i

KARYA TULIS ILMIAH

PENGARUH GEL KOMBINASI EKSTRAK TANAMAN YODIUM

(Jatropha multifida) DAN DAUN PEPAYA (Carica papaya) TERHADAP

PENYEMBUHAN LUKA BAKAR KIMIA PADA TIKUS PUTIH (Rattus

norvegicus) TERINDUKSI ASAM SULFAT

Diajukan untuk Memenuhi Sebagian Syarat

Memperoleh Derajat Sarjana Kedokteran pada Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Yogyakarta

Disusun Oleh :

Hendri Okarisman

20080310011

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH YOGYAKARTA

2011

DAFTAR ISI

BAB I

PENDAHULUAN...................................................................................................1

A. Latar Belakang Masalah................................................................................1

B. Perumusan Masalah......................................................................................4

C. Tujuan...........................................................................................................4

D. Manfaat Penelitian........................................................................................4

E. Keaslian Penelitian........................................................................................4

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA..........................................................................................5

A. Kulit..............................................................................................................5

B. Luka Bakar Kimia.........................................................................................6

1. Patofisiologi Luka Bakar Kimia................................................................7

2. Proses Penyembuhan Luka Bakar Kimia..................................................8

C. Derajat Luka Bakar.....................................................................................10

1. Derajat Satu.............................................................................................10

2. Derajat Dua..............................................................................................10

3. Derajat Tiga.............................................................................................11

D. Pengobatan Luka Bakar..............................................................................11

E. Tumbuhan Yodium.....................................................................................12

1. Klasifikasi................................................................................................12

2. Morfologi.................................................................................................12

3. Kandungan Kimia dan Khasiat................................................................13

F. Tumbuhan Pepaya.......................................................................................13

iii

1. Klasifikasi................................................................................................13

2. Kandungan Kimia....................................................................................14

3. Morfologi dan Manfaat Pepaya...............................................................15

G. Sediaan Gel.................................................................................................15

H. Kerangka Konsep........................................................................................15

I. Hipotesis......................................................................................................17

BAB III

METODE PENELITIAN.......................................................................................18

A. Desain Penelitian.........................................................................................18

B. Waktu Penelitian.........................................................................................18

C. Tempat Penelitian.......................................................................................18

D. Subyek Penelitian........................................................................................18

E. Variabel Penelitian......................................................................................18

F. Definisi Operasional...................................................................................19

G. Instrumen Penelitian...................................................................................20

1. Alat Penelitian.........................................................................................20

2. Bahan Penelitian......................................................................................21

H. Prosedur Penelitian.....................................................................................21

1. Pembuatan Ekstrak dan Sediaan Gel.......................................................21

2. Perhitungan Rumus Konsentrasi.............................................................24

3. Pengelompokan Hewan Uji.....................................................................25

4. Induksi Luka Bakar Kimia......................................................................26

5. Pemberian perlakuan gel ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha multifida)

dan daun pepaya (Carica papaya)..................................................................26

6. Pengamatan dan pengukuran luka bakar.................................................27

I. Analisis Data...............................................................................................28

1. Perhitungan data persentase kesembuhan...............................................28

2. Penghitungan besar sample.....................................................................29

3. Pengolahan data dengan statistik.............................................................29

J. Diagram Prosedur Penelitian......................................................................30

DAFTAR PUSTAKA............................................................................................31

v

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1 Tumbuhan Yodium (Jatropha multifida................13

Gambar 2 Daun Pepaya (Carica papaya)...............................14

Gambar 3 Skema Kerangka Konsep Penelitian......................16

Gambar 4 Cara Mengukur Diameter Luka.............................28

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Masalah

Menurut data World Fire Statistic Center (2008) Singapura pada tahun

2003-2005 tercatat sebagai negara yang memiliki prevalensi terendah kejadian

luka bakar dengan persentase 0,12% per 100.000 orang, sedangkan Hungaria

sebagai Negara dengan prevalensi tertinggi kejadian luka bakar sebesar 1,98%

per 100.000 orang. Riset Departemen Kesehatan RI (2008) menyatakan bahwa

prevalensi kejadian luka bakar di Indonesia sebesar 2,2% dengan prevalensi

tertinggi terdapat di Provinsi Nangroe Aceh Darusalam dan kepulauan Riau

sebesar 3,8%.

` Luka bakar merupakan cedera dengan mordibitas dan derajat cacat yang

relatif tinggi bila dibandingkan dengan cedera lain yang sering dihadapi para

dokter di rumah sakit (Sjamsuhidajat dan de Jong, 2005). Luka bakar

disebabkan oleh sentuhan panas, arus listrik atau bahan kimia yang mengenai

kulit, mukosa dan jaringan yang lebih dalam (Kartohatmojo, 2010). Luka bakar

kimia adalah luka bakar yang disebabkan oleh iritasi zat kimia dan

menyebabkan denaturasi protein. Asam sulfat adalah salah satu zat yang

menyebabkan luka bakar kimia. Zat tersebut bersifat menarik air dan

menyebabkan anoksia sel bi1a berkontak dengan kulit atau mukosa

(Sjamsuhidajat dan de Jong, 2005).

Obat topikal sintetis yang biasa dipakai untuk luka bakar adalah kompres

iodium povidon atau nitras-argenti 0,5% yang berperan sebagai bakteriostatik

1

2

untuk semua kuman (Sjamsuhidajat dan de Jong, 2005). Akan tetapi Tjay dan

Raharja (2007) menambahkan bahwa penggunaan iodium povidon dan nitras-

argenti yang berlebihan dapat menimbulkan efek samping berupa dermatiitis,

bengkak, gatal dan rangsangan nyeri yang sangat pada daerah sekita luka.

Disamping hal tersebut, harga yang cukup mahal dan efek warna cokelat yang

menempel pada tempat tidur membuat pasien dan keluarga enggan untuk

menggunakan iodium povidon dan nitras argenti sebagai obat topikal luka

bakar (Sjamsuhidajat dan de Jong, 2005). Perlu dikembangkan sistem

pengobatan alternatif yang menggunakan tanaman tradisional murah, aman dan

berkhasiat tinggi untuk mempercepat penyembuhan pada luka bakar (Harmanto

dan Ahkam Subroto, 2006).

Indonesia adalah salah satu negara yang memiliki keajaiban dunia dalam

keanekaragaman hayati terbesar ketiga setelah Brazil dan Zaire dengan

ditemukannya sekitar 30.000 spesies tumbuhan di hutan tropika dimana sekitar

1.260 spesies diantaranya berkhasiat sebagai obat (Supriadi, dkk 2001).

Melimpahnya keanekaragaman tersebut dapat menjadi nilai guna apabila

dimanfaatkan oleh manusia sebagaimana tercantum dalam ayat suci Al-Qur’an

surat Al-Baqarah ayat 164 yang berbunyi sebagi berikut:

“Sesungguhnya dalam penciptaan langit dan bumi, silih

bergantinya malam dan siang, bahtera yang berlayar di laut

membawa apa yang berguna bagi manusia, dan apa yang

3

Allah turunkan dari langit berupa air, lalu dengan air itu Dia

hidupkan bumi sesudah mati (kering)-nya dan Dia sebarkan di

bumi itu segala jenis hewan, dan pengisaran angin dan awan

yang dikendalikan antara langit dan bumi; sungguh (terdapat)

tanda-tanda (keesaan dan kebesaran Allah) bagi kaum yang

memikirkan”.

(QS. Al-Baqarah: 164)

Pada kasus luka bakar kimia, sebagian masyarakat menggunakan

pengobatan tradisional, salah satunya menggunakan tanaman yodium

(Jatropha multifida) dan daun pepaya (Carica papaya). Septianingsih (2008)

mengatakan bahwa disamping memiliki khemopapain dan papain sebagai zat

antimikroba, daun pepaya (Carica papaya) juga mengandung saponin sebagai

kolagen yang efektif mencegah necrotic infeksi luka bakar. Tanaman lain yang

telah diteliti adalah tanaman yodium (Jatropha multifida), tanaman ini

mengandung sulfur dan iodin yang berperan sebagai zat antiseptik dan

mempercepat pemyembuhan luka bakar ( Ilmi, 2009).

Gel adalah sediaan farmasi yang sering digunakan untuk penyembuhan

luka bakar. Selain sebagai sediaan obat topikal kulit gel memiliki keuntungan

berupa efek mendinginkan karena mengandung banyak air, warnanya bening

dan tidak membuat kotor sekitar (Wardani, 2009).

Berdasarkan uraian di atas maka perlu dilakukan penelitian tentang

pengaruh gel ekstrak etanol tumbuhan yodium (Jatropha multifida) dengan

daun pepaya (Carica papaya) terhadap penyembuhan luka bakar kimiawi pada

tikus putih (Rattus norvegicus) terinduksi asam sulfat.

4

B. Perumusan Masalah

Bagamanakah pengaruh gel kombinasi ekstrak tumbuhan yodium

(Jatropha multifida) dan daun pepaya (Carica papaya) terhadap luka bakar

kimia pada tikus putih (Rattus norvegicus) terinduksi asam sulfat?

C. Tujuan

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh gel kombinasi

ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha multifida) dan daun pepaya (Carica

papaya) terhadap penyembuhan luka bakar kimia pada tikus putih (Rattus

norvegicus) terinduksi asam sulfat.

D. Manfaat Penelitian

Manfaat penelitian ini adalah untuk memberikan bukti secara ilmiah

pengaruh gel kombinasi ekstrak etanol tumbuhan yodium (Jatropha multifida)

dan daun pepaya (Carica papaya) terhadap penyembuhan luka bakar kimia

pada tikus putih (Rattus novergicus) terinduksi asam sulfat.

E. Keaslian Penelitian

Sejauh yang peneliti ketahui, penelitian tentang pengaruh gel kombinasi

ekstrak etanol tumbuhan yodium (Jatropha multifida) dan daun pepaya (Carica

papaya) terhadap luka bakar kimia pada tikus putih (Rattus norvegicus) belum

pernah dilakukan. Penelitian ini merujuk pada penelitian tentang daun pepaya

(Carica papaya) diantaranya oleh Septiningsih (2008) dan Nayak, dkk (2007),

Starlay, dkk (1999, dengan hasil ekstrak etanol daun pepaya (Carica papaya)

dalam sedian gel ekstrak etanol daun pepaya (Carica papaya) dapat

menyembuhkan luka bakar pada punggung kulit kelinci New Zealand

5

(Septiningsih, 2008). Daun pepaya (Carica papaya) membantu penyembuhan

luka bakar pada tikus diabetic (Nayak, 2007). Daun pepaya (Carica papaya)

mengandung enzim proteolitik khemopapain dan papain sebagai antimikroba

yang membantu penyembuhan luka pada anak (Starlay , 1999). Rujukan

penelitian tentang tumbuhan yodium (Jatropha multifida) terdiri dari penelitian

Atoillah (2007), Putra (2010), dengan hasil penelitian getah pada tanaman

yodium (Jatropha multifida) dapat membantu mempercepat penggumpalan

darah dan dapat digunakan sebagai penyembuhan luka baru (Atoillah, 2007).

Tumbuhan yodium (Jatropha multifida) mempunyai aktivitas yang besar dalam

menarik jumlah trombosit pada tikus putih (Rattus norvegicus).

Perbedaan penelitian yang akan dilakukan dengan penelitian-penelitian

sebelumnya adalah pada bahan penelitian dengan cara mengkombinasikan

daun pepaya (Carica papaya) dan tumbuhan yodium (Jatropha multifida).

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Kulit

Kulit adalah masa jaringan terbesar ditubuh yang bekerja melindungi

struktur-struktur dibawahnya dan berfungsi sebagai cadangan kalori. Kulit

memilki kemampuan untuk regenerasi dalam proses penyembuhan luka.

Selama hidup, kulit dapat terpotong, tergigit, mengalami iritasi, terbakar dan

terinfeksi (Corwin, 2001).

Menurut Snell (1997) secara anatomis, kulit terdiri dari tiga lapisan yang

masing-masing terdiri dari berbagai jenis sel dan memilki fungsi yang

bermacam-macam. Ketiga lapisan tersebut adalah epidermis, dermis dan

subkutis. Epidermis merupakan epitel berlapis gepeng yang sel-selnya menjadi

pipih bila matang dan naik ke permukaan. Dermis terdiri atas jaringan

penyambung padat yang mengandung banyak pembuluh darah, pembuluh

limfe dan syaraf, sedangkan subkutis disebut juga fasia suferficial yang terdiri

dari lemak dan jaringan ikat yang berfungsi sebagai peredam kejut.

B. Luka Bakar Kimia

Luka bakar adalah luka yang dapat menyebabkan rusaknya protein dari

sel-sel tubuh yang disebabkan panas (termal), listrik, zat kimia atau radio aktif

(Oswari 1989). Luka bakar merupakan salah satu penyebab kematian dan

kecacatan terbesar khususnya untuk usia dibawah 40 tahun (Cakir dan Yegen,

2004). Sabiston (1995) menambahkan bahwa terdapat sekitar 2 juta orang

menderita luka bakar di Amerika Serikat setiap tahun, dengan 10.000 dirawat

6

7

di Rumah Sakit dan 20.000 di tempat-tempat perawatan luka. Pada tahun 1998

di RS. Cipto Mangun Kusumo terdapat 107 kasus luka bakar yang dirawat,

dengan angka kematian 37,38%, sedangkan di RS dr. Soetomo Surabaya pada

tahun 2000 dirawat 106 kasus luka bakar dengan angka kematian 26,41%

(Kartohatmojo, 2010).

Luka bakar kimia adalah luka bakar yang ditimbulkan oleh efek iritasi zat

kimia. Kerusakan yang terjadi sebanding dengan kadar dan jumlah bahan yang

mengenai tubuh, cara dan lamanya kontak, serta sifat dan cara kerja zat kimia

tersebut. Zat kimia akan terus merusak sampai bahan tersebut habis bereaksi

dengan jaringan tubuh. Salah satu zat kimia yang dapat menyebabkan

terjadinya luka bakar adalah asam sulfat. Asam sulfat dapat merusak sel karena

bersifat menarik air (Sjamsuhidayat dan de Jong, 2005).

1. Patofisiologi Luka Bakar Kimia

Luka bakar karena bahan kimia, berbeda dengan luka bakar karena

panas (termal). Derajat luka karena zat kimia berhubungan langsung dengan

lama kontak, sedangkan kedalaman luka ditentukan oleh konsentrasi agen

yang ada pada kulit.

Pada saat kulit terpapar oleh zat kimia, pembuluh kapiler yang terkena

akan rusak disertai dengan peningkatan permeabilitas kapiler. Hal tersebut

menimbulakan edema dan bula yang mengandung elektrolit serta

menyebabkan berkurangnya volume cairan intra vaskuler. Setelah 12-24

jam, permeabilitas kapiler mulai membaik dan terjadi mobilisasi serta

penyerapan kembali cairan edema ke pembuluh darah (Sjamsuhidajat dan de

8

Jong, 2005). Sabiston (1995), menambahkan bahwa luka bakar pada kulit

terbentuk menjadi beberapa daerah, (1) daerah koagulasi jaringan pada titik

kerusakan maksimal, (2) daerah statis yakni daerah luka yang ditandai

dengan aliran darah yang cepat dan terdiri dari sel-sel yang masih dapat

diselamatkan, daerah stasis akan mengililingi daerah koagulasi, dan (3)

daerah hiperemis yakni daerah yang sembuh secara sempurna.

2. Proses Penyembuhan Luka Bakar Kimia

Pada dasarnya penyembuhan luka bakar kimia sama dengan proses

penyembuhan luka bakar pada umumnya. Sabiston (1995) mengatakan

bahwa penyembuhan luka bakar berasal dari proliferasi epitel di sepanjang

tepi-tepi luka dan di dalam alat tambahan kulit. Sel epitel folikel rambut dan

kelenjar keringat tumbuh di atas permukaan luka. Sel tersebut bergabung

untuk membentuk kulit penutup baru. Semakin dalam luka, semakin

banyak organela yang rusak sehingga semakin sedikit organela yang dapat

menutup luka, oleh karena itu luka superfisialis lebih cepat sembuh daripada

luka profunda.

Proses penyembuhan luka dibagi menjadi 3 fase, yaitu fase inflamasi,

proliferasi, dan penyudahan yang merupakan proses perupaan kembali

(remodelling) jaringan luka (Sjamsuhidajat dan de Jong, 2005).

a) Fase inflamasi

Fase ini berlangsung sejak terjadinya luka sampai hari ke 5 setelah

luka. Tubuh akan melakukan homeostasis untuk menghentikan

pendarahan dengan cara vasokonstriksi, pengerutan ujung pembuluh

9

yang putus (retraksi), dan reaksi homeostasis. Sel mast dalam jaringan

memproduksi serotonin sehingga terjadi peningkatan permeabilitas

kapiler dan eksudasi. Penyerbukan sel radang disertai vasodilatasi

setempat menyebabkan terjadinya edema. Tanda dari inflamasi menjadi

jelas berupa kemerahan yang disebabkan melebarnya pembuluh darah,

rasa hangat, nyeri dan pembengkakan.

Aktivitas seluler yang terjadi adalah pergerakan leukosit menembus

dinding pembuluh darah menuju luka karena daya kemotaksis. Leukosit

mengeluarkan enzim hidrolitik yang membantu mencerna bakteri dan

kotoran luka. Limfosit dan monosit ikut menghancurkan, memakan

bakteri dan kotoran luka (Sjamsuhidajat dan de Jong, 2005)

a) Fase proliferasi

Fase proliferasi disebut juga fase fibroplasia karena yang menonjol

pada fase ini adalah fibroblas. Fase ini berlangsung dari akhir fase

inflamasi sampai akhir minggu ke 3. Fibroblas berasal dari sel mesenkim

yang belum berdiferensiasi, menghasilkan mukopolisakarida, asam

amino glisin, dan prolin yang merupakan bahan dasar serat kolagen yang

berfungsi untuk merekatkan tepi luka.

Pada fase ini serat dibentuk dan dihancurkan kembali untuk

menyesuaikan diri dengan tegangan pada luka yang cenderung

mengkerut. Pada akhirnya kekuatan tegangan luka mencapai 25%

jaringan normal, dan akhirnya ikatan intramolekul dan antarmolekul akan

memperkuat serat kolagen.

10

Pada fase ini luka akan dipenuhi sel radang, fibroblas dan kolagen,

membentuk jaringan berwarna kemerahan dan permukaan yang berbenjol

halus yang disebut jaringan granulasi (Sjamsuhidajat dan de Jong, 2005).

Epitel sel basal ditepi luka terlepas dari dasarnya dan berpindah menutupi

dasar luka. Tempat yang ditinggalkan kemudian diisi oleh hasil mitosis

yang lain. Proses migrasi epitel hanya berjalan ke permukaan yang rata

atau lebih rendah. Pembentukan jaringan granulasi berhenti setelah

seluruh permukaan luka tertutup epitel yang nantinya menuju proses

pengaturan kembali dan penyerapan yang berlebih ( Bisono, 2009).

b) Fase remodeling atau fase resobsi

Fase ini dapat berlangsung selama berbulan-bulan dan dikatakan

berakhir bila tanda radang sudah hilang, parut dan sekitarnya berwarna

pucat, tipis, lemas, tidak ada rasa sakit dan gatal. Pada fase ini terjadi

proses kontraksi parut yang dominan (Bisono, 2009).

C. Derajat Luka Bakar

Reksoprodjo Soelarto, dkk (2009) menyatakan bahwa untuk

mempermudah penanganan pada luka bakar, secara klasik luka bakar dibagi

menjadi tiga derajat meliputi:

1. Derajat Satu

Kerusakan terbatas pada lapisan epidermis yang ditandai dengan

kemerahan yang timbul 24 jam setelah luka dan diikuti dengan

mengelupasnya permukaan kulit. Luka pada derajat satu akan sembuh tanpa

meninggalkan cacat.

11

2. Derajat Dua

Kerusakan terjadi pada sebagian lapisan dermis, yang ditandai dengan

munculnya bulae. Daerah bintik-bintik biru dari kelenjar sabasea dan akar

rambut akan muncul pada tahap penyembuhan luka. Tingkat penyembuhan

luka pada luka bakar derajat dua dibagi manjadi dua jenis berdasarkan

kedalaman luka bakar yakni luka superfisial dan luka profunda. Luka

superfisial akan sembuh selama dua minggu, sedangkan penyembuhan luka

profunda dimulai dari jaringan granulasi tipis, sempit dan ditutup dengan

epitel yang berasal dari dasar luka selain dari tepi luka.

3. Derajat Tiga

Kerusakan terjadi pada seluruh lapisan dermis. Dermis yang terbakar akan

mengering dan menciut yang disebut dengan skar. Penyembuhan besifat

lama karena tidak ada proses epitelisasi spontan.

D. Pengobatan Luka Bakar

Pada luka bakar ringan, prinsip penanganan utama adalah mendinginkan

daerah yang terbakar dengan air, mencegah infeksi dan memberi kesempatan

sisa-sisa sel epitel untuk berproliferasi, dan menutup permukaan dengan luka.

Penanganan antiseptik topikal sangat dianjurkan pada luka bakar

(Sjamsuhidajat dan de Jong, 2005)

Beberapa antiseptik luka bakar antara lain, (1) larutan perak nitrat 0,5%

merupakan salah satu obat topikal yang memilki aktivitas berspektrum luas.

Larutan ini tidak menembus skar sehingga hanya dapat digunakan pada luka

awal yang bersih. (2) Perak sulfadiazin diberikan dalam bentuk krim yang larut

12

dalam air. Lautan ini memiliki komponen aktif sedikit larut dalam air sehingga

kurang dapat menembus ke skar luka bakar dengan kedalaman seluruh kulit.

(3) Mafenid asetat dapat larut dalam air dan memberikan aktivitas

mikrobakterial yang adekuat di dalam dan dibawah jaringan nonviabel

(Sabiston, 1995).

E. Tumbuhan Yodium

1. Klasifikasi

Tumbuhan yodium sering disebut juga jarak tingkir, jarak gurita

(Sunda), jarak cina (Jateng), dan balacai batri (Ternate). Klasifikasinya

tumbuhan yodium adalah sebagai berikut:

Divisi : Spermatophyta,

Subdivisi : Angiospermae,

Kelas : Dicotyledonae,

Ordo : Euphorbiales,

Familia : Euphorbiaceae,

Genus : Jatropha

Spesies : Jatropha multifida (Depkes, 2000).

2. Morfologi

Tumbuhan yodium (Jatropha multifida) berhabitat di semak dengan

tinggi 2 m, batang berkayu, pangkal membesar, bergetah dengan

penampang bulat. Berdaun tunggal, tersebar, memanjang 15-20 cm, menjari,

ujung runcing, pangkal bulat. Berbunga majemuk, bentuk malai, bertangkai,

benangsari berjumlah delapan, kepala sari berbentuk tapal kuda, dengan

13

putik berjumlah tiga dan kelopak bercabang. Buah bewarna hijau pada saat

muda dan berwarna cokelat pada saat tua. Berbiji bulat dengan warna putih

saat muda dan berwarna coklat ketika tua (Depkes, 2000).

Gambar 1. Tumbuhan Yodium (Jatropha multifida)

3. Kandungan Kimia dan Khasiat

Tumbuhan yodium (Jatropha multifida) memilki kandungan kimia

berupa alkaloida, saponin, flavonoid dan tanin, sedangkan khasiat yang

terkandung dalam tanaman yodium (Jatropha miltivida) antara lain, getah

dan daunnya dapat dipakai sebagai obat lika baru (Depkes, 2000).

F. Tumbuhan Pepaya

1. Klasifikasi

Pepaya disebut juga gedang (Sunda), kates (Jawa), peute, betik,

ralempaya, punti kayu (Sumatera), pisang, malaka, bandas, manjan,

kalujawa (Kalimantan) serta kapalaya, kaliki, dan uti jawa (Sulawesi).

Kedudukan tanaman pepaya dalam taksonomi meliputi:

Division : Spermatophyta,

Subdivision : Angiospermae,

14

Kelas : Dicotyledonae,

Ordo : Cistales,

Familia : Caricacecae,

Spesies : Carica papaya.

Gambar 2. Daun Pepaya (Carica papaya)

Tanaman ini tumbuh di daerah khatulistiwa dengan ketinggian 1500 m

di atas permukaan laut. Pepaya berhabitat dengan tinggi kurang lebih 10 m,

dengan akar tunggang dan batang tidak berkayu. Daun pepaya berbentuk

bulat dan berujung runcing (Rukmana, 1995).

2. Kandungan Kimia

Daun pepaya mengandung enzim papain, alkaloid karpain, pseudo

karpain, glikosida, dan saponin. Buah mengandung beta karoten, pektin, d-

galaktosa, I-arabinosa dan papain. Daun dan akar pepaya mengandung

polifenol dan flavonoid dengan khasiat sebagai antiseptik (Depkes, 2000).

Buah pepaya mengandung beta karoten, pectin, D-galactosa, 1-arabinosa,

papain, papayodimin papain, fitokinase. Biji papaya mengandung papain,

15

khemopapain, lisosim, lipase, glutamin, siklotransferase (Yayasan

Pengembangan Tanaman obat, 2008).

3. Morfologi dan Manfaat Pepaya

Pohon pepaya tidak bercabang, batang bulat berongga, tidak berkayu,

terdapat benjolan bekas tangkai daun yang sudah rontok. Daun terkumpul di

ujung batang, berbagi menjari. Akar pepaya berguna untuk obat cacing,

peluruh air seni dan penguat lanmbung dan perangsang kulit (Yayasan

Pengembangan Tanaman Obat, 2008). Biji pepaya berguna untuk obat

cacing dan peluruh haid. Buah matang bermanfaat untuk memacu enzim

pencernaan, peluruh empedu, menguatkan lambung dan antiskorbut. Daun

pepaya berguna sebagai peluruh haid, penurun panas dan sebagai antiseptik

(Depkes, 2000).

G. Sediaan Gel

Gel merupakan sediaan semi padat digunakan pada kulit, umumnya

sediaan tersebut berfungsi sebagai pembawa pada obat-obat topikal, pelunak

kulit atau sebagai pelindung. Gel didefinisikan sebagai suatu sistem setengah

padat yang terdiri dari suatu disperse yang tersusun baik dari partikel anorganik

maupun organik dan saling diresapi cairan (Wardani, 2009).

H. Kerangka Konsep

Zat kimia merupakan salah satu faktor penyebab terjadinya luka bakar.

Obat topikal sintesis Iodin povidon dan nitras argenti banyak digunakan orang

sebagai obat topikal luka bakar, akan tetapi penggunaan iodium povidon dan

nitras-argenti yang berlebihan dapat menimbulkan efek samping berupa

16

dermatitis, bengkak, gatal dan rangsangan nyeri yang sangat pada daerah

sekitar luka. Peneliti menawarkan gel kombinasi ekstrak tumbuhan yodium

(Jatropha multifida) dan daun pepaya (Carica papaya) sebagai obat topikal

luka bakar yang memiliki efek kolagen (saponin), antiseptik (iodine dan

sulfur) serta antimikroba (khemopapain dan papain).

Gambar 3. Skema Kerangka Konsep Penelitian

Keterangan:

Diteliti :

Tidak diteliti :

Luka Bakar Kimia

T.Yodium mengandung sulfur & iodine (antiseptic), daun

pepaya mengandung Saponin (kolagen), Khemopapain dan

papain (anti mikroba)

Obat topikalBioplasenton

Tumbuhan yodium (Jatropha multifida) dan daun pepaya (Carica papaya)

Luka pda tikus (diamter 20 mm)

Kondisi Awal

Tikus sembuh (diameter 0 mm)

Kondisi AkhirLuka Bakar

17

I. Hipotesis

Hipotesis penelitian ini adalah gel ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha

multifida) dan daun pepaya (Carica papaya) mempercepat terhadap

penyembuhan luka bakar kimia pada tikus putih (Rattus norvegicus).

BAB III

METODE PENELITIAN

A. Desain Penelitian

Desain yang digunakan dalam penelitian ini adalah penelitian

eksperimental, invivo dengan hewan uji.

B. Waktu Penelitian

Penelitian ini dilakukan selama tiga bulan, dimulai dari bulan Mei sampai

dengan bulan Juli 2011.

C. Tempat Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Biomedik Fakultas Kedokteran

dan Ilmu Kesehatan UMY.

D. Subyek Penelitian

Subjek yang digunakan dalam penelitian ini adalah 30 ekor tikus putih

(Rattus norvegicus) betina galur Spraggue Dawley umur 5-8 minggu dan berat

rata-rata 180-265 gram.

E. Variabel Penelitian

1. Variabel Bebas : pemberian gel kombinasi ekstak tumbuhan

yodium (Jatropha multifida) dan daun pepaya

(Carica papaya).

2. Variabel Terikat : waktu penyembuhan luka (dalam hari) dan

persentase penyembuhan luka.

3. Variabel Terkendali:

18

19

E. Subyek penelitian yang digunakan adalah tikus putih (Rattus norvegicus)

betina galur Sprague Dawley umur 5-8 minggu dan berat ± 180-265 gram

yang dipilih secara acak atau randomisasi.

F. Tikus diadaptasikan dengan lingkungan laboratorium selama satu

minggu, dengan pakan dan tempat yang sama.

F. Definisi Operasional

1. Perlakuan gel kombinasi ekstak tumbuhan yodium (Jatropha multifida) dan

daun pepaya (Carica papaya) adalah perlakuan yang dilakukan dengan cara

memberikan kombinasi ekstrak (Jatropha multifida) dan daun pepaya

(Carica papaya) dalam bentuk gel.

2. Ekstraksi adalah pemisahan kandungan kimia yang dapat larut terhadap air

dengan bahan kimia yang tidak larut air sehingga dapat dicampur dengan

sedian gel.

3. Gel didefinisikan sebagai suatu sistem setengah padat yang terdiri dari

partikel organik dan anorganik yang diresapi cairan.

4. Luka bakar kimia dalam penelitian ini adalah suatu kerusakan jaringan pada

permukaan kulit yang terjadi karena kontak antara kulit dengan zat kima,

dalam hal ini adalah asam sulfat dengan konsentrasi 75%

5. Metode penyembuhan luka dan persentasi penyembuhan menggunakan

metode Morton yaitu waktu penyembuhan dihitung dalam hari berdasarkan

indikator kesembuhan (Suratman, 1996).

20

6. Indikator kesembuhan adalah diameter luka bakar yang diukur secara

makroskopis dan persentase kesembuhan yang dihitung dari data diameter

tersebut.

G. Instrumen Penelitian

1. Alat Penelitian

Alat pada penelitian ini dibagi menjadi dua jenis, yakni alat pembuatan

ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha multifida), daun pepaya (Carica

papaya) dan sediaan gel serta alat untuk perlakuan (pembuatan luka pada

hewan uji).

a) Alat untuk pembuatan ekstrak dan sediaan gel

Alat yang digunakan untuk pembuatan ekstrak dan sediaan gel antara

lain, homogenizer, kompor listrik, gelas ukur, gelas beker, neraca

analitik, pipet tetes, mesin penyerbuk, pengaduk, labu alas bulat, tabung

elenmeyer, cawan porslen, oven pengering, corong boechmen, mesin

vacuum, rotary vacuum evaporatory, botol flacon.

b) Alat untuk perlakuan (pembuatan diameter luka)

Pada perlakuan hewan uji, penelitian ini membutuhkan alat-alat berupa,

cincin pembatas luka dengan diameter 15 mm dan spuit 1ml, alat

pencukur bulu tikus, mortir, stamper, sendok, jangka sorong, sarung

tangan, sungkup anastesi, kandang tikus, timbangan analitik, dan kamera

digital.

21

2. Bahan Penelitian

Bahan penelitian yang digunakan dibagi menjadi dua kelompok yakni

bahan peembuatan ekstrak dan bahan perlakuan,

a) Bahan Pembuatan Ekstrak

Bahan yang digunakan untuk pembuatan ekstrak meliputi, daun pepeaya

(Carica papaya) segar, batang dan daun tumbuhan yodium (Jatropha

multifida) segar, 70%, CMC-Na, aquadest dan kertas saring.

b) Bahan Perlakuan

Bahan yang digunakan adalah etanol 70%, asam sulfat 75%, alkohol

70%, kapas, eter, aquades dan gel hidrofilik.

H.Prosedur Penelitian

1. Pembuatan Ekstrak dan Sediaan Gel

Berdasarkan Standar Prosedur Operasional (SOP) pembuatan ekstrak

di Lembaga Penelitian dan Pengujian Terpadu Unit III Universita Gajah

Mada, pembuatan ekstrak memilii tahap-tahap sebagai berikut:

a) Pembuatan Ekstrak Tumbuhan yodium (Jatropha multifida) Dalam

Sedian Gel.

1) Saipkan bahan tumbuhan yodium (Jatropha multifida) kemudian

segar yang terdiri dari batang dan daun, cuci dengan air bersih.

2) Keringkan tumbuhan yodium (Jatropha multifida) dengan cara

dimasukan ke dalam mesin pengering (oven) dengan suhu ± 45°C.

3) Tumbuhan yodium yang telah kering dibuat serbuk dengan mesin

penyerbuk.

22

4) Serbuk tumbuhan yodium ditimbang sebesar 200 gram untuk

dilarutkan dengan etanol 70%.

5) Serbuk tumbuhan yodium dan etanol 70% di homogenkan dengan

cara di blender dengan alat homogenizer selama 15 menit.

6) Tumbuhan yodium dimaserasi selama 24 jam, dengan tujuan

senyawa kimia yang terkandung dalam tumbuhan yodium dapat

larut dalam etanol 70%.

7) Hasil maserasi tersebut kemudian disaring dengan mesin vaccum

sampai kering sehingga diperoleh larutan tumbuhan yodium

(Jatropha multifida). Cairan atau larutan hasil penyaringan dituang

ke labu alas bulat.

8) Uapkan larutan yang didapat dengan mesin rotary vaccum

evaporator sampai terlihat secara jelas adanya pemisahan antara

etanol 70% dengan zat yang terkandung di dalam tumbuhan

yodium (Jatropha multifida). Cairan diambil dan dituang ke cawan

porselen.

9) Dididihkan cairan yang sudah dituangkan dalam porslen sampai

kering, setelah kering ekstrak ditempatkan dalam wadah.

b) Pembuatan Ekstrak Daun pepaya (Carica papaya) Dalam Sedian

Gel

1) Bersihkan daun pepaya (Carica papaya) segar dengan

menggunakan air bersih.

23

2) Daun pepaya (Carica papaya) yang sudah bersih kemudian

dikeringkan dan dimasukan ke dalam mesin pengering (oven)

dengan suhu pemanasan ± 45°C.

3) Setelah kering, daun pepaya dimasukan kedalam mesin

penyerbuk.

4) Serbuk daun pepaya ditimbang sebesar 200 gram untuk dilarutkan

dengan etanol 70%.

5) Serbuk daun pepaya dan etanol 70% di homogenkan dengan cara

di blender dengan alat homogenizer selama 15 menit.

6) Kemudian maserasi selama 24 jam, sehingga senyawa kimia yang

terkandung dalam daun pepaya larut dalam etanol 70%.

7) Daun pepaya dimaserasi selama 24 jam, dengan tujuan senyawa

kimia yang terkandung dalam tumbuhan yodium dapat larut

dalam etanol 70%.

8) Uapkan larutan yang didapat dengan mesin rotary vaccum

evaporator sampai terlihat secara jelas adanya pemisahan antara

etanol 70% dengan zat yang terkandung di dalam daun pepaya

(Carica papaya).Cairan diambil dan dituang ke cawan porselen.

9) Dididihkan cairan yang sudah dituangkan dalam porslen sampai

kering, setelah kering ekstrak ditempatkan dalam wadah.

b) Pembuatan Sediaan Gel Ekstrak Tumbuhan Yodium (Jatropha

multifida) dan Ekstrak Daun Pepaya (Carica papaya)

1) Siapkan bahan dasar pembuatan gel yaitu CMC-Na.

24

2) Serbuk CMC-Na ditimbang seberat 0,5 gram, kemudian masukan

ke dalam gelas beker.

3) Serbuk yang sudah ditimbang dilarutkan dengan aquadest

sebanyak 50ml dan diaduk sampai rata. Untuk mempercepat

kelarutan dapat sambil dipanaskan.

4) Selanjutnya, siapkan ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha

multifida) dan ekstrak daun pepaya (Carica papaya) sesuai dengan

perbandingan yang dibutuhkan.

5) Ekstrak dimasukan ke dalam gelas beker, dan larutkan dengan gel

CMC-Na sampai terlarut.

6) Setelah larut, ukur dengan cara dimasukan ke dalam tabung reaksi

sebanyak 50ml, kemudian masukan ke botol flacon simpan pada

freezer dan selanjutnya dapat digunakan sebagai perawatan luka.

2. Perhitungan Rumus Konsentrasi

Berdasarkan penadapat Ahli di Lembaga Penelitian dan Pengujian

Terpadu Unit III Universita Gajah Mada Yogyakarta, konsentrasi yang

diambil untuk sedian gel ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha multifida)

dan daun pepaya (Carica papaya) sebesar 15%. Cara mengetahui

perbandingan campuran ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha multifida)

dan daun pepaya (Carica papaya) dapat dicari dari rumus konsentrasi

berikut ini.

konsentrasi=

25

Keterangan:

B : Jumlah campuran ekstrak

V : Volume

Dalam perhitungan yang didapatkan ketika sedian gel sebesar 15%

dengan volume 50 ml didapatkan hasil sebesar 7,5 gram campuran ekstrak

tumbuhan yodium (Jatropha multifida) dan daun pepaya (Carica papaya).

3. Pengelompokan Hewan Uji

Sebelum dilakukan pengujian, hewan uji didaptasikan terlebih dahulu

dengan suasana kandang hewan Laboratorium Biomedik FKIK UMY

selama satu minggu. Sebanyak 30 ekor tikus putih sebagai hewan uji

ditimbang kemudian dan dibagi secara randomisasi menjadi lima

kelompok:

a) Kelompok A adalah kelompok hewan uji kontrol negativ tanpa

perlakuan.

b) Kelompok B adalah kelompok hewan uji yang diberi sediaan gel

kombinasi ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha multifida) dan daun

pepaya (Carica papaya) sebesar 15% dengan perbandingan

konsentrasi 1:2 .

15% = B x 100% 50 mlB = 7,5 gram

26

c) Kelompok C adalah kelompok hewan uji yang diberi sediaan gel

kombinasi ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha multifida) dan daun

pepaya (Carica papaya) sebesar 15% dengan perbandingan 1:1.

d) Kelompok D adalah kelompok hewan uji yang diberi sediaan gel

kombinasi ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha multifida) dan daun

pepaya (Carica papaya) sebesar 15% dengan perbandingan 2:1.

e) Kelompok E adalah kelompok hewan uji kontrol positif dengan

perlakuan bioplasenton.

4. Induksi Luka Bakar Kimia

1. Setelah tujuh hari beradaptasi di laboratorium, bulu tikus dicukur

bersih di bagian dorsal dekstra sehingga memungkinkan dipasang

pembatas cincin luka berdiameter 15mm.

2. Kulit pada cincin pembatas diberi alkohol 70%, kemudian dianasthesi

dengan eter agar memungkinkan dilakukannya induksi luka kimia.

3. Tikus diinduksi dengan bahan kimia yakni dengan menggunakan asam

sulfat 75% sesuai dengan cincin pembatas.

4. Setelah dilakukan induksi luka kimia, lakukan pengukuran diameter

luka.

5. Pemberian perlakuan gel ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha

multifida) dan daun pepaya (Carica papaya).

Tikus yang sudah dikelompokan dan diukur diameternya diberikan

perlakuan sesuai kelompoknya. Kelompok A adalah kelompok hewan uji

kontrol negativ tanpa perlakuan. Kelompok B adalah kelompok hewan uji

27

yang diberi sediaan gel kombinasi ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha

multifida) dan daun pepaya (Carica papaya) sebesar 15% dengan

perbandingan konsentrasi 1:2. Kelompok C adalah kelompok hewan uji

yang diberi sediaan gel kombinasi ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha

multifida) dan daun pepaya (Carica papaya) sebesar 15% dengan

perbandingan konsentrasi 1:1. Kelompok D adalah kelompok hewan uji

yang diberi sediaan gel kombinasi ekstrak tumbuhan yodium (Jatropha

multifida) dan daun pepaya (Carica papaya) sebesar 15% dengan

perbandingan konsentrasi 2:1. Kelompok E adalah kelompok hewan uji

kontrol positif yang diberi olesan bioplasenton. Pemberian setiap

perlakuan dilakukan setiap hari dengan volume 0,5 ml sampai luka bakar

pada tikus sembuh.

6. Pengamatan dan pengukuran luka bakar

Metode yang digunakan dalam penelitian ini adalah dengan

memodifikasi metode Morton (Referensi). Pengamatan terhadap luka

bakar pada hewan uji dilakukan setiap hari pada jam 12.00, sedangkan

pengukuran dan pengambilan data diameter luka bakar dilakukan setiap

tiga hari sekali sampai sembuhnya luka atau didapatkannya diameter luka

sama dengan nol pada hewan uji.

Data waktu sembuh (dalam hari) diambil berdasarkan pada data

kesembuhan dan pengukuran diameter luka setiap hari, dengan indikator

berupa kesembuhan luka atau didapatkannya diameter luka sebesar 0 mm.

28

Data persentase luka diambil dari data diameter luka. Cara

mengukur diameter luka adalah dengan menghitung nilai rata-rata

diameter luka menggunakan rumus:

x

=

dx(1)+dx(2)+dx(3)+dx(4)

4

Keterangan:

Dx : diameter luka hari ke-x (dalam mm)

Dx (1), (2), (3) dan (4) : diameter luka hari yang diukur dalam

berbagai arah (lihat gamabar 1)

Gambar 4. Cara Mengukur Diameter Luka

I. Analisis Data

1. Perhitungan data persentase kesembuhan

Setelah data diameter luka didapatkan, kemudian dilakukan

pernghitungan persentase penyembuhan luka (dalam %) setiap hari dengan

menggunakan rumus konversi persentase sebagai berikut:

d12 – dx2

Px = x 100% d1

2

Keterangan:

29

Px : Persentase kesembuhan hari ke-x (dalam %)

d1 : diameter luka hari pertama

dx : diameter luka hari ke-x

2. Penghitungan besar sample

Besar sample hewan uji dihitung berdasarkan rumus sample federer

sebagai berikut:

(P1-1) (P2-1) ≥ 15

Keterangan :

P1 : Jumlah kelompok sampel

P2 : Jumlah sample yang dicari

3. Pengolahan data dengan statistik

Data yang diperoleh merupakan dua data makroskopik berupa waktu

penyembuhan (dalam hari) dan persentasi kesembuhan (dalam % tingkat

kesembuhan). Data selanjutnya dianalisis menggunakan stastistik deskriptif

ANOVA untuk diuji normalisasinya, jika diketahui sebaran data tidak

normal, maka dilakukan analisis dengan metode Krusscal-Wallis pada

semua kelompok penelitian, kemudian untuk melihat kelompok mana yang

terdapat perbedaan bermakna maka dilakuakn uji Mann-Whitney antar

kelompok.

30

J. Diagram Prosedur Penelitian

30 ekor tikus diadaptasikan (aklimatisasi) di laboratrorium

selama tujuh hari

Pengelompokan hewan uji di laboratorium, hewan uji dibagi menjadi 5 kelompok secara random. Masing-masing

tikus dicukur bulunya di bagian dorsal ± 20 mm

Induksi Luka Bakar KimiaSemua tikus diinduksi luka bakar kimia. Pasang pembatas cincin luka berdiameter 15 mm, Kulit diberi alkohol 70%, dianasthesi dengan eter, Tikus diinduksi dengan bahan kimia (asam sulfat 75%) sesuai dengan cincin pembatas.

Kel. A6 ekor

tikus,control negativ

Kel. B6 ekor

tikus,diberi ekastrak gel

6% 1:2

Kel. C6 ekor

tikus,diberi ekastrak gel

6% 1:1dekstra

Kel. D6 ekor

tikus,diberi ekastrak gel

6% 2:1dekstra

Kel. E6 ekor

tikus,control positif

bioplasenton

Pengukuran diameter luka awal menggunakan jangka sorong

Pemberian perlakuan gel ekstrak tmbuhan yodium dan daun pepaya

Pengukuran diameter luka awal menggunakan jangka sorong

Analisis hasil

Penyajian Laporan

DAFTAR PUSTAKA

Atoilla, A. I. 2007. Pengaruh Pemberian Berbagai Konsentrasi Getah Batang Tanaman Yodium (Jatropha multifida L) Terhadap Lama Waktu Koagulasi Darah Secara In Vitro (Studi Kasus Lama Waktu Koagulasi Golongan Darah B). Karya Tulis ilmiah strata satu, Universitas Muhammadiyah Malang. Malang.

Bisono. 2009. Kumpulan Kuliah Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta. Bina Putera Aksara, 387-388.

Cakir, B., & Yegen B., C.2004. Prespectives in Medical Sciences Systemic Responses to Born Injury. Journal of Turk Med Sic. Volume 34. Halaman 215-226. Departement of Physiology Faculty of Medichine Marmara University Istambul Turkey.

Depkes RI.(2000). Invntaris Tanaman Obat Indonesia (I) Jilid 1. Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan Sosial RI, Badan penelitian dan pengembangan Kesehatan. Jakarta.

Gurung. S, Skalko B.N. 2008. Wound Healing Properties Of Carica Papaya Latex: In Vivo Evaluation In Mice Burn Model. PubMed Journal. The School of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, Pokhara University,Nepal.

Harmanto, N., & Subroto,A.M. 2006. Herbal dan Jamu Pengaruh dan Efek Sampingnya. Jakarta. Alex Media Komputindo.

Ian, F.S., Paul. M, Geisela S., Stephen W., Bickler., et al. 1999. The Treatment Of Paediatric Burns Using Topical Papaya (Abstract). Department of Paediatric Surgery Abstract, Royal Victoria Hospital, Banjul, The Gambia.

Ilmi A. N. 2009. Tanaman Yodium Jatropha Multivida Sebagai Bahan Fortifikasi Bath (Abstrak). Karya Tulis Ilmiah strata satu. Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Airlangga. Surabaya.

Mardiani T.H., Pengaruh Pemberiaan Timbal (Pb) Terhadap Kadar Melondial Dehyde (Mda) Plasma Dan Jumlah Eritrosit Mencit. Karya Tulis Ilmiah strata satu. Universitas Sumatera Utara. Sumatera Utara.

Morison, M.J. 2004. Manajemen Luka. Jakarta: EGC

Nayak, S., Pereira P. L., Maharaj, D. 2007. Wound Healing Activity Of Carica Papaya L In Experimentaly Induced Diabetic Rats. Indian Journal of

31

32

Eksperimental Biology. Volume 45. Halaman 739-743. Faculty of Medical Sciences The University of The West Indies, St. Augustine, Trinidad.

Oswari, E. 1989. Bedah dan Perawatannya. Jakarta. Balai penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Riset Kesehatan Dasar (Riskesda). 2008. Laporan Nasional Desember. Jakarta: Depkes RI

Rukmana. 1995. Budidaya Dan Paca Panen Papaya. Yogyakarta; kanisius cit Rahayu. 2003. Efektivitas Ekstrak Daun Pepaya Sebagai Repelen Terhadap Culex Quenquefaciatus.Karya Tulis Ilmiah strata satu. Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Yogyakarta. Yogyakarta

Sabiston. 1995. Buku Ajar Bedah Bagian 1 ( Edisi 2). Jakarta: EGC, 151-163.

Septiningsih, E. 2008. Efek Penyembuhan Luka Bakar Ekstrak Etanol 70% Daun Pepaya (Carica Papaya L) Dalam Sediaan Gel Pada Kulit Punggung Kelinci New Zealand. Karya Tulis ilmiah strata satu. Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta.

Sjamsuhidajat, R., & Jong W. D. 2005. Buku Ajar Ilmu Bedah (Edisi 2). Jakarta. EGC, 73-84.

Snell R.S., 1997. Anatomi Klinik Untuk Mahasiswa Kedokteran. Jakarta: EGC

Soelarto, R. 2009. Kumpulan Kuliah Ilmu Bedah. Jakarta. Binarupa Aksara

Supriadi. 2001. Tumbuhan Obat Indonesia Penggunaan dan Khasiatnya (Edisi 1). Jakarta. Yayasan Obor Indonesia.

Suratman, Sumiwi, S.A., Gozali, D. 1996. Pengaruh Ekstrak Antanan dalam Bentuk Salep, Krim dan Jelly terhadap Penyembuhan Luka Bakar. Cermin Dunia Kedokteran, Jakarta, no.108 Hal: 31-36.

Tjay, H. T., & Raharja, K. 2007. Obat-Obat Penting, Khasiat Pengguanaan Dan Efek Sampingnya.Jakarta: Alex Media Komputindo.

Putra A, R., Sundaryanto A., Haryanto, H. 2010. Pengaruh Pemberian Ekstrak Batang Betadin (Jatropha Multivida L) Terhadap Jumlah Trombosit Mencit Jantan Serta Implementasinya Pada Pembelajaran Kimia Organic Bahan Alam. Karya Tulis Ilmiah strata satu. Fakultas Keguruan dan Ilmu Pendidikan Universitas Bengkulu. Bengkulu.

33

Wardani, P.L. 2009. Efek Penyembuhan Luka Bakar Gel Ekstrak Etanol Daun Sirih (Piper Betle) Pada Kulit Punggung Kelinci. Karya Tulis Ilmiah strata satu. Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta. Surakarta.

Wijayanto, B. 2009. Perbedaan Kecepatan Kesembuhan Luka Sayat Dengan Olesan The Hijau 6,4 Gr Dan Povidon Iodine Pada Mencit. Karya Tulis Imiah strata satu, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Yogyakarta, Yogyakarta.

World Fire Stastistics Center. 2008. Informasi Bulletin of The World Fire Stastistics Center, The Geneva Association, October 2008 (No 24). Geneva.