirubin ter"adi ketika sel darah merah mengalami hemolisis! maka

hemoglobin dilepaskan 1idalam sistem retikuloendotelial! heme oxygenase

mendegradasi heme men"adi bili6erdin dan karbon monoksida /ili6erdin

reduktase mengurangi bili6erdin men"adi bilirubin tidak terkon"ugasi (indirek)

/ilirubin tidak terkon"ugasi terikat ke albumin dan diangkut menu"u hati Ketika

bilirubin tidak terkon"ugasi mencapai hati! bilirubin tersebut akan dikon"ugasikan

oleh uridine diphosphate glucuronosyl transferase (3B$0A0) 3B$0A0 hepatik

meningkat secara drastis pada minggu2minggu a%al setelah dilahirkan Pada saat


7/12

minggu ke &' hingga ke 9' kehamilan! "umlah 3B$0A0 diperkirakan sekitar 0-

dari kadar normal de%asa! dan meningkat hingga mencapai konsentrasi de%asa

pada umur 09 minggu /ilirubin terkon"ugasi (direk) diekskresikan menu"u usus

melalui kantung empedu dan duktus biliaris /akteri pada usus dapat

mendekon"ugasi bilirubin! yang kemudian membuat bilirubin tersebut dapat

diserap lagi kedalam darah Sisa dari bilirubin yang terkon"ugasi dieskresikan

bersama #eses (Lauer and Spector '00)

/ilirubin tidak terkon"ugasi dapat terlepas dari albumin apabila albumin telah

"enuh atau apabila bilirubin yang berikatan dengan albumin digantikan oleh ;at2

;at obat tertentu (eg! sul#isoCa;ole! streptomycin! chloramphenicol! ce#triaCone!

ibupro#en) /ilirubin tidak terkon"ugasi yang tidak berikatan dengan albumin

dapat menembus sa%ar darah2otak dan bersi#at toksik bagi sistem sara# pusat

(Lauer and Spector '00)

1i Indonesia! diperoleh data ikterus neonatorum dari beberapa rumah sakit

pendidikan Sebuah studi cross2sectional yang dilakukan di Rumah Sakit 3mum

Pusat Ru"ukan .asional 4ipto 5angunkusumo selama tahun ''&! menemukan

pre6alensi ikterus pada bayi baru lahir sebesar ,7- untuk kadar bilirubin di atas ,

mgdL dan *!&- dengan kadar bilirubin di atas 0 mgdL pada minggu pertama

kehidupan Hal yang sama diketahui dari RS 1r Sard"ito bah%a sebanyak 7,-

bayi baru lahir cukup bulan sehat mempunyai kadar bilirubin di atas , mgdL dan

&!7- memiliki kadar bilirubin di atas 0& mgdL Pemeriksaan dilakukan pada

hari pertama! ketiga! dan kelima 1engan pemeriksaan kadar bilirubin setiap hari

didapatkan ikterus dan hiperbilirubinemia ter"adi pada 7- dan 08!8- bayi cukup

bulan Sedangkan pada bayi kurang bulan! dilaporkan ikterus danhiperbilirubinemia ditemukan pada *,- dan ,8- bayi $ahun ''& terdapat

sebanyak 07 kematian neonatal (7!,-) dari 0,'* neonatus yang dira%at dengan

9- kematian terkait hiperbilirubinemia 1ata yang berbeda didapatkan dari RS

1r Kariadi Semarang di mana insiden ikterus pada tahun ''& sebesar 0&!:-

:7- diantaranya merupakan ikterus #isiologi Angka kematian terkait

hiperbilirubinemia sebesar 0&!0- dan data insiden ikterus pada bayi cukup bulan

sebesar 0!'- dan bayi kurang bulan !7- Pada RS 1r Soetomo Surabaya


8/12

terdapat insiden ikterus sebesar &'- pada tahun ''' dan 0&- pada tahun ''

Perbedaan angka yang ditemukan mungkin disebabkan oleh cara pengukuran yang

berbeda ( Health Technology Assesment ! ''9)

Daktor resiko untuk ter"adinya hiperbilirubinemia pada neonatus dapat dibagi

men"adi 9 golongan besar penyebab yaitu meningkatnya produksi bilirubin!

terganggunya kon"ugasi bilirubin! berkurangnya ekskresi bilirubin dan lain2

lainkombinasi 1ari 9 golongan besar tersebut! masing2masing memiliki #aktor2

#aktor yang mempengaruhinya! diantaranya?

5eningkatnya produksi bilirubin?

• Penyakit hemolitik

& Isoantibodies

A/O

Rh

Antibodi minor

& 1e#ek en;im

1e#isiensi *lucose&+&phosphate

1e#isiensi pyruvate )inase

& 1e#ek struktural

Spherocytosis

,lliptocytosis

• $rauma saat lahir

& -ephalohematoma

& 5emar berlebihan

• Polycythemia

Kon"ugasi bilirubin terganggu

• Sindrom Bilbert

• Sindrom 4rigler2.a""ar I dan II

• Human mil) jaundice

/erkurangnya ekskresi bilirubin


9/12

• Obstruksi biliaris

2 Atresia biliaris

2 -holedochal cyst

2 Sindrom 1ubin2Eohnson

2 Sindrom Rotor

Lain2lainkombinasi

• Ftnis Asia

• Prematuritas

• Kelainan metabolik

2 Hipotiroidisme

2 Balaktosemia

• 1iabetes melitus maternal

• In#eksi

2 In#eksi saluran kemih

2 Sepsis

• Pemberian ASI

• Obat2obatan

2 Sul#isoCa;ole

2 Streptomycin

2 /en;yl alkohol

2 4hloramphenicol

(Lauer and Spector '00)

!(!( Ok-ito-in


10/12

Oksitosin (oCt) merupakan sebuah hormon nonapeptida yang dikenal dengan

perannya dalam laktasi dan parturisi Kata =oksitosin> diambil dari bahasa Gunani

( ) / 0% 1 o ) ox 0 ) yang berarti =kelahiran cepat> setelah kemampuannya untuk

meningkatkan kontraksi uterus ditemukan oleh 1ale (1ale 0*'8)

Oksitosin terbentuk dari sembilan asam amino (4ys2$yr2Ile2Bln2Asn24ys2Pro2

Leu2Bly.H) dengan "embatan sul#ur diantara dua cysteines Struktur dari

oksitosin sangat mirip dengan nonapeptida lain yaitu 6asopressin (A6p)! yang

memiliki perbedaan asam amino dengan oksitosin Oksitosin dan 6asopressin

merupakan neuropeptida yang tersimpan secara merata di phyla. 1ikarenakan

hasil dari duplikasi gen! gen oksitosin terletak pada kromosom yang sama dengan

6asopressin (kromoson ' pada manusia) dikarenakan 6asopressin berorientasi

pada arah transkripsi berla%anan pada mamalia /aik oksitosin maupun

6asopressin mengandung tiga ekson dan dua intron yang sangat homolog Kedua

gen tersebut dipisahkan oleh daerah intergenik (IBR) yang ber6ariasi pan"angnya

diantara bermacam2macam spesies IBR ber#ungsi untuk menyimpan sekuens

1.A regulator dalam bagian yang disimpan untuk oksitosin dan 6asopressin

(Goung S and Bainer ''&)

Hingga saat ini! oksitosin diketahui hanya memiliki satu reseptor (OCtr)! tidak

seperti 6asopressin yang setidaknya memiliki tiga subtipe berbeda OCtr termasuk

pada golongan rhodopsin&type (kelas 0) * protein&coupled receptor (BP4R) dan

berpasangan dengan #os#olipase 4 hingga Ba00 1ua antagonis oksitosin yang

sangat dikenal adalah Atosiban dan OJ$A Atosiban secara klinis digunakan

untuk menghambat kelahiran prematur $etapi! kedua antagonis tersebut memiliki

a#initas terhadap reseptor 6asopressin (A6pr) 0a Antagonis reseptor oksitosinnon2peptida seperti SSR08:87 dan BSK0009*A memiliki spesi#isitas lebih

tinggi dan bisa sa"a memiliki #ungsi klinis Oksitosin sintetis (dikenal sebagai

pitocin) digunakan untuk menginduksi kelahiran dan membantu produksi ASI

1ikarenakan oksitosin pusat dilibatkan kedalam banyak "enis tingkah laku!

diperlukan penga%asan ketat terhadap penggunaan agonis dan antagonis dengan

indikasi peri#eral untuk menilai e#ek tingkah laku yang tidak diinginkan akibat

menembusnya agen melalui sa%ar darah2otak (5anning et al. ''7)


11/12

Oksitosin disintesis secara primer pada neuron magnoseluler dari nuklei

hipotalamus para6entrikuler (PJ.) dan supraoptik (SO.) Peptida dalam "umlah

besar diangkut menu"u pituitari posterior dimana peptida tersebut dilepaskan

untuk meregulasi parturisi dan laktasi $etapi! beberapa oksitosin diangkut menu"u

dendrit dimana regulasi dari pelepasan oksitosin sangat penting untuk mengontrol

pola penembakan dari neuron oksitosin Eumlah oksitosin yang lebih sedikit

dibentuk oleh neuron par6oseluler dari PJ. yang lebih kecil dan tergantung pada

spesiesnya! bed nucleus of the stria terminalis (/.S$) % area preoptik medial dan

amigdala lateral untuk dilepaskan didalam otak (Goung S and Bainer ''&)

DA%TAR PUSTAKA

1ale! HH! 0*'8 ellcome Physiologcabl Research Laboratories! The 2ournal

of Physiology! &9(&)! pp08&'8


12/12

Hansen! $ et al! ''* Re6ersability o# acute intermediate phase bilirubin

encephalopathy ! pp087*08*9

Health $echnology Assesment! ''9 $atalaksana Ikterus .eonatorum

Lauer! /E Spector! .1! '00 Hyperbilirubinemia in the ne%born Pediatrics

in revie( 3 American Academy of Pediatrics! &(7)! pp&90&9*

5anning! 5 et al! ''7 Peptide and non2peptide agonists and antagonists #or the

6asopressin and oCytocin J0a! J0b! J and O$ receptors? research tools and

potential therapeutic agents In I 1 . and R L / $2P in / Research! ed

Advances in 4asopressin and 5xytocin 6 7rom *enes to 8ehaviour to

$isease Flse6ier! pp 9:&,0 A6ailable at?

http?%%%sciencedirectcomsciencearticlepiiS'':*80&'7''9&:7

Singhi! S Singh! 5! 0*:7 oCytocin2induced neonatal hyperbilirubinaemia !

(.o6ember 0*::)! pp9''9'&

Sulisti"ono! F et al! '0' Pengaruh Karakteristik 1emogra#is ! Klinis dan

Laboratorium pada .eonatus dengan Hiperbilirubinemia $he Role o#

1emographic ! 4linical and Laboratory 4haracteristics in In#ant %ith

Hyperbilirubinemia ! 8(9)! pp0*00*9

3hudiah! 3 Octa6ia! 1! ''& Pemberian $erapi Sinar /erdasarkan PenilaianKlinis terhadap .eonatus dengan Hiperbilirubinemia ! pp:970

Goung S! &rd Bainer! H! ''& $ransgenesis and the Study o# FCpression!

4ellular $argeting and Dunction o# OCytocin! Jasopressin and $heir

Receptors 'euroendocrinology! :7(9)! pp07,'& A6ailable at?

http?%%%kargercom1OI0'00,*'''':&:'

Documents

Proposal Penelitian WIP Andhika Razannur Harjanto 1218011014