1

Farmakokinetik - 2

• Pengertian farmakokinetik

• Proses farmakokinetik

– Absorpsi (Bioavaibilitas)

– Distribusi

– Metabolisme (Biotransformasi)

– Ekskresi

2

Farmakokinetik - 3

• Mempelajari cara tubuh menangani obat

• Mempelajari perjalanan obat keseluruh tubuh– Bagaimana obat yang

ditelan dapat mencapai tempat infeksi yang terletak di kaki?

– Bagaimana tubuh membersihkan obat dari dalam tubuh?

– Bagaimana kekuatan obat berdasarkan waktu untuk mencapai sel target?

Farmakokinetik - 4

TABLET DISINTEGRASI DISOLUSI

• Jika obat diminum per-oral akan

melalui tiga fase:

– Farmasetik (disolusi)

– Farmakokinetik

– Farmakodinamik

3

Farmakokinetik - 5

• DISINTEGRASI

– Pemecahan tablet atau

pil menjadi partikel-

partikel yang lebih kecil.

• DISOLUSI

– Melarutnya partikel-

partikel yang lebih kecil

tersebut dalam cairan

gastrointestinal untuk

diabsorpsi.

• Rate limiting

– Waktu yang dibutuhkan

oleh sebuah obat untuk

berdisintegrasi dan

sampai menjadi siap

untuk diabsorpsi oleh

tubuh.

• Pada umumnya, obat-

obat berdisintegrasi

lebih cepat dan

diabsorpsi lebih cepat

dalam cairan asam

yang mempunyai pH 1

atau 2 daripada cairan

basa.

Farmakokinetik - 6

• TABLET– Tidak 100% dari

sebuah tablet merupakan obat

– Terdapat bahan pengisi dan pelembam yang dicampurkan sehingga obat mempunyai ukuran tertentu dan mempercepat disolusi

– Contoh bahan pengisi:

• Kalium (K) atau Natrium (Na) dalam kalium penisilin atau natrium penisilin meningkatkan penyerapan obat penisilin oleh saluran gastrointestinal.

4

Farmakokinetik - 7

1. Absorpsi (Bioavailability)

2. Distribusi

3. Metabolisme (Biotransformasi)

4. Ekskresi

Farmakokinetik - 8

• Merupakan

pergerakan partikel-

partikel obat dari

saluran

gastrointestinal ke

dalam cairan tubuh,

melalui:

– Absorpsi pasif

– Absorpsi aktif

– Pinositosis

PASIF

AKTIF

PINOSITOSIS

Membran Sel

5

Farmakokinetik - 9 Farmakokinetik - 10

• Dosis– Dosis > besar konsentrasi ↑↑↑

• Rute pemberian– IV > IM > PO

• Distribusi obat– Plasma 3 liter

– Ruang ekstraseluler 15 liter

– Total body water 36 liter

• Kecepatan eliminasi– Dipecah atau dikombinasi dengan zat kimia lain

– Eliminasi melalui ginjal

6

Farmakokinetik - 11

• Merupakan proses dimana obat menjadi

berada dalam cairan dan jaringan tubuh.

• Dipengaruhi oleh:

– Aliran darah

– Afinitas terhadap jaringan

– Efek pengikatan dengan protein

“HANYA OBAT-OBAT YANG BEBAS ATAU

TIDAK BERIKATAN DENGAN PROTEIN YANG

BERSIFAT AKTIF DAN MENIMBULKAN

RESPONS FARMAKOLOGIK”

Farmakokinetik - 12

7

Farmakokinetik - 13

• Kebanyakan obat di

inaktifkan oleh enzim-enzim

hati ditransformasi

metabolit inaktif atau zat

yang larut dalam air untuk

di ekskresikan disebut

FIRST PASS EFFECT.

Farmakokinetik - 14

Sistem arterial keseluruh tubuh Jantung

Vena portal hetapicum

Obat

Lambung Usus halus KolonMulut

First pass effect

Obat + metabolit

• Obat dengan first pass effect yang besar tidak aktif jika diberikan per-oral.

• Konsentrasi obat dalam sirkulasi darah adalah indeks yang baik.

8

Farmakokinetik - 15 Farmakokinetik - 16

• Waktu paruh (t½)

–Waktu yang diperlukan

obat untuk mencapai

konsentrasi dalam

plasma hingga

berkurang 50 %

9

Farmakokinetik - 17

Konsentr

asi

obat

dala

m p

lasm

a

100

50

Half-life Waktu

Waktu paruh (t½)

• Waktu yang dibutuhkan oleh separuh konsentrasi obat untuk

dieliminasi

• Kecepatan eliminasi adalah faktor utama dalam menentukan durasi

kerja obat

Farmakokinetik - 18

• Rute utama dari eliminasi obat adalah

melalui:

– Ginjal

– Empedu

– Feces

– Paru-paru

– Saliva

– Keringat

– Air susu ibu (ASI)

10

Farmakokinetik - 19 Farmakokinetik - 20

• pH urin mempengaruhi ekskresi obat.

– pH urin bervariasi dari 4.5 sampai 8

– Urin yang asam meningkatkan eliminasi

obat-obat yag besifat basa lemah.

• Contoh: Aspirin (asam lemah) diekskresi

dengan cepat dalam urin yang basa.

• Jika seseorang meminum aspirin dalam dosis

berlebihan, natrium bikarbonat dapat

diberikan untuk mengubah pH urin menjadi

basa.