/" ,

PERAN SERTABIOLOGI MOLEKUL

UNTUK PENGEMBANGANILMU HEMATOLOGI.ONKOLOGI ANAK

SERTA APLIKASINYADALAM Kf.lNIK

PIDATOPENGUKUHANDiucapkan pada :

Upacara Peresmian Penerimaan JabatanGuru Besar tetap pada Fakultas Kedokteran

Universitas DiponegoroSemarang, 20 Oktober 1990

Oleh:

AGUSTIN US SOEMANTRI HARDJOJUWONO

Yang terhormat,

Saudara Rektor Universitas Diponegoro,

S"ud?ra-saud&.ra anggota Dewan Penyantun Universitas

Diponegoro,Saudara-saudara anggota Senat Universitas Diponegoro,Saudara-saudara Pembantu Rektor Universitas Diponegoro,

Saudara-saudara Dekan Fakultas di lingkungan Universitas

Diponegoro,Saudara-saudara Ketua Lembaga di lingkungan Unversitas

Diponegoro,Segenap Sivitas Akademika Universitas Diponegoro,Saudara Direktur Rumah Sakit Dr. Kariadi Semarang,

Saudara Kepala UPF Anak Rumah Sakit Dr. Kariadi

Semarang,Saudara-saudara, lem3.n Sejawat,

Bapak, Ibu para tamu undangan yang saya muliakan,dalJ para maha~iswa yang saya c!ntai.

Pada k~~empatan yang sangat berbah3gia ini perkenanJ.::ai1-

lah saya terlebih dahulu m~manjatkan puji syul<ur kehadiratTuhan Yang Maha Penyayang dan Pengasih tdah melimpah-kan rakhmat Nya kepada saya sehingga pada hari ini saya

dapat mengucapkan pidato pengukuhan saya dihadapan rap atsenat terbuka Universitas Diponeguro dan para hadirinsekalian.

Hadirin yang saya hormati,

Dalam mempersiapkan pidato pengukuhan ini banyak

faktor yang ikut berperan. Faktor-faktor yang mempengaruhi

itu berupa tugas-tugas akademik dan perkuliahan yang

diampu, penelitian-penelitian yang telah dilakukan danbeban tugas lain yang tdah dilaksanakan serta tidak terlepas

pula dari interes pribadi s<::bagai warga negara dan manusiabiasa.

3.

PEMILIHAN

JUDUL

TITIK 1'0-

LAX JUDUL1'ID"I.T{::>

CAKUPANMASALAH

SEJARAHBIOLOGI

MOLEKUL

Hadirin yang saya hormati,

Pada kesempatan ini pidato pengukuhan yang saya

sampaikan berjudul "Peran Serta Blologi Molekul untukMengembangkan IImu Hematologi-Onkologi Medik Anak

serta Aplikasinya dalam Klinik".

Judul pidato itu saya pilih bertitik tolak dari apa yangtercermin dalam U ndang-undang Dasar 1945 dan Garis-Garis

Besar Haluan ~egara \988. UndaJ1g-undang Dasar 1945 yang

dalam pembukaannya mencantumkan Tujuan ~ asional

Bangsa Indonesia yaitu untuk memajukan kesejahteraauumum, mencerdaskan kehidupan bangsa dan ikut melaksana-

kan ketertiban dunia yang berdasarkan kemerdekaan, per-damaian abadi dan keadilan sosial. (1).

Selanjutnya dalam Garis-Garis Besar Haluan Negara (GBHN)1988 ditetapkan bahwa, dalam rangka mengembangkan dan

memanfaatkan ilmu pengetahuan serta hasil-hasil penelitian

bagi pembangunan, perlu terus ditingkatkan iklim yang meng-

gairahkan bagi penelitian dan ilmuwan, bagi kegiatan pene-litian dan pengembangan ilmu pengetahuan, baik ilmu pe-ngetahuan dasar maupun ilmu terapan dan bagi berkembang-nya tanggullgja.,vab keilmuan. Untuk mendorong ktmajuan.ilmu pengetahuan Gan teknologi, perlu lebih ditingkatkan

pengembangan dan pendidikaIl di bidang-bidang tertentuyang penting dan diperlukan bagi pembangu'1an bangsa dimasa depan, terutama yang masih tertinggal pengeITlbangal1-

nya dan langka ahlinya. ( 2 ).

I

Hadirin yang saya hormati,

Dalam isi pidato pengukuhan ini akan saya uraikan

tentang 3 permasalahan yang mencakup :

1. Arti bi<;>logimolekul.2. Peran serta biologi molekul untuk pengembangan

hematologi-onkologi medik anak.3. Aplikasi dalam klinik.

Istilah biologi molekul digunakan pertama kali, olehWilliam Astbury pada tahun 1945, yang mengar.u pada studi

stroktur kimiawi dan fisik biologi makromolekul. Pada saat

itu para ahli biokimia telah menemukan prinsip dasar reaksikimia intraseluler dan juga struktur protein yang menentu-kan fungsi sel. Setelah ditemukan asam nukleat sebagai pem-bawa sifat ol~h Watson dan Crick (1953) yang kemudi.an

4.

memenangkanhadiah Nobel pada tahun 1962, maka biologimolekul berkembang dengan cepat. Pel'kembang,m ini sangat

berpengaruh dalam kedokteran untuk ketepatan diagnosis,patogenesis dan pengobatan dalam wujud teknologi DNArckombinan. DNA (deoxyribonucleic a£id) adalah asam nukleat

yang terdiri atas gula deoksiribose, fosfat dalam bentuk P04dan basa organik yang mengandung N. Eerdasarkan basaorganik yang mengandung N, DNA dibcdakan dalam 2kelompok, yaitu :

- kelom?ok Pirimidin, yang dibed~kaj] lagi atas basa

sitosin (S) dan basa timin (T).- keJompok purin, yang dibedakan lagi atas basa adenin

(A) dan basa guanin (G).

DNA merupakan basis kimia dari gen dan gen ini adaJah basis

dari kehidupan yang terletak sepanjang kromosom.

(21, 37, 38, 39).Kromosom sebagai pembawa sifat terletak daJam inti seJ, dan

dapat dilihat pada waktu sel membeJah, seperti yang terlihat

pada GambaI' 1.

Sumber

: Diagram seJ norma manusia dengan sebarankromosom dalam inti.

: Wong Hock Evon, 1984.

Gambar1

5.

-Manusia mempunyai 23 pasangan kromosom dari nomor1 sampai 22 dan 1 pasang kromosom penentu jenis kelamin.

Dengan metode ikatan "G banded", maka kromosom dapatdiurutkan sesuai dengan karakteristik pasangan kromosom

masing-masing (Gambar 2).

Dengan metode tersebut di atas ditambah dengan metodefluoresense maka loci pada tiap pasangan kromosom dapat di-susun seperti yang terlihat pada gambar 3.

6.

n)1 ( II Ii3 4 5

1 2

......

Ii II " Ii ,., ;1 IIi .. . ..8 9 10 11 12 X

6 7

,,, ' . .,il t. tt t .. ... ..

16 17 1813 14 15

.. 2: ,." , , It

20 21 22 y19

Gambar 2 ; Pasangan kromosom padajnis kelamin laki-laki normal.

Sumber : Emery dan Muller, 1984.

Gambar 3 : Diagram loci pada pasangan kromosom.

Sumber : Emery dan Muller, 1984.

Di sam ping itt: asam nukJeat yang m::rupakan pcmbawa

sifat (genetik) adalah "..sam ribonukJeat" (ribonucleic acid) atau

RNA. Susur.an kimia molekul RNA berbeda dengan ;no:ekuJDNA karena gula yang menyusunnya adaiah ribosa (R) dan

tidak memiliki basa timin, melainkan digantikan oleh basil

urasil (If).Berdasarkan hasil penelitian beberapa kali lerdahulu maka

Watson dan Crick (1953) mengemukakan pendapat yangsangat penting yaitu :

1. Moleku] DNA itu tersusun atas dua utas pita spiral yang

saling berpiEn ("double helix"). Masing-masing pita mem-punyai arah yang berlawanan. Pada pita itu terdapat mo-

lekul gula dan fosfat secara berseling, sedangkan basanyaterikat pada gula.(Gambar 4.1. dan 4.2.).

2. Pada berbagai macam makhluk ternyata banyaknya piri-

midin kira-kira sarna dengan purin, singkatnya (S + T) =(A + G).

3. Adenin dalam satu pita selalu berpasangan dengan timin

dalaru pita pasangannya, yang dihubungkan oleh 2 atomH. Demikian pada sitosin berpasangan dengan guanin,

singkatnya (A = T), (S - G). (37, 38, 39,).

7.

B i Ii

r \I

it .. H Ii... .J II Ii ne .C .... " . ..

5

:a-, .Hi

IIii n

j: . .1

== e- ......

u ! Ii=== .. .., '

6 7 8 9 10 II 12. . . ,Ii

i"i n .. ...0 d..!II.. :; ! ..

13 " IS 16 17 18

' .. .. .......I_,l if' .- .... U_0

19 20 21 22

....

3' 5'

IEc:"

MII

EO

i!

]Q;-"

1

5'

Gambar 4.1. : Gambar DNA.Sumber : Watson dkk. 1987.

8.

DNA. &I II . II. .. . . ..8, ii~ ~¥$! ';,W .'

,{Ia .\'1""" 'II,'!t"i4). . .rI ,. It III II

(Ii) 6; iD

e

Gambar 4.2.: DNA.\' = fosfat, s = gula, b = bas a

: Wong Hock Boon, 1984.Sumber

Dengan diternukan DNA yang pada hakckatnya me-

ngandung i'nforrnasi genelik dari sd, bidang baru genetikarnolekul berkernbang dengan pesal. KcberhasiJan awal dan ,er-

kurnpulnya informasi dernikian ban yak memungkinkan para

pf'uelili menerapkan leknik dan metode molel<ul pado subyek-suLy,~k bprikut : fungs: olnt dan syaraf, strukwr memLr;,n,eat a ketja anti bictika, imunologi, deferen:;iasi dan per-

ke'nbangan sd darah clan ~ebagainya. Pada akhi:- tahun J970

le!jacli terobosan baru perkembansan dan teknologi DNAr~kombinan. Dalarn kurl'n waktu lebih clari 10 tah'JI1 im ter-

jadi revolusi Galam memaharni biologi dasa:' ~uatu penyakitkeganasan yang berarti suat\.: kemajuan dalam onkologi medik.

(21, 27, :10).Onkologi m~dik rnernpelajari tentang penyakit keganasc.nmedik, baik yang berkaitan, dengan hcrnatologi (ilrnu penyakitdarah) maupun non-hematologi. Tcreal"lp didalarnnya mem-

pelajari patogenesis, gejala-gejala klinik, diagnosis, penatalaksanaan, konseling, rchabitasi, pcnelitian clan pengem-

baugan. Adapun yang dimaksud dcngan hcmatologi adalahilmu yang mengkaji tentang susunan darah meliputi asal mulaclan fungsi darah dalam keadaan normal maupun patologis,sejak dalam rahim sampai usia lanjut. (31, 32).

Kemajuan tcntang pengetahuan bioJogi dasar untuk

hematologi-onkologi medik ditunjangjuga dengan pcnemuan-

penemuan teknik bam seperti bidang radiologi, CT-Scan,

9.

ART!HEMATOLOGI --

ONKOLOGI

ARTIBIOLOGI

MOLEKUL

PERAN SERTABIOLOGI

MOLEKUL UNTUKPENGEMBANGANHEMA TOLOGI -

ONKOLOG IMED!K ANAK

MRI, teknik laboratorium barn dalam imunologi dan genetika

molekul. Kemajuan dalam berbagai bidang ilmu dasar inimemungkinkan diagnosis yang lebih tepat untuk penyakit yangtergolong hematologi-onkologi medis seperti leukemia,

lymphoma dan sebagainya. Bahkan teknologi maju tersebutdapat memonitor efek kemoterapi, untuk pencegahan dandeteksi dini efek samping dari obat-obat kanker yang diberi-

kan pada penderita. Sebagai salah satu contohnya adalahdalam pengobatan !eukemia dengan cangkok sumsum tulang.

(27, 30, 32, 38, 39).Dengan c1emikian arti biologi 'Tlolekul dapat disarikan

sebagai berikut : Biologi molekul mengkaji dan menelaahtentang anatomi dan organisasi dari suatu makhluk hidup.Biologi sel yang tidak dapat terpisahkan dari telaah dankajian biologi molekul mencakup cara molekul bekerjasama

sebagai keterpaduan yang serasi untuk menjatidirikan sesuaidengan fungsinya. (37).

Hadirin yang saya hormati,

Perkenanlah saya pada kesempatan ini untuk menyoroti

leukemia sebagai pokok bahasan agar peran serta biologimolekul untuk mengembar.gkan ilmu hematologi-onkologi

dapat mudah dipahami.

Di Kodia Semarang dar. sekitarnya (1985-1989) oleh

Saryadi, dkk. (199°) telah dipapi',rkan 1° besar ratio penyaki tkanker yang ditpat dilir..at pada tabel 1 berikut.

Ke: k.limfe prm*) k.limfe prm") k.limfe sec *) k.limfe prm*)

Tabel 1. U rutan Kasus Kanker di Semarang dan sekitar1985 -1989 menurut Frekuensi Relatif - Ascar

10.

Urut:m P ria WanitaKe :

fr relatif*) ascar*) fr relatif*) ascar*)

1. nasofaring kulit serviks seviks

2. kulit nasofaring payuuara payudara3. kolerektal kolorektal ovanum kulit4. k.limfe sec*) k.limfe sec*) kulit kolorektal5. k.limfe prm *) paru kolorektal ovarium6. leukemia k.limfe prm' tiroid tiroid7. paru vesica ur nasofaring leukemia

Sumber : Saryac!i, dkk (1990)

.) fr = freLlensiascar = Age Standardized Cancer Ratiok = kelenjarsec = sekunder

prmur

= pnmer= unnana

ut= soli= uterus

Dari tabel di atas dapat ditarik kesimpulan bahwa leuke-

mia termasuk satu dari 10 besar penyakit ganas baik pad a pria

maupun wanita.

Lebih jauh Saryadi, dkk memaparkan b"lhwa dala;n kurunwaktu 3 tahun td".h ditemukan 136 per:derita b'1ru leukemia

yang terdir; atas 65 kasus wan ita dan 71 kasus pria. Kelom-pok umur dengan jurnlah penderita tertmggi adalah 0 - 14tarlUn. Kecencerungan butambahnya penderita leukemia daritahun ke tahun dan kdompok umur yang paling dOl7linan

clapat diEhat pada grafik 1 dan 2 berikut ini.

5Laki.laki

3

4

ASR

01985 1986 1987

Tahun1988 1989

Grafik 1

Sumber: Insid<:ns Leukemia (1985-1989): Saryad:, dkk (1990)

11.

U rutan P ria Wanita

Ke :

fr relatif') ascar') fr relatif') ascar')

8. hati leukemia leukemia nasofaring9. vasica ur') prostat k.limfe sec') k.limfe prm')

10. s. tissue') hati korpus ut') k.limfe sec')

':f0.8~

~ 0.6 ~

ojII

0.2 r!

0

'l.r

J

0-14 15-24 25-34 35-44 45-54

Kelompok Umur-- Lokl.lokl+ WonUo

G rafik 2Sumber

55-64 65

: Insidens Leukemia (1985-1989)

: Saryadi, dkk (1990)

Dengan kemajuan teknologi dapat dilakukan analisis

lebih lanjut sehingga dapa~ diketahui hahwa pada 94% pen.derita Chronic Myelogenous Leukemia (CML) terj:idi perubahandi kromcsom 9 dan 22. Sebagian kromosom ~ pindah ke kro-

mosom 22 dan sebaliknya. Peristiwa ini dikenal dengan istilahtranslckasi dengan kode genetik t (9; 22) (q34; ql1) sepeni

yz-ng terlihat p3.da gambar 5 (3,6,7,8,9,10,11,24).

Map or ABL

S'-+,

I~i~I.. .-+!

=:LII ;.

ij"-

3'

.;ZOOkb

Kromosom Normal

12.

Mop or bcr9 22 S'

-l9lombd. ~_a.. if? ~'

J~ ~I~SIS ~{4-

3'

>'\Skb

Kromosom Translokasl

9 Q+ 22 Q-(Ph 1 )

-~-'lh .

II lJ. .

: Translokasi Kromosom

: Rowley (1988).

I

~Ib !"~'

~ "".., -'

Gambar 5Sumber

515

Keterangan :Ph. = Philadelphia9 dan 22 = kromosom 9 dan 22

ABL = Abelson Proto oncogene, suatu protein apabila

mendapatkan aktivitas akan menjadi oncogenedan oncogene ini dapat menyebabkan kanker.

= break point cluster region.= ekor gen menunjukkan transkripsi berhenti.

= TJjung gen merupakan transkripsi dimulai.

bcr

3'5'

Garis putus-putus di kromosoI!1 9 dijelaskan pada petaABL, demikian juga garis bcr di kromosom 22 digainbarkan

pada peta bcr. Setelah terjadi transloi<asi maka t~rjadiperubahan-p~rubahan peta ABL/GCr pada kromosom 9 dan

kromosom 22 pada bcr/ABL (lihat anak panah sebelum daTl

sesudah translokasi). (23, 24, 29).

Sebagai akibat translokasi dihasilkan perubahan simtesisprotein tyrosin phosphokinase (TPK) dari 145 lsdJ kD. men-jadi 210kD, melalui transkripsi bcr- abl mRNA. Aktivitas

TPK ini dikaitkan dengan reseptor untuk faktor-faktor seperti"Epidermal growth factor", "platelet derived growth factor"

dan "Colony-stimulating factor" . Dan faktor-faktor ini sangaterat hubungannya dengan terjadinya oncogene yang akantumbuh menjadi sel ganas.

Lebih lanjut Kurzrock dkk (1988) menyimpulka.a bahwa

cacad kromosom "Cellular-Abl" mempunyai hubungan eratdengan kemampuan tumbuh kembangnya suatu sel.

Lebih lanjut para sarjana ahli Hematologi-Onkologi menge-

mukakan hasil bahwa pada penderita leukemia yang lainpun

13.

APLIKASIDALAM

KLINIK

ter lapat cacat kromosom (4,5, 10, 11,13, 15, H, 28, 33, 40)se erti tertera ditabel 2.

Tabel 2. Kelainan Kromosom pada penderita Leukemia

I

~II

Sumber : HOFFBRAND dan PETTIT 1987.

Dalam aplikasi sa at mi disuscTn strategi dalam penatalak-

sanaan pengobatan penderita leukemia yang dapat memberi-kan harapan baru bahkan tidak h:myii uatuk penderita

leukemia akan tetapi juga untuk penderita keganasan yanglain. Pada prinsipnya penatalaksanaan sebagai berikut :Setclah diagnosis ditegakkan serta berat ringannya perjalananpenyakit dengan atau tanpa komplikasi ditentukan, maka di-

susunlah suatu program pengobatan &itostatika yang andaldan memada.i. Di samping itu disertai dei1gan obat interferon

dan intefcukin (produk baru sebagai hasi] teknologi DNArekombinan). Apabila sumsum tulang dalam keadiian aplasisebagai akibat poia pengobatan sitostatika yang andal, dapat

diberikan obat berupa "Granulocyte-Macrophage ColonyStimulating Factor" (juga hasil DNA rekombinan) untuk

memacu seJ induk agar dapat memprodt:ksi sel granulosit yangmerupakan faktor pokok untuk meningkatkan daya tahantubuh.

Peranan car.gkok sumsum tulang allolog atau autologdapat lebih menunjang keberhasilan dalam penatalaksanaan(13, 19, 27, 30).

14.

Akut Myeloblastik Leukemia Akut Lymphoblastik Leukemia

LI dan/ataul2(c - ALL atau nul- ALLM2t (8;21) (q22; q22) t(9;22) (q34; qll)M3t(15;17) (q22; qll) t(4;11) (q21; q23)M4inv(16) (pI3;q22) at au 1(1;19) (q22; p13)

del (16) (q22)Mst(9;11) (p21: q23\ del (6) (9)Lain-lain t(ll;14) (qI3; q32)t(9;22) (q23;qll) t atau del (12) (12)t(6,9) (p22; q34) 9p-t(3;3) (q21 ;q29) + 21

inv(3) (q21 ;q26) B - ALL+8 t(8; 14) (q24;q32)+ 21 t(8;22) (q24;q 11)5q - I - 5; t(2;8) (pI I - 13;q24)7q - 17 T - ALL

12pll - p13(del atau t) 14q + (q32) at au 14q - (qll)t(II;14) (pI3;ql1)9p -

Hadirin yang saya hormati,

Dalam bidang Hematologi Anak kajian Biologi Molekuldapat dijelaskan dengan uraian singkat penyakit von WiIle-brand (vWD) yang menyerupai pen yak it Hemofili A. Dalam

klinik penyakit ini tidak jarang dijumpai.Penyakit Von Willebrand pertama kali dikemukakan oleh von

Willebrand dan Jurgens (1926). Penyakit ini adalah kelainan

penyakit darah kongenita!, dan paling sering didapatkan

sebagai kelainar. aW0somal dominant. Kelairan ini terjadi ka-ren;;. kekurangan atal.; adar.ya abnormalitas SLrilh.tur "lOJekul

f>rotei!1 (vWF). vWF dibual d::larn sel enrlotel dan mega-kariocite. (9, 12).

H akekat penyakit von Willebrand terletak pada faktor

F VIII yang seperti diketahui mempunyai peran yang sangat

penting dalam mekanisme pembekuan darah. BerkurangnyaF VIII berakibat kesulitan dalam pembekuan darah apabilaterjadi trauma atau luka pada tubuh. Penyakit von VVillebrand

dibedakan dengan penyakit h,rn",,?.{ r\ yang klasik (Gambar6).

NORMAl.

IAu,osomoi

X cnrnmosome c"romeso",egene lOr \'111 Cpo" 01genes I

1 lO"lIIt AG? '"er cell EndOlhel,ol

! cell jVIlIR AG

I

V0N W''-LEBRANO'SOISEASE

Autosomol Autosomalchro,nosome XChromosome ChromosomePO'r01genes OeO,lor VII' C """ ofgenes

forvllt AG j lor Vir AGEn10lhelro. ? '"er cell Endolhel,ol

cell 1 I 1 cel~VIlIR AG I VII' = 310ckerl

HAEMOP"'LlAA

Xcnromo",'o"

gene 1 VIII C

? '"er ceI:

J..VIII C Bloc.ed

CD §

~~

/

~Ic)~ ROD.drJdeslroyed

,n the,b"oce01 ViII R .AG

Whole VIII comple,c"culoles bound,n p'osmo

VIlIR AG only.cooguio"on delee'

Plolele' odhes,onand coogulOl'on delect

Gambar 6 : Perbedaan Penyakit von Willebrand denganpenyakit hemofiIi A yang klasik.

: HOFFBRAND & PETTIT (1984).Sumber

15.

PENYAKITYONWILLEBRAND

,:" , -+Ti',,! 6fr,,-.>(.'::.c,.,;.t-

Insidens penyakit ter ;antung dan cara diagnosis dankasus-kasus yang tidak terGlagnosis. Prevalens di Swedia ada-lah 125%%, di Inggris dC'.n Perancis 35 - 70%%, di Italia

8000% % (pada usia anak sekolah). Kasus-kasus berat terjadi

pada 0,2 - 3,1/1000.Di Kodia Semarang belum ada data konkrit untuk penyakit

jenis ini, namun tercatat 15 keluarga penderita yang satu sa-rna lain tidak mempunyai hubungan keluarga (nonsanguinis).

(9, 31). 1

penyakit vonSampai saat ini tdah diketahui bahw:lWillebrand diturunkan dalam 3 bentuk :

1. Autosomal dominant tipe I (70%)2. Autosomal dominant tipe II (20%)

3. Automal recessive (10 % )

vWF adalah bentUk polimer dari "glikoprotein" dengan

BM 230.000 d. Subunitnya bcrikatan dengan "disulphide"

membentuk senyawa multJmer. vWF berada dalam alpha-

granules trombosit dan dalam sel endotel yaitu dalam Weibel-palade. Pra-protein (sub unit polipeptid'i) dimerisasikan de-ngan ikatan "dlsuJphide" (dalam ~etikulum endoplasmia)sehingga !erjadi glikosilasi dan pelepasan peptide yang meng-hasilkan vWF Ag II (Gambar 7).

'/WF Ag II masih raungkin ~nengadakan polimerisasi kembalise!ama masih berada dalam endoplasma sel Reti Kulum dan

aparatus Golgi. Fungsi lain dari vWF Ag II masih belumdiketahui. (9, 12, 42).

.}

1. Membantu interaksi trombosit dengan elemen subendotel

(miofibril dan kolagen).2. Merupakan karier VIII: c dan VIII: c tenkat dengan vWF

secara non-kovalen dan sangat tergantun"g Ca (II).

vWF terbukti merangsang sintesis VIII: c.

T'omO,o,O",.I.,

NH2

,,

COQH

0, ° " A2 ", "2", C, C2D2 °3 '3

,,--vWF Ag II

v-MATURE - SUBUNIT-

Gambar 7

Sumber: Diagram praproteii1 vWF berdasarkan fungsi.: Legrand dkk. 1980.

16.

Tabel 3. Klasifikasi vWD dan variannya

Klasifikasi vWD dan variannya berdasarkan gambaran rnulti-

rnerik dan uji fungsi dengan ristOcetin tersajikan dalam tabel 3 .

Surnber : HAN, 1988.

Keterangan :AD = Autosomal dominantAR = Autosom:ll ,ecessiveN = Nomlal-I- = Menurun

t = Bertambah= Ticlak clapat dihitung

Pada tipe III : Tidak didapatkan riwayat perdarahan pada

keluarga. Keluhan penderita sarna dengan hernofilia vaituhem atom otot dan hemathrosis.

Pada tipe lIb : Respons terhadap infus DDA VP buruk,sehingga dapa! rnenyebabkan trombositopenia karena vWF

merangsang agregasi trornbosit. (9, 42).

Pseudo von Willebrand (Pl<,.telet type vWD) :

Klinik laboratoriurn sarna dengan tipe lIb yaitu perdarahan,

trombositopenia, respons tinggi terhadap ristocetin.

T erdapat vWF yang abnormal dalam plasma akibat dari me-ningkatny<,. aktivitas membran trornbosit terhadap vWF. (43).

Sindrom vW didapat

Beberapa penyakit dihubungkan dengan rnenurunnyadan at au berubahnya struktur dan fungsi vWF seperti pada

17.

70% 30 % Pseudo

I IIa IIb III vWD

Genetics AD AD AD AR AD

vm c Ij; /N ..INI- v

vWF RiCa- .JoIN _I. - tvWF: Ag ......--vWF: EIA, N N - N

ELISA-

.. - ...MultimeterPlasma .. - - - UPlatelet J;N - N - N

......--- ,penyakit-penyakit SLE, limfoma, tumur Wilm, penyakit

myoloproJiferative, kelainan jantung kongenital. (9, 12, 13).

Diagnosis vWD

A£UKM.I... ~~<&.,'t.k".~ ~~ ~'%..\h ~ ~~¥a~ ~-DALAM tentukan berdasarkan : perdarahan spontan, rembesan darah,

KLJNJK. t;pis/~ ..per~4> ~~ ~. ~ ~~",,,,,,13,,,",,,,,normal, menurunnya agregasi trombosit oleh ristocetin, APTTdan waktu pendarahan memanjang.

Disamping itu sebagai penentu diagnosis dihitung kadarVII : c, vWF : Ag, Ristocetin-Co factor Activity (Ri Co) dananalisa multimer vWF. (9, 12, 13).

Pengelolaan

Pengobatan penyakit yon WilJebrand dilalukan denganinfusi "cryoprecipitate" yang mengandung multimer vWF.

Pada kasus berat dibutuhkan dosis 30 - 50 u/kg setiap 12jam.DDAVP dapat diberikan pada kasus-kasus ringan dan sedang

sindrom vWF Tipe I. Dosis yang diberikan adalah 0,4 ug/kgsetiap 8 - 12 jam. Selain itu dapat ditambahkan FACP. untuk

mempertahankan jumlah multimer vWF. Pengobatan initidak berlaku untuk Tipe II dan Tipe III. (9).

Hadirin yang saya hormati,

Kemajuan teknologi di bidang Biologi Molekul sangat

be5;J.r dan menyajikan temuan clan harapan baru, meliputiakurasi patogenesis, diagnosis, penatalaksanaan peuyakit,

rehabilitasi dan pencegahan penyakit, khususnya di bidangH.ematologi-Onkologi Medik Anak. Namun harus diingatoahwa masih ada masalah-masalah yang berat dan sukar

meliputi moral, etik, dana maupun persiapan tenaga-tenaga

ahli yang terlatih ("higly trained professionals") yang memer-lukan jawaban yang tidak mudah. (21).

PESANUNTUK

MAHASISW AKKN

Hadirin yang saya hormati,

Perkenankanlah saya pada kesempatan ini menyampai-kan ungkapan hati kepada para mahasiswa yang saya cintai.~ebagai salah seorang pembimbing lapangan mahasiswa Ku-Jiah Kerja Nyata, saya saksikan bukti nyata terjadinya prosesberpikir dan bertindak secara interdisipliner. Para mahasiswaberani, tangkas dan cekatan dalam mengajukan pertanyaan

18.

maupun mempertanyakan secara mcndasar tentang masalah-

masalah yang timbul di masyarakat, khususnya dalam bidangpembangunan. Hal ini berarti terangsangnya cara berpikir dan

terlibatnya tanggung jawab intelektual yang memungkinkanmendobrak wawasan yang "terkurung" dalam fakultas ma-sing-masing. Diharapkan kegiatan ini dapat membuka cakra-

wala dan jatidiri para mahasiswa sesuai dengan ilmu yangditekuni. Akhir dari proses intelektual tersebut adalah ke-mampuan menyajikan altematif jawaban dari keikutsertaan

secara aktif dalam menyelesaiJ.:an permasalahan dengan be-kerjasama d~n5an masyar<lkat. (17, 13, 47)-

Perkenankanlah say a kutipkan apa y:mg diutarakan oleh LB.

Moerdani pada tanggal15 Agustus 1990 selaku Menteri Per-tahanan dan Keamanan di Kabupaten Li:-isa Timor Timur

sebagai berikut : Setiap bangsa, pertama-tama harus merasasatu untuk dapat bersatu dan untuk itu harus memiliki ber-

sarna satu rasa kebangsaan. Dan rasa bangsa itu satu di

dalam ruang negara yang satu, bahasa yang satu dengan cita-cita yang sarna. Rasa kebangsaan merupakan muara dan se-

kaligus wujud nyata kebersamaan dan kekeJuargaan seluruhmasyarakat bangsa-

Dalam menjala:1b.n tugas KuI:ah Kerja Nyata hal te~sebut

dapat disemaikan dan ditumbuh kembangkan di masyarakat.(18, 47).

Pelaksanaan Kuliah Kerja Nyata ticiak hanya memberi

mitnlaat bagi para mahasis",a, akan tetapijuga bagi para pem-

bimuing lapangan agar tidak ditempiltkan sebagai ilmuwankategori "fachidioten" yang aninya ilmuwan yang hanya

tahu ilmunya sendiri tetapi "buta huruf" di luar ilmunya.

Dalam pelaksanaan Ku!iah Kerja Nyata secara bertang-gung jawab akan terjadi "cross scientific fertilization" yangdiharapkan dapat terus dikembangkan tanpa meninggalkanbidang ilmu yang ditekufli- -

Integritas, intelektualitas dan moral keilmuan tergantung dari

kesediaan para mahasiswa memikul tanggung jawab untukmempertahankan dan terus memperluas suasana kritis dan

bebas yang nakiki tersebut di atas bagi kemajuan intelektualdikemudian hari demi keagungan bangsa dan tanah air. (17).

Khusus untuk mahasiswa Kedokteran Universitas

Diponegoro yang baru menekuni tahapan Ilmu Kesehatan

Anak perlu disadari bahwa usia anak penduduk Indonesiamasih berkisar 4-0%. Dengan demikian para mahasiswa di-

19.

PESANUNTUKMAHASISW AKEDOKTERAN

-harapkan tidak hanya beron' ntasi pada penderita-pendentayang dirawat di bangsal, tet pi juga pada masalah-masalah

yang ada di luar bangsal. K~rena hal ini sangat diperlukanuntuk bekal kelak berperan serta secara aktif dalam usaha

mengoptimalkan tumbuh kembang anak. Untuk itu perlu di-hayati dan dapat dilaksanakan pengarahan Bapak PresidenSoeharto pada Pencanangan Dasawarsa Anak Indonesia

(1986 - 1996) tanggal 23 Juli 1986 diJ akarta sebagai berikut,"Tugas besar kita di masa depan hanya akan dapat !tit"tunaikan sebaik-baiknyajika kita dapat meningkatkan kualitas

manus:a Indonesi::t dalam arti yang seluas-Iua3r.yo.. !l.1anusiaIndonesia yang berkualitas hanya akan.lahir dari remaja yangberkualitas. Remaja yang berkualitas hanya akan tumbuh dari

anak yang berkualitas. Oleh karena itu, meningkatkan kualitas

anak-anak kita sungguh merupakan syarat penting dariancang-ancang kita memasuki tahap tinggallandas menjelangakhir abad ke-2O ini menuju ter-wujudnya masyarakat Pan-

casila yang adil dan makmur seperti yang kita cita-citakan".(34).

Karena sebagian hadirin yang ada di sini adalah mereka

yang berkecimpung dalam dunia pendidikan, perkcnankan-]<lh saya pada kesempatan yang berbahagia ini mengingatk2.nkata-kata yang dikemukakan Claude Bernard (1813 . 1878) :

A Quote on Great .Mea of Science:

Great men may be compared to torches shining at long inter-

vals, to guide the advance of scier.ce. They light up theirtime, either by discovering unexpected and fertile phenomena

which open up new paths and reveal unknown horizons, or

by generalizing acquired scientific facts and disclosing truthswhich their predecessors had not perceived.

Claude Bernard 1813 - 1878.An Introduction to the Studyof Experimental Medicine.

(Ilmuwan sejati do.pat diibaratkan obor yang menyala sepanjang masa,

untuk memandu kemajuan ilmu, meuka me~?,jadi obor do.lam masanya,

dengan menemukan fenomenafenomena yaf'lg tak terduga dan tumbuh

subur, yang membuka jalan bam do.n mengungkapkan wawasan

cakrawala yang be/urn dikenal, ataupun dengan mengeneralisasikan

faktafakta ilmiah yang diperolehdo.n menyingkap kebenaranyangbelum dipahami).

20.

Hadirin yang say a hormati,

Sebelum mengakhiri pidato pengukuhan ini perkenan-

kanlah saya sekali lagi memanjatkan puji syukur ke hadiratTuhan Yang Maha Esa, yang telah memberikan bimbingandan lindungan-Nya sehingga pada hari yang berbahagia ini

saya dapat menyampaikan pidato pengukuhan sebagai GuruBesar Madya yang am at berat tanggung jawabnya.

l'ertama-~ama saya mengucapkan terima kasih kep;ld'ipemeri'1tah Republik Indonesia dalam hal ini Menteri Pen-

didikan dan Kebudayaan Republik Indonesia atas kepercaya-an dan kehormatan yang telah diberikan kepada saya untuk

memikul tugas sebagai Guru Besar Madya dalam bidang!lmu Kesehatan Anak pada Fakultas Kedokteran UniversitasDiponegoro.

Dalam memperdalam ilmu kedokteran, khususnya ilmu

kesehatan anak yang menjadi dasar saya dalam meniti karier

ini, ucapan terima kasih sebesar-besarnya saya sampaikan ke-pada Prof. Dr. Mueljono S. Trastotenoyo, Rektor Universi-

tas Diponegoro sebagai mantan dosen saya. Pandangan ilmiahbeliau yang tajam dan jauh kedepan serta bimbingan dandorongan beliau yang tems-menerus menjadikan saya Gokteranak yang diharapkan dapat menyelesaikan tugas sehari-hari.Beiiau pula yang memberi kesempatan kepada sayi'. untuk te-

r'lS memperdalam ilmu kesehatan anak, khususnya hematolo-gi-onkologi medik anak.

Ucapan terima kasih juga saya sampaikan kepada Ang-gota Senat, Dewan Guru Besar serta Dekan/Ketua Senat Fa-

kultas Kedokteran Universitas Diponegoro atas persetujuan

dan pengusulan say a sebagai Guru Besar Madya.

Saya ucapkan terima kasih ":an penghargaan yangsetinggi-tingginya kepada Direktur beserta staf keluarga

besar RS. Dr. Kariadi Semarang (1964 - sekarang) yang sudimenerima saya dan memberikan kesempatan kepada sayauntuk bekerja di bangsal Ilmu Kesehatan Anak (sejak 1966- sekarang).

Kepada para mantan Kepala Bagian Ilmu Kesehatan

Anak Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/RS. Dr.Kariadi Dr. Soedigbyati Adinoto almarhum dan Prof. Dr.

Moeljono S. Trastotenojo serta kepada Prof. Dr. HardimanSastrosoebroto DSAK selaku Kepala Bagian Ilmu Kesehatan

21.

UCAPANTERIMAKASIH

Anak dan staf Edukatif beserta seluruh anggota keluargabesar Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas

Dipo'1egoro/RS. Dr. Kariadi Semarang, saya ucapkan peng-hargaan dan terima kasih atas kerjasama yang baik dandorongan yang selalu diberikan saya dalam menyelesaikantugas dan meniti karier hingga saat ini.

Tidak lupa say a sampaikan ucapan terima kasih yang

sebesar-besarnya kepada Ketua Lemhaga Penelitian, Prof. dr.R. Boedhi Darmojo atas bimbingan dan dorongan beliauunluk meningkatkan prcstasi kerja clan sdun.:h staf LembagaPenelitian Universitas Diponegoro atas segal a bantuan dan

kerjasama yang harmonis yang diberikan.

Penghargaan dan terima kasih yang sedalam-dalamnya

say a sampaikan kepada :

- Prof. Dr. Soetedjo almarhum, yang telah sudi menjadiPromotor dan memberikan arah desertasi saya,

- Proi. DR. Sudjono D. Pusponegoro almarhum sebagaipenerus promotor atas nasehat dan pandangan ilmiahnya

yang tajam dan luas,- Prof. DR. H. AH Markum almarhum sebagai ko promotor

atas petUnjuk-pet'.mjuk dan arahannya.- Prof. Drs. Sutrisno Hadi, MA at as segala bimbingan dan

arahannya sejak menjadi ko promotor hmgga saat inikhususnya da.!am bidang Mewdclogi Pene!itian.

- Dr. A. Suroyo, rr.antan Rektor Universitas Diponegorobeserta ibu yang tdah berkenan membantu dalam kesukar-an-kesukara1'! yang saya hadapi,

- Prof. Sudarto, SH almarhum mantan Rektor Universitas

Diponegoro, yang telah memberikan kesempatan kepadasaya untuk mencapai gdar Doktor,

- Prof. DR. Suwondo Djojosoebagio Al Haj, Direktur

Program PAU Ilmu Hayat TPB Bogor, atas kesempatan

yang diberikan sehingga saya dapat mengikuti pendidikantambahan dalam Hematologi-Onkologi clan melaksanakan

penelitian,- DR. Ir. Wiranda G. PiIliang MSc. assisten Direktur

Program PAU Ilmu Hayat IPB Bogor, atas perhatian clan

kerjasama yang baik.

Pada kesempatan ini pula saya sampaikan ucapan terimakasih dan penghargaan kepada para guru saya sejak dariSekolah Dasar sampai tingkat penclidikan tinggi atas segala

bimbingan, clidikan clan petunjuk yang telah cliberikan~

22.

rUcapan terima kasih dan penghargaan saya tujukan

pula kepada para pengurus beserta segenap staf Palanglvlerah Indonesia Cabang Semarang, dan demikian pulakepada para anggauta Yayasan Hematologi Yasmia JawaTengah.

I want to express my special gratitude to Prof. WongHock Boon, Prof. Dr. Saha, Prof. Dr. John Tay (Dept. ofPaediatrics National University of Sin;apure), Dr. R.

Lam-Po-Tang, Dr. Marcus Vnwels (Dept. of PaediatricsPrince ofVVales Hospital, Sydney Australia), Prof. Dr. Ernesto

Pollitt (Univel'sitv of ';-exds, University (jf DdVi" CSA) fortheir valuable advaice and suggestions.

Tidak lupa pula pada kesempatan yang berbahagia ini

saya ucapkan terima kasih dan penghargaan kepada istri saya

dan anak-anak saya [na. Mira dan [man atas dorongan,ketenangan dan keserasian kehidupan keluarga selama ini.

Kepada almarhum ayah dan ibu kandung, bapak dan iburnertua saya haturkan terirna kasih yang setinggi-tingginya atas

jerih payah dan per.gorbanannya sejak sa va sekolah hinggasaat ini.

Kepada saudara kandur.g da;) ipar, s~"a mcr.gucapkan

juga banyak terima kasih yang telah rnemberikan tegur sapaJan dorongan dalam meniti karier.

Da:1 tidak Jupa saya ucapkai1 terima kasih ya:13 seb"sar-

besd:'nya kepaJa semUd pi!'1ak vang tidak mUr'.gkin sayasebutkan saya per satu dan yang tdah memberikan alldil dandorongan sehingga saya dapat mencapai jabatan ini.

Dan pad a kesempatan yang berbahagia ini saya rnengu-

capkan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginyakepada seluruh panitia yang telah bekerja tanpa p;tmrihsehingga pengukuhan ini dapat terlaksana dengan lanear danbaik.

Say~ sampaikan pula terima kasih kepada hadirin yangdengan penuh perhatian dan kesabaran telah mengikutiupacara ini.

t Hadirin yang saya hormati,

Saya mengakhiri pidato pengukuhan ini dengan mohon doa

restu agar dalam memangku jabatan yang lebih berat ini saya

23.

dapa1 menjalankannya dengan sebaik-baiknya.Semuga Tuhan Yang Maha Penyayang J,m I'engasih sdalumell1bimbing dan rnelimpahkan rakhmat-Nya kepada kilasemua. Amin.

Seki,l!l clan terima kasih atas perhatiannya.

Semarang, 20 Oktober 1990.

24.

DAFTAR PUSTAKA

I. Anonimus: Undang-undang Dasar 1945.

2. Anonimus: Garis-garis Besar Haluan Negara, 1988.

3. Bartram CR, de Klein A, Hagemeijer A, et al :Translocation of the c-abl Oncogene Correlates with thePresence of a Philadelphia Chromosome in Chronic

Myelocytic Leukemia. Nature 306 : 277-80, 1983.

4. Chan LC, Karhi KK, RaytCl" SI, et al : A novel ablprolein expressed in P~i!adelpl:ia d:romosome positive

acute lymphoblastic leukemia. Nature 325 : 635-7, 1987.

5. Clak SS, McLaughlinJ, CI'ist WM, Champlin TR, Witte

ON, Unige forms of the abl tyrosine kinase distinguishPh' - positive CML from Ph' - positive ALL. Science235 : 85 - 8, J 987.

6. de Klein A, Geurts van Kessel AHM, Grosveld G, et

al : A Cellular Oncogene in translocated to the Philadel-phia Chromosome in Chronic Myelocytic Leukemia.Nature 300 : 765 - 767, 1982.

7. Emery A.E.H and Mueller RF : Elements of medical

Genetics Seventh Edetion. Churchill Livingston, pp121 - 125, 19&8.

8. Geurts van Ke3se: AHM, ten Brinke H, Boere WAM,

t't al : Cha.acterizatiol. of the Philadelphia Chromosomeby Gene Mapping. Cytcgenet Cel Genet 3° : 83 - 91,1981.

9. !-t2.nP : Childhood I-!aemostasis III : V011\\'illebrand' s

Desease.J Singapore Paediatric Soc. 30: ~.6- 50,1988.

10. Hermans A, Heisterkamp N, von Linden M, et al :Unique fusion of bcr and c-abl genes in Philadelphiachromosome positive acute lymphoblastic leukemia. Cell51 : 33 - 40, 1987.

11. Hirosawa S, Aoki N, Shibuya M, Onozawa Y. .Break-points in Philadelphia Chromosome (Ph') - positiveleukemia. Jpn J Cancer Res 78 : 590 - 5, 1987.

12. HoJbrand AV, Pettit JE : Essential Haematology.Second Edition. Blackwell Scientific Publ, PP 224 - 2281984.

13. Hoflbrand, AV and Pettit, JE : Clinical Haematology.Gower Medical Publ : p 134- 152, 1988.

14. KonopkaJB, Watanabe SM, Witte ON: An Alterationof the Human .:;-abl Protein in K562 Leukemia Cells

25.

Unmasks Associate Tyrosine Kinase Activity. Cell 37 :1035 - 1042, 1984.

15. Kurzrock R, Shtalrid M, Romero R, et al. A novel c - ablprotein product in Philadelphia - positive acute lympho-blastic leukemia. Nature 325 : 631 - 5, 1987.

16. Kurzrock R, GuttermanJU, Talpaz M : The MolecularGenetics of Philadelphia Chromosome Posi.ive Leu-kemias. N Eng J Mud 319 : 990 - 998. 1988.

17. Manguis Suseno, F : Peranan Universitas dalam P~rsiap-an Bangsal menghadapi Tantangan-tantangan Globali-sasi Dunia, :::'eminarNasional Peranan Universitas DalamMembangun Kesiapan Bangsa Menghadapi GlobalisasiDunia. Yogyakarta, 1990.

18. Margono Slamet : Falsafah Arti dan Tujuan Kuliah KerjaNyata, Lokakarya Kuliah Kerja Nyata. Bogor, 1990.

19. Matcalf, D : The Molecular Biology and Fungtins of theGranulocyte - Macrophage Colony - Stimulating Fac-tors. Blood, 67 : 257 - 152, 1988.

20. Okabe M, Matsushima S, Marioka M, et al : Establish-ment and characterization of a cell line, TOM - 1,derived f:-oma patient with Philadelphia chromosome -positive acute lymphocy{ic le:.Ik~mia. Blood 69 : 990 - B.1987.

21. Pochedly C : Molecular Biology and High Tech CancerTherapy. Paediatric Annals 17 : 153 - 154, 1988.

22. Ro\.Vl~yJD : A new Consistent Chromosomal Abnorma-lity in Chronic Myelogenous Leukemia. Nature 243 :290 - 293, 1973.

23. Rowley JD : Identification of the Chromosome RegionsInvolved in Human Hematologic Malignant Discuse.Science 216 : 749 -'-751, 1982.

24. Rowley JD : Chromosome Abnormalities in Leukemia.J.Clin, Oncol6: 194-202, 1988.

25. Sarjadi : Cancer Incidence 1985 - 1989 in Semarang,Indonesia. Indonesian Cancer Society, 1990.

26. Saryadi, dkk. : Ratio BerbagaiJenis Kanker PendudukKodia Semarang dan Sekitarnya Tahun 1985-1989.Disajikan pada Seminar Hasil-hasil Penelitian FakultasKedokteran Universitas Dipon~goro, 27 September 1990.

27. Selby, Peter: High - Dose Chemotherapy and Autolo-gous Bone Marrow Transplantition. Oncology to day.

26.

I

II

I+

Wellcome 1990.

28. Schaefer - Rego K, Arlin Z, SIJapiro LG, MearsJG, Lei-

bowitz D. Molecular heterogeneity of adult Philadelphiachromosome - positive acute lymphoblastic leukemia.Cancer Res 48 : 866 - 8, 1988.

29. Shtivelman E, Lifshitz B, Robert P, et al : Fused Trans-

cript of abl and bcr Genes in Chronic MyelogenousLeukemia. Nature 315 : 550 - 554, 1985.

30. Sikora, Karol: Oncogenes and Cancer Treatment.

Oncology to day. Wellcome 1990.

31. Soemantri, Ag : Haemophili Anak dan Masalahnya.Seminar Human Genetic Lembaga P~nelitian U ilivers:tas

Diponegoro, 1987.

32. Soemantri, Aq : Genetic, Etiologi dan Epidemiologi Kan-ker Anak. Seminar Human Genetic Lembaga Penelitian

Universitas Diponegoro, 1987.

33. Sonta SI, Sandberg AA. Chromosomes and Causationof Human Cancer and Leukemia. XXIV. Unusual and

Complex Ph' Translocation and their Clinical Significace.Blood 50 : 691 - 7, 1977.

34. Sumarno Sunaryo Poerwo Soedarmo : Peran Serta

Masyarakat Serta Ilmu Pengetahuan dan Teknologi Ke-dokteran !)".Jam Penc!':gahcn Per-yakit Menular. PidatoPe:1gukuhan, FKUI, Jakarta.

35. Sual'a Pemhaharuan, 28 Agustus 1990.

36. Walker LC, Genesan TS, Dhut S, et al. Novel chimaeric

protein expresser.! in Philadelphia positive acute !ympho-bla~tic leukemia. Nature 329 : 851 -:1, 198'7.

37. Weatherall D : Molecular and Cell Biology in Clinical

Medicine. Br. Mud J (Clin Res) 295 : 587 - 589, 1987.

38. Watson,JD; Hopkins; Roberts,JW; Steitz,JA; Winer,AM : Molecular Biology of the Gene, Fonah ED. TheBenyamin/Dumvungs Pub!. Co. pp. 240 - 257, 1987.

39. Wong Hock Boon: DNA Technology in Diagnosis and

Treatment. J Singapore Paediatric Soc. 30 : 7 - 21, 1988.40. The Third International Workshop on Chromosomes in

Leukemia. Cancer Genet Cytogenet 4: 95 - 142, 1981.

41. Westbrook CA, Rubin CM, Le Beau MM, et all :

Molecular Analysis of TCRB and ABL in a Human

l' - cell Leu1<emia Cell line (SUP - 1'3) with a Chromo-somal 7; 9 translocation. Proc Natl Acad Sci USA 84 :251 - 255, 1987.

27.

..

42. Wagner DD, OlmstedJB and Marder VJ : Immunolo-calisation of oon Will Brand Protein in Weibel-Palade of

human Endodiccial Cells. .J. Cell Miol 95 : 355 - 360,1982.

43. Weiss HJ, Meyer D, Rabinowitz R. et al1 : Pseudo vonWellbrand's disease: an intailic plotelet defect withoggregration by unmodified human Factor VIII/vonWillebrand factor and enhanced abortion of its high

molecular weight multimer. N Eg. J MED. 306 :326 - 333, 1982.

44. WO}"1f~H0Ck Boon: Genes aud the I.Q. P.G : Pt:blishing,

pp 1 - 6, 1984.

<!-5. Wong HB : DNA Technology in Diagnosis and Treat-

ment. Jouma! of Singapore Paesiatric Society 30 : 7 - 11,1988.

46. Legrand YL, Fame! F, Gutman Netal : Microfibrils (MF)Platelet interaction: Requirement of von WillebrandFactor. Thrombos Res 19 : 737 - 739, 1980.

47. TIM Dosen KKN : Rencana Pe!aksanaan Kuliah Kerja

Nyata Universitas Diponegoro 1989.

28.

DAFTAR RIWAYAT RIDUP

A. Data Pribadi

N a -m a : Agustinus Soemantri 7Iardjojuwono.

Tempat & tgl. lahir: Ambarawa, 1 Agustus 1936.

A g a m a Roma Katholik.NIP

Alamat Kantor

Alamat Rumah

Nama Isteri

Nama Anak

B. Pendidikan

Fonna!

130 237 480.

- Lembaga Penelitian Universitas DiponegoroJI. Imam Barjo, SH No.5 SemarangTelp. 311516/psw. 16.

- Laboratorium IImu Kesehat~n .~nakFakultas Kedokterim UNDI? IUPF Anak RS. Dr. Kariadi.

JI. Dr. Sutomo 16, Semarang.

JI. Sompok Baru No. 61 Semarang.

Tuti Asanuria. MG.

: 1. Ina Herawati. V2. Mira Dewi Putranti, L

3. Intan Wahyuningtyas. F

1949 Tamat Sekolah Dasar Kaf'isius Amb:uawa.

1952 Tamat Sekolal. M,nensah Pertama Pangudi Lubur Amba;-awa.1955 Tarnat Sekolah Menenah Atas Loyola S~IT.arang.1966 Dokter, Fakultas Kedokteran UNDlP Semarang.1972 Dokter Anak. F"kultas Kedoxteran UNDIP Semarang.1978 Doktor dalam IImu Kedokteran, Fakultas Kedokteran UNDIP

Semara:1g.1987 Dokt~r Spcc.alis Anak Konsultan Hema;ologi. ID':,!.

Pendidikan Ta,nbahan

29.

1972 IImu Kesehatan Anak. FKUI Jakarta.

1972 Training Course on Education for Undergraduate Merlical School.Dacca Bangladesh, UNICEF.

1974 Postgraduate Course on Paediatrics, Kualalumpur.1975 Hematologi Anak, FKUI Jakarta.1976 Training in Paediatrics Hematology, Sydney, Australia.1978 Course on R & 0 Foject Management, Collaboration between

Hasanudin U niv,ersity, Indonesian Institute of Science andDenver University, Ujung Pandang.

1979 Kursus R & D Management, Lembaga Manajemen IndonesiaJakarta di Semarang.

1979 T, ining in Paediatrics Hematologi/Onkologi. Sydney, Australia.1980 Penataran P - 4, UNDIP, Semarang.1981 Postgraduate Course on Clinical Paediatrics Hematology,

National University of Singapore, Singapore.1982 Widyakarya - Penataran Pengelolaan Penelitian dan

:',ngembangan, LIPI - UNDIP, Semarang.

1983 Kursus Analisis Mangenai Dampak Lingkungan, UNDIPSemarang.

1983 Course on Medical Immunology, London.1984 Research Training in Paediatrics Hematology, University

of Texas, Houston, USA.

1986 Training on Bone Marrow Transplantation, Sydney, Australia.1987 Rekonstruksi Kuliah, UNDIP Semarang.

1988 Penataran Media Komunikasi Pendidikan, UNDIP Semarang.1989 Course on Human Genetics, National University of Singapore

(PAU !lmu Hayat Bogor - World Bank), Singapore.1990 Course cn Clinical Human Gen~tics, Fakultas KeJokteran

Unair, Surabaya.199u Cou:-se on O:1cology, Uni'/ers:ty of T,xas, Houstor., USA.

C. Jabatan Akademik

1964- 196619671968

1987

Assisten Ahli, F.2, Fakultas Kedokteran UNDIP.Assisten Ahli Tk. I, F.3, Fakultas Kedok!eran UNDIP.Penata Muda Tingkat IIAssisten Ahli, IIIIB,Fakultas Kedokteran UNDIP.

Pena!a/Lckwr Muda, IIJlC, IImu Kesehatan Anak,Fakultas Kedokteran UNDIP.

Penata Tk. II Lekwr Madya, III I D, IImu Kesehatan anakFakultas Kedokteran UNDIP.

Pembina I Lcktor, IV lA, IImu Keschatan Anak,Fakultas Kedokteran UNDIP.

Pembina Tk. JILektor Kepala, IV IB,IImu ¥.esehatan Anak, Fakultas Kedokteran UNDI?

Pembin~ Utama MuJaiLekwr Kepala, IVIC,lImu Keseha!an Anak, Fakultas Kedokteran UNDIF,

Guru Besar Madya, IV IC, !lmu Kesehatan Anak,Fakliltas Kedokteran UNDIP.

1977

1979

19B1

1984

1!190

D. Jabatan Pekerjaan

1964-1966 D0sen Histologi, PJ Kcpala Bagian Histologi,Fakultas Kedokteran UI\;DIP.

!966 - sekarangDosen !lmu Kesehatan Anak, Fakultas Kdokteran UNDIP.

1981 - sekarangSekretaris Lembaga Penditian UNDIP.

1985 - 19137 Pembimbing Akta V (fatap Muka) di L'J\'DlP.I 987 - sekarang

Dosen Pembimbing Lapangan KKN UNDIP.

E. Keanggo~n Profesi

- Anggota !katan Dokter Indonesia (IDI).- Anggota Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI).- Anggota Rematologi Indonesia.- Anggota Hcmatologi Indonesia.- Anggota International Hematology Society.- Anggota Interna:ional Transfusion Society.- Anggota International Imunology British Society.

30.

rII

I

F. KcgiataD Laic

- KetUa Pel2 lOa Redaksi majalah berita Lembaga Penditian Univer.sitas DipOl.egoro.

- Anggota I<~daksi Wahana Medik.- Pengurus Palang Merah Indonesia Masa Bhakti 1987/1991.

G. Piagam Pcnghargaan

-- 25 tahun pengabdian/jasa-jasa kepada Uni,'ersitas Diponegoro.

H. Karya Publikasi nmiah

TelTatat 118 karya ilmiah diantaranya 43 sebagal pent..';S urama, disajikandi forum Nasional maurun Internasional, Juga diterbilkan c.:;majalah

:1asionaJ maup:.;n in:ernasio,-"i.

31.

I

l. - If