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Dipartimento di Medicina Clinica Geriatrica
Azienda Ospedaliera - Università di Padova
FISIOPATOLOGIA DELL’OSTEOPOROSIDIFFERENZE DI GENERE
Giuseppe Sergi
SITI PIU’ COMUNI DI FRATTURA
DEFINIZIONE DI OSTEOPOROSI
L’osteoporosi è una malattia sistemica dello scheletro caratterizzata
da una ridotta massa ossea e
da alterazioni qualitative (macro e micro-architettura, proprietà materiali)
che si accompagnano ad aumento del rischio di frattura.
Linee Guida SIOMMMS 2016
Colonna vertebrale
Collo femorale
Polso
NORMALE OSTEOPOROTICO
ARCHITETTURA OSSEA
OSTEOPOROSI: CLASSIFICAZIONE
OSTEOPOROSI SECONDARIE
Fauci AS et al, Harrison’s Principles of Internal Medicine 17° Edition
IL PROCESSO DI RIMODELLAMENTO OSSEO
Estradiolo (E2) è prodotto principalmente nelle cellule della teca e della granulosa dei follicoli ovarici
PRODUZIONE DEGLI STEROIDI SESSUALI NELLA FEMMINA
OVAIO
S
testicolo
L
FSH LH
TESTOSTERONE
DIIDROTESTOSTERONE ESTRADIOLO
5α-reduttasi aromatasi
15% del totale
+ 85% risultato di
aromatizzazione
periferica
PRODUZIONE DEGLI STEROIDI SESSUALI NEL MASCHIO
EFFETTO DI ESTROGENI ED ANDROGENI SULLE CELLULE OSSEE
Eccessivi livelli di RANK Ligando rispetto all’OPG aumentano il riassorbimento osseo e possono portare alla perdita di massa ossea
Boyle WJ et al, Nature 2003
EFFETTI DEGLI ESTROGENI SUL RIASSORBIMENTO OSSEO
DENOSUMAB
Gli effetti di androgeni ed estrogeni sull’osso sono esercitati attraverso il legame ad alta affinità al recettore per gli estrogeni (ER⍺ e β) e per degli androgeni (AR)
MECCANISMI MOLECOLARI ATTRAVERSO CUI GLI STEROIDI SESSUALI AGISCONO SULL’OSSO: RECETTORI
Stavros C Manolagas, J Bone Miner Res 2018
EFFETTI DEGLI STEROIDI SESSUALI SULLE COMPONENTI OSSEE
Rispetto al brusco declino di E2 durante la menopausa, gli uomini non sperimentano una reale andropausa
ANDAMENTO DEGLI ORMONI SESSUALI
DIFFERENZE DI GENERE NELLE VARIAZIONI DELLA MASSA OSSEA NEL CORSO DELLA VITA
Cooper C et al, Trends in Endocrinology & Metabolism 1992
STEROIDI SESSUALI E SVILUPPO DELLO SCHELETRO
Seeman E et al, The Lancet 2002
Raggiungimento del picco di massa ossea
Almeida M et al, Physiol Rev 2017
STEROIDI SESSUALI E SVILUPPO DELLO SCHELETRO
STEROIDI SESSUALI E MANTENIMENTO DELLO SCHELETRO
PATOGENESI DELL’OSTEOPOROSI
Stavros C Manolagas, J Bone Miner Res 2018
Ricerca di articoli pubblicati dalla metà del XX secolo ad oggi
Wardell SE et al, Steroids 2014
ESTROGENI SERMs
RECETTOREESTROGENICO
TERAPIA DELL’OSTEOPOROSI: SERMs
Prevalenza dell’osteoporosi nei principali Paesi industrializzati, anno 2010,soggetti di età ≥ 50 anni
0
5
10
15
20
25
30
35
40
USA Canada Francia Germania Italia Spagna UK Giappone
Maschi (%) Femmine (%)
8
3332
88
18
3
16
47
2730
8
30
38
6
%
Wade SW et al, Arch Osteoporos 2014
PREVALENZA DI OSTEOPOROSI
Conteggio dei pazienti affetti da osteoporosi nei principali Paesi industrializzati, anno 2010, soggetti di età ≥ 50 anni
0
2000000
4000000
6000000
8000000
10000000
12000000
USA Canada Francia Germania Italia Spagna UK Giappone
Maschi Femmine
12
10
8
6
4
2
0
Milionidi soggetti
Wade SW et al, Arch Osteoporos 2014
NUMERO DI SOGGETTI CON OSTEOPOROSI
Sambrook P, Cooper C, Lancet 2006
UOMINI
x 1
0.0
00 p
ers
on
e/a
nn
o
DONNE
INCIDENZA DI FRATTURE OSTEOPOROTICHE SPECIFICHE PER ETA’ E GENERE
European Prospective Osteoporosis Study and General Practice Research Database
Tuck SP et al; Clin Interv Aging 2007
Ra
pp
ort
o d
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ort
alit
à (
atte
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rva
te)
sta
nd
ard
izza
to p
er
età
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
Femore Colonna Altre maggiori Minori
Maschi Femmine
MORTALITA’ DOPO I PRINCIPALI TIPI DI FRATTURE DA FRAGILITA’ PER GENERE
Studio di coorte prospettico a 5 anni (356 donne e 137 uomini, > 60 anni)
CONCLUSIONI
- Estrogeni ed androgeni svolgono un ruolo fondamentale nello
sviluppo e nel rimodellamento osseo
- Dopo la menopausa l’osso della donna perde di robustezza perché
va incontro ad un maggiore riassorbimento endostiale e ad un
impoverimento trabecolare
- Estrogeni ed androgeni, comunque, spiegano solo una parte del
processo osteoporotico che, invece, è in larga misura spiegato dalla
fisiologica senescenza dei tessuti
GRAZIE