PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ ......3 Klinické skúsenosti ukazujú, že u väčšiny liečených pacientov možno dosiahnuť veľkú/malú hematologickú a cytogenetickú

1

PRÍLOHA I

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

2

1. NÁZOV LIEKU

IntronA 3 milióny IU/0,5 ml injekčný alebo infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka injekčného alebo infúzneho roztoku obsahuje 3 milióny IU rekombinantnéhointerferónu alfa-2b vyrobeného v E. coli technológiou rekombinácie DNA v 0,5 ml roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný alebo infúzny roztok.Číry a bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Chronická hepatitída BLiečba dospelých pacientov s chronickou hepatitídou B s pridruženými znakmi replikácie vírusuhepatitídy B (prítomnosť DNA vírusu hepatitídy B (HBV-DNA) a antigénu hepatitídy B (HBeAg),zvýšenou alanínaminotransferázou (ALT) a histologicky dokázaným aktívnym zápalom a/alebofibrózou pečene.

Chronická hepatitída CPred začatím liečby s liekom IntronA sa majú zvážiť výsledky z klinických skúšaní porovnávajúcichIntronA s pegylovaným interferónom (pozri časť 5.1).

Dospelí pacientiIntronA je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí majú zvýšenétransaminázy bez dekompenzácie pečene a ktorí majú pozitívnu vírusovú RNA pre hepatitídu C(HCV-RNA) (pozri časť 4.4).

Najlepší spôsob ako použiť IntronA v tejto indikácii je v kombinácii s ribavirínom.

Deti vo veku 3 rokov a staršie a dospievajúciIntronA je indikovaný, ako súčasť kombinovaného liečebného režimu s ribavirínom, na liečbu detí voveku 3 rokov a starších a dospievajúcich, ktoré majú chronickú hepatitídu C, neboli ešte liečené,nemajú dekompenzáciu pečene a sú pozitívne na HCV-RNA.

Pri rozhodovaní, či liečbu posunúť do dospelosti, je dôležité zohľadniť, že kombinovaná liečbaindukuje inhibíciu rastu, ktorá u niektorých pacientov viedla k zníženiu výslednej telesnej výškyv dospelosti.Rozhodovanie o liečbe sa má robiť individuálne pre každý prípad (pozri časť 4.4).

Vlasatobunková leukémiaLiečba pacientov s vlasatobunkovou leukémiou.

Chronická myeloidná leukémiaMonoterapiaLiečba dospelých pacientov s chromozómom Philadelphia alebo s chronickou myeloidnou leukémious pozitívnou translokáciou bcr/abl.

3

Klinické skúsenosti ukazujú, že u väčšiny liečených pacientov možno dosiahnuť veľkú/malúhematologickú a cytogenetickú odozvu. Veľká cytogenetická odozva je definovaná ako 34 % Ph+leukemických buniek v kostnej dreni, zatiaľ čo malá odozva je 34 %, ale 90 % Ph+ buniek v dreni.

Kombinovaná liečbaKombinácia interferónu alfa-2b a cytarabínu (Ara-C), podávaná počas prvých 12 mesiacov liečby,preukázala, v porovnaní s monoterapiou interferónom alfa-2b, signifikantné zvýšenie výskytu veľkejcytogenetickej odozvy a signifikantné predĺženie celkového prežívania po troch rokoch.

Mnohopočetný myelómAko udržiavacia liečba u pacientov, ktorí po počiatočnej indukčnej chemoterapii dosiahli objektívnuremisiu (viac ako 50 %-nú redukciu myelómového proteínu).Súčasné klinické skúsenosti ukazujú, že udržiavacia liečba interferónom alfa-2b predlžuje fázustabilizácie; avšak vplyv na celkové prežívanie nebol presvedčivo preukázaný.

Folikulárny lymfómLiečba folikulárneho lymfómu s vysokou záťažou nádorom ako doplnok k vhodnej kombináciiindukčnej chemoterapie typu CHOP. Vysoké zaťaženie nádorom je definované ako také, ktoré spĺňanajmenej jedno z nasledovného: objemná nádorová hmota (> 7 cm), výskyt v troch alebo viacerýchuzlových miestach (každé > 3 cm), systémové príznaky (úbytok hmotnosti > 10 %, pyrexia > 38 °Ctrvajúca viac ako 8 dní alebo nočné potenie), zväčšenie sleziny pod pupok, syndróm obštrukcie alebokompresie veľkého orgánu, orbitálne alebo epidurálne postihnutie, serózna efúzia alebo leukémia.

Karcinoidný nádorLiečba karcinoidných nádorov s metastázami v lymfatických uzlinách alebo v pečeni as „karcinoidným syndrómom“.

Malígny melanómAko adjuvantná liečba u pacientov, ktorí sú po chirurgickom zákroku bez ochorenia, ale majú vysokériziko systémovej recidívy, napr. pacienti s primárnym alebo recidivujúcim postihnutím (klinickýmalebo patologickým) lymfatických uzlín.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba musí byť iniciovaná lekárom, skúseným v manažmente daného ochorenia.

Pri niektorých indikáciách nie sú vhodné všetky dávkovacie formy a sily. Má sa vybrať primeranádávkovacia forma a sila.

Ak sa v priebehu liečby IntronA pre hociktorú indikáciu prejavia nežiaduce udalosti, upravtedávkovanie alebo liečbu dočasne, až do zmiernenia nežiaducich udalostí, prerušte. Ak po náležitomupravení dávky vznikne pretrvávajúca alebo recidivujúca neznášanlivosť alebo ak choroba postupuje,ukončite liečbu IntronA. Je v právomoci lekára rozhodnúť o tom, aby si pacient, pri udržiavacej liečbe,ktorá sa podáva subkutánne, podával liek sám.

Chronická hepatitída BOdporúčaná dávka je v rozsahu 5 až 10 miliónov IU podávaných podkožne trikrát týždenne (každýdruhý deň) počas 4 až 6 mesiacov.

Podávaná dávka sa musí redukovať o 50 %, ak sa vyskytnú hematologické poruchy (biele krvinky 1 500/mm3, granulocyty 1 000/mm3, trombocyty 100 000/mm3). Liečba sa musí ukončiťv prípade závažnej leukopénie ( 1 200/mm3), závažnej neutropénie ( 750/mm3) alebo závažnejtrombocytopénie ( 70 000/mm3).

U všetkých pacientov, u ktorých sa nepozoruje žiadne zlepšenie sérovej HBV-DNA po 3 až4 mesiacoch liečby (pri podávaní maximálne tolerovanej dávky), ukončite liečbu IntronA.

4

Chronická hepatitída CDospelíIntronA sa podáva podkožne v dávke 3 milióny IU trikrát týždenne (každý druhý deň) dospelýmpacientom, či už sa podáva ako monoterapia alebo v kombinácii s ribavirínom.

Deti vo veku 3 rokov alebo staršie a dospievajúciIntronA 3 MIU/m2 sa podáva subkutánne 3-krát týždenne (každý druhý deň) v kombinácii s kapsulamialebo perorálnym roztokom ribavirínu, podávaným perorálne v dvoch dielčich dávkach spolu s jedlom(ráno a večer).

(Dávkovanie kapsúl ribavirínu a návody na úpravu dávky pri kombinovanej liečbe pozri v súhrnecharakteristických vlastností, ďalej len „SPC“, lieku s ribavirínom. U pediatrických pacientov, ktorívážia < 47 kg alebo nie sú schopní prehĺtať kapsuly sa, prosím, oboznámte aj s SPC lieku ribavirínperorálny roztok.)

Pacienti s recidívou (dospelí)IntronA sa podáva v kombinácii s ribavirínom. Na základe výsledkov z klinických štúdií, v ktorých súúdaje zo 6-mesačnej liečby, sa odporúča, aby pacienti boli liečení IntronA v kombinácii s ribavirínompočas 6 mesiacov.

Dosiaľ neliečení pacienti (dospelí)Účinnosť IntronA sa zvýši, keď sa podáva v kombinácii s ribavirínom. IntronA sa musí podávaťsamostatne, predovšetkým v prípade intolerancie alebo kontraindikácie ribavirínu.

- IntronA v kombinácii s ribavirínomNa základe výsledkov klinických skúšaní, z ktorých sú údaje z 12-mesačnej liečby, sa odporúča, abypacienti boli liečení IntronA v kombinácii s ribavirínom najmenej počas 6 mesiacov.

Liečba má pokračovať ďalších 6 mesiacov (t. j. celkovo 12 mesiacov) u pacientov, ktorí majúnegatívnu HCV-RNA v 6. mesiaci, genotyp vírusu 1 (stanovené vo vzorke pred liečbou) a vysokúzáťaž vírusom pred liečbou.

Pred predĺžením liečby na 12 mesiacov treba vziať do úvahy ďalšie negatívne prognostické faktory(vek 40 rokov, mužské pohlavie, mostíková fibróza).

Počas klinických skúšaní pacienti, u ktorých nedošlo k virologickej odozve po 6-mesačnej liečbe(HCV-RNA pod dolnou hranicou detekcie), sa nestali trvalo virologicky odpovedajúcimi (HCV-RNApod dolnou hranicou detekcie šesť mesiacov po ukončení liečby).

- Samotný IntronAOptimálne trvanie liečby samotným IntronA nie je zatiaľ úplne stanovené, ale odporúča sa liečba 12 až18 mesiacov.

Odporúča sa, aby pacienti boli liečení samotným IntronA aspoň počas 3 až 4 mesiacov, kedy sa mázistiť stav HCV-RNA. Liečba má pokračovať u pacientov, u ktorých sa nájde negatívna HCV-RNA.

Dosiaľ neliečení pacienti (deti a dospievajúci)Účinnosť a bezpečnosť IntronA v kombinácii s ribavirínom sa študovala u detí a dospievajúcich, ktorímali chronickú hepatitídu C a neboli ešte liečení.

Dĺžka liečby u detí a dospievajúcich Genotyp 1: Odporúčané trvanie liečby je jeden rok. U pacientov, u ktorých sa nedosiahla

virologická odpoveď po 12 týždňoch, sa pretrvávajúca virologická odpoveď dosiahne lenveľmi nepravdepodobne (negatívna prediktívna hodnota 96 %). Preto sa odporúča, aby deti adospievajúci pacienti, ktorí dostávajú kombináciu IntronA/ribavirín, ukončili liečbu, ak v

5

12. týždni ich HCV-RNA poklesne o < 2 log10 v porovnaní s hodnotou pred liečbou, alebo akmajú detegovateľnú HCV-RNA v 24. týždni liečby.

Genotyp 2 alebo 3: Odporúčané trvanie liečby je 24 týždňov.

Vlasatobunková leukémiaOdporúčaná dávka je 2 milióny IU/m2 podávaná podkožne trikrát týždenne (každý druhý deň), tak upacientov po splenektómii, ako aj bez splenektómie. U väčšiny pacientov s vlasatobunkovouleukémiou sa v priebehu jedného až dvoch mesiacov liečby IntronA dostaví normalizácia jednéhoalebo viacerých hematologických parametrov. Zlepšenie všetkých troch hematologických parametrov(počet granulocytov, počet krvných doštičiek a hladina hemoglobínu) môže vyžadovať šesť a viacmesiacov liečby. Tento dávkovací režim sa musí zachovať, pokiaľ choroba rýchlo neprogreduje alebopokiaľ sa neprejaví závažná intolerancia.

Chronická myeloidná leukémiaOdporúčaná dávka IntronA je 4 až 5 miliónov IU/m2 podávaná denne podkožne. U niektorýchpacientov sa ukázala byť prospešnou liečba IntronA 5 miliónov IU/m2 podávaných denne podkožnespolu s cytarabínom (Ara-C) 20 mg/m2 podávaným denne podkožne 10 dní za mesiac (do maximálnejdennej dávky 40 mg). Keď je počet bielych krviniek pod kontrolou, podávajte maximálne tolerovanúdávku IntronA (4 až 5 miliónov IU/m2 denne), aby sa udržala hematologická remisia.

Ak sa nedosiahla aspoň čiastočná hematologická remisia alebo klinicky zmysluplná cytoredukcia,liečbu IntronA treba ukončiť po 8 až 12 týždňoch.

Mnohopočetný myelómUdržiavacia liečbaU pacientov, ktorí sú po počiatočnej indukčnej chemoterapii vo fáze stabilizácie ochorenia (viac ako50 %-ná redukcia myelómového proteínu), možno podávať interferón alfa-2b v monoterapii podkožnev dávke 3 milióny IU/m2 trikrát týždenne (každý druhý deň).

Folikulárny lymfómDoplnkovo k chemoterapii možno podávať podkožne interferón alfa-2b v dávke 5 miliónov IU trikráttýždenne (každý druhý deň) počas 18 mesiacov. Odporúčajú sa režimy typu CHOP, ale k dispozícii súklinické skúsenosti len s CHVP (kombinácia cyklofosfamidu, doxorubicínu, tenipozidu aprednizolónu).

Karcinoidný nádorZvyčajná dávka je 5 miliónov IU (3 až 9 miliónov IU) podávaná podkožne trikrát týždenne (každýdruhý deň). Pacienti s pokročilým ochorením môžu vyžadovať dennú dávku 5 miliónov IU. Liečbutreba dočasne prerušiť počas chirurgického zákroku a po ňom. Liečba môže pokračovať tak dlho, akodlho pacient odpovedá na liečbu interferónom alfa-2b.

Malígny melanómAko indukčná liečba sa interferón alfa-2b podáva intravenózne v dávke 20 miliónov IU/m2 denne päťdní v týždni počas štvortýždňového obdobia; vypočítaná dávka interferónu alfa-2b sa pridá doinjekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) a podá sa ako 20-minútová infúzia (pozri časť6.6). Ako udržiavacia liečba sa odporúča dávka 10 miliónov IU/m2 podávaná podkožne tri dni v týždni(každý druhý deň) počas 48 týždňov.

Ak sa v priebehu liečby interferónom alfa-2b vyskytnú závažné nežiaduce udalosti, najmä akgranulocyty klesnú na < 500/mm3 alebo alanínaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST)stúpne na > 5-násobok hornej hranice normálu, dočasne prerušte liečbu, až pokiaľ nežiaduca udalosťneustúpi. Liečba interferónom alfa-2b sa má znovu začať s 50 % predchádzajúcej dávky. Akintolerancia pretrváva aj po úprave dávky alebo ak granulocyty klesnú na < 250/mm3 alebo ALT/ASTstúpne na > 10-násobok hornej hranice normálu, liečbu interferónom alfa-2b ukončite.

Hoci optimálna (minimálna) dávka pre plný klinický prínos nie je známa, pacienti sa musia liečiťodporúčanou dávkou, prípadne redukovanou z dôvodu toxicity, ako je vyššie opísané.

6

IntronA sa môže podať jednorazovou injekčnou striekačkou zo skla alebo z plastu.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.- Predchádzajúce závažné ochorenie srdca v anamnéze, napr. nekontrolované kongestívne

zlyhávanie srdca, čerstvý infarkt myokardu, závažné arytmie.- Závažná renálna alebo hepatálna dysfunkcia, vrátane tej, ktorá je spôsobená metastázami.- Epilepsia a/alebo zhoršená funkcia centrálneho nervového systému (CNS) (pozri časť 4.4).- Chronická hepatitída s dekompenzovanou cirhózou pečene.- Chronická hepatitída u pacientov, ktorí sú alebo nedávno boli liečení imunosupresívami, okrem

prípadu vysadenia krátkodobo podávaných kortikosteroidov.- Autoimunitná hepatitída, anamnéza autoimunitnej choroby, príjemcovia transplantátov

s potlačenou imunitou.- Predchádzajúce ochorenie štítnej žľazy, pokiaľ nie je kontrolovateľné konvenčnou liečbou.- Kombinácia lieku IntronA s telbivudínom.

Deti a dospievajúci- Závažné psychické ochorenie, či už prebiehajúce alebo v anamnéze, najmä závažná depresia,

samovražedné myšlienky alebo pokus o samovraždu.

Kombinovaná liečba s ribavirínomAk sa má podávať IntronA v kombinácii s ribavirínom u pacientov s chronickou hepatitídou C,oboznámte sa aj s SPC lieku s ribavirínom.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Psychické ochorenia a centrálny nervový systém (CNS)U niektorých pacientov sa pozorovali závažné účinky na CNS, zvlášť depresia, samovražednémyšlienky a pokus o samovraždu, a to počas liečby IntronA, a tiež po jej ukončení, hlavne počas6 mesiacov následného sledovania. U detí a dospievajúcich liečených IntronA v kombináciis ribavirínom boli, počas liečby a následného 6-mesačného sledovania po liečbe, samovražednémyšlienky alebo pokusy o samovraždu hlásené, v porovnaní s dospelými pacientmi, častejšie (2,4 %oproti 1 %). Rovnako, ako dospelí pacienti, aj deti a dospievajúci pociťovali ďalšie psychickénežiaduce udalosti (napr. depresiu, emočnú labilitu a ospalosť). Počas liečby interferónmi alfa bolipozorované aj iné účinky na CNS, vrátane agresívneho správania (niekedy namiereného proti druhým ,ako sú vražedné myšlienky), bipolárnych porúch, mánie, zmätenosti a zmien mentálneho stavu.Pacienti musia byť starostlivo sledovaní, či u nich nevznikajú akékoľvek prejavy alebo príznakypsychických porúch. Ak sa takéto príznaky objavia, predpisujúci lekár si musí uvedomiť možnúzávažnosť týchto nežiaducich účinkov a je potrebné zvážiť primeraný liečebný manažment. Akpsychické príznaky pretrvávajú alebo sa zhoršujú alebo sa zistia samovražedné myšlienky alebopomýšľanie na vraždu, odporúča sa liečbu IntronA ukončiť a pacienta sledovať, a ak je to potrebné,začať psychiatrickú liečbu.

Pacienti so závažnými psychickými ochoreniami - prebiehajúcimi alebo v anamnéze:Ak sa považuje liečba interferónom alfa-2b za potrebnú u dospelých pacientov so závažnýmpsychickým ochorením, prebiehajúcim alebo v anamnéze, má sa s ňou začať až po uistení sao primeranom individualizovanom diagnostickom a terapeutickom zvládnutí psychického ochorenia.- Použitie interferónu alfa-2b u detí a dospievajúcich so závažným psychickým ochorením, či užprebiehajúcim alebo v anamnéze, je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Pacienti s užívaním/zneužívaním návykových látok:Pacienti infikovaní HCV, u ktorých sa súčasne vyskytuje porucha v súvislosti s užívaním návykovýchlátok (alkohol, konope, atď.), majú zvýšené riziko rozvoja psychických porúch alebo zhoršenia užexistujúcich psychických porúch, keď sa liečia interferónom alfa. Ak je u týchto pacientov liečbainterferónom alfa považovaná za nevyhnutnú, prítomnosť psychických komorbidít a potenciál pre

7

ďalšie užívanie návykových látok majú byť dôkladne posúdené a primerane zvládnuté pred začatímliečby. Ak je to nevyhnutné, má sa na posúdenie, liečbu a sledovanie pacienta zvážiť interdisciplinárnyprístup vrátane poskytovateľa zdravotnej starostlivosti v odbore psychiatria alebo špecialistu na liečbuzávislosti. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní počas liečby a aj po skončení liečby. V prípadeopätovného výskytu alebo rozvoja psychických porúch a užívania návykových látok sa odporúčavčasná intervencia.

Populácia detí a dospievajúcich: Rast a vývin (chronická hepatitída C)Počas trvania kombinovanej liečby interferónom (štandardný a pegylovaný)/ribavirínom, trvajúcej aždo 48 týždňov u pacientov vo veku 3 až 17 rokov, bola strata telesnej hmotnosti a inhibícia rastu častá(pozri časti 4.8 a 5.1). Dlhodobejšie údaje dostupné u detí liečených kombinovanou liečbou soštandardným interferónom/ribavirínom tiež ukazujú na značnú retardáciu rastu (zníženie percentilutelesnej výšky o > 15 percentilov v porovnaní na začiatku) u 21 % detí (n = 20) napriek tomu, že boliviac ako 5 rokov bez liečby. Výsledná telesná výška bola dostupná u 14 z týchto detí a preukázala, že10 až 12 rokov po ukončení liečby 12 detí naďalej vykazovalo deficit telesnej výšky > 15 percentilov.

Hodnotenie prínosu/rizika u detí pre každý prípad Očakávaný prínos liečby sa má starostlivo zvážiť vzhľadom na bezpečnostné zistenia, pozorovanéu detí a dospievajúcich v klinických skúšaniach (pozri časti 4.8 a 5.1).- Je dôležité zvážiť, že kombinovaná liečba indukuje inhibíciu rastu, ktorá u niektorých pacientov

viedla k zníženiu výslednej telesnej výšky v dospelosti.- Toto riziko sa má zvážiť vzhľadom na charakteristiku ochorenia dieťaťa, ako sú znaky progresie

ochorenia (významná fibróza), súbežné ochorenia, ktoré môžu negatívne ovplyvniť progresiuochorenia (ako je koinfekcia HIV), ako aj prognostické faktory odpovede (HCV genotypa záťaž vírusom).

Vždy, keď je to možné, má sa dieťa liečiť po náhlom raste v puberte, aby sa znížilo riziko inhibícierastu. Nie sú dostupné údaje o dlhodobých účinkoch na pohlavné dospievanie.

Hypersenzitívne reakciePočas liečby IntronA sa zriedkavo pozorovali akútne reakcie z precitlivenosti na interferón alfa-2b(napr. urtikária, angioedém, bronchokonstrikcia, anafylaxia). Ak sa takáto reakcia vyskytne, ukončiteliečbu a nasaďte príslušnú terapiu. Prechodné vyrážky nevyžadujú prerušenie liečby.

Nežiaduce udalosti zahŕňajúce predĺženie koagulačných parametrov a abnormality pečeneStredne ťažké až ťažké nežiaduce udalosti si môžu vyžiadať úpravu pacientovho režimu dávkovaniaalebo, v niektorých prípadoch, ukončenie liečby s IntronA. IntronA zvyšuje riziko dekompenzáciepečene a úmrtia u pacientov s cirhózou.Ukončite liečbu s IntronA u pacientov s chronickou hepatitídou, u ktorých dôjde k predĺženiukoagulačných parametrov, čo môže indikovať dekompozíciu pečene.Každý pacient, u ktorého počas liečby IntronA vzniknú abnormality funkcie pečene, musí byťstarostlivo sledovaný a liečba sa musí prerušiť, ak prejavy a príznaky progredujú.U pacientov s cirhózou sa majú starostlivo sledovať pečeňové enzýmy a funkcia pečene.

HypotenziaPočas liečby IntronA alebo až do dvoch dní po liečbe sa môže vyskytnúť hypotenzia, a táto si môževyžiadať podpornú liečbu.

Potreba primeranej hydratácieU pacientov liečených IntronA sa musí udržiavať primeraná hydratácia, nakoľko u niektorýchpacientov bola pozorovaná hypotenzia z deplécie tekutín. Môže byť potrebná náhrada tekutín.

PyrexiaAj keď pyrexia môže byť spojená s „flu-like“ syndrómom, ktorý je často hlásený pri liečbeinterferónom, musia sa vylúčiť iné príčiny pretrvávajúcej pyrexie.

8

Pacienti s oslabeným zdravotným stavomIntronA treba používať opatrne u pacientov s oslabeným zdravotným stavom, ako sú stavy poprekonanej pľúcnej chorobe (napr. chronická obštrukčná choroba pľúc) alebo diabetes mellituss náchylnosťou ku ketoacidóze. Opatrne treba postupovať aj u pacientov s poruchami koagulácie(napr. tromboflebitída, pľúcna embólia) alebo so závažnou myelosupresiou.

Pľúcne stavyU pacientov liečených interferónom alfa vrátane tých, ktorí boli liečení IntronA, sa zriedkavopozorovali pľúcne infiltráty, pneumonitída a pneumónia, niekedy vedúce k úmrtiu. Etiológia neboladefinovaná. Tieto príznaky boli hlásené častejšie, keď bola s interferónom alfa súčasne podávanáčínska bylinná liečba shosaikoto (pozri časť 4.5). Každému pacientovi, u ktorého sa vyvinie pyrexia,kašeľ, dyspnoe alebo iné dýchacie príznaky, je potrebné urobiť röntgen hrudníka. Ak röntgen ukážepľúcne infiltráty alebo ak sa ukážu príznaky zníženia pľúcnych funkcií, treba pacienta starostlivosledovať a, ak je to potrebné, ukončiť liečbu interferónom alfa. Hoci toto bolo častejšie hlásenéu pacientov s chronickou hepatitídou C liečených interferónom alfa, bolo to tiež hlásené u pacientovs onkologickými ochoreniami liečených interferónom alfa. Okamžité ukončenie podávaniainterferónu alfa a liečba kortikosteroidmi sa zdá byť spojená s ústupom pľúcnych nežiaducich udalostí.

Očné nežiaduce príhodyNežiaduce udalosti týkajúce sa oka (pozri časť 4.8), vrátane sietnicového krvácania, vatovitých škvŕn,serózneho odlúpenia sietnice a obštrukcie sietnicovej artérie alebo vény, boli hlásené v zriedkavýchprípadoch po liečbe interferónmi alfa. Všetkým pacientom sa musí urobiť pred začiatkom liečby očnévyšetrenie. Každý pacient, ktorý sa sťažuje na zmeny ostrosti zraku alebo zorného poľa, alebo sav priebehu liečby IntronA sťažuje na iné oftalmologické príznaky, musí bezodkladne absolvovaťkompletné očné vyšetrenie. Počas liečby IntronA sa odporúča pravidelne robiť očné vyšetrenie,obzvlášť u pacientov s chorobami, ktoré môžu byť spojené s retinopatiou, ako je diabetes mellitusalebo hypertenzia. Ukončenie liečby IntronA treba zvážiť u pacientov, u ktorých sa vyvinú nové alebosa zhoršia už existujúce očné poruchy.

Otupenie, kóma a encefalopatiaVýznamnejšie otupenie a kóma, vrátane prípadov encefalopatie, boli pozorované u niektorýchpacientov, zvyčajne starších, liečených vyššími dávkami. Hoci tieto účinky sú všeobecne reverzibilné,u niekoľko málo pacientov si ich vymiznutie vyžiadalo až tri týždne. Veľmi zriedka sa pri vysokýchdávkach IntronA vyskytli kŕče.

Pacienti s existujúcimi abnormalitami srdcaDospelí pacienti s anamnézou kongestívneho zlyhávania srdca, infarktu myokardu a/alebopredchádzajúcich alebo súčasných arytmií, ktorí si vyžadujú liečbu IntronA, musia byť pozornesledovaní. Odporúča sa urobiť pacientom, ktorí majú už existujúce srdcové abnormality a/alebopokročilé stupne rakoviny, elektrokardiografické vyšetrenie predtým, než sa začnú liečiť, a tiež vpriebehu liečby. Srdcové arytmie (predovšetkým supraventrikulárne) zvyčajne reagujú na konvenčnúliečbu, ale môžu si vyžiadať aj prerušenie liečby IntronA. K dispozícii nie sú údaje u detí alebodospievajúcich s anamnézou ochorenia srdca.

HypertriglyceridémiaPozorovaná bola hypertriglyceridémia, niekedy závažná, alebo zhoršenie hypertriglyceridémie.Odporúča sa preto sledovať hladiny lipidov.

Pacienti s psoriázou a sarkoidózouVzhľadom na hlásenia o exacerbácii už existujúceho psoriatického ochorenia a sarkoidózy saodporúča použiť IntronA u pacientov s psoriázou alebo sarkoidózou iba vtedy, ak potenciálny prínoszdôvodní možné riziko.

Odmietnutie transplantátu obličky a pečenePredbežné údaje naznačujú, že liečba interferónom alfa môže byť spojená so zvýšeným výskytomodmietnutia transplantátu obličky. Bolo tiež hlásené odmietnutie transplantovanej pečene.

9

Autoprotilátky a autoimunitné ochoreniaPočas liečby interferónmi alfa bol hlásený vývoj autoprotilátok a autoimunitné poruchy. Pacientipredisponovaní na vznik autoimunitných porúch môžu mať riziko väčšie. Pacienti s prejavmia príznakmi, ktoré zodpovedajú autoimunitným poruchám, musia byť pozorne zhodnotení a pomerprínosu a rizika pokračujúcej interferónovej liečby má byť hodnotený opakovane (pozri aj časť 4.4Chronická hepatitída C, Monoterapia (abnormality štítnej žľazy) a 4.8).U pacientov s chronickou hepatitídou C liečených interferónom boli hlásené prípady Vogtovho-Koyanagiho-Haradovho (VKH) syndrómu. Tento syndróm je granulomatózne zápalové ochoreniepostihujúce oči, sluchový aparát, mozgomiešne blany a kožu. Pri podozrení na VKH syndróm saantivírusová liečba má vysadiť a je potrebné zvážiť liečbu kortikosteroidmi (pozri časť 4.8).

Súbežná chemoterapiaPodávanie IntronA v kombinácii s inými chemoterapeutikami (napr. Ara-C, cyklofosfamid,doxorubicín, tenipozid) môže viesť k zvýšenému riziku toxicity (závažnosti a trvania), ktorá môžeohrozovať život alebo mať fatálne následky, ako dôsledok súčasne podávaného lieku. Najčastejšiehlásené, potenciálne život ohrozujúce alebo fatálne, nežiaduce účinky zahŕňajú mukozitídu, hnačku,neutropéniu, zhoršenie funkcie obličiek a poruchy elektrolytov. Vzhľadom na riziko zvýšenej toxicitysa vyžaduje starostlivé nastavenie dávkovania IntronA a súčasne podávaných chemoterapeutík (pozričasť 4.5). Keď sa IntronA používa súbežne s hydroxyureou, frekvencia a závažnosť kožnej vaskulitídymôže byť zvýšená.

Chronická hepatitída CKombinovaná liečba s ribavirínomAk sa má IntronA podávať v kombinácii s ribavirínom u pacientov s chronickou hepatitídou C,oboznámte sa aj s SPC lieku s ribavirínom.

V štúdiách chronickej hepatitídy C všetci pacienti pred zaradením do štúdie podstúpili biopsiu pečene,ale v niektorých prípadoch (t. j. u pacientov s genotypom 2 a 3) môže byť liečba možná aj bezhistologického potvrdenia. Potreba biopsie pred zahájením liečby sa musí overiť v aktuálnychliečebných postupoch.

MonoterapiaZriedkavo vznikli u dospelých pacientov s chronickou hepatitídou C liečených IntronA abnormalityštítnej žľazy, buď hypotyreóza, alebo hypertyreóza. V klinických štúdiách s IntronA sa celkovo u2,8 % pacientov vyvinuli abnormality štítnej žľazy. Abnormality boli zvládnuté konvenčnou liečboudysfunkcie štítnej žľazy. Mechanizmus, ktorým IntronA mení stav štítnej žľazy, nie je známy. Predzačatím liečby chronickej hepatitídy C IntronA vyhodnoťte sérovú hladinu hormónu stimulujúcehoštítnu žľazu (TSH). Každá abnormalita štítnej žľazy, zistená v tom čase, sa musí liečiť konvenčnouliečbou. Liečbu IntronA možno začať, ak je možné hladinu TSH udržovať liekmi v normálnychmedziach. Ak sa počas liečby IntronA u pacienta prejavia príznaky možnej dysfunkcie štítnej žľazy, jepotrebné zistiť hladinu TSH. Ak je prítomná dysfunkcia štítnej žľazy, možno v liečbe IntronApokračovať, ak možno liekmi udržať hladinu TSH v normálnych hodnotách. Ukončenie liečbyIntronA neviedlo k reverzii dysfunkcie štítnej žľazy, ktorá sa vyskytla počas liečby (pozri tiežŠpecifické doplnkové monitorovanie štítnej žľazy detí a dospievajúcich).

Špecifické doplnkové monitorovanie štítnej žľazy detí a dospievajúcichPribližne u 12 % detí liečených interferónom alfa-2b a ribavirínom v kombinovanej liečbe sa vyvinulozvýšenie hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH). U ďalších 4 % došlo k prechodnémuzníženiu pod dolnú hranicu normálu. Pred začatím liečby IntronA, sa majú vyhodnotiť hladiny TSHa všetky pritom zistené abnormality štítnej žľazy sa musia liečiť konvenčnou liečbou. Liečbu IntronAmožno začať, ak je možné liekmi udržať hladiny TSH v rámci normálneho rozmedzia. Počas liečbyinterferónom alfa-2b a ribavirínom sa pozorovala dysfunkcia štítnej žľazy. Ak sa odhalia abnormalityštítnej žľazy, má sa vyhodnotiť stav pacientovej štítnej žľazy a liečiť ho, ak je to klinicky potrebné.Deti a dospievajúci sa majú monitorovať každé 3 mesiace na znaky dysfunkcie štítnej žľazy (napr.TSH).

10

HCV/HIV koinfekciaU pacientov koinfikovaných HIV, ktorí dostávajú vysoko aktívnu antiretrovírusovú liečbu (HighlyActive Anti-Retroviral Therapy [HAART]), môže byť zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy. Ak sapridáva IntronA a ribavirín k HAART, treba postupovať opatrne (pozri SPC lieku s ribavirínom). Upacientov liečených kombinovanou liečbou IntronA s ribavirínom a zidovudínom môže byť zvýšenériziko rozvoja anémie.Koinfikovaní pacienti s pokročilou cirhózou pečene, ktorí dostávajú HAART, môžu mať zvýšené rizikodekompenzácie pečene a smrti. V tejto podskupine pacientov pridanie liečby samotnými interferónmi alfaalebo v kombinácii s ribavirínom môže riziko zvýšiť.

HCV/HBV koinfekciaU pacientov koinfikovaných vírusmi hepatitídy B a C liečených interferónom sa hlásili prípadyreaktivácie hepatitídy B (niektoré so závažnými následkami). Zdá sa, že frekvencia takejto reaktivácieje nízka.Všetci pacienti sa musia pred začatím liečby hepatitídy C interferónom vyšetriť na prítomnosťhepatitídy B; pacienti koinfikovaní hepatitídou B a C sa potom musia monitorovať a liečiť v súlade sosúčasnými klinickými usmerneniami.

Poruchy zubov a ďasienU pacientov, ktorí dostávali kombinovanú liečbu IntronA a ribavirín, boli hlásené poruchy zubova ďasien, ktoré môžu viesť k vypadávaniu zubov. Okrem toho, sucho v ústach môže počas dlhodobejliečby kombináciou IntronA a ribavirínu pôsobiť škodlivo na zuby a ústnu sliznicu. Pacienti si majúdôkladne čistiť zuby 2-krát denne a pravidelne absolvovať zubné prehliadky. Niektorí pacienti navyšemôžu vracať. Ak sa takáto reakcia objaví, treba im poradiť, aby si po vracaní dôkladne vypláchli ústa.

Laboratórne vyšetreniaU všetkých pacientov sa pred liečbou a periodicky počas systémovej liečby IntronA musia vykonaťštandardné hematologické a biochemické vyšetrenia krvi (kompletný krvný obraz, diferenciálnyleukogram, počet krvných doštičiek, elektrolyty, pečeňové enzýmy, sérové bielkoviny, sérovýbilirubín a kreatinín v sére).

Počas liečby hepatitídy B alebo C sa odporúča vykonať vyšetrenia v 1., 2., 4., 8., 12. a 16. týždni, apotom každý druhý mesiac, počas celej liečby. Ak počas liečby IntronA narastie hladina ALT nahodnotu väčšiu alebo rovnú dvojnásobku hodnoty pred liečbou, možno v liečbe IntronA pokračovaťlen vtedy, ak sa nepozorujú prejavy a príznaky zlyhávania pečene. Počas obdobia, keď je ALTzvýšené, musia sa v dvojtýždňových intervaloch vyhodnocovať nasledovné vyšetrenia funkcie pečene:ALT, protrombínový čas, alkalická fosfatáza, albumín a bilirubín.

U pacientov liečených na malígny melanóm, je potrebné sledovať funkciu pečene, počet bielychkrviniek a diferenciál týždenne počas indukčnej fázy liečby a mesačne počas udržiavacej fázy liečby.

Vplyv na fertilituInterferón môže zhoršiť fertilitu (pozri časti 4.6 a 5.3).

Dôležité informácie o niektorých zložkách IntronA Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 0,5 ml, t.j. v podstate zanedbateľné množstvosodíka.

SledovateľnosťAby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslošarže podaného lieku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

11

Narkotiká, hypnotiká alebo sedatíva je pri súbežnom použití s IntronA potrebné podávaťs opatrnosťou.

Interakcie medzi IntronA a inými liekmi neboli doteraz úplne vyhodnotené. Opatrne treba postupovaťpri podávaní IntronA v kombinácii s inými potenciálnymi myelosupresívami.

Interferóny môžu ovplyvniť oxidačný metabolický proces. To sa musí zohľadniť počas súčasnej liečbyliekmi, ktoré sa metabolizujú touto cestou, ako sú xantínové deriváty teofylín alebo aminofylín. Počassúbežnej liečby xantínovými látkami sa musia sledovať hladiny teofylínu v sére a, ak je potrebné,upraviť dávku.

U pacientov liečených interferónom alfa, vrátane tých, ktorí boli liečení IntronA, boli zriedkavopozorované pľúcne infiltráty, pneumonitída a pneumónia, občas vedúce k smrti. Etiológia neboladefinovaná. Tieto príznaky boli hlásené častejšie, keď sa spolu s interferónom alfa podávala čínskabylinná liečba shosaikoto (pozri časť 4.4).

Podávanie IntronA v kombinácii s inými chemoterapeutikami (napr. Ara-C, cyklofosfamid,doxorubicín, tenipozid) môže viesť k zvýšenému riziku toxicity (závažnosti a trvania) (pozri časť 4.4).

Ak sa má podávať IntronA v kombinácii s ribavirínom u pacientov s chronickou hepatitídou C,oboznámte sa aj s SPC lieku s ribavirínom.

Klinická štúdia skúmajúca kombináciu telbivudínu 600 mg denne s pegylovaným interferónom alfa-2a180 mikrogramov raz týždenne formou subkutánneho podania ukázala, že táto kombinácia je spojenáso zvýšeným rizikom vzniku periférnej neuropatie. Mechanizmus vzniku týchto udalostí nie je známy(pozri časti 4.3, 4.4 a 4.5 v SPC telbivudínu). Okrem toho nebola preukázaná bezpečnosť a účinnosťtelbivudínu v kombinácii s interferónmi na liečbu chronickej hepatitídy B. Kombinácia lieku IntronAs telbivudínom je preto kontraindikovaná (pozri časť 4.3).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy v reprodukčnom veku/antikoncepcia u mužov a žienŽeny v reprodukčnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby. U žien liečenýchhumánnym leukocytovým interferónom bola hlásená znížená koncentrácia estradiolu a progesterónuv sére.

IntronA sa musí používať s opatrnosťou u fertilných mužov.

Kombinovaná liečba s ribavirínomRibavirín spôsobuje závažné vrodené chyby, keď je podávaný počas gravidity. Mimoriadna opatrnosťsa musí venovať zabráneniu otehotnenia pacientok alebo partneriek pacientov, ktorí používajú IntronAv kombinácii s ribavirínom. Ženy v reprodukčnom veku musia počas liečby a 4 mesiace po jejukončení používať účinnú antikoncepciu. Pacienti mužského pohlavia alebo ich partnerky musia počasliečby a počas 7 mesiacov po jej ukončení používať účinnú antikoncepciu (pozri SPC liekuobsahujúceho ribavirín).

GraviditaNie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití interferónu alfa-2b u gravidných žien. Štúdie nazvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.IntronA možno použiť počas gravidity iba vtedy, keď očakávaný prínos opodstatňuje možné riziká preplod.

Kombinovaná liečba s ribavirínomLiečba ribavirínom je kontraindikovaná u žien, ktoré sú tehotné.

12

DojčenieNie je známe, či sa zložky tohoto lieku vylučujú do ľudského mlieka. Dojčenie sa má pred začatímliečby ukončiť vzhľadom na možné nežiaduce reakcie u dojčených detí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacientov treba poučiť, že sa u nich môže počas liečby IntronA objaviť únava, ospalosť alebozmätenosť, a preto sa odporúča, aby sa vyvarovali vedeniu vozidiel a obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Ak sa IntronA má podávať v kombinácii s ribavirínom u pacientov s chronickou hepatitídou C,oboznámte sa aj s nežiaducimi účinkami spojenými s ribavirínom v SPC lieku s ribavirínom.

V klinických skúšaniach, vykonaných v širokom rozsahu indikácií aj dávkovania (od6 miliónov IU/m2/týždeň u vlasatobunkovej leukémie až po 100 miliónov IU/m2/týždeň u melanómu),boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami pyrexia, únava, bolesť hlavy a myalgia. Pyrexia aúnava boli často reverzibilné v priebehu 72 hodín od prerušenia alebo ukončenia liečby.

DospelíV klinických štúdiách vykonaných na populácii s hepatitídou typu C boli pacienti liečení liekomIntronA samotným alebo v kombinácii s ribavirínom počas jedného roka. Všetci pacienti v týchtoskúšaniach dostávali IntronA 3 milióny IU trikrát týždenne. V Tabuľke 1 je uvedená frekvenciavýskytu nežiaducich účinkov hlásená pacientmi (súvisiacich s liečbou) z klinických skúšaní u predtýmneliečených pacientov liečených počas 1 roka. Závažnosť bola spravidla mierna až stredná. Nežiaducereakcie uvedené v Tabuľke 1 sú založené na skúsenostiach z klinických skúšaní a po uvedení lieku natrh. V rámci tried orgánových systémov sa nežiaduce reakcie uvádzajú pod príslušným názvomfrekvencie výskytu: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až< 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme. V rámcijednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie hlásené v priebehu klinických skúšaní alebo po uvedení IntronAsamotného alebo v kombinácii s ribavirínom na trh

Trieda orgánových systémov Nežiaduce reakcieInfekcie a nákazyVeľmi časté:Časté:

Menej časté:Zriedkavé:Neznáme:

Faryngitída*, vírusová infekcia*Bronchitída, sinusitída, herpes simplex (rezistencia),rinitídaBakteriálna infekciaPneumónia§, sepsaReaktivácia hepatitídy B u pacientov koinfikovanýchHCV/HBV

Poruchy krvi a lymfatického systémuVeľmi časté:Časté:Veľmi zriedkavé:Neznáme:

LeukopéniaTrombocytopénia, lymfadenopatia, lymfopéniaAplastická anémiaČistá aplázia červených krviniek, idiopatickátrombocytopenická purpura, trombotickátrombocytopenická purpura

Poruchy imunitného systému§

Veľmi zriedkavé:Neznáme:

Sarkoidóza, exacerbácia sarkoidózySystémový lupus erythematosus, vaskulitída, reumatoidnáartritída (nová alebo zhoršená), Vogtov-Koyanagiho-Haradov syndróm, akútna reakcia z precitlivenosti vrátanežihľavky, angioedému, bronchokonstrikcie, anafylaxie§

13

Poruchy endokrinného systémuČasté:Veľmi zriedkavé:

Hypotyreóza§, hypertyreóza§

Diabetes, zhoršený diabetesPoruchy metabolizmu a výživyVeľmi časté:Časté:Veľmi zriedkavé:

AnorexiaHypokalciémia, dehydratácia, hyperurikémia, smädHyperglykémia, hypertriglyceridémia§, zvýšená chuť dojedla

Psychické poruchy§

Veľmi časté:

Časté:Zriedkavé:Veľmi zriedkavé:

Neznáme:

Depresia, insomnia, úzkosť, emocionálna labilita*,agitácia, nervozitaZmätenosť, porucha spánku, znížené libidoSamovražedné myšlienkySamovražda, pokusy o samovraždu, agresívne správanie(niekedy smerované voči iným), psychóza vrátanehalucináciíPomýšľanie na vraždu, zmena mentálneho stavu§, mánia,bipolárne poruchy

Poruchy nervového systému§

Veľmi časté:Časté:

Menej časté:Veľmi zriedkavé:

Neznáme:

Závrat, bolesť hlavy, zhoršené sústredenie, sucho v ústachTriaška, parestézia, hypoestézia, migréna, návaly tepla,ospalosť, poruchy chutiPeriférna neuropatiaCerebrovaskulárne krvácanie, cerebrovaskulárna ischémia,záchvat, poruchy vedomia, encefalopatiaMononeuropatie, kóma§

Poruchy okaVeľmi časté:Časté:

Zriedkavé:

Neznáme:

Zahmlené videnieKonjunktivitída, abnormálne videnie, porucha slznejžľazy, bolesť okaSietnicové krvácanie§, retinopatie (vrátane makulárnehoedému), upchanie retinálnej tepny alebo žily§, neuritídaočného nervu, papiloedém, strata zrakovej ostrosti alebozúženie zrakového poľa, vatovité škvrny (škvrny podobnéchumáču bavlny)§

Serózne odlúpenie sietnicePoruchy ucha a labyrintuČasté:Veľmi zriedkavé:

Závrat, tinitusStrata sluchu, porucha sluchu

Poruchy srdca a srdcovej činnostiČasté:Menej časté:Zriedkavé:Veľmi zriedkavé:Neznáme:

Palpitácia, tachykardiaPerikarditídaKardiomyopatiaInfarkt myokardu, srdcová ischémiaKongestívne zlyhanie srdca, perikardiálna efúzia, arytmia

Poruchy cievČasté:Veľmi zriedkavé:

HypertenziaPeriférna ischémia, hypotenzia§

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníkaa mediastínaVeľmi časté:Časté:


Dyspnoe*, kašeľ*Krvácanie z nosa, poruchy dýchania, nazálna kongescia,výtok z nosa, neproduktívny kašeľPľúcne infiltráty§, pneumonitída§

Pľúcna fibróza, pľúcna arteriálna hypertenzia#

14

Poruchy gastrointestinálneho traktuVeľmi časté:

Časté:

Veľmi zriedkavé:

Neznáme:

Nevoľnosť/vracanie, bolesť brucha, hnačka, stomatitída,dyspepsiaUlcerózna stomatitída, bolesť v pravom hornomkvadrante, glositída, gingivitída, zápcha, riedka stolicaPankreatitída, ischemická kolitída, ulcerózna kolitída,krvácanie z ďasienBližšie nešpecifikovaná periodontálna porucha, bližšienešpecifikovaná zubná porucha§, pigmentácia jazyka

Poruchy pečene a žlčových ciestČasté:Veľmi zriedkavé:

HepatomegáliaHepatotoxicita (vrátane úmrtia)

Poruchy kože a podkožného tkanivaVeľmi časté:

Časté:

Veľmi zriedkavé:

Alopécia, svrbenie*, suchá koža*, vyrážka*, zvýšenépoteniePsoriáza (nová alebo zhoršená)§, makulopapulárnavyrážka, erytematózna vyrážka, ekzém, erytém, poruchakožeStevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálnanekrolýza, multiformný erytém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy aspojivového tkanivaVeľmi časté:Časté:Veľmi zriedkavé:

Bolesť svalov, bolesť kĺbov, muskuloskeletálna bolesťArtritídaRabdomyolýza, myozitída, kŕče v nohách, bolesť chrbta

Poruchy obličiek a močových ciestČasté:Veľmi zriedkavé:

Zvýšená frekvencia močeniaZlyhane obličiek, obličková nedostatočnosť, nefrotickýsyndróm

Poruchy reprodukčného systému aprsníkovČasté: Amenorea, bolesť prsníkov, dysmenorea, menorágia,

porucha menštruácie, vaginálna poruchaCelkové poruchy a reakcie v mieste podania Veľmi časté: Časté: Veľmi zriedkavé:

Zápal v mieste podania injekcie, reakcia v mieste podaniainjekcie*, únava, zimnica, pyrexia§, príznaky podobnéchrípke§, asténia, podráždenie, bolesť na hrudníku,malátnosťBolesť v mieste podania injekcieNekróza v mieste podania injekcie, edém tváre

Laboratórne a funkčné vyšetrenia Veľmi časté: Pokles telesnej hmotnosti* Tieto príhody sa vyskytovali často len po samotnom IntronA § Pozri časť 4.4# Spoločnú informáciu o liekoch obsahujúcich interferón pozri nižšie v odseku o pľúcnej arteriálnejhypertenzii

Tieto nežiaduce účinky boli hlásené aj pri samotnom IntronA.

Nežiaduce účinky, ktoré sa pozorovali pri hepatitíde C, sú reprezentatívne aj pre tie, ktoré bolihlásené, keď sa IntronA podával v iných indikáciách, s niektorými očakávanými, od dávky závislými,nárastmi incidencie. Napríklad v štúdii s pacientmi s melanómom s adjuvantnou vysokodávkovouliečbou IntronA, bola incidencia únavy, pyrexie, myalgie, neutropénie/anémie, anorexie, nauzey avracania, hnačky, zimnice, „flu-like“ príznakov, depresie, alopécie, zmenenej chuti a závratu vyššiaako v štúdiách s hepatitídou C. Závažnosť tiež vzrástla s vysokodávkovou liečbou (WHO stupeň 3

15

u 66 % pacientov a 4 u 14 % pacientov) oproti miernej až stredne závažnej obvykle spojenej s nižšímidávkami. Nežiaduce účinky boli obvykle zvládnuté úpravou dávky.

Kardiovaskulárne (KVS) nežiaduce udalosti, obzvlášť arytmia, sa javili ako súvisiace najmä s užpredtým existujúcim KVS ochorením a s predchádzajúcou liečbou kardiotoxickými látkami (pozričasť 4.4). Kardiomyopatia, ktorá môže byť reverzibilná po prerušení liečby interferónom alfa, bolazriedkavo hlásená u pacientov bez predchádzajúcich známok srdcového ochorenia (pozri časť 4.4).

Pri používaní liekov obsahujúcich interferón alfa sa pozorovali prípady pľúcnej arteriálnej hypertenzie(PAH), najmä u pacientov s rizikovými faktormi pre PAH (ako je portálna hypertenzia, infekcia HIV,cirhóza). Udalosti boli hlásené v rôznych časových bodoch, zvyčajne niekoľko mesiacov po začatíliečby interferónom alfa.

S interferónmi alfa bola hlásená široká varieta autoimunitných a imunitou sprostredkovaných porúch,vrátane porúch štítnej žľazy, systémového lupus erytematosus, reumatoidnej artritídy (novej alebozhoršenie existujúcej), idiopatickej a trombotickej trombocytopenickej purpury, vaskulitídy,neuropatií, vrátane mononeuropatií (pozri tiež časť 4.4).

Klinicky významné laboratórne abnormality, najčastejšie sa vyskytujúce pri dávkach vyšších ako10 miliónov IU denne, zahŕňajú pokles počtu granulocytov a bielych krviniek; pokles hladinyhemoglobínu a počtu krvných doštičiek; vzrast hladiny alkalickej fosfatázy, LDH, sérového kreatinínua dusíka urey v sére. Hlásila sa stredne ťažká a zvyčajne vratná pancytopénia. Vzrast hladín ALT/AST(SGPT/SGOT) v sére bol zaznamenaný ako abnormalita u niektorých osôb s iným ochorením akohepatitídou, a tiež u niektorých pacientov s chronickou hepatitídou B, súčasne s vymiznutím vírusovejDNAp.

Populácia detí a dospievajúcichChronická hepatitída C - Kombinovaná liečba s ribavirínomV klinických skúšaniach u 118 detí a dospievajúcich (vo veku od 3 do 16 rokov) ukončilo liečbu kvôlinežiaducim reakciám 6 % pacientov. Celkovo bol profil nežiaducich reakcií v limitovanej študovanejpopulácii detí a dospievajúcich podobný profilu pozorovanému u dospelých, aj keď existujeznepokojenie, špecifické pre pediatrickú populáciu, týkajúce sa inhibície rastu, ako je poklespercentilu výšky (priemerný pokles percentilu o 9 percentilov) a hmotnosti (priemerný poklespercentilu o 13 percentilov), pozorované počas liečby. Počas 5-ročného obdobia následnéhosledovania po liečbe mali deti priemernú výšku na 44 percentilov, čo bolo pod priemerom normatívnejpopulácie a menej ako ich priemerná základná výška (48 percentilov). Dvadsať (21 %) z 97 detí malo> 15 percentilové zníženie v percentile výšky, z ktorých 10 z 20 detí malo > 30 percentilové zníženiev ich percentile výšky od začiatku liečby do konca dlhodobého následného sledovania (až 5 rokov).Počas až do 48 týždňov trvajúcej kombinovanej liečby s IntronA a ribavirínom sa pozorovala inhibíciarastu, ktorá viedla k zníženiu výslednej telesnej výšky v dospelosti. Zníženie priemerného percentiluvýšky od začiatku až na koniec dlhodobého následného sledovania bolo obzvlášť nápadné u detív prepubertálnom veku (pozri časť 4.4).

Okrem toho, samovražedné myšlienky alebo pokusy o samovraždu boli v priebehu liečby a počas 6-mesačného následného sledovania po liečbe, v porovnaní s dospelými pacientmi, hlásené častejšie(2,4 % oproti 1 %). Rovnako, ako dospelí pacienti, aj deti a dospievajúci pociťovali ďalšie psychickénežiaduce udalosti (napr. depresiu, emočnú labilitu a ospalosť) (pozri časť 4.4). Navyše, ťažkostiv mieste podania injekcie, pyrexia, anorexia, vracanie a emočná labilita sa u detí a dospievajúcich,v porovnaní s dospelými pacientmi, objavovali častejšie. Úpravy dávky boli potrebné u 30 %pacientov, najčastejšie pre anémiu a neutropéniu.

Nežiaduce reakcie uvedené v Tabuľke 2 sa zakladajú na skúsenostiach z dvoch multicentrickýchklinických skúšaní s deťmi a dospievajúcimi. Pod jednotlivými triedami orgánových systémov sanežiaduce reakcie uvádzajú pod príslušným nadpisom frekvencie výskytu: veľmi časté (≥ 1/10); časté(≥ 1/100, < 1/10). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradíklesajúcej závažnosti.

16

Tabuľka 2 Nežiaduce reakcie hlásené veľmi často a často počas klinických skúšaní s detskýmia dospievajúcimi pacientmi, liečenými IntronA v kombinácii s ribavirínom


Vírusová infekcia, faryngitídaPlesňová infekcia, bakteriálna infekcia, pľúcna infekcia, otitismedia, zubný absces, herpes simplex, infekcia močových ciest,vaginitída, gastroenteritída

Benígne a malígne nádoryvrátane nešpecifikovanýchnovotvarov (cysty a polypy)Časté: Novotvary (nešpecifikované)Poruchy krvi a lymfatickéhosystémuVeľmi časté:Časté:

Anémia, neutropéniaTrombocytopénia, lymfadenopatia

Poruchy endokrinnéhosystémuVeľmi časté:Časté:

Hypotyreóza§

Hypertyreóza§, virilizmusPoruchy metabolizmu avýživyVeľmi časté:Časté:

AnorexiaHypertriglyceridémia§, hyperurikémia, zvýšená chuť do jedla



Depresia, emocionálna labilita, nespavosťSamovražedné myšlienky, agresívne reakcie, zmätenosť, poruchysprávania, agitácia, námesačnosť, úzkosť, nervozita, poruchaspánku, abnormálne sny, apatia



Bolesť hlavy, závratHyperkinézia, triaška, dysfónia, parestézia, hypoestézia,hyperestézia, zhoršenie koncentrácie, ospalosť

Poruchy okaČasté: Konjunktivitída, bolesť oka, abnormálne videnie, porucha slznej

žľazyPoruchy cievČasté: Návaly horúčavy, bledosťPoruchy dýchacej sústavy,hrudníka a mediastínaČasté: Dyspnoe, zrýchlené dýchanie, krvácanie z nosa, kašeľ, nazálna

kongescia, podráždenie nosa, výtok z nosa, kýchanie Poruchy gastrointestinálnehotraktuVeľmi časté:Časté:

Hnačka, vracanie, nevoľnosť, bolesť bruchaUlcerácie v ústach, ulcerózna stomatitída, stomatitída, bolesť vpravom hornom kvadrante, dyspepsia, glositída, gastroezofágovýreflux, rektálna porucha, gastrointestinálna porucha, zápcha, riedkastolica, bolesť zubov, ochorenie zubov

Poruchy pečene a žlčovýchciestČasté: Abnormálna funkcia pečene

17

Poruchy kože a podkožnéhotkanivaVeľmi časté:Časté:

Alopécia, vyrážkaFotosenzitívna reakcia, makulopapulárna vyrážka, ekzém, akné,poruchy kože, choroby nechtov, zmena farby kože, svrbenie, suchápokožka, erytém, podliatiny, zvýšené potenie

Poruchy kostrovej a svalovejsústavy a spojivovéhotkanivaVeľmi časté: Artralgia, myalgia, muskuloskeletálna bolesťPoruchy obličiek a močovýchciestČasté: Enuréza, porucha močenia, inkontinencia močuPoruchy reprodukčnéhosystému a prsníkovČasté: Ženy: amenorea, menorágia, menštruačné poruchy, ochorenie pošvy

Muži: bolesť semenníkovCelkové poruchy a reakcie vmieste podaniaVeľmi časté:

Časté:

Zápal v mieste podania injekcie, reakcia v mieste podania injekcie,únava, zimnica, pyrexia§, príznaky podobné chrípke§, malátnosť,podráždenosťBolesť v hrudníku, asténia, opuch, bolesť v mieste podania injekcie

Laboratórne a funkčnévyšetreniaVeľmi časté: Spomalenie rastu (nižšia telesná výška a/alebo hmotnosť v danom

veku)§

Úrazy, otravyČasté: Lacerácia kože § Pozri časť 4.4

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcieHlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežnémonitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásiliakékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania, ktorý by viedol k akútnej klinickej manifestácii. Ale tak,ako pri akejkoľvek farmakologicky aktívnej látke, je indikovaná symptomatická liečba s častýmmonitorovaním vitálnych funkcií a pozorné sledovanie pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: interferón alfa-2b, ATC kód: L03A B05

IntronA je sterilná a stabilná formulácia vysoko purifikovaného interferónu alfa-2b, vyrobenéhotechnológiou rekombinantnej DNA. Rekombinantný interferón alfa-2b je vo vode rozpustný proteíns molekulovou hmotnosťou približne 19 300 daltonov. Získava sa z klonu E. coli, ktorý prechovávagenetickým inžinierstvom pripravený plazmidový hybrid, zahŕňajúci gén interferónu alfa-2bz ľudských leukocytov.

Aktivita IntronA sa vyjadruje v IU tak, že 1 mg proteínu rekombinantného interferónu alfa-2bodpovedá 2,6 x 108 IU. Medzinárodné jednotky sú stanovované porovnaním účinnosti

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

18

rekombinantného interferónu alfa-2b s účinnosťou medzinárodného referenčného prípravku ľudskéholeukocytárneho interferónu, stanoveného Svetovou zdravotníckou organizáciou.

Interferóny sú skupinou malých proteínových molekúl s molekulovou hmotnosťou približne 15 000 až21 000 daltonov. Sú produkované a vylučované bunkami ako odozva na vírusové infekcie alebo narôzne syntetické a biologické induktory. Boli identifikované tri hlavné triedy interferónov: alfa, beta agama. Samotné tieto tri hlavné triedy nie sú homogénne a môžu obsahovať niekoľko rôznych druhovmolekúl interferónu. Bolo identifikovaných viac ako 14 geneticky rozlíšiteľných ľudských alfainterferónov. IntronA bol klasifikovaný ako rekombinantný interferón alfa-2b.

Interferóny dosahujú svoje bunkové účinky tým, že sa viažu na špecifické povrchové membránovéreceptory buniek. Ľudské interferónové receptory, ktoré boli izolované z ľudských lymfoblastoidných(Daudiho) buniek, sa javia ako vysoko asymetrické proteíny. Vykazujú selektivitu pre ľudské ale niepre myšie interferóny, takže sa zdá, že sú druhovo špecifické. Štúdie s inými interferónmi preukázalidruhovú špecifickosť. Napriek tomu niektoré druhy opíc, napr. opice rhesus, sú vnímavé nafarmakodynamickú stimuláciu po expozícii ľudskému interferónu typu 1.

Výsledky viacerých štúdií naznačujú, že ak sa interferón raz naviaže na membránu bunky, spúšťakomplexný sled vnútrobunkových dejov, ktoré zahŕňajú indukciu určitých enzýmov. Predpokladá sa,že tento proces je prinajmenšom čiastočne zodpovedný za rozličné bunkové odozvy na interferón,vrátane tlmenia replikácie vírusu v bunkách infikovaných vírusom, potlačenia proliferácie bunky atakých imunomodulačných účinkov, ako je zvýšenie fagocytárnej aktivity makrofágov a zvýšeniešpecifickej cytotoxicity lymfocytov pre cieľovú bunku. K terapeutickým účinkom interferónu môžeprispievať hociktorá alebo aj všetky tieto aktivity.

Rekombinantný interferón alfa-2b vykázal antiproliferatívne účinky tak v štúdiách na systémochkultúr ľudských aj zvieracích buniek, ako aj v štúdiách na xenotransplantátoch ľudských nádorovu zvierat. Preukázal významnú imunomodulačnú aktivitu in vitro.

Rekombinantný interferón alfa-2b tiež inhibuje replikáciu vírusu in vitro a in vivo. Aj keď nie jeznámy presný antivírusový mechanizmus účinku rekombinantného interferónu alfa-2b, predpokladása, že mení metabolizmus hostiteľskej bunky. Tento mechanizmus potláča replikáciu vírusu alebo akk replikácii dôjde, progénové virióny nie sú schopné bunku opustiť.

Chronická hepatitída BSúčasné klinické skúsenosti u pacientov, ktorí sú liečení interferónom alfa-2b 4 až 6 mesiacovukazujú, že liečba môže viesť k vymiznutiu sérovej HBV-DNA. Bolo pozorované aj zlepšeniehistológie pečene. U dospelých pacientov s vymiznutím HBeAg a HBV-DNA bola pozorovanávýznamná redukcia morbidity a mortality.

Interferón alfa-2b (6 miliónov IU/m2 3-krát týždenne počas 6 mesiacov) bol podávaný deťoms chronickou aktívnou hepatitídou B. Pre metodologické nedostatky účinnosť nemohla byťpreukázaná. Navyše deti liečené interferónom alfa-2b mali spomalenú rýchlosť rastu a bolopozorovaných niekoľko prípadov depresie.

Chronická hepatitída C u dospelých pacientovU dospelých pacientov, ktorí dostávali interferón v kombinácii s ribavirínom, bola dosiahnutá častosťpretrvávajúcej odpovede 47 %. Vyššia účinnosť bola preukázaná s kombináciou pegylovanéhointerferónu s ribavirínom (častosť pretrvávajúcej odpovede 61 % sa dosiahla v štúdii uskutočnenej naešte neliečených pacientoch s dávkou ribavirínu > 10,6 mg/kg, p < 0,01).

IntronA, podávaný samostatne alebo v kombinácii s ribavirínom, bol študovaný v 4 randomizovanýchklinických štúdiách III. fázy na 2 552 pacientoch s chronickou hepatitídou C, dosiaľ neliečenýchinterferónmi. Štúdie porovnávali účinnosť IntronA podávaného samostatne alebo v kombináciis ribavirínom. Účinnosť bola definovaná ako pretrvávajúca virologická odpoveď 6 mesiacov poskončení liečby. Do týchto štúdií mohli byť zaradení pacienti, ktorí mali chronickú hepatitídu Cpotvrdenú pozitívnym testom HCV-RNA polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) ( 100 kópií/ml),

19

biopsiu pečene zodpovedajúcu histologickej diagnóze chronickej hepatitídy bez iných príčinchronickej hepatitídy a abnormálnu sérovú ALT.

IntronA bol podávaný v dávke 3 milióny IU 3-krát týždenne ako monoterapia alebo v kombináciis ribavirínom. Väčšina pacientov v týchto klinických štúdiách bola liečená jeden rok. Všetci pacientiboli sledovaní ďalších 6 mesiacov po skončení liečby, aby sa zistila pretrvávajúca virologickáodpoveď. V Tabuľke 3 sú uvedené častosti pretrvávajúcich virologických odpovedí pre skupinypacientov liečených jeden rok IntronA samotným alebo v kombinácii s ribavirínom (z dvoch štúdií).

Súčasné podávanie IntronA s ribavirínom zvýšilo účinnosť IntronA aspoň dvojnásobne v skupinedosiaľ neliečených pacientov s chronickou hepatitídou C. HCV genotyp a záťaž vírusom pred liečbousú prognostické faktory, o ktorých sa vie, že ovplyvňujú častosť odpovede. Zvýšená častosť odpovedena kombinovanú liečbu liekmi IntronA + ribavirín v porovnaní s monoterapiou IntronA je zachovanávo všetkých podskupinách. Relatívny prínos kombinovanej liečby liekmi IntronA + ribavirín jeobzvlášť významný v najťažšie liečiteľnej podskupine pacientov (genotyp 1 a vysoká záťaž vírusom)(Tabuľka 3).

Častosti odpovedí v týchto štúdiách boli zvýšené s compliance pacientov. Bez ohľadu na genotyp,pacienti, ktorí dostávali IntronA v kombinácii s ribavirínom a dostali 80 % predpísanej liečby, malivyššiu pretrvávajúcu odpoveď 6 mesiacov po 1 roku liečby ako tí, ktorí dostali 80 % predpísanejliečby (56 % oproti 32 % v štúdii C/I98-580).

Tabuľka 3 Častosti pretrvávajúcej virologickej odpovede s liekmi IntronA + ribavirín (1 rokliečby) podľa genotypu a záťaže vírusom

HCV genotypI

N = 503 C95-132/I95-143

I/RN = 505

C95-132/I95-143

I/RN = 505

C/I98-580

Všetky genotypy 16 % 41 % 47 %

Genotyp 1 9 % 29 % 33 %

Genotyp 1 2 milióny kópií/ml

25 % 33 % 45 %


3 % 27 % 29 %

Genotyp 2/3 31 % 65 % 79 %

I IntronA (3 milióny IU 3-krát týždenne)I/R IntronA (3 milióny IU 3-krát týždenne) + ribavirín (1 000/1 200 mg/deň)

Pacienti s koinfekciou HCV/HIVU pacientov s koinfekciou HIV a HCV sa vykonali dve klinické skúšania. Celkovo, v rámci obochštúdií, mali pacienti, ktorí používali IntronA plus ribavirín nižšiu pravdepodobnosť odpovede nežpacienti, ktorí užívali pegylovaný interferón alfa-2b s ribavirínom. V Tabuľke 4 je uvedená odpoveďna liečbu v oboch týchto klinických skúšaniach. Štúdia 1 (RIBAVIC; P01017) bola randomizovaná,multicentrická štúdia, ktorá zahŕňala 412 predtým neliečených dospelých pacientov s chronickouhepatitídou typu C, ktorí boli koinfikovaní HIV. Pacienti boli randomizovaní do skupiny užívajúcejpegylovaný interferón alfa-2b (1,5 µg/kg/týždeň) plus ribavirín (800 mg/deň) alebo do skupinypoužívajúcej IntronA (3 milióny IU trikrát týždenne) plus ribavirín (800 mg/deň) počas 48 týždňov so6-mesačným následným sledovaním. Štúdia 2 (P02080) bola randomizovaná, monocentrická štúdia,do ktorej bolo zaradených 95 predtým neliečených dospelých pacientov s chronickou hepatitídou typuC, ktorí boli koinfikovaní HIV. Pacienti boli randomizovaní do skupiny užívajúcej pegylovaný

20

interferón alfa-2b (100 alebo 150 µg /týždeň v závislosti od telesnej hmotnosti) plus ribavirín (800-1 200 mg/deň v závislosti od telesnej hmotnosti) alebo IntronA (3 milióny IU trikrát týždenne) plusribavirín (800-1 200 mg/deň v závislosti od telesnej hmotnosti). Dĺžka liečby bola 48 týždňov so 6-mesačným následným sledovaním, okrem pacientov infikovaných genotypom 2 alebo 3 a záťažouvírusom < 800 000 IU/ml (Amplicor), ktorí sa liečili 24 týždňov so 6-mesačným následnýmsledovaním.

Tabuľka 4 Pretrvávajúca virologická odpoveď založená na genotype po podaní IntronA vkombinácii s ribavirínom verzus pegylovaným interferónom alfa-2b v kombinácii sribavirínom u pacientov koinfikovaných HCV/HIV

Štúdia 11 Štúdia 22

pegylovaný interferón

alfa-2b (1,5 µg/kg/ týždeň) + ribavirín (800 mg)

IntronA (3 MIU TIW) + ribavirín (800 mg)

hodnota p a

pegylovanýinterferón

alfa-2b (100alebo 150c

µg/týždeň) + ribavirín

(800- 1 200 mg)d

IntronA(3 MIUTIW) +ribavirín

(800- 1 200 mg)d

hodnotap b

Všetci 27 % (56/205) 20 % (41/205)

0,047 44 % (23/52) 21 % (9/43) 0,017

Genotyp 1, 4

17 % (21/125) 6 % (8/129) 0,006 38 % (12/32) 7 % (2/27) 0,007

Genotyp 2,3

44 % (35/80) 43 % (33/76) 0,88 53 % (10/19) 47 % (7/15) 0,730

MIU = milión medzinárodných jednotiek, TIW = trikrát týždenne.a: hodnota p založená na chí-kvadrát teste podľa Cochran-Mantel Haenszela.b: hodnota p založená na chí-kvadrát teste.c: osoby < 75 kg užívali 100 µg/týždeň pegylovaného interferónu alfa-2b a osoby ≥ 75 kg užívali 150 µg/týždeň

pegylovaného interferónu alfa-2b.d: dávkovanie ribavirínu bolo 800 mg pre pacientov < 60 kg, 1 000 mg pre pacientov 60-75 kg a 1 200 mg pre pacientov

> 75 kg.

1Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al. JAMA 2004; 292(23): 2839-2848.2 Laguno M, Murillas J, Blanco J.L et al. AIDS 2004; 18(13): F27-F36.

Pacienti s relapsomCelkovo 345 pacientov s relapsom po interferóne alfa bolo liečených v dvoch klinických štúdiáchmonoterapiou IntronA alebo jeho kombináciou s ribavirínom. U týchto pacientov pridanie ribavirínuk IntronA zvýšilo až desaťnásobne účinnosť IntronA použitého v monoterapii v liečbe chronickejhepatitídy C (48,6 % oproti 4,7 %). Toto zvýšenie účinnosti zahŕňalo vymiznutie sérového HCV( 100 kópií/ml pri PCR), zlepšenie zápalu pečene a normalizáciu ALT a pretrvávalo, ak sa zisťovalo6 mesiacov po ukončení liečby.

Údaje týkajúce sa účinnosti dlhodobej liečby1 071 pacientov po liečbe nepegylovaným interferónom alfa-2b alebo nepegylovaným interferónomalfa-2b/ribavirínom v predchádzajúcej štúdii bolo zaradených do veľkej štúdie za účelom zhodnoteniastálosti pretrvávajúcej virologickej odpovede a stanovenia vplyvu pokračujúcej vírusovej negativity naklinické výsledky. 462 pacientov dokončilo minimálne 5-ročné dlhodobé následné sledovanie a ibau 12 zo 492 pacientov s pretrvávajúcou odpoveďou došlo počas tejto štúdie k relapsu.Kaplanov-Meierov odhad pretrvávajúcej odpovede počas 5 rokov je pre všetkých pacientov 97 % sintervalom spoľahlivosti 95 % [95 %, 99 %].SVR (sustained virologic response - pretrvávajúca virologická odpoveď) po liečbe chronickej HCVnepegylovaným interferónom alfa-2b (s ribavirínom alebo bez neho) vedie k dlhodobému odstráneniuvírusu, čo má za následok vymiznutie infekcie pečene a klinické „vyliečenie“ chronickej HCV. Totovšak nevylučuje objavenie sa hepatálnych príhod u pacientov s cirhózou (vrátane karcinómu pečene).

21

Chronická hepatitída C v populácii detí a dospievajúcichU detí a dospievajúcich boli vykonané tri klinické skúšania; dve so štandardným interferónoma ribavirínom a jedno s pegylovaným interferónom a ribavirínom. Pacienti, ktorí dostávali IntronAa ribavirín, mali nižšiu pravdepodobnosť odpovede než pacienti, ktorí dostávali pegylovaný interferónalfa-2b a ribavirín.

Deti a dospievajúci vo veku od 3 do 16 rokov s kompenzovanou chronickou hepatitídou Ca detegovateľnou HCV-RNA (stanovenou centrálnym laboratóriom za použitia z výskumuvychádzajúceho rozboru RT-PCR) boli zaradení do dvoch multicentrických skúšaní. Pacienti dostávaliIntronA 3 MIU/m2 3-krát týždenne plus ribavirín 15 mg/kg denne počas 1 roka s následným 6-mesačným sledovaním po liečbe. Z celkového počtu 118 zaradených pacientov bolo: 57 % mužskéhopohlavia, 80 % belochov, 78 % genotyp 1 a 64 % ≤ 12 ročných. Populácia zaradených pacientovpozostávala hlavne z detí s miernou až stredne ťažkou hepatitídou C. V dvoch multicentrickýchklinických skúšaniach boli miery pretrvávajúcej virologickej odpovede u detí a dospievajúcichpodobné ako u dospelých. Pretože z týchto dvoch multicentrických klinických skúšaní chýbajú údajeu detí so závažnou progresiou ochorenia a o potenciáli nežiaducich udalostí, u tejto populácie sa mástarostlivo zvážiť prospech/riziko kombinácie ribavirínu a interferónu alfa-2b (pozri časti 4.1, 4.4a 4.8).

Výsledky štúdie sú zhrnuté v Tabuľke 5.

Tabuľka 5 Pretrvávajúca virologická odpoveď u predtým neliečených detí adospievajúcich

IntronA 3 MIU/m2 3-krát týždenne+

ribavirín 15 mg/kg/deň

Celková odpoveďa (n = 118) 54 (46 %)*

Genotyp 1 (n = 92) 33 (36 %)*

Genotyp 2/3/4 (n = 26) 21 (81 %)*

*Počet (%) pacientovaDefinované ako HCV-RNA pod hranicou detegovateľnosti s použitím z výskumu vychádzajúceho rozboru RT-PCR nakonci liečby a počas obdobia následného sledovania.

Údaje o dlhodobej účinnostiPäťročná dlhodobá observačná štúdia následného sledovania zahŕňala 97 pediatrických pacientovs chronickou hepatitídou C po liečbe v multicentrických skúšaniach so štandardným interferónom.Túto štúdiu ukončilo sedemdesiat percent (68/97) všetkých zaradených osôb, z ktorých 75 % (42/56)malo pretrvávajúcu odpoveď. Cieľom štúdie bolo ročné hodnotenie trvania pretrvávajúcej virologickejodpovede (sustained virologic response, SVR) a posúdenie dopadu pokračujúcej vírusovej negativityna klinické výsledky u pacientov, ktorí mali pretrvávajúcu odpoveď 24 týždňov po liečbe po48 týždňovej liečbe interferónom alfa-2b a ribavirínom. Po dokončení liečby interferónom alfa-2ba ribavirínom mali všetci až na jedného pediatrického pacienta pretrvávajúcu virologickú odpoveďpočas dlhodobého následného sledovania. Kaplanov-Meierov odhad pokračovania pretrvávajúcejvirologickej odpovede počas 5 rokov je 98 % [95 % CI: 95 %, 100 %] u pediatrických pacientovliečených interferónom alfa-2b a ribavirínom. Dodatočne u 98 % (51/52) s normálnymi hladinamiALT v 24. týždni následného sledovania sa udržali normálne hladiny ALT pri ich poslednej návšteve.SVR po liečbe chronickej HCV nepegylovaným interferónom alfa-2b s ribavirínom vyústilo dodlhodobého klírensu vírusu s následným ústupom hepatálnej infekcie a klinickým „vyliečením“chronickej HCV. To však nezabráni výskytu hepatálnych príhod u pacientov s cirhózou (vrátanekarcinómu pečene).

22

Výsledky z klinického skúšania vykonanom s pegylovaným interferónom alfa-2b a ribavirínomV multicentrickom skúšaní boli deti a dospievajúci vo veku 3 až 17 rokov s kompenzovanouchronickou hepatitídou C a detegovateľnou HCV-RNA liečení peginterferónom alfa-2b v dávke60 µg/m2 raz týždenne a ribavirínom v dávke 15 mg/kg na deň počas 24 alebo 48 týždňov, na základeHCV genotypu a počiatočnej hodnoty vírusového zaťaženia. Všetci pacienti boli sledovaní 24 týždňovpo liečbe. Z celkového počtu 107 pacientov, ktorí podstúpili liečbu, bolo 52 % ženského pohlavia, 89% belochov, 67 % s HCV genotypom 1 a 63 % mladších ako 12 rokov. Zaradená populáciapozostávala najmä z detí s miernou až stredne závažnou hepatitídou C. Kvôli chýbajúcim údajomu detí so závažnou progresiou ochorenia a kvôli potenciálu nežiaducich účinkov sa má v tejtopopulácii starostlivo zvážiť pomer prospechu a rizika kombinácie peginterferónu alfa-2b a ribavirínu(pozri SPC peginterferónu alfa-2b a ribavirínu, časť 4.4). Výsledky štúdie sú zhrnuté v Tabuľke 6.

Tabuľka 6 Stupne pretrvávajúcej virologickej odpovede (na,b (%)) u predtýmneliečených detí a dospievajúcich podľa genotypu a dĺžky liečby – všetkyosoby

n = 107 24 týždňov 48 týždňov

Všetky genotypy 26/27 (96 %) 44/80 (55 %)Genotyp 1 - 38/72 (53 %)Genotyp 2 14/15 (93 %) -Genotyp 3c 12/12 (100 %) 2/3 (67 %)Genotyp 4 - 4/5 (80 %)

a: Odpoveď na liečbu sa definuje ako neprítomnosť detegovateľnej HCV-RNA 24 týždňov po liečbe, dolná hranica detekcie = 125 IU/ml.b: n = počet respondentov/počet pacientov s daným genotypom a stanovenou dĺžkou liečbyc: Pacienti s genotypom 3 a nízkou hodnotou vírusovej záťaže (< 600 000 IU/ml) podstúpili 24-týždňovú liečbu, zatiaľ čo pacienti s genotypom 3 a vysokou hodnotou vírusovej záťaže (≥ 600 000 IU/ml) podstúpili 48-týždňovú liečbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika IntronA sa študovala u zdravých dobrovoľníkov po podaní jednej dávky5 miliónov IU/m2 a jednej 10 miliónov IU podkožne, 5 miliónov IU/m2 intramuskulárne a ako30 minútová intravenózna infúzia. Priemerné hodnoty koncentrácie interferónu v sére po podkožnej aintramuskulárnej injekcii boli porovnateľné. Cmax sa vyskytla tri až 12 hodín po nižšej dávke a šesť ažosem hodín po vyššej dávke. Polčasy eliminácie interferónových injekcií boli približne 2 až 3 hodinypo nižšej dávke a 6 až 7 hodín po dávke vyššej. Hladiny v sére boli pod hranicou detekcie za 16 resp.24 hodín po injekcii. Obe aplikácie, podkožná aj intramuskulárna, viedli k biologickej dostupnostiväčšej ako 100 %.

Po intravenóznom podaní sérové hladiny interferónu vrcholili (135 až 273 IU/ml) ku koncu infúzie,potom klesali s mierne väčšou rýchlosťou ako po podaní podkožnom alebo intramuskulárnom a stalisa nemerateľnými štyri hodiny po infúzii. Polčas vylučovania bol približne dve hodiny.

Hladiny interferónu v moči boli pod hranicou detekcie po všetkých troch spôsoboch podávania.

Skúšky na stanovenie interferón neutralizujúceho faktoru sa robili na vzorkách séra pacientov, ktorídostávali IntronA v klinických štúdiách monitorovaných spoločnosťou Schering-Plough. Interferónneutralizujúce faktory sú protilátky, ktoré neutralizujú antivírusovú aktivitu interferónu. Klinickývýskyt neutralizujúcich faktorov je u systémovo liečených pacientov s rakovinou 2,9 % a u pacientovs chronickou hepatitídou 6,2 %. Detegovateľné titre sú nízke takmer vo všetkých prípadoch a neboliobvykle spojené so stratou odozvy na liečbu alebo s iným autoimunitným prejavom. U pacientovs hepatitídou nebola pozorovaná strata odozvy, zjavne z dôvodu nízkych titrov.

Populácia detí a dospievajúcichFarmakokinetické vlastnosti injekcií IntronA a kapsúl ribavirínu pri opakovanom podávaní deťom adospievajúcim s chronickou hepatitídou C vo veku medzi 5 a l6 rokmi sú zhrnuté v Tabuľke 7.

23

Farmakokinetika IntronA a ribavirínu (normalizovaná na dávku) je u dospelých a detí alebodospievajúcich podobná.

Tabuľka 7 Priemerné (% CV) farmakokinetické parametre IntronA a kapsúl ribavirínu priopakovanom podávaní deťom a dospievajúcim s chronickou hepatitídou C

Parameter

Ribavirín15 mg/kg/deň rozdelený

do 2 dielčich dávok(n = 17)

IntronA3 MIU/m2 3-krát týždenne

(n = 54)

Tmax (hod) 1,9 (83) 5,9 (36) Cmax (ng/ml) 3 275 (25) 51 (48)

AUC* 29 774 (26) 622 (48)Zdanlivý klírens l/hod/kg 0,27 (27) Nerobený

*AUC12 (ng.hod/ml) pre ribavirín; AUC0-24(IU.hod/ml) pre IntronA

Prestup do seminálnej tekutinySkúmal sa seminálny transfér ribavirínu. Koncentrácia ribavirínu v seminálnej tekutine je približnedvojnásobne vyššia v porovnaní so sérom. Po pohlavnom styku s liečeným pacientom sa všaku partnerky systémová expozícia ribavirínu odhaduje a zostáva veľmi obmedzená v porovnanís terapeutickou koncentráciou ribavirínu v plazme.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Hoci interferón je všeobecne uznávaný ako druhovo špecifický, vykonali sa štúdie toxicity nazvieratách. Injekčné podávanie ľudského rekombinantného interferónu alfa-2b počas doby až do trochmesiacov nepreukázalo žiadnu toxicitu u myší, potkanov a králikov. Denné dávkovanie20 x 106 IU/kg/deň počas 3 mesiacov opiciam makak cynomolgus nezapríčinilo badateľnú toxicitu.Toxicita sa preukázala u opíc pri dávkovaní 100 x 106 IU/kg/deň počas 3 mesiacov.

V štúdiách, v ktorých sa použil interferón na primátoch okrem ľudí, boli pozorované abnormalitymenštruačného cyklu (pozri časť 4.4).

Výsledky štúdií reprodukcie u zvierat ukazujú, že rekombinantný interferón alfa-2b nebol teratogénnyu potkanov alebo králikov, ani nežiaduco neovplyvnil graviditu, vývoj plodu alebo reprodukčnúkapacitu u potomstva liečených potkanov. Ukázalo sa, že interferón alfa-2b má abortívne účinkyu Macaca mulatta (opice rhesus) pri 90 a 180 násobku odporúčanej intramuskulárnej alebosubkutánnej dávky 2 milióny IU/m2. Potrat bol pozorovaný vo všetkých dávkových skupinách(7,5 miliónov, 15 miliónov a 30 miliónov IU/kg) a štatisticky bol oproti kontrole signifikantnýv skupinách so strednou a vysokou dávkou (zodpovedajúcou 90 a 180 násobku odporúčanejintramuskulárnej alebo subkutánnej dávky 2 milióny IU/m2). O vysokých dávkach iných forieminterferónov alfa a beta je známe, že majú anovulačný a abortívny účinok u opíc rhesus, ktorý jezávislý od veľkosti dávky.

Štúdie mutagenity s interferónom alfa-2b neukázali žiadne nežiaduce udalosti.

IntronA s ribavirínomNevykonali sa žiadne štúdie na nedospelých zvieratách, aby sa zistili účinky liečby interferónom alfa-2b na rast, vývin, pohlavné dozrievanie a správanie. Výsledky predklinickej juvenilnej toxicitypreukázali malé, od dávky závislé zníženie celkového rastu novonarodených potkanov, ktoré dostávaliribavirín (ak sa IntronA podáva spolu s ribavirínom, pozri časť 5.3 SPC lieku Rebetol).

24

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

hydrogenfosforečnan sodný bezvodýmonohydrát dihydrogenfosforečnanu sodnéhodihydrát edetanu disodnéhochlorid sodnýmetakrezolpolysorbát 80voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

18 mesiacov.Pre účely dopravy možno, v rámci času použiteľnosti, roztok uchovávať pri teplote až do 25 °C až dosiedmich dní pred použitím. IntronA možno kedykoľvek počas týchto siedmich dní vrátiť dochladničky. Ak sa liek nepoužije v priebehu týchto siedmich dní, nemožno ho vrátiť späť dochladničky na ďalšie uchovávanie a musí sa zlikvidovať.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).Neuchovávajte v mrazničke.Podmienky na uchovávanie lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

0,5 ml roztoku (zodpovedajúceho 3 MIU) obsiahnutého v jednodávkovej injekčnej liekovke (sklotypu I) so zátkou (halobutylová guma) vo vyklápacom tesnení (hliník) s krytom (polypropylén).

IntronA sa dodáva ako:- Balenie s 1 injekčnou liekovkou- Balenie s 1 injekčnou liekovkou, 1 1 ml injekčnou striekačkou, 1 injekčnou ihlou a 1 čistiacim

tampónom- Balenie so 6 injekčnými liekovkami, 6 1 ml injekčnými striekačkami, 6 injekčnými ihlami a 6

čistiacimi tampónmi- Balenie s 12 injekčnými liekovkami, 12 1 ml injekčnými striekačkami, 12 injekčnými ihlami

a 12 čistiacimi tampónmiNa trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pri niektorých indikáciách nie sú vhodné všetky dávkovacie formy a sily. Prosím, uistite sa, ževyberáte primeranú dávkovaciu formu a silu.

IntronA injekčný alebo infúzny roztok sa môže, po nasatí príslušnej dávky z injekčnej liekovky,priamo podať sterilnou injekčnou striekačkou.

Podrobné pokyny pre subkutánne použitie lieku sú uvedené v písomnej informácii pre používateľa(pozri „Ako si sám podať IntronA“).

25

Príprava IntronA na intravenóznu infúziu: Infúzia sa má pripraviť tesne pred použitím. Na odmeraniepotrebnej dávky možno použiť injekčnú liekovku akejkoľvek veľkosti, ale konečná koncentráciainterferónu v roztoku chloridu sodného nesmie byť nižšia ako 0,3 milióna IU/ml. Príslušná dávkaIntronA sa nasaje z injekčnej liekovky (liekoviek), pridá k 50 ml 9 mg/ml (0,9 %) injekčného roztokuchloridu sodného v PVC vaku alebo sklenenej fľaši na intravenózne použitie a podá sa počas20 minút.

V infúzii s IntronA sa nesmie súčasne podávať žiadny iný liek.

Tak ako pri všetkých parenterálnych liekoch, pred podaním vizuálne skontrolujte, či IntronA, injekčnýalebo infúzny roztok, neobsahuje pevné čiastočky alebo či nemá zmenenú farbu. Roztok má byť čírya bezfarebný.

Po nabratí dávky sa musí všetok nepoužitý liek zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Merck Sharp & Dohme B.V.Waarderweg 392031 BN HaarlemHolandsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/99/127/011EU/1/99/127/012EU/1/99/127/013EU/1/99/127/014

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 9. marec 2000Dátum posledného predĺženia registrácie: 9. marec 2010

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre liekyhttp://www.ema.europa.eu.

http://www.ema.europa.eu.

26

1. NÁZOV LIEKU

IntronA 5 miliónov IU/0,5 ml injekčný alebo infúzny roztok


Jedna injekčná liekovka injekčného alebo infúzneho roztoku obsahuje 5 miliónov IU rekombinantnéhointerferónu alfa-2b vyrobeného v E. coli technológiou rekombinácie DNA v 0,5 ml roztoku.


3. LIEKOVÁ FORMA


4. KLINICKÉ ÚDAJE










27












Podávaná dávka sa musí redukovať o 50 %, ak sa vyskytnú hematologické poruchy (biele krvinky 1 500/mm3, granulocyty 1 000/mm3, trombocyty 100 000/mm3). Liečba sa musí ukončiťv prípade závažnej leukopénie ( 1 200/mm3), závažnej neutropénie ( 750/mm3) alebo závažnejtrombocytopénie ( 70 000/mm3).


28














virologická odpoveď po 12 týždňoch, sa pretrvávajúca virologická odpoveď dosiahne lenveľmi nepravdepodobne (negatívna prediktívna hodnota 96 %). Preto sa odporúča, aby deti adospievajúci pacienti, ktorí dostávajú kombináciu IntronA/ribavirín, ukončili liečbu, ak v

29

12. týždni ich HCV-RNA poklesne o < 2 log10 v porovnaní s hodnotou pred liečbou, alebo akmajú detegovateľnú HCV-RNA v 24. týždni liečby.









Ak sa v priebehu liečby interferónom alfa-2b vyskytnú závažné nežiaduce udalosti, najmä akgranulocyty klesnú na < 500/mm3 alebo alanínaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST)stúpne na > 5-násobok hornej hranice normálu, dočasne prerušte liečbu, až pokiaľ nežiaduca udalosťneustúpi. Liečba interferónom alfa-2b sa má znovu začať s 50 % predchádzajúcej dávky. Akintolerancia pretrváva aj po úprave dávky alebo ak granulocyty klesnú na < 250/mm3 alebo ALT/ASTstúpne na > 10-násobok hornej hranice normálu, liečbu interferónom alfa-2b ukončite.


30











Psychické ochorenia a centrálny nervový systém (CNS)U niektorých pacientov sa pozorovali závažné účinky na CNS, zvlášť depresia, samovražednémyšlienky a pokus o samovraždu, a to počas liečby IntronA, a tiež po jej ukončení, hlavne počas6 mesiacov následného sledovania. U detí a dospievajúcich liečených IntronA v kombináciis ribavirínom boli, počas liečby a následného 6-mesačného sledovania po liečbe, samovražednémyšlienky alebo pokusy o samovraždu hlásené, v porovnaní s dospelými pacientmi, častejšie (2,4 %oproti 1 %). Rovnako, ako dospelí pacienti, aj deti a dospievajúci pociťovali ďalšie psychickénežiaduce udalosti (napr. depresiu, emočnú labilitu a ospalosť). Počas liečby interferónmi alfa bolipozorované aj iné účinky na CNS, vrátane agresívneho správania (niekedy namiereného proti druhým,ako sú vražedné myšlienky), bipolárnych porúch, mánie, zmätenosti a zmien mentálneho stavu.Pacienti musia byť starostlivo sledovaní, či u nich nevznikajú akékoľvek prejavy alebo príznakypsychických porúch. Ak sa takéto príznaky objavia, predpisujúci lekár si musí uvedomiť možnúzávažnosť týchto nežiaducich účinkov a je potrebné zvážiť primeraný liečebný manažment. Akpsychické príznaky pretrvávajú alebo sa zhoršujú alebo sa zistia samovražedné myšlienky alebopomýšľanie na vraždu, odporúča sa liečbu IntronA ukončiť a pacienta sledovať, a ak je to potrebné,začať psychiatrickú liečbu.

Pacienti so závažnými psychickými ochoreniami - prebiehajúcimi alebo v anamnéze:Ak sa považuje liečba interferónom alfa-2b za potrebnú u dospelých pacientov so závažnýmpsychickým ochorením, prebiehajúcim alebo v anamnéze, má sa s ňou začať až po uistení sa oprimeranom individualizovanom diagnostickom a terapeutickom zvládnutí psychického ochorenia.- Použitie interferónu alfa-2b u detí a dospievajúcich so závažným psychickým ochorením, či užprebiehajúcim alebo v anamnéze, je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Pacienti s užívaním/zneužívaním návykových látok:Pacienti infikovaní HCV, u ktorých sa súčasne vyskytuje porucha v súvislosti s užívaním návykovýchlátok (alkohol, konope, atď.), majú zvýšené riziko rozvoja psychických porúch alebo zhoršenia užexistujúcich psychických porúch, keď sa liečia interferónom alfa. Ak je u týchto pacientov liečbainterferónom alfa považovaná za nevyhnutnú, prítomnosť psychických komorbidít a potenciál pre

31

ďalšie užívanie návykových látok majú byť dôkladne posúdené a primerane zvládnuté pred začatímliečby. Ak je to nevyhnutné, má sa na posúdenie, liečbu a sledovanie pacienta zvážiť interdisciplinárnyprístup vrátane poskytovateľa zdravotnej starostlivosti v odbore psychiatria alebo špecialistu na liečbuzávislosti. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní počas liečby a aj po skončení liečby. V prípadeopätovného výskytu alebo rozvoja psychických porúch a užívania návykových látok sa odporúčavčasná intervencia.











32









33






Špecifické doplnkové monitorovanie štítnej žľazy detí a dospievajúcichPribližne u 12 % detí liečených interferónom alfa-2b a ribavirínom v kombinovanej liečbe sa vyvinulozvýšenie hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH). U ďalších 4 % došlo k prechodnémuzníženiu pod dolnú hranicu normálu. Pred začatím liečby IntronA, sa majú vyhodnotiť hladiny TSHa všetky pritom zistené abnormality štítnej žľazy sa musia liečiť konvenčnou liečbou. Liečbu IntronAmožno začať, ak je možné liekmi udržať hladiny TSH v rámci normálneho rozmedzia. Počas liečbyinterferónom alfa-2b a ribavirínom sa pozorovala dysfunkcia štítnej žľazy. Ak sa odhalia abnormalityštítnej žľazy, má sa vyhodnotiť stav pacientovej štítnej žľazy a liečiť ho, ak je to klinicky potrebné.Deti a dospievajúci sa majú monitorovať každé 3 mesiace na znaky dysfunkcie štítnej žľazy (napr.TSH).

34












35














36







DospelíV klinických štúdiách vykonaných na populácii s hepatitídou typu C boli pacienti liečení liekomIntronA samotným alebo v kombinácii s ribavirínom počas jedného roka. Všetci pacienti v týchtoskúšaniach dostávali IntronA 3 milióny IU trikrát týždenne. V Tabuľke 1 je uvedená frekvenciavýskytu nežiaducich účinkov hlásená pacientmi (súvisiacich s liečbou) z klinických skúšaní u predtýmneliečených pacientov liečených počas 1 roka. Závažnosť bola spravidla mierna až stredná. Nežiaducereakcie uvedené v Tabuľke 1 sú založené na skúsenostiach z klinických skúšaní a po uvedení lieku natrh. V rámci tried orgánových systémov sa nežiaduce reakcie uvádzajú pod príslušným názvomfrekvencie výskytu: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000až< 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme. V rámcijednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.










37






Veľmi časté:


Neznáme:





Neznáme:



Zriedkavé:

Neznáme:




Poruchy srdca a srdcovej činnostiČasté: Menej časté:Zriedkavé:Veľmi zriedkavé:Neznáme:








38


Časté:

Veľmi zriedkavé:

Neznáme:

Nevoľnosť/vracanie, bolesť brucha, hnačka, stomatitída,dyspepsiaUlcerózna stomatitída, bolesť v pravom hornomkvadrante, glositída, gingivitída, zápcha, riedka stolicaPankreatitída, ischemická kolitída, ulcerózna kolitída,krvácanie z ďasienBližšie nešpecifikovaná periodontálna porucha, bližšienešpecifikovaná zubná porucha §, pigmentácia jazyka




Časté:

Veľmi zriedkavé:









Laboratórne a funkčné vyšetrenia Veľmi časté: Pokles telesnej hmotnosti* Tieto príhody sa vyskytovali často len po samotnom IntronA§ Pozri časť 4.4# Spoločnú informáciu o liekoch obsahujúcich interferón pozri nižšie v odseku o pľúcnej arteriálnejhypertenzii


Nežiaduce účinky, ktoré sa pozorovali pri hepatitíde C, sú reprezentatívne aj pre tie, ktoré bolihlásené, keď sa IntronA podával v iných indikáciách, s niektorými očakávanými, od dávky závislými,nárastmi incidencie. Napríklad v štúdii s pacientmi s melanómom s adjuvantnou vysokodávkovouliečbou IntronA, bola incidencia únavy, pyrexie, myalgie, neutropénie/anémie, anorexie, nauzey avracania, hnačky, zimnice, „flu-like“ príznakov, depresie, alopécie, zmenenej chuti a závratu vyššiaako v štúdiách s hepatitídou C. Závažnosť tiež vzrástla s vysokodávkovou liečbou (WHO stupeň 3

39

u 66 % pacientov a 4 u 14 % pacientov) oproti miernej až stredne závažnej obvykle spojenej s nižšímidávkami. Nežiaduce účinky boli obvykle zvládnuté úpravou dávky.








40







Hypotyreóza§













Poruchy pečene a žlčovýchciestČasté: Abnormálna funkcia pečene

41

Poruchy kože a podkožnéhotkanivaVeľmi časté:Časté:




Časté:



veku)§

Úrazy, otravyČasté: Lacerácia kože § Pozri časť 4.4


4.9 Predávkovanie






Aktivita IntronA sa vyjadruje v IU tak, že 1 mg proteínu rekombinantného interferónu alfa-2bodpovedá 2,6 x 108 IU. Medzinárodné jednotky sú stanovované porovnaním účinnosti


42

rekombinantného interferónu alfa-2b s účinnosťou medzinárodného referenčného prípravku ľudskéholeukocytárneho interferónu, stanoveného Svetovou zdravotníckou organizáciou.









IntronA, podávaný samostatne alebo v kombinácii s ribavirínom, bol študovaný v 4 randomizovanýchklinických štúdiách III. fázy na 2 552 pacientoch s chronickou hepatitídou C, dosiaľ neliečenýchinterferónmi. Štúdie porovnávali účinnosť IntronA podávaného samostatne alebo v kombináciis ribavirínom. Účinnosť bola definovaná ako pretrvávajúca virologická odpoveď 6 mesiacov poskončení liečby. Do týchto štúdií mohli byť zaradení pacienti, ktorí mali chronickú hepatitídu Cpotvrdenú pozitívnym testom HCV-RNA polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) ( 100 kópií/ml),

43

biopsiu pečene zodpovedajúcu histologickej diagnóze chronickej hepatitídy bez iných príčinchronickej hepatitídy a abnormálnu sérovú ALT.





HCV genotypI

N = 503 C95-132/I95-143

I/R N = 505

C95-132/I95-143

I/RN = 505

C/I98-580


Genotyp 1 9 % 29 % 33 %


25 % 33 % 45 %


3 % 27 % 29 %

Genotyp 2/3 31 % 65 % 79 %


Pacienti s koinfekciou HCV/HIVU pacientov s koinfekciou HIV a HCV sa vykonali dve klinické skúšania. Celkovo, v rámci obochštúdií, mali pacienti, ktorí používali IntronA plus ribavirín nižšiu pravdepodobnosť odpovede nežpacienti, ktorí užívali pegylovaný interferón alfa-2b s ribavirínom. V Tabuľke 4 je uvedená odpoveďna liečbu v oboch týchto klinických skúšaniach. Štúdia 1 (RIBAVIC; P01017) bola randomizovaná,multicentrická štúdia, ktorá zahŕňala 412 predtým neliečených dospelých pacientov s chronickouhepatitídou typu C, ktorí boli koinfikovaní HIV. Pacienti boli randomizovaní do skupiny užívajúcejpegylovaný interferón alfa-2b (1,5 µg/kg/týždeň) plus ribavirín (800 mg/deň) alebo do skupinypoužívajúcej IntronA (3 milióny IU trikrát týždenne) plus ribavirín (800 mg/deň) počas 48 týždňov so6-mesačným následným sledovaním. Štúdia 2 (P02080) bola randomizovaná, monocentrická štúdia,do ktorej bolo zaradených 95 predtým neliečených dospelých pacientov s chronickou hepatitídou typuC, ktorí boli koinfikovaní HIV. Pacienti boli randomizovaní do skupiny užívajúcej pegylovaný

44

interferón alfa-2b (100 alebo 150 µg /týždeň v závislosti od telesnej hmotnosti) plus ribavirín (800-1 200 mg/deň v závislosti od telesnej hmotnosti) alebo IntronA (3 milióny IU trikrát týždenne) plusribavirín (800-1 200 mg/deň v závislosti od telesnej hmotnosti). Dĺžka liečby bola 48 týždňov so 6-mesačným následným sledovaním, okrem pacientov infikovaných genotypom 2 alebo 3 a záťažouvírusom < 800 000 IU/ml (Amplicor), ktorí sa liečili 24 týždňov so 6-mesačným následnýmsledovaním.






hodnota p a




(800- 1 200 mg)d


(800- 1 200 mg)d

hodnotap b

Všetci 27 % (56/205) 20 % (41/205)

0,047 44 % (23/52) 21 % (9/43) 0,017

Genotyp 1, 4

17 % (21/125) 6 % (8/129) 0,006 38 % (12/32) 7 % (2/27) 0,007

Genotyp 2,3

44 % (35/80) 43 % (33/76) 0,88 53 % (10/19) 47 % (7/15) 0,730



> 75 kg.




45

Chronická hepatitída C v populácii detí a dospievajúcichU detí a dospievajúcich boli vykonané tri klinické skúšania; dve so štandardným interferónom a ribavirínom a jedno s pegylovaným interferónom a ribavirínom. Pacienti, ktorí dostávali IntronAa ribavirín, mali nižšiu pravdepodobnosť odpovede než pacienti, ktorí dostávali pegylovaný interferónalfa-2b a ribavirín.



Tabuľka 5 Pretrvávajúca virologická odpoveď u predtým neliečených detí a dospievajúcichIntronA 3 MIU/m2 3-krát týždenne

+ribavirín 15 mg/kg/deň


Genotyp 1 (n = 92) 33 (36 %)*

Genotyp 2/3/4 (n = 26) 21 (81 %)*



Výsledky z klinického skúšania vykonanom s pegylovaným interferónom alfa-2b a ribavirínomV multicentrickom skúšaní boli deti a dospievajúci vo veku 3 až 17 rokov s kompenzovanouchronickou hepatitídou C a detegovateľnou HCV-RNA liečení peginterferónom alfa-2b v dávke

46

60 µg/m2 raz týždenne a ribavirínom v dávke 15 mg/kg na deň počas 24 alebo 48 týždňov, na základeHCV genotypu a počiatočnej hodnoty vírusového zaťaženia. Všetci pacienti boli sledovaní 24 týždňovpo liečbe. Z celkového počtu 107 pacientov, ktorí podstúpili liečbu, bolo 52 % ženského pohlavia, 89% belochov, 67 % s HCV genotypom 1 a 63 % mladších ako 12 rokov. Zaradená populáciapozostávala najmä z detí s miernou až stredne závažnou hepatitídou C. Kvôli chýbajúcim údajomu detí so závažnou progresiou ochorenia a kvôli potenciálu nežiaducich účinkov sa má v tejtopopulácii starostlivo zvážiť pomer prospechu a rizika kombinácie peginterferónu alfa-2b a ribavirínu(pozri SPC peginterferónu alfa-2b a ribavirínu, časť 4.4). Výsledky štúdie sú zhrnuté v Tabuľke 6.

Tabuľka 6 Stupne pretrvávajúcej virologickej odpovede (na,b (%)) u predtým neliečených detía dospievajúcich podľa genotypu a dĺžky liečby – všetky osoby



a: Odpoveď na liečbu sa definuje ako neprítomnosť detegovateľnej HCV-RNA 24 týždňov po liečbe, dolná hranicadetekcie = 125 IU/ml.b: n = počet respondentov/počet pacientov s daným genotypom a stanovenou dĺžkou liečbyc: Pacienti s genotypom 3 a nízkou hodnotou vírusovej záťaže (< 600 000 IU/ml) podstúpili 24-týždňovú liečbu, zatiaľčo pacienti s genotypom 3 a vysokou hodnotou vírusovej záťaže (≥ 600 000 IU/ml) podstúpili 48-týždňovú liečbu.






Populácia detí a dospievajúcichFarmakokinetické vlastnosti injekcií IntronA a kapsúl ribavirínu pri opakovanom podávaní deťom adospievajúcim s chronickou hepatitídou C vo veku medzi 5 a l6 rokmi sú zhrnuté v Tabuľke 7.Farmakokinetika IntronA a ribavirínu (normalizovaná na dávku) je u dospelých a detí alebodospievajúcich podobná.


47

Parameter




(n = 54)













hydrogenfosforečnan sodný bezvodýmonohydrát dihydrogenfosforečnanu sodnéhodihydrát edetanu disodnéhochlorid sodnýmetakrezolpolysorbát 80

48

voda na injekcie

6.2 Inkompatibility







0,5 ml roztoku (zodpovedajúceho 5 MIU) obsiahnutého v jednodávkovej injekčnej liekovke (sklotypu I) so zátkou (halobutylová guma) vo vyklápacom tesnení (hliník) s krytom (polypropylén).











49






EU/1/99/127/015EU/1/99/127/016EU/1/99/127/017EU/1/99/127/018






50

1. NÁZOV LIEKU

IntronA 10 miliónov IU/ml injekčný alebo infúzny roztok


Jedna injekčná liekovka injekčného alebo infúzneho roztoku obsahuje 10 miliónov IUrekombinantného interferónu alfa-2b vyrobeného v E. coli technológiou rekombinácie DNA v 1 mlroztoku.


3. LIEKOVÁ FORMA


4. KLINICKÉ ÚDAJE









51













Podávaná dávka sa musí redukovať o 50 %, ak sa vyskytnú hematologické poruchy (biele krvinky 1 500/mm3, granulocyty 1 000/mm3, trombocyty 100 000/mm3). Liečba sa musí ukončiť

52

v prípade závažnej leukopénie ( 1 200/mm3), závažnej neutropénie ( 750/mm3) alebo závažnejtrombocytopénie ( 70 000/mm3).





Pacienti s recidívou (dospelí) IntronA sa podáva v kombinácii s ribavirínom. Na základe výsledkov z klinických štúdií, v ktorých súúdaje zo 6-mesačnej liečby, sa odporúča, aby pacienti boli liečení IntronA v kombinácii s ribavirínompočas 6 mesiacov.









53


virologická odpoveď po 12 týždňoch, sa pretrvávajúca virologická odpoveď dosiahne lenveľmi nepravdepodobne (negatívna prediktívna hodnota 96 %). Preto sa odporúča, aby deti adospievajúci pacienti, ktorí dostávajú kombináciu IntronA/ribavirín, ukončili liečbu, ak v12. týždni ich HCV-RNA poklesne o < 2 log10 v porovnaní s hodnotou pred liečbou, alebo akmajú detegovateľnú HCV-RNA v 24.týždni liečby.









Ak sa v priebehu liečby interferónom alfa-2b vyskytnú závažné nežiaduce udalosti, najmä akgranulocyty klesnú na < 500/mm3 alebo alanínaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST)stúpne na > 5-násobok hornej hranice normálu, dočasne prerušte liečbu, až pokiaľ nežiaduca udalosťneustúpi. Liečba interferónom alfa-2b sa má znovu začať s 50 % predchádzajúcej dávky. Ak

54

intolerancia pretrváva aj po úprave dávky alebo ak granulocyty klesnú na < 250/mm3 alebo ALT/ASTstúpne na > 10-násobok hornej hranice normálu, liečbu interferónom alfa-2b ukončite.














55

Pacienti s užívaním/zneužívaním návykových látok:Pacienti infikovaní HCV, u ktorých sa súčasne vyskytuje porucha v súvislosti s užívaním návykovýchlátok (alkohol, konope, atď.), majú zvýšené riziko rozvoja psychických porúch alebo zhoršenia užexistujúcich psychických porúch, keď sa liečia interferónom alfa. Ak je u týchto pacientov liečbainterferónom alfa považovaná za nevyhnutnú, prítomnosť psychických komorbidít a potenciál preďalšie užívanie návykových látok majú byť dôkladne posúdené a primerane zvládnuté pred začatímliečby. Ak je to nevyhnutné, má sa na posúdenie, liečbu a sledovanie pacienta zvážiť interdisciplinárnyprístup vrátane poskytovateľa zdravotnej starostlivosti v odbore psychiatria alebo špecialistu na liečbuzávislosti. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní počas liečby a aj po skončení liečby. V prípadeopätovného výskytu alebo rozvoja psychických porúch a užívania návykových látok sa odporúčavčasná intervencia.










56









57







Špecifické doplnkové monitorovanie štítnej žľazy detí a dospievajúcichPribližne u 12 % detí liečených interferónom alfa-2b a ribavirínom v kombinovanej liečbe sa vyvinulozvýšenie hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH). U ďalších 4 % došlo k prechodnémuzníženiu pod dolnú hranicu normálu. Pred začatím liečby IntronA, sa majú vyhodnotiť hladiny TSHa všetky pritom zistené abnormality štítnej žľazy sa musia liečiť konvenčnou liečbou. Liečbu IntronAmožno začať, ak je možné liekmi udržať hladiny TSH v rámci normálneho rozmedzia. Počas liečbyinterferónom alfa-2b a ribavirínom sa pozorovala dysfunkcia štítnej žľazy. Ak sa odhalia abnormalityštítnej žľazy, má sa vyhodnotiť stav pacientovej štítnej žľazy a liečiť ho, ak je to klinicky potrebné.

58

Deti a dospievajúci sa majú monitorovať každé 3 mesiace na znaky dysfunkcie štítnej žľazy (napr.TSH).










59















60















61









Veľmi časté:


Neznáme:





Neznáme:



Zriedkavé:

Neznáme:

Zahmlené videnieKonjunktivitída, abnormálne videnie, porucha slznej žľazy,bolesť okaSietnicové krvácanie§, retinopatie (vrátane makulárnehoedému), upchanie retinálnej tepny alebo žily§, neuritídaočného nervu, papiloedém, strata zrakovej ostrosti alebozúženie zrakového poľa, vatovité škvrny (škvrny podobnéchumáču bavlny)§







62






Časté:

Veľmi zriedkavé:

Neznáme:

Nevoľnosť/vracanie, bolesť brucha, hnačka, stomatitída,dyspepsiaUlcerózna stomatitída, bolesť v pravom hornom kvadrante,glositída, gingivitída, zápcha, riedka stolicaPankreatitída, ischemická kolitída, ulcerózna kolitída,krvácanie z ďasienBližšie nešpecifikovaná periodontálna porucha, bližšienešpecifikovaná zubná porucha§, pigmentácia jazyka




Časté:

Veľmi zriedkavé:

Alopécia, svrbenie*, suchá koža*, vyrážka*, zvýšenépoteniePsoriáza (nová alebo zhoršená)§, makulopapulárna vyrážka,erytematózna vyrážka, ekzém, erytém, porucha kožeStevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálnanekrolýza, multiformný erytém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivového tkanivaVeľmi časté:Časté:Veľmi zriedkavé:









63

Nežiaduce účinky, ktoré sa pozorovali pri hepatitíde C, sú reprezentatívne aj pre tie, ktoré bolihlásené, keď sa IntronA podával v iných indikáciách, s niektorými očakávanými, od dávky závislými,nárastmi incidencie. Napríklad v štúdii s pacientmi s melanómom s adjuvantnou vysokodávkovouliečbou IntronA, bola incidencia únavy, pyrexie, myalgie, neutropénie/anémie, anorexie, nauzey avracania, hnačky, zimnice, „flu-like“ príznakov, depresie, alopécie, zmenenej chuti a závratu vyššiaako v štúdiách s hepatitídou C. Závažnosť tiež vzrástla s vysokodávkovou liečbou (WHO stupeň 3u 66 % pacientov a 4 u 14 % pacientov) oproti miernej až stredne závažnej obvykle spojenej s nižšímidávkami. Nežiaduce účinky boli obvykle zvládnuté úpravou dávky.





64










Hypotyreóza§



65











Poruchy pečene a žlčovýchciestČasté: Abnormálna funkcia pečenePoruchy kože a podkožnéhotkanivaVeľmi časté:Časté:




Časté:



veku)§

Úrazy, otravyČasté: Lacerácia kože

66

§ Pozri časť 4.4


4.9 Predávkovanie






Aktivita IntronA sa vyjadruje v IU tak, že 1 mg proteínu rekombinantného interferónu alfa-2bodpovedá 2,6 x 108 IU. Medzinárodné jednotky sú stanovované porovnaním účinnostirekombinantného interferónu alfa-2b s účinnosťou medzinárodného referenčného prípravku ľudskéholeukocytárneho interferónu, stanoveného Svetovou zdravotníckou organizáciou.






67





IntronA, podávaný samostatne alebo v kombinácii s ribavirínom, bol študovaný v 4 randomizovanýchklinických štúdiách III. fázy na 2 552 pacientoch s chronickou hepatitídou C, dosiaľ neliečenýchinterferónmi. Štúdie porovnávali účinnosť IntronA podávaného samostatne alebo v kombináciis ribavirínom. Účinnosť bola definovaná ako pretrvávajúca virologická odpoveď 6 mesiacov poskončení liečby. Do týchto štúdií mohli byť zaradení pacienti, ktorí mali chronickú hepatitídu Cpotvrdenú pozitívnym testom HCV-RNA polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) ( 100 kópií/ml),biopsiu pečene zodpovedajúcu histologickej diagnóze chronickej hepatitídy bez iných príčinchronickej hepatitídy a abnormálnu sérovú ALT.





HCV genotypI

N = 503C95-132/I95-143

I/RN = 505

C95-132/I95-143

I/RN = 505

C/I98-580

68


Genotyp 1 9 % 29 % 33 %


25 % 33 % 45 %


3 % 27 % 29 %

Genotyp 2/3 31 % 65 % 79 %


Pacienti s koinfekciou HCV/HIVU pacientov s koinfekciou HIV a HCV sa vykonali dve klinické skúšania. Celkovo, v rámci obochštúdií, mali pacienti, ktorí používali IntronA plus ribavirín nižšiu pravdepodobnosť odpovede nežpacienti, ktorí užívali pegylovaný interferón alfa-2b s ribavirínom. V Tabuľke 4 je uvedená odpoveďna liečbu v oboch týchto klinických skúšaniach. Štúdia 1 (RIBAVIC; P01017) bola randomizovaná,multicentrická štúdia, ktorá zahŕňala 412 predtým neliečených dospelých pacientov s chronickouhepatitídou typu C, ktorí boli koinfikovaní HIV. Pacienti boli randomizovaní do skupiny užívajúcejpegylovaný interferón alfa-2b (1,5 µg/kg/týždeň) plus ribavirín (800 mg/deň) alebo do skupinypoužívajúcej IntronA (3 milióny IU trikrát týždenne) plus ribavirín (800 mg/deň) počas 48 týždňov so6-mesačným následným sledovaním. Štúdia 2 (P02080) bola randomizovaná, monocentrická štúdia,do ktorej bolo zaradených 95 predtým neliečených dospelých pacientov s chronickou hepatitídou typuC, ktorí boli koinfikovaní HIV. Pacienti boli randomizovaní do skupiny užívajúcej pegylovanýinterferón alfa-2b (100 alebo 150 µg /týždeň v závislosti od telesnej hmotnosti) plus ribavirín (800-1 200 mg/deň v závislosti od telesnej hmotnosti) alebo IntronA (3 milióny IU trikrát týždenne) plusribavirín (800-1 200 mg/deň v závislosti od telesnej hmotnosti). Dĺžka liečby bola 48 týždňov so 6-mesačným následným sledovaním, okrem pacientov infikovaných genotypom 2 alebo 3 a záťažouvírusom < 800 000 IU/ml (Amplicor), ktorí sa liečili 24 týždňov so 6-mesačným následnýmsledovaním.






hodnota p a




(800- 1 200 mg)d


(800- 1 200 mg)d

hodnotap b

Všetci 27 % (56/205) 20 % (41/205)

0,047 44 % (23/52) 21 % (9/43) 0,017

Genotyp 1, 4

17 % (21/125) 6 % (8/129) 0,006 38 % (12/32) 7 % (2/27) 0,007

Genotyp 2, 3

44 % (35/80) 43 % (33/76) 0,88 53 % (10/19) 47 % (7/15) 0,730

69



> 75 kg.







70





Genotyp 1 (n = 92) 33 (36 %)*

Genotyp 2/3/4 (n = 26) 21 (81 %)*







71









Parameter




(n = 54)





72










6.2 Inkompatibility




73




1 ml roztoku (zodpovedajúceho 10 MIU) obsiahnutého v jednodávkovej injekčnej liekovke (sklotypu I) so zátkou (halobutylová guma) vo vyklápacom tesnení (hliník) s krytom (polypropylén).















74


EU/1/99/127/019EU/1/99/127/020EU/1/99/127/021EU/1/99/127/022






75

1. NÁZOV LIEKU

IntronA 18 miliónov IU/3 ml injekčný alebo infúzny roztok


Jedna injekčná liekovka injekčného alebo infúzneho roztoku obsahuje 18 miliónov IUrekombinantného interferónu alfa-2b vyrobeného v E. coli technológiou rekombinácie DNA v 3 mlroztoku.

Jeden ml roztoku obsahuje 6 miliónov IU interferónu alfa-2b.


3. LIEKOVÁ FORMA


4. KLINICKÉ ÚDAJE









76












Chronická hepatitída B Odporúčaná dávka je v rozsahu 5 až 10 miliónov IU podávaných podkožne trikrát týždenne (každýdruhý deň) počas 4 až 6 mesiacov.


77















78


virologická odpoveď po 12 týždňoch, sa pretrvávajúca virologická odpoveď dosiahne lenveľmi nepravdepodobne (negatívna prediktívna hodnota 96 %). Preto sa odporúča, aby deti adospievajúci pacienti, ktorí dostávajú kombináciu IntronA/ribavirín, ukončili liečbu, ak v12. týždni ich HCV-RNA poklesne o < 2 log10 v porovnaní s hodnotou pred liečbou, alebo akmajú detegovateľnú HCV-RNA v 24. týždni liečby.










79















80











81









82








83









Dôležité informácie o niektorých zložkách IntronATento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 0,5 ml, t.j. v podstate zanedbateľné množstvosodíka.


84















85















86









Veľmi časté:


Neznáme:





Neznáme:



Zriedkavé:

Neznáme:








87






Časté:

Veľmi zriedkavé:

Neznáme:





Časté:

Veľmi zriedkavé:











88






89










Hypotyreóza§



90















Časté:



veku)§


91

§ Pozri časť 4.4


4.9 Predávkovanie












92










HCV genotypI

N = 503C95-132/I95-143

I/RN = 505

C95-132/I95-143

I/RN = 505

C/I98-580

93


Genotyp 1 9 % 29 % 33 %


25 % 33 % 45 %


3 % 27 % 29 %

Genotyp 2/3 31 % 65 % 79 %








hodnota p a




(800- 1 200 mg)d


(800- 1 200 mg)d

hodnotap b

Všetci 27 % (56/205) 20 % (41/205)

0,047 44 % (23/52) 21 % (9/43) 0,017

Genotyp 1, 4

17 % (21/125) 6 % (8/129) 0,006 38 % (12/32) 7 % (2/27) 0,007

Genotyp 2, 3

44 % (35/80) 43 % (33/76) 0,88 53 % (10/19) 47 % (7/15) 0,730

94



> 75 kg.







95





Genotyp 1 (n = 92) 33 (36 %)*

Genotyp 2/3/4 (n = 26) 21 (81 %)*







a: Odpoveď na liečbu sa definuje ako neprítomnosť detegovateľnej HCV-RNA 24 týždňov po liečbe, dolná hranicadetekcie = 125 IU/ml.b: n = počet respondentov/počet pacientov s daným genotypom a stanovenou dĺžkou liečby

96

c: Pacienti s genotypom 3 a nízkou hodnotou vírusovej záťaže (< 600 000 IU/ml) podstúpili 24-týždňovú liečbu, zatiaľčo pacienti s genotypom 3 a vysokou hodnotou vírusovej záťaže (≥ 600 000 IU/ml) podstúpili 48-týždňovú liečbu.








Parameter




(n = 54)






Hoci interferón je všeobecne uznávaný ako druhovo špecifický, vykonali sa štúdie toxicity nazvieratách. Injekčné podávanie ľudského rekombinantného interferónu alfa-2b počas doby až do troch

97

mesiacov nepreukázalo žiadnu toxicitu u myší, potkanov a králikov. Denné dávkovanie20 x 106 IU/kg/deň počas 3 mesiacov opiciam makak cynomolgus nezapríčinilo badateľnú toxicitu.Toxicita sa preukázala u opíc pri dávkovaní 100 x 106 IU/kg/deň počas 3 mesiacov.








6.2 Inkompatibility



2 roky.

Po prvom otvorení obalu: Chemická a fyzikálna stabilita počas používania bola preukázaná počas28 dní pri teplote 2 ºC až 8 ºC.Z mikrobiologického hľadiska sa môže liek, po prvom otvorení, uchovávať najdlhšie počas 28 dní priteplote 2 ºC až 8 ºC. Iná doba a podmienky uchovávania počas používania sú zodpovednosťoupoužívateľa.Pre účely dopravy možno, v rámci času použiteľnosti, roztok uchovávať pri teplote až do 25 °C až dosiedmich dní pred použitím. IntronA možno kedykoľvek počas týchto siedmich dní vrátiť dochladničky. Ak sa liek nepoužije v priebehu týchto siedmich dní, nemožno ho vrátiť späť dochladničky na ďalšie uchovávanie a musí sa zlikvidovať.

98




3 ml roztoku (zodpovedajúceho 18 MIU) obsiahnutého vo viacdávkovej injekčnej liekovke (sklotypu I) so zátkou (halobutylová guma) vo vyklápacom tesnení (hliník) s krytom (polypropylén).

IntronA sa dodáva ako:- Balenie s 1 injekčnou liekovkou- Balenie s 1 injekčnou liekovkou, 6 1 ml injekčnými striekačkami, 6 injekčnými ihlami a 12

čistiacimi tampónmi- Balenie s 1 injekčnou liekovkou, 6 1 ml injekčnými striekačkami s nasadenou ihlou

a bezpečnostným zariadením ihly a 12 čistiacimi tampónmi- Balenie s 2 injekčnými liekovkami- Balenie s 2 injekčnými liekovkami, 12 1 ml injekčnými striekačkami, 12 injekčnými ihlami a 24

čistiacimi tampónmi- Balenie s 2 injekčnými liekovkami, 12 1 ml injekčnými striekačkami s nasadenou ihlou

a bezpečnostným zariadením ihly a 24 čistiacimi tampónmi- Balenie s 12 injekčnými liekovkami- Balenie s 12 injekčnými liekovkami, 72 1 ml injekčnými striekačkami, 72 injekčnými ihlami

a 144 čistiacimi tampónmi- Balenie s 12 injekčnými liekovkami, 72 1 ml injekčnými striekačkami s nasadenou ihlou

a bezpečnostným zariadením ihly a 144 čistiacimi tampónmiNa trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.








99




EU/1/99/127/023EU/1/99/127/024EU/1/99/127/025EU/1/99/127/026EU/1/99/127/041EU/1/99/127/042EU/1/99/127/045EU/1/99/127/046EU/1/99/127/047






100

1. NÁZOV LIEKU

IntronA 25 miliónov IU/2,5 ml injekčný alebo infúzny roztok


Jedna injekčná liekovka injekčného alebo infúzneho roztoku obsahuje 25 miliónov IUrekombinantného interferónu alfa-2b vyrobeného v E. coli technológiou rekombinácie DNA v 2,5 mlroztoku.

Jeden ml roztoku obsahuje 10 miliónov IU interferónu alfa-2b.


3. LIEKOVÁ FORMA


4. KLINICKÉ ÚDAJE









101














102















103


virologická odpoveď po 12 týždňoch, sa pretrvávajúca virologická odpoveď dosiahne lenveľmi nepravdepodobne (negatívna prediktívna hodnota 96 %). Preto sa odporúča, aby deti adospievajúci pacienti, ktorí dostávajú kombináciu IntronA/ribavirín, ukončili liečbu, ak v12. týždni ich HCV-RNA poklesne o < 2 log10 v porovnaní s hodnotou pred liečbou, alebo akmajú detegovateľnú HCV-RNA v 24. týždni liečby.










104















105











106









107








108











109















110




Pacientov treba poučiť, že sa u nich môže počas liečby IntronA objaviť únava, ospnlosť alebozmätenosť, a preto sa odporúča, aby sa vyvarovali vedeniu vozidiel a obsluhe strojov.






Trieda orgánových systémov Nežiaduce reakcieInfekcie a nákazy Veľmi časté:Časté:





111









Veľmi časté:


Neznáme:





Neznáme:



Zriedkavé:

Neznáme:








112






Časté:

Veľmi zriedkavé:

Neznáme:





Časté:

Veľmi zriedkavé:











113






114










Hypotyreóza§



115















Časté:



veku)§


116

§ Pozri časť 4.4


4.9 Predávkovanie












117



Interferón alfa-2b (6 miliónov IU/m2 3-krát týždenne počas 6 mesiacov) bol podávaný deťom s chronickou aktívnou hepatitídou B. Pre metodologické nedostatky účinnosť nemohla byťpreukázaná. Navyše deti liečené interferónom alfa-2b mali spomalenú rýchlosť rastu a bolopozorovaných niekoľko prípadov depresie.







HCV genotypI

N = 503 C95-132/I95-143

I/R N = 505

C95-132/I95-143

I/RN = 505

C/I98-580

118


Genotyp 1 9 % 29 % 33 %


25 % 33 % 45 %


3 % 27 % 29 %

Genotyp 2/3 31 % 65 % 79 %








hodnota p a




(800- 1 200 mg)d


(800- 1 200 mg)d

hodnotap b

Všetci 27 % (56/205) 20 % (41/205)

0,047 44 % (23/52) 21 % (9/43) 0,017

Genotyp 1,4

17 % (21/125) 6 % (8/129) 0,006 38 % (12/32) 7 % (2/27) 0,007

Genotyp 2, 3

44 % (35/80) 43 % (33/76) 0,88 53 % (10/19) 47 % (7/15) 0,730

119



> 75 kg.







120





Genotyp 1 (n = 92) 33 (36 %)*

Genotyp 2/3/4 (n = 26) 21 (81 %)*






Všetky genotypy 26/27 (96 %) 44/80 (55 %)Genotyp 1 - 38/72 (53 %)Genotyp 2 14/15 (93 %) -Genotyp 3c 12/12 (100 %) 2/3 (67 %)

121

Genotyp 4- 4/5 (80 %)









Parameter




(n = 54)





122










6.2 Inkompatibility



2 roky.

Po prvom otvorení obalu: Chemická a fyzikálna stabilita počas používania bola preukázaná počas28 dní pri teplote 2 ºC až 8 ºC.Z mikrobiologického hľadiska sa môže liek, po prvom otvorení, uchovávať najdlhšie počas 28 dní priteplote 2 ºC až 8 ºC. Iná doba a podmienky uchovávania počas používania sú zodpovednosťoupoužívateľa.

123

Pre účely dopravy možno, v rámci času použiteľnosti, roztok uchovávať pri teplote až do 25 °C až dosiedmich dní pred použitím. IntronA možno kedykoľvek počas týchto siedmich dní vrátiť dochladničky. Ak sa liek nepoužije v priebehu týchto siedmich dní, nemožno ho vrátiť späť dochladničky na ďalšie uchovávanie a musí sa zlikvidovať.




2,5 ml roztoku (zodpovedajúceho 25 MIU) obsiahnutého vo viacdávkovej injekčnej liekovke (sklotypu I) so zátkou (halobutylová guma) vo vyklápacom tesnení (hliník) s krytom (polypropylén).

IntronA sa dodáva ako:- Balenie s 1 injekčnou liekovkou- Balenie s 1 injekčnou liekovkou, 6 1 ml injekčnými striekačkami, 6 injekčnými ihlami a 12


a bezpečnostným zariadením ihly a 12 čistiacimi tampónmi- Balenie s 1 injekčnou liekovkou, 6 1 ml injekčnými striekačkami s nasadenou ihlou a 12

čistiacimi tampónmi- Balenie s 2 injekčnými liekovkami- Balenie s 2 injekčnými liekovkami, 12 1 ml injekčnými striekačkami, 12 injekčnými ihlami a 24


a bezpečnostným zariadením ihly a 24 čistiacimi tampónmi- Balenie s 2 injekčnými liekovkami, 12 1 ml injekčnými striekačkami s nasadenou ihlou a 24

čistiacimi tampónmi- Balenie s 12 injekčnými liekovkami- Balenie s 12 injekčnými liekovkami, 72 1 ml injekčnými striekačkami, 72 injekčnými ihlami



čistiacimi tampónmiNa trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.






124






EU/1/99/127/027EU/1/99/127/028EU/1/99/127/029EU/1/99/127/030EU/1/99/127/043EU/1/99/127/044EU/1/99/127/048EU/1/99/127/049EU/1/99/127/050EU/1/99/127/051EU/1/99/127/052EU/1/99/127/053






125

PRÍLOHA II

A. VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A VÝROBCAZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE

B. PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SAVÝDAJA A POUŽITIA

C. ĎALŠIE PODMIENKY A POŽIADAVKY REGISTRÁCIE

D. PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SABEZPEČNÉHO A ÚČINNÉHO POUŽÍVANIA LIEKU

126

A. VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A VÝROBCA ZODPOVEDNÝ ZAUVOĽNENIE ŠARŽE

Názov a adresa výrobcu biologického liečiva

MSD International GmbH T/A MSD Ireland (Brinny)BrinnyInnishannonCo. CorkÍrsko

Názov a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže

SP Labo N.V.Industriepark 30B-2220 Heist-op-den-BergBelgicko

B. PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA VÝDAJA A POUŽITIA

Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania (pozri Prílohu I: Súhrncharakteristických vlastností lieku, časť 4.2).

C. ĎALŠIE PODMIENKY A POŽIADAVKY REGISTRÁCIE

Periodicky aktualizované správy o bezpečnosti (Periodic safety update reports, PSUR)

Požiadavky na predloženie PSUR tohto lieku sú stanovené v zozname referenčných dátumov Únie(zoznam EURD) v súlade s článkom 107c ods. 7 smernice 2001/83/ES a všetkých následnýchaktualizácií uverejnených na európskom internetovom portáli pre lieky.

D. PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA BEZPEČNÉHO A ÚČINNÉHOPOUŽÍVANIA LIEKU

Plán riadenia rizík (RMP)

Držiteľ rozhodnutia o registrácii vykoná požadované činnosti a zásahy v rámci dohľadu nad liekmi,ktoré sú podrobne opísané v odsúhlasenom RMP predloženom v module 1.8.2 registračnejdokumentácie a vo všetkých ďalších odsúhlasených aktualizáciách RMP.

Aktualizovaný RMP je potrebné predložiť: na žiadosť Európskej agentúry pre lieky, vždy v prípade zmeny systému riadenia rizík, predovšetkým v dôsledku získania nových

informácií, ktoré môžu viesť k výraznej zmene pomeru prínosu a rizika, alebo v dôsledkudosiahnutia dôležitého medzníka (v rámci dohľadu nad liekmi alebo minimalizácie rizika).

127

PRÍLOHA III

OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA

128

A. OZNAČENIE OBALU

129

ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE

Vonkajšia škatuľa

1. NÁZOV LIEKU

IntronA 3 milióny IU/0,5 ml injekčný alebo infúzny roztokinterferón alfa-2b

2. LIEČIVO (LIEČIVÁ)

Jedna injekčná liekovka obsahuje 3 milióny IU interferónu alfa-2b v 0,5 ml roztoku.

3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK

Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný bezvodý, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,dihydrát edetanu disodného, chlorid sodný, metakrezol, polysorbát 80 a voda na injekcie.

4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH

3 milióny IU/0,5 ml injekčný alebo infúzny roztok1 jednodávková injekčná liekovka1 jednodávková injekčná liekovka, 1 1 ml injekčná striekačka, 1 injekčná ihla a 1 čistiaci tampón6 jednodávkových injekčných liekoviek, 6 1 ml injekčných striekačiek, 6 injekčných ihiel a 6čistiacich tampónov12 jednodávkových injekčných liekoviek, 12 1 ml injekčných striekačiek, 12 injekčných ihiel a 12čistiacich tampónov

5. SPÔSOB A CESTA (CESTY) PODÁVANIA

Podkožné alebo vnútrožilové použitie.Pred vnútrožilovým použitím zriediť.Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľa.

6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOHĽADUA DOSAHU DETÍ

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE (UPOZORNENIA), AK JE TO POTREBNÉ

8. DÁTUM EXSPIRÁCIE

EXP

130

9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE

Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.

10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBOODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ

Po odobratí dávky sa musí akýkoľvek zostávajúci roztok zlikvidovať.

11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII



EU/1/99/127/011 1 jednodávková injekčná liekovkaEU/1/99/127/012 1 jednodávková injekčná liekovka, 1 1 ml injekčná striekačka, 1 injekčná ihla a 1čistiaci tampónEU/1/99/127/013 6 jednodávkových injekčných liekoviek, 6 1 ml injekčných striekačiek, 6 injekčnýchihiel a 6 čistiacich tampónovEU/1/99/127/014 12 jednodávkových injekčných liekoviek, 12 1 ml injekčných striekačiek, 12injekčných ihiel a 12 čistiacich tampónov

13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE

Č. šarže

14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA

15. POKYNY NA POUŽITIE

16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME

IntronA 3 MIU

17. ŠPECIFICKÝ IDENTIFIKÁTOR – DVOJROZMERNÝ ČIAROVÝ KÓD

Dvojrozmerný čiarový kód so špecifickým identifikátorom.

18. ŠPECIFICKÝ IDENTIFIKÁTOR – ÚDAJE ČITATEĽNÉ ĽUDSKÝM OKOM

PCSN

131

NN

132

MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE

Štítok na injekčnú liekovku

1. NÁZOV LIEKU A CESTA (CESTY) PODÁVANIA

IntronA 3 milióny IU/0,5 ml injekčný alebo infúzny roztokinterferón alfa-2bs.c./i.v.

2. SPÔSOB PODÁVANIA


EXP


Lot

5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH

3 milióny IU/0,5 ml

6. INÉ

133



1. NÁZOV LIEKU

IntronA 5 miliónov IU/0,5 ml injekčný alebo infúzny roztokinterferón alfa-2b


Jedna injekčná liekovka obsahuje 5 miliónov IU interferónu alfa-2b v 0,5 ml roztoku.




5 miliónov IU/0,5 ml injekčný alebo infúzny roztok1 jednodávková injekčná liekovka1 jednodávková injekčná liekovka, 1 1 ml injekčná striekačka, 1 injekčná ihla a 1 čistiaci tampón6 jednodávkových injekčných liekoviek, 6 1 ml injekčných striekačiek, 6 injekčných ihiel a 6čistiacich tampónov12 jednodávkových injekčných liekoviek, 12 1 ml injekčných striekačiek, 12 injekčných ihiel a 12čistiacich tampónov







EXP

134










Č. šarže




IntronA 5 MIU




PCSN

135

NN

136




IntronA 5 miliónov IU/0,5 ml injekčný alebo infúzny roztokinterferón alfa-2bs.c./i.v.



EXP


Lot


5 miliónov IU/0,5 ml

6. INÉ

137



1. NÁZOV LIEKU

IntronA 10 miliónov IU/ml injekčný alebo infúzny roztokinterferón alfa-2b


Jedna injekčná liekovka obsahuje 10 miliónov IU interferónu alfa-2b v 1 ml roztoku.




10 miliónov IU/ml injekčný alebo infúzny roztok1 jednodávková injekčná liekovka1 jednodávková injekčná liekovka, 1 2 ml injekčná striekačka, 1 injekčná ihla a 1 čistiaci tampón6 jednodávkových injekčných liekoviek, 6 2 ml injekčných striekačiek, 6 injekčných ihiel a 6čistiacich tampónov12 jednodávkových injekčných liekoviek, 12 2 ml injekčných striekačiek, 12 injekčných ihiel a 12čistiacich tampónov







EXP

138










Č. šarže




IntronA 10 MIU




PCSN

139

NN

140




IntronA 10 miliónov IU/ml injekčný alebo infúzny roztokinterferón alfa-2bs.c./i.v.



EXP


Lot


10 miliónov IU/ml

6. INÉ

141



1. NÁZOV LIEKU

IntronA 18 miliónov IU/3 ml injekčný alebo infúzny roztokinterferón alfa-2b


Jedna injekčná liekovka obsahuje 18 miliónov IU interferónu alfa-2b v 3 ml roztoku.




18 miliónov IU/3 ml injekčný alebo infúzny roztok1 viacdávková injekčná liekovka1 viacdávková injekčná liekovka, 6 1 ml injekčných striekačiek, 6 injekčných ihiel a 12 čistiacichtampónov1 viacdávková injekčná liekovka, 6 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihlou a bezpečnostnýmzariadením ihly a 12 čistiacich tampónov2 viacdávkové injekčné liekovky2 viacdávkové injekčné liekovky, 12 1 ml injekčných striekačiek, 12 injekčných ihiel a 24 čistiacichtampónov2 viacdávkové injekčné liekovky, 12 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihlou a bezpečnostnýmzariadením ihly a 24 čistiacich tampónov12 viacdávkových injekčných liekoviek12 viacdávkových injekčných liekoviek, 72 1 ml injekčných striekačiek, 72 injekčných ihiel a 144čistiacich tampónov12 viacdávkových injekčných liekoviek, 72 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihloua bezpečnostným zariadením ihly a 144 čistiacich tampónov





142



EXP







EU/1/99/127/023 1 viacdávková injekčná liekovkaEU/1/99/127/024 1 viacdávková injekčná liekovka, 6 1 ml injekčných striekačiek, 6 injekčných ihiela 12 čistiacich tampónovEU/1/99/127/045 1 viacdávková injekčná liekovka, 6 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihloua bezpečnostným zariadením ihly a 12 čistiacich tampónovEU/1/99/127/025 2 viacdávkové injekčné liekovkyEU/1/99/127/041 2 viacdávkové injekčné liekovky, 12 1 ml injekčných striekačiek, 12 injekčnýchihiel a 24 čistiacich tampónovEU/1/99/127/046 2 viacdávkové injekčné liekovky, 12 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihloua bezpečnostným zariadením ihly a 24 čistiacich tampónovEU/1/99/127/026 12 viacdávkových injekčných liekoviekEU/1/99/127/042 12 viacdávkových injekčných liekoviek, 72 1 ml injekčných striekačiek, 72injekčných ihiel a 144 čistiacich tampónovEU/1/99/127/047 12 viacdávkových injekčných liekoviek, 72 1 ml injekčných striekačiek s nasadenouihlou a bezpečnostným zariadením ihly a 144 čistiacich tampónov


Č. šarže



143


IntronA 18 MIU




PCSNNN

144




IntronA 18 miliónov IU/3 ml injekčný alebo infúzny roztokinterferón alfa-2bs.c./i.v.



EXP


Lot


18 miliónov IU/3 ml

6. INÉ

145



1. NÁZOV LIEKU



Jedna injekčná liekovka obsahuje 25 miliónov IU interferónu alfa-2b v 2,5 ml roztoku.




25 miliónov IU/2,5 ml injekčný alebo infúzny roztok1 viacdávková injekčná liekovka1 viacdávková injekčná liekovka, 6 1 ml injekčných striekačiek, 6 injekčných ihiel a 12 čistiacichtampónov1 viacdávková injekčná liekovka, 6 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihlou a bezpečnostnýmzariadením ihly a 12 čistiacich tampónov1 viacdávková injekčná liekovka, 6 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihlou a 12 čistiacichtampónov2 viacdávkové injekčné liekovky2 viacdávkové injekčné liekovky, 12 1 ml injekčných striekačiek, 12 injekčných ihiel a 24 čistiacichtampónov2 viacdávkové injekčné liekovky, 12 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihlou a bezpečnostnýmzariadením ihly a 24 čistiacich tampónov2 viacdávkové injekčné liekovky, 12 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihlou a 24 čistiacichtampónov12 viacdávkových injekčných liekoviek12 viacdávkových injekčných liekoviek, 72 1 ml injekčných striekačiek, 72 injekčných ihiel a 144čistiacich tampónov12 viacdávkových injekčných liekoviek, 72 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihloua bezpečnostným zariadením ihly a 144 čistiacich tampónov12 viacdávkových injekčných liekoviek, 72 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihlou a 144čistiacich tampónov



146





EXP







EU/1/99/127/027 1 viacdávková injekčná liekovkaEU/1/99/127/028 1 viacdávková injekčná liekovka, 6 1 ml injekčných striekačiek, 6 injekčných ihiela 12 čistiacich tampónovEU/1/99/127/048 1 viacdávková injekčná liekovka, 6 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihloua bezpečnostným zariadením ihly a 12 čistiacich tampónovEU/1/99/127/051 1 viacdávková injekčná liekovka, 6 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihloua 12 čistiacich tampónovEU/1/99/127/029 2 viacdávkové injekčné liekovkyEU/1/99/127/043 2 viacdávkové injekčné liekovky, 12 1 ml injekčných striekačiek, 12 injekčnýchihiel a 24 čistiacich tampónovEU/1/99/127/049 2 viacdávkové injekčné liekovky, 12 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihloua bezpečnostným zariadením ihly a 24 čistiacich tampónovEU/1/99/127/052 2 viacdávkové injekčné liekovky, 12 1 ml injekčných striekačiek s nasadenou ihloua 24 čistiacich tampónovEU/1/99/127/030 12 viacdávkových injekčných liekoviekEU/1/99/127/044 12 viacdávkových injekčných liekoviek, 72 1 ml injekčných striekačiek, 72injekčných ihiel a 144 čistiacich tampónovEU/1/99/127/050 12 viacdávkových injekčných liekoviek, 72 1 ml injekčných striekačiek s nasadenouihlou a bezpečnostným zariadením ihly a 144 čistiacich tampónovEU/1/99/127/053 12 viacdávkových injekčných liekoviek, 72 1 ml injekčných striekačiek s nasadenouihlou a 144 čistiacich tampónov

147


Č. šarže




IntronA 25 MIU




PCSNNN

148




IntronA 25 miliónov IU/2,5 ml injekčný alebo infúzny roztokinterferón alfa-2bs.c./i.v.



EXP


Lot


25 miliónov IU/2,5 ml

6. INÉ

149

B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA

150

Písomná informácia pre používateľa

IntronA 3 milióny IU/0,5 ml injekčný alebo infúzny roztokinterferón alfa-2b

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretožeobsahuje pre vás dôležité informácie.- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.- Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj

vtedy, ak má rovnaké prejavy ochorenia ako vy.- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo

zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejtopísomnej informácii. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii sa dozviete:1. Čo je IntronA a na čo sa používa2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete IntronA3. Ako používať IntronA 4. Možné vedľajšie účinky5. Ako uchovávať IntronA6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je IntronA a na čo sa používa

IntronA (interferón alfa-2b) mení odpoveď ľudského imunitného systému tak, že pomáha prekonaťinfekcie a závažné ochorenia.

IntronA sa u dospelých pacientov používa na liečbu istých porúch, ktoré postihujú krv, kostnú dreň,lymfatické žľazy alebo kožu a ktoré sa môžu šíriť do organizmu. Tieto poruchy zahŕňajúvlasatobunkovú leukémiu, chronickú myeloidnú leukémiu, mnohopočetný myelóm, folikulárnylymfóm, karcinoidný nádor a malígny melanóm.

IntronA sa u dospelých pacientov používa aj na liečbu vírusových infekcií pečene, chronickejhepatitídy B alebo C.

IntronA sa v kombinácii s ribavirínom používa u detí vo veku 3 rokov a starších a dospievajúcich,ktorí sa predtým neliečili na chronickú hepatitídu C.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete IntronA

Nepoužívajte IntronA - ak ste alergický na interferón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených

v časti 6).- ak máte závažnú chorobu srdca.- ak máte zníženú funkciu obličiek alebo pečene.- ak máte pokročilú dekompenzovanú (nekontrolovanú) chorobu pečene.- ak máte zápal pečene a nedávno ste boli liečený liekmi, ktoré potláčajú imunitný systém (okrem

krátkodobého liečenia liekmi typu kortizónu).- ak ste v minulosti mali záchvaty (kŕče).- ak ste v minulosti mali autoimunitnú chorobu alebo ste podstúpili transplantáciu a beriete lieky

na potlačenie imunitného systému (váš imunitný systém vám pomáha chrániť sa pred infekciou).- ak máte nedostatočne kontrolovanú poruchu štítnej žľazy.- ak sa liečite telbivudínom (pozri časť „Iné lieky a IntronA“).

151

Deti a dospievajúci:- ak ste mali závažné nervové alebo duševné problémy, ako sú ťažká depresia alebo

samovražedné myšlienky.

Upozornenia a opatreniaPredtým, ako začnete používať IntronA , obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.- ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť (pozri časť „Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť“).- ak ste liečený na duševnú chorobu, alebo ste v minulosti užívali lieky na akúkoľvek inú nervovú

alebo duševnú poruchu vrátane depresie (ako sú pocity smútku, skľúčenosti) alebosamovražedného alebo vražedného správania (pozri časť 4. „Možné vedľajšie účinky“).Používanie interferónu alfa-2b u detí a dospievajúcich, ktorí majú alebo v minulosti malizávažné psychické ochorenie, je kontraindikované (pozri časť „Nepoužívajte IntronA“).

- ak máte cirhózu alebo iné problémy s pečeňou (iné ako hepatitída B alebo C).- ak máte psoriázu, táto sa môže počas liečby IntronA zhoršiť.- počas používania IntronA môžete mať prechodne zvýšené riziko infekčného ochorenia. Poraďte

sa s lekárom, ak si myslíte, že ste sa nakazili.- ak sa u vás objavia príznaky spojené s nádchou alebo inou infekciou dýchacích ciest, ako sú

horúčka, kašeľ alebo iné ťažkosti s dýchaním, informujte o tom lekára.- ak si všimnete neobvyklé krvácanie alebo podliatiny, bezodkladne informujte lekára.- ak sa u vás počas liečby týmto liekom objavia príznaky vážnej alergickej reakcie (ako sú

ťažkosti s dýchaním, sipot alebo žihľavka), vyhľadajte okamžite lekársku pomoc.- ak ste liečený aj na HIV (pozri časť „Iné lieky a IntronA“).- ak máte v súčasnosti alebo ak ste niekedy mali infekciu vírusom hepatitídy B, keďže váš lekár

vás môže chcieť pozornejšie sledovať.- ak vám transplantovali orgán, buď obličku, alebo pečeň, liečba interferónom môže zvýšiť riziko ich

odmietnutia. Určite sa o tom porozprávajte so svojím lekárom.

U pacientov, ktorí dostávali kombinovanú liečbu IntronA a ribavirín, boli hlásené poruchy zubova ďasien, ktoré môžu viesť k vypadávaniu zubov. Okrem toho, sucho v ústach môže počas dlhodobejliečby kombináciou IntronA a ribavirínu pôsobiť škodlivo na zuby a ústnu sliznicu. Musíte si dôkladnečistiť zuby 2-krát denne a pravidelne chodiť na zubné prehliadky. Niektorí pacienti navyše môžuvracať. Ak sa takáto reakcia objaví, určite si po vracaní dôkladne vypláchnite ústa.

Informujte lekára, ak ste niekedy mali srdcový záchvat alebo problémy so srdcom; ak ste v minulostimali dýchacie ťažkosti alebo zápal pľúc, poruchy krvnej zrážanlivosti, choroby pečene, poruchu štítnejžľazy, cukrovku, vysoký alebo nízky krvný tlak.

Informujte lekára, ak ste niekedy boli liečení na depresiu alebo iné duševné poruchy; zmätenosť;bezvedomie; ak ste mysleli na samovraždu alebo ste sa o samovraždu pokúsili, alebo ste v minulostimali závislosť na návykových látkach (napr. alkohol alebo drogy).

Určite informujte lekára, ak používate čínsku bylinnú liečbu shosaikoto.

Iné lieky a IntronAIntronA môže zosilniť účinky látok, ktoré tlmia váš nervový systém, a môže tak spôsobiť ospalosť.Poraďte sa preto so svojím lekárom alebo lekárnikom o pití alkoholických nápojov alebo užívaníliekov na spanie, liekov na upokojenie alebo silných liekov proti bolesti.

Informujte svojho lekára, ak používate teofylín alebo aminofylín na astmu a o akýchkoľvek inýchliekoch, ktoré používate alebo ste nedávno používali, a to aj o takých, ktoré nie sú na lekársky predpis,pretože dávky niektorých liekov sa musia počas súbežného podávania IntronA upraviť.

Pacienti, ktorí majú aj infekciu HIV: S vysoko aktívnou antiretrovírusovou liečbou (Highly ActiveAnti-Retroviral Therapy [HAART]), ktorá sa používa na liečbu HIV, sú spojené vedľajšie účinky –laktátová acidóza a zhoršenie funkcie pečene. Ak dostávate HAART, pridanie liekov IntronAa ribavirínu môže u vás zvýšiť riziko laktátovej acidózy a zlyhania pečene. Váš lekár vás bude sledovať,či nemáte prejavy a príznaky týchto stavov (určite si prečítajte aj písomnú informáciu pre používateľa

152

lieku s ribavirínom). Okrem toho, pacienti, ktorí sa liečia kombinovanou liečbou IntronA s ribavirínoma zidovudínom môžu byť viacej ohrození rozvojom anémie (nízky počet červených krviniek).

Ak s pegylovaným interferónom alfa-2a alebo ktorýmkoľvek typom interferónu v injekčnej forme užívatetelbivudín, je u vás vyššie riziko vzniku periférnej neuropatie (znížená citlivosť, pocity brnenia a/alebopálenia v rukách a/alebo nohách). Tieto udalosti môžu byť tiež závažnejšie. Kombinácia lieku IntronAs telbivudínom je preto kontraindikovaná.

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali ďalšie lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie jeviazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

IntronA a jedlo a nápoje a alkoholPočas liečby IntronA vám lekár môže odporúčať piť viac tekutín na predídenie nízkemu tlaku krvi.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosťAk ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa sosvojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek. V štúdiách na brezivýchzvieratách interferóny niekedy spôsobili spontánny potrat. Účinok na tehotenstvo u ľudí nie je známy.Ak vám predpísali IntronA v kombinácii s ribavirínom, ribavirín môže byť veľmi škodlivý prenenarodené dieťa, a preto, ak existuje akákoľvek možnosť otehotnenia, musia všetci pacienti,ženského aj mužského pohlavia, dodržiavať vo svojej sexuálnej aktivite zvláštne opatrenia:- Keď ste dievča alebo žena v reprodukčnom veku, musíte mať negatívny tehotenský test predzačatím liečby, každý mesiac v priebehu liečby a počas 4 mesiacov po jej ukončení. Počas užívaniaribavirínu a počas 4 mesiacov po ukončení liečby musíte používať účinné prostriedky na zabráneniepočatia (antikoncepčné prostriedky). Môžete sa o tom poradiť s vaším lekárom.- Keď ste muž, ktorý užíva ribavirín, nepraktizujte pohlavný styk s tehotnou ženou bez použitiakondómu. Použitie kondómu zníži možnosť toho, že ribavirín zostane v tele ženy. Ak vaša partnerkanie je tehotná, ale je v reprodukčnom veku, musí si robiť tehotenský test každý mesiac v priebehuvašej liečby a počas ďalších 7 mesiacov po jej ukončení. O tomto sa môžete porozprávať so svojímlekárom. Ak ste pacient mužského pohlavia, musíte vy alebo vaša partnerka počas užívania ribavirínua počas 7 mesiacov po ukončení liečby používať účinné antikoncepčné prostriedky. Môžete sa o tomporadiť s vaším lekárom.

Nie je známe, či sa tento liek nachádza v ľudskom mlieku. Preto, keď používate IntronA, nedojčitedieťa. Pri kombinovanej liečbe s ribavirínom venujte pozornosť aj príslušným textom informujúcimo liekoch obsahujúcich ribavirín.

Vedenie vozidiel a obsluha strojovNeveďte vozidlá alebo neobsluhujte stroje, ak sa stanete po použití tohto lieku ospalý, unavený alebozmätený.

IntronA obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 0,5 ml, t.j. v podstate zanedbateľné množstvosodíka.

3. Ako používať IntronA

Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak si nie ste niečímistý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Váš lekár predpísal IntronA len pre vás a na vášsúčasný zdravotný stav; nedávajte ho preto nikomu inému.

Váš lekár určil presné dávkovanie IntronA podľa vašich individuálnych potrieb. Dávkovanie jerozdielne podľa ochorenia, ktoré sa liekom lieči.

Ak si podávate IntronA sami, ubezpečte sa, prosím, že dávka, ktorú vám predpísali, je jasne uvedenána balení lieku, ktoré ste dostali. Dávkovanie, ktoré je rozvrhnuté na podávanie dávky trikrát týždenne,je najlepšie podávať každý druhý deň.

153

Nasledujú obvyklé úvodné dávky pre jednotlivé ochorenia; individuálne dávky však môžu byť odlišnéa lekár môže dávkovanie upraviť na základe vašich špecifických potrieb:

Chronická hepatitída B: 5 až 10 miliónov IU podávaných injekciou subkutánne (pod kožu) trikráttýždenne (každý druhý deň).

Chronická hepatitída C: Dospelí - 3 milióny IU 3-krát týždenne (každý druhý deň) podávanésubkutánne (pod kožu) v kombinácii s ribavirínom alebo samostatne. Deti vo veku 3 rokov alebostaršie a dospievajúci – 3 milióny IU/m2 3-krát týždenne (každý druhý deň) podávané injekciousubkutánne (pod kožu) v kombinácii s ribavirínom (pozri tiež písomnú informáciu pre používateľaribavirínu).

Vlasatobunková leukémia: 2 milióny IU/m2 podávané injekciou subkutánne (pod kožu) trikráttýždenne (každý druhý deň).

Chronická myeloidná leukémia: 4 - 5 miliónov IU/m2 podávaných injekciou denne subkutánne (podkožu).

Mnohopočetný myelóm: 3 milióny IU/m2 podávané injekciou subkutánne (pod kožu) trikrát týždenne(každý druhý deň).

Folikulárny lymfóm: doplnkovo k chemoterapii, 5 miliónov IU podávaných injekciou subkutánne (podkožu) trikrát týždenne (každý druhý deň).

Karcinoidný nádor: 5 miliónov IU podávaných injekciou subkutánne (pod kožu) trikrát týždenne(každý druhý deň).

Malígny melanóm, indukčná liečba: 20 miliónov IU/m2 podávaných vnútrožilovo denne päť dnív týždni počas štvortýždňového obdobia. Udržiavacia liečba: 10 miliónov IU/m2 podávanýchsubkutánne (pod kožu) trikrát týždenne (každý druhý deň).

Lekár vám môže predpísať inú dávku IntronA samotného alebo v kombinácii s inými liekmi (napr.cytarabín, ribavirín). Ak vám predpíšu IntronA v kombinácii s iným liekom, prečítajte si tiež písomnúinformáciu pre používateľa lieku, s ktorým sa má IntronA kombinovať. Lekár určí presné dávkovaniea jeho rozvrh podľa vašich potrieb. Ak máte dojem, že IntronA účinkuje príliš silno alebo slabo,poraďte sa s vaším lekárom alebo lekárnikom.

Podkožné použitie:IntronA sa obvykle používa podkožne. To znamená, že sa IntronA podá krátkou ihlou do tukovéhotkaniva hneď pod kožou. Ak si budete podávať liek sami, budete poučený, ako si pripraviť a podaťinjekciu. Podrobný návod na podkožné podávanie je súčasťou tejto písomnej informácie (pozri časť„AKO SI SÁM PODAŤ INTRONA“ na konci tejto písomnej informácie).

Intravenózna infúzia:Infúzia sa má pripraviť tesne pred použitím. Na odmeranie potrebnej dávky možno použiť injekčnúliekovku akejkoľvek veľkosti, ale konečná koncentrácia interferónu v roztoku chloridu sodnéhonesmie byť nižšia ako 0,3 milióna IU/ml. Príslušná dávka IntronA sa nasaje z injekčnej liekovky(liekoviek), pridá k 50 ml 9 mg/ml (0,9 %) injekčného roztoku chloridu sodného v PVC vaku alebosklenenej fľaši na intravenózne použitie a podá sa počas 20 minút.


Jedna dávka IntronA sa podá každý rozvrhnutý deň. IntronA sa podáva buď denne (5- alebo 7-kráttýždenne), alebo trikrát týždenne, každý druhý deň, napríklad v pondelok, stredu a piatok. Interferónymôžu spôsobiť neobvyklú únavu; ak si podávate liek sami alebo ho dávate dieťaťu, podajte ho v časepred spánkom.

154

Vždy používajte IntronA presne tak, ako vám povedal váš lekár. Neprekročte odporúčanú dávkua používajte ho tak dlho, ako vám lekár predpísal.

Ak použijete viac IntronA ako máteČo najskôr vyhľadajte svojho lekára alebo odbornú zdravotnícku pomoc.

Ak zabudnete použiť IntronAAk si liek podávate sami alebo ak sa staráte o dieťa, ktoré používa IntronA v kombinácii sribavirínom, injikujte odporúčanú dávku hneď, ako si spomeniete, a pokračujte v obvyklej liečbe.Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak máte rozvrhnuté podávanielieku na každý deň a náhodne ste zabudli na jednu celodennú dávku, pokračujte v obvyklej dávkenasledujúci deň. V prípade potreby sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.Aj keď sa nemusia prejaviť všetky vedľajšie účinky, ktoré sú ďalej opísané, ak sa vyskytnú, môžu sivyžadovať lekársku starostlivosť.

Psychické ochorenia a centrálny nervový systém:Niektorí ľudia sa stanú deprimovaní, keď používajú IntronA samotný alebo sa liečia kombinácious ribavirínom a v niekoľkých prípadoch mali ľudia myšlienky o tom, že ohrozia život druhých,samovražedné myšlienky alebo sa správali agresívne (niekedy namierené proti druhým). Niekoľkopacientov skutočne spáchalo samovraždu. Vyhľadajte pohotovostnú starostlivosť, ak zbadáte, že sastávate depresívny alebo že pomýšľate na samovraždu alebo že sa zmenilo vaše správanie. Požiadajteniekoho z rodiny alebo blízkeho priateľa, aby vám pomohol všimnúť si u vás prejavy depresie alebozmeny vášho chovania.

Deti a dospievajúci sú počas liečby IntronA a ribavirínom obzvlášť náchylní na rozvoj depresie. Ak sau nich prejavia príznaky nezvyčajného správania, sú depresívni alebo chcú ublížiť sebe alebo iným,okamžite sa spojte s lekárom alebo vyhľadajte pohotovosť.

Rast a vývin (deti a dospievajúci):Niektoré deti a dospievajúci počas jednoročnej liečby IntronA v kombinácii s ribavirínom nenarástlialebo nepribrali na telesnej hmotnosti toľko, ako sa očakávalo. Niektoré deti nedosiahli svojupredpokladanú výšku počas 10 - 12 rokov po ukončení liečby.

Ak sa vyskytne hociktorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, ukončite podávanie IntronA abezodkladne informujte svojho lekára alebo choďte na pohotovostné oddelenie do najbližšejnemocnice:- opuch rúk, nôh, členkov, tváre, pier, úst alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti pri prehĺtaní

alebo dýchaní; žihľavka; mdloby.Toto všetko sú veľmi závažné vedľajšie účinky. Ak ich máte, mohli ste mať závažnú alergickú reakciuna IntronA. Môžete potrebovať súrnu lekársku pomoc alebo hospitalizáciu. Tieto veľmi závažnévedľajšie účinky sú veľmi zriedkavé.

Bezodkladne vyhľadajte lekára, ak sa vyskytne hociktorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:- bolesť na hrudníku alebo pretrvávajúci a silný kašeľ; nepravidelný alebo rýchly tlkot srdca;

skrátenie dychu, zmätenosť, ťažkosti s udržaním pozornosti, znížená citlivosť alebo pocit brneniaalebo bolesť v rukách alebo nohách; záchvat (kŕče); poruchy spánku, rozmýšľania alebokoncentrácie; zmenený duševný stav; samovražedné myšlienky, pokus o samovraždu, zmenenésprávanie alebo agresívne správanie (niekedy namierené proti druhým), halucinácie; silná bolesťžalúdka; čierne alebo dechtovité stolice; krv v stolici alebo moči, závažné krvácanie z nosa;vosková bledosť, vysoká hladina cukru v krvi, horúčka alebo zimnica, ktoré začnú poniekoľkých týždňoch liečby; bolesti v dolnej časti chrbta alebo v boku, sťažené močenie,

155

problémy s očami alebo so zrakom alebo sluchom, strata sluchu, závažné alebo bolestivézačervenanie alebo bolestivé miesta na vašej koži alebo sliznici.

Tieto môžu signalizovať závažné vedľajšie účinky, ktoré si môžu vyžiadať súrnu lekársku pomoc. Vášlekár otestuje vašu krv, aby sa uistil, že počty vašich bielych krviniek (bunky, ktoré bojujú protiinfekcii), červených krviniek (bunky, ktoré prenášajú železo a kyslík) a krvných doštičiek (bunkyzrážania krvi) a iné laboratórne hodnoty sú v prijateľných medziach. Hlásilo sa stredne ťažkéa zvyčajne vratné zníženie všetkých krvných zložiek – bielych krviniek, červených krviniek a krvnýchdoštičiek.

Na začiatku liečby IntronA sa môže u vás objavovať reakcia podobná chrípke s horúčkou, únavou,bolesťou hlavy, svalovou bolesťou, bolesťou kĺbov a triaškami/zimnicami. Ak sa tieto príznaky u vásobjavia, váš lekár vám môže odporučiť, aby ste užívali paracetamol.

Možné vedľajšie účinky vymenované nižšie sú usporiadané do skupín podľa častosti výskytu:Veľmi časté (postihujú viac ako 1 používateľa z 10)Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)Zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000)Neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

Hlásili sa nasledovné vedľajšie účinky:

Veľmi často hlásené vedľajšie účinky:bolesť, opuch a začervenanie alebo poškodenie kože v mieste vpichu injekcie, vypadávanie vlasov,závrat, zmeny chuti do jedla, bolesti žalúdka alebo brucha, hnačka, nevoľnosť (nutkanie na vracanie),vírusová infekcia, depresia, emocionálna labilita, nespavosť, úzkosť, bolesť hrdla a bolestivéprehĺtanie, únava, zimnica/triaška, horúčka, príznaky podobné chrípke, pocit celkového zlého stavu,bolesti hlavy, úbytok hmotnosti, vracanie, podráždenosť, slabosť, kolísanie nálad, kašľanie (niekedyzávažné), skrátenie dychu, svrbenie, suchá koža, kožná vyrážka, náhla a závažná bolesť svalov, bolesťkĺbov, bolesť svalov a kostí, zmeny v laboratórnych hodnotách krvi vrátane zníženia počtu bielychkrviniek. U niektorých detí došlo k spomaleniu rýchlosti ich rastu (výšky a hmotnosti).

Často hlásené vedľajšie účinky:smäd, dehydratácia, vysoký krvný tlak, migrény, opuchnuté žľazy, návaly horúčavy, menštruačnéproblémy, zníženie sexuálneho záujmu, vaginálne problémy, bolesť prsníka, bolesť v semenníku,problémy so štítnou žľazou, začervenané ďasná, sucho v ústach, začervenanie alebo bolesť úst alebojazyka, bolesť alebo porucha zubov, herpes simplex (oparové pľuzgiere), zmena chuti, žalúdočnéťažkosti, porucha trávenia (pálenie záhy), zápcha, zväčšenie pečene (problémy s pečeňou, niekedyzávažné), riedke stolice, nočné pomočovanie u detí, zápal prinosových dutín, bronchitída, bolesť oka,problémy so slzovodmi, zápal spojoviek („krvavé oči“), nepokoj, ospalosť, námesačnosť, problém sosprávaním, nervozita, upchatý nos alebo výtok z nosa, kýchanie, rýchle dýchanie, bledá alebosčervenená koža, podliatiny, problém s kožou alebo nechtami, psoriáza (nová alebo zhoršenieexistujúcej), zvýšené potenie, zvýšené nutkanie na močenie, jemné trasľavé pohyby, znížená citlivosťna dotyk, artritída.

Menej často hlásené vedľajšie účinky:bakteriálna infekcia, pocit mravčenia a perikarditída (zápal blany obklopujúcej srdce).

Zriedkavo hlásené vedľajšie účinky:zápal pľúc.

Veľmi zriedkavo hlásené vedľajšie účinky:nízky krvný tlak, opuch tváre, cukrovka, kŕče v nohách, bolesť chrbta, obličkové problémy,poškodenie nervu, krvácanie z ďasien, aplastická anémia. Bola hlásená čistá aplázia červenýchkrviniek, ochorenie, pri ktorom telo buď prestane tvoriť červené krvinky, alebo ich produkuje menej.

156

Toto spôsobuje ťažkú anémiu, ktorej príznaky môžu zahŕňať nezvyčajnú únavu a pocit nedostatkuenergie.Veľmi zriedkavo bola hlásená sarkoidóza (choroba charakterizovaná pretrvávajúcou horúčkou, stratouhmotnosti, bolesťou a opuchom kĺbov, kožnými poruchami a opuchnutými žľazami). Veľmi zriedkavosa objavila strata vedomia, väčšinou u starších pacientov liečených vysokými dávkami. Boli hlásenéprípady porážky (mozgovocievnej príhody). Bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, ak máte hociktorýz uvedených príznakov.

Neznáme vedľajšie účinky:Hlásili sa periodontálne (postihujúce ďasno) poruchy a poruchy zubov, zmena zafarbenia jazyka,narušený mentálny stav, strata vedomia, akútna reakcia z precitlivenosti vrátane urtikárie (žihľavky),angioedému (opuch rúk, nôh, členkov, tváre, pier, úst alebo hrdla, ktorý môže viesť k problémoms prehĺtaním alebo dýchaním), bronchokonstrikcia a anafylaxia (ťažká celková alergická reakcia), ichfrekvencia však nie je známa.Okrem toho sa pri používaní lieku IntronA hlásili aj Vogtov-Koyanagiho-Haradov syndróm(autoimunitná zápalová porucha postihujúca oči, kožu a sliznice uší, mozog a miechu), myšlienkyo ohrozovaní života druhých, mánia (nadmerné alebo prehnané nadšenie), bipolárne poruchy (poruchynálady charakterizované striedavými epizódami smútku a vzrušenia), kongestívne zlyhanie srdca,perikardiálna efúzia (nahromadenie tekutiny, ktoré vznikne medzi osrdcovníkom (blana obklopujúcasrdce) a samotným srdcom), pľúcna fibróza (zjazvenie pľúc) a reaktivácia hepatitídy B u pacientovsúbežne nakazených vírusom hepatitídy C a B (opätovné ochorenie na hepatitídu B).

Pľúcna arteriálna hypertenzia - ochorenie závažného zúženia krvných ciev v pľúcach, ktoré vediek vysokému krvnému tlaku v krvných cievach, ktoré vedú krv zo srdca do pľúc. Môže sa vyskytnúťnajmä u pacientov s rizikovými faktormi ako je infekcia HIV alebo závažné problémy s pečeňou(cirhóza). Tento vedľajší účinok sa môže vyvinúť v rôznych časových bodoch počas liečby, zvyčajneniekoľko mesiacov po začatí liečby liekom IntronA.

Hlásenie vedľajších účinkovAk sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebozdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnejinformácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v PríloheV. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohtolieku.

5. Ako uchovávať IntronA

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie savzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).Neuchovávajte v mrazničke.Pre účely krátkodobého cestovania možno roztok uchovávať mimo chladničky pri teplote až do 25 °Caž do siedmich dní pred použitím. IntronA možno kedykoľvek počas týchto siedmich dní vrátiť dochladničky. Ak sa liek nepoužije v priebehu týchto siedmich dní, treba ho zlikvidovať.

Nepoužívajte tento liek ak spozorujete zmeny vo vzhľade IntronA.

Po nabratí dávky sa musí všetok nepoužitý liek zlikvidovať.Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne.Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.



157

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo IntronA obsahuje

- Liečivo je rekombinantný interferón alfa-2b. Každá injekčná liekovka obsahuje 3 milióny IUv 0,5 ml roztoku.

- Ďalšie zložky sú hydrogenfosforečnan sodný bezvodý, monohydrát dihydrogenfosforečnanusodného, dihydrát edetanu disodného, chlorid sodný, metakrezol, polysorbát 80 a voda na injekcie.

Ako vyzerá IntronA a obsah balenia

IntronA je dostupný ako injekčný alebo infúzny roztok.Číry a bezfarebný roztok sa nachádza v sklenej injekčnej liekovke.

IntronA je dostupný v štyroch rôznych veľkostiach balenia:- Balenie s 1 injekčnou liekovkou- Balenie s 1 injekčnou liekovkou, 1 1 ml injekčnou striekačkou, 1 injekčnou ihlou a 1 čistiacim




Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Výrobca:Merck Sharp & Dohme B.V.Waarderweg 392031 BN HaarlemHolandsko


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte miestneho zástupcu držiteľarozhodnutia o registrácii:

Belgique/België/Belgien MSD BelgiumTél/Tel: +32(0)[email protected]

LietuvaUAB Merck Sharp & DohmeTel.: +370 5 278 02 [email protected]

БългарияМерк Шарп и Доум България ЕООДТел.: +359 2 819 [email protected]

Luxembourg/LuxemburgMSD BelgiumTél/Tel: +32(0)[email protected]

Česká republikaMerck Sharp & Dohme s.r.o.Tel.: +420 233 010 [email protected]

MagyarországMSD Pharma Hungary Kft.Tel.: +36 1 888 53 [email protected]

DanmarkMSD Danmark ApSTlf: +45 [email protected]

MaltaMerck Sharp & Dohme Cyprus LimitedTel: 8007 4433 (+356 99917558)[email protected]

158

DeutschlandMSD Sharp & Dohme GmbHTel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)[email protected]

NederlandMerck Sharp & Dohme B.V.Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)[email protected]

EestiMerck Sharp & Dohme OÜTel.: +372 6144 [email protected]

NorgeMSD (Norge) ASTlf: +47 32 20 73 [email protected]

EλλάδαMSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.Τηλ: +30 210 98 97 [email protected]

ÖsterreichMerck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.Tel: +43 (0) 1 26 [email protected]

EspañaMerck Sharp & Dohme de España, S.A.Tel: +34 91 321 06 [email protected]

PolskaMSD Polska Sp. z o.o.Tel: +48 22 549 51 [email protected]

FranceMSD FranceTél: +33 (0) 1 80 46 40 40

PortugalMerck Sharp & Dohme, Lda.Tel: +351 21 [email protected]

HrvatskaMerck Sharp & Dohme d.o.o.Tel: + 385 1 6611 [email protected]

RomâniaMerck Sharp & Dohme Romania S.R.L.Tel: + 4021 529 29 [email protected]

IrelandMerck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)LimitedTel: +353 (0)1 [email protected]

SlovenijaMerck Sharp & Dohme, inovativna zdravilad.o.o. Tel: + 386 1 [email protected]

ÍslandVistor hf.Simi: +354 535 7000

Slovenská republikaMerck Sharp & Dohme, s. r. o.Tel.: +421 2 [email protected]

ΙtaliaMSD Italia S.r.l.Tel: +39 06 [email protected]

Suomi/FinlandMSD Finland OyPuh/Tel: +358 (0)9 [email protected]

ΚύπροςMerck Sharp & Dohme Cyprus LimitedΤηλ: 80000 673 (+357 22866700)[email protected]

SverigeMerck Sharp & Dohme (Sweden) ABTel: +46 (0) 77 [email protected]

LatvijaSIA Merck Sharp & Dohme LatvijaTel: +371 67364 [email protected]

United Kingdom (Northern Ireland)Merck Sharp & Dohme Ireland (HumanHealth) LimitedTel: +353 (0)1 [email protected]

159

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v

Ďalšie zdroje informácií


Táto písomná informácia je dostupná vo všetkých jazykoch EÚ/EHP na webovej stránke Európskejagentúry pre lieky.


160

AKO SI SÁM PODAŤ INTRONAStriekačka bez nasadenej ihly

Nasledujúci návod vysvetľuje, ako si sami podáte IntronA. Prečítajte si, prosím, tento návod pozorne apostupujte podľa neho krok za krokom. Váš lekár/lekárka alebo jeho/jej zdravotná sestra vás poučia,ako si sami podáte IntronA. Nepokúšajte sa podať si liek sami, ak si nie ste istý, že rozumiete postupua požiadavkám na podávanie sebe samému.

PrípravaSkôr ako začnete, zhromaždite si všetky potrebné veci:- injekčnú liekovku s IntronA injekčným roztokom;- striekačku (napríklad 1 ml);- ihlu na podkožnú injekciu (napr. 0,4 x 13 mm [kalibru 27; 0,5 palca]);- čistiaci tampón.Dôkladne si umyte ruky.

Meranie dávky IntronAOdstráňte kryt z injekčnej liekovky. Gumenú zátku, ktorá je na vrchu injekčnej liekovky obsahujúcejIntronA injekčný roztok, očistite čistiacim tampónom.Injekčnú striekačku vyberte z obalu. Nedotknite sa hrotu striekačky. Vezmite ihlu a pevne ju nasaďtena hrot striekačky.Z ihly odstráňte ochranný kryt bez toho, aby ste sa dotkli ihly, a nasajte do striekačky vzduch tým, žejej piest potiahnete až po značku, ktorá predstavuje vašu predpísanú dávku.Rukou podržte injekčnú liekovku s IntronA zvisle bez toho, aby ste sa dotkli už očistenej gumenejzátky.Ihlou prepichnite gumenú zátku injekčnej liekovky s roztokom IntronA a vtlačte do injekčnej liekovkyvzduch.Jednou rukou otočte injekčnú liekovku so striekačkou hore dnom. Uistite sa, že hrot ihly je v roztokuIntronA. Druhú ruku budete mať voľnú na to, aby ste pohybovali piestom. Pomaly ťahajte piest tak,aby ste nabrali do striekačky presne také množstvo, aké vám predpísal lekár.Ihlu vytiahnite z injekčnej liekovky a skontrolujte, či v striekačke nie sú bublinky vzduchu. Ak vidítenejaké bublinky, striekačku podržte ihlou smerujúcou nahor, trochu potiahnite piest späť a jemne naňu poklopte tak, aby všetky bublinky zmizli. Pomaly zatlačte piest striekačky späť na predpísanúdávku. Na ihlu nasaďte jej pôvodný kryt a striekačku s ihlou odložte na rovnú plochu.

Uistite sa, že roztok má izbovú teplotu do 25 ºC. Ak je roztok studený, zohrejte striekačku tak, že jupodržíte medzi dlaňami. Pred podaním skontrolujte roztok: má byť číry a bezfarebný. Nepoužite ho,ak zbadáte zmenu jeho farby, alebo ak vidíte, že sú v ňom pevné čiastočky. Teraz ste pripravený podaťsi dávku lieku.

Podanie roztokuVyberte miesto na vpich injekcie. Najlepšie miesta na vpich injekcie sú tie, kde je medzi kožou asvalom vrstva tuku: stehno, vonkajšia plocha nadlaktia (možno budete potrebovať pomoc niekohoiného, aby ste mohli použiť toto miesto) alebo brucho (okrem pupka alebo pásu). Ak ste výnimočnechudý, použite na injekciu len oblasť stehna alebo vonkajšiu plochu ramena.Zakaždým zmeňte miesto vpichu.

Zvolené miesto vpichu očistite a dezinfikujte. Nechajte ho uschnúť. Z ihly odstráňte ochranný kryt.Jednou rukou uchopte a nadvihnite riasu voľnej kože. Druhou rukou držte striekačku tak, ako by stedržali ceruzku. Vpichnite ihlu do zriasenej kože pod uhlom 45° až 90°. Roztok si podajte tak, že jemnestlačíte piest až na doraz. Ihlu vytiahnite z kože. Na niekoľko sekúnd, ak je to potrebné, pritlačte namiesto vpichu malý kúsok obväzu alebo sterilnej gázy. Miesto vpichu nemasírujte. Ak miesto vpichukrváca, prelepte ho náplasťou.

161

Injekčná liekovka a injekčný materiál sú určené na jedno použite a musia sa znehodnotiť. Striekačku aihly bezpečne vyhoďte do uzatvoreného kontajnera.

162






V tejto písomnej informácii sa dozviete:1. Čo je IntronA a na čo sa používa2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete IntronA 3. Ako používať IntronA 4. Možné vedľajšie účinky5. Ako uchovávať IntronA6. Obsah balenia a ďalšie informácie







Nepoužívajte IntronA- ak ste alergický na interferón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených




163


















164













165















166













167











168













169



- Liečivo je rekombinantný interferón alfa-2b. Každá injekčná liekovka obsahuje 5 miliónov IUv 0,5 ml roztoku.



















170























171





http://www.ema.europa.euTáto


172








173

Injekčná liekovka a injekčný materiál sú určené na jedno použite a musia sa znehodnotiť. Striekačku aihly bezpečne vyhoďte do uzatvoreného kontajnera.

174


IntronA 10 miliónov IU/ml injekčný alebo infúzny roztokinterferón alfa-2b




V tejto písomnej informácii sa dozviete:1. Čo je IntronA a na čo sa používa2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete IntronA 3. Ako používať IntronA4. Možné vedľajšie účinky5. Ako uchovávať IntronA6. Obsah balenia a ďalšie informácie











175


samovražedné myšlienky .
















176








IntronA obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 1 ml, t.j. v podstate zanedbateľné množstvosodíka.





177















178






Psychické ochorenia a centrálny nervový systém:Niektorí ľudia sa stanú deprimovaní, keď používajú IntronA samotný alebo sa liečia kombinácious ribavirínom a v niekoľkých prípadoch mali ľudia myšlienky o tom, že ohrozia život druhých,samovraždu myšlienky alebo sa správali agresívne (niekedy namierené proti druhým). Niekoľkopacientov skutočne spáchalo samovraždu. Vyhľadajte pohotovostnú starostlivosť, ak zbadáte, že sastávate depresívny alebo že pomýšľate na samovraždu alebo že sa zmenilo vaše správanie. Požiadajteniekoho z rodiny alebo blízkeho priateľa, aby vám pomohol všimnúť si u vás prejavy depresie alebozmeny vášho chovania.







179











180













181



- Liečivo je rekombinantný interferón alfa-2b. Každá injekčná liekovka obsahuje 10 miliónov IUv 1 ml roztoku.



















182























183







184







Zvolené miesto vpichu očistite a dezinfikujte. Nechajte ho uschnúť. Z ihly odstráňte ochranný kryt.Jednou rukou uchopte a nadvihnite riasu voľnej kože. Druhou rukou držte striekačku tak, ako by stedržali ceruzku. Vpichnite ihlu do zriasenej kože pod uhlom 45° až 90°. Roztok si podajte tak, že jemnestlačíte piest až na doraz. Ihlu vytiahnite z kože. Na niekoľko sekúnd, ak je to potrebné, pritlačte na

185

miesto vpichu malý kúsok obväzu alebo sterilnej gázy. Miesto vpichu nemasírujte. Ak miesto vpichukrváca, prelepte ho náplasťou.Injekčná liekovka a injekčný materiál sú určené na jedno použite a musia sa znehodnotiť. Striekačku aihly bezpečne vyhoďte do uzatvoreného kontajnera.

186


IntronA 18 miliónov IU/3 ml injekčný alebo infúzny roztokinterferón alfa-2b















187


















188








IntronA obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 3 ml, t.j. v podstate zanedbateľné množstvosodíka.





189















190













191











192









Po odobratí prvej dávky sa liek môže uchovávať najviac počas 28 dní pri teplote 2ºC až 8ºC.




193



- Liečivo je rekombinantný interferón alfa-2b. Každá injekčná liekovka obsahuje 18 miliónov IU v3 ml roztoku.


- Jeden ml roztoku obsahuje 6 miliónov IU interferónu alfa-2b.



IntronA je dostupný v deviatich rôznych veľkostiach balenia:- Balenie s 1 injekčnou liekovkou- Balenie s 1 injekčnou liekovkou, 6 1 ml injekčnými striekačkami, 6 injekčnými ihlami a 12


a bezpečnostným zariadením ihly a 12 čistiacimi tampónmi- Balenie s 2 injekčnými liekovkami- Balenie s 2 injekčnými liekovkami, 12 1 ml injekčnými striekačkami, 12 injekčnými ihlami a 24


a bezpečnostným zariadením ihly a 24 čistiacimi tampónmi- Balenie s 12 injekčnými liekovkami- Balenie s 12 injekčnými liekovkami, 72 1 ml injekčnými striekačkami, 72 injekčnými ihlami


a bezpečnostným zariadením ihly a 144 čistiacimi tampónmiNa trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.








194























195











196

AKO SI SÁM PODAŤ INTRONA Striekačka bez nasadenej ihly



Meranie dávky IntronAOdstráňte kryt z injekčnej liekovky. Ak ide o viacdávkovú liekovku, tak budete musieť odstrániť jejkryt, len keď si budete pripravovať prvú dávku. Gumenú zátku, ktorá je na vrchu injekčnej liekovkyobsahujúcej IntronA injekčný roztok, očistite čistiacim tampónom.Injekčnú striekačku vyberte z obalu. Nedotknite sa hrotu striekačky. Vezmite ihlu a pevne ju nasaďtena hrot striekačky.Z ihly odstráňte ochranný kryt bez toho, aby ste sa dotkli ihly, a nasajte do striekačky vzduch tým, žejej piest potiahnete až po značku, ktorá predstavuje vašu predpísanú dávku.Rukou podržte injekčnú liekovku s IntronA zvisle bez toho, aby ste sa dotkli už očistenej gumenejzátky.Ihlou prepichnite gumenú zátku injekčnej liekovky s roztokom IntronA a vtlačte do injekčnej liekovkyvzduch.Jednou rukou otočte injekčnú liekovku so striekačkou hore dnom. Uistite sa, že hrot ihly je v roztokuIntronA. Druhú ruku budete mať voľnú na to, aby ste pohybovali piestom. Pomaly ťahajte piest tak,aby ste nabrali do striekačky presne také množstvo, aké vám predpísal lekár.Ihlu vytiahnite z injekčnej liekovky a skontrolujte, či v striekačke nie sú bublinky vzduchu. Ak vidítenejaké bublinky, striekačku podržte ihlou smerujúcou nahor, trochu potiahnite piest späť a jemne naňu poklopte tak, aby všetky bublinky zmizli. Pomaly zatlačte piest striekačky späť na predpísanúdávku.

Objem, ktorý sa má nabrať, podľa dávky:

Objem (ml) Zodpovedajúca dávka (v miliónoch IU) pripoužití IntronA 18 miliónov IU/3 ml injekčný

alebo infúzny roztok0,25 0,5 1

1,5 2

2,5 3

1,5369

121518

Na ihlu nasaďte jej pôvodný kryt a striekačku s ihlou odložte na rovnú plochu.

197



Zvolené miesto vpichu očistite a dezinfikujte. Nechajte ho uschnúť. Z ihly odstráňte ochranný kryt.Jednou rukou uchopte a nadvihnite riasu voľnej kože. Druhou rukou držte striekačku tak, ako by stedržali ceruzku. Vpichnite ihlu do zriasenej kože pod uhlom 45° až 90°. Roztok si podajte tak, že jemnestlačíte piest až na doraz. Ihlu vytiahnite z kože. Na niekoľko sekúnd, ak je to potrebné, pritlačte namiesto vpichu malý kúsok obväzu alebo sterilnej gázy. Miesto vpichu nemasírujte. Ak miesto vpichukrváca, prelepte ho náplasťou.Injekčná liekovka a injekčný materiál sú určené na jedno použite a musia sa znehodnotiť. Striekačku aihly bezpečne vyhoďte do uzatvoreného kontajnera. V prípade viacdávkovej injekčnej liekovkynezabudnite ju vrátiť do chladničky.

198

AKO SI SÁM PODAŤ INTRONA Striekačka s nasadenou ihlou a bezpečnostným zariadením ihly

Nasledujúci návod vysvetľuje, ako si sami podáte IntronA. Prečítajte si, prosím, tento návod pozornea postupujte podľa neho krok za krokom. Váš lekár/lekárka alebo jeho/jej zdravotná sestra vás poučia,ako si sami podáte IntronA. Nepokúšajte sa podať si liek sami, ak si nie ste istý, že rozumiete postupua požiadavkám na podávanie sebe samému.

PrípravaSkôr ako začnete, zhromaždite si všetky potrebné veci:- injekčnú liekovku s IntronA injekčným roztokom;- 1 ml striekačku s nasadenou ihlou a bezpečnostným zariadením ihly (striekačka BD

SafetyGlide);- čistiaci tampón.Dôkladne si umyte ruky.

Meranie dávky IntronAOdstráňte kryt z injekčnej liekovky. Ak ide o viacdávkovú liekovku, tak budete musieť odstrániť jejkryt, len keď si budete pripravovať prvú dávku. Gumenú zátku, ktorá je na vrchu injekčnej liekovkyobsahujúcej IntronA injekčný roztok, očistite čistiacim tampónom.Injekčnú striekačku vyberte z obalu. Pre natočenie skosenia alebo čitateľnosť stupnice pootočtebezpečnostným zariadením ihly.Z ihly odstráňte ochranný kryt bez toho, aby ste sa dotkli ihly, a nasajte do striekačky vzduch tým, žejej piest potiahnete až po značku, ktorá predstavuje vašu predpísanú dávku.Rukou podržte injekčnú liekovku s IntronA zvisle bez toho, aby ste sa dotkli už očistenej gumenejzátky.Ihlou prepichnite gumenú zátku injekčnej liekovky s roztokom IntronA a vtlačte do injekčnej liekovkyvzduch.Jednou rukou otočte injekčnú liekovku so striekačkou hore dnom. Uistite sa, že hrot ihly je v roztokuIntronA. Druhú ruku budete mať voľnú na to, aby ste pohybovali piestom. Pomaly ťahajte piest tak,aby ste nabrali do striekačky presne také množstvo, aké vám predpísal lekár (obrázok A).

Obrázok A

Ihlu vytiahnite z injekčnej liekovky a skontrolujte, či v striekačke nie sú bublinky vzduchu. Ak vidítenejaké bublinky, striekačku podržte ihlou smerujúcou nahor, trochu potiahnite piest späť a jemne naňu poklopte tak, aby všetky bublinky zmizli. Pomaly zatlačte piest striekačky späť na predpísanúdávku.

199


Objem (ml) Zodpovedajúca dávka (v miliónoch IU) pripoužití IntronA 18 miliónov IU/3 ml injekčný

alebo infúzny roztok0,25 0,5 1

1,5 2

2,5 3

1,5369

121518



Podanie roztokuVyberte miesto na vpich injekcie. Najlepšie miesta na vpich injekcie sú tie, kde je medzi kožoua svalom vrstva tuku: stehno, vonkajšia plocha nadlaktia (možno budete potrebovať pomoc niekohoiného, aby ste mohli použiť toto miesto) alebo brucho (okrem pupka alebo pásu). Ak ste výnimočnechudý, použite na injekciu len oblasť stehna alebo vonkajšiu plochu ramena.Zakaždým zmeňte miesto vpichu.

Zvolené miesto vpichu očistite a dezinfikujte. Nechajte ho uschnúť. Z ihly odstráňte ochranný kryt. Nauľahčenie podania injekcie sa dá bezpečnostným zariadením ihly otáčať (obrázok B).

Obrázok B

Jednou rukou uchopte a nadvihnite riasu voľnej kože. Druhou rukou držte striekačku tak, ako by stedržali ceruzku. Vpichnite ihlu do zriasenej kože pod uhlom 45° až 90°. Roztok si podajte tak, že jemnestlačíte piest až na doraz (obrázok C).

200

Obrázok C

Ihlu vytiahnite z kože. Na niekoľko sekúnd, ak je to potrebné, pritlačte na miesto vpichu malý kúsokobväzu alebo sterilnej gázy. Miesto vpichu nemasírujte. Ak miesto vpichu krváca, prelepte honáplasťou.

Injekčná liekovka a injekčný materiál sú určené na jedno použite a musia sa znehodnotiť. Povytiahnutí striekačky z miesta vpichu aktivujte jej bezpečnostný mechanizmus tak, že posunietebezpečnostné ramienko úplne dopredu, až kým nie je ramienko úplne natiahnuté a hrot ihly prekrytý(obrázok D). Pohľadom skontrolujte, či je ramienko úplne posunuté dopredu a hrot ihly prekrytý. Aksa mechanizmus nedá aktivovať, vyhoďte striekačku do nádoby určenej na ostré predmety. Striekačkus nasadenou ihlou bezpečne vyhoďte do uzatvoreného kontajnera. V prípade viacdávkovej injekčnejliekovky ju nezabudnite vrátiť do chladničky.

Obrázok D

Autorizovaný zástupca:BD, Laagstraat 57, B-9140, Temse, Belgicko

201













Nepoužívajte IntronA- ak ste alergický na interferón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených




202



Upozornenia a opatreniaPredtým, ako začnete používať IntronA, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.- ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť (pozri časť „Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť“).- ak ste liečený na duševnú chorobu, alebo ste v minulosti užívali lieky na akúkoľvek inú nervovú















203













204















205













206











207









Po odobratí prvej dávky sa liek môže uchovávať najviac počas 28 dní pri teplote 2ºC až 8ºC.




208



- Liečivo je rekombinantný interferón alfa-2b. Každá injekčná liekovka obsahuje 25 miliónov IU v2,5 ml roztoku.


- Jeden ml roztoku obsahuje 10 miliónov IU interferónu alfa-2b.



IntronA je dostupný v dvanástich rôznych veľkostiach balenia:- Balenie s 1 injekčnou liekovkou- Balenie s 1 injekčnou liekovkou, 6 1 ml injekčnými striekačkami, 6 injekčnými ihlami a 12


a bezpečnostným zariadením ihly a 12 čistiacimi tampónmi- Balenie s 1 injekčnou liekovkou, 6 1 ml injekčnými striekačkami s nasadenou ihlou a 12

čistiacimi tampónmi- Balenie s 2 injekčnými liekovkami- Balenie s 2 injekčnými liekovkami, 12 1 ml injekčnými striekačkami, 12 injekčnými ihlami a 24



čistiacimi tampónmi- Balenie s 12 injekčnými liekovkami- Balenie s 12 injekčnými liekovkami, 72 1 ml injekčnými striekačkami, 72 injekčnými ihlami



čistiacimi tampónmiNa trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.






209























210













211




Meranie dávky IntronAOdstráňte kryt z injekčnej liekovky. Ak ide o viacdávkovú liekovku, tak budete musieť odstrániť jejkryt, len keď si budete pripravovať prvú dávku. Gumenú zátku, ktorá je na vrchu injekčnej liekovkyobsahujúcej IntronA injekčný roztok, očistite čistiacim tampónom.Injekčnú striekačku vyberte z obalu. Nedotknite sa hrotu striekačky. Vezmite ihlu a pevne ju nasaďtena hrot striekačky.Z ihly odstráňte ochranný kryt bez toho, aby ste sa dotkli ihly, a nasajte do striekačky vzduch tým, žejej piest potiahnete až po značku, ktorá predstavuje vašu predpísanú dávku.Rukou podržte injekčnú liekovku s IntronA zvisle bez toho, aby ste sa dotkli už očistenej gumenejzátky.Ihlou prepichnite gumenú zátku injekčnej liekovky s roztokom IntronA a vtlačte do injekčnej liekovkyvzduch.Jednou rukou otočte injekčnú liekovku so striekačkou hore dnom. Uistite sa, že hrot ihly je v roztokuIntronA. Druhú ruku budete mať voľnú na to, aby ste pohybovali piestom. Pomaly ťahajte piest tak,aby ste nabrali do striekačky presne také množstvo, aké vám predpísal lekár.Ihlu vytiahnite z injekčnej liekovky a skontrolujte, či v striekačke nie sú bublinky vzduchu. Ak vidítenejaké bublinky, striekačku podržte ihlou smerujúcou nahor, trochu potiahnite piest späť a jemne naňu poklopte tak, aby všetky bublinky zmizli. Pomaly zatlačte piest striekačky späť na predpísanúdávku.


Objem (ml) Zodpovedajúca dávka (v miliónoch IU) pripoužití IntronA 25 miliónov IU/2,5 ml

injekčný alebo infúzny roztok0,25 0,5 1

1,5 2

2,5

2,55

10152025


Uistite sa, že roztok má izbovú teplotu do 25 ºC. Ak je roztok studený, zohrejte striekačku tak, že jupodržíte medzi dlaňami. Pred podaním skontrolujte roztok: má byť číry a bezfarebný. Nepoužite ho,

212

ak zbadáte zmenu jeho farby, alebo ak vidíte, že sú v ňom pevné čiastočky. Teraz ste pripravený podaťsi dávku lieku.


Zvolené miesto vpichu očistite a dezinfikujte. Nechajte ho uschnúť. Z ihly odstráňte ochranný kryt.Jednou rukou uchopte a nadvihnite riasu voľnej kože. Druhou rukou držte striekačku tak, ako by stedržali ceruzku. Vpichnite ihlu do zriasenej kože pod uhlom 45° až 90°. Roztok si podajte tak, že jemnestlačíte piest až na doraz. Ihlu vytiahnite z kože. Na niekoľko sekúnd, ak je to potrebné, pritlačte namiesto vpichu malý kúsok obväzu alebo sterilnej gázy. Miesto vpichu nemasírujte. Ak miesto vpichukrváca, prelepte ho náplasťou.Injekčná liekovka a injekčný materiál sú určené na jedno použite a musia sa znehodnotiť. Striekačku aihly bezpečne vyhoďte do uzatvoreného kontajnera. V prípade viacdávkovej injekčnej liekovkynezabudnite ju vrátiť do chladničky.

213

AKO SI SÁM PODAŤ INTRONAStriekačka s nasadenou ihlou


PrípravaSkôr ako začnete, zhromaždite si všetky potrebné veci:- injekčnú liekovku s IntronA injekčným roztokom;- striekačku s nasadenou ihlou na podkožnú injekciu;- čistiaci tampón.Dôkladne si umyte ruky.

Meranie dávky IntronAOdstráňte kryt z injekčnej liekovky. Ak ide o viacdávkovú liekovku, tak budete musieť odstrániť jejkryt, len keď si budete pripravovať prvú dávku. Gumenú zátku, ktorá je na vrchu injekčnej liekovkyobsahujúcej IntronA injekčný roztok, očistite čistiacim tampónom.Injekčnú striekačku vyberte z obalu. Uistite sa, že je ihla s ochranným krytom pevne nasadená nastriekačku, tak že pri pokrútení krytom ihly naň zatlačíte.Z ihly odstráňte ochranný kryt bez toho, aby ste sa dotkli ihly, a nasajte do striekačky vzduch tým, žejej piest potiahnete až po značku, ktorá predstavuje vašu predpísanú dávku.Rukou podržte injekčnú liekovku s IntronA zvisle bez toho, aby ste sa dotkli už očistenej gumenejzátky.Ihlou prepichnite gumenú zátku injekčnej liekovky s roztokom IntronA a vtlačte do injekčnej liekovkyvzduch.Jednou rukou otočte injekčnú liekovku so striekačkou hore dnom. Uistite sa, že hrot ihly je v roztokuIntronA. Druhú ruku budete mať voľnú na to, aby ste pohybovali piestom. Pomaly ťahajte piest tak,aby ste nabrali do striekačky presne také množstvo, aké vám predpísal lekár.Ihlu vytiahnite z injekčnej liekovky a skontrolujte, či v striekačke nie sú bublinky vzduchu. Ak vidítenejaké bublinky, striekačku podržte ihlou smerujúcou nahor, trochu potiahnite piest späť a jemne naňu poklopte tak, aby všetky bublinky zmizli. Pomaly zatlačte piest striekačky späť na predpísanúdávku.




1,5 2

2,5

2,55

10152025


Uistite sa, že roztok má izbovú teplotu do 25 ºC. Ak je roztok studený, zohrejte striekačku tak, že jupodržíte medzi dlaňami. Pred podaním skontrolujte roztok: má byť číry a bezfarebný. Nepoužite ho,

214

ak zbadáte zmenu jeho farby, alebo ak vidíte, že sú v ňom pevné čiastočky. Teraz ste pripravený podaťsi dávku lieku.



Injekčná liekovka a injekčný materiál sú určené na jedno použite a musia sa znehodnotiť. Striekačkus nasadenou ihlou bezpečne vyhoďte do uzatvoreného kontajnera. V prípade viacdávkovej injekčnejliekovky ju nezabudnite vrátiť do chladničky.

215

AKO SI SÁM PODAŤ INTRONA Striekačka s nasadenou ihlou a bezpečnostným zariadením ihly


PrípravaSkôr ako začnete, zhromaždite si všetky potrebné veci:- injekčnú liekovku s IntronA injekčným roztokom;- 1 ml striekačku s nasadenou ihlou a bezpečnostným zariadením ihly (striekačka BD

SafetyGlide);- čistiaci tampón.Dôkladne si umyte ruky.

Meranie dávky IntronAOdstráňte kryt z injekčnej liekovky. Ak ide o viacdávkovú liekovku, tak budete musieť odstrániť jejkryt, len keď si budete pripravovať prvú dávku. Gumenú zátku, ktorá je na vrchu injekčnej liekovkyobsahujúcej IntronA injekčný roztok, očistite čistiacim tampónom.Injekčnú striekačku vyberte z obalu. Pre natočenie skosenia alebo čitateľnosť stupnice pootočtebezpečnostným zariadením ihly.Z ihly odstráňte ochranný kryt bez toho, aby ste sa dotkli ihly, a nasajte do striekačky vzduch tým, žejej piest potiahnete až po značku, ktorá predstavuje vašu predpísanú dávku.Rukou podržte injekčnú liekovku s IntronA zvisle bez toho, aby ste sa dotkli už očistenej gumenejzátky.Ihlou prepichnite gumenú zátku injekčnej liekovky s roztokom IntronA a vtlačte do injekčnej liekovkyvzduch.Jednou rukou otočte injekčnú liekovku so striekačkou hore dnom. Uistite sa, že hrot ihly je v roztokuIntronA. Druhú ruku budete mať voľnú na to, aby ste pohybovali piestom. Pomaly ťahajte piest tak,aby ste nabrali do striekačky presne také množstvo, aké vám predpísal lekár (obrázok A).

Obrázok A

Ihlu vytiahnite z injekčnej liekovky a skontrolujte, či v striekačke nie sú bublinky vzduchu. Ak vidítenejaké bublinky, striekačku podržte ihlou smerujúcou nahor, trochu potiahnite piest späť a jemne naňu poklopte tak, aby všetky bublinky zmizli. Pomaly zatlačte piest striekačky späť na predpísanúdávku.

216




1,5 2

2,5

2,55

10152025




Zvolené miesto vpichu očistite a dezinfikujte. Nechajte ho uschnúť. Z ihly odstráňte ochranný kryt. Nauľahčenie podania injekcie sa dá bezpečnostným zariadením ihly otáčať (obrázok B).

Obrázok B

Jednou rukou uchopte a nadvihnite riasu voľnej kože. Druhou rukou držte striekačku tak, ako by stedržali ceruzku. Vpichnite ihlu do zriasenej kože pod uhlom 45° až 90°. Roztok si podajte tak, že jemnestlačíte piest až na doraz (obrázok C).

217

Obrázok C

Ihlu vytiahnite z kože. Na niekoľko sekúnd, ak je to potrebné, pritlačte na miesto vpichu malý kúsokobväzu alebo sterilnej gázy. Miesto vpichu nemasírujte. Ak miesto vpichu krváca, prelepte honáplasťou.

Injekčná liekovka a injekčný materiál sú určené na jedno použite a musia sa znehodnotiť. Povytiahnutí striekačky z miesta vpichu aktivujte jej bezpečnostný mechanizmus tak, že posunietebezpečnostné ramienko úplne dopredu, až kým nie je ramienko úplne natiahnuté a hrot ihly prekrytý(obrázok D). Pohľadom skontrolujte, či je ramienko úplne posunuté dopredu a hrot ihly prekrytý. Aksa mechanizmus nedá aktivovať, vyhoďte striekačku do nádoby určenej na ostré predmety. Striekačkus nasadenou ihlou bezpečne vyhoďte do uzatvoreného kontajnera. V prípade viacdávkovej injekčnejliekovky ju nezabudnite vrátiť do chladničky.

Obrázok D

Autorizovaný zástupca:BD, Laagstraat 57, B-9140, Temse, Belgicko

Documents

PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ ......3 Klinické skúsenosti ukazujú, že u väčšiny liečených pacientov možno dosiahnuť veľkú/malú hematologickú a cytogenetickú