2. Explique el mecanismo de accin de insulina e hipoglucemiantes oralesMecanismo de accin de la insulinaLa insulina se unir a la porcin N- terminal de la subunidad alfa esto determinara un cambio conformacional en la subunidad beta del receptor de insulina (el receptor tirosincinasa contiene dos subunidades alfa, una glicoprotena tetramerica y dos subunidades beta). Al activarse esta subunidad estimulara la actividad cinasa del receptor, lo que inducir una autofosforilacion de los residuos de tirosina de la subunidad beta. Tras la autofosforilacion, el receptor fosforila un numero de sustratos intracelulares con residuos especficos de tirosina (IRS-1 e IRS2). Desde este punto el receptor de la insulina sigue dos vas:1. La va de los activadores de mitogenos (acta sobre los promotores del crecimiento de insulina e inducen su expresin gentica). 2. La va de la fosfatidilinositol- 3 cinasa (PI3K) la cual se encarga de las respuestas metablicas de la insulina. Una de sus funciones ms importantes es que produce la activacin de la proteincinasa B, la PKB/Akt. Esta est involucrada en la translocacin del GLUT 4, transportador de glucosa que se expresa en el musculo y adipocitos.

Mecanismo de accin de los hipoglucemiantes orales:Sulfonilureas: Las sulfonilureas actan inhibiendo el canal KATP, lo que provoca la despolarizacin de la clula beta pancretica ya que disminuye la permeabilidad al potasio y como consecuencia, entrada de calcio a travs de un gradiente electroqumico debido a la abertura de los canales de calcio dependientes de voltaje (tipo L). Estos frmacos interactan con el canal KATP en dos sitios de unin: un sitio de baja afinidad unido al Kir6.2 y un lugar de baja afinidad localizado en el SUR1. Adems, las sulfonilureas pueden, tericamente, bloquear los canales de KATP en otros tejidos como el corazn (SUR2A: durante la isquemia su apertura acorta la duracin del potencial de accin y en los vasos sanguneos el bloqueo del SUR2B puede producir vasoconstriccin. Explicacin: bsate en el dibujo 1 casi todo solo en la parte del canal de potasio reemplzalo por el del dibujo 2 , lo mismo en el canal de calcio y la glut2 que son ms bonitos en el dibujo 2. No dibujes nada de lo q dice del receptor de insulina o los genes q hablan del dibujo 2. Dibujo 1

Dibujo 2

Zoom del canal KATP

Mecanismo de accin de las meglitinidasEstimulan la secrecin de la insulina mediante el bloqueo de los canales KATP en las clulas beta pancretica, unindose a la subunidad SUR1.

Mecanismo de accin de las biguanidasFrmacos como la metformina entra en la clula a travs de transportadores tales como SLC22A1 e inhiben la gluconeognesis por un mecanismo independiente a la insulina. Activan a la AMP-proteincinasa (AMPK), miembro de la familia de la serintreonincinasa, enzima orientada a impedir la reduccin de los niveles celulares de ATP. La AMPK es a su vez fosforilada y as activada por otra serintreonincinasa, LKB1. La induccin de la AMPK reduce finalmente la transcripcin de las enzimas gluconeogenicas PEPCK y la G-6-fosfatasa.

.Entonces la gluconeognesis se suprime como resultado de la reduccin de la actividad de enzimas que participan en el flujo de la gluconeognesis (por ejemplo, debido a la falta de fosforilacin de PFK / FBPasa 1) y la reduccin de la expresin gnica (debido a la disminucin de la fosforilacin del factor de transcripcin CREB-1). Lo adicional que se mencionara acerca de la activacin de la AMPK, es que suprime el metabolismo de la grasa y, posiblemente, tambin contribuye a la expresin del gen de la gluconeognesis reducida. Otros mecanismos a los cuales se le puede atribuir es el aumento del nmero y la sensibilidad de los receptores de insulina favoreciendo la captacin y utilizacin de la glucosa en los tejidos perifricos como: msculo esqueltico y tejido adiposo.CRTC2, CREB regulado transcripcin coactivadorI3PR, receptores de inositol 1,4,5-trifosfatoPEPCK, fosfoenolpiruvato carboxiquinasa; PFK / FBPasa 1, 6-fosfofructo-2-quinasa / fructosa-2,6-bisfosfatasa PGC-1, peroxisoma proliferador activado del receptor- coactivador-1; PKA, protena quinasa A; fructosa-1,6-bisfosfatasa 1 (FBP1)fosfofructoquinasa-1 (PFK)SLC22A1, la familia transportista soluto 22 usuarios 1

Mecanismo de accin los inhibidores de las alfa- glucosidasasFrmacos como la acarbosa y el miglitol inhiben de forma reversible las alfa glucosidasas( glucoamilasa, sucrasa, maltasa e isomaltasa) del borde de la pared intestinal, retrasan la digestin de los hidratos de carbono complejos y disacridos ( almidn, dextrinas, sacarosa) a monosacridos fcilmente absorbibles lo que conlleva a que la glucosa derivada se libera y pasa a sangre ms lentamente, reducindose y retrasando el aumento postprandial de glucosa.

Mecanismo de accin de la tiazolidinedionasNo estimularan la secrecin de insulina de las clulas pancreticas Sus acciones requieren de insulina, el cual cumplido este requisito funcionan como antagonista del receptor nuclear activado por el proliferador de peroxisomas gamma (PPARgamma). Estos frmacos difunden libremente en las clulas para unirse al receptor, preferentemente en los adipocitos, pero tambin en el musculo e hgado. Se combina no solo con PPARgamma sino tambin con el receptor retinoico (RXR) , favoreciendo la liberacin de complejo de correpresores y la asociacin con un complejo de coactivadores con actividad histona- acetilasa, la cual induce un cambio en conformacional en la estructura del nucleosoma que permiten mejor accesibilidad de genes promotores, inicindose la transcripcin. De esta manera las tiazolidinedionas inducen expresin de genes que participan en las acciones de la insulina (GLUT4, CAP, FATP, Ap2, acetil-CoA-sintetasa de cidos grasos, LPL).