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Lilian Castilho, PhD
Panorama actual de la Inmunohematología y perspectivas futuras
Futuro
Presente
Antígenos de grupos sanguíneos eritrocitários
Polimorfismos de proteínas
Diferencias de aminoácidos, que pueden ser reconocidas como extrañas por el sistema inmune. Ejemplos: C/c, E/e, K/k
Carbohidratos relacionados con las glicoproteínas o los glicolípidos
Moléculas de azúcar en cadenas terminales que son reconocidas por anticuerpos específicos. Ejemplos: ABO, H, Lewis
Proteínas totales
Ejemplos: D, Jk3
365 antígenos
328
ABO P1PK Lewis FORS GLOB
H I
SID
MNS GE VEL KANNO
Ch/Rg CROM KN CD59
LW XG FY LU IN SC RAPH JMH OKa
RH RHAG JK CO LAN
DI GIL JR KX AUG CTL2
KEL YT DO
37
6-Serie 901 14 -Colecciones
17-Serie 700
38 Sistemas
Outside
NH 2
NH 2
NH 2 NH 2
NH 2
COOH
Ligados à GPI
COOH
COOH COOH
P1PK
GPA/GPB (MNS)
GPC/GPD (GE)
CD99 (XG)
CD147 (OK)
CD35 (KN)
SIMP1(VEL)
KANNO
CD239 (LU)
ICAM-4 (LW)
ERMAP (SC)
CD44 (IN)
DARC (FY)
CD238 (KEL)
Carboidrato
Pasages múltiples
Tipo I
Pasage
único
Reid, 2012
ABO H
LE I GLOB
FORS
SID
Tipo II
Pasage
único
Banda 3 (DI) RhD/RhCE (RH)
RhAG (RHAG)
Kx (XK) AQP-1 (CO)
UT-B (JK) AQP-3 (GIL) CD151 (RAPH) ABCG2 (JR) ABCB6 (LAN)
Augustine (AUG)
CTL2
AChE (YT) ART4 (DO) CD55 (CR)) CD108 (JMH) MIRL (CD59)
Inserción de los antígenos de grupos sanguíneos na membrana eritrocitária
Antígenos fácilmente detectados
Los anticuerpos que reconocen los antígenos de los carbohidratos (CHO) son generalmente IgM y reaccionan fuertemente por la aglutinación directa
ABO, H, I, y GLOB tienen un elevado número de copias del azúcar inmunodominante por hematíe
En ausencia del antígeno, el anticuerpo se produce naturalmente en la gran mayoría del plasma de las personas
Carboidratos
P1PK
ABO
H
LE
I GLOB FOR
S
A
Sistemas de grupos sanguíneos eritrocitários
ABO H
LE I GLOB
FORS
SID
cruzan la membrana una sola vez (tipo I y tipo II)
firmemente unidos, una parte integrante de la membrana
presentes en menor número de copias en la membrana que
los carbohidratos
NH 2
NH 2 COOH
COOH
ABO H LE I
CD238 (KEL)
Tipo I
Pasage
único
GLOB FORS
Tipo II
Pasage
único
Proteínas de pasaje único
COO
H
1
5
13
KEL
N
H2
Sistemas de grupos sanguíneos eritrocitários
GPA/GPB (MNS)
GPC/GPD (GE)
CD99 (XG)
CD147 (OK)
CD35 (KN)
SIMP1(VEL)
KANNO
CD239 (LU)
ICAM-4 (LW)
ERMAP (SC)
CD44 (IN)
Proteínas de múltiples pasajes
cruzan la membrana varias veces firmemente fijadas y parte integrante de la membrana presentes en menor número de copias en la membrana caracterizadas por dominios hidrofóbicos, que atraviesan la bicapa
lipídica, y dominios hidrofílicos en las regiones extracelulares y citoplasmáticas de la proteína
NH 2
NH 2
COOH COOH
DARC (FY)
Banda 3 (DI) RhD/RhCE (RH)
RhAG (RHAG)
Kx (XK) AQP-1 (CO)
UT-B (JK) AQP-3 (GIL) CD151 (RAPH)
Pasages múltiples
ABCG2 (JR) ABCB6 (LAN)
CTL2
antígenos C/c E/e
. .
Sistemas de grupos sanguíneos eritrocitários
Outside
NH 2
Ligadas por el GPI
AChE (YT) ART4 (DO) CD55 (CR)) CD108 (JMH) MIRL (CD59)
Proteínas ligadas por el GPI
ligadas a la membrana por el glicosilfosfatidilinositol (GPI) proteínas "ligadas" a la membrana por carbohidratos fijadas a los lípidos no penetran la bicapa lipídica de la membrana de la hematíe
NH2
108
117
Gly
Thr
265 Asn/Asp
Doa/Dob
Proteína Dombrock
GPI
Sistemas de grupos sanguíneos eritrocitários
Clínicamente importantes en transfusiones y incompatibilidad materno-fetal
ABO>Rh>Kell>Duffy>Kidd>MNS
P1PK
ABO
NH 2
NH 2
COOH COOH
FY RH JK
Pasages múltiples
NH 2
NH 2 COOH
COOH
ABO H LE I
MNS KEL
Tipo I
Pasage
único
GLOB FORS
Tipo II
Pasage
único
Sistemas de grupos sanguíneos eritrocitários
Antígenos eritrocitários son heredados
Figura: Human blood groups-Wiley-Blackwell, 2013.
☞ Los antígenos cargados en proteínas son codificados directamente por
el gen (la mayoría de los antígenos)
Antígenos de grupos sanguíneos eritrocitários se heredan
COOH
3
2
1
4
5
6
7
8
9
10 12
13 14
15
16
17
18
1
9
11
KEL NH2
Met193 = K Thr193k
☞Los antígenos carbohidratos son controlados por genes que codifican
glicosiltransferasas que catalizan la síntesis de los antígenos
Glc
NAc Gal CHO β1 β1-4
α1-2
COOH
NH2
FUT1
(H)
ADN Polimorfismo
(Variación)
Mutaciones en el gen promotor,
nonsenses y sitios de splice
ARN
Proteína = Antígeno
Mutaciones en el gen promotor,
nonsenses y sitios de splice
Polimorfismo
(Variación) ADN
ARN
Glicosiltransferasa
Sustrato: Oh
Carbohidrato = Antígeno
Antígeno eritrocitário y Gen
Los antígenos de grupos sanguíneos se determinan
predominantemente por variaciones genéticas (cambios en la
secuencia de bases del ADN del gen que codifica la proteína que
expresa el antígeno de grupo sanguíneo)
Los antígenos de grupos sanguíneos se heredan con uno de los
dos alelos de cada uno de los padres
Los fenotipos de grupos sanguíneos pueden deducirse del
genotipo
Antígenos de grupos sanguíneos se heredan
1990 2000 1995 2005 2010
Human Genome Project HapMap Project 1000 Genomes Project
ABO
RHD RHCE
MN (GPA)
Ss (GPB)
Do (ART4) Scianna (SC)
KEL
LU (BCAM)
Duffy (DARC)
JK Diego
Colton JR
Lan Vel
Era gen"omics”: una revolución en la medicina transfusional
✵Descubrimientos de la Inmunohematología Molecular
✵ 1990: genes codificando antígenos de grupos sanguíneos
✵ Las pruebas basadas en ADN pueden deducir antígenos eritrocitarios
y plaquetarios
✵ La mayoría de los antígenos son codificados por Single Nucleotide
Variations (SNVs)
Originado a partir de cambios a nivel genético:
Diversidad de antígenos eritrocitarios
Figura: Gaspardi, Ane Caroline. Tese de Mestrado - FCM - Universidade
Estadual de Campinas, 2016.
• Variaciones de un solo nucleótido (SNV)
• Deleción
• Inserción
• Splicings alternativos
• Crossing Over
✏Inmunohematologia Molecular
2019: Bases moleculares conocidas para 328 antígenos agrupados
en 38 sistemas de grupos sanguíneos
1990 1995 2000 2005 2010 2015
GYPA/GYPB,
ABO,RHD/RHCE,
FUT1, FUT3, CROM,
YT, KN, CH/RG,
GCNT2, OK, CO, IN,
LW, XG, DI, GIL
RAPH, FY,
GE, KEL, LU,
JK, JMH DO, SC, XK,
B3GALNT1 RHAG
GBGT1,
A4GALT, JR,
LAN, VEL,
CD59
AUG
Human Genome Project HapMap Project 1000 Genomes Project
2019
KANNO
SID
Las técnicas de hemaglutinación consideraron el estándar de oro para la fenotipificación de los glóbulos rojos durante mucho tiempo
Sin embargo, existen varias limitaciones, que pueden superarse mediante pruebas moleculares
✏Serologia vs Biologia Molecular
✏Pruebas Moleculares superiores a las pruebas serológicas
☞Pacientes con transfusiones recientes
☞Reactivos de tipificación no disponibles (anti-Vel) o de calidad pobre (anti-Do)
☞Prueba directa de la antiglobulina positiva
☞Antígenos con débil expresión: fenotipos débiles o parciales?
☞Investigación de resultados discrepantes
Pruebas Moleculares
Compatibilidad para mas antígenos
Determinación de vários antígenos en
um único ensaio
Identificación de antígenos variantes
Proporcionar unidades compatibles
genotípicamente
No depende de la disponibilidad
de sueros
Permite la determinación del grupo sanguíneo
en pacientes complejos
Permite una selección
preliminar de unidades
"especiales”
Ventajas de los métodos moleculares
Evolución de los métodos moleculares
1990
AS-PCR, PCR-SSP,
PCR-RFLP, RT-
PCR, Multiplex PCR
2000 2010 2019
BloodGen
Plataformas de alto
rendiemento
✏Pruebas Moleculares
Varíos arrays
NGS
Plataformas de alto
rendimiento utilizando
diversas técnicas
☛Fenotipos puedem ser deducidos de genotipos de forma segura
☛Potencial para compatibilidad exata
PCR Multiplex
Técnicas Moleculares
Microarray
PCR -SSP
PCR-RFLP Sequenciamento
Permite la identificación de nuevas variantes
Luminex
SNaPshot
MALDI-TOF
Sequenciamento de nova geração
Genotipificación de antígenos eritrocitários
Técnicas moleculares en la determinación de grupos
sanguíneos: arrays y otros métodos
Alta capacidad
Media
resolución
• Métodos basados en Array
• Otros métodos multi-paralelos • Genotipficación Taq-man
• MALDI-TOF
HEA: 32 SNVs=35 antígenos comunes y raros RHD: 36 SNVs = principales variantes RhD RHCE: 28 SNVs = principales variantes RhCE
✵ Identifican varios alelos de grupos sanguíneos y variantes RH en un solo ensayo (economía de trabajo y tiempo)
✵ Pueden probar rápidamente un gran número de donantes de sangre y aumentar los inventarios de sangre antígeno-negativos facilitando la búsqueda de sangre más compatible para pacientes politransfundidos
✵ Ayuda en la identificación de donantes de sangre raros para el registro y la congelación
✵ Identifican células de interés para la composición de paneles de hematíes complementarios
✵ Indican la presencia de nuevos alelos o variantes
✵ Se incluyen fácilmente polimorfismos de grupos sanguíneos que ocurren por SNPs o pequeñas inserciones y deleciones (99%)
✵ No es necesario ser experto en genética de grupos sanguíneos
Genotipificación por microarray
Beneficios de las plataformas
Aplicaciones de las técnicas moleculares: pacientes
✵Genotipificación en pacientes ✵ Perfil antigénico más correcto
✵ Compatibilidad más exacta
✵ Reducción en la incidencia de reacciones transfusionales hemolíticas
✵ Prevención de aloinmunización
✵ Menor costo!!!!!!
✵ Beneficios de la determinación del genotipo en pacientes con transfusiones recientes
✵ Castilho et al, 2002: Las discrepancias entre los fenotipos y genotipos en 6/40 de pacientes con anemia de células falciformes y en 9/10 pacientes con talasemia
Hemoglobin S (%)
Hemoglobin (gm/dL)
Pre-transfusion
Post- transfusion
Pre-transfusio
n
Post-transfusion
45.8 23.8 6.9 7.8
42.1 29.6 8.1 9.8
40.8 25.3 7.5 8.9
46.1 28.9 8.2 9.5
44.6 19.6 7.2 8.4
Antes del genotipado= 1 semana Después del genotipado extendido compatible = incrementó a 30 a 45 días
Frecuencia de Transfusión
Eficientes para deducir fenotipo y seleccionar sangre más compatible para
transfusión
Revelan variantes que pueden auxiliar en la identificación de anticuerpos y en la
discriminación entre auto y aloanticuerpos
Pacientes con transfusiones crónicas
Fenótipo Genótipo
R1R1 R1R2 R2r R2R2 R1RZ R1r R0r var
R0r 1 2 2 1
R1r 2 1 1 1 1
R1R1 1 1
R1R2 1 1
R2R2 1
R2r 1
Antígeno Discrepâncias
K 1
Fya 3
Jka 4
Jkb 1
S 2
s 2
Total 13
Pacientes con múltiples anticuerpos
Genotipificación puede ayudar la identificación de múltiples anticuerpos
Caso Clínico Paciente falciforme, 55 años, politransfundido aloinmunizado por anti-K Recibiendo transfusión de concentrado de hematíes fenótipo Rh y K compatible Fenotipo del paciente: O R0r, K-Fy (a+b-), Jk (a+ b+), S-s+ Pruebas cruzadas incompatibles Búsqueda de anticuerpos irregulares: débilmente positiva Identificación de anticuerpos: reacciones débilmente positivas con algunas
células y negativas con otras en Liss y papaína y algunas no reactivas con hematíes tratados con DTT 0,2M
Prueba directa de AGH: 1+ Sospecha de autoanticuerpo Eluato: débilmente reactivo con algunas células
Fenotipo deducido:
Aloanticuerpos presentes: anti-K, -S, -Doa
Paciente transfundido con sangre 0 R0r K-, S-, Do(a-) seleccionado con compatibilidad genética
Mejor aprovechamiento transfusional
Pacientes con múltiples anticuerpos
✵Genotipificación a gran escala ✵ Screening de unidades de sangre antígeno-negativo
✵ Screening de variantes RHCE
✵ Identificación de donantes de sangre rara
✵ Screening de células de panel
✵ Compatibilidad molecular
Aplicaciones de las técnicas moleculares: donantes
Información derivada
del teste molecular
Transfusión personalizada
Las ventajas de la compatibilidade molecular
Rev Bras Hematol Hemoter 2013; 35(1):9-11 and 35-38.
Identificación del gen RHD fetal en el plasma materno
Cigocidad RHD paterna Genotipificacíon en en las mujeres embarazadas Los resultados RhD debiles en la tipificación, contradictorios o no concluyentes
2015
Aplicaciones de las técnicas moleculares: embarazadas
Genotipificación fetal
El genotipo fetal no invasivo puede ayudar a prevenir la
DHFRN y reducir el uso de IgRhD
Caso Clínico Mujer embarazada, 27 años, primera gestación
Fenotipo: O RhD+ (D débil), C-, c-, E+, e+
No aloinmunizada
¿Portadora de variante RhD?
Indicación de Inmunoglobulina RhD?
Muestra enviada a genotipificación
!!!!
Genotipificación RHD identifica la presencia de un antígeno D parcial tipo DAR
Genotipificación de otros sistemas identifica la presencia del genotipo KEL*1/KEL*1
Genotipificación fetal
Paciente en la semana 32: recibe o no la Inmunoglobulina RhD?
Solicitado genotipificación fetal en el plasma materno
Genotipo fetal: RHD*DAR, KEL*1/KEL*2
La gestante no recibió Inmunoglobulina RhD
Recién nacido bien nacido
El post parto recibió otra Inmunoglobulina para evitar aloimunización al ag k
Teitelbaum et al, Ultrasound Obstet Gynecol 2015; 45:84-88
Genotipificación RHD fetal en la indicación de la profilaxis anti-RhD
Economía del 20.1% en la administración de IgRh en 1 año
El genotipo fetal no invasivo puede ayudar a prevenir la
DHFRN y reducir el uso de IgRhD
Discriminación de D débil y D parcial
D débil D parcial
Identificación de variantes RhCE
Antígenos débiles Antígenos parciales
http://www.uni-ulm.de/~fwagner/RH/RB/
http://www.isbtweb.org/working-parties/red-cell-immunogenetics-and-blood-group-terminology/blood-group-terminology/
2019
500 alelos RHD 200 alelos RHCE
Ventajas de métodos moleculares
Genotipificación RHD
Genotipificación RHD en mujeres embarazada y pacientes con fenotipos D débil puede identificar los tipos 1, 2 y 3 que no inducen aloinmunización (costos reducidos de usar IgRh, preservación de las reservas de sangre RhD-neg)
556.500 embarazadas RhD-
16.700 D débil
13.360
DF1, 2, 3
24.700 IgRh
innecesario Genotipificación
RHD Sandler et al, Transfusion 2015; 55:680-89
730.000 pacientes RhD-
21.900 D fraco
17.520
DF1, 2, 3
Podría recibir sg RhD-
47.700 unidades
Genotipificación
RHD
✵ Enbarazada, raza Caucásica, 35 años
✵ Tipada con um anti-D como RhD-negativo y con outro anti-D como RhD-positivo
✵ Discrepancia investigó con testes moleculares
Anti-D (Clones)
Reactivo IgM (DVI-)
IgG/AGH (DVI+)
Fresenius MS201 0 MS26 (+)
Immucor-5 TH-28 0 MS26 1+
Biorad D-175-2 0 ESD1 1+
Caso Clínico
Genotipificacíon em la práctica diaria
D parcial categoría VI???
Caso Clínico
Prueba molecular
RHD: 36 SNPs
D débil: Tipos 1, 1.1, 2, 3, 4.0, 4.1, 4.2/DAR, 4.3, 5, 11, 14, 15, 17,
25, 29, 34, 40, 47, 51
D negativo: RHDΨ; W16X; D-CE(3-7)-D; D-CE(4-7)-D; (C)dceS;
DCE(3-9)-D; CE(1-3)-D(4-10); rG; RHD(Y269X)
Del: 1227 G>A; IVS3+1G>A; M295I
D parcial: DAR/weak D 4.2; DIIIa (DIII type 5), DIII type 4,6; DIIIc;
DIVa; DIVa -2; DIV type 3, 4, 5; DIVb; DV type 1,2,3 (DBS-0),4,5
(DHK),6,7,8,9; DVI type 1,2,3,4; DNB; DHMi; DUC-2; DAU 1,2,3,4,5;
DBT 1,2; DCS 1, 2; DOL; DOL-3; DFR; DFR -2; DTO; DBS-0,1,2
1154G>C
D débil tipo 2
Conclusión:
✵ Paciente portador del fenotipo RhD débil de tipo 2
✵ No conduce a aloinmunización
✵ La paciente no necessita recibir la IgRh
Paciente: SAO, hombre, 28 años Fenotipo: O D-C+E-c+e+ (r’r) Anticuerpo identificado: anti-C Variante RH: RHCE*(C)ceS /RHCE*(C)ceS
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
% HbS 25,1 24,3 22,3 44,0 29,2 28,8 26,3 29,6 28,2 27,6 26,2 25,8
Hb(g/dL 9,3 8,9 9,1 7,9 8,1 8,2 8,8 9 9,1 9,3 9,7 9,5
6
6,5
7
7,5
8
8,5
9
9,5
10
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Anti-C
Compatibilidad RH molecular
Redución de aloinmunización
Reducción en el número de pruebas serológicas
Reducción del tiempo de investigación serológica
Identificación de donantes raros
Cuanto mayor el número de muestras analizadas y polimorfismos, menor será el costo
Pruebas cruzadas electrónica
Coste-beneficio !!!!!
¿ El costo justifica la adopción de BeadChip?
Genotipado de hematíes en Inmunohematologia
¿Cuál es el costo de una reacción transfusional hemolítica?
Resucitación
Diálisis
Aumento de la duración de la estancia en el hospital
Aumento de la morbilidad
Pérdida de credibilidad del paciente
Incremento en el número de transfusiones, y la exposición a otros riesgos: infecciones, TRALI, etc.
¿ Las pruebas de ADN son más caros que las pruebas serológicas?
Genotipado de hematíes en Inmunohematologia
Estudio incluyó 4 técnicos para el análisis serológico y 1 para el análisis molecular
95 muestras de donantes en el día
Fenotipificación para C/c, E/e, K/k, Fya/Fyb , Jka/Jkb y MNS utilizando la técnica de hemaglutinación.
Genotipificación de SNPs (32 antígenos): HEA BeadChipTM
HEA BeadChipTM
Hemaglutinación 16h
6 h
Moulds et al., 2011
Benefícios del genotipado de hematíes en Inmunohematologia
✵ Genotipificación ABO
✵ Entrenamiento y conocimiento serológico y molecular
✵ Un genotipo no es un fenotipo
✵ Solamente se incluyen las variantes mas communes
✵ Muchos alelos nulos no son detectados
✵ Cambios en el sitio de ligación del primer/sonda pueden no detectar un
alelo con una alteración en el lugar donde la sonda/primer se liga; sin
embargo el antígeno es expresado
✵ La herencia de un gen híbrido o una nueva variante puede implicar un
problema serológico
✵ La interpretación correcta de una prueba molecular es esencial para
garantizar un verdadero genotipo negativo o verdadero positivo.
Aplicaciones de las técnicas moleculares: limitaciones
FENOTIPO FALSO
POSITIVO/ GENOTIPO
VERDADERO
NEGATIVO
FENOTIPO VERDADERO
NEGATIVO/ GENOTIPO
FALSO POSITIVO
FENOTIPO FALSO
NEGATIVO/ GENOTIPO
VERDADERO
POSITIVO
25,01% 2,33% 72,66%
CLASIFICACIÓN DE DISCREPANCIAS ENTRE FENOTIPO Y GENOTIPO
2017-2019
Hemaglutinación
Pruebas simples, de bajo costo, fácil
de realizar e interpretar, rápidas y
atiende la mayoría de los casos en el
escenario transfusional
Necesita de hematíes y suero
Pacientes con transfusión reciente,
AHAI, anticuerpos complejos,
variantes de Rh
Pruebas de ADN
Pruebas complejas, fácil de aplicar, pero difícil de interpretar. Consume más tiempo y se utiliza en los casos con problemas serológicos. No requieren de hematíes y sueros
Pacientes con transfusión reciente,
AHAI, anticuerpos complejos,
variantes Rh
Integración entre pruebas serológicas y moleculares
Alta
Resolución
• Secuenciación a gran escala • WGS
• SNG
• Exoma
Técnicas moleculares en la genotipificación de
antígenos eritrocitários
Alta
Capacidad
Mirando hacia el futuro!!
Secuenciación de nueva generación
Anti-D (Clones)
Reactivo IgM IgG/AGH
Fresenius MS201 0 MS26 (1+)
Immucor-5 TH-28 0 MS26 (1+)
Biorad D-175-2 0 ESD1 (2+)
Caso Clínico
Genotipificacíon em la práctica diaria
D parcial categoria VI???
✵ Enbarazada, raza Caucásica, 28 años
✵ Tipada con um anti-D como RhD-negativo y con outro anti-D como RhD-positivo
✵ Discrepancia investigó con testes moleculares
Caso Clínico
Prueba molecular
RHD: 36 SNPs
D débil: Tipos 1, 1.1, 2, 3, 4.0, 4.1, 4.2/DAR, 4.3, 5, 11, 14, 15, 17,
25, 29, 34, 40, 47, 51
D negativo: RHDΨ; W16X; D-CE(3-7)-D; D-CE(4-7)-D; (C)dceS;
DCE(3-9)-D; CE(1-3)-D(4-10); rG; RHD(Y269X)
Del: 1227 G>A; IVS3+1G>A; M295I
D parcial: DAR/weak D 4.2; DIIIa (DIII type 5), DIII type 4,6; DIIIc;
DIVa; DIVa -2; DIV type 3, 4, 5; DIVb; DV type 1,2,3 (DBS-0),4,5
(DHK),6,7,8,9; DVI type 1,2,3,4; DNB; DHMi; DUC-2; DAU 1,2,3,4,5;
DBT 1,2; DCS 1, 2; DOL; DOL-3; DFR; DFR -2; DTO; DBS-0,1,2
✵No concluyente: Posible RhD+
✵Secuenciación es necesario
Alta
Resolución
Caso Clínico
Secuenciación de nueva generación
c.325A>G : Thr109Ala
c.325A>G : Thr109Ala (in loop 2 in the RhD protein) is exposed to the
extracellular environment
Thr109Ala substitution is supposed to alter D epitope(s) anti-D production.
FROM GENOTYPING TO THE FUNCTIONAL AND CLINICAL INTERPRETATION OF VARIATIONS IN
BLOOD GROUP GENES BY 3D-PROTEIN STRUCTURE INVESTIGATION: TWO NOVEL VARIANT
ALLELES IN THE RHD GENE
Castilho et al, Vox Sang 2019
Conclusión:
✵Paciente portador del fenotipo RhD parcial
✵Conduce a aloinmunización
✵La paciente necessita recibir la IgRh
Mayor seguridad transfusional y materno-fetal Herramientas valiosas en investigaciones de anticuerpos
Aumento de la disponibilidad de la sangre y la reducción en la indicación de inmunoglobulina RhD
Perspectivas futuras
Beneficios para el paciente Compatibilidad más precisa
Reducción de la incidencia de reacciones transfusionales hemolíticas
tardías, TRALI y enfermedades infecciosas.
Prevención de aloinmunización
¡El costo más bajo!
Mirando hacia el futuro!!
cortesía de Margaret Keller
Mirando hacia el futuro!!
cortesía de Margaret Keller
