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7/23/2019 Piruvato quinasa
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Jose Luis Montoya Mira 2 de Bioqumica
Introduccin
La piruvato quinasa (PK), se encuentra en el citoplasma y cataliza la ultima reaccin de la
glucolisis mediante la hidrolisis de un grupo fosfato de alta energa en el fosfoenolpiruvato
formando ATP y dando como
producto resultante Piruvato en
cuya reaccin se liberan -34,4
KJ/mol. Este ultimo como sabemos
se destina a distintas rutasmetablicas de las cuales en algunas
de ellas se obtiene ATP para el
funcionamiento celular o si no es
necesario se almacena en forma de
otros compuestos.
Este proceso tambin requiere un
in de magnesio. La enzima es una'transferasa' en la clasificacin
internacional de las enzimas.
Este paso es el final en la va
glicoltica, que produce molculas de
piruvato, el producto final de la
glicolisis aerobia. Sin embargo, en la gluclisis anaerbica, lactato deshidrogenasa utilizar
el NADH producido por gliceraldehdo fosfato deshidrogenasa para reducir piruvato a
lactato. En los seres humanos, hay dos isoenzimas de piruvato quinasa de tipo M y tipo L, R.
Las isoenzimas difieren en su estructura primaria y la regulacin.
Forma de la enzima
En cuanto a la forma de la enzima podemos empezar diciendo que se trata de una protena
formada por 528 residuos en los cuales podemos decir que el 38% son hlices (25 helices
y 205 residuos) y el 21% son lminas beta (4 lminas beta, 21 cadenas; 113 residuos).
A continuacin si podemos decir que tiene una estructura secundaria formada por 32 girosbeta, 2 giros gammas y otras estructuras secundarias supersecundarias.
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En cuanto a los residuos catalticos que hacen posible la reaccin tenemos: R116-R163-
E407-K313-S405-T371.
Para finalizar vamos a hablar de los dominios los cuales encontramos 12 dominios
divididos en 3 dominios por cadena. En cuanto a sus distintas clases o topologas
encontramos muchos tipos desde mainly beta formando un barril beta hasta alfa beta
formando una estructura 3-layer(aba) sndwich.
Mecanismo de la reaccin
La conversin de un enol catalizada por cido a la forma ceto procede por un mecanismo
de dos pasos en un solution.for cida acuosa esto, es necesario que el carbono alfa contiene
al menos un tomo de hidrgeno conocida como alfa hydrogen.This tomo se elimina de la
alfa bonos de carbono y al oxgeno del carbono del carbonilo para formar el tautmero
enol. La existencia del tomo de hidrgeno en el carbono alfa es condicin necesaria pero
no suficiente para que se produzca enolizacin. Con el fin de ser cida, el hidrgeno alfa se
debe colocar de tal manera que se puede alinear paralelo con antibonding pi-orbital del
grupo carbonilo. El hiperconjugacin de este vnculo con CH fianza en carbono alfa reduce
la densidad de electrones de enlace CH y debilita. As, el hidrgeno se convierte en cido
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alfa. Cuando este requisito no se cumple, por ejemplo, en la adamantanona u otro
policclico cetonas, la enolizacin es imposible o muy lenta.
En primer lugar, los
electrones expuestas del
doble enlace C = C del enol
son donados a un ion
hidronio. Esta adicin
sigue la regla de
Markovnikov, por lo tanto
el protn se aade al
carbono con mshidrgenos. Este es un paso concertada con el oxgeno del grupo hidroxilo donar electrones
para producir el grupo carbonilo eventual.
Regulacin
Actividad piruvato quinasa est regulada por:
Su propia PEP sustrato y la fructosa 1,6-bisfosfato, un intermedio en la gluclisis,
ambos de los cuales mejorar la actividad enzimtica. Por lo tanto, la gluclisis es
accionado para operar ms rpido cuando ms sustrato est presente.
ATP es un inhibidor alostrico negativo. Esto da cuenta de la regulacin paralela a
PFK 1.
No se sabe si citrato juega un papel en la inhibicin alostrica negativa, sin embargo
se cree que la acetil-CoA hace.
Alanina, un modulador alostrico negativo
Esta protena puede utilizar el modelo morpheein (http://docsetools.com/articulos-
informativos/article_61224.html)de regulacin alostrica.
Hgado piruvato quinasa tambin est regulada indirectamente por la adrenalina y el
glucagn, a travs de la protena quinasa A. Esta protena quinasa fosforila heptica
piruvato quinasa para desactivarlo. Muscle piruvato quinasa no es inhibida por la
activacin de la epinefrina de la protena quinasa A. Las seales de glucagn en ayunas. Por
lo tanto, se inhibe la gluclisis en el hgado, pero no afectado en el msculo durante el
ayuno. Un aumento de azcar en la sangre conduce a la secrecin de la insulina, que activa
fosfoprotena fosfatasa I, que conduce a la desfosforilacin y la activacin de la piruvato
quinasa. Estos controles previenen la piruvato quinasa de ser activo al mismo tiempo que
las enzimas que catalizan la reaccin inversa, la prevencin de un ciclo ftil.
http://docsetools.com/articulos-informativos/article_61224.htmlhttp://docsetools.com/articulos-informativos/article_61224.htmlhttp://docsetools.com/articulos-informativos/article_61224.htmlhttp://docsetools.com/articulos-informativos/article_61224.htmlhttp://docsetools.com/articulos-informativos/article_61224.htmlhttp://docsetools.com/articulos-informativos/article_61224.html7/23/2019 Piruvato quinasa
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De hecho, al decir que la reaccin directa y la reaccin inversa no son ambas activas al
mismo tiempo puede no ser del todo precisa. Ciclos ftiles, tambin conocidos como ciclos
de sustrato, son conocidos por flujo de ajustar con precisin a travs de las vas
metablicas.
Deficiencia de piruvato quinasa.
Deficiencia del Piruvato quinasa (Kinasa) de glbulos rojos es un trastorno sanguneo
hereditario caracterizado por una deficiencia de la enzima piruvato quinasa. Los hallazgosfsicos asociados con el trastorno pueden incluir reduccin de los niveles de transporte de
oxgeno hemoglobulina en la sangre debido a la destruccin prematura de glbulos rojos
(anemia hemoltica), los niveles anormalmente elevados de bilirrubina en la sangre
(hiperbilirrubinemia), agrandamiento anormal del bazo (esplenomegalia ), y / u otras
anomalas. La deficiencia de piruvato quinasa se hereda como un rasgo gentico
autosmico recesivo. Es uno de un grupo de enfermedades hereditarias conocidas como
anemia hemoltica no esferoctica. (No esferoctica refiere al hecho de que las clulas rojas
de la sangre no asumen una forma esfrica, como lo hacen con algunos trastornos de la
sangre)
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Causas
La deficiencia de piruvato quinasa se transmite como un rasgo autosmico recesivo. Esto
significa que un nio tiene que recibir el gen defectuoso de ambos padres para presentar el
trastorno.
Hay muchos tipos diferentes de defectos de los glbulos rojos relacionados con las enzimas
que pueden causar anemia hemoltica. La deficiencia de piruvato quinasa es la segunda
causa ms comn, despus de la deficiencia de G-6-PD.
La deficiencia de piruvato quinasa se encuentra en personas de todos los antecedentes
tnicos; sin embargo, ciertas poblaciones, como los Amish, son algo ms propensas a
presentar esta afeccin.
Sntomas
Anemia
Color amarillento de la esclertica de los ojos (ictericia)
Fatiga, letargo
Ictericia
Piel plida (palidez)
Bibliografa
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