Pharmacovigilance 2€¦ · International Conference on Harmonization (ICH). Organised regularly by the World Health Organization (WHO) for their member countries as a forum to strengthen

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Pharmacovigilance 2

Part IIIPharmacovigilance: legal basis; theplayers; who should report? what to

report?Reporting forms

Flow of information – input/output

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Why should the highly regulated pharmaceutical industry need, or be compelled, to withdraw licensed

medicines for drug safety reasons?

Partly, the problem is one of numbers .

The number of patients contributing data to new drug licensing applications: 1500-3000.

The numbers remain far too small to detect uncommon or rare adverse drug reactions (ADRs), even if these are serious.

Thus, drug safety depends very largely on the surveillance of medicines once they have beenmarketed.

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A second reason for difficulty is that the kindsof patients who receive licensed medicines are very different from the kind patients in whom pre-marketing clinical trials are undertaken.

The patients in formal clinical trials almost alwayshave only one disease being treated with one drug.

The drug, once licensed, is likely to be used in anolder group of patients, many of whom will have morethan one disease and be treated by polypharmacy .

A third problem is that doctors may be slow or ineffective

in detecting and reporting adverse drug effects.

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Pharmacovigilance requirements apply to all authorized medicinal products on the market in the EU and European Economic Area (EEA) states (Iceland, Liechtenstein and Norway). Both human use and veterinary medicinal products are subject to these requirements.The key legal requirements for pharmacovigilancefor human use medicinal products are set out inEuropean legislation.

Legal Basis EU

Das Ziel ist es, ein nationales und internationales Pharmakovigilanz System zu etablieren, um die Sicherheit bereits zugelassener Medikamente optimal zu überwachen. Es soll damit sichergestellt werden, dass Änderungen im Nutzen-Risiko Profil einer Substanz während des gewöhnlichen Gebrauchs entweder zu Änderungen der Fach- und Gebrauchsinformation oder zur Marktrücknahme führen.

Gesetzliche Basis EU

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- European Medicines Agency (EMA)

- Gesundheitsbehörden der Mitgliedsstaaten

- Zulassungsinhaber einer Arzneispezialität müssen eine qualifizierte Person als Pharmakovigilanz-Verantwortliche/n namhaft machen.

Gesetzliche Basis EU –The Players

Internationale Kooperation in der Arzneimittelsicherheit

• EudraVigilance – ein Netzwerk zur Datenerfassungund Datenbewertung betreffend gemeldeteNebenwirkungen von Arzneimittel in der EU und Kooperationsstaaten

• WHO Monitoring Centre in Uppsala– Gegründet 1978

– Koordiniert das WHO Programm überInternationales Drug Monitoring

– Sammelt, verarbeitet und bewertet die Daten, Ausbildung von Pharmakovigilanz-Verantwortlichen, Forschung

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Wer sollte Sicherheitsdaten melden

• Ärzte/Ärztinnen

• Pharmazeuten

• Pharmafirmen über ihren Pharmakovigilanz-Verantwortlichen

– Post-approval reporting – Individual Case Safety Report (ICSR), Periodic Safety Update Report (PSUR)

• In vielen Ländern können auch Pflegefachkräfte und Patienten Nebenwirkungen melden

Was soll gemeldet werden – WHO Empfehlungen

• Jedes einzelne Problem im Zusammenhang miteiner Arzneimittelanwendung

• Alle schweren Nebenwirkungen, vorallem solche, die noch nicht in der Fachinformation entsprechendgelistet sind

• Nebenwirkungen betreffend Röntgenkonstrastmittel, Impfstoffe, Diagnostika, Phytopharmaka, Kosmetika, Medizinprodukte und medizinische Geräte

• Fehlende Wirksamkeit, Arzneiformprobleme, Verdacht auf Arzneimittelfälschung

• ResistenzentwicklungV. Patras

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Was soll gemeldet werden (Minimalanforderungen)

• Mediziner/innen sind vom Gesetz her verpflichtet, Nebenwirkungen zu melden (obwohl nicht immer definiert ist, welche NW)

• Es ist wichtig, dass die schweren unerwarteten oder nochunbekannten NW gemeldet werden – diejenigen, die noch nichtin der Fachinformation gelistet sind; oder wenn sie häufiger alsgelistet vorkommen

• Die meisten unerwarteten NW betreffen neu eingeführteArzneimittel

• Es macht keinen Sinn gut bekannte/erwartete NW zu melden

• In der klinischen Praxis ist es oft nicht leicht die Kausalitätfestzulegen – das sollte aber nicht vom Bericht abhalten

• Mediziner/innen können NW auch an den Zulassungsinhaber-Pharmafirma melden, müsen aber nicht

V. Patras

Inhalt des Berichts

• Information über die Person, die die NW erfahren hat (alsMinimum die Initialen, Geschlecht, und Alter zum Zeitpunktder NW)

• Die Bezeichnung des in Verdacht stehenden Arzneimittels

• Die Symptome oder die Beschreibung der NW

• Die relevante Krankheitsgeschichte

• Schweregrad und Outcome der NW

• Ergebnis des Absetzens oder der eventuellen erneutenEinnahme

• Name und Adresse des meldenden Arztes/der Ärztin, damit der Bericht bestätigt werden kann und eventuelleRückfragen möglich sind.

V. Patras

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Aktionen der Arzneimittel-Behörden

• Sicherheitswarnungen (z.B. überÄrztekammer; Rote Hand Brief)

• Änderungen in der Fach-/Gebrauchsinformation

• Marktrücknahme

REPORTING

International SafetyDatabases

Pharmacovigilance Centre,National Regulatory Authority

PharmaceuticalCompanies

Healthcare Professionals

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Direct Healthcare Professional Communication (DHPC)

International SafetyDatabases

Pharmacovigilance Centre,National Regulatory Authority

PharmaceuticalCompanies

Healthcare Professionals

Pharmacovigilance in Austria

Reporting Forms

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Anzahl der NW Meldungen pro Jahr in Österreich

In Österreich, 8.5 Mill. Einwohner, gibt es mehr als 3000 NW Meldungen pro Jahr. Wir können davon ausgehen, dass etwa 40% davon schwere NW sind.

Mehr als 300 Reports/Million Einwohner ist ein guter Level.

RESPONDING TO SIGNALS (Example)

QT interval lengthening in the electrocardiograph (ECG) leading to ventricular tachycardia known as torsades de pointes :

Several drugs have been withdrawn from the market due to prolongation of QT interval and risk of arrhythmia (examples: the anti-histamines astemizole and terfenadine).

Owing to the prevalence of QT interval lengthening with so many classes of drugs now, and the ease with which the effect can be detected and measured, it is important to rule it out early in clinical development.

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WHY THE CONCERNS ON DRUG-INDUCED QT INTERVAL PROLONGATION?

The QT interval on the ECG, measured from thebeginning of the Q wave to the end of the T wave,represents the interval from the beginning of depolarization to the end of repolarization of the ventricular myocardium.

Prolongation of QT interval is most frequently associated with prolonged repolarization.

However, excessive prolongation of ventricularrepolarization, and therefore of the QT interval, can beproarrhythmic (due to instability of repolarisation) and degenerate into torsade de pointes.

A number of drugs such as terfenadine, astemizole, pimozide and cisapride were found to induce torsade de pointes and other proarrhythmias following Drug Interactions(reduced biotransformation, increased plasma levels).

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ECG

Action potential

Potassium channel blocker-prolong QT-Interval-delay repolarisation-prolong action potential duration-prolong refractory period

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QT-Prolongation and arrhythmia:

● during the long QT-interval → increased Ca2+ inflow →

instability of repolarisation = proarrhythmic effect

QTc Zeit

- Upper limit for men: 450 ms

- Upper limit for women: 460 ms

- A value of >500 ms or a prolongation by morethan 60 ms as compared to pre-drug ECG meansincreased risk of arrhythmia!

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A: Torsades de pointes.

B: prolonged QT with abnormal U-wave (QTU = 640 ms)

A

B

Today: PRECLINICAL INVESTIGATIONS OF THE ‘QT-LIABILITY’ OF A DRUG

Since the discovery of the hERG channel in 1994,in vitro studies (unicellular preparationsas well as recombinant hERG channelsexpressed in heterologous systems) are performed now to evaluate all new chemical entities for their potential to inhibit the current mediated by the native cardiac IKr channel.

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………….QT interval prolongationCitalopram has been found to cause a dose-dependent prolongation of the QT-interval. Cases of QT interval prolongation and ventricular arrhythmia including torsade de pointes have been reported during the post-marketing period, predominantly in patients of female gender, with hypokalaemia, or with pre-existing QT prolongation or other cardiac diseases. Caution is advised in patients with significant bradycardia; or in patients with recent acute myocardial infarction or uncompensated heart failure. Electrolyte disturbances such as hypokalaemia and hypomagnesaemia increase the risk for malignant arrhythmias and should be corrected before treatment with citalopram is started. If patients with stable cardiac disease are treated, an ECG review should be considered before treatment is started. If signs of cardiac arrhythmia occur during treatment with citalopram, the treatment should be withdrawn and an ECG should be performed.…………..

Regulatory Action SPC Citalopram

Summary of Part IIIThe national regulatory authority, the EU and/or WHO pharmacovigilance centers

provide the logistic structures forpharmacovigilance.

Health care professionals andpharmaceutical companies should report

ADRs. Incoming reports are translated into health

care professional information.

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Part IV

Pharmacovigilance: it is important thatwe all use the same terms;

Examples of ADRs by organ classes;

the Periodic Safety Update Report; the process of regulatory

pharmacovigilance

Pharmacovigilance-related topics at the level of the International Conference on Harmonization (ICH).

Organised regularly by the World Health Organization (WHO) for their member countries as a forum to strengthen international collaboration between their authorities.

ICH was established with the objective of harmonized interpretation and application of technical guidelines and requirements.

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- CLINICAL SAFETY DATA MANAGEMENT –Definitions and standards for expedited reporting

- POST-APPROVAL SAFETY MANAGEMENT –Definitions and standards for expedited reporting

- DATA ELEMENTS FOR TRANSMISSION OF INDIVIDUAL CASE SAFETY REPORTS –Periodic safety update reports for marketed drugs

THE PHARMACOVIGILANCE-RELATED ICH TOPICS

The periodic safety update report (PSUR) is adocument that allows a periodic, comprehensiveassessment of the worldwide safety data of a marketed drug or biological product.

The PSUR creates the opportunity for a periodicoverall safety evaluation to show whether a product’s safety profile has remained the same or has undergone change since it was authorised and to indicate whether changes should be made to product information to optimise the use of a product.

Periodic Safety Update Reports

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PSUR – GENERAL PRINCIPLES

ONE REPORT FOR PRODUCTS CONTAINING ONE ACTIVE SUBSTANCE AUTHORISED TO ONE MARKETING AUTHORISATION HOLDER.

Ordinarily, all dosage forms and formulations aswell as indications for a given pharmacologicallyactive substance for medicinal products authorised toone marketing authorisation holder (MAH) may becovered in one PSUR.

Each MAH is responsible for submitting PSURs,even if different companies market the same productin the same country.

Verpillat P, Toumi M, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p63-74

GENERAL SCOPE OF INFORMATION in the PSUR

All relevant clinical (and non-clinical) safety data should cover only the period of the report (interval data).

The safety information contained within the PSUR comes from a variety of different sources. These includespontaneous reports of adverse events from differentcountries, the literature, clinical trials, registries,regulatory ADR databases (and important animal findings.)The main focus of the report should however be ADRs.


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FREQUENCY OF REPORTING of the PSUR

The need for a report and the frequency of report submission to authorities are subject to local regulatory requirements.

DESCRIPTION OF THE REACTION in the PSUR

The reaction terms used in the PSUR will generallybe derived from whatever standard terminology(‘controlled vocabulary’ or ‘coding dictionary’) isused by the reporting MAH.

In many cases, this will be the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).


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Contents of the periodic safety update report (PSUR)

Executive summary1.1 Introduction1.2 Worldwide market authorisation1.3 Update on regulatory authority or marketing authorisation

holder actions taken for safety reasons1.4 Changes in reference safety information1.5 Patient exposure1.6 Presentation of individual case histories1.7 Studies1.8 Other information1.9 Overall safety evaluation1.10 ConclusionAppendix 1 Company core data sheetAppendix 2 Marketing authorisation statusAppendix 3 Line listings of case reportsAppendix 4 Summary tabulations of events


Acute liver failure Pulmonary fibrosis

Acute renal failure Pulmonary hypertension

Acute respiratory failure QT prolongation

Agranulocytosis Rhabdomyolysis

Anaphylaxis Sclerosing syndromes

Aplastic anaemia Seizure

Cardiac valvular disease Stevens-Johnson syndrome

Congenital anomalies Torsades de pointe

Liver necrosis Toxic epidermal necrolysis

Lyell‘s syndrome Ventricular fibrillation

Malignant hypertension

DEFINITIONS AND SCRIPTS FOR the PSUR

Some medically important adverse drug reactions (AD Rs)

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Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA®)

MedDRA is a structured vocabulary of medical andother terms relevant to the development and use ofmedicines in man. It was designed for use in the pharmaceutical industry/regulatory environment, ostensibly to support all stages of the regulatory process concerning human medicines.

Brown E, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p167-184

Structural Hierarchy of the MedDRA Terminology


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Respiratory, thoracicand mediastinal disorders

Lower respiratory tract disorders excl obstruction and infection

Lower respiratory tract inflammatoryand immunologic conditions

Alveolitis allergic

Pneumonitis allergicBrown E, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p167-184


another example

For details see the MedDRA documents of the WHO


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Dermatologische ADRs

Die Haut ist eines der am häufigsten betroffnenen targets für eine adverse drug reaction (ADRs).Viele gängige Substanzen sind mit einem relativ hohen Prozentsatz von Hautreaktionen belastet:5–7% für Aminopenicilline, 3–4% für Sulfonamide und 5–10% für viele Antiepileptika. In einer großen prospektiven Studie waren 90% dieser Arzneimittelexantheme mild/gutartig. Der Prozentsatz an schwerwiegenden dermatologischen ADRs dürfte bei 2% aller Hautreaktionen liegen.

Allanore-Valeyrie L, Roujeau JC, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p397-406

Muster der kutanen ADRS

Exanthematöse Hauteruption (drug rash, drug eruptions)Urticaria und Angioödem (type I reaction)Photosensitivität , Phototoxizität , PhotoallergieVasculitisAkute generalisierte exanthematösePustulosisDress/Hypersensitivity (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms)Fixed drug eruption Drug-induced PemphigusSJS and TEN

Allanore-Valeyrie L, Roujeau JC, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p397-406

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Gastrointestinale ADRs

Gastrointestinale Störungen sind häufig nach Einnahme einer Reihe von Arzneisubstanzen aus verschiedensten Gruppen zu finden.Eine Studie an hospitalisierten Patienten zeigte, dass von allen ADRs 18% auf den Gastrointestinaltrakt bezogen waren, vornehmlich Nausea , Erbrechen und Antibiotika-assoziierte Diarrhoe .Unter den häufigen NW waren auch gastrointestinale Blutungen , die üblicherweise in Zusammenhang mit Antikoagulantiengabe oder NSAR Therapie auftraten.

Wood JR, Pipkin GA, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p407-418

Gastrointestinale ADRs

Läsionen des oberen GASTROINTESTINALTRAKTS,

INTESTINALE LESIONS (NSAR)

OESOPHAGEALE LÄSIONEN (BISPHOSPHONATE)

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Hämatologische ADRs

Dies können Effekte sein auf (a) die unterschiedlichen Zellarten, die im peripheren Blut zirkulieren;(b) das blutbildende Knochenmark, das die oft relativ kurzlebigen Zellen ersetzt; und(c) Mechanismen der Blutgerinnung, die die Hämostase aufrecht erhält.Eine der von Verschreibern und Pharmafirmen gleichermaßen gefürchtete adverse drug reaction (ADR) ist die unvorhersehbare idiosynkratische periphere Leukopenie (bis zur Agranulozytose) aufgrund einer Myelosuppression . Das ist eine Typ B Reaktion. Diese NW war über die Jahre hinweg schon für die Marktrücknahme einer Reihe von Substanzen verantwortlich.

Carey PJ, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p419-428

Hepatische ADRs

Da die Leber zentral in die Biotransformation faktisch aller Arzneisubstanzen eingebaut ist, ist die Arzneimittel-induzierte Leberschädigung eine potentielle Komplikation fast jeder Medikation. Oft wird die Leberschädigung schon in der Entwicklungsphase (Präklinik, Tierversuche) einer Substanz erkannt, und die Substanz kommt eventuell gar nicht auf den Markt. Aber die Korrelation in der Lebertoxizität zwischen Tier und Mensch ist schlecht (d.h. Verträglichkeit beim Tier schließt nicht die beim Menschen ein). Leberschädigung war für 24% aller Arzneimittelrücknahmen nach Zulassung verantwortlich.

Aithal GP, Day CP, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p429-444

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Hepatische ADRs

Die Leberschädigung wird als ‘hepatozellulär’ bezeichnet, wenn es einen 2- oder mehrfachen Anstieg in der ALT gibt, oder wenn die Ratio von Serum-ALT zu ALP 5 oder mehr ist. Die Leberschädigung wird als ‘cholestatisch’ bezeichnet, wenn es nur einen 2-fachen oder mehr Anstieg an ALP gibt, oder wenn die Ratio von Serum-ALT zu ALP 2 oder weniger ist. Dazwischen liegt die ‘mixed’ Leberschädigung. Sind die Leberenzymanstiege über weniger als 3 Monate messbar, wird die Schädigung als ‘akut bezeichnet, wenn über mehr als 3 Monate, handelt es sich um eine ‘chronische Leberschädigung’ .

Aithal GP, Day CP, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p429-444

Arzneimittelsicherheit in der Schwangerschaft

Datensammlung nach der Zulassung (im Prinzip sind neue Medikamente vorerst in der Schwangerschaft meist nicht zugelassen)

1. Klinische Fallberichte2. Zentralisierte NW-Kartei aus den Spontanberichten3. Register über (beabsichtigte oder unbeabsichtigte) Medikamenteneinnahme während der Schwangerschaft4. Überwachung von angeborenen Fehlbildungen5. Fall-Kontroll-Studien zu angeborenen Fehlbildungen6. Große Kohortenstudien

Chambers CD, Andrews EB, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p455-466

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Renale Adverse Drug Reactions

Die Niere ist auch besonders vulnerabel in Bezug auf adverse drug reactions (ADRs). Da sie die Arzneistoffe bzw. Arzneistoff-Metaboliten ausscheidet, ist sie hohen Konzentrationen ausgesetzt. Weiters können renale/tubuläre Transportprozesse zu einer Akkumulation von Stoffen in Nierentubuluszellen führen. Beeinträchtigung der Nierenfunktion durch Arzneimittel ist eine häufig vorkommende Nebenwirkung. Dies kann sich als akute Verschlechterung der Nierenfunktion manifestieren, aber auch als langsam fortschreitende Abnahme der GFR; bis zum chronischen Nierenversagen. Deshalb sind Kontrolle der GFR und ein ev. Absetzen der Medikation bei Verschlechterung wichtige Präventivmaßnahmen.

Verpooten GA, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p467-474

Pharmakovigilanz in der Päediatrie

Eingangsstatement: die meisten Medikamente wurden vor (und nach) der Zulassung nicht systematisch an Kindern geprüft! Trotzdem kann man Kindern eine notwendige Therapie damit nicht verweigern. Deshalb ist davon auszugehen, dass jedes Medikament, welches für Erwachsene in einer bestimmten Indikation neu zugelassen wurde, auch bei Kindern in dieser Indikation verwendet werden wird (Dosis-Abschätzungsprobleme, unterschiedliche Reaktionsweise bei Kindern).

Iyasu S, Murphy MD, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p497-506

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Pharmakovigilanz in der Pädiatrie

Warum sind pädiatrische klinische Studien und ein besonderer Fokus auf Sicherheitsreports wichtig und notwendig?

1.Unterschiede im Krankheitsprozess und/oder in der Pharmakokinetik einer Substanz2. Es könnten verzögerte Effekte auf Wachstum und Entwicklung auftreten3. Kinder benötigen oft spezielle Arzneiformen4. Besonders wichtig sind die Spontanmeldungen über Nebenwirkungen bei Kindern

Berichte über NW für Kindern erfolgen oft ‚indirekt‘ über Eltern oder Aufsichtspersonen.

Iyasu S, Murphy MD, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p497-506

Das kardiovaskuläre Spektrum der Adverse Drug Reactions

Nebenwirkungen von Arzneimittel in Bezug auf kardiovaskuläre Effekte umfassen ein großes Spektrum,von proarrhythmischen, atherogenen, myopathischen und Herzklappenschädigungs- Effekten. Nachfolgend sind drei Medikmentengruppen angeführt, die typische, aber unterschiedliche kardiovaskuläre NW gezeigt haben.

Hsia J et al., Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p507-514

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Beispiele für Arzneimittel-Kardiotoxizität

Kardiomyopathie: Doxorubicin

Proarrhythmisch: Terfenadin, Cisaprid (alle QT-Verläng.)

Atherothrombotisch: Proteasehemer, Cyclooxygenase (COX-2) Hemmer, Anabole Steroide

Klappenschädigung: Appetitzügler auf Basis amphetaminähnlicher Stoffe

Arzneimittel und ältere Personen

Adverse drug reactions (ADRs) sind häufiger bei älteren Patienten.

Spezifische Gründe: Multimorbidität ,Polypharmazie und Dauermedikation, Geänderte Parmakokinetik und Geänderte Pharmakodynamik – erhöhte Empfindlichkeit Drug-drug interactions

Martin U, Coleman JJ, Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p515-532

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Zusätzlich zum Sammeln von Berichten und Bewerten betreffend ADRs, sind auch Prozesse notwendig, um neue ‚Signale‘ zu identifizieren. Alle Gefahrenmeldungen werden mit dem Blickpunkt untersucht, um wissenschaftlich fundierte Aktionen setzen zu können.

Die ‘Outputs’ sollen zu einer größeren Arzneimittelsicherheit beitragen. Dies sind z.B. neue Arzneimittelwarnungen , Kontraindikationen , Information über ADRs oder Änderungen in der Dosierungsempfehlung .

Die Rücknahme eines Produkts aus Sicherheitsgründen ist eher unüblich.Die richtige Information an die Anwender, und die Erklärung warum etwas in die Wege geleitet wurde, sind entscheidende Faktoren in Umsetzung dieser Maßnahmen.

REGULATORISCHEPHARMAKOVIGILANZ IN DER EU

Bahri P et al., Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p185-198

Regulatorische Pharmakovigilanz

Safety data

• spontaneous reports

• epidemiologystudies

• clinical trials

• pre-clinical data

Signal generation

Signal evaluation

Risk–benefit review

Expert advice

Decision-making

Decision

Communication

• revised product information

• bulletin article

Inputs -- Processes -- Outputs

Bahri P et al., Pharmacovigilance, John Wiley 2007, p185-198

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Insert in the SPC of new drug products

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important.

It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product.

Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via…….

Approval of new drug entities (EMA, FDA)

Request of a specific risk management programme

Text in the SPC:

Reporting of suspected adverse reactionsReporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via ………

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Direct healthcare professional communication (DHPC)

Als ‘direct healthcare professional communication (DHPC)‘ wird die Kommunikation zwischen Behörde/Pharmafirma und den einzelnen ‚healthcare professionals’ verstanden – als Brief, e-mail, Web-Seiten der Ärztekammer, Sozialversicherung usw., um spezifisch auf neue Maßnahmen im Zusammenhang mit Arzneimittel und Medizinprodukte hinzuweisen.

In den vergangenen Jahren durch die europäische Regulierungsbehörde in Gang gesetzte Maßnahmen; mit Angabe der Evidenz

Drug Safety Concern Key evidence Regulatoryaction

Trovafloxacin Hepatotoxicity SpontaneousADRs

Withdrawn

Tolcapone Hepatotoxicity SpontaneousADRs

Suspended

Cisapride QT prolongation SpontaneousADRs

Licensessubsequentlycancelled

Bupropion Seizures, druginteractions

SpontaneousADRs

Posology change, warnings

Cerivastatin Rhabdomyolysis SpontaneousADRs

Withdrawn


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In den vergangenen Jahren durch die europäische Regulierungsbehörde in Gang gesetzte Maßnahmen; mit Angabe der Evidenz

Drug Safety Concern Key evidence Regulatoryaction

Hormonereplacementtherapy

CVS risk andcancer long term

Epidemiologicalstudies

Warnings andrestriction ofindication

SSRIs Suicidalbehaviour in children

Clinical trials Warningsaccompanied byclinical guidance

COX IIs CVS risk Clinical trials Warnings andclinical guidance

Topical macrolideimmunosuppressants

Risk of cancer Spontaneousreports

Restriction of use, risk managementplan


Summary of Part IV

ICH and MedDra terminology are importantso that we all use the same terms;

the PSUR provides worldwide safety dataon a medicinal product;

regulatory authorities provide importantsafety information via direct health care

professional communication.

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Meldung des Verdachts auf NebenwirkungenDie Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

ÖsterreichBundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Institut PharmakovigilanzTraisengasse 5AT-1200 WIEN

Fax: + 43 (0) 50 555 36207Website: http://www.basg.gv.at/

In allen SPCs:

Documents

Pharmacovigilance 2€¦ · International Conference on Harmonization (ICH). Organised regularly by the World Health Organization (WHO) for their member countries as a forum to strengthen