PowerPoint-præsentation · • La obesidad es una enfermedad crónica que tiene una base genética, así como orígenes ambientalesy de comportamiento. • La edad contribuye a cambiar

Obesidad como enfermedad crónica

Dr. Adalberto González P., F.A.C.E.Endocrinólogo y Médico Internista

• Conferencista para productos de diabetes y miembro del comité de asesoramiento para novo nordisk.

• Conferencista para productos de diabetes y metabolismo para astrazeneca.

• Conferencista para productos de diabetes y metabolismo para msdlatinoamerica.

• Conferencista para productos de diabetes y metabolismo para sanofilatinoamerica.

Conflictos de interés

• Obesidad como enfermedad crónica. • Regulación del equilibrio energético.• Fisiopatología de la obesidad.

Agenda

Definición de Obesidad

• La obesidad se define como la acumulación anormal o excesiva de grasa que puede afectar a la salud1

• El IMC ofrece la medida de sobrepeso y obesidad más práctica disponible actualmente a nivel de población general1

Bibliografía: 1. OMS. Nota descriptiva número 311. 2015. Disponible en: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/. 2. OMS. Base de datos mundial sobre el IMC. 2015 Disponible en: http://apps.who.int/bmi/index.jsp?introPage=intro_3.html.

IMC, índice de masa corporal; OMS, Organización Mundial de la Salud

𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼 =𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝 (𝑘𝑘𝑘𝑘)𝑎𝑎𝑎𝑎𝑎𝑎𝑎𝑎𝑎𝑎𝑎𝑎 𝑚𝑚 2

Clasificación IMC (kg/m2)

Peso inferior al normal < 18,5

Intervalo normal ≥ 18,5 y < 25

Sobrepeso ≥ 25 y < 30

Obeso ≥ 30

Obeso de clase I ≥ 30 y < 35

Obeso de clase II ≥ 35 y < 40

Obeso de clase III ≥ 40

Clasificación del IMC de la OMS2

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/http://apps.who.int/bmi/index.jsp?introPage=intro_3.html

• La obesidad se puede clasificar como una enfermedad. • Comparte varias características con otras enfermedades:1

• Presenta un estado fisiológico y metabólico alterado• Inflamación crónica, resistencia a insulina, dislpidemia, entre otras

• Tiene determinantes medioambientales, genéticos y hormonales.• Signos y síntomas característicos

• Aumento grasa corporal.• Dolor articular• Mobilidad reducida• Baja autoestima• Metabolismo alterado

• Provoca un aumento de la morbilidad y de la mortalidad.• Enfermedad CV, cáncer, DMT2 y muerte.

Obesidad como enfermedad crónica

1. Mechanick JI et al. Endocr Pract 2012; 18:642–8.

La obesidad está reconocida como una enfermedad y un problema de salud global

Bibliografía: 1. AMA. 2013. Disponible en: www.ama-assn.org/ama/pub/news/news/2013/2013-06-18-new-ama-policies-annual-meeting.page. 2. CMA. 2015. Disponible en: www.cma.ca/En/Pages/cma-recognizes-obesity-as-a-disease.aspx. 3. Allison DB et al. Obesity (Silver Spring) 2008; 16:1161–77. 4. OECD Obesity update 2014. Available at: www.oecd.org/els/health-systems/Obesity-Update-2014.pdf.

“Reconocer la obesidad como una enfermedad ayudará a cambiar la forma en que la comunidad médica afronta este complejo problema, que afecta aproximadamente a uno de cada tres americanos”1

“La obesidad es una enfermedad crónica, frecuente tanto en países desarrollados como en países en desarrollo, y afecta tanto a niños como a adultos”3

“En la actualidad, las personas obesas y con sobrepeso constituyen una mayoría en los estados de la OCDE. La epidemia de la obesidad sigue extendiéndose y en ningún país de la OCDE se ha experimentado una inversión de la tendencia desde el inicio de la epidemia”4

“Es importante que los profesionales sanitarios reconozcan la obesidad como una enfermedad, de modo que se puedan implantar medidas preventivas y los pacientes puedan recibir el tratamiento adecuado”2

AMA

American Medical Association

Canadian Medical Association

CMA

WHO

World Health Organization

OECD

Organisation for Economic Co-operationand Development

http://www.ama-assn.org/ama/pub/news/news/2013/2013-06-18-new-ama-policies-annual-meeting.pagehttps://www.cma.ca/En/Pages/cma-recognizes-obesity-as-a-disease.aspxhttp://www.oecd.org/els/health-systems/Obesity-Update-2014.pdf

Prevalencia de la Obesidad: En todo el mundoEstandarizada por edad para adultos de ≥18 años de edad, 2019

Bibliografía: 1. Adaptado de la World Obesity Federation. Disponible en: www.worldobesity.org

>25% >650 millonespersonas padecende obesidad, OMS

2016

http://www.worldobesity.org/

Regulación del balance energético

Ecuación energía – balance

TNCE, termogénesis no causada por el ejercicio

Ingesta Gasto

HambreSaciedad

Absorción de nutrientes

Índice metabólicoTermogénesis

EjercicioTNCE

Gasto energético

Bibliografía: 1. Kushner R et al. Practical Manual of Clinical Obesity, 2013. 2. Ravussin E. Science 2005; 307:530–1.

NEAT, termogénesis del no ejercicio; TMR, tasa metabólica en reposo

0

25

50

75

100

Gas

toen

ergé

tico

diar

io(%

) Ejercicio

NEATTermogénesis

TMR

Energía gastada como actividad física

Energía gastada como calor en actividades de ‘no ejercicio’ (p. ej. tareas diarias, postura, equilibrio, intranquilidad)

Producción de calor en respuesta a comida, estréspsicológico, entorno frío, medicamentos

Energía requerida en estado de vigilia, decúbito relajado

Consecuencia del desequilibrio energético en el tejido adiposo• Exceso de energía almacenado como

triglicéridos en adipocitos1

• El tejido adiposo se acumula en zonas subcutáneas o viscerales, pero se puede encontrar en sitios ectópicos, p. ej., hígado, corazón, páncreas y riñón2

• Obesidad asociada a infiltración de macrófagos del tejido adiposo, que produce mediadores proinflamatorios3

Bibliografía: 1. Saely CH et al. Gerontology 2012; 58:15–23. 2. Morelli M et al. Thromb Haemost 2013; 110:651–60. 3. Reilly SM, Saltiel AR. Nat Rev Endocrinol 2014; 10:193–4.

TNCE, termogénesis no causada por el ejercicio

Ingesta

GastoHambreSaciedad

Absorción de nutrientes

Índice metabólicoTermogénesis

EjercicioTNCE

Red

ucc

ión

d

el g

asto

en

erg

étic

o

Au

men

to d

e la

ing

esta

de

calo

rías

¿Qué explicación tienen las tasas de obesidad elevadas?

• Cambios drásticos en el entorno alimentario1

• Comemos porciones mayores y por tanto menús más abundantes2

Falta de sueño Estrés

Inactividad

Disponibilidad de alimentos muy

energéticos, con valor nutritivo escaso

Bibliografía: 1. Davidson TL et al. J Exp Psychol Anim Learn Cogn 2014; 40:261–79. 2. Making Health Easier. Disponible en: http://makinghealtheasier.org/newabnormal. 3. Egger G, Dixon J. Biomed Res Int 2014; 2014:731685. 4. Milagro FI et al. Mol Aspects Med 2013; 34:782–812.

• Otros factores concomitantes3

¿Modificaciones epigenéticas?4

http://makinghealtheasier.org/newabnormal

Bray GA, et al. Lancet. 2016;387:1947-1956.

La Obesidad Tiene Múltiples OrígenesPatofisiológicos.

Ambiental

Epigenético

Genético

Sociocultural

Comportamiento

Fisiológico

OBESIDAD

Patofisiología Obesidad

Orígenes Genéticos y Epigenéticos

Determinantes Genéticos de Obesidad Confirmadospor Estudios de Asociación Genómica

Hoed M, Loos RJF. In: Bray GA, Bouchard C, eds. Handbook of Obesity, Vol. 1, 3rd ed. Boca Raton, FL: CRC Press; 2014.105-119.

Gen Tejido expresado Producto del gen/ rol en balance energético

MC4R Adipocito, hipotalamo, hígado Receptor Melanocortin 4 / Estimulación apetito; causa monogénica de obesidad

ADRB3 Tejido adiposo visceral Receptor β3-Adrenérgico / Regula lipólisis

PCSK1 Células neuroendocrinas (cerebro, pituitaria y adrenales)

Proproteína convertasa 1 / Conversion de hormonas (incluyendo insulina) en su forma metabólica activa.

BDNF Hipotálamo Factor neurotrópico derivado del cerebro/ Estimulación apetito; regulado por señales MC4R y estado nutricional.

LCT Células intestinales epiteliales Lactasa / Digestión de lactosa

MTNR1B Prácticamente ubicuo Receptor melantonina 1B / Regulación del ritmo circadiano.

TLR4 Adipocito, macrófago Receptor Toll-like 4 / Lipólisis, reacciones inflamatorias.

ENPP1 Prácticamente ubicuo Ecotnucleotido pirofosfatasa/fosfodiesterasa 1 / Inhibe actividad tirosin kinasa delreceptor insulina, disminuyendo señal insulina y sensibilidad insulina.

FGFR1 Tejido adiposo, hipotálamo Receptor 1 Factor Crecimiento Fibroblasto/ Regulación hipotalámica de ingesta de comida y actividad física.

LEP, LEPR Adipocito Leptina, receptor leptina / Inhibición apetito.

Principios básicos de la epigenética

• Modificaciones reversibles, específicas, en varios sitios debidas a metilación, acetilación o fosforilación de histonas o ADN

• Los genes están expresados cuando la cromatina está abierta y no están expresados cuando la cromatina está condensada

Bibliografía: 1. Rodenhiser D, Mann M. CMAJ 2006; 174:341–8.

Círculos blancos – citosinas no metiladas; círculos rojos – citosinas metiladas

Chromosome

Chromatin Nucleosoma

MetilaciónAcetilación

Fosforilación

Modificaciones de histonas

Metilación deL ADN

Transcripción posibleGen “conectado”• Cromatina activa (abierta)• Citosinas no metiladas

(círculos blancos)• Histonas acetiladas

Gen “desconectado”• Cromatina silenciosa

(condensada)• Citosinas metiladas (círculos

rojos)• Histonas desacetiladas

Transcripción impedida

Perturbaciones epigenéticas de genes asociadoscon la obesidad.

Xue J, Ideraabdullah FY. J Nutr Biochem. 2016;30:1-13.

Homeostatic appetite increase partially offset by upregulation of ST8SIA4. †Folate, vitamin D, vitamin A. ‡BPA, fetal alcohol exposure, POPs. See notes view for abbreviations.

↓ POMC Hypotalámico (inhibiciónhomeostática del apetito*)

Genes afectados: POMC, ST8SIA4

Diferenciación anormal adipocitosGenes afectados: CEBPA, PPARG, FASN

↓ transcripción LeptinaGenes afectados: CEBPA, PPARG, FASN

↓ POMC neuronal en respuesta a leptina(inhibición homeostática del apetito)

Genes afectados: POMC

Desregulación de señal dopaminérgica(control apetito hedónico)Genes afectados TH, SLC6A3, CDKN1C

Disminución gasto energéticoGenes afectados: ODC, SSAT

DietaObesogénica(alta en grasa) ↑ Ingesta Alimentaria

Deficienciade Nutrientes

†

Toxinasambientales ‡

↑ Adiposidad


Orígenes Fisiológicos:Almacenamiento y liberación de energía.

Tipos de Tejido Adiposo

Lee P, et al. Endocr Rev. 2013;34:413-438. Warner A, Mittag J. J Endocrinol. 2016;228:R19-R29. Gustafson B, Smith U. Atherosclerosis. 2015;241:27-35.

Blanca Parda MarrónForma Redonda Redonda Poligonal

Tamaño Grande Grande Pequeño

Gotas de lípidosUna, grande Intermedia Numerosas, pequeñas

NúcleoPeriférico Periférico Central

Mitocondria Pocas Numerosas, bien desarrolladas Numerosas, bien desarrolladas

Precursor Myf5(–) lineage, BMP4-stimulated adipogenesisDepot-specific origin: Myf5(–) or

Myf11 and/or other(?)Myf5(+) lineage, , BMP7-stimulated adipogenesis

Localización corporal Subcutanea, visceral Subcutanea, visceral Cuello, hombros, columna

Función Almacen de energía Liberación de energía, regulado porUCP1 mitocondrialLiberación de energía, regulado por

UCP1 mitocondrial

CONSECUENCIA DE AUMENTO TAB

Gustafson B, Smith U. Atherosclerosis. 2015;241:27-35. Itoh M, et al. Int J Inflam. 2011;2011:720926. doi: 10.4061/2011/720926. Epub 2011 Jul 7. Dixit VD. J Leukoc Biol. 2008;84:882-892..

FFA = ácido graso libre; IL = interleukina; MCP-1 = proteína quimoatractiva de monocitos 1; ROS = especie reactiva de oxigeno; TAS = tejido subcutáneo adiposo; TG = triglicérido; TNF-α = factor necrosis tumoral α; TAE = tejido adipose ectópico; TAB = tejido adiposo blanco.

Balance energéticopositivo

Hipertrofía TABTAS Saludable

Aumento estrés físico, ROS, FFAs, quimokinas, citokinas inflamatorias

FFAApoptosis TAB,

infiltraciónmacrófagos,

lipólisis, y fibrosis

FFA FFA

FFAFFA

FFA

MCP-1

MCP-1

MCPF-1FA

MCP-1

MCP-1

MCP-1

MCP-1

FFA

Acumulación lípidos en tejidoectópico (cavidad visceral,corazón, páncreas, hígado,músculo-esquelético)

FFA

FFA

TG

TG

TG

FFA

TG

TAE

TG

IL-6

MCP-1FFA

MCP-1

TNF-α

Angiotensin ASPPAI-1

Leptin

Bone morphogenic protein Resistin

Retinol

Adiponectin

Fatty acidsLysophospholipids

Lactate Adenosine

ProstaglandinsGlutamine

Unknown factors

Interleukins (IL-6, IL-8)TGF-βFGF EGF

IGF-1

ADMA IGFBP

Adipsin Estrogen

ANG-II

TNF-αCRP

AdiposeTissue

Adipocyte

Macrophage

T-cell


Orígenes Fisiológicos:Señales periféricas y centrales que controlan la ingesta de energía.

Numerosas señales (hormonales) influyen sobre el apetito

Bibliografía: 1. Berthoud HR, Levin BE. En: Handbook of Obesity. Epidemiology, Etiology and Physiopathology, 2014. 2. Woods SC, Seeley RJ. Int J Obes Relat Metab Disord 2002; 26:S8–10. 3. Badman MK, Flier JS. Science 2005; 307:1909–14.

CCK, colecistocinina-pancreocimina; GLP-1, péptido semejante al glucagón tipo 1 (glucagon-like peptide-1); OXM, oxintomodulina; PP, polipéptido pancreático; PYY, péptido YY

Tejido adiposo

Leptina, adiponectina,resistina

Intestino

GLP-1, grelina,OXM, PYY, CCK, lípidos

Páncreas

Amilina, insulina, PP

Circulación

Hipotálamo, tronco encefálico,

sistema corticolímbicoHorario y volumen de

las comidasGasto energético

Ganglio neumogástrico

Nervio vago

Médula espinal

Ganglio de

la raízposterior

La alimentación movida por la recompensa (hedonística) tiene Una base diferente a la del hambre fisiológica

Bibliografía: 1. Appelhans BM. Obesity (Silver Spring) 2009; 17:640–7.

CCK, colecistocinina-pancreocimina; GLP-1, péptido semejante al glucagón tipo 1 (glucagon-like peptide-1); OXM, oxintomodulina; PP, polipéptido pancreático; PYY, péptido YY

Corteza prefrontal, sistema dopaminérgico

mesolímbico

• Descarte por demora• Conducta alimentaria• Atención selectiva

Señales sociales

↑ Coste de los alimentos

↓ Disponibilidad de alimentos

Señales de alimentos apetitosos

Tejido adiposo Páncreas Intestino

Circulación

Leptina, adiponectina, resistina

GLP-1, grelina,OXM, PYY, CCK, lípidos

Amilina, insulina, PP

Sistema nervioso

Aportaciones placenteras

Áreas cerebrales activadas como respuesta a alimentos apetitosos o a estímulos asociados a la comida

Bibliografía: 1. Kenny PJ. Neuron 2011; 69:664–79. 2. Guyenet SJ, Schwartz MW. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97:745–55.

dopamina interviene en el “deseo” de comida2

opioides interviene en el “gusto” de comida2

Regula la respuesta a alimentos apetitosos/impulsa los

comportamientos de búsqueda de comida

Valor de recompensa de la comida

Envía señales dopaminérgicas al núcleo accumbens y al

estriado dorsal

Propiedades de motivación/incentivo de la comida

Propiedades de motivación/incentivo

de la comida

Valor gustativo/placentero

Valor de recompensa de la comida

Adaptaciones a Pérdida de Peso: la Obesidadprotege a la Obesidad

Sumithran P, Proietto J. Clin Sci (Lond). 2013;124:231-241.

CCK = cholecystokinin ; GLP-1 = glucacon like peptide 1; NREE = nonresting energy expenditure; PYY = peptide YY; SNS = sympathetic nervous system; REE = resting energy expenditure; T4 = thyroxine; TEE = total energy expenditure.

Cambios comportamiento alimenticio↑ Apetito, preferencia por alimentos

ricos en caloríasCambios Metabólicos

↓ Oxidación grasa, ↑ cortisol

Cambios SNC↓ Actividad SNS, ↑ actividadcentro recompensa mesolimbica

↓ Expendio energético↓ TEE, ↓REE,↓ NREE, ↓ T4

Peso Corporal

↑ Hormonas OrexigénicasGrelina

↓ Hormonas AnorexígenasLeptina, PYY, CCK, GLP-1,

amilina


Orígenes Fisiológicos:Consecuencias Metabólicas del Envejecimiento

Cambios Relacionados a Edad en ComposiciónCorporal

Stenholm S, et al. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008;11:693-700.

10 20 30 60 70 80

Mas

s

40 50Edad (años)

Masa grasa

Sarcopenia Relacionada con Edad y ObesidadSarcopénica

Sakuma K, Yamaguchi A. Int J Endocrinol. 2013;2013:204164. doi: 10.1155/2013/204164. Epub 2013 Apr 11.

Atrofia específica de fibrasmusculares tipo II, necrosis de fibras y agrupamiento de tipode fibra Infiltración de lípidos en el

tejido muscular y aumento de células satélite con fenotipoadipocítico.

Características Etiología Actividad física disminuída Ingesta nutricional alterada Estrés oxidativo Cambios hormonales Interrupción de los reguladores

positivos (p. Ej., Akt y factor de respuesta sérica)


Orígenes Fisiológicos:Microbiota Intestinal.

Microbiota Intestinal y Salud Metabólica

Boulangé CL, et al. Genome Med. 2016;8:42.


Orígenes Conductuales, Socioculturales y Ambientales.

Contribuyentes Socioculturales y Ambientales a la Obesidad

Keith SW, et al. Int J Obes (Lond). 2006;30:1585-1594.

Preferencia por alimentos ricos en grasasy/o carbohidratos. Porciones grandes. Circunstancias de vida laboral Ocupaciones sedentarias y actividades de

ocio. Compromisos de mucho tiempo con las

obligaciones laborales, sociales y familiares. Deprivación del sueño

Sociocultural Ambiental Diseño e infraestructura de la

comunidad que no conducen a la actividad física. Falta de áreas seguras y

convenientes para actividades al airelibre. Distancias entre casas y trabajo/

tiendas demasiado lejos para caminar Falta de transporte público. Ubicuidad de escaleras mecánicas,

ascensores, etc.

Posibles Mecanismos NeuroconductualesSubyacentes al Desarrollo de la Obesidad

Chapman CD, et al. Am J Clin Nutr. 2012;96:492-497.

Control Inhibitorio

MemoríaCondicionada

Señalesrecompensa

DESEO COMER

Control Inhibitorio

MemoríaCondicionada

Señalesrecompensa

DESEO COMER

Normal

Exposición crónica a comportamientos que promueven la obesidad(p. Ej., Abuso de alcohol, privación del sueño, televisión)


Resumen

La obesidad es una enfermedad compleja y multifactorial

Bibliografía: 1. Woods SC, Seeley RJ. Int J Obes Relat Metab Disord 2002; 26:S8–10. 2. Ludwig DS, Friedman MI. JAMA 2014; 311:2167–8. 3. Speliotes EK et al. Nat Genet 2010; 42:937–48. 4. Garvey WT et al. Endocr Pract 2014; 20:977–89. 5. Bray GA, Ryan DH. Ann NY Acad Sci 2014; 1311:1–13. 6. Guyenet SJ, Schwartz MW. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97:745–55.

Tejido adiposo IntestinoPáncreas Genética Medicamentos

Sabor agradable o

placer experimentado

Aporte placentero

Gasto energéticoAporte energético

Factores socioeconómicos

Entorno

Mensaje para llevar a casa• La obesidad es una enfermedad crónica que tiene una base genética, así como

orígenes ambientales y de comportamiento.• La edad contribuye a cambiar el equilibrio entre grasa y masa muscular.• Varios circuitos de retroalimentación negativa contribuyen a obesidad

• Aumento de la ingesta calórica y reducción de la actividad física.• Altera homeostasis energética → tasa metabólica reducida• Altera señales neurohormonales → aumento del apetito

• Aumento de la adiposidad visceral• Promueve resistencia a insulina.• Promueve inflamación.• Conduce a movilización de macrófagos hacia el tejido adiposo.

• Juntos, la inflamación y la resistencia a la insulina contribuyen al desarrollo de enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo 2, cáncer y otros resultadosadversos.

Consecuencias de la Obesidad para la Salud

Programa Orión

DRA. MARY VINOCOURENDOCRINOLOGAwww.ampmd.com

[email protected] Rica

• Conferencista: Advisory Board e Investigación

• Novo Nordisk, Aztra Zeneca, Novartis, Sanofi Aventis,Eli Lilly, Pfizer, Glaxo SmithKline, Merk Serono,Boehringer Ingelheim,Abbott, MSD, Bayer, Servier,Roche, Guttis, Stein

Conflictos de interés

Objetivos

• Medidas Antropométricas• ¿Puedo ser un obeso sano?• Consecuecias de la obesidad• Beneficios en la reducción de peso

Definición de obesidad

• La obesidad se define como la acumulación anormal o excesiva de grasa que puede afectar a la salud1

• El IMC ofrece la medida de sobrepeso y obesidad más práctica disponible actualmente a nivel de población general1


Distribución de la Obesidad:Circunferencia de la cintura como medida de la obesidad

• La circunferencia de la cintura ayuda a detectar los riesgos de obesidad y sobrepeso para la salud.

• Este riesgo aumenta con un tamaño de cintura mayor de 88 cm para las mujeres o mayor de 102 cm para los hombres.

• IDF Para Asiáticos y LatinoaméricaHombre102 cm

Hombre ≤90 cmMujeres ≤ 80 cm

ALAD:Hombr ≤102 cmHombres ≤94cmMujeres ≤ 88 cm


Clasificación IMC (kg/m2)

Riesgo de enfermedad en relación con el peso normal.

Hombres ≤102 cmMujeres ≤ 88 cm

Hombres >102 cmMujeres > 88 cm

Pre-obesidad* ≥25 y

Porcentaje de Masa magra y de Masa grasaEstrategias de Evaluación: Masa Muscular, Desempeño Físico y

Fortaleza Muscular

www.thelancet.com June 3, 2019 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31138-9

Hombres Mujeres

Fuerza de agarre(kg)

27%

¿Puede ser un obeso sano?

¿Obesidad sana? Subtipos fenotípicos entre el peso normal y el obeso

Bibliografía: 1. Ahima RS, Lazar MA. Science 2013; 341:856–8. 2. Wildman RP et al. Arch Intern Med 2008; 168:1617–24.

IMC, índice de masa corporal

Metabólicamente sano, peso normal

Metabólicamente enfermo, peso

normal

Metabólicamente sano, personas con

obesidad

Personas en riesgo con obesidad

Esta

do m

etab

ólic

o

IMCObesoPeso normal

Met

aból

icam

ente

san

oM

etab

ólic

amen

te e

nfer

mo

• Grasa visceral en exceso• Resistencia a la insulina• Diabetes• Sarcopenia (pérdida de masa muscular)• Inflamación• Riesgo cardiovascular alto• Riesgo de cáncer alto

• Exceso de grasa visceral > subcutánea• Hiperinsulinemia• Diabetes• Sarcopenia (pérdida de masa muscular)• Dislipidemia• Inflamación • Riesgo cardiovascular alto• Riesgo de cáncer alto

Estudio de cohorte Whitehall II• Funcionarios británicos (n = 2521; edades 39–62 años; 75 % varones) • Más del 50 % de obesos sanos en el momento inicial eran obesos enfermos después

de 20 años

Curso natural de la “obesidad sana”

Bibliografía: 1. Bell JA et al. J Am Coll Cardiol 2015; 65:101–2.

IC, intervalo de confianza

Situación en el momento inicial

Situación tras el seguimiento de 20 años, n (%)

No obesos sanos

No obesos enfermos

Obesos sanos

Obesos enfermos

Tasa de prevalencia de ser obeso enfermo tras el seguimiento (IC 95 %)

No obesos sanos (n = 1677) 1128 (67,3) 372 (22,2) 76 (4,5) 101 (6) 1,00

No obesos enfermos (n = 663) 203 (30,6) 336 (50,7) 20 (3) 104 (15,7) 2,78 (2,14–3,62)

Obesos sanos (n = 66) 7 (10,6) 0 (0) 25 (37,9) 34 (51,5) 7,74 (5,53–10,85)

Obeso enfermo (n = 115) 10 (8,7) 15 (13) 21 (18,3) 69 (60)

Cambios en el estado del metabolismo y la obesidad durante un seguimiento de 20 años (N = 2521)

Coronary heart disease Cerebrovascular disease Heart failure

0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4 2.6 2.8

Adjusted HR (95% CI)1.0 1.2 1.4 1.6 1.8

Adjusted HR (95% CI)1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

Adjusted HR (95% CI)

Underweight

Normal weight

Overweight

Obesity

Weightclass

Metabolicabnormalities

01012301230123

Existen Obesos metabólicamente sanos, sin riesgoCV??

El Sobrepeso y la Obesidad aumentan el riesgo de enfermedad Cardiovascular inclusive en ausencia de anormalidades metabólicas

Caleyachetty et al. J Am Coll Cardiol. 2017;70:1429–37

Body size, metabolic status and CVD events in 3.5 million UK adults. Analyses adjusted for age, sex, smoking status, and social deprivation. The reference category is normal weight, no metabolic abnormalities. CVD, cardiovascular disease

Consecuencias de la obesidad

La obesidad se asocia a un gran número de enfermedades concomitantes crónicas

ICC, insuficiencia cardíaca coronaria; GI, gastrointestinal; HVI, hipertrofia del ventrículo izquierdo

Accidente cerebrovascular

Diabetes de tipo 2Prediabetes

Coronariopatía• Dislipidemia• Hipertensión• HVI• ICC• Arritmias

Apnea del sueño

Enfermedad pulmonar

Enfermedades GIColecistopatíasLitiasis Renal

Anomalías ginecológicasInfertilidad, incontinencia

DepresiónAnsiedad

Esteatosis hepática no alcohólica

CancerOsteoartrosisDolor Lumbar

Cardiometabólicas

Pulmonares

Gastrointestinales

Mecánicas

Alts Ginecólogicas

Cancer

Mentales

La obesidad se asocia a un gran número de enfermedades concomitantes crónicas

ICC, insuficiencia cardíaca coronaria; GI, gastrointestinal; HVI, hipertrofia del ventrículo izquierdo

Accidente cerebrovascular

Diabetes de tipo 2Prediabetes

Coronariopatía• Dislipidemia• Hipertensión• HVI• ICC• Arritmias

Apnea del sueño

Enfermedad pulmonar

Enfermedades GIColecistopatías

Anomalías ginecológicasInfertilidad

La obesidad es responsable del 44 % de la carga de la

diabetes3

La obesidad es responsable del 23 %

de la carga de la cardiopatía isquémica3

El 77 % de los adultos con obesidad notifican algún tipo de problema

de sueño4

DepresiónAnsiedad

Esteatosis hepática no alcohólica

Cancer

OsteoartrosisDolor Lumbar

Comorbilidad RR, varón RR, mujer

Diabetes tipo 2 6,7 [5,6–8,2] 12,4 [9,0–17,1]

Coronariopatía 1,7 [1,5–2,0] 3,1 [2,8–3,4]

Insuficiencia cardíaca congestiva 1,8 [1,2–2,6] 1,8 [1,1–3,0]

Hipertensión 1,8 [1,5–2,2] 2,4 [1,6–3,7]

Accidentes cerebrovasculares 1,5 [1,3–1,7] 1,5 [1,3–1,7]

Artrosis 4,2 [2,7–6,4] 2,0 [1,9–2,0]

Colecistopatía 1,4 [1,0–2,0] 2,3 [1,2–4,6]


Diabetes tipo 2 6,7 [5,6–8,2] 12,4 [9,0–17,1]

Coronariopatía 1,7 [1,5–2,0] 3,1 [2,8–3,4]


Hipertensión 1,8 [1,5–2,2] 2,4 [1,6–3,7]


Artrosis 4,2 [2,7–6,4] 2,0 [1,9–2,0]


Diabetes tipo 2 6,7 [5,6–8,2] 12,4 [9,0–17,1]

Coronariopatía 1,7 [1,5–2,0] 3,1 [2,8–3,4]


Hipertensión 1,8 [1,5–2,2] 2,4 [1,6–3,7]



Diabetes tipo 2 6,7 [5,6–8,2] 12,4 [9,0–17,1]

Coronariopatía 1,7 [1,5–2,0] 3,1 [2,8–3,4]


Hipertensión 1,8 [1,5–2,2] 2,4 [1,6–3,7]

La obesidad se asocia a varias enfermedades concomitantes

Enfermedades relacionadas con la obesidad

Mayor riesgo de enfermedades relacionadas con la obesidad

Bibliografía: 1. Guh DP et al. BMC Public Health 2009; 9:88.

Los datos son de un metanálisis [IC 95 %] en sujetos obesos (IMC ≥30) frente a sujetos de peso normal (IMC ≥18,5 a ≤25)IMC, índice de masa corporal; IC, intervalo de confianza; RR, riesgo relativo

Artrosis

Accidentes cerebrovasculares

CoronariopatíaInsuficiencia cardíaca congestivaHipertensión

Diabetes tipo 2

Colecistopatía

Emboliapulmonar

Cáncer(varios)

Asma

Dolor de espalda


Diabetes tipo 2 6,7 [5,6–8,2] 12,4 [9,0–17,1]

Riesgo relativo de desarrollar DT2 por categoría de IMC

Bibliografía: 1. Colditz GA et al. Ann Intern Med 1995; 122:481–6.

*Frente a un IMC

El riesgo de padecer determinados tipos de cáncer aumenta con el IMC

Bibliografía: 1. Eheman C et al. Cancer 2012; 118:2338–66.

Los datos son resúmenes de puntuaciones de RR del metanálisisIMC: índice de masa corporal; RR: riesgo relativo

0

1

2

3

Adenoma deesófago

Colorrectal Páncreas Riñón Mamaposmenopáusico

Endometrio

La obesidad influye negativamente sobre la calidad de vida

Bibliografía: 1. Ul-Haq Z et al. Obesity (Silver Spring) 2013; 21:E322–7.

Metanálisis de la asociación entre el IMC y la calidad de vida relacionada con la salud en adultos, evaluada mediante el SF-36. *P

La esperanza de vida disminuye a medida que aumenta el IMC

Bibliografía: 1. Whitlock G et al. Lancet 2009; 373:1083–96.

Los datos se basan en sujetos masculinos; n = 541 452IMC: índice de masa corporal

1000

20

40

60

80

100

35 40 50 60 70 80 90

Intervalo del IMC (kg/m2)22,5–2525–3030–3535–4040–50

Edad (años)

Prop

orci

ón d

e es

pera

nza

de

vida

(%

)

IMC normal =casi el 80 % de probabilidad de llegar a los 70 años de

edad

IMC de 35–40 kg/m2 =~60 % de probabilidad de

llegar a los 70 años de edad

IMC 40–50 kg/m2 =~50 % de probabilidad de

llegar a los 70 años de edad

Beneficios en la Reducción de peso

La reducción de peso mejora las enfermedades relacionadas con la obesidad

Bibliografía: 1. Knowler WC et al. N Engl J Med 2002; 346:393–403. 2. Li G et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2:474–80. 3. Dattilo AM, Kris-Etherton PM. Am J Clin Nutr 1992; 56:320–8. 4. Wing RR et al. Diabetes Care 2011; 34:1481–6. 5. Foster GD et al. Arch Intern Med 2009; 169:1619–26. 6. Kuna ST et al. Sleep 2013; 36:641–9A. 7. Warkentin LM et al. Obes Rev 2014; 15:169–82. 8. Wright F et al. J Health Psychol 2013; 18:574–86.

AOS: apnea obstructiva del sueño; CV: cardiovascular; DT2: diabetes de tipo 2

Mejoría del perfil lipídico en sangre3

Beneficios de una pérdida de peso

Mejoría de la presión arterial4

Mejoría de la gravedad

de la AOS5,6

Reducción de la mortalidad

CV2

Mejoría de la calidad de vida relacionada con

la salud7,8

Reducción del riesgo de DT21

¿Cuánta pérdida de peso es beneficiosa?

5%

10%

15%

PREVENCION DE DM2. MEJOR CONTROL METABOLICO. MAYOR CALIDAD DE VIDA. MEJORIA DE FRCV (HTA, DISLIPIDEMIA)

REDUCCION DE APNEA DE SUEÑO. NAFLDOA, INCONTINENCIA. RGE.

DISMINUCION DE EVENTOS CARDIOVASCULARES Y MORTALIDAD DE CUALQUIER CAUSAREMISIÓN DE DM ( 8.5v más alta con CX Bariátrica que con TMN)

Foster GD et al. Arch Intern Med 2009;169:1619. Greg EW et al. JAMA 2012;308:2489Cummings D, Rubino R. Metabolic surgery for the treatment of type2 diabetes in obese individuals. Diabetologia. 2018;61:257-64. Sjostrom et al. J Intern Med. 2013;273:219

Cefalu et al. Diabetes Care 2015;38:1567–82; Lean et al. Lancet 2018;391:541–51

La pérdida de peso reduce la incidencia de DT2

Bibliografía: 1. Knowler WC et al. N Engl J Med 2002; 346:393–403.

DT2: diabetes de tipo 2

-8

-6

-2

2

4

Variac

ión

de p

eso

(kg)

-4

0

3,02,51,50,50Tiempo (años)

2,01,0 4,03,5

Reducción del

58%

0

20

30

40

Inci

denc

ia a

cum

ulad

a de

DT2

(%

)

10

3,00Tiempo (años)

2,01,0 4,0

PlaceboMetforminaCambios del estilo de vida

La pérdida de peso mejora la calidad de vida relacionada con la salud

Bibliografía: 1. Warkentin LM et al. Obes Rev 2014; 15:169–82.

NS: no significativo

0123456789

Puntuación de resumenfísico

Dominio defuncionamiento físico

Puntuación de resumenmental

Dominio de saludmental

0,71,8Di

fere

ncia

med

ia e

n la

s pu

ntua

cion

es d

e SF-

36

una

vez

el r

esta

do p

lace

bo

5,0

7,7

P = 0,007

P

Es importante el DX adecuado de la obesidad y alertar a lospacientes de sus riesgos y beneficios al perder el peso.

Gracias

Número de diapositiva 1Número de diapositiva 2Número de diapositiva 3Número de diapositiva 4Número de diapositiva 5Número de diapositiva 6Número de diapositiva 7Obesidad como �enfermedad crónicaConflictos de interésAgendaDefinición de ObesidadObesidad como enfermedad crónicaLa obesidad está reconocida como una enfermedad y un problema de salud globalPrevalencia de la Obesidad: En todo el mundo�Estandarizada por edad para adultos de ≥18 años de edad, 2019Regulación del balance energéticoEcuación energía – balanceGasto energéticoConsecuencia del desequilibrio energético en �el tejido adiposo¿Qué explicación tienen las tasas de obesidad elevadas? La Obesidad Tiene Múltiples Orígenes Patofisiológicos.Patofisiología ObesidadDeterminantes Genéticos de Obesidad Confirmados por Estudios de Asociación GenómicaPrincipios básicos de la epigenéticaPerturbaciones epigenéticas de genes asociados con la obesidad.Patofisiología ObesidadTipos de Tejido AdiposoCONSECUENCIA DE AUMENTO TABPatofisiología ObesidadNumerosas señales (hormonales) influyen sobre el apetitoLa alimentación movida por la recompensa (hedonística) tiene �Una base diferente a la del hambre fisiológicaÁreas cerebrales activadas como respuesta a �alimentos apetitosos o a estímulos asociados �a la comidaAdaptaciones a Pérdida de Peso: la Obesidad protege a la ObesidadPatofisiología ObesidadCambios Relacionados a Edad en Composición CorporalSarcopenia Relacionada con Edad y Obesidad SarcopénicaPatofisiología ObesidadMicrobiota Intestinal y Salud MetabólicaPatofisiología ObesidadContribuyentes Socioculturales y Ambientales a la ObesidadPosibles Mecanismos Neuroconductuales Subyacentes al Desarrollo de la ObesidadPatofisiología ObesidadLa obesidad es una enfermedad compleja y multifactorialMensaje para llevar a casa�Consecuencias de la Obesidad para la Salud�Programa OriónConflictos de interésObjetivosDefinición de obesidad�Distribución de la Obesidad:�Circunferencia de la cintura como medida de la obesidad�Número de diapositiva 52Número de diapositiva 53¿Puede ser un obeso sano?¿Obesidad sana? �Subtipos fenotípicos entre el peso normal y el obesoCurso natural de la “obesidad sana”Existen Obesos metabólicamente sanos, sin riesgo CV??�El Sobrepeso y la Obesidad aumentan el riesgo de enfermedad Cardiovascular inclusive en ausencia de anormalidades metabólicasConsecuencias de la obesidad La obesidad se asocia a un gran número de enfermedades concomitantes crónicasLa obesidad se asocia a un gran número de enfermedades concomitantes crónicasLa obesidad se asocia a varias enfermedades concomitantes Riesgo relativo de desarrollar DT2 por �categoría de IMCEl riesgo de padecer determinados tipos de cáncer aumenta con el IMCLa obesidad influye negativamente sobre la calidad de vidaLa esperanza de vida disminuye a medida que aumenta el IMCBeneficios en la Reducción de pesoLa reducción de peso mejora las enfermedades relacionadas con la obesidad¿Cuánta pérdida de peso es beneficiosa?La pérdida de peso reduce la incidencia de DT2 La pérdida de peso mejora la calidad �de vida relacionada con la saludEs importante el DX adecuado de la obesidad y alertar a los pacientes de sus riesgos y beneficios al perder el peso.Gracias

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PowerPoint-præsentation · • La obesidad es una enfermedad crónica que tiene una base genética, así como orígenes ambientalesy de comportamiento. • La edad contribuye a cambiar