Upload
others
View
17
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
PENGARUH EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus niruri L.) TERHADAP KADAR
HB DAN PCV DARAH TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus novergicus strain wistar)
YANG DIPAPAR TIMBAL ASETAT
OLEH :
EMMY UMAIROH RODHOTUL SUROTOL
201510330311077
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2019
i
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus niruri L.) TERHADAP
KADAR HB DAN PCV DARAH TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus
strain wistar) YANG DIPAPAR TIMBAL ASETAT
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan Kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
Dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
EMMY UMAIROH RODHOTUL SUROTOL
201510330311077
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2019
ii
iii
iv
SURAT PERNYATAAN ORISINALITAS
SKRIPSI DAN HASIL PENELITIAN
Yang bertandatangan dibawah ini :
Nama : Emmy Umairoh Rodhotul Surotol
NIM : 201510330311077
Fakultas / Jurusan : Kedokteran/ Pendidikan Dokter
Judul Karya Tulis/Skripsi : PENGARUH EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus
niruri L.) TERHADAP KADAR HB DAN PCV
TIKUS PUTIH (Rattus novergicus strain wistar)
YANG TERPAPAR TIMBAL ASETAT
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa, karya tulis tugas akhir ini benar-
benar hasil karya sendiri.
Karya tulis tugas akhir ini bukan merupakan plagiarisme, pencurian hasil karya milik
orang lain untuk kepentingan saya, karena hubungan material maupun non material,
segala bentuk kutipan kami lakukan dengan cara yang sesuai dengan etika keilmuan
yang berlaku.
Bila dikemudian hari ditemukan adanya unsur plagiarisme dan ada ketidaksesuaian
isi dari karya tersebut, saya bersedia memerima sanksi dari tim Etik dan Institusi.
Peryataan ini saya buat dengan kesadaran sendiri dan tidak ada tekanan atau paksaan
dari pihak manapun.
Malang, 05 April 2019
Yang menyatakan,
Emmy Umairoh Rodhotul S.
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas rahmat
dan hidayah-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan Proposal ini yang berjudul
“PENGARUH EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus niruri L.) TERHADAP KADAR
HB DAN PCV DARAH TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus novergicus strain wistar)
YANG DIPAPAR TIMBAL ASETAT”.
Penulis menyadari bahwa penyusunan proposal ini jauh dari sempurna,
walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin serta mendapatkan
bantuan dan bimbingan dari Dosen Pembimbing dalam rangka penyusunan. Tanpa
bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, tidaklah mudah menjalani masa
perkuliahan hingga pada penyusunan tugas akhir ini.
Akhir kata, penulis sampaikan terima kasih kepada semua pihak yang telah
berperan serta dalam penyusunan proposal penelitian ini. Semoga Allah SWT
senantiasa meridhai. Aamiin.
Malang, 05 April 2019
Penulis
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
Penyelesaian tugas akhir ini tidaklah luput dari bantuan berbagai pihak, oleh
karenanya penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada pihak-pihak yang telah
memberi bantuan dan dorongan dalam penyelesaian tugas akhir ini :
1. Kedua orang tua saya tercinta Bapak Suratal dan Almarhumah Ibu Saodah,
Kakak-kakak tersayang Teddy dan Dwi, serta Adik – adik saya Zella dan Gian
yang telah memberikan kasih sayang, dukungan, semangat, perhatian serta
limpahan doanya selama ini.
2. dr. Diah Hermayanti, Sp.PK selaku dosen pembimbing I yang telah memberikan
inspirasi, waktu, kesabaran dan masukan yang sangat membantu dalam
menyelesaikan tugas akhir ini dengan baik.
3. dr. Hanna Cakrawati, M.Biomed selaku dosen pembimbing II yang telah
meluangkan waktu dan penuh kesabaran memberikan bimbingan, inspirasi dan
masukan dalam menyelesaikan tugas akhir ini.
4. dr. Desy Andari, M.Biomed selaku dosen penguji yang telah meluangkan waktu
dan memberikan banyak masukan untuk menyelesaikan tugas akhir ini.
5. Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang atas ilmu dan kepemimpinannya.
6. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran UMM
yang telah banyak memberi nasehat dan motivasi kepada penulis.
7. dr. Sri Adilla Nurainiwati, Sp.KK selaku Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran
UMM atas perhatian dan dedikasinya kepada seluruh mahasiswa FK UMM.
vii
8. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL selaku Wakil Dekan III Fakultas Kedokteran
UMM atas perhatian dan dedikasinya kepada seluruh mahasiswa FK UMM.
9. Para dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan
pengetahuan.
10. Mas Miftah, Pak Joko, Mas Nyono, Mbak Fat, Pak Kus, Mbak Dila s elaku staf
laboratorium FK UMM yang telah banyak membantu dengan tulus dan baik
secara langsung dan tidak langsung dalam penelitian ini.
11. Mas Didit, Pak Heri, Ibu Endah, Mas Joko, Mbak Citra, Mbak Nuke serta para
staf FK UMM lainnya yang telah banyak membantu dalam proses administrasi
dan maupun proses lainnya.
12. Mbak Deva dan Mas Dul selaku staf Mears yang telah banyak membantu dan
membimbing dengan sabar dalam pengerjaan bagian statistika pada tugas akhir
ini.
13. Tim skripsi Cepat bobol: Putri, Ilma, Annisa, dan Mas Giga yang telah bersedia
bekerjasama serta saling membimbing dan memberikan pengetahuan dan
pengalaman kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan tugas akhir ini dengan
baik.
14. Sahabat – sahabat saya: Putri, Annisa, Ilma, Yovinta, Elma, Aulia, Anina, Barra,
Uhib dan Dila yang telah bersedia untuk merangkul, menyemangati dan
mendoakan demi terwujudnya penelitian dan terselesaikannya Karya Tulis Akhir
ini.
15. Segenap Keluarga Besar Volks Medico Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang yang telah membimbing dan memberikan pengalaman
viii
manage waktu dengan baik sehingga penulis dapat mengerjakan penelitian ini
dengan tepat waktu.
16. Seluruh sejawat Metacarpal 2015 yang tidak bisa disebutkan satu persatu.
Terimakasih untuk bantuannya, motivasinya, doa, hiburan serta berbagi selama
masa perkuliahan ini. Semoga kita semua sukses dunia akhirat, menjadi dokter
yang berguna bagi masyarakat, agama, bangsa dan negara. Amin.
17. Semua Pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini juga
mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebutkan satu-
persatu.
ix
DAFTAR ISI
HASIL PENELITIAN ................................................................................................. i
LEMBAR PENGESAHAN ......................................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN .............................................................................................. iii
SURAT PERNYATAAN ORISINALITAS ............................................................... iv
KATA PENGANTAR .................................................................................................. v
UCAPAN TERIMAKASIH......................................................................................... vi
ABSTRAK .................................................................................................................... ix
ABSTRACT .................................................................................................................. x
DAFTAR ISI ................................................................................................................. xi
DAFTAR TABEL......................................................................................................... xvi
DAFTAR GAMBAR .................................................................................................... xvii
DAFTAR SINGKATAN .............................................................................................. xviii
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................................ xx
BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................................ 1
1.1 Latar Belakang ....................................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................................................. 3
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................................... 4
1.3.1 Tujuan Umum ................................................................................................ 4
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................................... 4
1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................................. 4
1.4.1 Manfaat Akademis ......................................................................................... 4
1.4.2 Manfaat Masyarakat ....................................................................................... 4
1.4.3 Manfaat Klinis ............................................................................................... 5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ................................................................................... 6
2.1 Meniran (Phyllanthus niruri L.) ............................................................................ 6
2.1.1 Taksonomi Meniran ....................................................................................... 7
x
2.1.2 Karakteristik dan Morfologi Meniran ............................................................ 7
2.1.3 Kandungan Zat pada Meniran ........................................................................ 8
2.1.3.1 Tanin dalam Meniran ........................................................................... 9
2.1.3.2 Vitamin C dalam Meniran ................................................................... 10
2.2 Fisiologi Sel Darah Merah (Eritrosit) .................................................................... 11
2.2.1 Pembentukan Sel Darah Merah (Eritropoeisis) ............................................. 13
2.2.2 Hemoglobin .................................................................................................... 15
2.2.3 Biosintesis Hemoglobin ................................................................................. 16
2.2.4 Biosintesis Hem ............................................................................................. 18
2.2.5 Packed Cell Volume (PCV)............................................................................ 20
2.3 Radikal Bebas ........................................................................................................ 20
2.3.1 Sumber Radikal Bebas ................................................................................... 21
2.3.2 Karakteristik dan Sifat Radikal Bebas ........................................................... 21
2.3.3 Reactive Oxygen Species (ROS) dan Stres Oksidatif..................................... 22
2.4 Timbal dan Sumber Timbal ................................................................................... 23
2.4.1 Karakteristik dan Sifat Umum Timbal ........................................................... 24
2.4.2 Sifat Fisika dan Kimia Timbal ....................................................................... 25
2.4.3 Paparan Timbal Terhadap Eritrosit ................................................................ 26
2.4.3.1 Paparan Timbal Terhadap Hemoglobin ............................................... 27
2.5 Antioksidan ............................................................................................................ 27
2.5.1 Klasifikasi Antioksidan .................................................................................. 27
2.5.2 Proses Antioksidan ......................................................................................... 29
2.5.3 Meniran Sebagai Antioksidan ........................................................................ 30
2.6 Tikus Putih (Rattus novergicus) ............................................................................ 32
xi
2.6.1 Taksonomi Tikus Putih .................................................................................. 32
2.6.2 Karakteristik dan Morfologi Tikus Putih ....................................................... 33
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN ............. 37
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ............................................................................ 37
3.2 Hipotesis Penelitian ............................................................................................... 39
BAB 4 METODE PENELITIAN ................................................................................ 40
4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian ............................................................................. 40
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ................................................................................. 40
4.3 Populasi dan Sampel .............................................................................................. 40
4.3.1 Populasi .......................................................................................................... 40
4.3.2 Sampel ............................................................................................................ 40
4.3.3 Besar Sampel ................................................................................................. 40
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ......................................................................... 41
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ..................................................................... 41
4.3.5.1 Kriteria Inklusi ..................................................................................... 41
4.3.5.2 Kriteria Ekslusi .................................................................................... 42
4.3.5.3 Kriteria Drop Out ................................................................................. 42
4.3.6 Variabel Penelitian ......................................................................................... 42
4.3.6.1 Variabel Bebas ..................................................................................... 42
4.3.6.2 Variabel Tergantung ............................................................................ 42
4.3.6.3 Variabel Terkontrol .............................................................................. 42
4.3.7 Definisi Operasional Penelitian ..................................................................... 42
4.3.7.1 Ekstrak Meniran (Phyllanthus niruri L.) ............................................. 42
4.3.7.2 Kadar Hb dan PCV .............................................................................. 43
xii
4.3.7.3 Timbal Asetat ....................................................................................... 43
4.4 Alat dan Bahan ...................................................................................................... 44
4.4.1 Alat ................................................................................................................. 44
4.4.2 Bahan ............................................................................................................. 45
4.5 Prosedur Penelitian ................................................................................................ 45
4.5.1 Ekstrak Meniran ............................................................................................. 45
4.5.2 Adaptasi dan Persiapan Tikus ........................................................................ 46
4.5.3 Pembagian Kelompok Tikus .......................................................................... 47
4.5.4 Paparan Timbal .............................................................................................. 48
4.5.5 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba ............................................ 48
4.5.6 Perhitungan Kadar Hb dan PCV .................................................................... 49
4.5.7 Perlakuan Setelah Tindakan Terhadap Hewan Coba ..................................... 49
4.6 Alur Penelitian ....................................................................................................... 50
4.7 Analisis Data .......................................................................................................... 51
4.7.1 Uji Normalitas ................................................................................................ 51
4.7.2 Uji Homogenitas ............................................................................................ 51
4.7.3 Uji MANOVA dan Post Hoc Bonferroni ...................................................... 51
4.7.4 Uji Regresi Linier .......................................................................................... 52
BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN ........................................................ 53
5.1 Hasil Penelitian ...................................................................................................... 53
5.2 Analisis Data .......................................................................................................... 54
5.2.1 Analisis Asumsi Data ..................................................................................... 55
5.2.2 Analisis Uji MANOVA ................................................................................. 55
5.2.3 Analisis Uji Post Hoc Bonferroni .................................................................. 56
xiii
5.2.4 Analisis Uji Regresi Linier ............................................................................ 57
BAB 6 PEMBAHASAN ............................................................................................... 59
BAB 7 SIMPULAN DAN SARAN .............................................................................. 63
7.1 Simpulan ................................................................................................................ 63
7.2 Saran ...................................................................................................................... 64
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................... 65
LAMPIRAN .................................................................................................................. 70
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Kandungan Zat Meniran ................................................................................ 9
Tabel 2.2 Perbandingan Perbedaan Rentang Darah Perifer dan Komponen ................. 35
Tabel 5.1 Data Rerata Kadar Hemoglobin (Hb) (g/dl) .................................................. 53
Tabel 5.2 Data Rerata Kadar Packed Cell Volume (PCV) (%) ...................................... 54
Tabel 5.3 Hasil Analisis MANOVA .............................................................................. 55
Tabel 5.4 Hasil Analisis Post Hoc Bonferroni ............................................................... 56
Tabel 5.5 Hasil Analisis Regresi Linier ......................................................................... 57
xv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Meniran (Phyllanthus niruri L.) ................................................................. 7
Gambar 2.2 Pembentukan Sel Darah Merah (Eritropoeisis) .......................................... 14
Gambar 2.3 Hemoglobin ................................................................................................ 16
Gambar 2.4 Biosintesis Hemoglobin ............................................................................. 18
Gambar 2.5 Biosintesis Hem.......................................................................................... 19
Gambar 2.6 Timbal Sulfida (Galena) ............................................................................. 23
Gambar 2.7 Tikus putih (Rattus novergicus) ................................................................. 33
Gambar 5.1 Grafik Regresi Dosis Ektrak Meniran Terhadap Kadar Hb Darah Tikus
........................................................................................................................................ 58
Gambar 5.2 Grafik Regresi Dosis Ektrak Meniran Terhadap Kadar PCV Darah Tikus
........................................................................................................................................ 59
xvi
DAFTAR SINGKATAN
ALA : Asam δ-levulinat
ALAD :Aminolevulinic Acid Dehydratase
ALAS : Aminolevulinic acid synthetase
B3 : Bahan Berbahaya dan Beracun
BAL : Bakteri Asam Laktat
BFU-E : Burst Forming Unit – Erythroid
BPG : byphospoglycerate
CAT : Catalase
CFU-E : Colony Forming Unit – Erythroid
Cu+
: Cuprum
DNA : Deoxyribonucleic acid
DPPH : 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl
Fe : Zat Besi
Fe2+
: Ferro
Fe3+
: Ferri
FRAP : Ferric Reducing Antioxidant Power
G-6PD : Glukosa-6-fosfat dehydrogenase
GPx : Glutathion peroxidase
GRed : Glutation reduktase
GRx : Glutathion reductase
GSH : Glutation tereduksi
Hb : Hemoglobin
mRNA : messenger-Ribonucleic Acid
xvii
NHMCR : National Health And Medical Research Council
Pb : Plumbum
PBG : Porfobilinogen
PbS : Plumbum Sulfida
PCV : Packed Cell Volume
ppm : Part Per Million
RNS : Reactive Nitrogen Species
ROS : Reactive Oxygen Species
SOD : Superoxide dismustase
TFC : Total Flavonoid Content
TPC : Total Phenolic Content
WHO : World Health Organization
xviii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 : Hasil SPSS 24.0 ........................................................................................ 71
Lampiran 2 : Hasil Pemeriksaan Kadar Hb dan PCV .................................................... 77
Lampiran 3 : Ethical Clearance ...................................................................................... 78
Lampiran 4 : Surat Keterangan Lolos Kaji Ilmiah (Mears) ........................................... 79
Lampiran 5 : Surat Selesai Penelitian ............................................................................ 80
Lampiran 6 : Hasil Deteksi Plagiasi ............................................................................... 81
Lampiran 7 : Lembar Konsultasi.................................................................................... 82
Lampiran 8 : Surat Determinasi ..................................................................................... 84
Lampiran 9 : Dokumentasi ............................................................................................. 85
xix
DAFTAR PUSTAKA
Adhikary B, Bag P, Hedge A, et al, 2008, Effect of Phyllanthus niruri Linn,
Treatment on Liver, Kidney and Testes in CCl4 Induced Hepatotoxic Rats,
Indian Journal of Experimental Biology, 46, pp. 514-520.
Adnan MA, Fernandez AR, Jeevaratnam K, et al, 2016, The Pharmalogical potential
of Phyllanthus niruri, Journal Pharmacy and Pharmalogical, 68, pp. 953-969.
Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2007, Toxicological Profile for
Lead, United States: U.S Department of Health and Human Services.
Agustina T, 2014, Kontamiasi logam berat pada makanan dan dampaknya pada
kesehatan, Teknologi Busana dan Boga, 1 , pp. 53-65.
Aisyah S, Aliza D, Armansyah T, et al, (2015), Efek Pemberian Minyak Jelantah
Terhadap Gambaran Histopatologis Hati Tikus Putih (Rattus novergicus),
Jurnal Medika Veterinaria.
Alexandru I, 2011, Experimental Use of Animals in Research Spa, Balneo-Research
Journal, 2, pp. 65-69.
Aman I, Pangkahila W, Siahaan MS, 2017, Gel Ekstrak Daun Meniran (Phyllanthus
niruri) Meningkatkan Epitelisasi Penyembuhan Luka pada Kulit Tikus Putih
Jantan Galur Wistar (Rattus novergicus), Jurnal Biomedik, pp. 14-18.
Ameri M, Honor D, Schnaars H, & Sibley J, 2011, Stability of hematologic analytes
in monkey, rabbit, rat, and mouse blood stored at 4 C in EDTA using the
ADVIA 120 hematology analyzer, Veterinary Clinical Pathology, pp.188-194.
Amin ZA, Abdulla MA, Ali HM, et al, 2012, Assessment of In vitro antioxidant,
antibacterial and immune acivation potentials of aqueous and ethanol
extracts of Phyllanthus niruri, Journal of the Science of Food Agric.
Anuar N, Daud WW, Hasan M, et al, 2014, Chemical Profiling and Quantification of
Tannins in Phyllanthus niruri Linn. Fractionated by SFE Methods, Journal
Separation Science and Technology, 71-78.
Ardhie AM, 2011, Radikal Bebas dan Peran Antioksidan dalam Mencegah Penuaan,
Jurnal MEDICINUS,24, pp.4-9.
Arifin W, Zahiruddin W, 2017, Sample Size Calculation in Animal Studies Using
Resource Equation Approach, Malaysian Journal of Medical Sciences, 24(5),
pp.101-105.
Asmilia N, Lubis TM, Muttaqien, et al, 2016, Pengaruh Pemberian Ekstrak Teh
Hijau (Camelia sinensis) Terhadap Penurunan Kadar Hemoglobin dan Nilai
xx
Hematokrit pada Tikus Wistar (Rattus novergicus), Jurnal Medika
Veterinaria, 10, pp.141-143.
Astawan M, Bintari SH, Mursyid, et al, 2014, Evaluasi Keamanan Tempe dari
Kedelai Transgenik Melalui Uji Subkronis pada Tikus, Jurnal Veteriner,15,
pp.353-362.
Astuti MD, Kuntorini EM, 2010, Penentuan Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol
Bulbus Bawang Dayak (Eleutherine americana Merr.), Sains dan Terapan
Kimia.
Awaloei H, Jansen I, Wuisan J, 2015, Uji Efek Antipiretik Ekstrak Meniran
(Phyllanthus niruri L) pada Tikus Wistar (Rattus novergicus) Jantan yang
Diinduksi Vaksin DPT-HB, Jurnal e-Biomedik, 3, pp.470-474.
Azizah T, Da'i M, Trisharyanti I, et al, 2016, Antioxidant Activity of Phyllanthus
niruri L. Herbs: In Vitro and In Vivo Models and Isolation of Active
Compound, National Journal of Physiology, Pharmacy, Pharmacology, pp.32-
37.
Balitbangtan, 2016. Penggunaan dan Penanganan Hewan Coba Rodensia dalam
Penelitian Sesuai dengan Kesejahteraan Hewan. Pusat Penelitian dan
Pengembangan Peternakan Badan Penelitian dan Pengembangan Pertanian
Kementerian Pertanian, Bogor, pp.25-30.
Baseler M, Higgins JM, Hill VL, et al, 2010, Evaluation of the Performance of the
Sysmex XT-2000i Hematology Analyzer With Whole Bloods Stored at Room
Temperature, National Institutes of Health.
Boestari A, Rivai H, & Septika R, 2013, Karakterisasi Ekstrak Herba Meniran
(Phyllanthus niruri Linn) dengan Analisa Fluoresensi, Jurnal Farmasi Higea,
5, pp.15-22.
Chakravarthi S, Haleagrahara N, & Jackie T, 2011, Antioxidant effects of Etlingera
elatior flower extract against lead acetate - induced perturbations in free
radical scavenging enzymes and lipid peroxidation in rats, Journal BMC
Research, 4, pp.1-8.
Candra C, Hanani Y, Setiani O, 2016, Perbedaan Kadar Timbal (Pb) dalam Darah
Sebelum dan Sesudah Pemberian Air Kelapa Hijau (Cocos nucifera L) pada
Pekerja Pengecatan di Industri Karoseri Semarang, Jurnal Kesehatan
Masyarakat, pp.732-728.
Danurdipta A, Hermayanti D, Ifada R, Imawan R, Najwa YC, & Ningrum SS, 2018,
Pengaruh Ekstrak Lidah Mertua (Sansevieria trifasciata laurentii) Terhadap
Jumlah Eritrosit Tikus Putih (Rattus novergicus strain wistar) yang Diinduksi
Timbal Per-oral. Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia, 5, pp.59-64
xxi
Daud WW, Hasan M, Markom M, 2010, Pressurized Water Extraction of Hydrosable
Tannins from Phyllanthus niruri Linn, Journal Separation Science and
Technology , pp.548-553.
Doebrich JL, Kropschot S, 2011, Uses of Lead, United States Geological Survey,
Viewed 07 November 2018, < http://geology.com/usgs/lead/>.
Dintzis S, Montine K, & Treuting P, 2017, Comparative anatomy and histology: a
mouse, rat, and human atlas. 2nd ed. Chennai: Academic Press Elsevier.
Elliyati N, Puspita D, Rachmawaty E, et al, 2010, Model Peroksidasi Lipid dan
Kerusakan Membran Eritrosit Akibat Pajanan Organofosfat In Vitro, Jurnal
Kesehatan Masyarakat, 10, pp.24-29.
Erma, Supriyadi, 2012, Penurunan Jumlah Eritrosit Darah Tepi Akibat Paparan
Radiasi Sinar X Dosis Radiografi Periapikal, Jurnal Kedokteran Gigi
Universitas Jember, pp.140-144.
Fa'iza QS, Joko T, Setiani O, 2016), Perbedaan Kadar Hemoglobin (Hb) dalam
Darah Sebelum dan Sesudah Konsumsi Air Kelapa Hijau (Green Coconut
Water) pada Pekerja yang Terpapar Timbal (Pb) di Karoseri X Semarang,
Jurnal Kesehatan Masyarakat, pp.862-870.
Ganong WF, 2010, Review of Medical Physiology, McGraw-Hil Companies, Inc,
USA.
Guibentif C, Ronn RE, Saxena S, et al, 2016, Reactive Oxygen Species Impair the
Function of CD90+ Hematopoietic Progenitors Generated from Human
Pluripotent Stem Cells, AlphaMed Press, Sweden.
Guyton A, Hall JE, 2014, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran edisi 12, Elsevier Inc,
Singapura.
Gwenny, Harianto, Suhartati, et al, 2013, Katekin Daun Teh Hijau (Camelia sinensis)
Terhadap Malondialdehyde dan Super Oxide Dismutase. Indonesian Journal
of Clinical Pathology and Medical Laboratory, 19, pp.92-97.
Hanani Y, Santcarwati BF, Setiani O, 2016, Gangguan Keseimbangan Sebelum dan
Setelah Pemberian Air Kelapa Hijau (Cocos nucifera L) pada Pekerja
Pengecatan yang Terpapar Timbal (Pb) di Industri Karoseri Malang, Jurnal
Kesehatan Masyarakat, 4.
Handayani V, Nurfadillah, 2016, Kajian Farmakodiagnostik Herba Meniran Hijau
(Phyllanthus niruri L,) dan Herba Meniran Merah (Phyllanthus urinaria L,),
Jurnal Fitofarmaka Indonesia, pp.18-23.
Hasan, YT, Hermayanti, D, & Ifada, R, 2016, Pengaruh Ekstrak Lidah Mertua
(Sansevireria trifasciata laurentii) Terhdap Kadar Hemoglobin Tikus Putih
xxii
Jantan (Rattus novergicus strain wistar) yang Diinduksi Timbal Per-oral,
Jurnal Saintika Medika, 12, pp.66-74.
He H, Pham-huy C, Pham-huy LA, 2008, Free Radicals, Antioxidants in disease and
health, International Journal of Biomedical Science, 4.
Hedrich H, 2006, Taxonomy and Stocks and Strains, In The Laboratory Rat, pp. 72,
Elsevier Inc.
Herawati N, 2009, Mengenal Anemia dan Erythropoeitin, Jurnal Majalah Biotrends,4.
Hidayat J, 2011, Porfiria Intermiten Akut, Damianus Journal of Medicine, 10, pp.42-
45.
Hidayati N, Masruroh E, Suyatno, et al, 2014, Analisis Awal Fitokimia pada
Tanaman Meniran (Phyllanthus niruri L.), Prosiding Seminar Nasional
Kimia, Surabaya, September, pp. 252-258.
Isnaeni W, Susanti R, Yulianto RA, 2013, Pengaruh Pemberian vitamin E terhadap
Kualitas Sperma Tikus Putih yang Dipapar Timbal, Unnes Journal of Life
Science.
Junaidi S, Saputro DA, 2015, Pemberian Vitamin C pada Latihan Fisik Maksimal
dan Perubahan Kadar Hemoglobin dan Jumlah Eritrosit, Journal of Sport
Sciences and Fitness, pp.32-40.
Kadri H, Sy E, Yerizel E, 2015, Efek Pemberian Vitamin C terhadap Aktivitas
Katalase Hati Tikus Galur Wistar yang Terpapar Ion Pb, Jurnal Kesehatan
Andalas, pp.280-281.
Kalanjati VP, Pratiwi MP, Syakdiyah, NH, 2014, Pengaruh Ekstrak Bayam Merah
(Amaranthus gangeticus) terhadap Morfologi Stratum Hipokampus Model
Anak Mencit Pascasapih Induk yang Terpapar Timbal Selama Masa
Kehamilan. Majalah Kedokteran Bandung, 46, no. 3, pp. 125-129.
Khasanah SN, Maria AF, Wijayanti AD, 2011, Pengaruh Pemberian Ekstrak Kunyit
Putih (Curcuma alba) Terhadap Nilai Hb (Hemoglobin), PCV (Packed Cell
Volume), Jumlah dan Differensial Lekosit Tikus yang Terpapar Asap Sepeda
Motor, Journal Sain Veteriner, 29.
Lestariningsih, Sjofjan O, Sudjarwo E, 2015, Pengaruh Tepung Tanaman Meniran
Terhadap Aktivitas Antimikroba Bakteri Asam Laktat dan Escherichia coli,
Jurnal Ilmu-Ilmu Peternakan.
Lubis B, Nafianti S, Panjaitan FM, et al, 2013, Hubungan Keracunan Timbal dengan
Anemia Defisiensi Besi pada Anak, Cermin Dunia Kedokteran 200, pp.17-19.
xxiii
Majawati ES, Rammang L, 2016, Manfaat Meniran (Phyllanthus niruri) untuk
Penyembuhan Demam Berdarah Dengue, Jurnal Kedokteran Meditek.
Malangngi LP, Paendong JJ, Sangi MS, 2012, Penentuan Kandungan Tanin dan Uji
Aktivitas Antiioksidan Ekstrak Biji Buah Alpukat (Persea americana Mill),
Jurnal Mipa Unsrat Online, pp.5-10.
Martinus B, Riva'I H, 2011, Pengaruh Perbandingan Etanol:Air Sebagai Pelarut
Ekstraksi Terhadap Perolehan Kadar Fenolat dan Daya Antioksidan Herba
Meniran (Phyllanthus niruri L.), Jurnal Scientia, pp.59-64.
Masduqi M, Ngabekti S, 2015, Efek lama perendaman dan konsentrasi sari jeruk
nipis terhadap penurunan kadar timbal (Pb) pada daging sapi (Studi kasus
TPAjatibarang Semarang), Unnes journal of Life Science.
Muhammad I, 2009, Efek antioksidan vitamin C terhadap (rattus novergicus) jantan
akibat pemaparan asap rokok, Tesis Magister Sains Program Studi Biologi,
Institut Pertanian Bogor, Bogor.
Murugaiyah V, 2008, Phytochemical, Pharmalogical, Pharmacokinetics studies of
Phyllanthus niruri Linn, Lignans as potential antihyperuricemic agents,
Doctor of Philosophy Thesis, Universiti Sains Malaysia, Malaysia.
Mutasir, Setiani O, Sulistiyani, 2016, Hubungan Kadar Timbal dalam Darah dengan
Tekanan Darah pada Tenaga Kerja di Karoseri Semarang, Jurnal Kesehatan
Lingkungan Indonesia, pp.14-21.
Nugrahani SS, 2013, Analisis Perbandingan Efektivitas Ekstrak Akar, Batang dan
Daun Herba Meniran dalam Menurunkan Kadar Glukosa Darah pada
Mencit, Unnes Journal of Public Health.
Nurhidayat N, & Triana E, 2006, Pengaruh Pemberian Beras yang Difermentasi oleh
Monascus purpureus Jmba Terhadap Darah Tikus Putih (Rattus Sp.)
Hiperkolesterolemia, Jurnal Biodiversitas, 7, pp.317-321.
Nuryanti S, Said I, Winarti, 2014, Pengaruh Konsentrasi Ekstrak Tanaman Meniran
(Phyllanthus niruri L,) dalam Melarutkan Kalsium, Jurnal Akademika Kimia,
pp.214-221.
Pritchett K & Corning B, 2004, Laboratory Animal Medicine and Management:
Biology and Medicine of Rats, International Veterinary Information Service.
Prihanti GS, 2016. Pengantar Biostatistik. Malang: UMM Press.
Sabri E, Sembiring A, Tanjung M, 2012, Pengaruh Ekstrak Segar Daun Rosela
(Hisbiscus sabdariffa L,) Terhadap Jumlah Eritrosit dan Kadar Hemoglobin
Mencit Jantan (Mus musculus L,) Anemia Strain DDW Melalui Induksi
Natrium Nitrit (NaNO2), Jurnal FMIPA Universitas Sumatera Utara.
xxiv
Santosa B, 2015, Vasiasi Dosis Suplementasi Zn Memperbaiki Hematopoeisis pada
Tikus yang Terpajan Plumbum (Pb), University Research Colloquium.
Sayuti K, Yenrina R, 2015, Antioksidan Alami dan Sintetik, Andalas University Press,
Padang.
Sneddon LU, Elwood RW, Adamo SA, et al, 2014. Defining and Assessing Animal
Pain. Journal of Animal Behaviour, 97, pp. 201-212.
Suresh CS, 2009, Effect of Emblica officinalis on Experimentally Induced Lead
Acetate Toxicity in Wistar Rats, Master of Veterinary Science Thesis,
Maharashtra Animal and Fishery Sciences University, Nagpur India.
Werdhasari A, 2014, Peran Antioksidan bagi Kesehatan, Jurnal Biotek Medisiana
Indonesia, 3, pp.59-68.