PEMBERIAN L ARGININ DAN TESTOSTERON UNDEKANOAT … · A. Gede Budhiarta, Sp. PD – KEMD, sebagai dosen dan penguji tesis yang membimbing dan memberi masukan yang kritis serta pengajaran

TESIS

PEMBERIAN L – ARGININ DAN TESTOSTERON

UNDEKANOAT ORAL MENINGKATKAN NITRIC

OXIDE PADA TIKUS (Rattus norvegicus) WISTAR

JANTAN ORCHIDECTOMY

IVONNE KURNIAWAN

PROGRAM PASCA SARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2016

TESIS




JANTAN ORCHIDECTOMY

IVONNE KURNIAWAN

1490761019

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK


UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2016




JANTAN ORCHIDECTOMY

Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister pada

Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik

Program Pascasarjana Universitas Udayana

IVONNE KURNIAWAN

1490761019

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK


UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2016

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI

PADA TANGGAL : 31 Mei 2016

Mengetahui

Pembimbing I

Prof. DR. dr. Wimpie I. Pangkahila, Sp.And. FAACS

NIP. 194612131971071001

Pembimbing II

Prof. dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK

NIP. 194606191976021001

Ketua Program Magister Ilmu Biomedik Program

Pascasarjana Universitas Udayana

DR. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, MSc., Sp. GK

NIP. 1958052119850310

Direktur Program Pascasarjana

Universitas Udayana

Prof.DR.dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S (K)

NIP. 195902151985102001

Tesis Ini Telah Diuji dan Dinilai

Oleh Panitia Penguji

Program Pascasarjana Universitas Udayana

Pada Tanggal : 31 Mei 2016

Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana

No : /UN.14.4/HK/2016

Tanggal : 31 Mei 2016

Panitia Penguji Tesis adalah:

Ketua : Prof. Dr. dr.Wimpie Pangkahila, Sp.And., FAACS

Sekretaris : Prof.dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK

Anggota :

1.Prof. Dr. dr. J. Alex Pangkahila, M.Sc., Sp. And

2. Prof. Dr. dr. A. A. Gede Budhiarta, Sp. PD – KEMD

3. Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, Msc., Sp. GK

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT

Nama : dr. Ivonne Kurniawan

NIM : 1490761019

Program Studi : Magister Ilmu Biomedik (Anti Aging Medicine)

Judul : Pemberian L – Arginin dan Testosteron Undekanoat Oral

Meningkatkan Nitric Oxide Pada Tikus (Rattus Norvegicus)

Wistar Jantan Orchidectomy

Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah Tesis ini bebas plagiat.

Apabila kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini , maka

saya bersedia menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No. 17 tahun 2010

dan Peraturan Perundang – undang yang berlaku.

Denpasar, 31 Mei

2016

Yang membuat

pernyataan,

(dr. Ivonne

Kurniawan)

UCAPAN TERIMA KASIH

Puji dan syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yesus dan Bunda

Maria atas segala berkat dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan

penelitian untuk penyusunan tesis yang berjudul Pemberian L – Arginin dan

Testosteron Undekanoat Oral Meningkatkan Nitric Oxide Pada Tikus (Rattus

Norvegicus) Wistar Jantan Orchidectomy.

Tesis ini disusun untuk memenuhi persyaratan tugas akhir studi yang telah

dijalankan oleh penulis untuk memperoleh gelar Magister pada program Magister

Studi Ilmu Kedokteran Program Studi Ilmu Kedokteran Biomedik, Kekhususan

Anti Aging Medicine, Program Pascasarjana Universitas Udayana.

Terima kasih kepada Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K) sebagai

Direktur Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. Made Budiarsa, M.A

sebagai Asdir I dan Prof. Dr. Ir. Ketut Budi Susrusa, MS sebagai Asdir II yang

telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti dan

menyelesaikan pendidikan Program Pascasarjana di Universitas Udayana.

Pada kesempatan ini penulis menyampaikan rasa hormat, penghargaan dan

terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila,

Sp.And, FAAC sebagai pembimbing I dan Prof. dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK

sebagai pembimbing II, yang telah meluangkan waktu untuk memberikan ilmu

selama penulis mengikuti pendidikan serta bimbingan, saran dan motivasi yang

sangat besar manfaatnya dalam penelitian selama penyusunan tesis ini.

Ucapan terima kasih secara tulus juga penulis sampaikan kepada :

1. Prof. Dr. dr. J. Alex Pangkahila, M.Sc., Sp. And, sebagai dosen dan penguji

tesis, dengan sabar memberikan dorongan, semangat dan masukan kepada penulis

selama penyusunan tesis ini.

2. Prof. Dr. dr. A. A. Gede Budhiarta, Sp. PD – KEMD, sebagai dosen dan

penguji tesis yang membimbing dan memberi masukan yang kritis serta

pengajaran yang sangat dirasakan manfaatnya oleh penulis selama penyusunan

tesis ini.

3. Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc,Sp.GK, sebagai Ketua Program

Studi dan penguji tesis yang membimbing dan memberi saran ilmiah serta koreksi

kepada penulis selama penyusunan tesis ini.

4. Prof. Dr. Ir. Ida Bagus Putra Manuaba, M. Phil sebagai Kepala UPT

Laboratorium Analitik Universitas Udayana, yang telah membantu penulis untuk

analisis laboratorium selama penelitian.

5. Ferbian, S.KH yang telah membantu selama penulis melakukan penelitian di

Rumah Sakit Hewan, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Udayana serta

memberikan bantuan terutama dalam statistik yang sangat berguna bagi penulis

dalam menyusun tesis ini.

6. Seluruh dosen program Magister Studi Ilmu Kedokteran Program Studi Ilmu

Kedokteran Biomedik, Kekhususan Anti Aging Medicine, Program Pascasarjana

Universitas Udayana yang telah meluangkan waktu untuk memberikan ilmu

kepada penulis selama mengikuti pendidikan.

7. Seluruh staff program Magister Studi Ilmu Kedokteran Program Studi Ilmu

Kedokteran Biomedik, Kekhususan Anti Aging Medicine, Program Pascasarjana

Universitas Udayana untuk bantuan yang diberikan kepada penulis selama

mengikuti pendidikan dan menyelesaikan tesis.

8. Teman – teman angkatan IX program Magister Studi Ilmu Kedokteran Program

Studi Ilmu Kedokteran Biomedik, Kekhususan Anti Aging Medicine, Program

Pascasarjana Universitas Udayana atas doa, semangat, dukungan dan

persahabatan yang diberikan kepada penulis baik selama pendidikan maupun

dalam penyusunan tesis.

9. Keluarga tercinta, orang tua (Henry Kurniawan dan Steffi Kurniawan), adik (dr.

Anthony Kurniawan, MPH), calon suami (Herry Santosa, BSc) atas doa, cinta,

dukungan, dan perhatian yang luar biasa selama penulis menjalani pendidikan dan

menyelesaikan tesis.

Semoga hasil penelitian ini dapat bermanfaat untuk masyarakat pada

umumnya dan perkembangan ilmu pengetahuan dalam bidang Anti Aging

Medicine pada khususnya. Dan semoga Tuhan senantiasa melimpahkan berkat

dan rahmatNya kepada semua pihak yang telah membantu pelaksanaan dan

penyelesaian tesis ini. Damai dan kasih Tuhan beserta kita semua.

Denpasar, Mei 2016

Penulis

ABSTRAK

PEMBERIAN L – ARGININ DAN TESTOSTERON UNDEKANOAT

ORAL MENINGKATKAN NITRIC OXIDE PADA TIKUS (Rattus

norvegicus) WISTAR JANTAN ORCHIDECTOMY

Dalam proses penuaan terjadi penurunan level hormon, salah satunya yaitu

hormon testosteron yang berperan penting dalam fungsi reproduksi dan seksual.

Hormon testosteron dapat bekerja pada organ sasaran melalui Androgen Receptor

(AR) dan efektor intrasel. AR merupakan salah satu protein yang berikatan

dengan DNA dengan mengatur transkripsi gen. Testosteron yang berikatan

dengan AR mempengaruhi fungsi endotel melalui neuron Non Adrenergic Non

Cholinergic yang melepaskan NO, kemudian meningkatkan kadar cyclic

Guanosine Mono Phosphate yang menyebabkan relaksasi otot polos arteri

kavernosa serta meningkatkan aliran darah penis. Pada pembuluh darah, dalam

keadaan normal NO dihasilkan oleh Nitric Oxide Synthase (NOS). L – Arginin

merupakan prekursor dalam sintesis NO yang dilakukan oleh NOS. Tujuan

penelitian ini adalah untuk mengetahui pemberian L – Arginin dan testosteron

undekanoat oral terhadap peningkatan kadar NO pada tikus wistar jantan

orchidectomy.

Penelitian ini adalah penelitian eksperimental dengan menggunakan

completely randomized post test only control group design yang menggunakan 28

ekor tikus wistar jantan berumur 5 – 6 bulan yang di orchidectomy, selama 14

hari, terbagi menjadi 4 kelompok masing – masing berjumlah 7 ekor, kelompok

kontrol (P0) diberikan plasebo, kelompok perlakuan 1 (P1) diberikan L – Arginin,

kelompok perlakuan 2 (P2) diberikan testosteron undekanoat oral selama dan

kelompok perlakuan 3 (P3) diberikan L – Arginin dan testosteron undekanoat

oral.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa rerata kadar NO kelompok P0 adalah

417,29±63,823 μM, kelompok P1 adalah 684,71±79,747μM, kelompok P2 adalah

754,54±64,296μM dan kelompok P3 adalah 1156,95±167,904μM. Analisis

kemaknaan dengan One Way Anova menunjukkan bahwa nilai p = 0,000. Hal ini

menunjukkan bahwa 4 kelompok setelah diberikan perlakuan selama 14 hari

memiliki rerata kadar NO yang signifikan (p<0,01). Uji lanjutan untuk

mengetahui perbedaan individual antar kelompok dengan menggunakan Least

Significance Difference test menunjukkan bahwa terdapat perbedaan signifikan

antara kelompok P0 dengan P1, P2 dan P3 (p<0,01), tidak terdapat perbedaan

signifikan antara kelompok P1 dengan P2 (p>0,05) dan terdapat perbedaan

signifikan antara kelompok P0, P1 dan P2 dengan P3 (p<0,01).

Berdasarkan hasil penelitian di atas dapat disimpulkan bahwa kelompok

yang diberikan gabungan L – Arginin dan testoteron undekanoat oral memiliki

peningkatan kadar NO yang signifikan dibandingkan kelompok yang diberikan L

– Arginin saja dan kelompok yang diberikan testoteron undekanoat oral saja

(p<0,05).

Kata kunci: Tikus wistar jantan orchidectomy, Nitric Oxide, Testosteron

undekanoat oral, L – Arginin

ABSTRACT

ORAL ADMINISTRATION OF L – ARGININE AND TESTOSTERONE

UNDECANOATE INCREASED NITRIC OXIDE LEVEL IN

ORCHIDECTOMY MALE WISTAR RATS (Rattus norvegicus)

Aging process decreased hormone levels such as a decreased of

testosterone levels that is important in reproductive and sexual function.

Testosterone worked on the target organs were the existence and proper

functioning of the Androgen Receptor (AR) and intrasel effectors. AR is one of

the proteins that will bind to DNA which regulated the transcription of gens work.

Testosterone that bind with AR affected endothelial function through neuron Non

Adrenergic Non Cholinergic which released NO then increased the levels of

cyclic Guanosine Mono Phosphate that caused smooth muscle relaxation of the

arterial cavernous penile blood flow. On blood vessels, under normal

circumstances NO was produced by Nitric Oxide Synthase (NOS). While L –

Arginine is the precursor for the synthesis of Nitric Oxide that is made by Nitric

Oxide Synthase. The purpose of this research was to determine L – Arginine and

testosterone undecanoate increased Nitric Oxide level in orchidectomy male

wistar rats.

The study was an experimental study using completely randomized post

test only control group design that used 28 male wistar rats (post orchidectomy for

5 – 6 months) for 14 days which were divided into 4 groups, each with 7 rats, first

group as the control group (P0) was given placebo, second group as first

treatment group (P1) was given L – Arginine, third group as second treatment

group (P2) was given testosterone undecanoate and fourth group as third treatment

group (P3) was given L – Arginine and testosterone undecanoate.

The results showed that the mean Nitric Oxide level of P0 group was

417,29±63,823 μM, P1 group was 684,71±79,747μM, P2 group was

754,54±64,296μM and P3 group was 1156,95±167,904μM. Comparability test

with One Way Anova showed that the value of p = 0.000. It showed that 4 groups

after L – Arginine and testosterone undecanoate administration for 14 days have

the mean of Nitric Oxide level was significantly different (p<0,01). The advanced

test to find out individual differences between groups using Least Significance

Difference test shows that there are significant differences between P0 group and

P1, P2, P3 groups (p<0,01), no significant differences between P1 group and P2

group (p>0,05), and significant differences between P0, P1, P2 groups and P3

group (p<0,01).

Based on the above research result, it can be concluded that oral combined

administration of L – Arginine and testosteron undecanoate have a significant

differences of Nitric Oxide level, compared to single administration of L –

Arginine and testosteron undecanoate (p<0,05).

Keywords: Orchidectomy male wistar rats, Nitric Oxide, Orally testosterone

undecanoate, L – Arginine.

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ..................................................................................................... i

PRASYARAT GELAR ................................................................................................... ii

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................................ iii

PENETAPAN PANITIA PENGUJI ................................................................................. iv

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ..................................................................... v

UCAPAN TERIMA KASIH ........................................................................................... vi

ABSTRAK ...................................................................................................... ix

ABSTRACT ...................................................................................................... x

DAFTAR ISI ...................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL ...................................................................................................... xv

DAFTAR GAMBAR .................................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN ............................................................................................... xviii

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................................. xx

BAB I PENDAHULUAN .............................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ....................................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian......................................................................................... 5

1.4 Manfaat Penelitian ...................................................................................... 5

BAB II KAJIAN PUSTAKA ........................................................................................... 6

2.1 Penuaan (Aging) .......................................................................................... 6

2.1.1 Definisi Penuaan ................................................................................ 6

2.1.2 Tanda – tanda Penuaan ..................................................................... 8

2.1.3 Mekanisme Pada Penuaan ................................................................ 10

2.2 Nitric Oxide (NO) ......................................................................................... 13

2.2.1 Definisi NO ......................................................................................... 13

2.2.2 Sintesis NO ......................................................................................... 13

2.2.3 Pengukuran NO .................................................................................. 14

2.2.4 Pengaruh NO Pada Korpus Kavernosum ........................................... 18

2.3 Hormon Testosteron .................................................................................. 21

2.3.1 Deskripsi Testosteron ........................................................................ 21

2.3.2 Testosteron Pada Sirkulasi ................................................................. 22

2.3.3 Sekresi Testosteron ........................................................................... 24

2.3.4 Sintesis Testosteron ........................................................................... 25

2.3.5 Kontrol Fungsi Testosteron ................................................................ 26

2.3.6 Pengukuran Hormon Steroid pada Laki – laki ................................... 27

2.3.7 Efek dan Fungsi Testosteron .............................................................. 28

2.3.8 Hubungan Testosteron dan NO Pada Disfungsi Ereksi ...................... 32

2.4 Terapi Sulih Testosteron (Testosterone Replacement Therapy) ................ 33

2.4.1 Definisi Terapi Sulih Testosteron ....................................................... 33

2.4.2 Testosteron Undekanoat ................................................................... 35

2.5 L – Arginin .................................................................................................... 38

2.5.1 Deskripsi L – Arginin........................................................................... 38

2.5.2 Metabolisme L – Arginin .................................................................... 39

2.6 Hubungan Testosteron dan L – Arginin dengan NO .................................... 41

2.7 Orchidectomy .............................................................................................. 45

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS ............................................... 47

3.1 Kerangka Berpikir ........................................................................................ 47

3.2 Konsep Penelitian ........................................................................................ 48

3.3 Hipotesis Penelitian ..................................................................................... 49

BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................................... 50

4.1 Rancangan Penelitian .................................................................................. 50

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian..................................................................... 51

4.2.1. Tempat penelitian ............................................................................. 51

4.2.2. Waktu penelitian .............................................................................. 52

4.3 Penentuan Sumber Data ............................................................................. 52

4.3.1 Populasi Penelitian ............................................................................ 52

4.3.2 Kriteria Subjek .................................................................................... 52

4.3.3 Penentuan Jumlah Sampel ................................................................ 53

4.3.4 Teknik Penentuan Sampel ................................................................. 54

4.4. Variabel Penelitian .................................................................................... 55 4.4.1 Identifikasi Variabel 55

4.4.2 Klasifikasi Variabel ............................................................................. 55

4.4.3 Definisi Operasional Variabel ............................................................ 55

4.4.4 Hubungan Antar Variabel .................................................................. 57

4.5 Bahan dan Alat Penelitian .......................................................................... 57

4.6 Prosedur Penelitian ..................................................................................... 59

4.6.1 Sebelum perlakuan ............................................................................ 59 4.6.2 Pelaksanaan Perlakuan 59

4.6.3 Prosedur Pengambilan Darah Tikus ................................................... 61

4.6.4 Cara Pelaksanaan Orchidectomy ....................................................... 62

4.7 Alur Penelitian ............................................................................................. 63

4.8 Analisis Data ................................................................................................ 64

BAB V HASIL PENELITIAN ............................................................................................ 65

5.1 Analisis Deskriptif ........................................................................................ 65

5.2 Uji Normalitas .............................................................................................. 66

5.3 Uji Homogenitas .......................................................................................... 67

5.4 Analisis Komparabilitas ............................................................................... 68

BAB VI PEMBAHASAN ............................................................................................. 73

6.1 Subjek Penelitian ......................................................................................... 73

6.2 Pengaruh Pemberian L – Arginin ................................................................ 73

6.3 Pengaruh Pemberian Testosteron Undekanoat Oral .................................. 74

6.4 Pengaruh Pemberian L – Arginin dan Testosteron Undekanoat Oral ......... 75

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN .................................................................................. 77

7.1 Simpulan ...................................................................................................... 77

7.2 Saran ........................................................................................................... 77

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................... 78

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Waktu Paruh NO dan Produknya ............................................................. 15

Tabel 2.2 Kadar Hormon Normal pada Laki – laki Dewasa ...................................... 28

Tabel 5.1 Hasil Analisis Deskriptif Data Kadar NO ................................................... 66

Tabel 5.2 Hasil Uji Normalitas Data Kadar NO Antar Kelompok .............................. 67

Tabel 5.3 Hasil Uji Homogenitas Data Kadar NO Antar Kelompok .......................... 67

Tabel 5.4 Perbandingan Rerata Kadar NO Antar Kelompok Setelah Perlakuan ...... 68

Tabel 5.5 Analisis LSD Perbandingan Rerata Kadar NO Antar Kelompok ................ 69

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Molekul NO .......................................................................................... 13

Gambar 2.2 Skema Proses Sintesis NO .................................................................... 14

Gambar 2.3 Pembentukan NO Dalam Darah dan Jaringan ..................................... 16

Gambar 2.4 Mekanisme Ereksi ................................................................................ 20

Gambar 2.5 Struktur Testosteron ............................................................................ 22

Gambar 2.6 Skematik Testosteron Total ................................................................. 23

Gambar 2.7 Jalur Biosintesis Testosteron ............................................................... 26

Gambar 2.8 Mekanisme Testosteron pada Ereksi Penis ......................................... 33

Gambar 2.9 Rumus Bangun Testosteron Undekanoat ............................................ 35

Gambar 2.10 Struktur Kimia L – Arginin ................................................................. 39

Gambar 2.11 Metabolisme L – Arginin ................................................................... 39

Gambar 2.12 Hubungan Testosteron dan L – Arginin dengan NO .......................... 44

Gambar 3.1 Kerangka Konsep Penelitian ................................................................ 48

Gambar 4.1 Skema Rancangan Penelitian ............................................................... 50

Gambar 4.2 Hubungan Antara Variabel Bebas, Tergantung dan Kendali................ 57

Gambar 4.3 Alur Penelitian...................................................................................... 63

Gambar 5.1 Grafik Perbedaan Rerata Kadar NO antar Kelompok P0

dengan P1, P2 dan P3 .............................................................................................. 70


dengan P2 ................................................................................................................ 71


dengan P0, P1 dan P2 .............................................................................................. 72

DAFTAR SINGKATAN

AAM : Anti Aging Medicine

AAAM : American Academy of Anti Aging Medicine

ADMA : Asymmetric Di Methyl Arginine

ANH : Atrial Natriuretic Hormone

AR : Androgen Receptor

BH4 : Tetrahydrobiopterin

cAMP : cyclic Adenosin Mono Phosphate

cGMP : cyclic Guanosine Mono Phosphate

DBD : DNA Binding Domain

DHEA : Dehydroepiandrosterone

DHEAS : Dehydroepiandrosteronesulphate

DNA : Deoxyribo Nucleic Acid

EDRF : Endothelium Derived Relaxing Factor

eNOS : endothelial Nitric Oxide Synthase

ER : Estrogen Receptor

H2O

2 : Hydrogen Peroxide

iNOS : inducible Nitric Oxide Synthase

LBD : Ligand Binding Domain

LNMA : L – Mono Methyl Arginine

LSD : Least Significance Difference

NADPH : Nicotinamide Adenin Dinucleotide Phosphat Hydrogen

NANC : Non Adrenergic Non Cholinergic

NO : Nitric Oxide

NOS : Nitric Oxide Synthase

nNOS : neuronal Nitric Oxide Synthase

NR : Nuclear Receptor

NTD : N-Terminal Domain

OH : Ovario Hysterectomy

ONOO-

: Peroxynitrite

O2 : Superoxide

PDE5 : Phospho Di Esterase – 5

PKG1 : Protein Kinase G – 1

PTH : Para Thyroid Hormone

SHBG : Sex Hormon Binding Globulin

SR : Steroid Receptor

StAR : Steroidogenesis Acute Regulatory

T3 : Triiodothyronine

TCA : Tri Carboxylic Acid

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Ethical Clearance .................................................................................. 83

Lampiran 2 Surat Keterangan Fakultas Kedokteran Hewan Udayana ..................... 84

Lampiran 3 Tabel Nilai Konversi Usia Tikus Terhadap Manusia ............................. 85

Lampiran 4 Tabel Nilai Konversi Dosis Hewan dan Manusia .................................. 85

Lampiran 5 Hasil Laboratorium Analisis L – Arginin ............................................... 86

Lampiran 6 Sediaan L – Arginin .............................................................................. 87

Lampiran 7 Sediaan Testosteron Undekanoat Oral ................................................ 87

Lampiran 8 Hasil Laboratorium Kadar Nitric Oxide ................................................ 88

Lampiran 9 Analisis Deskriptif ................................................................................. 90

Lampiran 10 Uji Normalitas ..................................................................................... 90

Lampiran 11 Uji Homogenitas ................................................................................. 90

Lampiran 12 Analisis Komparabilitas ....................................................................... 91

Documents

PEMBERIAN L ARGININ DAN TESTOSTERON UNDEKANOAT … · A. Gede Budhiarta, Sp. PD – KEMD, sebagai dosen dan penguji tesis yang membimbing dan memberi masukan yang kritis serta pengajaran